stringtranslate.com

Формирование страха

Павловское обусловливание страха — это поведенческая парадигма, в которой организмы учатся предсказывать аверсивные события. [1] Это форма обучения , в которой аверсивный стимул (например, электрический шок) ассоциируется с определенным нейтральным контекстом (например, комнатой) или нейтральным стимулом (например, звуком), что приводит к выражению реакций страха на изначально нейтральный стимул или контекст. Это можно сделать, соединив нейтральный стимул с аверсивным стимулом (например, электрическим шоком, громким шумом или неприятным запахом [2] ). В конечном итоге нейтральный стимул сам по себе может вызвать состояние страха. В словаре классического обусловливания нейтральный стимул или контекст — это «условный стимул» (УС), аверсивный стимул — это «безусловный стимул» (БС), а страх — это «условная реакция» (УР).

Аппарат для выработки условно-рефлекторного страха у мышей, оснащенный звуком, ударом по ноге и датчиком активности с фотолучами для измерения замирания. Контекст окружающей среды может быть изменен. Этот аппарат также используется для исследований ПТСР .

Условное выражение страха изучалось у многочисленных видов, от улиток [3] до людей. [4] У людей условный страх часто измеряется с помощью словесного отчета и гальванической реакции кожи . У других животных условный страх часто измеряется с помощью замирания (период бдительной неподвижности) или испуга, усиленного страхом (усиление рефлекса испуга пугающим стимулом). Изменения частоты сердечных сокращений , дыхания и мышечных реакций с помощью электромиографии также могут быть использованы для измерения условного страха. Ряд теоретиков утверждают, что условный страх в значительной степени совпадает с механизмами, как функциональными, так и невральными, клинических тревожных расстройств. [5] Исследования приобретения, консолидации и угасания условного страха обещают дать информацию о новых медикаментозных и психотерапевтических методах лечения для ряда патологических состояний, таких как диссоциация , фобии и посттравматическое стрессовое расстройство . [6]

Ученые обнаружили, что существует набор мозговых связей, которые определяют, как хранятся и вызываются воспоминания о страхе. При изучении способности крыс вызывать воспоминания о страхе исследователи обнаружили, что задействована недавно идентифицированная мозговая цепь. Первоначально в воспроизведении воспоминаний были идентифицированы прелимбическая префронтальная кора (ПЛ) и базолатеральная миндалина (БЛМ). Неделю спустя в воспроизведении воспоминаний были идентифицированы центральная миндалина (ЦеА) и паравентрикулярное ядро ​​таламуса (ПВТ), которые отвечают за сохранение воспоминаний о страхе. Это исследование показывает, как происходит переключение цепей между краткосрочным воспроизведением и долгосрочным воспроизведением воспоминаний о страхе. Нет никаких изменений в поведении или реакции, меняется только то, откуда было вызвано воспоминание. [7]

включая медиальную префронтальную кору (mPFC)

Помимо миндалевидного тела, гиппокамп и передняя поясная кора играют важную роль в формировании условного рефлекса страха. У крыс условное рефлекс страха сохраняется в ранние сроки в гиппокампе, при этом изменения в экспрессии генов гиппокампа наблюдаются через 1 час и 24 часа после события. [8] У мышей измененная экспрессия генов также наблюдается в гиппокампе через 1 час и 24 часа после формирования условного рефлекса страха. Эти изменения являются временными в нейронах гиппокампа, и почти не присутствуют в гиппокампе через четыре недели. Через 4 недели после события память о событии условного рефлекса страха более постоянно хранится в передней поясной коре. [9] [10] [11]

Нейробиология

Экспрессия нейронных генов

Как показано в мозге грызунов, экспрессия нейронных генов динамически изменяется в ответ на условно-рефлекторное состояние страха. В частности, экспрессия немедленных ранних генов (IEGs), таких как Egr1 , c-Fos и Arc , быстро и избирательно повышается в подмножествах нейронов в определенных областях мозга, связанных с обучением и формированием памяти. [12]

Обзор 2022 года [13] описывает несколько этапов повышения регуляции IEG в нейронах гиппокампа во время формирования условного рефлекса страха. IEG аналогичным образом повышаются в миндалевидном теле во время формирования условного рефлекса страха. [14] [15] Несколько этапов повышения регуляции IEG [13] включают активацию факторов транскрипции , [16] образование хроматиновых петель , взаимодействие энхансеров с промоторами в хроматиновых петлях и временные двухцепочечные разрывы ДНК, инициированные топоизомеразой II бета.

