stringtranslate.com

Расстройства сниженной мотивации

Расстройства сниженной мотивации ( РСМ ) представляют собой группу расстройств , включающих сниженную мотивацию и связанные с ней эмоции . [1] [2] [3] [4] Для обозначения сниженной мотивации использовалось много различных терминов. [4] [1] [2] [3] [5] [6] [7] Однако часто определяется спектр, включающий апатию , абулию и акинетический мутизм , при этом апатия является наименее тяжелой, а акинетический мутизм — наиболее экстремальной. [1] [2] [3]

DDM может быть вызван психическими расстройствами, такими как депрессия и шизофрения , черепно-мозговыми травмами , инсультами и нейродегенеративными заболеваниями . [4] [3] [1] [5] Повреждение передней поясной извилины и полосатого тела , которое включает в себя прилежащее ядро ​​и хвостатое ядро ​​и является частью мезолимбического пути вознаграждения дофамина , особенно связано с DDM. [3] [8] [4] Снижение мотивации также может быть вызвано некоторыми препаратами , включая антидофаминергические средства, такие как антипсихотики , [9] [10] [4] [11] селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), [12] [13] и каннабис , среди прочих. [14] [15] [16]

DDM можно лечить с помощью дофаминергических и других активирующих препаратов, таких как ингибиторы обратного захвата дофамина , агенты, высвобождающие дофамин , и агонисты дофаминовых рецепторов , среди прочих. [1] [2] [3] [11] Эти виды препаратов также использовались здоровыми людьми для улучшения мотивации. [17] [11] Ограничением некоторых препаратов, используемых для повышения мотивации, является развитие толерантности к их воздействию. [18] [19]

Определение

Расстройства сниженной мотивации ( РСМ ) — это обобщающий термин, обозначающий группу психиатрических и неврологических расстройств , включающих снижение способности к мотивации , воле и аффекту . [1] [2] [3] [4]

Для обозначения DDM различной степени тяжести и разновидностей использовалось множество терминов, включая апатию , абулию , акинетический мутизм , атимгормию , аволицию , амотивацию , ангедонию , психомоторную заторможенность , аффективное уплощение , акразию и психическую акинезию (дефицит аутоактивации или потеря психической самоактивации) и другие. [4] [1] [2] [3] [5] [6] [20] [7] Другие конструкции, такие как усталость , летаргия и анергия , также пересекаются с концепцией DDM. [6] [2] [21] [4] [7] Алогия (бедность речи) и асоциальность (отсутствие социального интереса) также связаны с DDM. [20] [7]

Однако часто спектр DDM определяется как охватывающий апатию, абулию и акинетический мутизм, причем апатия является самой легкой формой, а акинетический мутизм — самой тяжелой или крайней формой. [1] [2] [3] Акинетический мутизм подразумевает бодрствование, но отсутствие движения и речи из-за полного отсутствия воли. [1] [2] [3] [7] Люди с этим заболеванием безразличны даже к биологически значимым стимулам, таким как боль , голод и жажда . [7]

Причины

Менее экстремальные формы DDM, например, апатия или ангедония, могут быть симптомом психических расстройств и связанных с ними состояний, таких как депрессия , шизофрения или абстинентный синдром . [4] [3] [1] [5] Более экстремальные формы DDM, например, тяжелая апатия, абулия или акинетический мутизм, могут быть результатом черепно-мозговой травмы (ЧМТ), инсульта или нейродегенеративных заболеваний , таких как деменция или болезнь Паркинсона . [4] [1] [2] [3] [5]

Снижение мотивации и аффекта также может быть вызвано некоторыми препаратами , такими как антагонисты дофаминовых рецепторов , включая антагонисты рецепторов D2 , такие как антипсихотики (например, галоперидол ) и метоклопрамид [10] [22] [23] [24] [25] [26] и антагонисты рецепторов D1 , такие как экопипам , [9] [27] [4] [11] агенты , истощающие запасы дофамина , такие как тетрабеназин и резерпин , [9] [27] [11] дофаминергические нейротоксины , такие как 6-гидроксидофамин (6-OHDA) и метамфетамин , [9] [27] [4] [28] [29] серотонинергические антидепрессанты , такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [12] [13] [30] [9] и Ингибирующие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), [31] и каннабис или каннабиноиды ( агонисты рецепторов CB 1 ). [14] [15] [16] [9] [32]

Повреждение различных областей мозга связано с ДДМ. [3] Однако повреждение или снижение функционирования передней поясной извилины (ППК) и полосатого тела особенно связаны с ДДМ. [3] [8] [4] Полосатое тело является частью дофаминергического мезолимбического пути , который соединяет вентральную область покрышки (ВПО) среднего мозга с прилежащим ядром (NAc) вентрального полосатого тела и базальных ганглиев . [33] [3] [8] [4] Инсульты, затрагивающие другие структуры полосатого тела и базальных ганглиев, такие как хвостатое ядро ​​дорсального полосатого тела , также связаны с ДДМ. [34] [3] [35]

Уход

DDM, как и абулия и акинетический мутизм, можно лечить с помощью дофаминергических и других активирующих препаратов. [1] [2] [3] [11] К ним относятся психостимуляторы и релизеры или ингибиторы обратного захвата дофамина и/или норадреналина, такие как амфетамин , метилфенидат , бупропион , модафинил и атомоксетин ; агонисты D2 -подобных дофаминовых рецепторов , такие как прамипексол , ропинирол , ротиготин , пирибедил , бромокриптин , каберголин и перголид ; предшественник дофамина леводопа ; и селективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) МАО-В, такие как селегилин и разагилин , среди прочих. [1] [2] [3] [11] [4] Селегилин также является усилителем катехоламинергической активности (CAE), и это может быть дополнительно или альтернативно вовлечено в его промотивационные эффекты. [36] [37] [31]

