stringtranslate.com

Тромбофилия

Тромбофилия (иногда называемая гиперкоагуляцией или протромботическим состоянием ) — это нарушение свертываемости крови , которое увеличивает риск тромбоза (образования тромбов в кровеносных сосудах). [1] [2] Такие нарушения можно обнаружить у 50% людей, у которых был эпизод тромбоза (например, тромбоз глубоких вен в ноге), который не был спровоцирован другими причинами. [3] У значительной части населения имеется обнаруживаемая тромбофильная аномалия, но у большинства из них тромбоз развивается только при наличии дополнительного фактора риска. [2]

Для большинства тромбофилий не существует специального лечения, но повторяющиеся эпизоды тромбоза могут быть показанием для долгосрочной профилактической антикоагуляции . [2] Первая серьезная форма тромбофилии, идентифицированная медицинской наукой, дефицит антитромбина , была обнаружена в 1965 году, в то время как наиболее распространенные отклонения (включая фактор V Лейдена ) были описаны в 1990-х годах. [4] [5]

Признаки и симптомы

Правосторонний острый тромбоз глубоких вен (слева на изображении). Нога опухшая и красная из-за обструкции венозного оттока.

Наиболее распространенными состояниями, связанными с тромбофилией, являются тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), которые в совокупности называются венозной тромбоэмболией (ВТЭ). ТГВ обычно возникает в ногах и характеризуется болью, отеком и покраснением конечности. Это может привести к длительному отеку и тяжести из-за повреждения клапанов в венах. [6] Тромб также может оторваться и мигрировать ( эмболизировать ) в артерии в легких. В зависимости от размера и расположения сгустка это может привести к внезапной одышке , боли в груди , сердцебиению и может осложниться коллапсом , шоком и остановкой сердца . [2] [7]

Венозный тромбоз может также возникнуть в более необычных местах: в венах мозга , печени ( тромбоз воротной вены и тромбоз печеночной вены ), брыжеечной вене , почках ( тромбоз почечной вены ) и венах рук . [2] Менее установлено, увеличивает ли тромбофилия риск артериального тромбоза (который является основной причиной сердечных приступов и инсультов ). [2] [8] [9] Однако более поздние данные свидетельствуют о том, что некоторые формы наследственной тромбофилии связаны с повышенным риском артериального ишемического инсульта . [10]

Тромбофилия связана с повторными выкидышами [11] и, возможно, различными осложнениями беременности, такими как задержка внутриутробного развития , мертворождение , тяжелая преэклампсия и отслойка плаценты [2] .

Дефицит белка C может вызвать пурпуру фульминант , тяжелое нарушение свертываемости крови у новорожденных, которое приводит как к отмиранию тканей, так и к кровотечению в кожу и другие органы. Это состояние также было описано у взрослых. Дефицит белка C и белка S также был связан с повышенным риском некроза кожи при начале лечения антикоагулянтами варфарином или родственными препаратами. [2] [12]

Причины

Тромбофилия может быть врожденной или приобретенной. Врожденная тромбофилия относится к врожденным состояниям (и обычно наследственным, в этом случае может использоваться термин « наследственная тромбофилия »), которые увеличивают тенденцию к развитию тромбоза, в то время как, с другой стороны, приобретенная тромбофилия относится к состояниям, которые возникают в более позднем возрасте.

Врожденный

Наиболее распространенными типами врожденной тромбофилии являются те, которые возникают в результате повышенной активности факторов свертывания крови; поэтому их считают изменениями «приобретения функции». [13] Они относительно мягкие в обычном гетерозиготном состоянии и поэтому классифицируются как дефекты «типа II». [14] [15] Наиболее распространенными являются фактор V Лейдена (мутация в гене F5 в позиции 1691) и протромбин G20210A , мутация в протромбине (в позиции 20210 в 3'-нетранслируемой области гена). [1] [16] Сложные гетерозиготы и гомозиготы, хотя и редки, подвержены значительному риску тромбоза. [13]

Редкие формы врожденной тромбофилии обычно вызваны дефицитом естественных антикоагулянтов. Они классифицируются как «тип I» и являются более серьезными по своей склонности вызывать тромбоз. [14] Основными из них являются дефицит антитромбина III , дефицит протеина C и дефицит протеина S. [ 1] [16] Более легкие редкие врожденные тромбофилии представляют собой мутацию фактора XIII [16] и семейную дисфибриногенемию (аномальный фибриноген ). [16] Неясно, являются ли врожденные нарушения фибринолиза (системы, которая разрушает сгустки) основными факторами риска тромбоза. [14] Врожденный дефицит плазминогена , например, в основном вызывает глазные симптомы и иногда проблемы в других органах, но связь с тромбозом была более неопределенной. [17]

Группа крови в значительной степени определяет риск тромбоза. Те, у кого группа крови отличается от группы O, имеют относительный риск в 2–4 раза выше. Группа крови O связана с пониженным уровнем фактора Виллебранда — из-за повышенного клиренса — и фактора VIII, который связан с риском тромбоза. [5]