По крайней мере два IEG, активируемых условным рефлексом страха, Egr1 и Dnmt3A2 (показано, что это IEG Оливейрой и соавторами [17] ), влияют на метилирование ДНК и, таким образом, на экспрессию многих генов. Активированные белки EGR1 связываются с уже существующими ядерными белками TET1 , а белки EGR1 переносят белки TET1 в сотни генов, позволяя TET1 инициировать деметилирование ДНК этих генов. [18] Белок DNMT3A2 является de novo ДНК-метилтрансферазой , добавляющей метилирование к цитозинам в ДНК. Экспрессия белков DNMT3A2 в нейронах гиппокампа в культуре преимущественно нацелена на добавление нового метилирования к более чем 200 генам, участвующим в синаптической пластичности. [19] Экспрессии IEG являются источником динамических изменений в последующей экспрессии нейронных генов в ответ на условно-рефлекторный рефлекс страха.

Миндалевидное тело

Считается, что обусловливание страха зависит от области мозга, называемой миндалевидным телом . Миндалевидное тело участвует в приобретении, хранении и выражении условной памяти о страхе. [11] Исследования повреждений показали, что повреждения, нанесенные в миндалевидное тело до обусловливания страха, предотвращают приобретение условной реакции страха, а повреждения, нанесенные в миндалевидное тело после обусловливания, вызывают забывание условных реакций. [20] Электрофизиологические записи из миндалевидного тела продемонстрировали, что клетки в этой области подвергаются долговременной потенциации (LTP), форме синаптической пластичности, которая, как полагают, лежит в основе обучения. [21] Фармакологические исследования, синаптические исследования и исследования на людях также указывают на миндалевидное тело как на главную ответственную за обучение страху и память. [11] Кроме того, ингибирование нейронов в миндалевидном теле нарушает приобретение страха, в то время как стимуляция этих нейронов может вызывать поведение, связанное со страхом, такое как замирание у грызунов. [22] Это указывает на то, что правильная функция миндалевидного тела необходима для формирования страха и достаточна для управления поведением страха. Миндалевидное тело не является исключительно центром страха, но также областью для реагирования на различные стимулы окружающей среды. Несколько исследований показали, что при столкновении с непредсказуемыми нейтральными стимулами активность миндалевидного тела увеличивается. Поэтому даже в ситуациях неопределенности и не обязательно страха миндалевидное тело играет роль в предупреждении других областей мозга, которые поощряют реакции безопасности и выживания. [23]

В середине 1950-х годов Лоуренс Вайскранц продемонстрировал, что обезьяны с повреждениями миндалевидного тела не смогли избежать аверсивного шока, в то время как нормальные обезьяны научились избегать его. Он пришел к выводу, что ключевой функцией миндалевидного тела является связывание внешних стимулов с аверсивными последствиями. [24] После открытия Вайскранца многие исследователи использовали условно-рефлекторное избегание для изучения нейронных механизмов страха. [25]

Джозеф Э. Леду сыграл важную роль в выяснении роли миндалевидного тела в формировании страха. Он был одним из первых, кто показал, что миндалевидное тело подвергается долговременной потенциации во время формирования страха, и что удаление клеток миндалевидного тела нарушает как обучение, так и выражение страха. [26]

Гиппокамп

Некоторые типы обусловливания страха (например, контекстуальные и следовые) также вовлекают гиппокамп , область мозга, которая, как полагают, получает аффективные импульсы от миндалевидного тела и интегрирует эти импульсы с ранее существующей информацией, чтобы сделать ее осмысленной. Некоторые теоретические описания травматических переживаний предполагают, что страх, основанный на миндалевидном теле, обходит гиппокамп во время сильного стресса и может храниться соматически или в виде образов, которые могут возвращаться в виде физических симптомов или воспоминаний без когнитивного значения. [27]