Рецептор дофамина D 1 , по-видимому, играет важную роль в мотивации и вознаграждении. [38] Агонисты рецепторов дофамина D 1 центрального действия, такие как тавападон и разпипадон , и положительные модуляторы рецепторов D 1 , такие как мевидален и гловадален, находятся в стадии разработки для медицинского применения, включая лечение болезни Паркинсона и, в частности, апатии, связанной с деменцией. [39] [40] [41] Ингибиторы катехол- O -метилтрансферазы центрального действия (COMTI), такие как толкапон , которые также являются дофаминергическими средствами, изучались при лечении психиатрических расстройств, но не при лечении DDM. [42] [43] Генетические варианты катехол - O -метилтрансферазы (COMT) связаны с мотивацией и восприимчивостью к апатии, [42] [44] [45] [46] [47], а также с вознаграждением, настроением и другими нейропсихологическими переменными. [48] [49] [50]

Помимо людей с ДДМ, психостимуляторы и родственные им вещества использовались не в медицинских целях для повышения мотивации у здоровых людей, например, в академических контекстах . [17] [11] [51] [52] Это вызвало дискуссии об этичности такого использования. [17] [11] [52]

Ограничением некоторых лекарств, используемых для улучшения мотивации, таких как психостимуляторы, является развитие толерантности к их эффектам. [18] [19] Считается, что быстрая острая толерантность к амфетаминам ответственна за диссоциацию между их относительно короткой продолжительностью действия (~4  часа для основных желаемых эффектов) и их гораздо более длительными периодами полувыведения (~10  часов) и продолжительностью нахождения в организме (~2  дня). [19] [53] [54] [55] [56] [57] [58] Похоже, что постоянно увеличивающиеся или восходящие кривые концентрация-время полезны для продления эффектов, что привело к приему препаратов несколько раз в день и разработке формул с отсроченным и пролонгированным высвобождением . [19] [54] [55] Отпуск и перерывы в приеме лекарств могут быть полезны для восстановления толерантности. [18]

Другим возможным ограничением амфетамина является дофаминергическая нейротоксичность , которая может возникнуть даже при терапевтических дозах. [59] [60] [61] [62] [63] [64]

Помимо лекарств, различные психологические и физиологические процессы, включая возбуждение , [65] настроение , [66] [67] [68] [69] [70] эффекты ожидания (например, плацебо ), [71] [72] новизну , [73] [74] психологический стресс или срочность, [75] [76] [65] поощрительные и отталкивающие стимулы, [65] доступность вознаграждений, [77] зависимость , [78] и количество сна , [79] среди прочего, также могут в зависимости от контекста и/или стимула модулировать или усиливать мозговую дофаминовую сигнализацию и мотивацию в различной степени. Соответственно, психостимулирующие эффекты амфетамина значительно усиливаются новизной окружающей среды у животных. [80] [81]

Связанные концепции

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) часто включает в себя мотивационный дефицит, [82] [83] и ученый, занимающийся СДВГ, Рассел Баркли называл это состояние «мотивационным дефицитным расстройством» в различных публикациях и презентациях. [84] [85] [86] [87] Однако СДВГ, возможно, более точно было бы концептуализировать как расстройство исполнительной функции и направления или распределения внимания и мотивации, а не как глобальный дефицит в этих процессах. [82] [88] [89] Люди с СДВГ часто сильно мотивированы на стимулы, которые их интересуют, нередко испытывая состояние, подобное потоку, называемое гиперфокусом, при взаимодействии с такими стимулами. [90] [82] В любом случае, как и при лечении ДДМ, психостимуляторы и другие катехоламинергические агенты используются у людей с СДВГ для лечения их симптомов, включая трудности с вниманием, исполнительным контролем и мотивацией. [91] [92] [93] Амфетамины при лечении СДВГ, по-видимому, имеют один из самых больших размеров эффекта с точки зрения эффективности любых вмешательств (лекарств или форм психотерапии ), используемых при лечении психических расстройств в целом. [94]

DDM (и СДВГ) не следует путать с « мотивационным дефицитным расстройством » («MoDeD»; «крайняя лень»), фальшивым или пародийным заболеванием, созданным в юмористических целях в 2006 году для повышения осведомленности о торговле болезнями , гипердиагностике и медикализации . [95] [96]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm Marin RS, Wilkosz PA (2005). «Расстройства сниженной мотивации». Журнал реабилитации после черепно-мозговых травм . 20 (4): 377–388. doi :10.1097/00001199-200507000-00009. PMID  16030444.
  2. ^ abcdefghijkl Spiegel DR, Warren A, Takakura W, Servidio L, Leu N (январь 2018 г.). «Расстройства сниженной мотивации: что это такое и как их лечить» (PDF) . Current Psychiatry . 17 (1): 10–18, 20.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr Арнц Х., ван Эрп В.С., Лаврийсен Дж.К., ван Гал С., Гроневеген Х.Дж., ван ден Мункхоф П. (май 2020 г.). «О патофизиологии и лечении акинетического мутизма». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 112 : 270–278. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.02.006 . hdl : 2066/225901 . ПМИД  32044373.
  4. ^ abcdefghijklmno Chong TT, Husain M (2016). «Роль дофамина в патофизиологии и лечении апатии». Мотивация: теория, нейробиология и применение . Прогресс в исследовании мозга. Том 229. стр. 389–426. doi :10.1016/bs.pbr.2016.05.007. ISBN 978-0-444-63701-7. PMID  27926449.
  5. ^ abcde Thant T, Yager J (сентябрь 2019 г.). «Обновление апатии: использование критериев исследовательской области для информирования о клинической оценке и диагностике расстройств мотивации». Журнал нервных и психических заболеваний . 207 (9): 707–714. doi : 10.1097/NMD.00000000000000860. PMID  30256334.
  6. ^ abc Batail JM, Palaric J, Guillery M, Gadoullet J, Sauleau P, Le Jeune F и др. (март 2018 г.). «Апатия и депрессия: какие клинические особенности?». Персонализированная медицина в психиатрии . 7–8 : 21–26. doi :10.1016/j.pmip.2017.12.001.
  7. ^ abcdef Salamone JD, Koychev I, Correa M, McGuire P (август 2015 г.). «Нейробиологическая основа мотивационных дефицитов в психопатологии». Eur Neuropsychopharmacol . 25 (8): 1225–1238. doi :10.1016/j.euroneuro.2014.08.014. PMID  25435083.
  8. ^ abc Lázaro-Perlado F (13 сентября 2019 г.). «Апатия: концептуальный обзор». Current Psychiatry Research and Reviews . 15 (2): 88–104. doi :10.2174/1573400515666190306150306.
  9. ^ abcdef Саламоне Дж. Д., Корреа М. (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID  37788571.
  10. ^ ab Thompson J, Stansfeld JL, Cooper RE, Morant N, Crellin NE, Moncrieff J (февраль 2020 г.). «Опыт приема нейролептических препаратов и его влияние на симптомы, чувство собственного достоинства и активность: систематический обзор и тематический синтез качественных данных». Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol . 55 (2): 151–164. doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . PMID  31875238.
  11. ^ abcdefghi Hailwood JM (27 сентября 2018 г.). Новые подходы к фармакологическому усилению мотивации (диссертация). Кембриджский университет. doi : 10.17863/CAM.40216.
  12. ^ ab Jawad MY, Fatima M, Hassan U, Zaheer Z, Ayyan M, Ehsan M и др. (июль 2023 г.). «Может ли использование антидепрессантов быть связано с эмоциональным притуплением у подгруппы пациентов с депрессией? Обзор доступной литературы». Human Psychopharmacology . 38 (4): e2871. doi :10.1002/hup.2871. PMID  37184083.
  13. ^ ab Masdrakis VG, Markianos M, Baldwin DS (август 2023 г.). «Апатия, связанная с антидепрессантами: систематический обзор». Acta Neuropsychiatrica . 35 (4): 189–204. doi :10.1017/neu.2023.6. PMID  36644883.
  14. ^ ab Skumlien M, Langley C, Lawn W, Voon V, Curran HV, Roiser JP и др. (ноябрь 2021 г.). «Острые и неострые эффекты каннабиса на обработку вознаграждения: систематический обзор». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 130 : 512–528. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.008. PMID  34509513.
  15. ^ ab Pacheco-Colón I, Limia JM, Gonzalez R (август 2018 г.). «Неострые эффекты употребления каннабиса на мотивацию и чувствительность к вознаграждению у людей: систематический обзор». Психология аддиктивного поведения . 32 (5): 497–507. doi :10.1037/adb0000380. PMC 6062456. PMID  29963875 . 
  16. ^ ab Skumlien M, Langley C, Sahakian BJ (19 декабря 2023 г.). «Связано ли употребление каннабиса с мотивацией? Обзор недавних острых и неострых исследований». Current Behavioral Neuroscience Reports . 11 : 33–43. doi : 10.1007/s40473-023-00268-1 . ISSN  2196-2979.
  17. ^ abc Kjærsgaard T (2 января 2015 г.). «Усиление мотивации с помощью рецептурных стимуляторов: этика усиления мотивации». AJOB Neuroscience . 6 (1): 4–10. doi :10.1080/21507740.2014.990543. ISSN  2150-7740.
  18. ^ abc Handelman K, Sumiya F (июль 2022 г.). «Толерантность к стимулирующим препаратам при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью: обзор литературы и отчет о случае». Brain Sciences . 12 (8): 959. doi : 10.3390/brainsci12080959 . PMC 9332474 . PMID  35892400. 
  19. ^ abcd Ermer JC, Pennick M, Frick G (май 2016 г.). «Димезилат лиздексамфетамина: доставка пролекарства, воздействие амфетамина и продолжительность эффективности». Clinical Drug Investigation . 36 (5): 341–356. doi :10.1007/s40261-015-0354-y. PMC 4823324 . PMID  27021968. 
  20. ^ ab Stanton BR, Carson A (февраль 2016 г.). «Апатия: практическое руководство для неврологов». Practical Neurology . 16 (1): 42–47. doi :10.1136/practneurol-2015-001232. PMID  26502729.
  21. ^ Boksem MA, Tops M (ноябрь 2008 г.). «Умственная усталость: затраты и выгоды» (PDF) . Brain Research Reviews . 59 (1): 125–139. doi :10.1016/j.brainresrev.2008.07.001. PMID  18652844.
  22. ^ Белмейкер Р. Х., Лихтенберг П. (2023). «Антипсихотические препараты: определяют ли они шизофрению или притупляют все эмоции?». Переосмысленная психофармакология: краткое руководство по исследованию пределов диагностики и лечения . Cham: Springer International Publishing. стр. 63–84. doi :10.1007/978-3-031-40371-2_6. ISBN 978-3-031-40370-5.
  23. ^ Moncrieff J (2007). «Что на самом деле делают нейролептики? Отчет, ориентированный на лекарства». Миф о химическом излечении: критика психиатрического лечения препаратами . Palgrave Macmillan London. стр. 100–117. doi :10.1007/978-0-230-58944-5_7 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISBN 978-0-230-57431-1.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  24. ^ Moncrieff J (2013). «Дилемма пациента: другие доказательства воздействия антипсихотиков». Самые горькие пилюли . Лондон: Palgrave Macmillan UK. стр. 113–131. doi : 10.1057/9781137277442_7. ISBN 978-1-137-27743-5.
  25. ^ Moncrieff J, Cohen D, Mason JP (август 2009). «Субъективный опыт приема антипсихотических препаратов: контент-анализ интернет-данных». Acta Psychiatr Scand . 120 (2): 102–111. doi :10.1111/j.1600-0447.2009.01356.x. PMID  19222405.
  26. ^ Healy D (октябрь 1989). «Нейролептики и психическое безразличие: обзор». JR Soc Med . 82 (10): 615–619. doi :10.1177/014107688908201018. PMC 1292340. PMID  2572700 . 
  27. ^ abc Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (октябрь 2018 г.). «Психофармакология принятия решений, связанных с усилиями: дофамин, аденозин и понимание нейрохимии мотивации». Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747–762. doi :10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368. PMID 30209181  . 
  28. ^ Shin EJ, Jeong JH, Hwang Y, Sharma N, Dang DK, Nguyen BT и др. (Июль 2021 г.). «Метамфетамин-индуцированная дофаминергическая нейротоксичность как модель болезни Паркинсона». Архивы фармацевтических исследований . 44 (7): 668–688. doi :10.1007/s12272-021-01341-7. PMID  34286473.
  29. ^ Рашиди СК, Ходагхоли Ф, Рафи С, Кашипажа Д, Сафарян Х, Хошнам СЭ и др. (4 июня 2024 г.). «Метамфетамин и мозг: новые молекулярные мишени и сигнальные пути, вовлеченные в нейротоксичность». Toxin Reviews : 1–19. doi :10.1080/15569543.2024.2360425. ISSN  1556-9543.
  30. ^ Камино С., Стрейилевич СА., Годой А., Смит Дж., Шмулевич А. (июль 2023 г.). «Все ли антидепрессанты одинаковы? Потребитель прав». Психологическая медицина . 53 (9): 4004–4011. doi :10.1017/S0033291722000678. PMID  35346413.
  31. ^ ab Contreras-Mora H, Rowland MA, Yohn SE, Correa M, Salamone JD (март 2018 г.). «Частичное устранение мотивационных эффектов тетрабеназина, связанных с усилиями, с помощью ингибитора МАО-В депренила (селегилина): последствия для лечения мотивационных дисфункций». Pharmacol Biochem Behav . 166 : 13–20. doi : 10.1016/j.pbb.2018.01.001. PMID  29309800.
  32. ^ Silveira MM, Adams WK, Morena M, Hill MN, Winstanley CA (март 2017 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол снижает готовность прилагать когнитивные усилия у самцов крыс». J Psychiatry Neurosci . 42 (2): 131–138. doi :10.1503/jpn.150363. PMC 5373702 . PMID  28245177. 
  33. ^ Саламоне JD, Пардо M, Йон SE, Лопес-Крус L, СанМигель N, Корреа M (2016). «Мезолимбический дофамин и регуляция мотивированного поведения». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 27 : 231–257. doi :10.1007/7854_2015_383. ISBN 978-3-319-26933-7. PMID  26323245.
  34. ^ Bhatia KP, Marsden CD (август 1994). «Поведенческие и двигательные последствия очаговых поражений базальных ганглиев у человека». Brain . 117 (4): 859–876. doi :10.1093/brain/117.4.859. PMID  7922471.
  35. ^ Chung CS, Caplan LR (2012-07-12). «Инфаркты и кровоизлияния хвостатого ядра». В Caplan LR, Gijn J (ред.). Синдромы инсульта (3-е изд.). Кембридж: Cambridge University Press. стр. 397–404. doi :10.1017/cbo9781139093286.034. ISBN 978-1-139-09328-6.
  36. ^ Knoll J (2001). «Соединения, препятствующие старению: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламина и серотонина в мозге». CNS Drug Reviews . 7 (3): 317–345. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119 . PMID  11607046. 
  37. ^ Knoll J (август 2003 г.). «Регулирование усилителей/эндогенные и синтетические усилители соединений: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных побуждений». Neurochemical Research . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  38. ^ Witt K (ноябрь 2023 г.). Раскрытие роли рецептора дофамина D1 в ангедонии, асоциальности и аболиционизме (диссертация). Библиотека Университета Виктории в Веллингтоне. doi : 10.26686/wgtn.24646128.
  39. ^ Jones-Tabah J, Mohammad H, Paulus EG, Clarke PB, Hébert TE (2021). «Сигнализация и фармакология рецептора дофамина D1». Frontiers in Cellular Neuroscience . 15 : 806618. doi : 10.3389/fncel.2021.806618 . PMC 8801442. PMID  35110997 . 
  40. ^ Wang HJ, Chinna-Meyyappan A, Feldman OJ, Lanctôt KL (июнь 2024 г.). «Новые методы лечения ажитации, психоза или апатии при болезни Альцгеймера». Мнение экспертов о новых лекарственных средствах . 29 (3): 289–303. doi :10.1080/14728214.2024.2363215. PMID  38822731.
  41. ^ Dolphin H, Dyer AH, McHale C, O'Dowd S, Kennelly SP (июль 2023 г.). «Обновленная информация об апатии при болезни Альцгеймера». Гериатрия . 8 (4): 75. doi : 10.3390/geriatrics8040075 . PMC 10366907. PMID  37489323 . 
  42. ^ ab Costello H, Husain M, Roiser JP (январь 2024 г.). «Апатия и мотивация: биологическая основа и лекарственное лечение». Annu Rev Pharmacol Toxicol . 64 : 313–338. doi :10.1146/annurev-pharmtox-022423-014645. PMID  37585659. Механизмы синаптического клиренса также опосредуют функцию дофамина и различаются в разных кортикостриатных регионах (127). Например, в [вентральном полосатом теле (VS)] преобладает быстрая рециркуляция через [транспортер дофамина (DAT)] (127). Напротив, в [префронтальной коре (ПФК)] рециркуляция DAT минимальна, а ферментативная деградация катехол-O-метилтрансферазой (COMT) является основным механизмом очистки, модулируя вызванное высвобождение дофамина, измеряемое в течение минут (128–130). Обучение с подкреплением и апатия связаны с функциональными полиморфизмами в COMT (131, 132). [...] Ингибиторы COMT: COMT является ферментом, разрушающим катехоламины. Ферментативная деградация COMT является основным механизмом синаптического очищения дофамина в префронтальной коре. Ингибиторы COMT увеличивают уровень кортикального дофамина, ингибируя этот ключевой катаболический путь либо непосредственно в мозге (толкапон), либо периферически (180).
  43. ^ Kings E, Ioannidis K, Grant JE, Chamberlain SR (июнь 2024 г.). «Систематический обзор когнитивных эффектов ингибитора COMT, толкапона, у взрослых людей». CNS Spectrums . 29 (3): 166–175. doi :10.1017/S1092852924000130. PMID  38487834.
  44. ^ Paholpak P, Mendez MF (2016). «Апатия». Геномика, цепи и пути в клинической нейропсихиатрии . Elsevier. стр. 327–344. doi :10.1016/b978-0-12-800105-9.00021-4. ISBN 978-0-12-800105-9. Существует ограниченное количество исследований по генетике апатии. Хотя дофаминергические нейроны были в центре внимания в исследованиях системы мотивации в течение многих лет, корреляция между генами, связанными с дофамином, и тяжестью апатии не установлена. Единственная положительная генетическая связь была получена в исследовании 963 здоровых участников, 213 из которых имели апатию, которое показало связь между полиморфизмом одного нуклеотида (SNP) в гене катехол-Ометилтрансферазы (COMT) (rs4680) и более низким риском апатии (Mitaki et al., 2013). Авторы пришли к выводу, что SNP в гене COMT приводит к снижению активности COMT и повышению дофамина в префронтальной коре. У тех, кто страдал апатией, также была более тяжелая депрессия, поэтому возможно, что этот ген влияет не только на мотивацию, но и на состояние настроения (Mitaki et al., 2013) (таблица 21.1).
  45. ^ Lanctôt KL, Agüera-Ortiz L, Brodaty H, Francis PT, Geda YE, Ismail Z и др. (январь 2017 г.). «Апатия, связанная с нейрокогнитивными расстройствами: недавний прогресс и будущие направления». Alzheimers Dement . 13 (1): 84–100. doi :10.1016/j.jalz.2016.05.008. PMID  27362291. Исследования, касающиеся других предполагаемых генетических коррелятов апатии, таких как ген катехол-O-метилтрансферазы (COMT), связанный с дофамином ген, также оказались неубедительными. Хотя ряд авторов не сообщали об отсутствии связи у пациентов с болезнью Альцгеймера [116,119], недавнее исследование случай-контроль с участием неврологически здоровых субъектов показало, что однонуклеотидный полиморфизм в гене COMT (rs4680) был связан с более низким риском апатии [120].
  46. ^ Митаки С., Исомура М., Манива К., Ямасаки М., Нагаи А., Набика Т. и др. (август 2013 г.). «Апатия связана с однонуклеотидным полиморфизмом в гене, связанном с дофамином». Neurosci Lett . 549 : 87–91. doi :10.1016/j.neulet.2013.05.075. PMID  23769684.
  47. ^ Åberg E, Fandiño-Losada A, Sjöholm LK, Forsell Y, Lavebratt C (март 2011 г.). «Функциональный полиморфизм Val158Met в катехол-O-метилтрансферазе (COMT) связан с депрессией и мотивацией у мужчин по данным шведского популяционного исследования». J Affect Disord . 129 (1–3): 158–166. doi :10.1016/j.jad.2010.08.009. PMID  20828831.
  48. ^ Шривастава К, Очуба О, Сандху Дж. К., Алкайяли Т., Руо СВ, Вакар А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Влияние полиморфизма генотипа катехол-О-метилтрансферазы на неврологические и психиатрические расстройства: прогресс в направлении персонализированной медицины». Cureus . 13 (9): e18311. doi : 10.7759/cureus.18311 . PMC 8553290 . PMID  34725583. 
  49. ^ Коррал-Фриас Н.С., Пиццагалли Д.А., Карре Дж.М., Михальски Л.Дж., Николова Ю.С., Перлис Р.Х. и др. (июнь 2016 г.). «Генотип COMT Val (158) Met связан с обучением с вознаграждением: исследование репликации и метаанализ». Гены, поведение мозга . 15 (5): 503–513. дои : 10.1111/gbb.12296. ПМЦ 4891272 . ПМИД  27138112. 
  50. ^ Bortolato M, Walss-Bass C, Thompson PM, Moskovitz J (апрель 2017 г.). «Тяжесть маниакальных симптомов коррелирует с активностью COMT в полосатом теле: посмертное исследование». World J Biol Psychiatry . 18 (3): 247–254. doi :10.1080/15622975.2016.1208844. PMC 5468118 . PMID  27458023. 
  51. ^ Шариф С., Гиргис А., Фергус С., Шифано Ф. (март 2021 г.). «Использование и влияние когнитивных усилителей среди студентов университетов: систематический обзор». Brain Sci . 11 (3): 355. doi : 10.3390/brainsci11030355 . PMC 8000838. PMID  33802176 . 
  52. ^ ab Brühl AB, d'Angelo C, Sahakian BJ (2019). «Нейроэтические проблемы когнитивного улучшения: модафинил как пример препарата на рабочем месте?». Brain Neurosci Adv . 3 : 2398212818816018. doi : 10.1177/2398212818816018. PMC 7058249. PMID  32166175 . 
  53. ^ Cruickshank CC, Dyer KR (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина». Addiction . 104 (7): 1085–1099. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x. PMID  19426289. Метаболизм, по-видимому, не изменяется при хроническом воздействии, поэтому повышение дозы, по-видимому, возникает из-за фармакодинамической, а не фармакокинетической толерантности [24]. [...] Конечный период полувыведения метамфетамина из плазмы, составляющий приблизительно 10 часов, схож при разных путях введения, но со значительной индивидуальной изменчивостью. Острые эффекты сохраняются в течение 8 часов после однократной умеренной дозы 30 мг [30]. [...] пиковая концентрация метамфетамина в плазме достигается через 4 часа [35]. Тем не менее, пиковые сердечно-сосудистые и субъективные эффекты возникают быстро (в течение 5–15 минут). Диссоциация между пиковой концентрацией в плазме и клиническими эффектами указывает на острую толерантность, которая может отражать быстрые молекулярные процессы, такие как перераспределение везикулярных моноаминов и интернализация моноаминовых рецепторов и транспортеров [6,36]. Острые субъективные эффекты уменьшаются в течение 4 часов, в то время как сердечно-сосудистые эффекты, как правило, остаются повышенными. Это важно, поскольку выраженная острая тахифилаксия к субъективным эффектам может привести к повторному использованию в течение интервалов в 4 часа, в то время как сердечно-сосудистые риски могут увеличиться [11,35].
  54. ^ ab Abbas K, Barnhardt EW, Nash PL, Streng M, Coury DL (апрель 2024 г.). «Обзор вариантов амфетамина с продленным высвобождением один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Expert Review of Neurotherapeutics . 24 (4): 421–432. doi : 10.1080/14737175.2024.2321921 . PMID  38391788. В течение нескольких десятилетий клинические преимущества амфетаминов были ограничены фармакологическим периодом полувыведения около 4 часов. Хотя более высокие дозы могут давать более высокие максимальные концентрации, они не влияют на период полувыведения дозы. Поэтому для достижения более длительного эффекта стимуляторы приходилось принимать не реже двух раз в день. Кроме того, было обнаружено, что эти дозы с немедленным высвобождением оказывают наибольший эффект вскоре после приема, с быстрым снижением эффекта после достижения пиковых концентраций в крови. Клиническая корреляция этого была обнаружена при сравнении математических задач, которые пытались решить и решили между смешанным препаратом солей амфетамина (MAS) 10 мг один раз в 8 утра и 8 утра, а затем в 12 дня [14]. Исследование также продемонстрировало явление острой толерантности, когда даже если концентрации в крови поддерживались в течение дня, клиническая эффективность в виде попыток решения и решения математических задач уменьшалась в течение дня. Эти результаты в конечном итоге привели к разработке препарата для приема один раз в день (MAS XR) [15], который представляет собой композицию из 50% шариков с немедленным высвобождением и 50% шариков с отсроченным высвобождением, предназначенных для имитации этой дозировки дважды в день только с одним приемом.
  55. ^ ab Swanson JM, Volkow ND (январь 2009). «Психофармакология: концепции и мнения об использовании стимулирующих препаратов». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 50 (1–2): 180–193. doi :10.1111/j.1469-7610.2008.02062.x. PMC 2681087. PMID  19220601 . 
  56. ^ Dolder PC, Strajhar P, Vizeli P, Hammann F, Odermatt A, Liechti ME (2017). «Фармакокинетика и фармакодинамика лиздексамфетамина в сравнении с D-амфетамином у здоровых субъектов». Frontiers in Pharmacology . 8 : 617. doi : 10.3389/fphar.2017.00617 . PMC 5594082. PMID  28936175 . 
  57. ^ Folgering JH, Choi M, Schlumbohm C, van Gaalen MM, Stratford RE (апрель 2019 г.). «Разработка модели нечеловеческих приматов для поддержки трансляционных исследований ЦНС: демонстрация воздействия D-амфетамина и реакции дофамина». Journal of Neuroscience Methods . 317 : 71–81. doi : 10.1016/j.jneumeth.2019.02.005 . PMID  30768951.
  58. ^ van Gaalen MM, Schlumbohm C, Folgering JH, Adhikari S, Bhattacharya C, Steinbach D и др. (апрель 2019 г.). «Разработка полумеханистической фармакокинетически-фармакодинамической модели, описывающей воздействие декстроамфетамина и реакцию дофамина в полосатом теле у крыс и нечеловеческих приматов после однократной дозы декстроамфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 369 (1): 107–120. doi : 10.1124/jpet.118.254508 . PMID  30733244.
  59. ^ Baumeister AA (2021). «Является ли синдром дефицита внимания и гиперактивности синдромом риска болезни Паркинсона?». Harvard Review of Psychiatry . 29 (2): 142–158. doi :10.1097/HRP.00000000000000283. PMID  33560690. Было высказано предположение, что связь между PD и ADHD может быть частично объяснена токсическим воздействием этих препаратов на нейроны DA.241 [...] Важный вопрос заключается в том, являются ли амфетамины, используемые в клинической практике для лечения ADHD, токсичными для нейронов DA. В большинстве исследований на животных и людях, упомянутых выше, уровни воздействия стимуляторов высоки по сравнению с клиническими дозами, а режимы дозирования (в качестве стимуляторов) редко имитируют способ, которым эти препараты используются клинически. Исследование Рикаурте и коллег248 является исключением. В этом исследовании бабуины перорально самостоятельно принимали рацемическую (3:1 д/л) смесь амфетамина дважды в день в возрастающих дозах от 2,5 до 20 мг/день в течение четырех недель. Концентрации амфетамина в плазме, измеренные с интервалом в одну неделю, были сопоставимы с наблюдаемыми у детей, принимающих амфетамин для лечения СДВГ. Через две-четыре недели после прекращения лечения амфетамином несколько маркеров функции DA полосатого тела были снижены, включая DA и DAT. В другой группе животных (беличьих обезьянах) концентрация амфетамина в крови d/l титровалась до клинически сопоставимых уровней в течение четырех недель путем введения различных доз амфетамина через орогастральный зонд. У этих животных также были снижены маркеры функции DA полосатого тела, оцененные через две недели после прекращения приема амфетамина.
  60. ^ Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление нейротоксичности амфетамина и ее значение для лечения СДВГ». Journal of Attention Disorders . 11 (1): 8–16. doi :10.1177/1087054706295605. PMID  17606768. Однако недавно появились новые данные от Ricaurte et al. (2005), указывающие на то, что приматы могут быть гораздо более восприимчивы к нейротоксичности, вызванной AMPH, чем крысы. Они исследовали действие препарата на взрослых бабуинах и беличьих обезьянах, которые клинически используются для лечения СДВГ. В первых двух исследованиях бабуинов обучали самостоятельно перорально вводить себе смесь солей AMPH (соотношение 3:1 декстро [S(+)] и лево [R(-)] AMPH, что имитировало обычную формулу для лечения СДВГ). AMPH вводили дважды в день в течение приблизительно 4 недель в возрастающих дозах от 2,5 до 20 мг (от 0,67 до 1,00 мг/кг). Во время второго исследования плазменные концентрации AMPH определялись в конце каждой недели. В третьем исследовании AMPH вводили через орогастральный зонд беличьим обезьянам, а дозы корректировали (до 0,58-0,68 мг/кг) так, чтобы в течение приблизительно последних 3 недель плазменные концентрации препарата были сопоставимы с таковыми, зарегистрированными в клинических популяциях детей, получающих хроническое лечение AMPH — от 100 до 150 нг/мл (McGough et al., 2003). Измерения во всех трех исследованиях проводились через 2-4 недели после лечения препаратом. Результаты первых двух исследований показали значительное снижение концентрации дофамина в полосатом теле, плотности транспортеров дофамина и участков везикулярных транспортеров моноаминов. Концентрация AMPH в плазме в конце 4-недельного периода лечения составила 168 ± 25 нг/мл. У беличьих обезьян концентрации дофамина в мозге и участки везикулярного транспортера также значительно снизились, хотя снижение транспортера дофамина не было статистически значимым. Эти результаты вызывают очевидные опасения относительно клинического медикаментозного лечения СДВГ, хотя экстраполяция на человеческие популяции может быть преждевременной, пока не будут определены возможные видовые различия в механизме действия, переменных развития или метаболизме.
  61. ^ Asser A, Taba P (2015). "Психостимуляторы и двигательные расстройства". Frontiers in Neurology . 6 : 75. doi : 10.3389/fneur.2015.00075 . PMC 4403511. PMID  25941511. Было показано, что лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при СДВГ, вызывает нейротоксичность дофаминергических нейронов мозга у приматов , вызывая повреждение окончаний дофаминергических нервов в полосатом теле, что может также наблюдаться при других расстройствах при длительном лечении амфетамином (57). 
  62. ^ Кортни К. Э., Рэй Л. А. (2016). «Клиническая нейронаука стимуляторов амфетаминового ряда». Клиническая нейронаука стимуляторов амфетаминового ряда: от фундаментальной науки к разработке лечения . Прогресс в исследовании мозга. Том 223. С. 295–310. doi :10.1016/bs.pbr.2015.07.010. ISBN 978-0-444-63545-7. PMID  26806782. Повторное воздействие умеренных и высоких уровней метамфетамина было связано с нейротоксическим воздействием на дофаминергическую и серотонинергическую системы, что приводит к потенциально необратимой потере нервных окончаний и/или тел нейронов (Cho and Melega, 2002). Доклинические данные свидетельствуют о том, что d-амфетамин, даже при введении в обычно назначаемых терапевтических дозах, также вызывает токсичность для дофаминергических аксонных окончаний мозга (Ricaurte et al., 2005).
  63. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (февраль 2009 г.). «Потенциальные неблагоприятные эффекты лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор». Molecular Psychiatry . 14 (2): 123–142. doi :10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101 . PMID  18698321. Хотя парадигма, используемая Рикаурте и др. 53 , возможно, все еще включает воздействие амфетамина на уровне, превышающем клиническое использование,14,55 она поднимает важные оставшиеся без ответа вопросы. Существует ли порог воздействия амфетамина, выше которого вызываются стойкие изменения в дофаминовой системе? [...] 
  64. ^ Ricaurte GA, Mechan AO, Yuan J, Hatzidimitriou G, Xie T, Mayne AH и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых, повреждает дофаминергические нервные окончания в полосатом теле взрослых нечеловеческих приматов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 91–98. doi :10.1124/jpet.105.087916. PMID  16014752.
  65. ^ abc Бандху Д., Мохан М.М., Ниттала Н.А., Джадхав П., Бхадаурия А., Саксена К.К. (апрель 2024 г.). «Теории мотивации: комплексный анализ факторов человеческого поведения». Акта Психологика . 244 : 104177. doi : 10.1016/j.actpsy.2024.104177 . ПМИД  38354564.
  66. ^ Allen NB, Badcock PB (июль 2006 г.). «Дарвиновские модели депрессии: обзор эволюционных отчетов о настроении и расстройствах настроения». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 30 (5): 815–826. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.01.007. PMID  16647176.
  67. ^ Неттл Д., Бейтсон М. (сентябрь 2012 г.). «Эволюционное происхождение настроения и его расстройств». Current Biology . 22 (17): R712–R721. Bibcode : 2012CBio...22.R712N. doi : 10.1016/j.cub.2012.06.020. PMID  22975002.
  68. ^ Pessiglione M, Heerema R, Daunizeau J, Vinckier F (апрель 2023 г.). «Истоки и последствия гибкости настроения: вычислительная перспектива». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 147 : 105084. doi : 10.1016/j.neubiorev.2023.105084. PMID  36764635.
  69. ^ Джонсон SL, Эдж MD, Холмс MK, Карвер CS (2012). «Система поведенческой активации и мания». Ежегодный обзор клинической психологии . 8 : 243–267. doi :10.1146/annurev-clinpsy-032511-143148. PMC 3409638 . PMID  22077912. 
  70. ^ Джонсон SL (февраль 2005 г.). «Мания и нарушение регуляции в достижении цели: обзор». Clinical Psychology Review . 25 (2): 241–262. doi :10.1016/j.cpr.2004.11.002. PMC 2847498. PMID  15642648 . 
  71. ^ Oken BS (ноябрь 2008 г.). «Эффекты плацебо: клинические аспекты и нейробиология». Brain . 131 (Pt 11): 2812–2823. doi :10.1093/brain/awn116. PMC 2725026 . PMID  18567924. 
  72. ^ Hyland ME (июнь 2011 г.). «Мотивация и плацебо: возникают ли разные механизмы в разных контекстах?». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 366 (1572): 1828–1837. doi :10.1098/rstb.2010.0391. PMC 3130400. PMID  21576140 . 
  73. ^ Дюзель Э., Бунцек Н., Гитарт-Масип М., Дюзель С. (апрель 2010 г.). «Мотивация ожидания и исследования, связанная с новизной, с помощью дофамина (NOMAD): последствия для здорового старения». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 34 (5): 660–669. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.08.006. PMID  19715723.
  74. ^ Ранхел-Гомес М., Митер М. (январь 2016 г.). «Нейротрансмиттеры и новизна: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 30 (1): 3–12. doi :10.1177/0269881115612238. PMID  26601905.
  75. ^ Холлон НГ, Бургено ЛМ, Филлипс ПЕ (октябрь 2015 г.). «Влияние стресса на нейронные субстраты мотивированного поведения». Nature Neuroscience . 18 (10): 1405–1412. doi :10.1038/nn.4114. PMC 4721524 . PMID  26404715. 
  76. ^ Baik JH (декабрь 2020 г.). «Стресс и дофаминергическая система вознаграждения». Experimental & Molecular Medicine . 52 (12): 1879–1890. doi :10.1038/s12276-020-00532-4. PMC 8080624. PMID  33257725 . 
  77. ^ Terenzi D (28 октября 2019 г.). «Слишком много, слишком мало. Понимание механизмов, лежащих в основе расстройств чрезмерной и сниженной мотивации» (на итальянском языке). ITA . Получено 3 сентября 2024 г.
  78. ^ Kalivas PW, Volkow ND (август 2005). «Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора». The American Journal of Psychiatry . 162 (8): 1403–1413. doi :10.1176/appi.ajp.162.8.1403. PMID  16055761.
  79. ^ Либерман HR (2007). «Когнитивные методы оценки умственной энергии». Nutritional Neuroscience . 10 (5–6): 229–242. doi :10.1080/10284150701722273. PMID  18284031.
  80. ^ Badiani A, Robinson TE (сентябрь 2004 г.). «Нейроповеденческая пластичность, вызванная лекарственными средствами: роль контекста окружающей среды». Поведенческая фармакология . 15 (5–6): 327–339. doi :10.1097/00008877-200409000-00004. PMID  15343056.
  81. ^ Badiani A, Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H, Robinson TE (декабрь 1998 г.). «Поведение, вызванное амфетамином, высвобождение дофамина и экспрессия мРНК c-fos: модуляция новизной окружающей среды». The Journal of Neuroscience . 18 (24): 10579–10593. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-24-10579.1998. PMC 6793358. PMID  9852594 . 
  82. ^ abc Wagner D, Mason SG, Eastwood JD (2024). «Ощущение усилия при СДВГ: обзорный обзор». Frontiers in Psychology . 15 : 1349440. doi : 10.3389/fpsyg.2024.1349440 . PMC 11184226. PMID  38895497 . 
  83. ^ Смит З. Р., Лангберг Дж. М. (декабрь 2018 г.). «Обзор доказательств дефицита мотивации у молодежи с СДВГ и их связь с функциональными результатами». Clin Child Fam Psychol Rev. 21 ( 4): 500–526. doi :10.1007/s10567-018-0268-3. PMID  30141121.
  84. ^ Barkley RA (2005). Синдром дефицита внимания и гиперактивности: Справочник по диагностике и лечению (третье изд.). Guilford Publications. стр. 445. ISBN 978-1-60623-750-2. Получено 3 августа 2024 г.
  85. ^ Barkley RA (2014). Синдром дефицита внимания и гиперактивности: Справочник по диагностике и лечению (четвертое издание). Guilford Publications. стр. 1. ISBN 978-1-4625-1772-5. Получено 3 августа 2024 г.
  86. ^ Barkley RA (2022). Лечение СДВГ у детей и подростков. Guilford Publications. стр. 1. ISBN 978-1-4625-4514-8. Получено 3 августа 2024 г.
  87. ^ Barkley R (12 июня 2023 г.). «СДВГ как расстройство дефицита мотивации». YouTube . Получено 3 августа 2024 г. .
  88. ^ Вассерман Т., Вассерман Л. Д. (2015). «Неправильное название синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Прикладная нейропсихология. Детский . 4 (2): 116–122. doi :10.1080/21622965.2015.1005487. PMID  25751517.
  89. ^ Hinshaw SP (май 2018 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): противоречия, механизмы развития и множественные уровни анализа». Annual Review of Clinical Psychology . 14 : 291–316. doi : 10.1146/annurev-clinpsy-050817-084917. PMID  29220204.
  90. ^ Ашинофф Б.К., Абу-Акель А. (февраль 2021 г.). «Гиперфокус: забытая граница внимания». Психологические исследования . 85 (1): 1–19. doi :10.1007/s00426-019-01245-8. PMC 7851038. PMID  31541305 . 
  91. ^ Quintero J, Gutiérrez-Casares JR, Álamo C (декабрь 2022 г.). «Молекулярная характеристика механизма действия стимулирующих препаратов лиздексамфетамина и метилфенидата на нейробиологию СДВГ: обзор». Неврология и терапия . 11 (4): 1489–1517. doi :10.1007/s40120-022-00392-2. PMC 9588136. PMID  35951288 . 
  92. ^ Brancati GE, Magnesa A, Acierno D, Carli M, De Rosa U, Froli A и др. (август 2024 г.). «Современные нестимулирующие препараты для взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Expert Review of Neurotherapeutics . 24 (8): 743–759. doi :10.1080/14737175.2024.2370346. PMID  38915262.
  93. ^ Coghill D (2022). «Преимущества и ограничения стимуляторов при лечении СДВГ». Новые открытия в поведенческой нейронауке синдрома дефицита внимания и гиперактивности . Текущие темы в поведенческой нейронауке. Том 57. стр. 51–77. doi :10.1007/7854_2022_331. ISBN 978-3-031-11801-2. PMID  35503597.
  94. ^ Leichsenring F, Steinert C, Rabung S, Ioannidis JP (февраль 2022 г.). «Эффективность психотерапии и фармакотерапии при психических расстройствах у взрослых: общий обзор и метааналитическая оценка недавних метаанализов». World Psychiatry . 21 (1): 133–145. doi :10.1002/wps.20941. PMC 8751557 . PMID  35015359. Большие SMD были обнаружены для амфетаминов98, 100, 102, малые и средние SMD для метилфенидата100, 101. 
  95. ^ Хини Д., Рибони Г. (13 февраля 2024 г.). «Торговля болезнями, гипердиагностика и медиапрактики: критический дискурсивный анализ вялого когнитивного темпа (SCT) и пародии на расстройство мотивационного дефицита (MoDeD)». Текст и обсуждение . doi : 10.1515/text-2022-0197 . ISSN  1860-7330.
  96. ^ Moynihan R (2006). «Ученые обнаружили новую болезнь: расстройство мотивационного дефицита». BMJ . 332 (7544): 745. doi :10.1136/bmj.332.7544.745-a. PMC 1420696 .