stringtranslate.com

Синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам ( АИС ) — это состояние, связанное с неспособностью реагировать на андрогены, обычно из-за дисфункции андрогенных рецепторов . [1]

Он поражает 1 из 20 000–64 000 рождений XY ( кариотипически мужского пола). Это состояние приводит к частичной или полной неспособности клеток реагировать на андрогены . [2] Эта невосприимчивость может ухудшить или предотвратить развитие мужских половых органов , а также ухудшить или предотвратить развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания . Он не оказывает существенного влияния на женское половое или половое развитие. [3] [4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у генетических мужчин (т.е. у людей с Y-хромосомой или, более конкретно, геном SRY ). [5] Клинические фенотипы у этих людей варьируются от типичного мужского облика с легким дефектом сперматогенеза или уменьшенным количеством вторичных терминальных волос до полного женского облика , несмотря на наличие Y-хромосомы. [6]

АИС делится на три категории, которые различаются по степени генитальной маскулинизации :

Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим заболеванием, которое приводит к недостаточной мужественности гениталий по 46,XY . [9]

Лечение АИС в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неправильно функционирующих белков рецепторов андрогенов, образующихся в результате мутаций гена AR . Области ведения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию для снижения риска развития опухолей , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование .

Генетика

Расположение и структура человеческого рецептора андрогенов: Вверху ген AR расположен на проксимальном длинном плече Х-хромосомы. В середине восемь экзонов разделены интронами различной длины. Внизу : иллюстрация белка AR с помеченными первичными функциональными доменами (не репрезентативными для реальной трехмерной структуры). [3]

Рецептор андрогенов человека (AR) представляет собой белок, кодируемый геном, расположенным на проксимальном длинном плече Х-хромосомы ( локус Xq11 -Xq12). [10] Кодирующая область белка состоит примерно из 2757 нуклеотидов (919 кодонов ), охватывающих восемь экзонов , обозначенных 1–8 или AH. [5] [3] Размер интронов варьируется от 0,7 до 26 кб . [3] Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов : домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино/ NH2-концевым доменом), ДНК-связывающего домена , шарнирной области и стероидсвязывающий домен (также называемый карбоксильно-концевым лиганд-связывающим доменом). [5] [11] [3] [12] Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR. [3] Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, а 5'- часть экзона 4 кодирует шарнирную область. [3] Оставшаяся часть экзонов с 4 по 8 кодирует лигандсвязывающий домен. [3]

Длины тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR

Ген AR содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [11] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит от 8 [13] до 60 [14] [15] повторений кодона глутамина «CAG» и поэтому известен как полиглутаминовый тракт . [3] Второй микросателлит содержит от 4 [16] до 31 [17] повторений глицинового кодона «GGC» и известен как полиглициновый тракт. [18] Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у европеоидов в среднем имеется 21 CAG-повтор, а у чернокожих — 18. [19] У мужчин болезненные состояния связаны с экстремальными длинами полиглутаминовых путей; рак предстательной железы , [20] гепатоцеллюлярная карцинома , [21] и умственная отсталость [13] связаны со слишком малым количеством повторений, тогда как спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА) связана с длиной повторения CAG 40 или более. [22] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью белка AR и что более длинные полиглутаминовые пути могут быть связаны с мужским бесплодием [23] [24] [25] и недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин. [26] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [27] [28] Всесторонний метаанализ данного предмета, опубликованный в 2007 году, подтверждает существование корреляции и пришел к выводу, что эти расхождения могут быть устранены, если принять во внимание размер выборки и дизайн исследования. [29] Некоторые исследования показывают, что более длинные полиглициновые пути также связаны с дефектами маскулинизации гениталий у мужчин. [30] [31] Другие исследования не обнаружили такой связи. [32]

AR-мутации

По состоянию на 2010 год в базе данных мутаций AR зарегистрировано более 400 мутаций AR , и их число продолжает расти. [11] Наследование обычно является материнским и следует Х-сцепленному рецессивному типу; [5] [33] люди с кариотипом 46,XY всегда экспрессируют мутантный ген, поскольку у них есть только одна Х-хромосома , тогда как носители 46,XX затронуты минимально. Примерно в 30% случаев мутация AR является спонтанным результатом и не передается по наследству. [34] Такие мутации de novo являются результатом мутации зародышевых клеток или мозаицизма зародышевых клеток в гонадах одного из родителей или мутации в самой оплодотворенной яйцеклетке . [35] В одном исследовании [36] три из восьми мутаций de novo произошли на постзиготической стадии, что привело к оценке, что до одной трети мутаций de novo приводят к соматическому мозаицизму. [5] Не каждая мутация гена AR приводит к нечувствительности к андрогенам; одна конкретная мутация встречается у 8–14% генетических мужчин [37] [38] [39] [40] и считается, что она отрицательно влияет только на небольшое количество людей при наличии других генетических факторов. [41]

Другие причины

У некоторых людей с CAIS или PAIS нет мутаций AR , несмотря на клинические, гормональные и гистологические особенности, достаточные для подтверждения диагноза AIS; до 5% женщин с CAIS не имеют мутации AR [11] , а также от 27 [42] [43] до 72% [44] лиц с PAIS.

У одного пациента основной причиной предполагаемого PAIS был мутантный белок стероидогенного фактора-1 (SF-1) . [45] У другого пациента CAIS возник в результате дефицита передачи трансактивирующего сигнала от N-концевой области андрогенного рецептора к базальному транскрипционному аппарату клетки. [46] У этого пациента мог быть дефицит белка -коактиватора , взаимодействующего с доменом трансактивации функции активации 1 (AF-1) рецептора андрогена. [46] Нарушение сигнала не могло быть скорректировано добавлением каких-либо коактиваторов, известных в то время, а отсутствующий белок-коактиватор не был охарактеризован, что оставило некоторых специалистов в этой области неубежденными в том, что мутантный коактиватор может объяснить механизм резистентности к андрогенам при CAIS или PAIS. пациенты с типичным геном AR . [5]

XY кариотип

В зависимости от мутации человек с кариотипом 46,XY и AIS может иметь либо мужской (MAIS), либо женский (CAIS) фенотип [47] или может иметь лишь частично маскулинизированные гениталии (PAIS). [48] ​​Гонады представляют собой семенники независимо от фенотипа из-за влияния Y-хромосомы. [49] [50] Таким образом, самка 46,XY не имеет яичников, [51] и не может откладывать яйцеклетку для зачатия. В некоторых случаях самки 46 XY действительно образуют рудиментарную матку и способны вынашивать детей. Такие примеры редки и требуют использования донорских яйцеклеток, гормональной терапии и ЭКО. [52]

Было опубликовано несколько тематических исследований фертильных мужчин 46,XY с АИС, [53] [54], хотя эта группа считается меньшинством. [12] В некоторых случаях бесплодные мужчины с MAIS смогли зачать детей после увеличения количества сперматозоидов за счет использования дополнительного тестостерона . [5] [55]

Генетический мужчина, зачатый от мужчины с АИС, не получит Х-хромосому своего отца , поэтому не будет ни наследовать , ни нести ген синдрома. Генетическая женщина, зачатая таким образом, получит Х-хромосому своего отца и, таким образом, станет носителем .

XX кариотип

Генетические самки (кариотип 46,XX) имеют две Х-хромосомы, следовательно, имеют два гена AR . Мутация в одном из них (но не в обоих) приводит к минимально пораженной репродуктивной женщине-носительнице. Было отмечено, что у некоторых носителей наблюдается незначительное уменьшение количества волос на теле, задержка полового созревания и/или высокий рост, предположительно из-за искаженной Х-инактивации. [3] [4] Женщина-носитель передает пораженный ген AR своим детям в 50% случаев. Если больной ребенок — генетическая женщина, она тоже будет носителем. У пораженного ребенка 46,XY будет AIS. [ нужна цитата ]

Генетическая женщина с мутациями в обоих генах AR теоретически может возникнуть в результате союза фертильного мужчины с АИС и женщины-носителя гена или в результате мутации de novo . Однако, учитывая нехватку фертильных мужчин с АИС и низкую частоту мутаций AR , вероятность этого возникновения невелика. Фенотип такого человека является предметом предположений ; по состоянию на 2010 год таких задокументированных случаев опубликовано не было. [ нужна цитата ]

Корреляция генотипа и фенотипа

Лица с частичным АИС, в отличие от лиц с полной или легкой формой, при рождении имеют неоднозначные гениталии , и решение о воспитании ребенка как мальчика или девочки часто не очевидно. [5] [35] [56] К сожалению, мало информации о фенотипе можно получить из точного знания самой мутации AR ; одна и та же мутация AR может вызывать значительные различия в степени маскулинизации у разных людей, даже среди членов одной семьи. [57] [58] Что именно вызывает эти изменения, не совсем понятно, хотя факторы, способствующие этому, могут включать длину полиглутаминовых и полиглициновых трактов, [59] чувствительность и изменения внутриутробной эндокринной среды, [48] эффект корегуляторных белков , активных в клетках Сертоли , [18] [60] соматический мозаицизм, [5] экспрессия гена 5RD2 в фибробластах кожи гениталий , [57] снижение транскрипции и трансляции AR из-за факторов, отличных от мутаций в кодирующей области AR, [ 61] неопознанный белок- коактиватор , [46] дефицит ферментов, такой как дефицит 21-гидроксилазы , [4] или другие генетические вариации, такие как мутантный белок стероидогенного фактора-1 . [45] Однако степень изменчивости не является постоянной для всех мутаций AR , а в некоторых из них гораздо более выражена. [5] [4] [41] [48] Известно, что миссенс-мутации , приводящие к замене одной аминокислоты, вызывают наибольшее фенотипическое разнообразие. [11]

Патофизиология

Нормальная функция андрогенного рецептора: Тестостерон (Т) проникает в клетку и, если присутствует 5-альфа-редуктаза, превращается в дигидротестостерон (ДГТ). При связывании стероидов андрогенный рецептор (AR) претерпевает конформационные изменения и высвобождает белки теплового шока (hsps). Фосфорилирование (P) происходит до или после связывания стероидов. AR перемещается в ядро, где происходят димеризация, связывание ДНК и рекрутирование коактиваторов. Гены-мишени транскрибируются (мРНК) и транслируются в белки. [3] [12] [15] [62]

Андрогены и андрогенные рецепторы

Эффекты , которые андрогены оказывают на организм человека ( вирилизация , маскулинизация, анаболизм и т. д.) , не вызываются самими андрогенами, а скорее являются результатом связывания андрогенов с андрогенными рецепторами; рецептор андрогена опосредует действие андрогенов в организме человека. [63] Аналогичным образом, сам рецептор андрогена обычно неактивен в клетке до тех пор, пока не произойдет связывание андрогена. [3]

Следующая серия шагов иллюстрирует, как андрогены и андрогенные рецепторы работают вместе, вызывая андрогенные эффекты: [5] [11] [3] [12]

  1. Андрогены проникают в клетку.
    1. Только определенные органы тела, такие как половые железы и надпочечники , вырабатывают андроген тестостерон .
    2. Тестостерон превращается в дигидротестостерон , химически аналогичный андроген, в клетках, содержащих фермент 5-альфа-редуктазу .
    3. Оба андрогена оказывают свое влияние путем связывания с андрогенным рецептором.
  2. Андроген связывается с рецептором андрогена.
    1. Рецептор андрогена экспрессируется повсеместно во всех тканях человеческого организма.
    2. Прежде чем он свяжется с андрогеном, рецептор андрогена связывается с белками теплового шока .
    3. Эти белки теплового шока высвобождаются при связывании андрогенов.
    4. Связывание андрогенов вызывает стабилизирующие конформационные изменения в рецепторе андрогенов.
    5. Два цинковых пальца ДНК -связывающего домена обнажаются в результате этой новой конформации.
    6. Считается, что стабильности AR способствуют корегуляторы типа II , которые модулируют сворачивание белка и связывание андрогенов или облегчают взаимодействие NH2/карбоксильного конца.
  3. Гормонально-активируемый рецептор андрогена фосфорилируется .
    1. Фосфорилирование рецепторов может происходить до связывания андрогенов, хотя присутствие андрогенов способствует гиперфосфорилированию.
    2. Биологические последствия фосфорилирования рецепторов неизвестны.
  4. Гормонально-активируемый андрогенный рецептор перемещается в ядро.
    1. Нуклеоцитоплазматический транспорт частично обеспечивается аминокислотной последовательностью AR, называемой сигналом ядерной локализации .
    2. Сигнал ядерной локализации AR в основном кодируется в шарнирной области гена AR.
  5. Происходит гомодимеризация .
    1. Димеризация осуществляется вторым (ближайшим к 3'-концу) цинковым пальцем .
  6. Происходит связывание ДНК с регуляторными элементами андрогенного ответа .
    1. Гены-мишени содержат (или фланкированы) нуклеотидные последовательности усилителя транскрипции , которые взаимодействуют с первым цинковым пальцем.
    2. Эти области называются элементами андрогенного ответа.
  7. Коактиваторы рекрутируются AR.
    1. Коактиваторы типа I (т.е. корегуляторы), как полагают, влияют на транскрипционную активность AR, способствуя заполнению ДНК, ремоделированию хроматина или привлечению общих факторов транскрипции , связанных с голокомплексом РНК-полимеразы II .
  8. Происходит транскрипция целевого гена .

Таким образом, андрогены, связанные с андрогенными рецепторами, регулируют экспрессию генов-мишеней, тем самым вызывая андрогенные эффекты. [64]

Теоретически некоторые мутантные андрогенные рецепторы могут функционировать без андрогенов; исследования in vitro показали, что мутантный белок рецептора андрогена может индуцировать транскрипцию в отсутствие андрогена, если его стероидсвязывающий домен удален. [65] [66] И наоборот, стероидсвязывающий домен может подавлять домен трансактивации AR, возможно, из-за нелигандированной конформации AR . [3]

Половая дифференциация. У человеческого эмбриона до седьмой недели развития имеются индифферентные половые добавочные протоки. [67]

Андрогены в развитии плода

Эмбрионы человека развиваются одинаково в течение первых шести недель независимо от генетического пола (кариотип 46,XX или 46,XY); единственный способ определить разницу между эмбрионами 46,XX и 46,XY в этот период времени — это искать тельца Барра или Y-хромосому. [68] Гонады начинаются как выпуклости ткани, называемые генитальными гребнями, в задней части брюшной полости , недалеко от средней линии. К пятой неделе генитальные гребни дифференцируются на внешнюю кору и внутреннюю мозговую оболочку и называются индифферентными гонадами . [68] К шестой неделе индифферентные гонады начинают дифференцироваться в соответствии с генетическим полом. Если кариотип 46,XY, семенники развиваются под влиянием гена SRY Y - хромосомы . [49] [50] Этот процесс не требует присутствия андрогена или функционального андрогенного рецептора. [49] [50]

Примерно до седьмой недели развития у эмбриона имеются индифферентные к полу дополнительные протоки , которые состоят из двух пар протоков: мюллеровых протоков и вольфовых протоков . [68] Примерно в это время клетки Сертоли в яичках секретируют антимюллеров гормон, чтобы подавить развитие мюллеровых протоков и вызвать их дегенерацию. [68] Без этого антимюллерова гормона мюллеровы протоки развиваются во внутренние половые органы женщины ( матку , шейку матки , фаллопиевы трубы и верхний ствол влагалища ). [68] В отличие от мюллеровых протоков, вольфовы протоки не будут продолжать развиваться по умолчанию. [69] В присутствии тестостерона и функциональных андрогенных рецепторов вольфовы протоки развиваются в придатки яичек , семявыносящие протоки и семенные пузырьки . [68] Если семенники не способны секретировать тестостерон или рецепторы андрогенов не функционируют должным образом, вольфовы протоки дегенерируют. [70]

Маскулинизация мужских гениталий зависит как от тестостерона, так и от дигидротестостерона. [67]

Маскулинизация мужских наружных половых органов ( полового члена , пенильной уретры и мошонки ), а также простаты зависит от андрогена дигидротестостерона . [71] [72] [73] [74] Тестостерон превращается в дигидротестостерон под действием фермента 5-альфа-редуктазы. [75] Если этот фермент отсутствует или недостаточен, дигидротестостерон не вырабатывается, и наружные мужские гениталии не развиваются должным образом. [71] [72] [73] [74] [75] Как и в случае с внутренними мужскими гениталиями , для дигидротестостерона необходим функциональный андрогенный рецептор, чтобы регулировать транскрипцию генов-мишеней, участвующих в развитии. [63]

Патогенез АИС

Мутации в гене рецептора андрогена могут вызвать проблемы на любом из этапов андрогенизации, от синтеза самого белка рецептора андрогена до транскрипционной способности димеризованного комплекса андроген-AR. [3] AIS может возникнуть, если хотя бы один из этих этапов существенно нарушен, поскольку каждый этап необходим андрогенам для успешной активации AR и регулирования экспрессии генов . [3] То, какие именно этапы будет нарушена конкретная мутация, можно в некоторой степени предсказать, определив область AR, в которой находится мутация. Эта предсказательная способность имеет преимущественно ретроспективное происхождение; различные функциональные домены гена AR были выяснены путем анализа эффектов специфических мутаций в разных регионах AR. [3] Например, известно, что мутации в стероидсвязывающем домене влияют на аффинность или удержание связывания андрогенов , известно, что мутации в шарнирной области влияют на ядерную транслокацию , известно , что мутации в ДНК-связывающем домене влияют на димеризацию и связывание с целевой ДНК, а мутации в домене трансактивации , как известно, влияют на регуляцию транскрипции целевого гена. [3] [69] К сожалению, даже если известен затронутый функциональный домен, предсказать фенотипические последствия конкретной мутации (см. Корреляция генотипа и фенотипа) сложно. [ нужна цитата ]

Некоторые мутации могут отрицательно влиять на более чем один функциональный домен. Например, мутация в одном функциональном домене может иметь пагубные последствия для другого, изменяя способ взаимодействия доменов. [69] Одна мутация может повлиять на все нижестоящие функциональные домены, если в результате возникнет преждевременный стоп-кодон или ошибка кадрирования ; такая мутация может привести к образованию совершенно непригодного для использования (или несинтезируемого) белка рецептора андрогена. [3] Стероидсвязывающий домен особенно уязвим к эффектам преждевременного стоп-кодона или ошибки кадрирования, поскольку он возникает на конце гена, и поэтому его информация с большей вероятностью будет усечена или неправильно истолкована, чем другие функциональные домены. [3]

Другие, более сложные отношения наблюдались как следствие мутированного AR ; некоторые мутации, связанные с мужским фенотипом, связаны с раком молочной железы у мужчин , раком простаты или, в случае спинальной и бульбарной мышечной атрофии , с заболеваниями центральной нервной системы . [76] [20] [77] [78] [79] Форма рака молочной железы, наблюдаемая у некоторых мужчин с PAIS, вызвана мутацией в ДНК-связывающем домене AR. [77] [79] Считается, что эта мутация вызывает нарушение взаимодействия генов-мишеней AR, что позволяет ему действовать на определенные дополнительные мишени, возможно, в сочетании с белком рецептора эстрогена , вызывая рост рака . [3] Патогенез спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА) показывает , что даже сам мутантный белок AR может приводить к патологии . Расширение тринуклеотидных повторов полиглутаминового тракта гена AR, который связан с SBMA, приводит к синтезу неправильно свернутого белка AR, который клетка не может протеолизировать и диспергировать должным образом. [80] Эти неправильно свернутые белки AR образуют агрегаты в цитоплазме и ядре клетки . [80] В течение 30–50 лет эти агрегаты накапливаются и оказывают цитотоксический эффект, что в конечном итоге приводит к нейродегенеративным симптомам, связанным с СБМА. [80]

Диагностика

Фенотипы, возникающие в результате нечувствительности к андрогенам, не являются уникальными для АИС, поэтому диагноз АИС требует тщательного исключения других причин. [9] [81] Клинические данные, указывающие на АИС, включают наличие короткого влагалища [82] или недостаточно маскулинизированных гениталий, [5] [58] [71] частичную или полную регрессию мюллеровых структур, [83] двусторонние недиспластические яички, [ 84] и нарушение сперматогенеза и/или вирилизации. [5] [85] [42] [76] Лабораторные данные включают кариотип 46,XY [11] и типичный или повышенный постпубертатный уровень тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола . [11] [9] Андрогенсвязывающая активность фибробластов кожи половых органов обычно снижена, [3] [86] , хотя сообщалось и об исключениях. [87] Преобразование тестостерона в дигидротестостерон может быть нарушено. [3] Диагноз АИС подтверждается, если секвенирование гена андрогенного рецептора выявляет мутацию, хотя не у всех людей с АИС (особенно с ПАИС) будет мутация AR (см. «Другие причины»). [11] [42] [43] [44]

Каждый из трех типов ОИС (полный, частичный и легкий) имеет свой список дифференциальных диагнозов, которые следует учитывать. [5] Однако важно отметить, что были зарегистрированы случаи как с АИС, так и с некоторыми перечисленными здесь диагнозами, такими как синдром Клайнфельтера или синдром Тернера с мозаицизмом. [88] [89] В зависимости от предполагаемой формы АИС список дифференциалов может включать: [49] [50] [90] [91] [92]

Классификация

Лица с AIS и связанными с ним DSD / интерсекс- состояниями

АИС подразделяется на три класса в зависимости от фенотипа : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS). [5] [11] [85] [42] [93] [34] [29] [94] [12] Дополнительная система фенотипической классификации, в которой используются семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармиан А. Куигли и др. в 1995 году. [3] Первые шесть классов шкалы, от 1 до 6, различаются по степени генитальной маскулинизации ; степень 1 указывается, когда наружные гениталии полностью маскулинизированы, степень 6 указывается, когда наружные гениталии полностью феминизированы, а степени со 2 по 5 количественно определяют четыре степени уменьшения маскулинизации гениталий, которые находятся в промежуточном состоянии. [3] 7-я степень неотличима от 6-й степени до полового созревания, а затем отличается наличием вторичных терминальных волос ; Степень 6 указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии. [3] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с тремя традиционными классами AIS для получения дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагноз PAIS. [11] [95]

Полная АИС

Частичный АИС

Легкий АИС

Управление

Лечение АИС в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неправильно функционирующих белков рецепторов андрогенов, образующихся в результате мутаций гена AR . Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию в связи с риском развития опухоли , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование . [ нужна цитата ]

МАИС

ПАИС

ЦАИС

Эпидемиология

АИС составляет от 15% до 20% случаев DSD и поражает от 1 из 20 000 до 1 из 64 000 мужчин. [96]

Оценки заболеваемости синдромом нечувствительности к андрогенам основаны на относительно небольшой численности населения и поэтому, как известно, являются неточными. [5] По оценкам, CAIS встречается у одного из каждых 20 400 рождений с 46,XY. [97] По данным общенационального опроса, проведенного в Нидерландах с участием пациентов с генетическим подтверждением диагноза, минимальная частота возникновения CAIS составляет один случай на 99 000. [57] Заболеваемость PAIS оценивается в одну на 130 000. [98] Из-за своей неявной картины MAIS обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия , [71] поэтому его истинная распространенность неизвестна. [11]

Споры

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД или PIGD) относится к генетическому профилированию эмбрионов до имплантации (как форма профилирования эмбрионов), а иногда даже ооцитов перед оплодотворением. Его основное преимущество при использовании для скрининга определенной генетической последовательности заключается в том, что он позволяет избежать селективного прерывания беременности, поскольку этот метод повышает вероятность того, что выбранный эмбрион будет свободен от рассматриваемого заболевания. [99]

В Великобритании ИИ включен в список серьезных генетических заболеваний, которые можно выявить с помощью ПГД. [100] Некоторые специалисты по этике, клиницисты и защитники интерсексуалов утверждают, что скрининг эмбрионов с целью исключения интерсекс-признаков основан на социальных и культурных нормах, а не на медицинской необходимости. [101] [102] [103]

История

Записанные описания последствий АИС датируются сотнями лет, хотя существенного понимания лежащей в его основе гистопатологии не произошло до 1950-х годов. [5] Таксономия и номенклатура , связанные с нечувствительностью к андрогенам, претерпели значительную эволюцию, соответствующую этому пониманию. [ нужна цитата ]

Хронология основных вех

Ранняя терминология

Первые описания эффектов АИС появились в медицинской литературе в виде отчетов об отдельных случаях или как часть всестороннего описания физических особенностей интерсексуалов . В 1839 году шотландский акушер сэр Джеймс Янг Симпсон опубликовал одно такое описание [113] в исчерпывающем исследовании интерсексуальности, которому приписывают улучшение понимания этого предмета медицинским сообществом. [114] Система таксономии Симпсона , однако, была далеко не первой; таксономии или описания для классификации интерсексуальности были разработаны итальянским врачом и физиком Фортюне Аффаитати в 1549 году, [115] [116] французским хирургом Амбруазом Паре в 1573 году, [114] [117] французским врачом и пионером сексологии Николя Венеттом в 1687 году (под руководством псевдоним Венитьен Салоцини), [118] [119] и французский зоолог Исидор Жоффруа Сен-Илер в 1832 году. [120] Все пять этих авторов использовали разговорный термин « гермафродит » в качестве основы своей таксономии, хотя сам Симпсон подвергал сомнению уместность слова в его публикации. [113] Использование слова «гермафродит» в медицинской литературе сохраняется и по сей день, [121] [122] хотя его уместность все еще находится под вопросом. Недавно была предложена альтернативная система номенклатуры, [123] но вопрос о том, какое именно слово или слова следует использовать вместо нее, до сих пор остается предметом многочисленных дискуссий. [91] [124] [125] [126] [127]

«Pudenda псевдогермафродиты ovini». Иллюстрация неоднозначных гениталий из «Thesaurus Anitomicus Octavius » Фредерика Рюйша , 1709 год. [128]

Псевдогермафродитизм

« Псевдогермафродитизм » до недавнего времени [123] был термином, используемым в медицинской литературе для описания состояния человека, у которого гонады не соответствуют ожидаемым наружным гениталиям его пола. Например, индивидуумы 46,XY, имеющие женский фенотип, но также имеющие семенники вместо яичников — группа, в которую входят все индивидуумы с CAIS, а также некоторые индивидуумы с PAIS — классифицируются как имеющие «мужской псевдогермафродитизм», в то время как индивидуумы с и яичник, и семенник (или, по крайней мере, один овотестис) классифицируются как имеющие « истинный гермафродитизм ». [122] [123] Использование этого слова в медицинской литературе предшествовало открытию хромосомы, поэтому его определение не всегда учитывало кариотип при определении пола человека. Предыдущие определения «псевдогермафродитизма» основывались на предполагаемом несоответствии между внутренними и внешними органами; «истинный» пол человека определялся внутренними органами, а внешние органы определяли «воспринимаемый» пол человека. [113] [120]

Немецко-швейцарский патолог Эдвин Клебс иногда известен тем, что использовал слово «псевдогермафродитизм» в своей таксономии интерсексуальности в 1876 году, [129] хотя это слово явно не его изобретение, как иногда сообщается; История слова « псевдогермафродит » и соответствующее желание отделить «истинных» гермафродитов от «ложных», «ложных» или «псевдо» гермафродитов восходят как минимум к 1709 году, когда голландский анатом Фредерик Рюйш использовал его в публикации. описывающее субъекта с яичками и преимущественно женским фенотипом. [128] «Псевдогермафродит» также появился в Acta Eruditorum позже в том же году, в обзоре работы Рюйша. [130] Также некоторые данные указывают на то, что это слово уже использовалось немецким и французским медицинским сообществом задолго до того, как его использовал Клебс; Немецкий физиолог Йоханнес Петер Мюллер в публикации 1834 года приравнял «псевдогермафродитизм» к подклассу гермафродитизма из таксономии Сен-Илера [131] , а к 1840-м годам «псевдогермафродитизм» появился в нескольких французских и немецких публикациях, включая словари. [132] [133] [134] [135]

Тестикулярная феминизация

В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис представил первое полное описание того, что он назвал «синдромом тестикулярной феминизации», на основе 82 случаев, собранных из медицинской литературы, включая двух его собственных пациентов. [5] [3] [136] Термин «тестикулярная феминизация» был придуман, чтобы отразить наблюдение Морриса о том, что яички у этих пациентов вырабатывают гормон, который оказывает феминизирующее воздействие на организм. андрогенов и последующая ароматизация тестостерона в эстроген. [5] За несколько лет до того, как Моррис опубликовал свою знаковую статью, Лоусон Уилкинс экспериментально показал, что нечувствительность клеток-мишеней к действию андрогенных гормонов является причиной «мужского псевдогермафродитизма». [81] [104] Работа Уилкинса, которая ясно продемонстрировала отсутствие терапевтического эффекта при лечении 46,XY пациенток андрогенами, вызвала постепенный сдвиг в номенклатуре от «тестикулярной феминизации» к «андрогенной резистентности». [71]

Другие имена

Различные названия были даны многим различным проявлениям АИС, таким как синдром Рейфенштейна (1947), [137] синдром Голдберга-Максвелла (1948), [138] синдром Морриса (1953), [136] Гилберта-Дрейфуса. синдром (1957), [139] синдром Люба (1959), [140] «неполная тестикулярная феминизация» (1963), [141] синдром Розуотера (1965), [142] и синдром Аймана (1979). [143] Поскольку не было понятно, что все эти различные проявления были вызваны одним и тем же набором мутаций в гене рецептора андрогенов, каждой новой комбинации симптомов было дано уникальное название, что привело к сложной стратификации, казалось бы, несопоставимых расстройств. [81] [144]

За последние 60 лет, когда сообщалось о совершенно разных фенотипах даже среди членов одной семьи и по мере того, как был достигнут устойчивый прогресс в понимании основного молекулярного патогенеза АИС, было обнаружено, что эти расстройства представляют собой разные фенотипические проявления. одного синдрома, вызванного молекулярными дефектами в гене рецептора андрогена. [5] [12] [81] [144]

В настоящее время АИС является общепринятой терминологией для синдромов, возникающих в результате нечувствительности клетки-мишени к действию андрогенных гормонов. [5] CAIS включает фенотипы, ранее описанные как «тестикулярная феминизация», синдром Морриса и синдром Голдберга-Максвелла; [5] [145] PAIS включает синдром Рейфенштейна, синдром Гилберта-Дрейфуса, синдром Люба, «неполную тестикулярную феминизацию» и синдром Роузуотера; [144] [146] [147] и MAIS включает синдром Аймана. [148]

