Хронический бактериальный простатит ( ХБП ) — это бактериальная инфекция предстательной железы и форма простатита (воспаления простаты). Его следует отличать от других форм простатита, таких как острый бактериальный простатит (ОБП) и синдром хронической тазовой боли (СХТБ). [1]
Хронический бактериальный простатит — относительно редкое заболевание, которое обычно проявляется прерывистой картиной типа ИМП . Оно определяется как рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у мужчин, возникающие из-за хронической инфекции в простате. Симптомы могут полностью отсутствовать, пока не появится инфекция мочевого пузыря, а самой неприятной проблемой обычно является рецидивирующий цистит . [2] Было сказано, что рецидивирующие ИМП (т. е. ИМП, вызванные одним и тем же возбудителем) являются отличительной чертой хронического бактериального простатита. [3] [4] [5]
Хронический бактериальный простатит встречается менее чем у 5% пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), не связанными с заболеванием предстательной железы и не связанными с ДГПЖ . [ необходима ссылка ]
Доктор Вайднер, профессор медицины кафедры урологии Гиссенского университета, заявил: «В ходе исследований 656 мужчин мы редко обнаруживали хронический бактериальный простатит. Это действительно редкое заболевание. Большинство из них были E-coli». [6]
Считается, что хронический бактериальный простатит вызывается восходящей уретральной инфекцией и рефлюксом в семявыбрасывающий проток или простатические протоки . [7] Факторы риска хронического бактериального простатита включают функциональные или анатомические аномалии, катетеризацию , биопсию простаты или уретрит (из-за инфекций, передающихся половым путем ), а также незащищенный проникающий анальный секс . [7] Теоретически способность некоторых штаммов бактерий образовывать биопленки может быть одним из факторов, способствующих развитию хронического бактериального простатита. [8] Рецидивирующие инфекции могут быть вызваны неэффективным мочеиспусканием ( доброкачественная гиперплазия предстательной железы , нейрогенный мочевой пузырь ), камнями простаты или структурной аномалией, которая действует как резервуар для инфекции. [ необходима ссылка ]
При хроническом бактериальном простатите в простате присутствуют бактерии, но симптомы могут отсутствовать или быть более мягкими, чем при остром простатите . [9] Инфекция простаты диагностируется путем посева мочи, а также простатической жидкости (выделенной простатической секреции или ЭПС), которые получает врач, проводя ректальное исследование и оказывая давление на простату. Если после этого простатического массажа жидкость не извлекается, моча после массажа также должна содержать простатические бактерии. [ необходима цитата ]
Уровни простатического специфического антигена могут быть повышены, хотя злокачественности нет. Анализ спермы является полезным диагностическим инструментом. [10] Также проводятся посевы спермы. Также проводится тестирование чувствительности к антибиотикам для выбора подходящего антибиотика. Другими полезными маркерами инфекции являются семенная эластаза и семенные цитокины. [ необходима цитата ]
Антибиотики эффективны при лечении хронического бактериального простатита и являются терапией первой линии для этого состояния. [11] Существует гемато-простатический барьер, который препятствует проникновению многих антибиотиков в простату и достижению адекватных антибактериальных концентраций. [12] [13] [14] Таким образом, только определенные классы антибиотиков эффективны и рекомендуются для лечения хронического бактериального простатита. [11] [15] К ним относятся фторхинолоны , такие как ципрофлоксацин и левофлоксацин ; триметоприм ; тетрациклины, такие как доксициклин ; и макролиды, такие как азитромицин и кларитромицин . [11] [15] Фторхинолоны являются антибиотиками первой линии для лечения хронического бактериального простатита, тогда как триметоприм и тетрациклины являются антибиотиками второй линии, а азитромицин зарезервирован для особых ситуаций. [11] [15] Фосфомицин также был повторно использован для лечения хронического бактериального простатита и все чаще используется для его лечения. [15] [16] Антибиотикотерапия хронического бактериального простатита требует длительных курсов антибиотиков, обычно от 4 до 6 недель лечения, но до 12 недель лечения. [11] [15] [7] Показатели микробиологической эрадикации варьировались от 40 до 77% для ципрофлоксацина, от 75 до 86% для левофлоксацина, 77% для доксициклина, 80% для азитромицина, 80% для кларитромицина и от 62 до 77% для комбинации ципрофлоксацина и азитромицина. [11] [17] Хотя антибиотики эффективны при лечении хронического бактериального простатита, частота рецидивов высока и составляет от 25 до 50%. [18]
Было обнаружено, что левофлоксацин ( левовращающий энантиомер офлоксацина ) достигает концентраций в простатической жидкости, которые в 5,5 раз выше, чем концентрации той же дозы ципрофлоксацина. [19] [20] [21] Эти результаты указывают на то, что левофлоксацин обладает большей способностью проникать в простату, чем ципрофлоксацин, и предполагают, что он может быть сравнительно более эффективным при лечении хронического бактериального простатита. [19] [20] [21] Однако клинические результаты были неоднозначными: одно крупное клиническое исследование показало, что левофлоксацин был более эффективен, чем ципрофлоксацин (уровень эрадикации бактерий = 86% против 60%; клиническое излечение/улучшение = 93% против 72%; уровень рецидива бактерий = 4% против 19%), а другое столь же крупное исследование показало, что они были эквивалентны (уровень эрадикации бактерий = 75% против 77%; клиническое излечение/улучшение = 75% против 73%). [11] [19] [17] [22] Моксифлоксацин демонстрирует даже большую проникаемость в простату, чем левофлоксацин, а также более широкий спектр антибактериальной активности. [23] [18] Возможно, это единственный фторхинолон, способный достигать концентраций в простате, которые в 10 раз превышают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) против Enterococcus faecalis . [18] Однако по состоянию на 2022 год имеются ограниченные данные и опыт применения моксифлоксацина при хроническом бактериальном простатите. [18] [23] Еще одним ограничением применения моксифлоксацина для таких целей является то, что он может иметь больше проблем с безопасностью , чем другие фторхинолоны, например, более высокие сердечно-сосудистые риски . [23]
Помимо моксифлоксацина, некоторые другие антибиотики с потенциалом для улучшения активности, включая линезолид , тигециклин , даптомицин , клиндамицин и ванкомицин , также использовались ограниченно не по назначению при лечении хронического бактериального простатита с зарегистрированным успехом. [23] [15] Антибиотики с плохим проникновением в простату, которые могут не подходить для лечения хронического бактериального простатита, включают нитрофурантоин , [24] [25] [16] [12] сульфаметоксазол , аминогликозиды и β-лактамы (за исключением некоторых цефалоспоринов ) и другие. [7] [12] Результаты о проникновении амоксициллина в простату противоречивы, при этом уровни в ткани простаты составляли от 0,77 до 26,4 мкг/мл, о чем сообщалось в двух разных исследованиях. [12] [26] Клинические данные по амоксициллину/клавулановой кислоте для лечения хронического бактериального простатита также неоднозначны, при этом сообщается о высоких показателях как успеха [25] [27] [28] , так и неудач. [29] [30]
У некоторых мужчин хронический бактериальный простатит может быть тяжелым и крайне невосприимчивым к лечению или рецидивирующим. [31] [32] Кроме того, он может быть опасным для жизни из-за инфекций мочевыводящих путей (ИМП). [32] Простатэктомия , или операция по удалению простаты, использовалась редко и у тщательно отобранных пациентов для лечения таких случаев. [31] [32] В систематическом обзоре 2017 года оценивалась простатэктомия при хроническом простатите. [31] Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) с помощью электрокоагуляции была проведена у 110 пациентов, и у этих людей симптомы были излечены у 70%, улучшение - у 15% и неизменены - у 15%. [31] Радикальная простатэктомия была проведена у 21 пациента и привела к излечению симптомов у 95%. [31] Существуют значительные показатели эректильной дисфункции и недержания мочи при простатэктомии. [31] [32] Эти осложнения можно уменьшить с помощью минимально инвазивных и нервосберегающих хирургических методов, таких как роботизированная радикальная простатэктомия или лапароскопическая простатэктомия . [31] [32] Однако значительные показатели осложнений все еще возникают даже при минимально инвазивных формах простатэктомии. [31] [32] Все исследования в систематическом обзоре 2017 года были проспективными или ретроспективными сериями случаев , и не было никаких рандомизированных контролируемых испытаний . [31] Таким образом, мало данных доступно для информирования о принятии клинических решений с точки зрения простатэктомии при хроническом простатите. [31]
Ранее предполагалось, что добавление массажа простаты к курсам антибиотиков может быть полезным, а массаж простаты может механически разрушать биопленку и улучшать дренаж предстательной железы. [33] [34] Однако в более поздних исследованиях не было показано, что это улучшает результаты по сравнению с применением только антибиотиков. [35]
Бактериофаги обещают стать еще одним потенциальным средством лечения хронического бактериального простатита. [7] [36]
Персистирующие инфекции могут быть купированы у 80% пациентов с помощью альфа-блокаторов ( антагонистов α1 - адренорецепторов ) или длительной терапии низкими дозами антибиотиков. [11] [24] [37] Альфа-блокаторы, включая тамсулозин , альфузозин и доксазозин среди прочих, используются специально для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП), таких как замедленный поток мочи или неуверенность в мочеиспускании, хотя они также могут помочь при боли и других симптомах. [11] Однако их эффективность скромна, а клиническая значимость подвергается сомнению. [11] Возможности для низкодозовой подавляющей антибиотикотерапии включают нитрофурантоин , триметоприм/сульфаметоксазол , фторхинолоны , цефалоспорины и тетрациклины . [24] [37] Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), проникающие в простату , такие как целекоксиб и рофекоксиб , а также, возможно, ибупрофен , напроксен и диклофенак , также могут использоваться в качестве анальгетиков для лечения боли и воспаления при хроническом бактериальном простатите. [7] [38]
Метенамин — это мочевой антисептик и антибактериальное средство , которое используется для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП). [39] Он не уступает профилактическим антибиотикам в низких дозах для этой цели. [40] [41] [42] Однако, напротив, сам метенамин не является антибиотиком и не способствует развитию устойчивости к антибиотикам . [39] [40] Препарат действует путем избирательного и pH- зависимого разложения в кислых средах, таких как мочевой пузырь , в активную форму формальдегида , который является мощным бактерицидным средством . [39] Поскольку формальдегид образуется из метенамина только в кислой среде, не ожидается, что он будет эффективен при лечении хронического бактериального простатита, и, следовательно, не рекомендуется для таких целей. [39] Метенамин разлагается на формальдегид при pH ниже 6, [39] тогда как нормальный pH простатической жидкости составляет от 6,5 до 6,7, а при хроническом простатите pH составляет от 7,0 до 8,3. [12] Однако при персистирующем хроническом бактериальном простатите профилактический метенамин может быть полезен в качестве альтернативы профилактическим антибиотикам в низких дозах для профилактики ИМП, вызванных простатитом, и лечения связанных с ними симптомов. [24] Профилактический низкий уровень дозы метенамина в сочетании с добавкой аскорбиновой кислоты (витамина С) , которая, как предполагается, усиливает свою активность, делая мочу более кислой, как сообщается, эффективен для этой цели на основе клинического опыта . [24] В любом случае, подтверждающие клинические данные для этого использования отсутствуют по состоянию на 2020 год. [24]
Терапия андрогенной депривации с помощью хирургической кастрации , эстрогенов и ингибитора 5α-редуктазы финастерида продемонстрировала благоприятное воздействие на хронический бактериальный простатит с точки зрения роста бактерий и воспаления в моделях животных , но клинические исследования на людях не проводились. [18] [43] [44]
Со временем частота рецидивов высока и превышает 50%. Однако недавние исследования показывают, что комбинированная терапия обеспечивает лучший прогноз, чем применение только антибиотиков.
Исследование 2007 года показало, что повторная комбинированная фармакологическая терапия антибактериальными средствами (ципрофлоксацин/азитромицин), альфа-блокаторами (альфузозин) и экстрактами Serenoa repens может искоренить инфекцию у 83,9% пациентов, при этом клиническая ремиссия сохраняется в течение периода наблюдения в 30 месяцев у 94% этих пациентов. [45]
Исследование 2014 года с участием 210 пациентов, рандомизированных в две группы лечения, показало, что рецидив произошел в течение 2 месяцев у 27,6% группы, принимавшей только антибиотики (прулифлоксацин 600 мг), но только у 7,8% группы, принимавшей прулифлоксацин в сочетании с экстрактом Serenoa repens , Lactobacillus sporogens (теперь Heyndrickxia coagulans ) и арбутином (комбинация, известная под названием «Lactorepens»). [46]
Было показано, что крупные камни в простате связаны с наличием бактерий [47] , более выраженными симптомами мочеиспускания и болями, более высокой концентрацией ИЛ-1β и ИЛ-8 в семенной плазме, более выраженным воспалением простаты и более слабой реакцией на лечение антибиотиками. [48]
В систематическом обзоре 2008 года , в котором приняли участие 10 617 мужчин, 8,2% испытывали симптомы простатита. [11] [49] Было подсчитано, что от 35 до 50% мужчин могут страдать симптомами простатита в течение жизни. [11]
Хорошее или превосходное проникновение в простатическую жидкость и ткани было продемонстрировано для многих антимикробных агентов, включая тобрамицин, нетилмицин, тетрациклины, макролиды, хинолоны, сульфаниламиды и нитрофурантоин. [...] Нитрофурантоин — это жирорастворимая слабая кислота со значением pKa, которое несколько благоприятно для диффузии в простатическую жидкость [78]. Хотя в простатической жидкости у собак были достигнуты низкие уровни нитрофурантоина, введение стандартных пероральных доз этого препарата мужчинам приводит к уровням ≤1 мкг/мл крови; такие уровни гарантируют, что уровни, достигнутые в простатической жидкости, будут нетерапевтическими.
Мы согласны с рекомендациями [270], рекомендующими фторхинолоны, триметоприм и тетрациклины для лечения хронического бактериального простатита, если возбудитель восприимчив. Новые фармакологические и клинические данные также поддерживают использование перорального фосфомицина 3 г каждые 2 дня в течение 6–12 недель для лечения хронического бактериального простатита [256, 266, 271]. Мы избегаем назначения нитрофурантоина из-за опасений по поводу плохой концентрации в простате [265].
Хроническая пероральная антибиотикотерапия для мужчин с персистирующими или рецидивирующими инфекциями предстательной железы, несмотря на лечение антибиотиками, часто используется в клинической практике, хотя в настоящее время отсутствуют подтверждающие данные [2, 18]. Этот подход, по-видимому, в целом эффективен, если удается поддерживать подавление [17]. Подходящие варианты включают нитрофурантоин, триметоприм-сульфаметоксазол, метенамин, фторхинолоны, цефалоспорины, тетрациклины или любой агент, ранее эффективный для изолированного патогена. [...] По нашему опыту, многие пациенты, которые ранее боролись с симптоматическими рецидивами, хорошо контролировались с помощью хронической профилактики в низких дозах метенамина в сочетании с добавкой витамина С. Однако долгосрочная польза профилактики с помощью терапии метенаминами недостаточно хорошо документирована в существующей литературе [60].
Уровни нитрофурантоина в простате, вероятно, нетерапевтичны.
Лечение энтерококкового простатита остается сложной задачей из-за нехватки антибиотиков, обеспечивающих как бактерицидный эффект, так и хорошую простатическую диффузию. Действительно, простатические концентрации амоксициллина не были последовательно оценены, при этом концентрации варьировались от 0,77 до 26 мкг/мл (2).
Амоксициллин-клавулановая кислота (ко-амоксиклав) и клиндамицин. Одна серия случаев включала 50 мужчин, устойчивых к эмпирическому лечению хинолонами. Выраженные простатические секреты 24 из этих мужчин показали высокое количество колоний грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий, либо по отдельности (18 мужчин), либо в сочетании с аэробными бактериями (6 мужчин). После лечения либо амоксициллином-клавулановой кислотой, либо клиндамицином в течение 3–6 недель у всех мужчин наблюдалось уменьшение или полное устранение симптомов, и в простатических секретах не было обнаружено анаэробных бактерий.
Пациенты с хроническим простатитом, у которых были получены положительные результаты посева на анаэробы, лечились амоксициллином/клавулановой кислотой или клиндамицином в течение 3–6 недель. После лечения образцы снова брали и культивировали на все известные патогены, вызывающие простатит. Эти посттерапевтические образцы показали уменьшение или полное устранение симптомов, и анаэробные бактерии не были обнаружены.
Хотя производные пенициллина, как сообщается, играют роль в лечении острого бактериального простатита, одно исследование показало, что ни у одного пациента, получавшего амоксициллин/клавулановую кислоту, не наблюдалось выздоровления от простатита [7,60].
У пациентов категории II NIH не было никакой корреляции между типом выделенного организма или используемым антибиотиком и ответом на терапию, за исключением того, что ни один пациент, лечившийся [амоксициллином]–клавулоновой кислотой, не имел полного и длительного ответа.