Приобретенный

Ряд приобретенных состояний увеличивают риск тромбоза. Ярким примером является антифосфолипидный синдром [1] [16] , который вызывается антителами против компонентов клеточной мембраны, в частности, волчаночным антикоагулянтом (впервые обнаруженным у людей с системной красной волчанкой, но часто обнаруживаемым у людей без этого заболевания), антителами к кардиолипину и антителами к β 2 -гликопротеину 1 ; поэтому он считается аутоиммунным заболеванием . В некоторых случаях антифосфолипидный синдром может вызывать как артериальный, так и венозный тромбоз. Он также сильнее связан с выкидышем и может вызывать ряд других симптомов (таких как сетчатое ливедо кожи и мигрень ). [18]

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) обусловлена ​​реакцией иммунной системы на антикоагулянтный препарат гепарин (или его производные). [1] Хотя ГИТ названа из-за связанного с ней низкого количества тромбоцитов, ГИТ тесно связана с риском венозного и артериального тромбоза. [19] Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое состояние, возникающее в результате приобретенных изменений в гене PIGA , который играет роль в защите клеток крови от системы комплемента . ПНГ увеличивает риск венозного тромбоза, но также связана с гемолитической анемией (анемией, возникающей в результате разрушения эритроцитов). [20] Как ГИТ, так и ПНГ требуют особого лечения. [19] [20]

Гематологические состояния, связанные с вялым кровотоком, могут повышать риск тромбоза. Например, серповидноклеточная анемия (вызванная мутациями гемоглобина ) считается легким протромботическим состоянием, вызванным нарушением кровотока. [1] Аналогично, миелопролиферативные заболевания , при которых костный мозг вырабатывает слишком много клеток крови, предрасполагают к тромбозу, особенно при истинной полицитемии (избыток эритроцитов) и эссенциальном тромбоцитозе (избыток тромбоцитов). Опять же, эти состояния обычно требуют специального лечения при выявлении. [21]

Рак , особенно метастатический (распространенный в другие части тела), является признанным фактором риска тромбоза. [2] [16] Было предложено несколько механизмов, таких как активация системы коагуляции раковыми клетками или секреция прокоагулянтных веществ. Кроме того, определенные методы лечения рака (например, использование центральных венозных катетеров для химиотерапии ) могут еще больше увеличить риск тромбоза. [22]

Нефротический синдром , при котором белок из кровотока выбрасывается в мочу из-за заболеваний почек, может предрасполагать к тромбозу; [1] это особенно касается более тяжелых случаев (на что указывает уровень альбумина в крови ниже 25 г/л) и если синдром вызван состоянием мембранозной нефропатии . [23] Воспалительные заболевания кишечника ( язвенный колит и болезнь Крона ) предрасполагают к тромбозу, особенно когда заболевание активно. Были предложены различные механизмы. [2] [24]

Беременность связана с повышением риска тромбоза в 2–7 раз. [25] Вероятно, это является результатом физиологической гиперкоагуляции во время беременности , которая защищает от послеродового кровотечения . [26] Эта гиперкоагуляция, в свою очередь, вероятно, связана с высокими уровнями эстрадиола и прогестерона , которые возникают во время беременности. [27]

Эстрогены , используемые в комбинированной гормональной контрацепции и в менопаузальной гормональной терапии (в сочетании с прогестагенами ), связаны с 2-6-кратным увеличением риска венозного тромбоза. Риск зависит от типов используемых гормонов, дозы эстрогена и наличия других факторов риска тромбофилии. [28] Говорят, что за это отвечают различные механизмы, такие как дефицит белка S и ингибитора пути тканевого фактора . [29]

Ожирение долгое время считалось фактором риска венозного тромбоза. Оно более чем вдвое увеличивает риск в многочисленных исследованиях, особенно в сочетании с использованием оральных контрацептивов или в период после операции . У людей с ожирением были описаны различные нарушения коагуляции. Ингибитор активатора плазминогена-1 , ингибитор фибринолиза, присутствует в более высоких уровнях у людей с ожирением. У людей с ожирением также больше циркулирующих микровезикул (фрагментов поврежденных клеток), которые несут тканевой фактор. Агрегация тромбоцитов может быть увеличена, и наблюдаются более высокие уровни коагуляционных белков, таких как фактор Виллебранда, фибриноген, фактор VII и фактор VIII . Ожирение также увеличивает риск рецидива после первоначального эпизода тромбоза. [30]

Неясно

Ряд состояний, которые связаны с венозным тромбозом, возможно, являются генетическими и, возможно, приобретенными. [16] К ним относятся: повышенные уровни фактора VIII, фактора IX , фактора XI , фибриногена и активируемого тромбином ингибитора фибринолиза , а также сниженные уровни ингибитора пути тканевого фактора . Активированная резистентность протеина C , которая не связана с мутациями фактора V, вероятно, вызвана другими факторами и остается фактором риска тромбоза. [16]

Существует связь между уровнем гомоцистеина в крови и тромбозом, [16] хотя это не было последовательно отмечено во всех исследованиях. [5] Уровень гомоцистеина определяется мутациями в генах MTHFR и CBS , а также уровнем фолиевой кислоты , витамина B6 и витамина B12 , которые зависят от диеты. [14]

Механизм

Система коагуляции, часто описываемая как «каскад» , состоит из группы белков, которые взаимодействуют при образовании сгустка, богатого фибрином.

