stringtranslate.com

Щелочная фосфатаза

Фермент щелочная фосфатаза (ЩФ, щелочная фенилфосфатаза) выполняет физиологическую роль дефосфорилирующего соединения. Фермент обнаружен во множестве организмов, как прокариотов , так и эукариотов , с одной и той же общей функцией, но в разных структурных формах, подходящих для среды, в которой они функционируют. Щелочная фосфатаза обнаруживается в периплазматическом пространстве бактерий E. coli . Этот фермент термостабилен и имеет максимальную активность при высоком pH. У людей он встречается во многих формах в зависимости от его происхождения в организме: он играет важную роль в метаболизме в печени и развитии скелета. Из-за его широкой распространенности в этих регионах его концентрация в кровотоке используется диагностами в качестве биомаркера, помогающего поставить такие диагнозы, как гепатит или остеомаляция . [2]

Уровень щелочной фосфатазы в крови проверяется с помощью теста ЩФ, который часто является частью обычных анализов крови. Уровни этого фермента в крови зависят от таких факторов, как возраст, пол или группа крови. [2] Уровень щелочной фосфатазы в крови также увеличивается в два-четыре раза во время беременности. Это результат дополнительной щелочной фосфатазы, вырабатываемой плацентой и печенью. [3] [4] Кроме того, аномальные уровни щелочной фосфатазы в крови могут указывать на проблемы, связанные с печенью, желчным пузырем или костями. Опухоли и инфекции почек, а также недостаточность питания также демонстрируют аномальный уровень щелочной фосфатазы в крови. [2] Уровни щелочной фосфатазы в клетке можно измерить с помощью процесса, называемого «Метод оценки». Обычно берут и окрашивают мазок крови, чтобы отнести каждый лейкоцит к определенным «лейкоцитарным индексам щелочной фосфатазы». Этот маркер предназначен для распознавания лейкоцитов и определения различной активности ферментов в зависимости от степени окрашивания каждого образца. [5]

Бактериальный

У грамотрицательных бактерий , таких как Escherichia coli , щелочная фосфатаза расположена в периплазматическом пространстве , снаружи внутренней клеточной мембраны и внутри пептидогликановой части клеточной стенки. Поскольку периплазматическая щель более подвержена изменениям окружающей среды, чем внутренняя клетка, щелочная фосфатаза достаточно устойчива к инактивации, денатурации или деградации . Эта характеристика фермента необычна для многих других белков. [6]

Точная структура и функция изофермента E. coli направлены исключительно на обеспечение источника неорганического фосфата, когда в окружающей среде не хватает этого метаболита. Неорганические фосфаты затем связываются с белками-переносчиками, которые доставляют неорганические фосфаты в специфическую транспортную систему с высоким сродством, известную как фосфат-специфическая транспортная система (система Pst), которая транспортирует фосфат через цитоплазматическую мембрану. [7]

В то время как внешняя мембрана E. coli содержит порины, проницаемые для фосфорилированных соединений, внутренняя мембрана этого не делает. Возникает вопрос, как транспортировать такие соединения через внутреннюю мембрану в цитозоль. Сильный анионный заряд фосфатных групп вместе с остальной частью соединения делает фосфорилированные соединения очень несмешиваемыми в неполярной области бислоя. Решение возникает при отщеплении фосфатной группы от соединения посредством ЩФ. Реакция дефосфорилирования, которую катализирует ЩФ, приводит к образованию чистого неорганического фосфата, который в конечном итоге может быть направлен системой Pst [8] для транслокации в цитозоль [9] с сопутствующей продукцией дефосфорилированного соединения. Таким образом, основная цель дефосфорилирования щелочной фосфатазой состоит в том, чтобы увеличить скорость диффузии фосфорилированных молекул в клетки, одновременно препятствуя их диффузии. [10]

Щелочная фосфатаза представляет собой цинксодержащий димерный фермент с молекулярной массой 86 000 Да, каждая субъединица которого содержит 429 аминокислот с четырьмя цистеиновыми остатками, связывающими две субъединицы. [11]  Щелочная фосфатаза содержит четыре иона Zn и два иона Mg, при этом Zn занимает активные центры A и B, а Mg — сайт C, поэтому полностью активная нативная щелочная фосфатаза называется ферментом (Zn A Zn B Mg C ) 2 . . Механизм действия щелочной фосфатазы включает геометрическую координацию субстрата между ионами Zn в активных центрах, тогда как сайт Mg не оказывается достаточно близким, чтобы непосредственно участвовать в механизме гидролиза, однако он может способствовать форма электростатического потенциала вокруг активного центра. [11]

Щелочная фосфатаза в E. coli редко растворима и активна в условиях повышенных температур, таких как 80 ° C. Из-за кинетической энергии, вызванной этой температурой, слабые водородные связи и гидрофобные взаимодействия обычных белков разрушаются и, следовательно, сливаются и выпадают в осадок. Однако при димеризации щелочной фосфатазы связи, поддерживающие ее вторичную и третичную структуры, эффективно похоронены, так что при этой температуре на них не так сильно влияет. Более того, даже при более высоких температурах, таких как 90 °C, щелочная фосфатаза обладает необычным свойством обратной денатурации. Благодаря этому, хотя он в конечном итоге денатурирует при температуре около 90 ° C, он обладает дополнительной способностью точно реформировать свои связи и возвращаться к своей исходной структуре и функциям после повторного охлаждения. [6]

Щелочная фосфатаза в E. coli расположена в периплазматическом пространстве и поэтому может высвобождаться с помощью методов, которые ослабляют клеточную стенку и высвобождают белок. Из-за расположения фермента и структуры белков фермента фермент находится в растворе с меньшим количеством белков, чем в другой части клетки.[12] Термостабильность белков также можно использовать при выделении этого фермента (посредством тепловой денатурации). Кроме того, щелочную фосфатазу можно определить с использованием п-нитрофенилфосфата. Реакция, при которой щелочная фосфатаза дефосфорилирует неспецифический субстрат, п-нитрофенилфосфат, с образованием п-нитрофенола (ПНФ) и неорганического фосфата. Желтый цвет PNP и его λ max при 410 позволяют спектрофотометрически определять важную информацию о ферментативной активности. [13] Некоторые сложности бактериальной регуляции и метаболизма позволяют предположить, что другие, более тонкие цели фермента также могут играть роль в клетке. Однако в лаборатории мутантные Escherichia coli , лишенные щелочной фосфатазы, выживают довольно хорошо, как и мутанты, неспособные остановить выработку щелочной фосфатазы. [14]

Оптимальный pH для активности фермента E. coli составляет 8,0 [15] , тогда как оптимум pH бычьего фермента немного выше и составляет 8,5. [16] Щелочная фосфатаза составляет 6% всех белков в дерепрессированных клетках. [17]

Внутригенная комплементация

Когда несколько копий полипептида, кодируемого геном , образуют агрегат, такая белковая структура называется мультимером. Когда мультимер образуется из полипептидов, продуцируемых двумя разными мутантными аллелями конкретного гена, смешанный мультимер может проявлять большую функциональную активность, чем несмешанные мультимеры, образованные каждым из мутантов по отдельности. В таком случае это явление называется внутригенной комплементацией . Щелочная фосфатаза E. coli , димерный фермент, обладает внутригенной комплементацией. [18] Когда были объединены отдельные мутантные версии щелочной фосфатазы, образовавшиеся в результате гетеродимерные ферменты проявили более высокий уровень активности, чем можно было бы ожидать, исходя из относительной активности родительских ферментов. Эти результаты показали, что димерная структура щелочной фосфатазы E.coli обеспечивает кооперативные взаимодействия между составляющими мономерами, которые могут генерировать более функциональную форму голофермента. [ нужна цитата ]

Использование в исследованиях

За счет изменения аминокислот фермента щелочной фосфатазы дикого типа, продуцируемого Escherichia coli , создается мутантная щелочная фосфатаза, которая не только имеет 36-кратное увеличение активности фермента, но и сохраняет термическую стабильность. [19] Типичное использование щелочных фосфатаз в лаборатории включает удаление моноэфиров фосфатов для предотвращения самолигирования, что нежелательно во время клонирования плазмидной ДНК . [20]

Общие щелочные фосфатазы, используемые в исследованиях, включают:

Человеческая кишечная щелочная фосфатаза демонстрирует около 80% гомологии с бычьим кишечным ферментом, что подтверждает их общее эволюционное происхождение. Тот же самый бычий фермент имеет более чем 70% гомологию с плацентарным ферментом человека. Однако фермент печени человека и фермент плаценты имеют лишь 20% гомологии, несмотря на их структурное сходство. [23]

Щелочная фосфатаза стала полезным инструментом в лабораториях молекулярной биологии , поскольку ДНК обычно содержит фосфатные группы на 5'- конце. Удаление этих фосфатов предотвращает лигирование ДНК (5'-конец прикрепляется к 3'- концу), тем самым сохраняя линейность молекул ДНК до следующего этапа процесса, для которого они готовятся; кроме того, удаление фосфатных групп позволяет проводить радиоактивное мечение (замену радиоактивными фосфатными группами) для измерения присутствия меченой ДНК на дальнейших этапах процесса или эксперимента. Для этих целей наиболее полезна щелочная фосфатаза креветок, поскольку ее легче всего инактивировать после того, как она выполнила свою работу. [ нужна цитата ]

Другое важное применение щелочной фосфатазы — это метка для иммуноферментных анализов . [ нужна цитата ]

Недифференцированные плюрипотентные стволовые клетки имеют повышенный уровень щелочной фосфатазы на клеточной мембране , поэтому окрашивание щелочной фосфатазой используется для обнаружения этих клеток и проверки плюрипотентности (т. е. эмбриональных стволовых клеток или клеток эмбриональной карциномы ). [24]

Существует положительная корреляция между уровнями костной щелочной фосфатазы в сыворотке крови и костеобразованием у людей, хотя ее использование в качестве биомаркера в клинической практике не рекомендуется. [25]

Текущие исследования

Текущие исследователи изучают увеличение уровня фактора некроза опухоли-α и его прямое влияние на экспрессию щелочной фосфатазы в гладкомышечных клетках сосудов, а также то, как щелочная фосфатаза (AP) влияет на воспалительные реакции и может играть прямую роль в предотвращении поражения органов. повреждать. [26]

Молочная промышленность

Щелочная фосфатаза обычно используется в молочной промышленности как индикатор успешной пастеризации. Это связано с тем, что самая термостабильная бактерия , обнаруженная в молоке , Mycobacterium paratuberculosis , разрушается при температурах ниже тех, которые необходимы для денатурации фермента. Поэтому его присутствие идеально подходит для указания на неудачную пастеризацию. [30] [31]

Проверка пастеризации обычно выполняется путем измерения флуоресценции раствора, который становится флуоресцентным при воздействии активной щелочной фосфатазы. Производителям молока в Великобритании требуются флуориметрические анализы, чтобы доказать денатурацию щелочной фосфатазы, [32] поскольку тесты на п-нитрофенилфосфат не считаются достаточно точными, чтобы соответствовать стандартам здравоохранения.

В качестве альтернативы можно использовать изменение цвета п -нитрофенилфосфата в качестве субстрата в буферном растворе (тест Ашаффенбурга-Муллена). [33] Сырое молоко обычно приобретает желтую окраску в течение нескольких минут, тогда как правильно пастеризованное молоко не должно иметь никаких изменений. Есть исключения из этого правила, как, например, термостабильные щелочные фосфатазы, продуцируемые некоторыми бактериями, но эти бактерии не должны присутствовать в молоке. [ нужна цитата ]

Ингибиторы

Все изоферменты щелочной фосфатазы млекопитающих, кроме плацентарной (PALP и SEAP), ингибируются гомоаргинином , и аналогичным образом все, кроме кишечной и плацентарной, блокируются левамизолом . [34] Фосфат является еще одним ингибитором, который конкурентно ингибирует щелочную фосфатазу. [35]

Другим известным примером ингибитора щелочной фосфатазы является [(4-нитрофенил)метил]фосфоновая кислота. [36]

В почве, загрязненной металлами, щелочная фосфатаза ингибируется Cd (кадмием). Кроме того, температура усиливает ингибирование Cd активности фермента, что проявляется в увеличении значений K m . [37]

Человек

Физиология

У человека щелочная фосфатаза присутствует во всех тканях организма, но особенно сконцентрирована в печени , желчных протоках , почках , костях , слизистой оболочке кишечника и плаценте . В сыворотке крови преобладают два типа изоферментов щелочной фосфатазы : скелетный и печеночный. В детстве большая часть щелочной фосфатазы имеет скелетное происхождение. [38] Люди и большинство других млекопитающих содержат следующие изоферменты щелочной фосфатазы: [ нужна ссылка ]

Четыре гена кодируют четыре изофермента. Ген тканенеспецифической щелочной фосфатазы расположен на хромосоме 1 , а гены трех других изоформ — на хромосоме 2 . [39]

Кишечная щелочная фосфатаза

Кишечная щелочная фосфатаза секретируется энтероцитами и , по-видимому, играет ключевую роль в кишечном гомеостазе и защите [40] [41] , а также в подавлении воспаления [42] посредством репрессии нижестоящего Toll-подобного рецептора (TLR)-4 . зависимый и MyD88 -зависимый воспалительный каскад. [43] Он дефосфорилирует токсичные/воспалительные микробные лиганды, такие как липополисахариды (ЛПС), [44] неметилированные цитозин-гуаниндинуклеотиды, флагеллин и внеклеточные нуклеотиды, такие как уридиндифосфат или АТФ. Дефосфорилирование ЛПС с помощью IAP может снизить тяжесть инфекции Salmonella Tryphimurium и Clostridioides difficile , восстанавливая нормальную микробиоту кишечника. [44] Таким образом, измененная экспрессия IAP связана с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). [44] [45] Он также, по-видимому, регулирует всасывание липидов [46] и секрецию бикарбоната [47] в слизистой двенадцатиперстной кишки, что регулирует поверхностный pH. С 1960-х годов кишечная щелочная фосфатаза используется для доставки лекарств . Поскольку этот фермент расщепляет фосфатные субструктуры лекарств, вспомогательных веществ и даже поверхности наноносителей, он позволяет создавать системы доставки лекарств, которые могут изменять свои свойства в организме по требованию. [48] ​​Растворимость многих лекарств можно существенно улучшить за счет разработки фосфатных пролекарств . На слизистой оболочке кишечника фосфатные субструктуры расщепляются щелочной фосфатазой и препарат всасывается. [49] Кроме того, анионные наноносители, обладающие биоинертными свойствами, могут изменить свою поверхность на интерактивную после достижения кишечного эпителия, поскольку из-за инициируемого щелочной фосфатазой отщепления анионных фосфатных групп от их поверхностного заряда преобразуется в катионное улучшение, например, клеточного поглощения. [50]

В раковых клетках

Исследования показывают, что белок щелочной фосфатазы, обнаруженный в раковых клетках, аналогичен белку, обнаруженному в доброкачественных тканях организма, и что в обоих случаях этот белок происходит от одного и того же гена. В одном исследовании сравнивались ферменты метастазов в печень гигантоклеточной карциномы легкого и доброкачественных плацентарных клеток. Они были сходны по NH 2 -концевой последовательности, пептидной карте, молекулярной массе субъединицы и изоэлектронной точке. [51]

В другом исследовании, в котором ученые изучали присутствие белка щелочной фосфатазы в линии клеток рака толстой кишки человека, также известной как HT-29, результаты показали, что активность фермента аналогична активности незлокачественного кишечного типа. Однако это исследование показало, что без влияния бутирата натрия активность щелочной фосфатазы в раковых клетках довольно низкая. [52] Исследование, основанное на влиянии бутирата натрия на раковые клетки, показало, что он влияет на экспрессию корегулятора андрогенных рецепторов, транскрипционную активность, а также на ацетилирование гистонов в раковых клетках. [53] Это объясняет, почему добавление бутирата натрия демонстрирует повышенную активность щелочной фосфатазы в раковых клетках толстой кишки человека. [52] Кроме того, это еще раз подтверждает теорию о том, что активность фермента щелочной фосфатазы действительно присутствует в раковых клетках. [ нужна цитата ]

В другом исследовании клетки хориокарциномы выращивали в присутствии 5-бром-2'-дезоксиуридина, и результаты показали 30-40-кратное увеличение активности щелочной фосфатазы. Эта процедура повышения активности фермента известна как индукция фермента . Имеющиеся данные показывают, что активность щелочной фосфатазы в опухолевых клетках действительно существует, но она минимальна и ее необходимо повысить. Результаты этого исследования также показывают, что активность этого фермента различается в разных клеточных линиях хориокарциномы и что активность белка щелочной фосфатазы в этих клетках ниже, чем в доброкачественных клетках плаценты. [54] [55] , но уровни значительно выше у детей и беременных женщин. Анализы крови всегда следует интерпретировать с использованием референсного диапазона лаборатории, проводившей анализ. Высокий уровень щелочной фосфатазы может возникнуть при обструкции желчных протоков . [56]

Кроме того, уровень щелочной фосфатазы увеличивается, если происходит активное костеобразование, поскольку фермент является побочным продуктом активности остеобластов (как в случае болезни Педжета костей ). [ нужна цитата ]

Уровень щелочной фосфатазы гораздо более повышен в метастатических клетках рака простаты , чем в неметастатических клетках рака простаты. [57] Высокий уровень ЩФ у пациентов с раком простаты связан со значительным снижением выживаемости. [57]

Уровни также повышены у людей с нелеченой целиакией . [58] Пониженные уровни щелочной фосфатазы встречаются реже, чем повышенные. Источник повышенных уровней можно установить путем определения уровня γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови . Сопутствующее повышение уровня щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы должно вызывать подозрение на гепатобилиарное заболевание. [59]

Некоторые заболевания не влияют на уровень щелочной фосфатазы, например, гепатит С. Высокий уровень этого фермента не отражает какого-либо поражения печени, хотя высокий уровень щелочной фосфатазы может быть результатом закупорки кровотока в желчевыводящих путях или повышение давления в печени. [60]

Повышенные уровни

Если неясно, почему уровень щелочной фосфатазы повышен, исследование изоферментов с помощью электрофореза может подтвердить источник повышения. Скельфосфатаза (которая локализуется в остеобластах и ​​внеклеточных слоях вновь синтезированного матрикса) высвобождается в кровообращение по пока неясному механизму. [61] Плацентарная щелочная фосфатаза повышена при семиномах [62] и активных формах рахита , а также при следующих заболеваниях и состояниях: [63]

Пониженные уровни

Следующие состояния или заболевания могут привести к снижению уровня щелочной фосфатазы: [67]

Прогностическое использование

Было показано, что измерение щелочной фосфатазы (вместе со специфическим антигеном простаты) во время и после шести месяцев лечения метастатического рака простаты гормонами позволяет прогнозировать выживаемость пациентов. [69]

Лейкоцитарная щелочная фосфатаза

Лейкоцитарная щелочная фосфатаза обнаруживается в зрелых лейкоцитах . Уровни лейкоцитов LAP могут помочь в диагностике определенных состояний. [ нужна цитата ]

Структура и свойства

Щелочная фосфатаза является гомодимерным ферментом, то есть состоит из двух молекул. В каталитических центрах содержатся три иона металлов, два иона Zn и один Mg, и оба типа имеют решающее значение для проявления ферментативной активности. Ферменты катализируют гидролиз моноэфиров в фосфорной кислоте, что дополнительно может катализировать реакцию трансфосфорилирования с большими концентрациями акцепторов фосфата. Хотя основные особенности каталитического механизма и активности сохраняются у щелочного фосфата млекопитающих и бактерий, щелочная фосфатаза млекопитающих имеет более высокую удельную активность и  значения K m  , следовательно, более низкое сродство, более щелочной оптимум pH, меньшую термостабильность и, как правило, мембраносвязанные. и ингибируются L-аминокислотами и пептидами по неконкурентному механизму. Эти свойства заметно различаются у разных изоферментов щелочной фосфатазы млекопитающих и, следовательно, демонстрируют разницу в функциях in vivo  . [ нужна цитата ]

Щелочная фосфатаза имеет гомологию с большим количеством других ферментов и составляет часть суперсемейства ферментов с несколькими перекрывающимися каталитическими аспектами и характеристиками субстрата. Это объясняет, почему наиболее характерные структурные особенности щелочных кислот млекопитающих такие, какие они есть, и указывают на их субстратную специфичность и гомологию с другими членами семейства изоферментов нуклеозидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы. [39] Исследования показали связь между членами семейства щелочных фосфатаз и арилсульфатазами. Сходство в структуре указывает на то, что эти два семейства ферментов произошли от общего предка. Дальнейший анализ связал щелочные фосфаты и арилсульфатазы с более крупным суперсемейством. Некоторые из общих генов, обнаруженных в этом суперсемействе, кодируют фосфодиэстеразу, а также аутотоксин. [71]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab PDB : 1ALK : Ким Э.Э., Вайкофф HW (март 1991 г.). «Механизм реакции щелочной фосфатазы на основе кристаллических структур. Ионный катализ двух металлов». Журнал молекулярной биологии . 218 (2): 449–64. дои : 10.1016/0022-2836(91)90724-К. ПМИД  2010919.
  2. ^ abc Лоу Д., Санвикорес Т., Зубайр М. и др. (4 ноября 2022 г.). «Щелочная фосфатаза». СтатПерлз. ПМИД  29083622 . Проверено 22 июля 2023 г.
  3. ^ Шипман К.Э., Холт А.Д., Гама Р. (апрель 2013 г.). «Интерпретация изолированного повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови у бессимптомного пациента». БМЖ . 346 : ф976. дои : 10.1136/bmj.f976. PMID  23553977. S2CID  20385424.
  4. ^ abc Гроновский AM (2004). «Беременность человека». Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности . Хумана Пресс. стр. 1–13. дои : 10.1007/978-1-59259-787-1_1. ISBN 978-1-4684-9862-2.
  5. ^ Каплов Л.С. (октябрь 1955 г.). «Гистохимическая процедура локализации и оценки активности щелочной фосфатазы лейкоцитов в мазках крови и костного мозга» (PDF) . Кровь . 10 (10): 1023–9. дои : 10.1182/blood.v10.10.1023.1023 . ПМИД  13260361.
  6. ^ ab Шлезингер М.Дж., Барретт К. (ноябрь 1965 г.). «Обратимая диссоциация щелочной фосфатазы Escherichia coli. I. Образование и реактивация субъединиц» (PDF) . Журнал биологической химии . 240 (11): 4284–92. дои : 10.1016/S0021-9258(18)97057-2 . ПМИД  4954367.
  7. ^ Нинфа А (2010). Фундаментальные лабораторные подходы к биохимии и биотехнологии . Соединенные Штаты Америки: John Wiley & Sons, INC. с. 230. ИСБН 978-0-470-08766-4.
  8. ^ Рао Н.Н., Торриани А. (июль 1990 г.). «Молекулярные аспекты транспорта фосфатов в Escherichia coli». Молекулярная микробиология . 4 (7): 1083–90. doi :10.1111/j.1365-2958.1990.tb00682.x. PMID  1700257. S2CID  43220370.
  9. ^ Уиллски Г.Р., Беннетт Р.Л., Малами М.Х. (февраль 1973 г.). «Транспорт неорганического фосфата в Escherichia coli: участие двух генов, которые играют роль в регуляции щелочной фосфатазы». Журнал бактериологии . 113 (2): 529–39. дои : 10.1128/JB.113.2.529-539.1973. ПМК 285262 . ПМИД  4570598. 
  10. ^ Хориучи Т., Хориучи С., Мизуно Д. (май 1959 г.). «Возможный феномен отрицательной обратной связи, контролирующий образование щелочной фосфомоноэстеразы в Escherichia coli ». Природа . 183 (4674): 1529–30. Бибкод : 1959Natur.183.1529H. дои : 10.1038/1831529b0. PMID  13666805. S2CID  4294310.
  11. ^ аб Коулман Дж. Э. (1992). «Строение и механизм щелочной фосфатазы». Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 21 : 441–83. дои : 10.1146/annurev.bb.21.060192.002301. PMID  1525473. S2CID  34764597.
  12. ^ Аммерман Дж.В., Азам Ф. (март 1985 г.). «Бактериальная 5-нуклеотидаза в водных экосистемах: новый механизм регенерации фосфора». Наука . 227 (4692): 1338–40. Бибкод : 1985Sci...227.1338A. дои : 10.1126/science.227.4692.1338. PMID  17793769. S2CID  24216177.
  13. ^ «п-нитрофенилфосфат (PNPP)» . Биолаборатории Новой Англии . Проверено 15 мая 2017 г.
  14. ^ Ваннер Б.Л., Латтерелл П. (октябрь 1980 г.). «Мутанты, пораженные щелочной фосфатазой, экспрессия: свидетельства наличия множественных положительных регуляторов фосфатного регулона в Escherichia coli». Генетика . 96 (2): 353–66. дои : 10.1093/генетика/96.2.353. ПМК 1214304 . ПМИД  7021308. 
  15. ^ Гарен А, Левинталь С (март 1960 г.). «Тонкая структура генетического и химического исследования фермента щелочной фосфатазы E. coli. I. Очистка и характеристика щелочной фосфатазы». Биохимика и биофизика Acta . 38 : 470–83. дои : 10.1016/0006-3002(60)91282-8. ПМИД  13826559.
  16. ^ Харада М., Удагава Н., Фукасава К., Хираока Б.И., Моги М. (февраль 1986 г.). «Неорганическая пирофосфатазная активность очищенной щелочной фосфатазы бычьей пульпы при физиологическом pH». Журнал стоматологических исследований . 65 (2): 125–7. дои : 10.1177/00220345860650020601. PMID  3003174. S2CID  20508311.
  17. ^ Да М.Ф., Трела Дж.М. (май 1976 г.). «Очистка и характеристика репрессируемой щелочной фосфатазы из Thermus aquaticus» (PDF) . Журнал биологической химии . 251 (10): 3134–9. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33509-3 . ПМИД  5454.
  18. ^ Хехир М.Дж., Мерфи Дж.Э., Кантровитц Э.Р. (декабрь 2000 г.). «Характеристика гетеродимерных щелочных фосфатаз из Escherichia coli: исследование внутригенной комплементации». Журнал молекулярной биологии . 304 (4): 645–56. дои : 10.1006/jmbi.2000.4230. ПМИД  11099386.
  19. ^ Мандеки В., Шаллкросс М.А., Совадски Дж., Томазич-Аллен С. (октябрь 1991 г.). «Мутагенез консервативных остатков в активном центре щелочной фосфатазы Escherichia coli дает ферменты с повышенным kcat». Белковая инженерия . 4 (7): 801–4. дои : 10.1093/протеин/4.7.801. ПМИД  1798702.
  20. ^ Максам AM, Гилберт В. (1980). «Секвенирование ДНК, меченной на концах, с химическим расщеплением по основанию». Нуклеиновые кислоты Часть I. Методы энзимологии. Том. 65. стр. 499–560. дои : 10.1016/S0076-6879(80)65059-9. ISBN 978-0-12-181965-1. ПМИД  6246368.
  21. ^ Биркетт DJ, Дон Дж, Нил ФК, Позен С (май 1966 г.). «Щелочная фосфатаза сыворотки крови при беременности; иммунологическое исследование». Британский медицинский журнал . 1 (5497): 1210–2. дои : 10.1136/bmj.1.5497.1210. JSTOR  25407775. PMC 1845009 . ПМИД  5933831. 
  22. ^ Бенхэм Ф.Дж., Харрис Х. (август 1979 г.). «Линии клеток человека, экспрессирующие кишечную щелочную фосфатазу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (8): 4016–9. Бибкод : 1979PNAS...76.4016B. дои : 10.1073/pnas.76.8.4016 . JSTOR  69758. PMC 383967 . ПМИД  291061. 
  23. ^ Хуа Дж.К., Бергер Дж., Пан Ю.К., Халмс Дж.Д., Уденфренд С. (апрель 1986 г.). «Частичное секвенирование щелочных фосфатаз взрослого человека, плода человека и кишечника крупного рогатого скота: сравнение с изоферментами плаценты и печени человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (8): 2368–72. Бибкод : 1986PNAS...83.2368H. дои : 10.1073/pnas.83.8.2368 . JSTOR  27284. PMC 323298 . ПМИД  3458202. 
  24. ^ «Приложение E: Маркеры стволовых клеток». Информация о стволовых клетках . Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 г. Проверено 24 сентября 2013 г.
  25. ^ Шулц П., Симан Э., Дельмас П.Д. (2000). «Биохимические измерения костного обмена у детей и подростков». Международный остеопороз . 11 (4): 281–94. дои : 10.1007/s001980070116. PMID  10928217. S2CID  8223812.
  26. ^ Чарнов Дж.А., изд. (16 апреля 2010 г.). «Щелочная фосфатаза может быть маркером воспаления у пациентов с ХБП». Новости почек и урологии .
  27. ^ Бадве С.В., Чжан Л., Кумбс Дж.С., Паско Э.М., Касс А., Кларк П., Феррари П., Макдональд С.П., Морриш А.Т., Педагогос Э., Перкович В., Рейдлингер Д., Скариа А., Уокер Р., Вергара Л.А., Хоули К.М., Джонсон ДВ (2015). «Связь между щелочной фосфатазой сыворотки и первичной резистентностью к препаратам, стимулирующим эритропоэз, при хронической болезни почек: вторичный анализ исследования HERO». Канадский журнал здоровья и болезней почек . 2 : 33. дои : 10.1186/s40697-015-0066-5 . ПМЦ 4538753 . ПМИД  26284153. 
  28. ^ Мизумори М., Хэм М., Гут П.Х., Энгель Э., Кауниц Дж.Д., Акиба Ю. (июль 2009 г.). «Кишечная щелочная фосфатаза регулирует pH защитного поверхностного микроклимата двенадцатиперстной кишки крыс». Журнал физиологии . 587 (Часть 14): 3651–63. doi : 10.1113/jphysicalol.2009.172270. ПМЦ 2742288 . ПМИД  19451200. 
  29. ^ Ван В., Чен С.В., Чжу Дж., Цзо С., Ма Ю.И., Чэнь З.И., Чжан Дж.Л., Чен Г.В., Лю Ю.К., Ван П.И. (2015). «Кишечная щелочная фосфатаза ингибирует транслокацию бактерий кишечного происхождения у мышей с перитонитом: механизм действия». ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0124835. Бибкод : 2015PLoSO..1024835W. дои : 10.1371/journal.pone.0124835 . ПМЦ 4422672 . ПМИД  25946026. 
  30. ^ Кей Х (1935). «Некоторые результаты применения простого теста эффективности пастеризации». Ланцет . 225 (5835): 1516–1518. дои : 10.1016/S0140-6736(01)12532-8.
  31. ^ Хой, Вашингтон, Нив ФК (1937). «Тест на фосфатазу для эффективной пастеризации». Ланцет . 230 (5949): 595–598. дои : 10.1016/S0140-6736(00)83378-4.
  32. ^ «BS EN ISO 11816-1:2013 - Молоко и молочные продукты. Определение активности щелочной фосфатазы. Флуориметрический метод для молока и напитков на молочной основе». Британский институт стандартов (BSI) . Проверено 23 августа 2016 г. .
  33. ^ Ашаффенбург Р., Маллен Дж. Э. (1949). «Быстрый и простой тест на фосфатазу молока». Журнал молочных исследований . 16 (1): 58–67. дои : 10.1017/S0022029900005288. S2CID  85673728.
  34. ^ Шарма У, Пал Д, Прасад Р (июль 2014 г.). «Щелочная фосфатаза: обзор». Индийский журнал клинической биохимии . 29 (3): 269–78. doi : 10.1007/s12291-013-0408-y. ПМК 4062654 . ПМИД  24966474. 
  35. ^ Икбал Дж (июль 2011 г.). «Микроанализ с иммобилизованным ферментом в капиллярном электрофорезе для исследования характеристик и ингибирования щелочных фосфатаз». Аналитическая биохимия . 414 (2): 226–31. дои : 10.1016/j.ab.2011.03.021. ПМИД  21439261.
  36. ^ Ганеллин CR, Triggle DJ, ред. (1999). Словарь фармакологических средств (1-е изд.). Лондон: Чепмен и Холл. ISBN 978-0-412-46630-4.
  37. ^ Тан X, Махмюллер МБ, Ван З, Ли Х, Хе В, Котруфо МФ, Шен В (апрель 2018 г.). «Температура усиливает сродство щелочной фосфатазы почвы к Cd». Хемосфера . 196 : 214–222. Бибкод : 2018Chmsp.196..214T. doi :10.1016/j.chemSphere.2017.12.170. ПМИД  29304459.
  38. ^ Рейсс I, Индерриден Д., Крузе К. (январь 1996 г.). «Лучший иммунитет к специфической щелочной фосфатазе в Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter». Monatsschrift Kinderheilkunde . 144 (9): 885–890. дои : 10.1007/s001120050054. S2CID  12764174.
  39. ^ аб Миллан JL (июнь 2006 г.). «Щелочные фосфатазы: структура, субстратная специфичность и функциональное родство с другими членами большого суперсемейства ферментов». Пуринергическая сигнализация . 2 (2): 335–41. дои : 10.1007/s11302-005-5435-6. ПМЦ 2254479 . ПМИД  18404473. 
  40. ^ Алам С.Н., Яммин Х., Моавен О., Ахмед Р., Мосс АК, Бисвас Б, Мухаммад Н., Бисвас Р., Райчоудхури А., Калианнан К., Гош С., Рэй М., Хамарнех С.Р., Баруа С., Мало НС, Бхан АК, Мало М.С., Ходин Р.А. (апрель 2014 г.). «Кишечная щелочная фосфатаза предотвращает чувствительность к кишечным патогенам, вызванную антибиотиками». Анналы хирургии . 259 (4): 715–22. doi : 10.1097/sla.0b013e31828fae14. ПМЦ 3855644 . ПМИД  23598380. 
  41. ^ Lallès JP (февраль 2014 г.). «Кишечная щелочная фосфатаза: новые функции и защитные эффекты». Обзоры питания . 72 (2): 82–94. дои : 10.1111/нуре.12082. ПМИД  24506153.
  42. ^ Гош СС, Гер Т.В., Гош С. (декабрь 2014 г.). «Куркумин и хроническая болезнь почек (ХБП): основной механизм действия через стимуляцию эндогенной кишечной щелочной фосфатазы». Молекулы . 19 (12): 20139–56. дои : 10.3390/molecules191220139 . ПМК 6271001 . ПМИД  25474287. 
  43. ^ Вайшнав С., Хупер Л.В. (2007). «Щелочная фосфатаза: сохранение покоя на поверхности эпителия кишечника». Клетка-хозяин и микроб . 2 (6): 365–367. дои : 10.1016/j.chom.2007.11.004 . ПМИД  18078687.
  44. ^ abc Бильски Дж, Мазур-Бялы А, Войчик Д, Заградник-Бильска Дж, Бжозовский Б, Магеровски М, Мах Т, Магеровска К, Бжозовски Т (2017). «Роль кишечной щелочной фосфатазы при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта». Медиаторы воспаления . 2017 : 9074601. doi : 10.1155/2017/9074601 . ПМЦ 5339520 . ПМИД  28316376. 
  45. ^ Молнар К., Ваннай А., Себени Б., Банки Н.Ф., Сикш Е., Чех А., Дьерфи Х., Лакатос П.Л., Папп М., Арато А., Верес Г. (июль 2012 г.). «Кишечная щелочная фосфатаза в слизистой оболочке толстой кишки у детей с воспалительными заболеваниями кишечника». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (25): 3254–9. doi : 10.3748/wjg.v18.i25.3254 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМЦ 3391762 . ПМИД  22783049. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  46. ^ Нарисава С., Хуан Л., Ивасаки А., Хасегава Х., Альперс Д.Х., Миллан Дж.Л. (ноябрь 2003 г.). «Ускоренное всасывание жиров у мышей с нокаутом кишечной щелочной фосфатазы». Молекулярная и клеточная биология . 23 (21): 7525–30. дои : 10.1128/mcb.23.21.7525-7530.2003. ПМК 207564 . ПМИД  14560000. 
  47. ^ Акиба Ю., Мизумори М., Гут П.Х., Энгель Э., Кауниц Дж.Д. (декабрь 2007 г.). «Активность щелочной фосфатазы двенадцатиперстной кишки влияет на секрецию бикарбоната у крыс». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 293 (6): G1223–33. дои : 10.1152/ajpgi.00313.2007. PMID  17916646. S2CID  3091278.
  48. ^ Ле-Винь, Б; Аккуш-Дагдевирен, ЗБ; Ле, НМН; Назир, я; Бернкоп-Шнурх, А (2022). «Щелочная фосфатаза: надежный эндогенный партнер для доставки и диагностики лекарств». Передовая терапия . 5 (2): 2100219. doi : 10.1002/adtp.202100219 . S2CID  245865286.
  49. ^ Тантра, Т; Сингх, Ю; Патекар, Р; Кулкарни, С; Кумар, П; Тареджа, С (2023). «Фосфатные пролекарства: подход к улучшению биодоступности клинически одобренных лекарств». Курс. Мед. Хим . 30 (3): 336–357. дои : 10.2174/0929867330666230209094738. PMID  36757029. S2CID  256697019.
  50. ^ Ле, NN; Стейнбринг, К; Ле-Винь, Б; Джалиль, А; Матущак, Б; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Полифосфатные покрытия: многообещающая стратегия преодоления дилеммы поликатионов». J. Наука о коллоидном интерфейсе . 587 : 279–289. Бибкод : 2021JCIS..587..279L. doi : 10.1016/j.jcis.2020.12.019 . PMID  33360901. S2CID  229694823.
  51. ^ Грин П.Дж., Суссман Х.Х. (октябрь 1973 г.). «Структурное сравнение эктопической и нормальной плацентарной щелочной фосфатазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (10): 2936–40. Бибкод : 1973PNAS...70.2936G. дои : 10.1073/pnas.70.10.2936 . JSTOR  63137. PMC 427142 . ПМИД  4517947. 
  52. ^ ab Герц Ф., Шермер А., Халвер М., Богарт Л.Х. (сентябрь 1981 г.). «Щелочная фосфатаза в HT-29, линии клеток рака толстой кишки человека: влияние бутирата натрия и гиперосмоляльности». Архив биохимии и биофизики . 210 (2): 581–91. дои : 10.1016/0003-9861(81)90224-1. ПМИД  7305346.
  53. ^ Паскова Л, Смесный Трткова К, Фиалова Б, Бенедикова А, Лангова К, Колар З (август 2013 г.). «Разное влияние бутирата натрия на раковые и нормальные клетки простаты». Токсикология in vitro . 27 (5): 1489–95. дои : 10.1016/j.tiv.2013.03.002. ПМИД  23524101.
  54. ^ Чоу JY, Робинсон JC (июль 1977 г.). «Индукция плацентарной щелочной фосфатазы в клетках хориокарциномы 5-бром-2'-дезоксиуридином». Ин Витро . 13 (7): 450–60. дои : 10.1007/bf02615106. JSTOR  4291955. PMID  18400. S2CID  6726390.
  55. ^ «Тест изофермента ALP» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  56. ^ «ALP: Тест - щелочная фосфатаза» . Лабораторные тесты онлайн . Американская ассоциация клинической химии (AACC) . Проверено 23 августа 2016 г. .
  57. ^ Аб Рао С.Р., Снайт А.Э., Марино Д., Ченг X (2017). «Происходящая из опухоли щелочная фосфатаза регулирует рост опухоли, пластичность эпителия и безрецидивную выживаемость при метастатическом раке простаты». Британский журнал рака . 116 (2): 227–236. дои : 10.1038/bjc.2016.402. ПМК 5243990 . ПМИД  28006818. 
  58. ^ Прюсснер HT (март 1998 г.). «Выявление целиакии у ваших пациентов». Американский семейный врач . 57 (5): 1023–34, 1039–41. ПМИД  9518950.
  59. ^ Врун Д. (1990). «Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза». Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е издание . Баттервортс. ISBN 9780409900774. ПМИД  21250047.
  60. ^ «Щелочная фосфатаза: тест функции печени - вирусный гепатит» . www.hepatitis.va.gov . Проверено 2 мая 2016 г.
  61. ^ Дельмас PD (декабрь 1991 г.). «Что мы знаем о биохимических костных маркерах?». Клиническая акушерство и гинекология Байера . 5 (4): 817–30. дои : 10.1016/s0950-3552(05)80289-5. ПМИД  1822819 . Проверено 1 мая 2016 г.
  62. ^ Ланге П.Х., Миллан Дж.Л., Стигбранд Т., Весселла Р.Л., Руослахти Э., Фишман WH (август 1982 г.). «Плацентарная щелочная фосфатаза как опухолевый маркер семиномы». Исследования рака . 42 (8): 3244–7. ПМИД  7093962.
  63. ^ Дагдейл, округ Колумбия. «ALP-тест крови: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». МедлайнПлюс . Проверено 26 февраля 2014 г.
  64. ^ Фуко П., Фуко М.Х., Кухаревич Б., Бюро Ф, Аликс М., Дросдовски М.А. (1991). «[Значение исследования общей щелочной фосфатазы и костного изофермента в популяции пациентов с остеопорозом]». Анналы биологической клиники . 49 (9): 477–81. ПМИД  1789501.
  65. ^ МакКомб Р.Б., Бауэрс Г.Н., Позен С. (1979). «Клиническое использование измерений щелочной фосфатазы». Щелочная фосфатаза . Спрингер США. стр. 525–786. дои : 10.1007/978-1-4613-2970-1_9. ISBN 978-1-4613-2972-5.
  66. ^ Мюллер М.Н., Каппас А. (октябрь 1964 г.). «Эстрогенная фармакология. I. Влияние эстрадиола и эстриола на печеночную утилизацию сульфобромофталеина (BSP) у человека». Джей Клин Инвест . 43 (10): 1905–14. дои : 10.1172/JCI105064. ПМК 289635 . ПМИД  14236214. 
  67. ^ Фукусима К., Каваи-Ковасе К., Ёнемото Ю., Фудзивара М., Сато Х., Сато М. и др. (апрель 2019 г.). «Гипофосфатазия взрослых со сложными гетерозиготными миссенс-мутациями p.Phe327Leu и c.1559delT в гене тканенеспецифической щелочной фосфатазы: отчет о случае». Журнал отчетов о медицинских случаях . 13 (1): 101. дои : 10.1186/s13256-019-2045-4 . ПМК 6480864 . ПМИД  31014398. 
  68. ^ Шиле Ф, Винсент-Вири М, Фурнье Б, Старк М, Сист Г (ноябрь 1998 г.). «Биологическое воздействие одиннадцати комбинированных пероральных контрацептивов на триглицериды сыворотки, γ-глутамилтрансферазу, щелочную фосфатазу, билирубин и другие биохимические показатели». Клиническая химия и лабораторная медицина . 36 (11): 871–8. дои : 10.1515/CCLM.1998.153. PMID  9877094. S2CID  23437978.
  69. ^ Робинсон Д., Сандблом Г., Йоханссон Р., Гармо Х., Статтин П., Моммзен С., Варенхорст Э. (январь 2008 г.). «Прогнозирование выживаемости метастатического рака простаты на основе ранних серийных измерений простатического специфического антигена и щелочной фосфатазы». Журнал урологии . 179 (1): 117–22, обсуждение 122–3. дои : 10.1016/j.juro.2007.08.132. ПМИД  17997442.
  70. ^ Арчечи Р.Дж., Ханн И.М., Смит О.П., ред. (2006). Детская гематология (3-е изд.). Уайли-Блэквелл. п. 763. ИСБН 978-1-4051-3400-2.
  71. ^ О'Брайен П.Дж., Хершлаг Д. (май 2001 г.). «Функциональные взаимосвязи в суперсемействе щелочных фосфатаз: фосфодиэстеразная активность щелочной фосфатазы Escherichia coli». Биохимия . 40 (19): 5691–9. CiteSeerX 10.1.1.322.8876 . дои : 10.1021/bi0028892. ПМИД  11341834. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки