stringtranslate.com

Эфавиренц

Эфавиренз ( EFV ), продаваемый под торговыми марками Sustiva и другими, является антиретровирусным препаратом, используемым для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . [1] Обычно его рекомендуют использовать с другими антиретровирусными препаратами. [1] Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. [1] Он продается как отдельно, так и в комбинации с эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовиром . [1] Принимается внутрь. [1]

Распространенные побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном. [1] Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, такими как синдром Стивенса-Джонсона . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , мысли о самоубийстве , проблемы с печенью и судороги . [1] Он небезопасен для использования во время беременности . [1] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который работает, блокируя функцию обратной транскриптазы . [1]

Эфавиренз был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1998 году [1] и в Европейском Союзе в 1999 году . [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] По состоянию на 2016 год он доступен в качестве дженерика . [6] [7]

Медицинское применение

Для ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Группа по антиретровирусным рекомендациям Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренз в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем на основе ННИОТ у взрослых, подростков [8] и детей. [9]

Эфавиренз также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами как часть расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, травмы от укола иглой, определенные виды незащищенного секса и т. д.). [10] [11]

Беременность и кормление грудью

Эфавиренз безопасен для использования в течение первого триместра беременности. [12] Эфавиренз проникает в грудное молоко, и грудные дети могут подвергаться воздействию эфавиренза. [13]

Противопоказания

Людям, которые принимали это лекарство ранее и испытали аллергическую реакцию, следует избегать приема дальнейших доз эфавиренза. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивенса-Джонсона , токсические кожные высыпания и мультиформную эритему . [3]

Побочные эффекты

Нейропсихиатрические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары , бессонницу , прерывистый сон и дневную усталость ), головокружение , головные боли , вертиго , нечеткость зрения , беспокойство и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания , проблемы с памятью и концентрацией внимания), а также депрессию , включая суицидальные мысли. [14] [15] Некоторые люди испытывают эйфорию . [14]

Могут возникнуть сыпь и тошнота . [3]

Использование эфавиренза может привести к ложноположительному результату в некоторых анализах мочи на марихуану . [16] [17]

Эфавиренз может удлинять интервал QT, поэтому его не следует применять у людей с риском возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» . [18]

Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, имеющих в анамнезе судороги . [3]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Эфавиренз расщепляется в печени ферментами , которые относятся к системе цитохрома P450 , включающей как CYP2B6, так и CYP3A4. [3] Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других препаратов, требующих тех же ферментов. [3] Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, что означает, что активность ферментов повышается, и метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4, может быть увеличен. [3] Людям, которые принимают как эфавиренз, так и другие препараты, метаболизирующиеся теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.

Одна из групп препаратов, на которые влияет эфавиренз, — это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренз снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая ампренавир , атазанавир и индинавир . [3] При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, что означает, что вирус, вызывающий ВИЧ/СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренз также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому при использовании ингибиторов протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . [3] В результате снижения уровня противогрибковые препараты могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, что означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковому препарату.

Механизм действия

Анти-ВИЧ эффекты

Эфавиренз относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. Как нуклеозидные, так и ненуклеозидные ИРТ ингибируют одну и ту же цель — фермент обратную транскриптазу , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИРТ, которые связываются с активным сайтом фермента, ННИОТ действуют аллостерически, связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного сайта, известным как карман ННИОТ.

Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, что обуславливает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ. [19]

Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном и том же кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину . Наиболее распространенная мутация, наблюдаемая после лечения эфавирензом, — это K103N, которая также наблюдается при использовании других ННИОТ. [3] Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое относится к эфавирензу и ингибиторам протеазы. [1]

Нейропсихиатрические эффекты

По состоянию на 2016 год механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренза не был ясен. [14] [15] Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, за счет вмешательства в функцию митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы , но также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или вмешательством в сигнализацию оксида азота . [14] Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы через каннабиноидные рецепторы или через активность рецептора 5-HT2A , но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, поэтому это не ясно. [14] Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы. [14]

Химические свойства

Эфавиренз химически описывается как (4S)-6-хлоро-4-(2-циклопропилэтинил)-4-(трифторметил)-1H-3,1-бензоксазин-2-он. Его эмпирическая формула - C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Эфавиренз представляет собой белый или слегка розоватый кристаллический порошок с молекулярной массой 315,68 г/моль. Он практически нерастворим в воде (<10 мкг/мл).

История

Эфавиренз был одобрен FDA 21 сентября 1998 года. [20]

17 февраля 2016 года FDA одобрило дженерик-таблетку, которую будет производить компания Mylan . [6] [7]

В конце 2018 года Фармацевтическая организация правительства Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренз после получения одобрения ВОЗ . [21] Кодовое название эфавиренза — DMP 266, открытое компанией Du pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренза в мае 1999 года. [22]

Общество и культура

Информация о ценах

Месячный запас таблеток по 600 мг стоил приблизительно 1010 долларов США в июле 2016 года. [23] В 2007 году компания Merck поставляла Эфавиренз в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около 0,65 долларов США в день. [24] Некоторые развивающиеся страны решили закупить индийские дженерики. [25]

В Таиланде месячный запас эфавиренза + Трувады по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат ( 90 долларов США ), и существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд будет производить эфавиренз внутри страны. Его продукция Правительственной фармацевтической организации стоит 180 бат за бутылку из тридцати таблеток по 600 мг. Импортная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. GPO выделит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренза в 2018 году, что позволит ей обслуживать как экспортные, так и внутренние рынки. Только Филиппины закажут около 300 000 бутылок эфавиренза на сумму 51 миллион бат. [21]

В Южной Африке гиганту по производству дженериков Aspen Pharmacare была выдана лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономически эффективного антиретровирусного препарата. [26]

Использование в рекреационных целях

В Южной Африке сообщалось о злоупотреблении эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток с целью получения галлюциногенных и диссоциативных эффектов , где он используется в смеси, известной как вунга и ньяопе . [27] [28] [29] [30] Исследователь Гамильтон Моррис описал эфавиренц как «классический психоделик».

Бренды

По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever и Зулетел. [31]

По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренза, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir. [31]

С 2016 года комбинация эфавиренза, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Эфлатен. [31]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm "Эфавиренз". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 г. Получено 28 ноября 2016 г.
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
  3. ^ abcdefghij "Сустива-эфавиренц капсула, покрытая желатином Сустива-эфавиренц капсула, покрытая желатином Сустива-эфавиренц таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 29 октября 2019 г. Получено 15 октября 2020 г.
  4. ^ ab "Stocrin EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 15 октября 2020 г.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "Efavirenz Drug Profile". DrugPatentWatch . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Получено 9 ноября 2016 г.
  7. ^ ab "Эфавиренз: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 25 апреля 2020 г.
  8. ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1». 14 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2013 г.
  9. ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции». NIH AIDSinfo. 1 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 г.
  10. ^ Kuhar DT, Henderson DK, Struble KA, Heneine W, Thomas V, Cheever LW и др. (сентябрь 2013 г.). «Обновленные руководящие принципы Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональными воздействиями вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. doi :10.1086/672271. PMID  23917901. S2CID  17032413.
  11. ^ "Антиретровирусная постконтактная профилактика после сексуального, инъекционного употребления наркотиков или другого непрофессионального контакта с ВИЧ в Соединенных Штатах =" (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано (PDF) из оригинала 27 января 2017 г. . Получено 7 ноября 2016 г. .
  12. ^ Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M и др. (март 2014 г.). «Безопасность эфавиренза в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ». AIDS . 28 (Suppl 2): ​​S123-31. doi : 10.1097/qad.00000000000000231 . PMID  24849471. S2CID  39329729.
  13. ^ Waitt CJ, Garner P, Bonnett LJ, Khoo SH, Else LJ (июль 2015 г.). «Важно ли количественно воздействие антиретровирусных препаратов на младенцев во время грудного вскармливания? Систематический обзор и метаанализ фармакокинетических исследований». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (7): 1928–41. doi :10.1093/jac/dkv080. PMC 4472329. PMID  25858354 . 
  14. ^ abcdef Treisman GJ, Soudry O (октябрь 2016 г.). "Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов против ВИЧ". Drug Safety . 39 (10): 945–57. doi :10.1007/s40264-016-0440-y. PMID  27534750. S2CID  6809436.
  15. ^ ab Apostolova N, Funes HA, Blas-Garcia A, Galindo MJ, Alvarez A, Esplugues JV (октябрь 2015 г.). «Эфавиренз и ЦНС: что мы уже знаем и вопросы, на которые нужно ответить». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (10): 2693–708. doi : 10.1093/jac/dkv183 . PMID  26203180.
  16. ^ Росси С., Якш Т., Бентли Х., ван ден Бранде Г., Грант И., Эллис Р. (май 2006 г.). «Характеристика интерференции с 6 коммерческими иммуноанализами дельта-9-тетрагидроканнабинола эфавирензом (глюкуронидом) в моче». Клиническая химия . 52 (5): 896–7. doi : 10.1373/clinchem.2006.067058 . PMID  16638958.
  17. ^ Röder CS, Heinrich T, Gehrig AK, Mikus G (июнь 2007 г.). «Вводящие в заблуждение результаты скрининга на запрещенные наркотики во время лечения эфавирензом». AIDS . 21 (10): 1390–1. doi : 10.1097/QAD.0b013e32814e6b3e . PMID  17545727.
  18. ^ Abdelhady AM, Shugg T, Thong N, Lu JB, Kreutz Y, Jaynes HA и др. (октябрь 2016 г.). «Эфавиренз подавляет человеческий ток, связанный с Ether-A-Go-Go (hERG), и вызывает удлинение интервала QT у носителей аллеля CYP2B6*6*6». Журнал кардиоваскулярной электрофизиологии . 27 (10): 1206–1213. doi : 10.1111 /jce.13032. PMC 5065384. PMID  27333947. 
  19. ^ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 при разрешении 2,35 А и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14410–5. Bibcode : 2002PNAS...9914410R. doi : 10.1073/pnas.222366699 . PMC 137897. PMID  12386343 . 
  20. ^ "Пакет одобрения препарата: Сустива (эфавиренз) NDA# 20-972". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 декабря 2011 г. Получено 25 апреля 2020 г.
  21. ^ ab Wipatayotin A (3 ноября 2018 г.). «Таиланд получает добро на создание препарата от ВИЧ/СПИДа». Bangkok Post . Получено 3 ноября 2018 г.
  22. ^ "Эфавиренц (Сустива)" . карта СПИДа . Июнь 2017.
  23. ^ "Рассмотрение стоимости и антиретровирусная терапия | Руководство по АРВ-терапии для взрослых и подростков | AIDSinfo". AIDSinfo . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Получено 16 ноября 2016 года .
  24. ^ "Merck & Co., Inc. снова снижает цену на Стокрин (Эфавиренз) для пациентов в наименее развитых странах и странах, наиболее пострадавших от эпидемии". Drugs.com MedNews . Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г.
  25. ^ "Новая тенденция в развивающихся странах - Бразилия выбирает индийский дженерик, игнорируя патент американского фармацевтического гиганта Merck на препарат от СПИДа Эфавиренз". IndiaDaily . Архивировано из оригинала 19 февраля 2008 г.
  26. ^ Osewe PL, Korkoi Nkrumah Y, Sackey EK (15 июня 2008 г.). Улучшение доступа к лекарствам от ВИЧ/СПИДа в Африке: использование гибких положений, касающихся торговых аспектов прав интеллектуальной собственности (ТРИПС). Публикации Всемирного банка. стр. 35–39. ISBN 978-0-8213-7544-0. Получено 30 июня 2012 г.
  27. ^ "Бандиты кайфуют от краденых лекарств от СПИДа". IOL News . 12 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2013 г.
  28. ^ "Привыкание к лекарствам от ВИЧ в Южной Африке". BBC News . 8 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г.
  29. ^ "'Нет пути назад': подростки злоупотребляют препаратами от ВИЧ". ABC News . 6 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2009 г.
  30. ^ "Getting High On HIV Medication". Vice . 4 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2014 г. – через YouTube.
  31. ^ abc "Международные бренды для Эфавиренза". Drugs.com. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Получено 10 ноября 2016 г.