Тромбоз является многофакторной проблемой, поскольку часто существует несколько причин, по которым у человека может развиться тромбоз. Эти факторы риска могут включать любую комбинацию аномалий в стенке кровеносного сосуда, аномалий в кровотоке (например, при иммобилизации) и аномалий в консистенции крови. Тромбофилия вызвана аномалиями в консистенции крови, которая определяется уровнями факторов свертывания и других циркулирующих в крови белков, которые участвуют в «каскаде свертывания». [16]

Нормальная коагуляция инициируется высвобождением тканевого фактора из поврежденной ткани. Тканевый фактор связывается с циркулирующим фактором VIIa . Комбинация активирует фактор X в фактор Xa и фактор IX в фактор IXa. Фактор Xa (в присутствии фактора V ) активирует протромбин в тромбин. Тромбин является центральным ферментом в процессе коагуляции: он генерирует фибрин из фибриногена и активирует ряд других ферментов и кофакторов ( фактор XIII , фактор XI , фактор V и фактор VIII , TAFI), которые усиливают фибриновый сгусток. [14] Процесс ингибируется TFPI (который инактивирует первый шаг, катализируемый фактором VIIa/тканевым фактором), антитромбином (который инактивирует тромбин, фактор IXa, Xa и XIa), протеином C (который ингибирует факторы Va и VIIIa в присутствии протеина S) и протеином Z (который ингибирует фактор Xa). [14]

При тромбофилии нарушается баланс между «прокоагулянтной» и «антикоагулянтной» активностью. Степень дисбаланса определяет вероятность развития тромбоза. Даже небольшие нарушения белков, такие как снижение антитромбина до 70–80% от нормального уровня, могут увеличить риск тромбоза; это контрастирует с гемофилией , которая возникает только в том случае, если уровни факторов свертывания крови значительно снижены. [14]

Помимо воздействия на тромбоз, состояния гиперкоагуляции могут ускорить развитие атеросклероза — артериального заболевания, которое лежит в основе инфаркта миокарда и других форм сердечно-сосудистых заболеваний. [31] [32]

Диагноз

Мутация фактора свертывания крови V (схематическое изображение на рисунке) встречается гораздо чаще у людей с тромбозом, чем у тех, у кого он отсутствует, но рассматривается лишь как слабый фактор риска.

Тесты на тромбофилию включают общий анализ крови (с исследованием мазка крови ), протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время , тест на тромбодинамику , тромбиновое время и время рептилазы , волчаночный антикоагулянт , антитела к кардиолипину , антитела к β2 гликопротеину 1 , резистентность активированного протеина C, тесты на фибриноген , фактор V Лейдена и мутацию протромбина , а также базальные уровни гомоцистеина . [2] Тестирование может быть более или менее обширным в зависимости от клинической оценки и отклонений, обнаруженных при первоначальной оценке. [2]

В случае наследственных случаев у пациента должны быть как минимум два аномальных результата анализов, а также семейный анамнез.

Скрининг

Существуют различные мнения относительно того, следует ли обследовать на тромбофилию всех, у кого был неспровоцированный эпизод тромбоза. Даже те, у кого есть форма тромбофилии, не обязательно подвержены риску дальнейшего тромбоза, в то время как рецидивирующий тромбоз более вероятен у тех, у кого был предыдущий тромбоз, даже у тех, у кого нет обнаруживаемых тромбофилических аномалий. [8] [12] [33] Рецидивирующая тромбоэмболия или тромбоз в необычных местах (например, печеночная вена при синдроме Бадда-Киари ) является общепринятым показанием для скрининга. Он, скорее всего, будет экономически эффективным у людей с сильным личным или семейным анамнезом тромбоза. [34] Напротив, сочетание тромбофилии с другими факторами риска может служить показанием для профилактического лечения, поэтому тестирование на тромбофилию может проводиться даже у тех, кто не соответствует строгим критериям для этих тестов. [33] Поиск аномалии коагуляции обычно не проводится у пациентов, у которых тромбоз имеет очевидный триггер. Например, если тромбоз вызван иммобилизацией после недавней ортопедической операции , он считается «спровоцированным» иммобилизацией и операцией, и маловероятно, что исследования дадут клинически значимые результаты. [12] [33]

Когда венозная тромбоэмболия возникает, когда у пациента возникают транзиторные основные факторы риска, такие как длительная неподвижность, хирургическое вмешательство или травма, тестирование на тромбофилию нецелесообразно, поскольку результат теста не изменит назначенное пациенту лечение. [35] [36] В 2013 году Американское общество гематологии в рамках рекомендаций кампании Choose Wisely предостерегло от чрезмерного использования скрининга тромбофилии; ложноположительные результаты тестирования могут привести к тому, что людей необоснованно диагностируют как больных тромбофилией, и им назначают антикоагулянты без клинической необходимости. [35] Исследование 2016 года показало, что в одном академическом медицинском центре за год было потрачено более 1 миллиона долларов на ненадлежащее тестирование на тромбофилию. [37]