Гиппокамп является одним из регионов мозга, который претерпевает значительные изменения в экспрессии генов после контекстного обусловливания страха. Контекстное обусловливание страха, примененное к крысе, вызывает повышение регуляции около 500 генов (возможно, из-за деметилирования ДНК участков CpG ) и понижение регуляции около 1000 генов (что, как наблюдалось, коррелирует с метилированием ДНК на участках CpG в промоторных областях) (см. Регуляция транскрипции при обучении и памяти ). [8] Через 24 часа после события 9,17% генов в геномах нейронов гиппокампа крысы дифференциально метилированы. Паттерн индуцированных и репрессированных генов в нейронах гиппокампа, по-видимому, обеспечивает молекулярную основу для формирования ранней транзиторной памяти контекстного обусловливания страха в гиппокампе. [8] Когда подобное контекстное обусловливание страха было применено к мышам, через час после контекстного обусловливания страха в области гиппокампа мозга мыши было 675 деметилированных генов и 613 гиперметилированных генов. [9] Эти изменения были временными в нейронах гиппокампа, и почти ни одно из этих изменений метилирования ДНК не присутствовало в гиппокампе через четыре недели. Однако у мышей, подвергнутых контекстному обусловливанию страха, через четыре недели было более 1000 дифференциально метилированных генов и более 1000 дифференциально экспрессированных генов в передней поясной коре мыши [9] , где хранятся долговременные воспоминания.

Молекулярные механизмы

Двухцепочечные разрывы

Происходит более 100 разрывов двухцепочечной ДНК как в гиппокампе, так и в медиальной префронтальной коре (mPFC) в два пика, через 10 минут и через 30 минут после контекстного условного рефлекса страха. [28] Это, по-видимому, происходит раньше, чем метилирование и деметилирование ДНК нейронов в гиппокампе, которые были измерены через один час и 24 часа после контекстного условного рефлекса страха (описано выше в разделе Гиппокамп).

Разрывы двухцепочечной цепи происходят в известных ранних генах, связанных с памятью (среди других генов) в нейронах после активации нейрона. [29] [28] Эти разрывы двухцепочечной цепи позволяют генам транскрибироваться и затем транслироваться в активные белки.

Один из ранних генов , вновь транскрибируемых после двухцепочечного разрыва, — это EGR1 . EGR1 — важный фактор транскрипции в формировании памяти . Он играет важную роль в эпигенетическом перепрограммировании нейронов мозга . EGR1 привлекает белок TET1 , который инициирует путь деметилирования ДНК . Удаление меток метилирования ДНК позволяет активировать нижестоящие гены (см. Регуляция экспрессии генов#Регулирование транскрипции при обучении и памяти) . EGR1 переносит TET1 на промоторы генов, которые необходимо деметилировать и активировать (транскрибировать) во время формирования памяти. [30] EGR-1 вместе с TET1 используется в программировании распределения участков деметилирования ДНК на ДНК мозга во время формирования памяти и в долгосрочной нейронной пластичности . [30]

DNMT3A2 — еще один ранний ген, экспрессия которого в нейронах может быть вызвана устойчивой синаптической активностью. [17] DNMT связываются с ДНК и метилируют цитозины в определенных местах генома. Если это метилирование предотвращается ингибиторами DNMT, то воспоминания не формируются. [31] Если DNMT3A2 сверхэкспрессируется в гиппокампе молодых взрослых мышей, он преобразует слабый опыт обучения в долговременную память, а также усиливает формирование памяти о страхе. [32]

Внутриминдалевидный контур

Нейроны в базолатеральной миндалине отвечают за формирование условной памяти страха. Эти нейроны проецируются на нейроны в центральной миндалине для выражения условной реакции страха. Повреждение этих областей в миндалине приведет к нарушению выражения условных реакций страха. Повреждения в базолатеральной миндалине показали серьезные дефициты в выражении условных реакций страха. Повреждения в центральной миндалине показали легкие дефициты в выражении условных реакций страха. [11]

NMDA-рецепторы и глутамат

Одним из основных нейротрансмиттеров, участвующих в условном обучении страху, является глутамат . [33] Было высказано предположение, что рецепторы NMDA (NMDAR) в миндалевидном теле необходимы для приобретения памяти о страхе, поскольку нарушение функции NMDAR нарушает развитие реакций страха у грызунов. [33] Кроме того, ассоциативная природа условного рефлекса страха отражается в роли NMDAR как совпадающих детекторов, где активация NMDAR требует одновременной деполяризации УЗ-входами в сочетании с одновременной активацией CS. [34]

Эпигенетика

Условный страх может наследоваться через поколение. В одном эксперименте мышей обусловили бояться запаха ацетофенона , а затем настроили на выведение последующих поколений мышей. Эти последующие поколения мышей также показали поведенческую чувствительность к ацетофенону, которая сопровождалась нейроанатомическими и эпигенетическими изменениями, которые, как полагают, были унаследованы от гамет родителей . [35]

В процессе развития

Обучение, связанное с условным страхом, а также лежащая в его основе нейробиология, кардинально меняется с младенчества, через детство и подростковый возраст, во взрослую жизнь и старение. В частности, детеныши животных демонстрируют неспособность развивать ассоциации страха, тогда как их взрослые сородичи гораздо легче развивают воспоминания о страхе. [36]

Предыдущие исследования показали, что подростки демонстрируют затрудненное обучение угасанию страха по сравнению с детьми и взрослыми. [37] Это открытие может иметь клинические последствия, поскольку одним из наиболее широко используемых методов лечения тревожных расстройств является терапия, основанная на экспозиции, которая строится на принципах угасания страха. Точные механизмы, лежащие в основе различий в развитии обучения угасанию страха, еще не обнаружены, хотя было высказано предположение, что возрастные различия в связях между миндалевидным телом и медиальной префронтальной корой могут быть одним из биологических механизмов, лежащих в основе изменений в развитии обучения угасанию страха. [38]

Предыдущий опыт борьбы со стрессом

История стрессоров, предшествующих травмирующему событию, увеличивает эффект условно-рефлекторного страха у грызунов. [39] Этот феномен, названный обучением страху, усиленному стрессом (SEFL), был продемонстрирован как у молодых (например, Poulos et al. 2014 [40] ), так и у взрослых (например, Rau et al. 2009 [41] ) грызунов. Биологические механизмы, лежащие в основе SEFL, пока не ясны, хотя он связан с повышением уровня кортикостерона, гормона стресса, после первоначального стрессора. [42]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Марен С. (2001). «Нейробиология павловского обусловливания страха». Annual Review of Neuroscience . 24 : 897–931. doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.897. hdl : 2027.42/61939 . PMID  11520922.
  2. ^ Wallace KJ, Rosen JB (октябрь 2000 г.). «Запах хищника как безусловный стимул страха у крыс: вызывание замирания триметилтиазолином, компонентом фекалий лисицы». Behavioral Neuroscience . 114 (5): 912–22. doi :10.1037/0735-7044.114.5.912. PMID  11085605.
  3. ^ Walters ET, Carew TJ, Kandel ER (январь 1981). «Ассоциативное обучение у аплизии: доказательства условного страха у беспозвоночных». Science . 211 (4481): 504–6. Bibcode :1981Sci...211..504W. doi :10.1126/science.7192881. PMID  7192881.
  4. ^ Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (февраль 2002 г.). «Обусловливание страха у людей: влияние осознания и автономного возбуждения на функциональную нейроанатомию». Neuron . 33 (4): 653–63. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00588-3 . PMID  11856537.
  5. ^ Rosen JB, Schulkin J (апрель 1998). «От нормального страха к патологической тревожности». Psychological Review . 105 (2): 325–50. doi :10.1037/0033-295X.105.2.325. PMID  9577241.
  6. ^ VanElzakker MB, Dahlgren MK, Davis FC, Dubois S, Shin LM (сентябрь 2014 г.). «От Павлова до ПТСР: исчезновение условного страха у грызунов, людей и тревожных расстройств». Neurobiology of Learning and Memory . 113 : 3–18. doi :10.1016/j.nlm.2013.11.014. PMC 4156287. PMID  24321650 . 
  7. ^ Yeager A (19 января 2015 г.). «Недавно идентифицированная мозговая цепь намекает на то, как создаются воспоминания о страхе» (PDF) . Science News .
  8. ^ abc Duke CG, Kennedy AJ, Gavin CF, Day JJ, Sweatt JD (июль 2017 г.). «Эпигеномная реорганизация гиппокампа, зависящая от опыта». Learn Mem . 24 (7): 278–288. doi :10.1101/lm.045112.117. PMC 5473107. PMID  28620075 . 
  9. ^ abc Halder R, Hennion M, Vidal RO, Shomroni O, Rahman RU, Rajput A, Centeno TP, van Bebber F, Capece V, Garcia Vizcaino JC, Schuetz AL, Burkhardt S, Benito E, Navarro Sala M, Javan SB, Haass C, Schmid B, Fischer A, Bonn S (январь 2016 г.). «Изменения метилирования ДНК в генах пластичности сопровождают формирование и поддержание памяти». Nat Neurosci . 19 (1): 102–10. doi :10.1038/nn.4194. PMID  26656643. S2CID  1173959.
  10. ^ Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ (май 2004 г.). «Участие передней поясной извилины в отдаленной контекстной памяти о страхе». Science . 304 (5672): 881–3. Bibcode :2004Sci...304..881F. doi :10.1126/science.1094804. PMID  15131309. S2CID  15893863.
  11. ^ abcd Kim JJ, Jung MW (2006). «Нейронные цепи и механизмы, участвующие в павловском обусловливании страха: критический обзор». Neurosci Biobehav Rev. 30 ( 2): 188–202. doi :10.1016/j.neubiorev.2005.06.005. PMC 4342048. PMID  16120461 . 
  12. ^ Минатохара К, Акиёси М, Окуно Х (2015). «Роль генов немедленного раннего развития в синаптической пластичности и нейронных ансамблях, лежащих в основе следа памяти». Front Mol Neurosci . 8 : 78. doi : 10.3389/fnmol.2015.00078 . PMC 4700275 . PMID  26778955. 
  13. ^ ab Bernstein C (2022). «Метилирование ДНК и установление памяти». Epigenet Insights . 15 : 25168657211072499. doi :10.1177/25168657211072499. PMC 8793415. PMID  35098021 . 
  14. ^ Rosen JB, Fanselow MS, Young SL, Sitcoske M, Maren S (июнь 1998 г.). «Немедленная ранняя экспрессия генов в миндалевидном теле после стресса от электрошока и контекстуального обусловливания страха». Brain Res . 796 (1–2): 132–42. doi :10.1016/s0006-8993(98)00294-7. hdl : 2027.42/56231 . PMID  9689463.
