Трестолон , также известный как 7α-метил-19-нортестостерон ( MENT ), является экспериментальным андрогенным / анаболическим стероидом (ААС) и прогестагенным препаратом, который разрабатывался для потенциального использования в качестве формы гормональной контрацепции для мужчин и в андрогенной заместительной терапии при низком уровне тестостерона у мужчин, но никогда не выпускался на рынок для медицинского применения. [1] [2] [3] [4] [5] Он назначается в виде имплантата, который помещается в жир . [3] Как ацетат трестолона , андрогенный эфир и пролекарство трестолона, препарат также можно вводить путем инъекции в мышцу . [1] [5]
Побочные эффекты Трестолон является ААС, и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена , биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон . [3] [6] Он также является прогестином , или синтетическим прогестагеном, и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [3] [6] Благодаря своей андрогенной и прогестагенной активности трестолон обладает антигонадотропными эффектами. [3] [6] Эти эффекты приводят к обратимому подавлению выработки спермы и отвечают за контрацептивные эффекты трестолона у мужчин. [3]
Трестолон был впервые описан в 1963 году. [7] Впоследствии он не изучался снова до 1990 года . [8] Разработка трестолона для потенциального клинического использования началась в 1993 году и продолжалась после этого. [4] [9] Похоже, что никаких дополнительных разработок не проводилось с 2013 года. [3] Лекарство было разработано Советом по народонаселению , некоммерческой неправительственной организацией, занимающейся репродуктивным здоровьем . [3] [10]
Трестолон является экспериментальным препаратом и в настоящее время не одобрен для медицинского применения. [2] [3] Он находится в стадии разработки для потенциального использования в качестве мужского гормонального контрацептива и в заместительной андрогенной терапии при низком уровне тестостерона . [2] [3] [4] [9] [5] Препарат был изучен и разработан для использования в качестве подкожного имплантата . [3] Также был разработан андрогенный эфир и пролекарство трестолона, трестолона ацетат , для использования посредством внутримышечной инъекции . [1] [5]
Трестолон может вызывать сексуальную дисфункцию (например, снижение полового влечения , снижение эректильной функции ) и снижение минеральной плотности костной ткани из-за дефицита эстрогена . [5] [3] [11]
Как ААС, трестолон является агонистом андрогенового рецептора (АР), подобно андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [4] [3] Трестолон не является субстратом для 5α-редуктазы и, следовательно, не потенцируется или не инактивируется в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа . [12] Как таковой, он имеет высокое соотношение анаболической и андрогенной активности, аналогично другим производным нандролона. [4] [3] Трестолон является субстратом для ароматазы и, следовательно, производит эстроген 7α-метилэстрадиол в качестве метаболита . [6] [13] Однако трестолон обладает лишь слабой эстрогенной активностью и количеством, которое, по-видимому, недостаточно для целей замещения, о чем свидетельствует снижение минеральной плотности костной ткани у мужчин, лечившихся им от гипогонадизма. [5] [3] Трестолон также обладает мощной прогестагенной активностью. [6] [3] Считается, что как андрогенная, так и прогестагенная активность трестолона связана с его антигонадотропной активностью. [6] [3]
Сперматозоиды вырабатываются в яичках мужчин в процессе, называемом сперматогенезом . Чтобы сделать мужчину бесплодным, метод мужской контрацепции на основе гормонов должен остановить сперматогенез, прервав высвобождение гонадотропинов из гипофиза . Даже в низких концентрациях трестолон является мощным ингибитором высвобождения гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [4] [3] Для того чтобы сперматогенез происходил в яичках, должны присутствовать как ФСГ, так и тестостерон. Ингибируя высвобождение ФСГ, трестолон создает эндокринную среду, в которой условия для сперматогенеза не являются идеальными. [4] [3] Производство спермы дополнительно нарушается подавлением ЛГ, что, в свою очередь, резко сокращает выработку тестостерона. [4] [3] Достаточные регулярные дозы трестолона вызывают тяжелую олигозооспермию или азооспермию , и, следовательно, бесплодие, у большинства мужчин. [4] [3] Было обнаружено, что бесплодие, вызванное трестолоном, быстро обратимо после прекращения приема. [4] [3]
Когда высвобождение ЛГ ингибируется, количество тестостерона, вырабатываемого в яичках, резко снижается. [4] [3] В результате гонадотропин-подавляющих свойств трестолона, уровень сывороточного тестостерона резко падает у мужчин, принимающих достаточное количество препарата. [4] [3] Тестостерон является основным гормоном, ответственным за поддержание мужских вторичных половых признаков . Обычно недостаточный уровень тестостерона вызывает нежелательные эффекты, такие как усталость , потеря скелетной мышечной массы, снижение либидо и увеличение веса. Однако андрогенные и анаболические свойства трестолона в значительной степени смягчают эту проблему [4] [3] — по сути, трестолон заменяет роль тестостерона как основного мужского гормона в организме. [4] [3]
Фармакокинетические свойства трестолона , такие как плохая пероральная биодоступность и короткий период полувыведения , делают его непригодным для перорального приема или длительной внутримышечной инъекции . [19] [20] Таким образом, трестолон необходимо вводить парентерально с помощью другого и более практичного пути, такого как подкожный имплантат , трансдермальный пластырь или местный гель . [19] Ацетат трестолона , пролекарство трестолона, можно вводить с помощью внутримышечной инъекции . [5]
Трестолон, также известный как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT) или как 7α-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, является синтетическим стероидом эстрана и производным нандролона ( 19 - нортестостерона ) . [ 1] Это модификация нандролона с метильной группой в положении C7α. [1] Близкородственные ААС включают 7α-метил-19-норандростендион (MENT дион, трестион) ( андрогенный прогормон трестолона) и диметандролон (7α,11β-диметил-19-нортестостерон) (C11β метилированное производное трестолона), а также миболерон ( 7α ,17α-диметил-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (7α,17α-диметил-δ 9,11 -19-нортестостерон). [1] Прогестин тиболон (7α-метил-17α-этинил-δ 5(10) -19-нортестостерон) также тесно связан с трестолоном. [1]
Трестолон был впервые описан в 1963 году. [7] Однако впоследствии он не изучался снова до 1990 года. [8] [21] Разработка трестолона для потенциального использования в мужской гормональной контрацепции и заместительной терапии андрогенами была начата в 1993 году и продолжалась впоследствии. [4] [9] [3] Похоже, что никаких дополнительных разработок не проводилось с 2013 года. [3] Трестолон был разработан Советом по народонаселению , некоммерческой неправительственной организацией, занимающейся репродуктивным здоровьем .. [3] [10]
Трестолон — это общее название препарата и его МНН. . [1] Он также широко известен как 7α-метил-19-нортестостерон ( MENT ). [1] [2] [3]
Фармакокинетические свойства MENT делают его непригодным для перорального лечения один раз в день или для длительной инъекции; таким образом, требуется введение с помощью подкожного имплантата или пластыря или геля (27). MENT показал более быструю скорость метаболического клиренса, чем T у людей и обезьян, вероятно, отчасти из-за его неспособности связывать SHBG (28). У обезьян ацетат MENT в подкожных имплантатах был в 10 раз эффективнее Т в подавлении секреции гонадотропина и анаболических эффектах, но был только в два раза эффективнее в стимуляции роста простаты (29).