stringtranslate.com

Агенезия мюллеровых протоков

Агенезия мюллеровых протоков , также известная как аплазия мюллеровых протоков , агенезия влагалища или синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера ( синдром MRKH ), является врожденным пороком развития , характеризующимся неспособностью развития мюллеровых протоков , что приводит к отсутствию матки и различной степени гипоплазии влагалища в его верхней части. Агенезия мюллеровых протоков (включая отсутствие матки, шейки матки и/или влагалища ) является причиной в 15% случаев первичной аменореи . [2] Поскольку большая часть влагалища не развивается из мюллеровых протоков, а развивается из урогенитального синуса вместе с мочевым пузырем и уретрой , она присутствует даже тогда, когда мюллеров проток полностью отсутствует. Поскольку яичники не развиваются из мюллеровых протоков, у таких людей могут быть нормальные вторичные половые признаки , но они бесплодны из-за отсутствия функциональной матки. Однако биологическое материнство возможно посредством трансплантации матки или использования суррогатных матерей .

Предполагается, что агенезия мюллеровых протоков является результатом аутосомно-доминантного наследования с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью , что усложняет выявление основных причинных механизмов. Из-за различий в наследовании, пенетрантности и экспрессивности агенезия мюллеровых протоков подразделяется на два типа: тип 1, при котором поражаются только структуры, развивающиеся из мюллеровых протоков (верхняя часть влагалища, шейка матки и матка), и тип 2, при котором поражаются те же структуры, но другие системы организма, чаще всего почечная и скелетная системы, имеют дополнительные пороки развития. Тип 2 включает MURCS (мюллеров почечно-шейный сомит).

Большинство случаев агенезии мюллеровых протоков характеризуются как спорадические, но семейные случаи предоставили доказательства того, что, по крайней мере, для некоторых пациентов, это наследственное заболевание. Основные причины все еще изучаются, но несколько причинных генов были изучены на предмет их возможной связи с синдромом. Большинство этих исследований послужили для исключения генов как причинных факторов, но до сих пор только WNT4 был связан с агенезией мюллеровых протоков с гиперандрогенией . [3] [4]

Сообщения о мюллеровском агенезе восходят к Гиппократу (460–377 до н.э.). [5] [6] Медицинский эпоним чтит Августа Франца Йозефа Карла Майера (1787–1865), Карла Фрайхера фон Рокитанского (1804–1878), Германа Кюстера (1879–1964) и Жоржа Андре Хаузера (1921–2009).

Признаки и симптомы

Женщина с этим состоянием гормонально нормальна; то есть женщина вступит в период полового созревания с развитием вторичных половых признаков , включая телархе (развитие груди) и пубархе (лобковые волосы). Кариотип женщины будет 46,XX. По крайней мере один яичник цел, если не оба, и овуляция обычно происходит. Как правило, влагалище укорачивается, и половой акт может быть, в некоторых случаях, затрудненным и болезненным. Медицинское обследование, подкрепленное гинекологическим УЗИ, показывает полное или частичное отсутствие шейки матки , матки и влагалища. [ необходима цитата ]

Если матки нет, женщина с агенезией мюллеровых протоков не может выносить беременность без вмешательства. Женщина может иметь генетическое потомство с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и суррогатного материнства . Успешная трансплантация матки была проведена у ограниченного числа пациентов, что привело к нескольким живорожденным детям, но эта методика не является широко распространенной или доступной для многих женщин. [7]

Женщина с агенезией мюллеровых протоков обычно обнаруживает это состояние, когда в пубертатном возрасте менструальный цикл не начинается (первичная аменорея ). Некоторые обнаруживают это раньше, во время операций по поводу других заболеваний, таких как грыжа . [ необходима цитата ]

Причины

Этиология агенезии мюллеровых протоков во многих случаях остается неясной. [8] Однако мутации в различных генах могут быть связаны с возникновением синдрома MRKH. [9] [10] [11] Типичные и атипичные формы заболевания, предположительно, вызваны мутациями в различных генах. [8]

WNT4 (обнаруженный на коротком плече (p) хромосомы 1 ) был явно вовлечен в атипичную версию этого расстройства. Генетическая мутация вызывает замену остатка лейцина на пролин в аминокислотной позиции 12. [12] Это явление снижает внутриядерные уровни β-катенина . Кроме того, оно устраняет ингибирование стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и 17α-гидроксилаза. Поэтому у пациентов наблюдается избыток андрогенов. [12] Кроме того, без WNT4 мюллеров проток либодеформирован, либо отсутствует. Таким образом, поражаются женские репродуктивные органы, такие как шейка матки, маточные трубы и большая часть влагалища. [13]

Сообщалось о связи с синдромом микроделеции 17q12 , делеционной мутацией в длинном плече (q) хромосомы 17. Ген LHX1 расположен в этой области и может быть причиной ряда таких случаев. [14]

Диагноз

Классификация

Уход

Появилось множество методов лечения, позволяющих создать функционирующее влагалище. Стандартные подходы используют вагинальные расширители и/или хирургическое вмешательство для создания функционирующего влагалища, позволяющего проводить проникающий половой акт .

Было использовано несколько хирургических подходов. В процедуре МакИндоу применяется кожный трансплантат для формирования искусственного влагалища . После операции по-прежнему необходимы расширители для предотвращения стеноза влагалища . Было показано, что процедура Веккьетти приводит к влагалищу, которое сопоставимо с типичным влагалищем. [15] [16] В процедуре Веккьетти небольшая пластиковая «олива» продевается против области влагалища, и нити протягиваются через кожу влагалища, вверх через живот и пупок с помощью лапароскопической хирургии . Там нити прикрепляются к тяговому устройству. Затем тяговое устройство ежедневно затягивается, так что «олива» втягивается внутрь и растягивает влагалище примерно на 1 см в день, создавая влагалище глубиной примерно 7 см за 7 дней. Операция занимает около 45 минут. [17] Другой подход заключается в использовании аутотрансплантата резецированной сигмовидной кишки с помощью лапароскопической хирургии; Сообщается, что результаты очень хорошие: трансплантат становится функциональным влагалищем. [18]

Трансплантация матки была проведена у ряда людей с агенезией мюллеровых протоков, но операция все еще находится на экспериментальной стадии. [19] Поскольку яичники присутствуют, люди с этим заболеванием могут иметь генетических детей с помощью ЭКО с переносом эмбриона гестационному носителю . Некоторые также выбирают усыновление. [20] [21]

Экспериментальный

В октябре 2014 года сообщалось, что месяцем ранее 36-летняя шведка стала первой женщиной с пересаженной маткой , которая родила здорового ребенка. Мать родилась без матки, но с функционирующими яичниками. Она и отец использовали ЭКО для получения 11 эмбрионов, которые затем были заморожены. Затем врачи Гетеборгского университета провели пересадку матки, донором выступила 61-летняя подруга семьи. Один из замороженных эмбрионов был имплантирован через год после пересадки, и мальчик родился преждевременно на 31 неделе после того, как у матери развилась преэклампсия . [22]

По состоянию на 2023 год во всем мире было проведено более 100 трансплантаций матки, в результате которых родилось около 50 детей [23] [24]

Вагина, выращенная в лабораторных условиях

Перспективные исследования включают использование выращенных в лабораторных условиях структур, которые менее подвержены осложнениям, связанным с невагинальными тканями, и могут быть выращены с использованием собственных клеток женщины в качестве источника культуры. [25] [26]

Исследование и эксперимент 2014 года с выращенными в лабораторных условиях искусственными влагалищами с использованием собственных клеток пациентов привели к созданию полностью функциональных влагалищ, способных к менструации, поддержанию проникающего секса и оргазму у 4 пациентов, что обещает полное исправление этого состояния. [27] [28]

Эпидемиология

Распространенность остается малоизученной. На сегодняшний день были проведены два общенациональных исследования, оба из которых оценили распространенность примерно в 1 на 5000 живорождений женского пола. [ противоречиво ] [29] [30] Согласно некоторым сообщениям, королева Греции Амалия могла иметь этот синдром, но обзор исторических свидетельств 2011 года пришел к выводу, что невозможно определить неспособность ее и ее мужа иметь ребенка. [31] [6] Их неспособность зачать наследника способствовала свержению короля Оттона . [31]

Люди с агенезией Мюллеровых протоков

Подозреваемые случаи

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера: диагностика, ведение и лечение". ACOG . Январь 2018 г. Получено 21 января 2018 г.
  2. ^ Welt CK, Barbieri RL. "Этиология, диагностика и лечение первичной аменореи" . Получено 19 ноября 2015 г.
  3. ^ Вотен М. «Краткий урок: синдром Майера–Рокитанского–Кустера–Хаузера». В Cinahl DP (ред.). Информационные системы .
  4. ^ Fontana L, Gentilin B, Fedele L, Gervasini C, Miozzo M (февраль 2017 г.). «Генетика синдрома Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера (MRKH)». Clinical Genetics . 91 (2): 233–246. doi : 10.1111/cge.12883 . PMID  27716927. S2CID  283394.
  5. ^ Goldwyn RM (март 1977). «История попыток формирования влагалища». Пластическая и реконструктивная хирургия . 59 (3): 319–29. doi :10.1097/00006534-197703000-00002. PMID  320610. S2CID  39727188.
  6. ^ ab Patnaik SS, Brazile B, Dandolu V, Ryan PL, Liao J (январь 2015 г.). «Синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера (MRKH): историческая перспектива». Gene . 555 (1): 33–40. doi :10.1016/j.gene.2014.09.045. PMID  25260227.
  7. ^ Льюис Т. (10 июля 2016 г.). «Трансплантация матки: моя сестра дала мне свою матку». The Guardian . Получено 10 июля 2016 г.
  8. ^ ab Херлин М.К., Петерсен М.Б., Брэннстрем М. (август 2020 г.). «Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (MRKH): всестороннее обновление». Orphanet J Редкий дис . 15 (1): 214. дои : 10.1186/s13023-020-01491-9 . ПМЦ 7439721 . ПМИД  32819397. 
  9. ^ Ledig S, Wieacker P (2018). «Клинические и генетические аспекты синдрома Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера». Med Genet . 30 (1): 3–11. doi :10.1007/s11825-018-0173-7. PMC 5838123. PMID  29527097 . 
  10. ^ Кей Барфур I, Кей Баах Кварко Р. (март 2021 г.). «GREB1L как ген-кандидат синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера». Eur J Med Genet . 64 (3): 104158. doi :10.1016/j.ejmg.2021.104158. PMID  33548512. S2CID  231875330.
  11. ^ Gatti M, Tolva G, Bergamaschi S, Giavoli C, Esposito S, Marchisio P, Milani D (октябрь 2018 г.). «Синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера и рецидивирующая микроделеция 16p11.2: отчет о случае и обзор литературы». J Pediatr Adolesc Gynecol . 31 (5): 533–535. doi : 10.1016/j.jpag.2018.04.003. PMID  29730431. S2CID  19145776.
  12. ^ abc Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P (январь 2009 г.). «Синдром Майера–Рокитанского–Кустера–Хаузера: последние клинические и генетические данные». Гинекологическая эндокринология . 25 (1): 8–11. doi :10.1080/09513590802288291. PMID  19165657. S2CID  33461252.
  13. ^ "WNT4 Müllerian aplasia and ovarian dyspath". Genetics Home Reference. Архивировано из оригинала 2014-06-14 . Получено 2012-08-18 .
  14. ^ Ledig S, Brucker S, Barresi G, Schomburg J, Rall K, Wieacker P (2012) Мутация сдвига рамки считывания LHX1 связана с синдромом Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера (MRKH). Hum Reprod
  15. ^ Веккьетти Дж. (1965). «[Создание искусственного влагалища при синдроме Рокитанского-Кюстера-Хаузера]». Attualita di Ostetricia e Ginecologia (на итальянском языке). 11 (2): 131–47. ПМИД  5319813.
  16. ^ Fedele L, Bianchi S, Tozzi L, Borruto F, Vignali M (ноябрь 1996 г.). «Новая лапароскопическая процедура создания неовагины при синдроме Майера–Рокитанского–Кустера–Хаузера». Fertility and Sterility . 66 (5): 854–7. doi : 10.1016/S0015-0282(16)58653-1 . PMID  8893702.
  17. ^ "Процедура Веккьетти" (PDF) . Университетские больницы колледжа. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-04-11 . Получено 2010-04-03 ..
  18. ^ Держите МК (16 января 2007 г.). «Современное управление ангебореном (Майер – Рокитанский – Кюстер – Хаузер, синдром MRKH) и erworbenen Vaaginalaplasie» (PDF) . Frauenheilkunde-Aktuell (на немецком языке).