В Соединенном Королевстве профессиональные рекомендации дают конкретные показания для тестирования на тромбофилию. Рекомендуется проводить тестирование только после соответствующей консультации, и, следовательно, исследования обычно проводятся не в то время, когда диагностируется тромбоз, а в более позднее время. [12] В определенных ситуациях, таких как тромбоз вен сетчатки , тестирование вообще не рекомендуется, поскольку тромбофилия не считается основным фактором риска. В других редких состояниях, обычно связанных с гиперкоагуляцией, таких как тромбоз церебральных вен и тромбоз воротной вены, недостаточно данных, чтобы с уверенностью утверждать, полезен ли скрининг тромбофилии, и решения о скрининге тромбофилии при этих состояниях, следовательно, не считаются основанными на доказательствах . [12] Если в качестве руководства брать экономическую эффективность ( скорректированные на качество годы жизни в обмен на расходы), то, как правило, неясно, оправдывают ли исследования тромбофилии часто высокую стоимость, [38] если только тестирование не ограничивается отдельными ситуациями. [39]

В 2021 году Американский колледж врачей-пульмонологов предложил одну рекомендацию, связанную с тестированием, в своих рекомендациях по венозной тромбоэмболии. [40] Они рекомендовали учитывать положительный D-димер при принятии решения о продолжении или прекращении антикоагуляции. Положительный D-димер может указывать на то, что продолжающаяся тромботическая тенденция не полностью разрешилась.

В 2023 году Американское общество гематологии выпустило новые рекомендации по тестированию на тромбофилию. [41] Одно отклонение от предыдущих рекомендаций касается пациентов с нехирургическими основными транзиторными факторами риска; тестирование может быть целесообразным. Тестирование на тромбофилию после венозной тромбоэмболии (ВТЭ), спровоцированной хирургическим вмешательством, с другой стороны, не рекомендуется, поскольку риск рецидива низок. Некоторые эксперты утверждают, что неспровоцированная ВТЭ требует бессрочной (пожизненной) антикоагуляции , и поэтому проведение тестирования на тромбофилию не повлияет на лечение. Почти все рекомендации в рекомендациях были основаны на доказательствах с «очень низкой степенью достоверности». [41]

Повторный выкидыш является показанием для скрининга тромбофилии, в частности, для выявления антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых IgG и IgM, а также волчаночного антикоагулянта), мутации фактора V Лейдена и протромбина, резистентности активированного протеина C и общей оценки коагуляции с помощью исследования, известного как тромбоэластография . [11]

Женщины, которые планируют использовать оральные контрацептивы, не получают пользы от рутинного скрининга на тромбофилии, поскольку абсолютный риск тромботических событий низок. [41] Если у женщины или у ее близкого родственника был тромбоз, риск развития тромбоза увеличивается. Скрининг этой выбранной группы может быть полезным, [29] но даже при отрицательном результате все равно может указывать на остаточный риск. [12] Поэтому профессиональные рекомендации предполагают, что следует использовать альтернативные формы контрацепции, а не полагаться на скрининг. [12]

Скрининг тромбофилии у людей с артериальным тромбозом обычно считается неблагодарным и, как правило, не рекомендуется [12], за исключением, возможно, необычно молодых пациентов (особенно, если это вызвано курением или использованием гормональных контрацептивов , содержащих эстроген ) и тех, у кого реваскуляризация, такая как аортокоронарное шунтирование , не удалась из-за быстрой окклюзии трансплантата. [9]

Сроки проведения испытаний

На результаты нескольких анализов на тромбофилию может влиять присутствие антикоагулянтов . Поэтому большинство тестов на тромбофилию следует проводить после того, как пациент завершил начальный курс лечения антикоагуляцией. [41] Попытки удалить прямые пероральные антикоагулянты с помощью активированного угля [42] могут оказаться полезными в этом отношении.

Молекулярные тесты, такие как фактор V Лейдена и протромбин G20210A, не зависят от физиологического состояния пациента.

Уход

Людям, которые считаются подверженными высокому риску повторного тромбоза из-за тромбофилии, часто рекомендуют принимать варфарин в течение длительного времени или даже неопределенно долго.

Не существует специального лечения тромбофилии, если только она не вызвана основным заболеванием (например, нефротическим синдромом), когда необходимо лечение основного заболевания. У тех, у кого есть неспровоцированный и/или рецидивирующий тромбоз, или у тех, у кого есть форма тромбофилии с высоким риском, наиболее важным решением является использование антикоагулянтных препаратов, таких как варфарин , на долгосрочной основе для снижения риска дальнейших эпизодов. [3] Этот риск необходимо сопоставить с риском того, что лечение вызовет значительное кровотечение, поскольку зарегистрированный риск сильного кровотечения составляет более 3% в год, и 11% людей с сильным кровотечением могут умереть в результате этого. [3]

Помимо вышеупомянутых форм тромбофилии, риск рецидива после эпизода тромбоза определяется такими факторами, как степень и тяжесть первоначального тромбоза, был ли он спровоцирован (например, иммобилизацией или беременностью), количество предыдущих тромботических событий, мужской пол, наличие фильтра нижней полой вены , наличие рака, симптомы посттромботического синдрома и ожирение . [3] Эти факторы, как правило, более важны при принятии решения, чем наличие или отсутствие обнаруживаемой тромбофилии. [12] [43]

Пациентам с антифосфолипидным синдромом может быть предложена долгосрочная антикоагуляция после первого неспровоцированного эпизода тромбоза. Риск определяется подтипом обнаруженных антител, титром антител (количеством антител), обнаружены ли множественные антитела и обнаружены ли они повторно или только один раз. [18]

Женщинам с тромбофилией, которые планируют беременность или беременны, обычно требуются альтернативы варфарину во время беременности, особенно в первые 13 недель, когда он может вызывать аномалии у будущего ребенка. Низкомолекулярный гепарин (НМГ, такой как эноксапарин ) обычно используется в качестве альтернативы. [44] Варфарин и НМГ можно безопасно использовать при грудном вскармливании. [44]

Когда женщины сталкиваются с повторной потерей беременности из-за тромбофилии, некоторые исследования предполагают, что низкомолекулярный гепарин снижает риск выкидыша. Когда результаты всех исследований анализируются вместе, статистически значимой пользы не может быть продемонстрировано. [45]

Прогноз

У людей без обнаруживаемой тромбофилии кумулятивный риск развития тромбоза к 60 годам составляет около 12%. Около 60% людей с дефицитом антитромбина испытают тромбоз по крайней мере один раз к 60 годам, как и около 50% людей с дефицитом протеина C и около трети людей с дефицитом протеина S. Люди с активированной резистентностью к протеину C (обычно в результате фактора V Лейдена), напротив, имеют немного повышенный абсолютный риск тромбоза, при этом 15% имели по крайней мере одно тромботическое событие к шестидесяти годам. [14] В целом, мужчины чаще, чем женщины, испытывают повторные эпизоды венозного тромбоза. [5]

Люди с фактором V Лейдена имеют относительно низкий риск тромбоза, но могут развить тромбоз при наличии дополнительного фактора риска, такого как иммобилизация. У большинства людей с мутацией протромбина (G20210A) никогда не развивается тромбоз. [14]

Эпидемиология

Основные тромбофилии («тип 1») встречаются редко. Дефицит антитромбина присутствует у 0,2% населения в целом и у 0,5–7,5% людей с венозным тромбозом. Дефицит протеина C также присутствует у 0,2% населения и может быть обнаружен у 2,5–6% людей с тромбозом. Точная распространенность дефицита протеина S в популяции неизвестна; он обнаружен у 1,3–5% людей с тромбозом. [14]

Малые тромбофилии («тип 2») встречаются гораздо чаще. Фактор V Лейдена присутствует у 5% населения североевропейского происхождения, но гораздо реже у лиц азиатского или африканского происхождения. Среди людей с тромбозом 10% имеют фактор V Лейдена. Среди тех, кто направлен на тестирование на тромбофилию, 30–50% имеют дефект. Мутация протромбина встречается с частотой 1–4% в общей популяции, 5–10% людей с тромбозом и 15% людей, направленных на тестирование на тромбофилию. Как и фактор V Лейдена, эта аномалия нечасто встречается у африканцев и азиатов. [14]

Точная распространенность антифосфолипидного синдрома неизвестна, поскольку разные исследования используют разные определения этого состояния. Антифосфолипидные антитела обнаруживаются у 24% тех, кто направлен на тестирование на тромбофилию. [18]

История

Рудольф Вирхов, немецкий патолог, который выделил различные причины тромбоза и чьи работы привели к развитию тромбофилии как концепции

Немецкий врач Рудольф Вирхов классифицировал отклонения в консистенции крови как фактор развития тромбоза в 1856 году. Точная природа этих отклонений оставалась неясной до тех пор, пока первая форма тромбофилии, дефицит антитромбина , не была обнаружена в 1965 году норвежским гематологом Олавом Эгебергом. [46] Дефицит белка C последовал в 1981 году, когда его описали исследователи из Научно-исследовательского института Скриппса и Центров по контролю и профилактике заболеваний США . [47] Дефицит белка S последовал в 1984 году, когда его описали исследователи из Университета Оклахомы . [4] [5] [48]

Антифосфолипидный синдром был полностью описан в 1980-х годах после различных предыдущих сообщений о специфических антителах у людей с системной красной волчанкой и тромбозом. [18] [49] Синдром часто приписывают британскому ревматологу Грэму Р. В. Хьюзу , и по этой причине его часто называют синдромом Хьюза . [50]

Более распространенные генетические тромбофилии были описаны в 1990-х годах. Многие исследования ранее указывали, что у многих людей с тромбозом наблюдалась резистентность к активированному протеину C. В 1994 году группа в Лейдене , Нидерланды, определила наиболее распространенный основной дефект — мутацию в факторе V, которая сделала его устойчивым к действию активированного протеина C. Дефект был назван фактором V Лейден , поскольку генетические аномалии обычно называют в честь места, где они были обнаружены. [51] Два года спустя та же группа описала распространенную мутацию в гене протромбина, которая вызывала повышение уровня протромбина и небольшое увеличение риска тромбоза. [4] [5] [52]

Предполагается, что в будущем будут обнаружены и другие генетические аномалии, лежащие в основе семейного тромбоза, путем изучения всего генетического кода с целью поиска небольших изменений в генах . [4] [5]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Митчелл RS, Кумар V, Аббас AK, Фаусто N (2007). "Глава 4". Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  2. ^ abcdefghijkl Heit JA (2007). «Тромбофилия: общие вопросы по лабораторной оценке и лечению». Гематология Ам. Соц. Гематол. Образование. Программа . 2007 (1): 127–35. дои : 10.1182/asheducation-2007.1.127 . ПМИД  18024620.
  3. ^ abcd Kyrle PA, Rosendaal FR, Eichinger S (декабрь 2010 г.). «Оценка риска рецидивирующего венозного тромбоза». Lancet . 376 (9757): 2032–9. doi :10.1016/S0140-6736(10)60962-2. PMID  21131039. S2CID  31610364.
  4. ^ abcd Dahlbäck B (июль 2008 г.). «Достижения в понимании патогенных механизмов тромбофилических расстройств». Кровь . 112 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2008-01-077909 . PMID  18574041.
  5. ^ abcdefg Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009). «Генетика венозного тромбоза». J. Thromb. Haemost . 7 (Suppl 1): 301–4. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID  19630821.
  6. ^ Scarvelis D, Wells PS (октябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение тромбоза глубоких вен». CMAJ . 175 (9): 1087–92. doi :10.1503/cmaj.060366. PMC 1609160 . PMID  17060659. 
  7. ^ Agnelli G, Becattini C (июль 2010 г.). «Острая тромбоэмболия легочной артерии». N. Engl. J. Med . 363 (3): 266–74. doi :10.1056/NEJMra0907731. PMID  20592294.
  8. ^ ab Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A (август 2008 г.). «Помогает ли тестирование на тромбофилию в клиническом ведении пациентов?». Br. J. Haematol . 143 (3): 321–35. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07339.x . PMID  18710381.
  9. ^ ab de Moerloose P, Boehlen F (апрель 2007 г.). «Наследственная тромбофилия при артериальных заболеваниях: выборочный обзор». Semin. Hematol . 44 (2): 106–13. doi :10.1053/j.seminhematol.2007.01.008. PMID  17433903.
  10. ^ Chiasakul T, De Jesus E, Tong J, Chen Y, Crowther M, Garcia D, Chai-Adisaksopha C, Messé SR, Cuker A (октябрь 2019 г.). «Наследственная тромбофилия и риск артериального ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 8 (19): e012877. doi :10.1161/JAHA.119.012877. ISSN  2047-9980. PMC 6806047. PMID 31549567  . 
  11. ^ ab Rai R, Regan L (август 2006 г.). «Рецидивирующий выкидыш». Lancet . 368 (9535): 601–11. doi :10.1016/S0140-6736(06)69204-0. PMID  16905025. S2CID  42968924.
  12. ^ abcdefghi Baglin T, Gray E, Greaves M и др. (апрель 2010 г.). «Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию». Br. J. Haematol . 149 (2): 209–20. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x . PMID  20128794.
  13. ^ ab Stevens SM, Woller SC, Bauer KA, Kasthuri R, Cushman M, Streiff M, Lim W, Douketis JD (январь 2016 г.). «Руководство по оценке и лечению наследственной и приобретенной тромбофилии». J Thromb Thrombolysis . 41 (1): 154–164. doi :10.1007/s11239-015-1316-1. PMC 4715840. PMID  26780744 . 
  14. ^ abcdefghijk Crowther MA, Kelton JG (2003). «Врожденные тромбофилические состояния, связанные с венозным тромбозом: качественный обзор и предложенная система классификации». Ann. Intern. Med . 138 (2): 128–34. doi :10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00014. PMID  12529095. S2CID  43161448.
  15. ^ «Врожденные причины венозного тромбоза — система классификации». Annals of Internal Medicine . 138 (2). American College of Physicians: I39. 21 января 2003 г. doi : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00005. PMID  12529110. S2CID  53089216.
  16. ^ abcdefghij Rosendaal FR (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения». Гематология Ам. Соц. Гематол. Образование. Программа . 2005 (1): 1–12. дои : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . ПМИД  16304352.
  17. ^ Mehta R, Shapiro AD (ноябрь 2008 г.). «Дефицит плазминогена». Гемофилия . 14 (6): 1261–8. doi : 10.1111/j.1365-2516.2008.01825.x . PMID  19141167.
  18. ^ abcd Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA (октябрь 2010 г.). «Антифосфолипидный синдром». Lancet . 376 (9751): 1498–509. doi :10.1016/S0140-6736(10)60709-X. hdl : 2318/1609788 . PMID  20822807. S2CID  25554663.
  19. ^ ab Keeling D, Davidson S, Watson H (май 2006 г.). «Лечение тромбоцитопении, вызванной гепарином». Br. J. Haematol . 133 (3): 259–69. doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06018.x . PMID  16643427.
  20. ^ ab Brodsky RA (апрель 2008 г.). «Обзор повествования: пароксизмальная ночная гемоглобинурия: физиология гемолитической анемии, связанной с комплементом». Ann. Intern. Med . 148 (8): 587–95. CiteSeerX 10.1.1.668.4942 . doi :10.7326/0003-4819-148-8-200804150-00003. PMID  18413620. S2CID  19715590. 
  21. ^ Пападакис Э., Хоффман Р., Бреннер Б. (ноябрь 2010 г.). «Тромбогеморрагические осложнения миелопролиферативных заболеваний». Blood Rev. 24 ( 6): 227–32. doi :10.1016/j.blre.2010.08.002. PMID  20817333.
  22. ^ Prandoni P, Falanga A, Piccioli A (июнь 2005 г.). «Рак и венозная тромбоэмболия». Lancet Oncol . 6 (6): 401–10. doi :10.1016/S1470-2045(05)70207-2. PMID  15925818.
  23. ^ Hull RP, Goldsmith DJ (май 2008). «Нефротический синдром у взрослых». BMJ . 336 (7654): 1185–9. doi :10.1136/bmj.39576.709711.80. PMC 2394708 . PMID  18497417. 
  24. ^ Quera R, Shanahan F (октябрь 2004 г.). «Тромбоэмболия — важное проявление воспалительного заболевания кишечника». Am. J. Gastroenterol . 99 (10): 1971–3. doi :10.1111/j.1572-0241.2004.40923.x. PMID  15447758. S2CID  11391129.
  25. ^ Абдул Султан А, Вест Дж, Стефанссон О, Грейндж МДж, Тата ЛДж, Флеминг КМ, Хьюмс Д, Людвигссон ДжФ (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее заболеваемости с использованием шведских реестров здравоохранения: общенациональное когортное исследование беременности». BMJ Open . 5 (11): e008864. doi :10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC 4654387. PMID  26560059. 
  26. ^ Bourjeily G, Paidas M, Khalil H, Rosene-Montella K, Rodger M (февраль 2010 г.). «Тройно-легочная эмболия при беременности». Lancet . 375 (9713): 500–12. doi :10.1016/S0140-6736(09)60996-X. PMID  19889451. S2CID  8633455.
  27. ^ Догети ММ, Сэмюэлсон Банноу БТ (2019). «Гемостаз и тромбоз при беременности». Гемостаз и тромбоз . стр. 197–206. doi :10.1007/978-3-030-19330-0_30. ISBN 978-3-030-19329-4. S2CID  201995636.
  28. ^ Gomes MP, Deitcher SR (октябрь 2004 г.). «Риск венозной тромбоэмболии, связанный с гормональными контрацептивами и заместительной гормональной терапией: клинический обзор». Arch. Intern. Med . 164 (18): 1965–76. doi :10.1001/archinte.164.18.1965. PMID  15477430.
  29. ^ ab Tchaikovski SN, Rosing J (июль 2010 г.). «Механизмы венозной тромбоэмболии, вызванной эстрогеном». Thromb. Res . 126 (1): 5–11. doi :10.1016/j.thromres.2010.01.045. PMID  20163835.
  30. ^ Штейн П.Д., Голдман Дж. (сентябрь 2009 г.). «Ожирение и тромбоэмболические заболевания». Клин. Грудь Мед . 30 (3): 489–93, viii. дои : 10.1016/j.ccm.2009.05.006. ПМИД  19700047.
  31. ^ Бориссофф JI, Спронк HM, Хенеман S, тен Кейт H (2009). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте «коагуляции-атерогенеза»?». Cardiovasc. Res . 82 (3): 392–403. doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID  19228706.
  32. ^ Бориссофф JI, Спронк HM, тен Кейт H (2011). «Система гемостаза как модулятор атеросклероза». N. Engl. J. Med . 364 (18): 1746–60. doi :10.1056/NEJMra1011670. PMID  21542745.
  33. ^ abc Dalen JE (июнь 2008 г.). «Следует ли проводить скрининг пациентов с венозной тромбоэмболией на тромбофилию?». Am. J. Med . 121 (6): 458–63. doi : 10.1016/j.amjmed.2007.10.042 . PMID  18501222.
  34. ^ Wu O, Robertson L, Twaddle S, et al. (октябрь 2005 г.). «Скрининг тромбофилии в ситуациях высокого риска: метаанализ и анализ эффективности затрат». Br. J. Haematol . 131 (1): 80–90. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05715.x . PMID  16173967.
  35. ^ ab Американское общество гематологии (сентябрь 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американское общество гематологии , получено 10 декабря 2013 г., который цитирует
    • Chong LY, Fenu E, Stansby G, Hodgkinson S, Guideline Development G (2012). «Лечение венозных тромбоэмболических заболеваний и роль тестирования на тромбофилию: Резюме руководства NICE». BMJ . 344 : e3979. doi :10.1136/bmj.e3979. PMID  22740565. S2CID  42342532.
    • Baglin T, Gray E, Greaves M, Hunt BJ, Keeling D, Machin S, MacKie I, Makris M, Nokes T, Perry D, Tait RC, Walker I, Watson H, Британский комитет по стандартам в гематологии (2010). «Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию». British Journal of Haematology . 149 (2): 209–220. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x . PMID  20128794.
  36. ^ Хикс Л.К., Беринг Х., Карсон К.Р. и др. (2013). «Кампания ASH Choose Wisely(R): пять гематологических тестов и методов лечения, которые нужно поставить под сомнение». Кровь . 122 (24): 3879–83. doi : 10.1182/blood-2013-07-518423 . PMID  24307720.
  37. ^ Shen YM, Tsai J, Taiwo E, Gavva C, Yates SG, Patel V, Frenkel E, Sarode R (2016). «Анализ практики заказа тестов на тромбофилию в академическом центре: предложение по надлежащему тестированию для снижения вреда и стоимости». PLoS One . 11 (5): e0155326. doi : 10.1371/journal.pone.0155326 . PMC 4866738. PMID  27176603 . 
  38. ^ Simpson EL, Stevenson MD, Rawdin A, Papaioannou D (январь 2009 г.). «Тестирование тромбофилии у людей с венозной тромбоэмболией: систематический обзор и анализ эффективности затрат». Health Technol. Assess . 13 (2): iii, ix–x, 1–91. doi : 10.3310/hta13020 . PMID  19080721.
  39. ^ Wu O, Greer IA (сентябрь 2007 г.). «Является ли скрининг тромбофилии экономически эффективным?». Curr. Opin. Hematol . 14 (5): 500–3. doi :10.1097/MOH.0b013e32825f5318. PMID  17934357. S2CID  22896788.
  40. ^ Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, Bounameaux H, Doerschug K, Geersing GJ, Huisman MV, Kearon C, King CS, Knighton AJ, Lake E, Murin S, Vintch JR, Wells PS, Moores LK (декабрь 2021 г.). «Антитромботическая терапия при заболеваниях венозной тромбоэмболии: второе обновление руководства CHEST и отчета экспертной группы». Chest . 160 (6): e545–e608. doi :10.1016/j.chest.2021.07.055. PMID  34352278.
  41. ^ abcd Мидделдорп С., Ньюлаат Р., Бауманн Кройцигер Л., Коппенс М., Хоутон Д., Джеймс А.Х., Ланг Э., Молл С., Майерс Т., Бхатт М., Чай-Адисаксофа С., Колунга-Лозано Л.Е., Карам С.Г., Чжан Ю., Верчиох В, Шунеманн Х.Дж., Иорио А. (ноябрь 2023 г.). «Руководство Американского гематологического общества 2023 г. по лечению венозной тромбоэмболии: тестирование на тромбофилию». Кровь Адв . 7 (22): 7101–38. doi : 10.1182/bloodadvances.2023010177. ПМЦ 10709681 . ПМИД  37195076. 
  42. ^ Exner T, Rigano J, Favaloro EJ (июнь 2020 г.). «Влияние DOAC на лабораторные тесты и их удаление активированным углем для ограничения помех в функциональных анализах». Int J Lab Hematol . 42 (Suppl 1): 41–48. doi :10.1111/ijlh.13196. PMID  32543072.
  43. ^ Kearon C, Kahn SR, Agnelli G, Goldhaber S, Raskob GE, Comerota AJ (июнь 2008 г.). «Антитромботическая терапия при венозной тромбоэмболической болезни: Руководство по клинической практике на основе фактических данных Американской коллегии врачей-пульмонологов (8-е издание)». Chest . 133 (6 Suppl): 454S–545S. doi :10.1378/chest.08-0658. PMID  18574272. Архивировано из оригинала 2013-01-12.
  44. ^ ab Bates SM, Greer IA, Pabinger I, Sofaer S, Hirsh J (июнь 2008 г.). «Венозная тромбоэмболия, тромбофилия, антитромботическая терапия и беременность: Руководство по клинической практике на основе фактических данных Американской коллегии врачей-пульмонологов (8-е издание)». Chest . 133 (6 Suppl): 844S–886S. doi :10.1378/chest.08-0761. PMID  18574280. Архивировано из оригинала 2013-01-12.
  45. ^ Скейт Л., Кэрриер М., Каая Р., Мартинелли И., Петрофф Д., Шлейсснер Э., Ласкин КА., Роджер МА. (2016). «Метаанализ низкомолекулярного гепарина для предотвращения потери беременности у женщин с наследственной тромбофилией». Кровь . 127 (13): 1650–55. doi : 10.1182/blood-2015-12-626739 . PMID  26837697.
  46. ^ Эгеберг О (июнь 1965). «Наследственный дефицит антитромбина, вызывающий тромбофилию». Thromb. Diath. Haemorrh . 13 (2): 516–30. doi :10.1055/s-0038-1656297. PMID  14347873. S2CID  42594050.
  47. ^ Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C (ноябрь 1981 г.). «Дефицит белка C при врожденном тромботическом заболевании». J. Clin. Invest . 68 (5): 1370–3. doi :10.1172/JCI110385. PMC 370934. PMID  6895379 . 
  48. ^ Comp PC, Esmon CT (декабрь 1984 г.). «Рецидивирующая венозная тромбоэмболия у пациентов с частичным дефицитом белка S». N. Engl. J. Med . 311 (24): 1525–8. doi :10.1056/NEJM198412133112401. PMID  6239102.
  49. ^ Hughes GR (октябрь 1983 г.). «Тромбоз, аборт, церебральная болезнь и волчаночный антикоагулянт». Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) . 287 (6399): 1088–89. doi :10.1136/bmj.287.6399.1088. PMC 1549319. PMID  6414579 . 
  50. ^ Sanna G, D'Cruz D, Cuadrado MJ (август 2006 г.). «Церебральные проявления при антифосфолипидном (Хьюз) синдроме». Rheum. Dis. Clin. North Am . 32 (3): 465–90. doi :10.1016/j.rdc.2006.05.010. PMID  16880079.
  51. ^ Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. (Май 1994). «Мутация в факторе свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному протеину C». Nature . 369 (6475): 64–7. Bibcode :1994Natur.369...64B. doi :10.1038/369064a0. PMID  8164741. S2CID  4314040.
  52. ^ Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (ноябрь 1996 г.). «Распространенная генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенным уровнем протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» (PDF) . Blood . 88 (10): 3698–703. doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID  8916933.

Внешние ссылки