  15. ^ Martinez RC, Gupta N, Lázaro-Muñoz G, Sears RM, Kim S, Moscarello JM, LeDoux JE, Cain CK (июль 2013 г.). «Активная и реактивная реакция на угрозу связана с дифференциальной экспрессией c-Fos в определенных регионах миндалевидного тела и префронтальной коры». Learn Mem . 20 (8): 446–52. doi :10.1101/lm.031047.113. PMC 3718200. PMID  23869027 . 
  16. ^ Бахрами С., Драблос Ф. (сентябрь 2016 г.). «Регуляция генов в процессе немедленного раннего ответа». Adv Biol Regul . 62 : 37–49. doi : 10.1016/j.jbior.2016.05.001 . PMID  27220739.
  17. ^ ab Oliveira AM, Hemstedt TJ, Bading H (июль 2012 г.). «Спасение связанного со старением снижения экспрессии Dnmt3a2 восстанавливает когнитивные способности». Nat Neurosci . 15 (8): 1111–3. doi :10.1038/nn.3151. PMID  22751036. S2CID  10590208.
  18. ^ Sun Z, Xu X, He J, Murray A, Sun MA, Wei X, Wang X, McCoig E, Xie E, Jiang X, Li L, Zhu J, Chen J, Morozov A, Pickrell AM, Theus MH, Xie H. EGR1 привлекает TET1 для формирования метилома мозга во время развития и при нейронной активности. Nat Commun. 2019 29 августа;10(1):3892. doi: 10.1038/s41467-019-11905-3. PMID 31467272
  19. ^ Gulmez Karaca K, Kupke J, Brito D, Zeuch B, Thome C, Weichenhan D, Lutsik P, Plass C, Oliveira A (январь 2020 г.). «Метилирование ДНК, специфичное для нейронного ансамбля, усиливает стабильность энграмм». Nat Commun . 11 (1): 639. Bibcode : 2020NatCo..11..639G. doi : 10.1038/s41467-020-14498-4. PMC 6994722. PMID  32005851 . 
  20. ^ Марен С. (1998). «Нейротоксические базолатеральные поражения миндалины ухудшают обучение и память, но не выполнение условного страха у крыс». Журнал нейронауки . 19 (19): 8696–9703. doi :10.1523/JNEUROSCI. hdl : 1842/36564 . PMC 6783031. PMID  10493770 . 
  21. ^ Sah P, Westbrook RF, Lüthi A (2008-05-01). «Обусловливание страха и долгосрочная потенциация в миндалевидном теле: какова на самом деле связь?». Annals of the New York Academy of Sciences . 1129 (1): 88–95. Bibcode : 2008NYASA1129...88S. doi : 10.1196/annals.1417.020. PMID  18591471. S2CID  36506768.
  22. ^ Bocchio M, Nabavi S, Capogna M (май 2017). «Синаптическая пластичность, энграммы и сетевые колебания в цепях миндалевидного тела для хранения и извлечения эмоциональных воспоминаний». Neuron . 94 (4): 731–743. doi : 10.1016/j.neuron.2017.03.022 . PMID  28521127.
  23. ^ Grupe, DW, & Nitschke, JB (2011). Тревожные расстройства и миндалевидное тело. В AccessScience . McGraw-Hill Education. doi :10.1036/1097-8542.YB110087
  24. ^ Weiskrantz L (август 1956). «Поведенческие изменения, связанные с абляцией миндалевидного комплекса у обезьян». Журнал сравнительной и физиологической психологии . 49 (4): 381–91. doi :10.1037/h0088009. PMID  13345917.
  25. ^ Кандель Э.Р., Шварц Дж.Х., Джессел Т.Х., Сигельбаум С.А., Хадспет А.Дж. (2013). Принципы нейронауки . Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. п. 1084. ИСБН 978-0-07-139011-8.
  26. ^ LeDoux JE (2000-03-01). «Эмоциональные контуры в мозге». Annual Review of Neuroscience . 23 (1): 155–84. doi :10.1146/annurev.neuro.23.1.155. PMID  10845062.
  27. ^ Бромберг П. М. (2003). «Что-то зловещее приходит таким образом: Травма, диссоциация и конфликт: Пространство, где пересекаются психоанализ, когнитивная наука и нейронаука». Психоаналитическая психология . 20 (3): 558–74. doi :10.1037/0736-9735.20.3.558.
  28. ^ ab Stott RT, Kritsky O, Tsai LH (2021). «Профилирование участков разрыва ДНК и транскрипционных изменений в ответ на контекстное обучение страху». PLOS ONE . 16 (7): e0249691. Bibcode : 2021PLoSO..1649691S. doi : 10.1371/journal.pone.0249691 . PMC 8248687. PMID  34197463 . 
  29. ^ Мадабхуши Р., Гао Ф., Пфеннинг А.Р., Пан Л., Ямакава С., Со Дж., Руэда Р., Фан Т.Х., Ямакава Х., Пао ПК, Стотт Р.Т., Гьонеска Э., Нотт А., Чо С., Келлис М., Цай Л.Х. (июнь) 2015). «Вызванные активностью разрывы ДНК регулируют экспрессию нейрональных генов раннего ответа». Клетка . 161 (7): 1592–605. doi :10.1016/j.cell.2015.05.032. ПМЦ 4886855 . ПМИД  26052046. 
  30. ^ ab Sun Z, Xu X, He J, Murray A, Sun MA, Wei X, Wang X, McCoig E, Xie E, Jiang X, Li L, Zhu J, Chen J, Morozov A, Pickrell AM, Theus MH, Xie H (август 2019 г.). "EGR1 рекрутирует TET1 для формирования метилома мозга во время развития и при нейронной активности". Nat Commun . 10 (1): 3892. Bibcode : 2019NatCo..10.3892S. doi : 10.1038/s41467-019-11905-3. PMC 6715719. PMID  31467272 . 
  31. ^ Bayraktar G, Kreutz MR (апрель 2018 г.). «Нейрональные ДНК-метилтрансферазы: эпигенетические медиаторы между синаптической активностью и экспрессией генов?». Neuroscientist . 24 (2): 171–185. doi :10.1177/1073858417707457. PMC 5846851 . PMID  28513272. 
  32. ^ Oliveira AM (октябрь 2016 г.). «Метилирование ДНК: разрешительная метка в формировании и поддержании памяти». Learn Mem . 23 (10): 587–93. doi :10.1101/lm.042739.116. PMC 5026210. PMID  27634149. 
  33. ^ ab Johansen JP, Cain CK, Ostroff LE, LeDoux JE (октябрь 2011 г.). «Молекулярные механизмы обучения страху и памяти». Cell . 147 (3): 509–24. doi :10.1016/j.cell.2011.10.009. PMC 3215943 . PMID  22036561. 
  34. ^ Johansen JP, Hamanaka H, ​​Monfils MH, Behnia R, Deisseroth K, Blair HT, LeDoux JE (июль 2010 г.). «Оптическая активация пирамидальных клеток латеральной миндалины инструктирует об ассоциативном обучении страху». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (28): 12692–7. Bibcode : 2010PNAS..10712692J. doi : 10.1073/pnas.1002418107 . PMC 2906568. PMID  20615999 . 
  35. ^ Диас Б.Г., Ресслер К.Дж. (январь 2014 г.). «Родительский обонятельный опыт влияет на поведение и нейронную структуру последующих поколений». Nature Neuroscience . 17 (1): 89–96. doi :10.1038/nn.3594. PMC 3923835 . PMID  24292232. 
  36. ^ Ganella DE, Kim JH (октябрь 2014 г.). «Модели развития страха и тревоги у грызунов: от нейробиологии к фармакологии». British Journal of Pharmacology . 171 (20): 4556–74. doi :10.1111/bph.12643. PMC 4209932. PMID  24527726 . 
  37. ^ Pattwell, Siobhan S.; Duhoux, Stéphanie; Hartley, Catherine A.; Johnson, David C.; Jing, Deqiang; Elliott, Mark D.; Rubberry, Erika J.; Powers, Alisa; Mehta, Natasha; Yang, Rui R.; Soliman, Fatima (2012-10-02). «Измененное обучение страху в процессе развития как у мышей, так и у людей». Труды Национальной академии наук . 109 (40): 16318–16323. Bibcode : 2012PNAS..10916318P. doi : 10.1073/pnas.1206834109 . ISSN  0027-8424. PMC 3479553. PMID 22988092  . 
  38. ^ Gee, Dylan G.; Humphreys, Kathryn L.; Flannery, Jessica; Goff, Bonnie; Telzer, Eva H.; Shapiro, Mor; Hare, Todd A.; Bookheimer, Susan Y.; Tottenham, Nim (2013-03-06). «Развитие перехода от положительной к отрицательной связности в амигдале–префронтальной цепи человека». Journal of Neuroscience . 33 (10): 4584–4593. doi :10.1523/JNEUROSCI.3446-12.2013. ISSN  0270-6474. PMC 3670947 . PMID  23467374. 
  39. ^ Sneddon EA, Riddle CA, Schuh KM, Quinn JJ, Radke AK (январь 2021 г.). «Избирательное усиление обучения страху и сопротивления угасанию в мышиной модели острой ранней травмы». Learning & Memory . 28 (1): 12–16. doi :10.1101/lm.052373.120. PMC 7747648. PMID  33323497 . 
  40. ^ Poulos AM, Reger M, Mehta N, Zhuravka I, Sterlace SS, Gannam C и др. (август 2014 г.). «Амнезия на стресс в раннем возрасте не исключает развитие симптомов посттравматического стрессового расстройства у крыс во взрослом возрасте». Biological Psychiatry . 76 (4): 306–14. doi :10.1016/j.biopsych.2013.10.007. PMC 3984614 . PMID  24231200. 
  41. ^ Рау В., Фанзелоу М.С. (март 2009 г.). «Воздействие стрессора приводит к длительному усилению обучения страху у крыс». Стресс . 12 (2): 125–33. doi : 10.1080/10253890802137320 . PMID  18609302. S2CID  15453890.
  42. ^ Бейлин АВ, Шорс ТЖ (январь 2003). «Глюкокортикоиды необходимы для улучшения приобретения ассоциативных воспоминаний после острого стрессового опыта». Гормоны и поведение . 43 (1): 124–131. doi :10.1016/S0018-506X(02)00025-9. PMC 3363955. PMID  12614642 .