Более вирилизованные фенотипы АИС иногда описывали как «синдром недостаточной вирилизации мужского пола», «синдром бесплодия у мужчин», «синдром недостаточной фертильности у мужчин» и т. д., прежде чем появились доказательства того, что эти состояния были вызваны мутациями в гене AR . [149] Эти диагнозы использовались для описания различных легких дефектов вирилизации; в результате фенотипы некоторых мужчин, которым поставлен такой диагноз, лучше описываются с помощью PAIS (например, микропенис , гипоспадия и неопущение яичек ), тогда как у других лучше описываются MAIS (например, изолированное мужское бесплодие или гинекомастия). [5] [149] [54] [147] [150] [151]

Общество и культура

В фильме «Орхидеи, мое интерсекс-приключение » Фиби Харт и ее сестра Бонни Харт , обе женщины с CAIS, задокументировали свое исследование AIS и других интерсекс-проблем. [152]

Музыкантка Далеа — латиноамериканская активистка, публично рассказывающая о своем CAIS. Она дала интервью о своем состоянии [153] [154] и основала Girl Comet, некоммерческую инициативу по повышению осведомленности о многообразии и вдохновению. [155]

В 2017 году фотомодель Ханна Габи Одиль рассказала, что родилась с синдромом нечувствительности к андрогенам. В детстве они прошли медицинские процедуры, связанные с этим заболеванием , [156] которые, по их словам, проводились без информированного согласия их или их родителей. [157] Им рассказали об их интерсекс-состоянии за несколько недель до начала модельной карьеры. [157]

В японском романе ужасов 1991 года «Кольцо» и его продолжениях Кодзи Судзуки (позже адаптированных в японские, корейские и американские фильмы) главный антагонист Садако страдает этим синдромом, как показал доктор Нагао, когда он столкнулся с Рюдзи и Асакавой. [158] Состояние Садако ранее называлось «синдром тестикулярной феминизации».

Во 2 сезоне , 13 серии («Глубокая кожа») сериала « Хаус» раковое яичко главного пациента ошибочно принимают за яичник из-за необнаруженного CAIS пациента. [159]

Во втором сезоне сериала MTV Faking It у персонажа есть CAIS. Персонаж Лорен Купер, которого сыграла Бэйли Де Янг , была первым интерсекс-сериалом, регулярно транслируемым на американском телевидении. [160] [161]

В 8-м сезоне , 11-й серии («Делко для защиты») сериала « C.S.I.: Майами» у главного подозреваемого есть ИИ, что снимает с него обвинение в изнасиловании. [ нужна цитата ]

В 8 серии 5 серии сериала «Вызовите акушерку» женщина обнаруживает, что у нее ИИ. Она приходит на мазок из шейки матки и рассказывает, что у нее никогда не было менструации, и что она беспокоится о том, чтобы иметь детей, поскольку собирается выйти замуж. Затем ей ставят диагноз «синдром тестикулярной феминизации», старый термин для АИС. [162]

Люди с ИИ

Люди с синдромом полной нечувствительности к андрогенам

Люди с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Легато, Марианна Дж. (15 мая 2017 г.). Принципы гендерно-специфической медицины: гендер в эпоху геномики. Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-803542-9.
  2. ^ Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003. ПМИД  17161333.Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.Куигли Калифорния, Де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271. ПМИД  7671849.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271. ПМИД  7671849.
  4. ^ abcd Гиверцман Ю.Л., Норденшельд А., Ритцен Э.М., Нильссон К.О., Иварссон С.А., Гранделл Ю., Веделл А. (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогена (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид-21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. дои : 10.1210/jcem.87.6.8518 . ПМИД  12050225.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003. ПМИД  17161333.
  6. ^
    • Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003. ПМИД  17161333.
    • Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Казсадоре С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
    • Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы». Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД  19515807.
    • Гиверцман Ю.Л., Никошков А., Быстром Б., Пусетт А., Арвер С., Веделл А. (июнь 2001 г.). «Новая мутация (N233K) в трансактивирующем домене и мутация N756S в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена связаны с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 54 (6): 827–34. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID  11422119. S2CID  23554058.
    • Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Й.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин». Плодородный. Стерильный . 79. Приложение 3: 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД  12801573.
  7. ^
    • Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003. ПМИД  17161333.
    • Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.
    • Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Казсадоре С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  8. ^
    • Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы». Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД  19515807.
    • Озюлькер Т., Озпасачи Т., Озюлькер Ф., Озекичи У., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед . 24 (1): 35–9. дои : 10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
    • Дэвис-Дао К.А., Туазон Э.Д., Сокол Р.З., Кортессис В.К. (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение длины повтора CAG в гене рецептора андрогенов: метаанализ». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. дои : 10.1210/jc.2007-1110 . ПМИД  17684052.
    • Кавате Х., Ву Ю., Онака К., Тао Р.Х., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливание на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, полученном у пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. дои : 10.1210/jc.2005-0179 . ПМИД  16118342.
    • Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенных рецепторов при мужской (не)фертильности». Репродукция. Биомед. В сети . 10 (1): 42–8. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4. ПМИД  15705293.
  9. ^ abc Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам». Арх. Дис. Ребенок . 80 (4): 324–9. дои : 10.1136/adc.80.4.324. ПМК 1717906 . ПМИД  10086936. 
  10. ^ ab Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Джозеф DR, Wilson EM, French FS, Willard HF (февраль 1989 г.). «Локус рецептора андрогена на Х-хромосоме человека: региональная локализация на Xq11-12 и описание полиморфизма ДНК». Американский журнал генетики человека . 44 (2): 264–9. ПМК 1715398 . ПМИД  2563196. 
  11. ^ abcdefghijklm Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.
  12. ^ abcdef Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенных рецепторов при мужской (не)фертильности». Репродукция. Биомед. В сети . 10 (1): 42–8. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4. ПМИД  15705293.
  13. ^ ab Kooy RF, Reyniers E, Storm K, Vits L, van Velzen D, de Ruiter PE, Brinkmann AO, de Paepe A, Willems PJ (июль 1999 г.). «Сокращение повтора CAG в гене рецептора андрогена у трех братьев с умственной отсталостью». Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 209–13. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<209::AID-AJMG4>3.0.CO;2-2. ПМИД  10398229.
  14. ↑ Дежагер С., Бри-Гайяр Х., Брукерт Э., Эймард Б., Салахас Ф., ЛеГерн Э., Тардье С., Чадаревиан Р., Хираль П., Терпин Г. (август 2002 г.). «Всестороннее эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. дои : 10.1210/jcem.87.8.8780 . ПМИД  12161529.
  15. ^ Аб Чунг CS, Уилсон EM (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа болезней». Дж. Мол. Эндокринол . 21 (3): 235–57. дои : 10.1677/jme.0.0210235 . ПМИД  9845666.
  16. ^ Audi L, Фернандес-Кансио М, Карраскоса А и др. (апрель 2010 г.). «Новые (60%) и рецидивирующие (40%) мутации гена андрогенных рецепторов в серии из 59 пациентов с нарушением полового развития 46,XY». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. дои : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . ПМИД  20150575.
  17. ^ Лумброзо Р., Бейтель Л.К., Василиу Д.М., Трифиро М.А., Пинский Л. (ноябрь 1997 г.). «Варианты использования кодонов в полиморфном тринуклеотидном повторе (GGN) n гена рецептора андрогенов человека». Хм. Жене . 101 (1): 43–6. дои : 10.1007/s004390050583. PMID  9385367. S2CID  24753862.
  18. ^ аб Готлиб Б., Пинский Л., Бейтель Л.К., Трифиро М. (декабрь 1999 г.). «Андрогенная нечувствительность». Американский журнал медицинской генетики . 89 (4): 210–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4<210::AID-AJMG5>3.0.CO;2-P. ПМИД  10727996.
  19. ^ Эдвардс А., Хаммонд Х.А., Джин Л., Каски К.Т., Чакраборти Р. (февраль 1992 г.). «Генетические вариации пяти локусов тримерных и тетрамерных тандемных повторов в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. дои : 10.1016/0888-7543(92)90371-X. ПМИД  1740333.
  20. ^ ab Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в андрогенном рецепторе». Урология . 58 (5): 651–6. дои : 10.1016/S0090-4295(01)01401-7. ПМИД  11711330.
  21. ^ Йе Ш, Чиу CM, Чен CL, Лу СФ, Сюй HC, Чен DS , Чен PJ (апрель 2007 г.). «Соматические мутации тринуклеотидных повторов гена андрогенного рецептора при гепатоцеллюлярной карциноме у мужчин». Межд. Дж. Рак . 120 (8): 1610–7. doi : 10.1002/ijc.22479. PMID  17230529. S2CID  22184439.
  22. ^ Ла Спада А.Р., Уилсон Э.М., Лубан Д.Б., Хардинг А.Е., Фишбек К.Х. (июль 1991 г.). «Мутации гена рецептора андрогена при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Бибкод : 1991Natur.352...77S. дои : 10.1038/352077a0. PMID  2062380. S2CID  1678351.
  23. ^ Казелла Р., Мадуро М.Р., Мисфуд А., Липшульц Л.И., Йонг Э.Л., Лэмб DJ (январь 2003 г.). «Длина полиглутамина гена андрогенного рецептора связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». Дж. Урол . 169 (1): 224–7. дои : 10.1016/s0022-5347(05)64073-6. ПМИД  12478141.
  24. ^ Dowsing AT, Yong EL, Clark M, McLachlan RI, de Kretser DM, Trounson AO (август 1999 г.). «Связь между мужским бесплодием и расширением тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Ланцет . 354 (9179): 640–3. дои : 10.1016/S0140-6736(98)08413-X. PMID  10466666. S2CID  1868372.
  25. ^ Тут Т.Г., Гадесси Ф.Дж., Трифиро М.А., Пински Л., Йонг Э.Л. (ноябрь 1997 г.). «Длинные полиглутаминовые пути в рецепторе андрогенов связаны со снижением трансактивации, нарушением выработки спермы и мужским бесплодием». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. дои : 10.1210/jcem.82.11.4385 . ПМИД  9360540.
  26. ^ Лим Х.Н., Чен Х., Макбрайд С., Даннинг А.М., Никсон Р.М., Хьюз И.А., Хокинс-младший (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые пути в андрогенных рецепторах связаны с недостаточной маскулинизацией гениталий от умеренной до тяжелой степени у мужчин XY». Хм. Мол. Жене . 9 (5): 829–34. дои : 10.1093/hmg/9.5.829 . ПМИД  10749991.
  27. ^ Хиорт О, Холтерхус П.М., Хортер Т., Шульце В., Кремке Б., Бальс-Пратч М., Зиннекер Г.Х., Крузе К. (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. doi : 10.1210/jcem.85.8.6713. PMID  10946887. S2CID  2071030.
  28. ^ Кукувитис А, Георгиу I, Буба I, Цирка А, Джаннули CH, Япиджакис C, Тарлацис Б, Бонтис Дж, Лолис Д, Софикитис Н, Пападимас Дж (июнь 2002 г.). «Связь альфа-полиморфизмов эстрогенового рецептора и тринуклеотидных повторов CAG андрогенного рецептора с мужским бесплодием: исследование на 109 греческих бесплодных мужчинах». Межд. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. дои : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . ПМИД  12031042.
  29. ^ аб Дэвис-Дао, Калифорния, Туазон Э.Д., Сокол Р.З., Кортессис В.К. (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение длины повтора CAG в гене рецептора андрогенов: метаанализ». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. дои : 10.1210/jc.2007-1110 . ПМИД  17684052.
  30. ^ Радпур Р., Резаи М., Тавасоли А., Солати С., Салеки А. (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена рецептора андрогенов с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов». Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000927 . ПМИД  16957138.
  31. ^ Ашим Э.Л., Норденшельд А., Гиверцман А., Лундин К.Б., Рухайель Ю., Хауген Т.Б., Гротмол Т., Гиверцман Ю.Л. (октябрь 2004 г.). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогенов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. дои : 10.1210/jc.2004-0293 . ПМИД  15472213.
  32. ^ Раджендер С., Раджани В., Гупта Нью-Джерси, Чакраварти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (2006). «Нет связи полиморфизма длины повторов андрогенного рецептора GGN с бесплодием у индийских мужчин». Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000166 . ПМИД  16809273.
  33. ^ Готлиб Б., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (май 2001 г.). «Базы данных переменной экспрессивности и мутаций: база данных мутаций генов андрогенных рецепторов». Хм. Мутат . 17 (5): 382–8. дои : 10.1002/humu.1113 . PMID  11317353. S2CID  2933566.
  34. ^ ab Озюлькер Т, Озпасачи Т, Озюлькер Ф, Озекичи Ю, Билгич Р, Мерт М (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед . 24 (1): 35–9. дои : 10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
  35. ^ ab Кёлер Б, Лумброзо С, Леже Дж, Одран Ф, Грау Э.С., Курц Ф, Пинто Г, Салерно М, Семичева Т, Чернихов П, Султан С (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецепторов андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. дои : 10.1210/jc.2004-0462 . ПМИД  15522944.
  36. ^ Хиорт О, Зиннекер Г.Х., Холтерхус П.М., Нитше Э.М., Крузе К. (июнь 1998 г.). «Наследственные и de novo мутации гена андрогенных рецепторов: исследование единичных семей». Ж. Педиатр . 132 (6): 939–43. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70387-7. ПМИД  9627582.
  37. ^ Пакет JA, Уильямс DM, Дэвис HR, Браун BD, Эванс BA, Хьюз IA, Паттерсон MN (октябрь 1992 г.). «Мутации гена рецептора андрогена, выявленные с помощью SSCP у четырнадцати пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Хм. Мол. Жене . 1 (7): 497–503. дои : 10.1093/hmg/1.7.497. ПМИД  1307250.
  38. ^ Хиорт О., Клаубер Г., Сендрон М., Синнекер Г.Х., Кейм Л., Швингер Э., Вулф Х.Дж., Янделл Д.В. (май 1994 г.). «Молекулярная характеристика гена рецептора андрогенов у мальчиков с гипоспадией». Евро. Ж. Педиатр . 153 (5): 317–21. дои : 10.1007/BF01956409. PMID  8033918. S2CID  12862106.
  39. ^ Лу Дж, Дэниэлсен М (июнь 1996 г.). «Полиморфизм Stu I в гене рецептора андрогенов человека (AR)». Клин. Жене . 49 (6): 323–4. doi :10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x. PMID  8884086. S2CID  33645516.
  40. ^ Маке Дж.П., Ху Н., Ху С., Бейли М., Кинг В.Л., Браун Т., Хамер Д., Натанс Дж. (октябрь 1993 г.). «Изменение последовательности гена рецептора андрогенов не является общим фактором, определяющим мужскую сексуальную ориентацию». Американский журнал генетики человека . 53 (4): 844–52. ПМЦ 1682384 . ПМИД  8213813. 
  41. ^ аб Готлиб Б., Василиу Д.М., Лумброзо Р., Бейтель Л.К., Пинский Л., Трифиро М.А. (1999). «Анализ мутаций экзона 1 гена рецептора андрогенов». Хм. Мутат . 14 (6): 527–39. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<527::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X . PMID  10571951. S2CID  39155225.
  42. ^ abcd Ферлин А, Винанци С, Гаролла А, Селиче Р, Зуккарелло Д, Казсадоре С, Фореста С (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  43. ^ ab Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Биллербек А.Е., Коста Э.М., Инасио М., Силва Ф.А., Лил А.М., Латронико AC, Арнхольд И.Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. дои : 10.1210/jc.2002-021658 . ПМИД  12843171.
  44. ^ аб Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс-младший, Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А.Д., Хьюз И.А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание андрогенных рецепторов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, о которых сообщалось как синдром нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. дои : 10.1210/jcem.85.2.6337 . ПМИД  10690872.
  45. ^ ab Кутан Р., Малле Д., Лалу Н., Буур-Нуэ Н., Гише А., Купри Л., Круэ А., Морель Ю. (август 2007 г.). «Гетерозиготная мутация стероидогенного фактора-1 у 46 субъектов XY может имитировать синдром частичной нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (8): 2868–73. дои : 10.1210/jc.2007-0024 . ПМИД  17488792.
  46. ^ abc Адачи М, Такаянаги Р, Томура А, Имасаки К, Като С, Гото К, Янасэ Т, Икуяма С, Навата Х (сентябрь 2000 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам как возможное коактиваторное заболевание». Н. англ. Дж. Мед . 343 (12): 856–62. дои : 10.1056/NEJM200009213431205 . ПМИД  10995865.
  47. ^ Гадесси Ф.Дж., Лим Дж., Абдулла А.А., Панет-Раймонд В., Чу С.К., Лумброзо Р., Тут Т.Г., Готлиб Б., Пински Л., Трифиро М.А., Йонг Э.Л. (июнь 1999 г.). «Олигоспермическое бесплодие, связанное с мутацией андрогенного рецептора, которая нарушает междоменные и коактиваторные взаимодействия (TIF2)». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 103 (11): 1517–25. дои : 10.1172/JCI4289. ПМК 408364 . ПМИД  10359561. 
  48. ^ abc Giwercman YL, Ivarsson SA, Richthoff J, Lundin KB, Giwercman A (2004). «Новая мутация в D-боксе гена рецептора андрогенов (S597R) у двух неродственных людей связана как с нормальным фенотипом, так и с тяжелым PAIS». Горм. Рез . 61 (2): 58–62. дои : 10.1159/000075240 . PMID  14646391. S2CID  39208502.
  49. ^ abcd Achermann JC, Джеймсон JL (2006). «Нарушения половой дифференциации». В Хаузер С.Л., Каспер Д.Л., Фаучи А.С., Браунвальд Э., Лонго Д.Л. (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Разделение. п. 161172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  50. ^ abcd Симпсон JL, Rebar RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 852–85. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  51. ^ Бринкманн А, Дженстер Г, Рис-Стальперс С, ван дер Корпут Х, Брюггенвирт Х, Бемер А, Трапман Дж (апрель 1996 г.). «Молекулярные основы нечувствительности к андрогенам». Стероиды . 61 (4): 172–5. дои : 10.1016/0039-128X(96)00008-6. hdl : 2066/22511 . PMID  8732995. S2CID  34941122.
  52. ↑ Стоун, Джон (31 января 2015 г.). «Женщина, родившаяся без матки, родила близнецов после успеха в лечении». Независимый . Проверено 7 июля 2022 г.
  53. ^ Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением резистентности к андрогенам с дефектом рецептора». Американский журнал медицинской генетики . 32 (1): 100–4. дои : 10.1002/ajmg.1320320121. ПМИД  2705470.
  54. ^ ab Гиверцман А., Кледал Т., Шварц М., Гиверцман Ю.Л., Лефферс Х., Зацци Х., Веделл А., Скаккебек Н.Е. (июнь 2000 г.). «Сохраненная мужская фертильность, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. дои : 10.1210/jcem.85.6.6626 . ПМИД  10852459.
  55. ^ Йонг Э.Л., Нг СК, Рой AC, Юн Г, Ратнам СС (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого дефекта сперматогенности вследствие мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. дои : 10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID  7993455. S2CID  34571405.
  56. ^ Буваттье С, Миньо Б, Лефевр Х, Морель И, Буньер П (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. дои : 10.1210/jc.2006-0218 . ПМИД  16757528.
  57. ^ abc Бемер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт С., Оттен Б.Дж., Верлеун-Мойджман МК, Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве К.В., Валкенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейер В.Дж., ван дер Кваст Т.Х., де Вроде М.А., Drop SL (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. дои : 10.1210/jcem.86.9.7825 . ПМИД  11549642.
  58. ^ аб Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван К.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж.В. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Арх. Дис. Ребенок . 76 (6): 529–31. дои : 10.1136/adc.76.6.529. ПМЦ 1717223 . ПМИД  9245853. 
  59. ^ Вернер Р., Холтерхус П.М., Биндер Г., Шварц Х.П., Морлот М., Струве Д., Маршке С., Хиорт О. (сентябрь 2006 г.). «Мутация A645D в шарнирной области гена андрогенного рецептора человека (AR) модулирует активность AR в зависимости от контекста полиморфных повторов глутамина и глицина». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3515–20. дои : 10.1210/jc.2006-0372 . ПМИД  16804045.
  60. ^ Зентено Х.К., Чавес Б., Вилчис Ф., Кофман-Альфаро С. (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Горм. Рез . 57 (3–4): 90–3. дои : 10.1159/000057958. PMID  12006704. S2CID  23484493.
  61. ^ Холтерхус П.М., Вернер Р., Хоппе Ю., Басслер Дж., Корш Э., Ранке М.Б., Дорр Х.Г., Хиорт О. (2005). «Молекулярные особенности и клинические фенотипы при синдроме нечувствительности к андрогенам при отсутствии и наличии мутаций гена рецептора андрогена». Джей Мол Мед . 83 (12): 1005–1113. дои : 10.1007/s00109-005-0704-y. PMID  16283146. S2CID  7725163.
  62. ^ Михан К.Л., Садар, доктор медицинских наук (май 2003 г.). «Андрогены и андрогенные рецепторы при злокачественных новообразованиях простаты и яичников». Передний. Биосци . 8 (1–3): d780–800. дои : 10.2741/1063 . ПМИД  12700055.
  63. ^ Аб Ван К., Гадесси Ф.Дж., Трунсон А., де Крецер Д., Маклахлан Р., Нг СК, Йонг Э.Л. (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией лиганд-связывающего домена андрогенного рецептора, демонстрирующая нормальное связывание лиганда, но дефектную транс-активацию». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. дои : 10.1210/jcem.83.12.5358 . ПМИД  9851768.
  64. ^ Джин, Хун-Цзянь; Ким, Юнг; Ю, Джиндан (сентябрь 2013 г.). «Геномная регуляция андрогенных рецепторов». Трансляционная андрология и урология . 2 (3): 15877–15177. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01. ISSN  2223-4691. ПМЦ 4165347 . ПМИД  25237629. 
  65. ^ Дженстер Г., ван дер Корпут Х.А., ван Врунховен С., ван дер Кваст Т.Х., Трапман Дж., Бринкманн А.О. (октябрь 1991 г.). «Домены человеческого андрогенного рецептора, участвующие в связывании стероидов, активации транскрипции и субклеточной локализации». Мол. Эндокринол . 5 (10): 1396–404. дои : 10.1210/mend-5-10-1396 . ПМИД  1775129.
  66. ^ Симентал Дж.А., Сар М., Лейн М.В., Френч Ф.С., Уилсон Э.М. (январь 1991 г.). «Транскрипционная активация и сигналы ядерного нацеливания человеческого рецептора андрогенов». Ж. Биол. Хим . 266 (1): 510–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52466-2 . ПМИД  1985913.
  67. ^ аб Гилберт С.Ф. (2000). Биология развития . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  68. ^ abcdef Джонс Р.Э., Лопес К.Х. (2006). «Глава 5: Половая дифференциация». Репродуктивная биология человека . Амстердам: Elsevier Academic Press. стр. 127–48. ISBN 978-0-12-088465-0.
  69. ^ abc Йонг Э.Л., Лой С.Дж., Сим КС (2003). «Ген рецептора андрогена и мужское бесплодие». Хм. Репродукция. Обновлять . 9 (1): 1–7. дои : 10.1093/humupd/dmg003 . ПМИД  12638777.
  70. ^ Ханнема С.Э., Скотт И.С., Ходапп Дж., Мартин Х., Коулман Н., Швабе Дж.В., Хьюз И.А. (ноябрь 2004 г.). «Остаточная активность мутантных андрогенных рецепторов объясняет развитие вольфова протока при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (11): 5815–22. дои : 10.1210/jc.2004-0709 . ПМИД  15531547.
  71. ^ abcde Оукс М.Б., Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. дои : 10.1016/j.jpag.2007.09.006. ПМИД  19064222.
  72. ^ ab Рой А.К., Лавровский Ю., Сонг К.С., Чен С., Юнг М.Х., Велу НК, Би Б.И., Чаттерджи Б. (1999). Регуляция действия андрогенов . Витамины и гормоны. Том. 55. С. 309–52. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. ПМИД  9949684. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  73. ^ аб Коконтис Дж. М., Ляо С. (1999). Молекулярное действие андрогенов в нормальной и неопластической предстательной железе . Витамины и гормоны. Том. 55. С. 219–307. дои : 10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN 978-0127098555. ПМИД  9949683. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  74. ^ Аб Раджендер С., Гупта, Нью-Джерси, Чакрабарти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (март 2009 г.). «Мутация Ala 586 Asp в андрогенном рецепторе нарушает функцию трансактивации, не влияя на связывание андрогенов». Плодородный. Стерильный . 91 (3): 933.e23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . ПМИД  19062009.
  75. ^ ab Собель В., Шварц Б., Чжу Ю.С., Кордеро Дж.Дж., Императо-МакГинли Дж. (август 2006 г.). «Минеральная плотность костной ткани при синдромах полной нечувствительности к андрогенам и дефицита 5-альфа-редуктазы-2». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (8): 3017–23. дои : 10.1210/jc.2005-2809 . ПМИД  16735493.
  76. ^ аб Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Дж. С., Савонтаус М. Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин». Плодородный. Стерильный . 79. Приложение 3: 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД  12801573.
  77. ^ ab Вустер Р., Мангион Дж., Илс Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д.Ф., Пондер Б.А., Страттон М.Р. (октябрь 1992 г.). «Зародышевая мутация гена рецептора андрогенов у двух братьев с раком молочной железы и синдромом Райфенштейна». Нат. Жене . 2 (2): 132–4. дои : 10.1038/ng1092-132. PMID  1303262. S2CID  19780651.
  78. ^ Эванс Б.А., Харпер М.Э., Дэниелс CE, Уоттс CE, Матенхелия С., Грин Дж., Гриффитс К. (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма». Предстательная железа . 28 (3): 162–71. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H. PMID  8628719. S2CID  26338350.
  79. ^ ab Лобаккаро Дж. М., Лумброзо С., Белон С., Галтье-Дере Ф., Брингер Дж., Лесимпл Т., Намер М., Кутули Б. Ф., Пужоль Х., Султан С (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке молочной железы у мужчин». Хм. Мол. Жене . 2 (11): 1799–802. дои : 10.1093/hmg/2.11.1799. ПМИД  8281139.
  80. ^ abc Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (май 1999 г.). «Расширенные полиглутамином андрогенные рецепторы образуют агрегаты, которые изолируют белки теплового шока, компоненты протеасом и SRC-1 и подавляются шапероном HDJ-2». Хм. Мол. Жене . 8 (5): 731–41. дои : 10.1093/hmg/8.5.731 . ПМИД  10196362.
  81. ^ abcde Перес-Паласиос Г, Чавес Б, Мендес Дж. П., МакГинли Дж. И., Уллоа-Агирре А (1987). «Возвращение к синдромам андрогенной резистентности». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 1101–8. дои : 10.1016/0022-4731(87)90196-8. ПМИД  3320547.
  82. ^ Исмаил-Пратт И.С., Бику М., Ляо Л.М., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера». Хм. Репродукция . 22 (7): 2020–4. дои : 10.1093/humrep/dem074 . ПМИД  17449508.
  83. ^ Николс Дж.Л., Бибер Э.Дж., Гелл Дж.С. (март 2009 г.). «Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровыми остатками». Фертильность и бесплодие . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . ПМИД  18930210.
  84. ^ Ханнема С.Е., Скотт И.С., Райперт-Де Мейтс Э., Скаккебек Н.Е., Коулман Н., Хьюз И.А. (март 2006 г.). «Развитие яичек при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». Дж. Патол . 208 (4): 518–27. дои : 10.1002/путь.1890 . PMID  16400621. S2CID  20730666.
  85. ^ ab Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
  86. ^ Вайдеманн В., Линк Б., Хаупт Х., Ментруп Б., Ромало Г., Штокклаузер К., Бринкманн А.О., Швейкерт Х.У., Шпиндлер К.Д. (декабрь 1996 г.). «Клинико-биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Клин. Эндокринол . 45 (6): 733–9. дои : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID  9039340. S2CID  28176593.
  87. ^ Диб А., Яскеляйнен Дж., Даттани М., Уитакер Х.К., Костиган С., Хьюз И.А. (октябрь 2008 г.). «Новая мутация человеческого андрогенного рецептора предполагает регуляторную роль шарнирной области в амино-концевых и карбокси-концевых взаимодействиях». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. дои : 10.1210/jc.2008-0737 . ПМИД  18697867.
  88. ^ Скальска, Каролина; Зилковский, Мацей; Скочилас, Адриан; Телеон, Марта; Грымович, Моника; Поллак, Агнешка; Смолярчик, Роман; Плоски, Рафал; Менчекальский, Блажей (июнь 2021 г.). «18-летний пациент с синдромом Клайнфельтера (47, XXY) и синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) - клинический случай». Гинекологическая эндокринология: Официальный журнал Международного общества гинекологической эндокринологии . 37 (6): 572–575. дои : 10.1080/09513590.2021.1921139. ISSN  1473-0766. ПМИД  33960260.
  89. ^ Вонг, Вай Ю; Вонг, Лап Мин; Тэм, Юк Хим; Лук, Хо Мин (август 2023 г.). «Ребенок с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и случайное открытие мозаики 45,X/46,XY». Куреус . 15 (8): е43352. дои : 10.7759/cureus.43352 . ISSN  2168-8184. ПМЦ 10493458 . ПМИД  37700992. 
  90. ^ Квинт Э.Х., Маккарти Дж.Д., Смит Ю.Р. (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Клин Обстет Гинекол . 53 (1): 115–24. doi : 10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID  20142648. S2CID  41259739.
  91. ^ ab Hughes IA (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. дои : 10.1016/j.beem.2007.11.001. ПМИД  18279784.
  92. ^ Ким КР, Квон Й, Чжон Дж.И., Ким К.С., Аяла А.Г., Ро Дж.И. (октябрь 2002 г.). «Истинный гермафродитизм и смешанная дисгенезия гонад у детей раннего возраста: клинико-патологическое исследование 10 случаев». Мод. Патол . 15 (10): 1013–9. дои : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . ПМИД  12379746.
  93. ^ Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы». Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД  19515807.
  94. ^ Кавате Х, Ву Ю, Онака К, Тао Р.Х., Накамура К, Окабе Т, Янасэ Т, Навата Х, Такаянаги Р (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливание на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, полученном у пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. дои : 10.1210/jc.2005-0179 . ПМИД  16118342.
  95. ^ Султан С, Пэрис Ф, Теруан Б, Балагер П, Жорже В, Пужоль Н, Жандель С, Лумброзо С, Николя Дж. К. (2001). «Расстройства, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола». Хм. Репродукция. Обновлять . 7 (3): 314–22. дои : 10.1093/humupd/7.3.314 . ПМИД  11392378.
  96. ^ Нистал, Мануэль; Гонсалес-Перамато, Пилар; Серрано, Альваро (07 марта 2017 г.). Ключ к диагностике неопухолевой патологии яичек. Спрингер. п. 41. ИСБН 978-3-319-49364-0.
  97. ^ Бангсбёлль С., Квист И., Лебех П.Е., Левински М. (январь 1992 г.). «Синдром тестикулярной феминизации и связанные с ним опухоли гонад в Дании». Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. дои : 10.3109/00016349209007950. PMID  1315102. S2CID  39727062.
  98. ^ Мазен I, Эль-Руби М, Камаль Р, Эль-Нехели I, Эль-Гандур М, Тантави С, Эль-Гаммаль М (2010). «Скрининг генитальных аномалий у новорожденных и младенцев в двух провинциях Египта». Хорм Рес Педиатр . 73 (6): 438–42. дои : 10.1159/000313588. PMID  20407231. S2CID  22171345.
  99. ^ "Диагностическая генетическая преимплантационная диагностика: DGP" . 25 апреля 2017 г.
  100. ↑ Условия ПГД, лицензированные HFEA. Архивировано 6 октября 2014 г. в Wayback Machine , Управление по оплодотворению и эмбриологии человека, 1 октября 2014 г. Проверено 1 октября 2014 г.
  101. ^ Воробей Р. (2013). «Гендерная евгеника? Этика ПГД при интерсекс-состояниях». Я Дж. Биоэт . 13 (10): 29–38. дои : 10.1080/15265161.2013.828115. PMID  24024804. S2CID  41857961.
  102. ^ Берманн Дж, Равицкий В (2013). «Квир-освобождение, а не устранение: почему отбор против интерсексуалов не является «прямым» шагом». Я Дж. Биоэт . 13 (10): 39–41. дои : 10.1080/15265161.2013.828131. PMID  24024805. S2CID  27065247.
  103. ^ Нискер Дж (2013). «Информированный выбор и ПГД для предотвращения «интерсекс-состояний»". Am J Bioeth . 13 (10): 47–9. doi : 10.1080/15265161.2013.828125. PMID  24024809. S2CID  6085229.
  104. ^ аб Уилкинс Л. (1950). «Гетеросексуальное развитие». В кн.: Диагностика и лечение эндокринных нарушений в детском и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз С. Томас, стр. 256–79. [ ISBN отсутствует ]
  105. ^ Лион МФ, Хоукс СГ (сентябрь 1970 г.). «Х-сцепленный ген тестикулярной феминизации у мышей». Природа . 227 (5264): 1217–9. Бибкод : 1970Natur.227.1217L. дои : 10.1038/2271217a0. PMID  5452809. S2CID  4285996.
  106. ^ Оно С., Лион, МФ (июль 1970 г.). «Х-сцепленная тестикулярная феминизация у мышей как неиндуцируемая регуляторная мутация типа Якоба-Моно». Клиническая генетика . 1 (3–4): 121–7. doi :10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x. S2CID  85180199.
  107. ^ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (октябрь 1981 г.). «Исследование локуса рецептора андрогенов: локализация на Х-хромосоме человека и доказательства гомологии с локусом Tfm у мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6339–43. Бибкод : 1981PNAS...78.6339M. дои : 10.1073/pnas.78.10.6339 . ПМК 349034 . ПМИД  6947233. 
  108. ^ аб Браун Т.Р., Лубан Д.Б., Уилсон Э.М., Джозеф Д.Р., Френч Ф.С., Мигеон С.Дж. (ноябрь 1988 г.). «Удаление стероидсвязывающего домена гена андрогенного рецептора человека в одной семье с синдромом полной нечувствительности к андрогенам: свидетельства дальнейшей генетической гетерогенности при этом синдроме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (21): 8151–5. Бибкод : 1988PNAS...85.8151B. дои : 10.1073/pnas.85.21.8151 . ПМЦ 282385 . ПМИД  3186717. 
  109. ^ Любан Д.Б., Джозеф Д.Р., Салливан П.М., Уиллард Х.Ф., Френч Ф.С., Уилсон Э.М. (апрель 1988 г.). «Клонирование ДНК, комплементарной рецептору андрогенов человека, и локализация на Х-хромосоме». Наука . 240 (4850): 327–30. Бибкод : 1988Sci...240..327L. дои : 10.1126/science.3353727. ПМИД  3353727.
  110. ^ Чанг К.С., Коконтис Дж., Ляо С.Т. (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующей рецепторы андрогенов». Наука . 240 (4850): 324–6. Бибкод : 1988Sci...240..324C. дои : 10.1126/science.3353726. ПМИД  3353726.
  111. ^ Любан Д.Б., Браун Т.Р., Симентал Дж.А., Хиггс Х.Н., Мигеон С.Дж., Уилсон Э.М., French FS (декабрь 1989 г.). «Последовательность соединений интрона и экзона кодирующей области гена андрогенного рецептора человека и идентификация точечной мутации в семье с полной нечувствительностью к андрогенам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (23): 9534–8. Бибкод : 1989PNAS...86.9534L. дои : 10.1073/pnas.86.23.9534 . ПМК 298531 . ПМИД  2594783. 
  112. ^ Паттерсон М.Н., Хьюз И.А., Готлиб Б., Пински Л. (сентябрь 1994 г.). «База данных мутаций генов рецепторов андрогенов». Нуклеиновые кислоты Рез . 22 (17): 3560–2. ПМК 308319 . ПМИД  7937057. 
  113. ^ abc Симпсон JY. (1839). "Гермафродитизм". В: Тодд РБ, изд. Циклопедия анатомии и физиологии, Том II. Лондон: Лонгман, Браун, Грин, Лонгманс и Робертс; 2 : 684–738.
  114. ^ аб Кинг Х (2007). Акушерство, акушерство и развитие гинекологии: использование сборника шестнадцатого века . Олдершот, Хантс, Англия: Паб Ashgate. ISBN 978-0-7546-5396-7.
  115. ^ Аффаитати Ф [Аффаитати]. Де гермафродит. Венет. 1549.
  116. ^ Панкук CL, изд. (1820). Словарь медицинских наук – медицинская биография . Том. 1 (1-е изд.). Париж: Панкук. п. 59.
  117. ^ Паре А (1573). Монстры и чудеса . Париж: Дюпюи.
  118. ^ Венетт Н [Венитен Салоцини]. «Таблица человеческой любви, рассматриваемая в государстве брака». Парм: Chez Franc d'Amour 1687.
  119. ^ Джейкоб Г. Трактатус о гермафродите. Лондон: Э. Керлл 1718.
  120. ^ ab Saint Hilaire IG (1832–1836). Общая и частная история аномалий организации . Париж: Ж.-Б. Байер.
  121. ^ Дорси Ф.Ю., Се М.Х., Рот Д.Р. (март 2009 г.). «46,XX SRY-отрицательные братья и сестры истинные гермафродиты». Урология . 73 (3): 529–31. doi :10.1016/j.urology.2008.09.050. ПМИД  19038427.
  122. ^ аб Веркаускас Г., Жобер Ф., Лортат-Джейкоб С., Малан В., Тибо Э., Ниуль-Фекете С. (февраль 2007 г.). «Долгосрочное наблюдение 33 случаев истинного гермафродитизма: 40-летний опыт консервативной хирургии гонад». Дж. Урол . 177 (2): 726–31, обсуждение 731. doi :10.1016/j.juro.2006.10.003. ПМИД  17222668.
  123. ^ abc Хьюз И.А., Хоук С., Ахмед С.Ф., Ли Пенсильвания (июль 2006 г.). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств». Арх. Дис. Ребенок . 91 (7): 554–63. дои : 10.1136/adc.2006.098319. ПМК 2082839 . ПМИД  16624884. 
  124. ^ Симмондс М (январь 2007 г.). «Учитывались ли «вариации репродуктивного развития»?». Арх. Дис. Ребенок . 92 (1): 89. doi :10.1136/adc.2006.107797. ПМК 2083124 . ПМИД  17185456. 
  125. ^ Заннони Г.Ф., Веллоне В.Г., Кордиско Э.Л., Санджорджи Э., Гримальди М.Э., Нери С., Нанни Л., Нери Г. (январь 2010 г.). «Морфология и иммунофенотипирование одностороннего овотестиса у человека с мозаикой 46, XderY / 45, X с неоднозначными гениталиями». Межд. Дж. Гинекол. Патол . 29 (1): 33–8. дои : 10.1097/PGP.0b013e3181b52e75. ПМИД  19952940.
  126. ^ Федер ЭК, Карказис К (2008). «Что в названии? Споры о «нарушениях полового развития»". Hastings Cent Rep . 38 (5): 33–6. doi : 10.1353/hcr.0.0062. PMID  18947138. S2CID  39697912.
  127. ^ Рейс Э (2007). «Расхождение или беспорядок?: политика обозначения интерсексуалов». Перспектива. Биол. Мед . 50 (4): 535–43. дои : 10.1353/pbm.2007.0054. PMID  17951887. S2CID  17398380.
  128. ^ аб Рюйш Ф (1709). Тезаурус анатомический октавус . Амстердам: Джоаннем Уолтерс. стр. 33, табличка II.
  129. ^ Клебс Э. Справочник по патологической анатомии. Берлин: А. Хиршвальд, 1876 г.; 1:718.
  130. ^ Менке Дж.Б., изд. Acta eruditorum anno mdccix. Лейпциг: Йох. Гроссий Хередес, Дж. Пятница. Гледич и Фрид. Грощуф. 1709 г.; 28 : 272–4.
  131. ^ Мюллер Дж. П., изд. Архив для анатомии, физиологии и медицины. Берлин: Г. Эйхлер 1834, с. 171.
  132. ^ Французская академия. Дополнение к словарю Французской академии. Париж: Chez Firmin Didot Fréres 1843, с. 997.
  133. ^ Риттер фон Райман Дж.Н., Эдлен фон Росас А., Фишер С.К., Висгрилл Дж., ред. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (том 22). Вена: Карл Герольд 1840; 22 : 380–4.
  134. ^ Бертух Ф.Дж., Шютц К.Г., ред. Allgemeine Literatur-Zeitung, выпуски 1–97. Лейпциг 1815, стр. 257–60.
  135. ^ Пешье А., Мозин DJ, ред. Дополнение к полному словарю французских языков и аллеманде аббата Мозена. Париж: Штутгарт и Аугсбург 1859, с. 333.
  136. ^ аб Моррис Дж. М. (июнь 1953 г.). «Синдром тестикулярной феминизации у мужских псевдогермафродитов». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 65 (6): 1192–1211. дои : 10.1016/0002-9378(53)90359-7. ПМИД  13057950.
  137. ^ Райфенштейн EC младший (1947). «Наследственный семейный гипогонадизм». Proc Am Fed Clin Res . 3:86 . ПМИД  18909356.
  138. ^ Голдберг М.Б., Максвелл А. (май 1948 г.). «Мужской псевдогермафродитизм, доказанный хирургическим исследованием и микроскопическим исследованием; отчет о случае с предположениями относительно патогенеза». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 8 (5): 367–79. doi : 10.1210/jcem-8-5-367 . ПМИД  18863968.
  139. ^ Гилберт-Дрейфус С., Сабаун С.И., Белауш Дж. (1957). «Этюд о семейном андрогиноидизме с серьезной гипоспадией, гинекомастией и гиперэстрогенией». Анна. Эндокринол . 18 : 93–101.
  140. ^ Лубс Х.А. младший, Вилар О, Бергенсталь Д.М. (сентябрь 1959 г.). «Семейный мужской псевдогермафродизм с губными яичками и частичной феминизацией: эндокринные исследования и генетические аспекты». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 19 (9): 1110–20. doi : 10.1210/jcem-19-9-1110. ПМИД  14418653.
  141. ^ Моррис Дж. М., Махеш В. Б. (ноябрь 1963 г.). «Дальнейшие наблюдения по синдрому «тестикулярной феминизации».". Am. J. Obstet. Gynecol . 87 : 731–48. PMID  14085776.
  142. ^ Роузуотер С., Гвинуп Г., Хамви Дж.Г. (сентябрь 1965 г.). «Семейная гинекомастия». Анналы внутренней медицины . 63 (3): 377–85. дои : 10.7326/0003-4819-63-3-377. ПМИД  14327504.
  143. ^ Айман Дж., Гриффин Дж. Э., Газак Дж. М., Уилсон Дж. Д., Макдональд ПК (февраль 1979 г.). «Нечувствительность к андрогенам как причина бесплодия у нормальных мужчин». Н. англ. Дж. Мед . 300 (5): 223–7. дои : 10.1056/NEJM197902013000503. ПМИД  759869.
  144. ^ abc Симпсон Дж.Л. (2008). «Мужской псевдогермафродитизм из-за нечувствительности к андрогенам или дефицита 5α-редуктазы». Глоб. Либр. Женская Мед . дои : 10.3843/GLOWM.10349. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  145. ^ Хестер Дж.Д. (2004). «Интерсекс(е) и альтернативная Heilungsstrategien – Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften». Этик Мед . 16 : 48–67. дои : 10.1007/s00481-004-0284-3. S2CID  5933432.
  146. ^ Макфаул MJ (1999). «Молекулярные дефекты рецептора андрогенов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 69 (1–6): 315–22. дои : 10.1016/S0960-0760(99)00050-3. PMID  10419008. S2CID  1485903.
  147. ^ Аб Хофф Т.А., Фукуа С.А. (2000). «Варианты полиморфизма стероидных и ядерных рецепторов при гормональной резистентности и гормональной независимости». В Миллер М.С., Кронин М.Т. (ред.). Генетические полиморфизмы и предрасположенность к болезням . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. п. 111. ИСБН 978-0-7484-0822-1.
  148. ↑ Султан С, Лумброзо С, Пэрис Ф, Жандель С, Теруан Б, Белон С, Одран Ф, Пужоль Н, Жорже В, Гобине Дж, Жалагье С, Аузу Г, Николя ЖК (август 2002 г.). «Нарушения действия андрогенов». Семин. Репродукция. Мед . 20 (3): 217–28. дои : 10.1055/с-2002-35386. PMID  12428202. S2CID  41205149.
  149. ^ аб Цукада Т., Иноуэ М., Татибана С., Накаи Ю., Такебе Х. (октябрь 1994 г.). «Мутация андрогенного рецептора, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недостаточной вирилизации у мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294. ПМИД  7962294.
  150. ^ Чу Дж., Чжан Р., Чжао З., Цзоу В., Хань Ю, Ци Ц, Чжан Х., Ван Дж.К., Тао С., Лю Икс, Луо З. (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg (840) Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. дои : 10.1210/jcem.87.1.8167 . ПМИД  11788673.
  151. ^ Мешеде Д., Хорст Дж. (май 1997 г.). «Молекулярная генетика мужского бесплодия». Мол. Хм. Репродукция . 3 (5): 419–30. дои : 10.1093/моль/3.5.419 . ПМИД  9239727.
  152. ^ abc Харт П. «Орхидеи: мое интерсексуальное приключение». Хартмерцание движущихся картинок. Архивировано из оригинала 11 декабря 2017 г.
  153. ^ Картер С. (31 мая 2014 г.). «Сложные перспективы: интервью Далеа». Журнал Вада . Проверено 23 января 2017 г.
  154. ↑ Пейкофф К. (22 августа 2014 г.). «Каково на самом деле быть интерсексуалом». Космополитен . Проверено 23 января 2017 г.
  155. ^ «Все о 'Girl Comet'» . Музыка Далеа . Архивировано из оригинала 25 декабря 2016 г. Проверено 24 января 2017 г.
  156. ^ «Международная фотомодель Ханна Габи Одиль раскрывает, что она интерсекс; объявляет о партнерстве с защитниками интересов интерсекс-молодежи interACT для повышения осведомленности о важности защиты прав человека для интерсекс-людей во всем мире» (PDF) . ВЗАИМОДЕЙСТВУЙТЕ . 23 января 2017 г.
  157. ^ ab Фэй С., Бальзари С., Вайман Э., Джавара, Соболь С., Шелли Н. (2017). «Ханне Габи Одиэль». Ошеломленный . № 250. Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 30 мая 2017 г.
  158. ^ Сузуки, Кодзи (06 октября 2015 г.). «Глава 11-12». Кольцо . Перевод Ромера, Роберта Б.; Уолли, Глинн. ХарперКоллинз. ISBN 9780007331574.
  159. ^ «Я ДЕВУШКА! Хаус Мэри» YouTube . 15 января 2020 г. Проверено 1 июля 2022 г.
  160. ^ "'Faking It' отменен; интервью Картера Ковингтона - Hollywood Reporter" . Голливудский репортер . 16 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2016 г. Проверено 11 февраля 2019 г. Чем сериал действительно будет известен, так это тем, что Лорен объявила себя интерсексуальной и стала первым интерсексуальным завсегдатаем сериала на телевидении.
  161. ^ Кей А. (16 сентября 2014 г.). «Притворство во втором сезоне войдет в историю ЛГБТ». Суета . Проверено 11 февраля 2019 г.
  162. ^ «Позвоните акушерке: что такое синдром тестикулярной феминизации?» Радио Таймс . Проверено 11 февраля 2019 г.
  163. ^ «Китти Андерсон - Рейкьявик, Исландия» . Проект интерфейса . Октябрь 2017 года . Проверено 22 ноября 2018 г.
  164. ↑ Amnesty International (25 октября 2016 г.). «Понимание «я» в ЛГБТИ» . Проверено 22 ноября 2018 г.
  165. ^ "Иден Этвуд". Дети Монтаны . Офис туризма Монтаны . Проверено 23 октября 2021 г.
  166. ^ Коул, Шерил Л. (2000). «Одна хромосома слишком много?». В Кей Шаффер (ред.). Олимпийские игры тысячелетия: власть, политика и игры . Сидони Смит. Рутгерс УП. стр. 128–146. ISBN 9780813528205. Проверено 2 марта 2015 г.
  167. ↑ Миллер, Сьюзен (23 января 2017 г.). «Модель Ханна Габи Одиль рассказала, что она интерсекс». США сегодня .
  168. ^ «Модель Ханна Габи Одиль раскрывает, что она интерсекс, чтобы« нарушить табу »» . Новости BBC . 24 января 2017 г.
  169. ^ "#FairTreatment для Шанти Саундараджан" . Таппад . 2016.
  170. ^ Джоши, Сонам. «Почему мы должны присоединиться к кампании по поиску справедливости для бегуна Шанти Саундараджан». Huffingtonpost.in . Архивировано из оригинала 17 марта 2017 г. Проверено 2 марта 2017 г.
  171. ↑ Пунт, Энн (28 августа 2014 г.). «Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw». Порок . Проверено 12 января 2017 г.
  172. ↑ Фогл, Ашер (21 октября 2016 г.). «Падение между: Из жизни интерсексуальных женщин». Хорошее ведение хозяйства . Проверено 5 августа 2017 г.
  173. ^ "Джорджиан Дэвис". Проект интерфейса . 7 ноября 2012 г.
  174. ↑ Моррисон, Сара (30 ноября 2013 г.). «Специальный репортаж: Интерсекс-женщины выступают в защиту следующего поколения» . Независимый . Архивировано из оригинала 7 мая 2022 г. Проверено 19 ноября 2015 г.
  175. ^ «О Тони». Бриффа.орг . 2012. Архивировано из оригинала 6 апреля 2014 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
  176. ^ Сенат Австралии ; Справочный комитет по делам сообщества (28 марта 2013 г.), Принудительная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г., Канберра{{citation}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  177. ^ Ретиф, ФП; Силлиерс, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и Фаворин». Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. ПМИД  12564336.
  178. ^ Мейсон, Х.Дж., Расстройство Фаворинуса: синдром Рейфенштейна в древности?, в Janus 66 (1978) 1–13.
  179. ^ «Мы говорим с интерсекс-человеком доктором Смолл Лук о ее гендерной борьбе» . Тайм-аут Гонконг. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
  180. ^ "專訪:前跨性別難民Элиана (國際特赦組織香港分會人權雜誌春季號) Интервью: бывшая беженка-трансгендер Элиана (Весенний выпуск журнала по правам человека Amnesty International Гонконг)" . 28 апреля 2016 г.
  181. ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 градуса – TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 г.
  182. ↑ Весга, Алехандро (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгенера, жертва паспорта с мужским сексом».
  183. ↑ Уолл, Шон Сайфа (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и взаимосвязь». День интерсексуалов . Проверено 19 января 2017 г.
  184. ^ один, Номер. «Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле». Газета-n1.ru (на русском языке) . Проверено 30 мая 2022 г.

Внешние ссылки

Информация