  19. ^ Ozkan O, Akar ME, Ozkan O, Erdogan O, Hadimioglu N, Yilmaz M, Gunseren F, Cincik M, Pestereli E, Kocak H, Mutlu D, Dinckan A, Gecici O, Bektas G, Suleymanlar G (февраль 2013 г.). «Предварительные результаты первой трансплантации человеческой матки от донора нескольких органов». Fertility and Sterility . 99 (2): 470–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.09.035 . PMID  23084266.
  20. ^ Ахтер Н, Бегум Б (3 февраля 2013 г.). «Оценка и лечение случаев первичной аменореи с синдромом MRKH». Bangladesh Medical Journal Khulna . 45 (1–2): 24–29. doi : 10.3329/bmjk.v45i1-2.13626 .
  21. ^ "Синдром Рокитанского: информация для родителей / опекунов" (PDF) . Больница Святой Марии, Манчестер . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2017 г. . Получено 11 апреля 2014 г. .
  22. ^ "Первый ребенок, родившийся после трансплантации матки". BBC News . 2014-10-04 . Получено 2023-08-27 .
  23. ^ Brännström, Mats; Racowsky, Catherine; Richards, Elliott G.; Flyckt, Rebecca; Stillman, Robert J.; O'Brien, Jeanne E.; Ryan, Ginny L.; de Ziegler, Dominique (июнь 2023 г.). «Абсолютное бесплодие матки — дилемма Корнелия: трансплантация матки или суррогатное материнство?». Fertility and Sterility . 119 (6): 918–929. doi : 10.1016/j.fertnstert.2023.04.005 . PMID  37037300.
  24. ^ "Женщина получает матку сестры в первой трансплантации в Великобритании". BBC News . 2023-08-22 . Получено 2023-08-27 .
  25. ^ "Выращенные в лабораторных условиях влагалища, имплантированные пациентам" . Получено 14 апреля 2014 г. .
  26. ^ Рая-Ривера А.М., Эскилиано Д., Фьерро-Пастрана Р., Лопес-Байген Е., Валенсия П., Ордорика-Флорес Р., Сокер С., Ю Дж.Дж., Атала А. (июль 2014 г.). «Тканеинженерные аутологичные вагинальные органы у пациентов: пилотное когортное исследование». Ланцет . 384 (9940): 329–36. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60542-0. PMID  24726478. S2CID  6296110.
  27. ^ Кэтрин де Ланге (2014). «Впервые выращенные у женщин искусственные влагалища». New Scientist . 222 (2965): 10. Bibcode : 2014NewSc.222...10D. doi : 10.1016/S0262-4079(14)60758-2.
  28. ^ Рая-Ривера А.М., Эскилиано Д., Фьерро-Пастрана Р., Лопес-Байген Е., Валенсия П., Ордорика-Флорес Р., Сокер С., Ю Дж.Дж., Атала А. (июль 2014 г.). «Тканеинженерные аутологичные вагинальные органы у пациентов: пилотное когортное исследование». Ланцет . 384 (9940): 329–36. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60542-0. PMID  24726478. S2CID  6296110.
  29. ^ Aittomäki K, Eroila H, Kajanoja P (сентябрь 2001 г.). «Исследование заболеваемости мюллеровой аплазией в Финляндии на основе населения». Fertility and Sterility . 76 (3): 624–5. doi : 10.1016/s0015-0282(01)01963-x . PMID  11570363.
  30. ^ Herlin M, Bjørn AM, Rasmussen M, Trolle B, Petersen MB (октябрь 2016 г.). «Распространенность и характеристики пациентов с синдромом Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера: общенациональное исследование на основе регистра». Human Reproduction . 31 (10): 2384–90. doi : 10.1093/humrep/dew220 . PMID  27609979.
  31. ^ ab Poulakou-Rebelakou E, Tsiamis C, Tompros N, Creatsas G (март 2011 г.). «Отсутствие ребенка, потеря трона: бесплодие первой королевской пары Греции (1833–62)». Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 41 (1): 73–7. doi : 10.4997/JRCPE.2011.115 . PMID  21365071.
  32. ^ Морган, Жюль (2019). «Выход в свет как мужчина-ученый в мужском мире» (PDF) . The Lancet . 7 (4): 275–9. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.005 . PMID  24139033.
  33. ^ sleath, emma (2014-12-03). "Я интерсекс: история Шона Клозе". ABC Alice Springs . Получено 2019-10-27 .
  34. ↑ Один плюс один: Шон Клозе, Австралийская вещательная корпорация, 2015-09-28 , получено 2019-10-27
  35. ↑ Чендлер Левак , «TIFF 2023: смелые риски и кровавые награды канадки Молли МакГлинн» , The Globe and Mail , 5 сентября 2023 г.
  36. ^ «Почему эта женщина гордится тем, что ее называют «Королевой конкурса красоты без матки»». Cosmopolitan . 2015-01-20 . Получено 09.09.2018 .
  37. ^ "Бесплодие первой королевской четы Греции" (PDF) . Королевский колледж врачей Эдинбурга .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки