Эозинофилия — состояние, при котором количество эозинофилов в периферической крови превышает 5 × 10 8 /л (500/мкл). [1] Гиперэозинофилия – это повышение количества эозинофилов в циркулирующей крови человека выше 1,5 × 10 9 / л (т.е. 1500/ мкл ). Гиперэозинофильный синдром представляет собой устойчивое повышение этого показателя выше 1,5 × 10 9 /л (т.е. 1500/мкл), что также связано с признаками поражения тканей эозинофилами.
Эозинофилы обычно составляют менее 7% циркулирующих лейкоцитов. [1] Заметное увеличение количества эозинофилов в тканях вне крови, наблюдаемое при гистопатологическом исследовании, является диагностическим признаком тканевой эозинофилии. [2] Известно несколько причин, наиболее распространенной из которых является какая-либо форма аллергической реакции или паразитарной инфекции . Диагностика эозинофилии проводится с помощью общего анализа крови (ОАК), но диагностические процедуры, направленные на выявление основной причины, различаются в зависимости от предполагаемого состояния(й). Абсолютное количество эозинофилов обычно не требуется, если общий анализ крови показывает выраженную эозинофилию. [3] Местоположение причинного фактора можно использовать для классификации эозинофилии на два основных типа: внешний, при котором фактор находится вне линии эозинофильных клеток; и внутренняя эозинофилия, которая обозначает этиологию внутри клеточной линии эозинофилов. [2] Специфическое лечение зависит от причины, хотя при идиопатической эозинофилии заболевание можно контролировать с помощью кортикостероидов . [3] Эозинофилия не является расстройством (скорее, лишь признаком ), если только она не является идиопатической. [3]
Неофициально уровни эозинофилов в крови часто считаются слегка повышенными при количестве 500–1500/мкл, умеренно повышенными между 1500 и 5000/мкл и сильно повышенными, когда они превышают 5000/мкл. Повышение количества эозинофилов в крови может быть преходящим, устойчивым, рецидивирующим или циклическим. [4] [5]
Количество эозинофилов в крови человека обычно колеблется от 100 до 500 на/мкл. Поддержание этих уровней является результатом баланса между продукцией эозинофилов клетками-предшественниками эозинофилов костного мозга, называемыми CFU-Eos, и эмиграцией циркулирующих эозинофилов из крови через посткапиллярные венулы в ткани. Эозинофилы составляют небольшой процент лейкоцитов периферической крови (обычно менее 8%), имеют период полураспада в кровообращении всего 8–18 часов, но сохраняются в тканях не менее нескольких недель. [6] [7]
Эозинофилы представляют собой одну из форм терминально дифференцированных гранулоцитов ; они действуют для нейтрализации вторгающихся микробов, в первую очередь паразитов и гельминтов , а также некоторых типов грибков и вирусов . Они также участвуют в отторжении трансплантата , реакции «трансплантат против хозяина » и уничтожении опухолевых клеток. Выполняя эти функции, эозинофилы производят и высвобождают по требованию ряд токсичных активных форм кислорода (например , гипобромит , бромноватистой кислоты , супероксид и пероксид ), а также по требованию высвобождают предварительно сформированный арсенал цитокинов , хемокинов , факторов роста , липидных медиаторов ( например , лейкотриены , простагландины , фактор активации тромбоцитов ) и токсичные белки (например , металлопротеиназы , главный основной белок , катионный белок эозинофилов , пероксидаза эозинофилов и нейротоксин, полученный из эозинофилов ). Эти агенты служат для организации мощных иммунных и воспалительных реакций , которые уничтожают вторгшиеся микробы, чужеродные ткани и злокачественные клетки. При избыточном производстве и чрезмерной активации, что происходит в некоторых случаях гиперэозинофилии и в меньшей степени эозинофилии, эозинофилы могут неправильно направлять свои активные формы кислорода и арсенал заранее сформированных молекул на нормальные ткани. Это может привести к серьезному повреждению таких органов, как легкие, сердце, почки и мозг. [7] [8] [9]
В зависимости от причин гиперэозинофилии можно разделить на подтипы. Однако случаи эозинофилии, при которых количество эозинофилов составляет от 500 до 1500/мкл, могут соответствовать клиническим критериям и, таким образом, рассматриваться как попадающие в одну из этих категорий гиперэозинофилии: граница в 1500/мкл между гиперэозинофилией и эозинофилией несколько заметна. произвольный. Существует как минимум два различных руководства по классификации гиперэозинофилии/эозинофилии на подтипы. Рабочая группа по общей гематологии и гематоонкологии Британского комитета по стандартам гематологии классифицирует эти нарушения на а) первичные, т.е. вызванные аномалиями в линии эозинофильных клеток; б) вторичные, т.е. вызванные неэозинофильными нарушениями; и в) Идиопатический, причина неизвестна. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует эти заболевания на а) миелоидные и лимфоидные новообразования с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 (т.е. высокие показатели эозинофилов в крови, вызванные мутациями в линии эозинофильных клеток одного из этих трех генов), б ) хронический эозинофильный лейкоз и в) идиопатический гиперэозинофийный синдром. В последней классификации вторичная гиперэозинофилия/эозинофилия не рассматривается как истинное заболевание эозинофилов. [5] [10] Здесь эти две классификации объединены и расширены, чтобы включить многие формы вторичных, т.е. реактивной гиперэозинофилии/эозинофилии, нарушений, а также включает еще один подтип, органо-ограниченную гиперэозинофилию, расстройство, при котором эозинофил-опосредованное повреждение тканей ограничивается одним органом и часто, но не всегда, связано с увеличением количества эозинофилов в крови. [ нужна цитата ]
Первичная гиперэозинофилия обусловлена развитием клона эозинофилов, т.е. группы генетически идентичных эозинофилов, происходящих из значительно мутировавшей предковой клетки. Клон может оказаться доброкачественным, предзлокачественным или явно злокачественным . Фундаментальной движущей силой этих гиперэозинофильных (или редко эозинофильных) нарушений является мутация, которая увеличивает пролиферацию, выживаемость и дальнейшую мутацию клеток, происходящих от первоначально мутировавшей клетки. Существует несколько подтипов первичной гиперэозинофилии. [ нужна цитата ]
Клональная гиперэозинофилия — это гиперэозинофилия, вызванная предзлокачественным или злокачественным клоном эозинофилов, которые несут мутации в генах PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 или, альтернативно, хромосомную транслокацию , которая создает слитый ген PCM1 - JAK2 . Эти гены кодируют дисфункциональные белковые продукты, способные усиливать пролиферацию и/или выживаемость родительских клеток, которые, как следствие, становятся развивающимся и постоянно растущим клоном эозинофилов. Эти мутации признаны Всемирной ассоциацией здравоохранения как причины отдельных состояний, отличающихся от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. Наличие этих клонов может быть связано с повреждением тканей, но в любом случае предполагает, что специфическая терапия будет направлена на уменьшение размера и подавление роста клона эозинофилов. Совсем недавно мутации в других генах были описаны как вызывающие аналогичный тип клональной гиперэозинофилии, но еще не были признаны в качестве субъектов, отличных от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофилического синдрома. К ним относятся генные мутации JAK2 , ABL1 и FLT2 и хромосомные транслокации, которые создают слитый ген ETV6-ACSL6 . [5]
Хронический эозинофильный лейкоз, не уточненный иначе (т.е. ХЭЛ, БДУ), представляет собой индуцирующее лейкоз заболевание в линии эозинофильных клеток, которое приводит к увеличению числа эозинофилов в крови более 1500/мкл. Самые последние (2017 г.) критерии Всемирной организации здравоохранения специально исключают из этого заболевания гиперэозинофилию/эозинофилию, связанную с BCR-ABL1 -позитивным хроническим миелолейкозом , истинную полицитемию , эссенциальный тромбоцитоз , первичный миелофиброз , хронический нейтрофильный лейкоз , хронический миеломоноцитарный лейкоз , атипичный хронический лейкоз. миелогенный лейкоз , клональные эозинофилии, включающие перестройки генов PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 , а также хромосомные транслокации, которые образуют слитые гены PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 или BCR-JAK2 . Для этого диагноза количество незрелых эозинофилов (например, миелобластов ) в костном мозге и периферической крови должно быть менее 20%, а хромосомные изменения (inv(16)(p13.1q22)) и t(16;16)(p13; q22), а также другие признаки, диагностирующие острый миелогенный лейкоз, должны отсутствовать. Последние диагностические признаки включают клональные цитогенетические аномалии и молекулярно-генетические аномалии, диагностические для других форм лейкемии, или наличие количества миелобластов более 55% в костном мозге или 2% в крови. Хронический эозинофильный лейкоз может трансформироваться в острый эозинофильный или другие виды острого миелогенного лейкоза. [5] [11]
Семейная эозинофилия — редкое врожденное заболевание , характеризующееся наличием устойчивого повышения уровня эозинофилов в крови , достигающего диапазонов, диагностических для эозинофилии или, что гораздо чаще, гиперэозинофилии. Это аутосомно-доминантное заболевание, при котором семейные исследования по картированию генов генетического сцепления локализуют ответственный за него ген на хромосоме 5 в положении q31–q33 [12] между маркерами D5S642 и D5S816. Эта область содержит кластер генов цитокинов , который включает три гена, белковые продукты которых регулируют развитие и пролиферацию эозинофилов, а именно: интерлейкин 3 , интерлейкин 5 и колониестимулирующий фактор 2 . Однако в промоторе , экзонах или интронах этих генов или в общем энхансере гена интерлейкина 3 или колониестимулирующего фактора 2 не обнаружено никаких генетических полиморфизмов функциональных последовательностей. Это позволяет предположить, что первичный дефект при семейной эозинофилии не является мутацией в один из этих генов, а скорее в другом гене в этой области хромосомы. [13] Клинические проявления и деструкция тканей, связанные с эозинофилией при этом заболевании, редки: семейная эозинофилия обычно имеет доброкачественный фенотип по сравнению с другими врожденными и приобретенными эозинофильными заболеваниями. [14] [15] [16] [17]
Идиопатическая гиперэозинофилия (также называемая гиперэозинофилией неопределенного значения, т.е. HE US ) представляет собой заболевание, характеризующееся увеличением количества эозинофилов в крови выше 1500/мкл, что обнаруживается как минимум при двух отдельных исследованиях. Заболевание не может быть связано с повреждением тканей, вызванным эозинофилами, или с первичной или вторичной причиной эозинофилии. То есть это диагноз исключения, причина которого неизвестна. Со временем это заболевание может перерасти в первичную гиперэозинофилию, обычно клональную гиперэозинофилию, хронический эозинофильный лейкоз или эозинофилию, связанную с другим гематологическим лейкозом. Заболевание может также ассоциироваться с повреждением тканей или органов и поэтому диагностироваться как гиперэозинофильный синдром. Лечение идиопатической гиперэозинофилии проводится путем наблюдения с целью выявления развития указанных более серьезных нарушений. [5] [18]
Идиопатический гиперэозинофильный синдром – это заболевание, характеризующееся гиперэозиофилией, которое связано с повреждением тканей или органов на основе эозинофилов. Хотя практически любой орган или ткань могут быть повреждены, чаще всего поражаются легкие, кожа, сердце, кровеносные сосуды, носовые пазухи, почки и мозг. [7] Всемирная организация здравоохранения ограничивает этот диагноз случаями, у которых нет четко определенной причины. То есть из этого диагноза исключаются все случаи вторичной (т.е. реактивной) эозинофилии (включая лимфоцитарную гиперэозинофилию) и первичной гиперэозинофилии (включая хронический эозинофильный лейкоз (NOS), клональную эозинофилию и гиперэозинофилию, связанную с гематологическими злокачественными новообразованиями). [5] [7]
Вторичные (или реактивные) эозинофилии представляют собой неклональное повышение уровня эозинофилов в крови, вызванное основным заболеванием. Считается, что патогенез гиперэозинофилии при этих заболеваниях заключается в высвобождении одного или нескольких цитокинов (например, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , интерлейкина 3 , интерлейкина 5 ), которые: а) вызывают пролиферацию клеток-предшественников костного мозга , т. е. CFU-Eos. и созревают в эозинофилы; б) способствуют высвобождению эозинофилов костного мозга в кровообращение, в) стимулируют циркулирующие эозинофилы проникать в ткани и высвобождать тканеповреждающие агенты. Эти цитокины могут высвобождаться больными клетками, или больные клетки могут вызывать высвобождение этих цитокинов непораженными клетками. [19] Ниже приведены первичные расстройства, связанные с гиперэозинофилией или эозинофилией, которые, как известно или предположительно, вызывают. [ нужна цитата ]
Гельминты являются распространенной причиной гиперэозинофилии и эозинофилии в районах, эндемичных по этим паразитам. К гельминтным инфекциям, вызывающим увеличение количества эозинофилов в крови, относятся: 1) нематоды (т.е. инфекции Angiostrongylus cantonensis и анкилостомоз ), аскаридоз , стронгилоидоз , трихинеллез , мигрирующая висцеральная личинка , гнатостомоз , цистицеркоз и эхинококкоз ; 2) filarioidea , т. е. тропическая легочная эозинофилия , лоаз и онхоцеркоз ; и 3) сосальщики , т.е. шистосомоз , фасциолез , клонорхоз , парагонимоз и фасциолопсиоз . Другие инфекции, связанные с повышенным количеством эозинофилов в крови, включают: протозойные инфекции, т.е. Isospora belli и Dientamoeba fragilis ) и саркоцистис ; грибковые инфекции (т.е. диссеминированный гистоплазмоз , криптококкоз [особенно в случаях поражения центральной нервной системы ]) и кокцидиоиды ; и вирусные инфекции, т.е. человеческий Т-лимфотропный вирус 1 и ВИЧ . [7] [20]
Гиперэозиофилия или эозинофилия могут быть связаны со следующими аутоиммунными заболеваниями : системная красная волчанка , эозинофильный фасциит , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , дерматомиозит , тяжелый ревматоидный артрит , прогрессирующий системный склероз , синдром Шегрена , облитерирующий тромбангиит , болезнь Бехчета , IgG4-ассоциированные заболевания . , воспалительные заболевания кишечника , саркоидоз , буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит . [7]
Эозинофилия и сравнительно меньшее количество случаев гиперэозинофилии связаны со следующими известными заболеваниями, о которых известно или считается, что они имеют аллергическую основу: аллергический ринит , астма , атопический дерматит , эозинофильный эзофагит , хронический синусит , респираторное заболевание, обостряющееся аспирином , аллергический бронхолегочный аспергиллез , хронический эозинофильная пневмония и болезнь Кимуры . [7] [21]
Определенные типы расстройств пищевой аллергии также могут быть связаны с эозинофилией или, реже, гиперэозинофилией. Аллергический эозинофильный эзофагит и синдром энтероколита, вызванного пищевым белком , обычно связаны с повышением уровня эозинофилов в крови. [22] [23]
Известно, что широкий спектр лекарств вызывает гиперэозинофилию или эозинофилию, сопровождающуюся множеством аллергических симптомов . Редко эти реакции бывают тяжелыми и вызывают, например, реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Лекарственный гепатит, отмеченный иммуноаллергической патологией, имеющий значительную двустороннюю перекрестную связь с DRESS-синдромом, обычно сопровождается некоторой выраженностью эозинофилии. Хотя практически любой препарат следует рассматривать как возможную причину этих признаков и симптомов, следующие препараты и классы препаратов являются одними из наиболее часто сообщаемых причин: пенициллины , цефалоспорины , дапсон , сульфаниламиды , карбамазепин , фенитоин , ламотриджин , вальпроевая кислота , невирапин . , эфавиренц и ибупрофен . Эти препараты могут вызывать тяжелые токсические реакции, такие как DRESS-синдром. Другие препараты и классы лекарств, которые часто вызывают повышение уровня эозинофилов в крови, сопровождающееся менее тяжелыми (например, синдромом, не связанным с DRESS) симптомами, включают тетрациклины , доксициклин , линезолид , нитрофурантоин , метронидазол , карбамазепин , фенобарбитал , ламотриджин , вальпроат , дезипрамин , амитриптилин , флуоксетин , пироксикам , диклофенак , ингибиторы АПФ , абакавир , невирапин , ранитидин , циклоспорин и гидрохлоротиазид . [7] [21]
Синдром токсичного масла связан с гиперэозинофилией/эозинофилией и системными симптомами, обусловленными одним или несколькими примесями в рапсовом масле [7] [21], а синдром эозинофилии-миалгии , также связанный с гиперэозинофилией, появляется из-за следовых примесей в некоторых коммерческих партиях масла. аминокислота L-триптофан . [7] [24]
Аллергические реакции на лекарства являются частой причиной эозинофилии, проявления которой варьируются от диффузной пятнисто-папулезной сыпи до тяжелых, опасных для жизни реакций на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). [2] Препараты, содержащие аллопуринол , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), некоторые антипсихотики, такие как рисперидон, и некоторые антибиотики. Фенибут, аналог нейромедиатора ГАМК, также применяется в высоких дозах. Реакция, опосредованная Т-клетками, также может вызывать синдром эозинофилии-миалгии. [2]
Некоторые злокачественные новообразования вызывают вторичную эозинофилию или, реже, гиперэозинофилию. Такое увеличение количества эозинофилов в крови появляется вследствие высвобождения стимулирующих цитокинов или инвазии в костный мозг и, таким образом, раздражения резидентных эозинофилов или их предшественников. Злокачественные новообразования, связанные с этими эффектами, включают рак желудка , колоректальный рак , рак легких , мочевого пузыря и щитовидной железы , а также плоскоклеточный рак шейки матки , влагалища , полового члена , кожи и носоглотки . Некоторые гематологические злокачественные новообразования также связаны с вторичным повышением количества эозинофилов в крови; к ним относятся болезнь Ходжкина , некоторые Т-клеточные лимфомы , острый миелолейкоз , миелодиспластические синдромы , многие случаи системного мастоцитоза , хронический миелолейкоз , истинная полицитемия , эссенциальная тромбоцитемия , миелофиброз , хронический миеломоноцитарный лейкоз и некоторые случаи Т-лимфобластического лейкоза. эозинофилии, ассоциированные с лимфомой или миелодиспластически-миелопролиферативным синдромом . [7]
Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) часто вызывает тяжелую эозинофилию; однако неходжкинская лимфома и лейкемия вызывают менее выраженную эозинофилию. [3] Среди новообразований солидных опухолей рак яичников чаще всего провоцирует эозинофилию, хотя любой другой рак может вызвать это состояние. [3] Было показано, что солидные эпителиальноклеточные опухоли вызывают эозинофилию как в тканях, так и в крови, при этом в некоторых сообщениях указывается, что это может быть опосредовано продукцией интерлейкинов опухолевыми клетками, особенно IL-5 или IL-3. [2] Также было показано, что это происходит при лимфоме Ходжкина в форме IL-5, секретируемого клетками Рида-Штернберга. [2] При первичной кожной Т-клеточной лимфоме часто наблюдаются кровяная и кожная эозинофилия. Также было показано, что клетки лимфомы продуцируют IL-5 при этих заболеваниях. Другие типы лимфоидных злокачественных новообразований связаны с эозинофилией, например, лимфобластный лейкоз с транслокацией между хромосомами 5 и 14 или изменениями в генах, которые кодируют рецепторы фактора роста тромбоцитов альфа или бета. [2] [25] Пациенты с эозинофилией сверхэкспрессируют ген, кодирующий эозинофильный гематопоэтин. Транслокация между хромосомами 5 и 14 у пациентов с острым В-лимфоцитарным лейкозом привела к совмещению гена IL-3 и гена тяжелой цепи иммуноглобулина, что привело к перепроизводству IL-3, что привело к эозинофилии в крови и тканях. [2] [26]
Первичные иммунодефицитные заболевания — это врожденные нарушения иммунной системы, возникающие из-за дефектных генов. Некоторые из этих расстройств иногда или часто связаны с гиперэозинофилией. В список таких нарушений входят дефицит ZAP70 (дефектный ген ZAP70 ), дефицит гамма-цепи CD3 (дефектный ген CD3G ), дефицит MCHII (дефектный ген RFXANK ), синдром Вискотта-Олдрича (дефектный ген WAS ), синдром IPEX (дефектный ген IPEX ), CD40 . дефект гена и аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (дефектный ген рецептора Fas ). Более 30 других заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом, иногда связаны с умеренным увеличением количества эозинофилов, то есть эозинофилией. [27] Синдром гипериммуноглобулина Е связан с гиперэозинофилией или эозинофилией из-за мутаций в любом из следующих генов: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 и TYK2 (см. мутации при синдроме гипериммоглобулина Е ). [27] [28] Синдром Оменна — тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание , характеризующееся кожной сыпью, сленомегалией и лимфаденопатией вследствие причинной мутации в RAG1 , RAG2 или, реже, в одном из нескольких других генов. [27]
Лимфоцитарная гиперэозинофилия представляет собой заболевание, обусловленное увеличением аберрантной популяции, продуцирующей цитокины , определенного фенотипа Т-клеток . Заболевание является клональным в отношении продукции аномальных Т-клеточных лимфоцитов, а не эозинофилов, которые фенотипически кажутся нормальными. Фенотипически аберрантные лимфоциты функционируют аномально, стимулируя пролиферацию и созревание клеток-предшественников эозинофилов костного мозга , что в изученных случаях возникает из-за избыточной продукции ими интерлейкина 5, интерлейкина 3 или интерлейкина 13 . Заболевание обычно протекает вяло, но редко прогрессирует до Т-клеточной лимфомы или синдрома Сезари . Накопление частичных делеций в коротком плече хромосомы 6, длинном плече хромосомы 10 или приобретение дополнительной хромосомы (т.е. трисомия ) 7) в Т-клетках или пролиферация лимфоцитов с CD3- отрицательным, CD41- положительным иммунофенотипом может возникают при прогрессировании заболевания в лимфому. Сообщения о лечении этого расстройства редки. В исследовании 16 пациентов с лимфоцитарной гиперэозинофилией и аберрантным CD3-отрицательным и CD41-положительным иммунофенотипом хорошие ответы на кортикостероидные препараты были одинаковыми, но 16 в конечном итоге потребовались кортикостероидсберегающие препараты. Гидроксимочевина и иматиниб менее эффективны при этом варианте гиперэозинофилии, чем во многих случаях клональной эозинофилии или хронического эозинофильного лейкоза.
Синдром Глейха , который может быть формой лимфоцитарной гиперэозинофилии, включает гиперэозинофилию, повышенный уровень антител IgM в крови и клональную экспансию Т-клеток . Подобно лимфоцитарной гиперэозинофилии, повышенный уровень эозинофилов в крови при синдроме Глейха считается вторичным по отношению к секреции эозинофилстимулирующих цитокинов клонами Т-клеток. [15]
Заболевание, связанное с IgG4, или заболевание, связанное с иммуноглобулином G4, представляет собой дакриоаденит , сиаладенит , лимфадентит и панкреатит (т.е. воспаление слезных желез , слюнных желез , лимфатических узлов и поджелудочной железы соответственно) плюс забрюшинный фиброз . Реже воспалительным заболеванием может быть поражен практически любой другой орган или ткань, за исключением суставов и головного мозга. Примерно в 1/3 случаев наблюдается эозинофилия или, реже, гиперэозинофилия. Это увеличение количества эозинофилов в крови часто связано с аномальными клонами Т-лимфоцитов (например, повышенным количеством CD4-отрицательных, CD7-положительных Т-клеток, CD3-отрицательных, CD4-положительных Т-клеток или CD3-положительных, CD4-отрицательных, CD8-отрицательных Т-клеток) и является Считается, что это вторично по отношению к этим иммунологическим нарушениям. Заболевание часто имеет рецидивирующее течение и хорошо реагирует на кортикостероиды или ритуксимаб в качестве терапии первой линии и интерферон гамма в качестве терапии второй линии. [29]
Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией — заболевание, первоначально классифицировавшееся как форма заболеваний, связанных с IgG4, но теперь считающееся отдельной единицей. Заболевание включает воспаленные доброкачественные опухоли сосудистой сети кожи и, реже, других тканей. Опухоли состоят из гистиоцитоидных эндотелиальных клеток, преимущественно инфильтрированных лимфоцитами и эозинофилами, и связаны с гиперэозинофилией или эозинофилией. [30]
Преходящая, флюктуирующая гиперэозинофилия встречается у 60–80% лиц с холестериновой эмболией . При этом заболевании кристаллы холестерина, расположенные в атеросклеротической бляшке крупной артерии, смещаются, перемещаются вниз по течению крови и закупоривают более мелкие артерии. Это приводит к обструктивному повреждению многих органов и тканей. В пораженных тканях наблюдается острое воспаление с участием эозинофилов, нейтрофилов , моноцитов , лимфоцитов и плазматических клеток . Причина этой гиперэозинофильной реакции неизвестна. [31]
Класс стероидных гормонов, секретируемых надпочечниками , глюкокортикоиды , подавляют пролиферацию и выживание эозинофилов. При надпочечниковой недостаточности низкие уровни этих гормонов способствуют увеличению пролиферации и выживаемости эозинофилов. Это приводит к повышению уровня эозинофилов в крови, обычно к эозинофилии и, реже, к гиперэозинофилии. [32]
Гиперэозинофилия может возникнуть на фоне поражения одного конкретного органа вследствие массивной инфильтрации эозинофилами. Это заболевание подразделяется на подклассы в зависимости от пораженного органа и не считается формой первичной гиперэозинофилии, вторичной гиперэозинофилии или идиопатического гиперэозинофильного синдрома, поскольку: а) не было доказано, что эозинофилы, связанные с заболеванием, имеют клональную природу ; б) причина повышения эозинофилов в крови не установлена; в) не установлено, что повреждение органов вызвано эозинофилами; и г) нарушение в каждом отдельном случае обычно ограничивается пораженным органом. Примеры органо-ограниченной гиперэозинофилии включают эозинофильный миокардит , эозинофильный эзофагит , эозинофильный гастроэнтерит , эозинофильный цистит , эозинофильную пневмонию , эозинофильный фасциит , эозинофильный фолликулит , эозинофильный целлюлит , эозинофильный васкулит и эозинофильную язву слизистой оболочки полости рта . . Другие примеры гепереозинофилии, ограниченной органом, включают гепереозинофилию, поражающую сердце, почки, печень, толстую кишку, легочную плевру , брюшину , жировую ткань, миометрий и синовиальную оболочку . [15]
IgE -опосредованное производство эозинофилов индуцируется соединениями, высвобождаемыми базофилами и тучными клетками , включая эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии , лейкотриен B4 и серотонин-опосредованное высвобождение гранул эозинофилов, происходит комплекс комплемента (C5-C6-C7), интерлейкин 5 и гистамин ( хотя это имеет узкий диапазон концентрации). [3]
Вред от нелеченной эозинофилии потенциально варьируется в зависимости от причины. Во время аллергической реакции высвобождение гистамина из тучных клеток вызывает расширение сосудов, что позволяет эозинофилам мигрировать из крови и локализоваться в пораженных тканях. Накопление эозинофилов в тканях может нанести значительный вред. Эозинофилы, как и другие гранулоциты , содержат гранулы (или мешочки), заполненные пищеварительными ферментами и цитотоксическими белками, которые в нормальных условиях используются для уничтожения паразитов, но при эозинофилии эти агенты могут повредить здоровые ткани. В дополнение к этим агентам гранулы эозинофилов также содержат воспалительные молекулы и цитокины , которые могут привлекать больше эозинофилов и других воспалительных клеток в эту область и, следовательно, усиливать и закреплять повреждение. Принято считать, что этот процесс является основным воспалительным процессом в патофизиологии атопической или аллергической астмы. [33]
Диагноз ставится на основании общего анализа крови (ОАК). Однако в некоторых случаях может потребоваться более точное абсолютное количество эозинофилов. [3] Собирается медицинский анамнез с упором на путешествия, аллергию и употребление наркотиков. [3] Проводятся специальные тесты на причинные состояния, часто включая рентгенографию грудной клетки , анализ мочи , функциональные тесты печени и почек , а также серологические тесты на паразитарные заболевания и заболевания соединительной ткани. Кал часто исследуют на наличие следов паразитов (например, яиц, личинок и т. д.), хотя отрицательный результат теста не исключает паразитарной инфекции; например, трихинеллез требует биопсии мышц . [3] Повышенный уровень B 12 в сыворотке крови или низкий уровень щелочной фосфатазы лейкоцитов или лейкоцитарные отклонения в периферическом мазке указывают на нарушение миелопролиферации . [3] В случаях идиопатической эозинофилии за пациентом наблюдают на предмет осложнений. Кратковременное применение кортикостероидов может помочь диагностировать аллергические причины, поскольку эозинофилия должна исчезнуть при подавлении гиперреакции иммунитета. [3] Неопластические заболевания диагностируются с помощью обычных методов, таких как аспирация и биопсия костного мозга при лейкозах, МРТ/КТ для выявления солидных опухолей, а также анализы на сывороточный ЛДГ и другие онкомаркеры . [3]
Лечение направлено на основную причину. [3] Однако при первичной эозинофилии или при необходимости снижения количества эозинофилов можно использовать кортикостероиды , такие как преднизолон . Однако подавление иммунитета (механизм действия кортикостероидов) может привести к летальному исходу у пациентов с паразитозами. [2]
Эозинофилия может быть идиопатической (первичной) или, что чаще, вторичной по отношению к другому заболеванию. [2] [3] В западном мире аллергические или атопические заболевания являются наиболее распространенными причинами, особенно заболеваний дыхательной и покровной систем. В развивающихся странах паразиты являются наиболее распространенной причиной. Паразитарная инфекция практически любой ткани организма может вызвать эозинофилию. [ нужна цитация ] Заболевания, признаком которых является эозинофилия, включают: