stringtranslate.com

Синдром наследственного рака

Семейный аденоматозный полипоз — это онкологический синдром, при котором в толстой кишке обнаруживаются сотни или тысячи доброкачественных аденом .

Наследственный раковый синдром ( семейный/семейный раковый синдром , наследственный раковый синдром , синдром предрасположенности к раку , раковый синдром и т. д.) — это генетическое заболевание , при котором наследственные генетические мутации в одном или нескольких генах предрасполагают пораженных лиц к развитию рака и могут также вызывать раннее начало этих видов рака. Наследственные раковые синдромы часто показывают не только высокий пожизненный риск развития рака, но и развитие множественных независимых первичных опухолей . [1]

Многие из этих синдромов вызваны мутациями в генах-супрессорах опухолей , генах, которые участвуют в защите клетки от превращения в раковую. Другие гены, которые могут быть затронуты, это гены репарации ДНК , онкогены и гены, участвующие в производстве кровеносных сосудов ( ангиогенез ). [2] Распространенными примерами наследственных раковых синдромов являются наследственный синдром рака груди и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [3] [4]

Фон

Наследственные раковые синдромы лежат в основе от 5 до 10% всех видов рака, и существует более 50 идентифицируемых наследственных форм рака. [5] Научное понимание синдромов восприимчивости к раку активно расширяется: обнаруживаются дополнительные синдромы, [6] лежащая в их основе биология становится яснее, а генетическое тестирование улучшает обнаружение, лечение и профилактику раковых синдромов. [7] Учитывая распространенность рака молочной железы и толстой кишки, наиболее широко признанными синдромами являются наследственный синдром рака молочной железы и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [6]

Некоторые редкие виды рака тесно связаны с наследственными синдромами предрасположенности к раку. Генетическое тестирование следует проводить при адренокортикальной карциноме ; карциноидных опухолях ; диффузном раке желудка ; раке фаллопиевой трубы/первичном брюшинном раке ; лейомиосаркоме ; медуллярном раке щитовидной железы ; параганглиоме /феохромоцитоме; почечноклеточной карциноме хромофобной, гибридной онкоцитарной или онкоцитомной гистологии; карциноме сальных желез ; и опухолях полового тяжа с кольцевыми канальцами. [6] Врачи первичной медико-санитарной помощи могут определить людей, которые подвержены риску наследственного синдрома рака. [8]

Генетика рака

Пример родословной аутосомно-доминантного наследования. Многие раковые синдромы наследуются таким образом.
Реже раковые синдромы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В этом примере родословной единственным человеком, у которого будет повышенный риск рака, будет гомозиготный рецессивный мужчина во втором поколении; хотя существует много носителей этого гена.

Две копии каждого гена присутствуют во всех клетках организма, и каждая из них называется аллелем . Большинство раковых синдромов передаются менделевским аутосомно -доминантным способом. В этих случаях для того, чтобы у человека была предрасположенность к раку, достаточно присутствия только одного дефектного аллеля. Индивидуумы с одним нормальным аллелем и одним дефектным аллелем известны как гетерозиготные . Гетерозиготный индивидуум и человек с двумя нормальными аллелями ( гомозиготный ) будут иметь 50% шанс родить больного ребенка. [9] Мутация в унаследованном гене известна как мутация зародышевой линии , а дальнейшая мутация в нормальном аллеле приводит к развитию рака. Это известно как гипотеза двух ударов Кнудсона , где первый удар гена является унаследованной мутацией, а второй удар происходит позже в жизни. [2] Поскольку мутация требуется только для одного аллеля (по сравнению с мутацией обоих при так называемых «спорадических видах рака»), у человека вероятность развития рака выше, чем у населения в целом. [10]

Реже синдромы могут передаваться как аутосомно-рецессивный признак. Оба аллеля гена должны быть мутированы при аутосомно-рецессивных расстройствах, чтобы у человека была предрасположенность к раку. Человек с двумя рецессивными аллелями известен как гомозиготный рецессивный . У обоих родителей должен быть по крайней мере один дефектный аллель, чтобы ребенок был гомозиготным рецессивным. Если у обоих родителей есть один мутантный аллель и один нормальный аллель ( гетерозиготный ), то у них есть 25% шанс произвести гомозиготного рецессивного ребенка (имеет предрасположенность), 50% шанс произвести гетерозиготного ребенка (носитель дефектного гена) и 25% шанс произвести ребенка с двумя нормальными аллелями. [9]

Примерами аутосомно-доминантных раковых синдромов являются аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (синдром Канале-Смита), синдром Беквита-Видеманна (хотя 85% случаев являются спорадическими), [ требуется ссылка ] синдром Бирта-Хогга-Дюбе , синдром Карни , семейная хордома , синдром Коудена , синдром диспластического невуса с семейной меланомой , семейный аденоматозный полипоз , синдром наследственного рака молочной железы и яичников , наследственный диффузный рак желудка (HDGC), наследственный неполипозный колоректальный рак (синдром Линча), синдром Хауэла-Эванса рака пищевода с каллозом , синдром ювенильного полипоза , синдром Ли-Фраумени , множественная эндокринная неоплазия типа 1/2, множественный остеохондроматоз , нейрофиброматоз типа 1/2, синдром невоидной базальноклеточной карциномы (синдром Горлина), синдром Пейтца-Егерса , семейный рак предстательной железы , наследственный лейомиоматозный почечноклеточный рак (LRCC), наследственный папиллярный почечноклеточный рак , наследственный синдром параганглиомы -феохромоцитомы, ретинобластома , туберозный склероз , болезнь фон Гиппеля-Линдау и опухоль Вильмса . [11]

Примерами аутосомно-рецессивных раковых синдромов являются атаксия-телеангиэктазия , синдром Блума , анемия Фанкони , полипоз, связанный с MUTYH, синдром Ротмунда-Томсона , синдром Вернера и пигментная ксеродерма . [11]

Примеры

Хотя раковые синдромы демонстрируют повышенный риск рака, риск варьируется. Для некоторых из этих заболеваний рак не является их основным признаком. [ необходима цитата ]

анемия Фанкони

Анемия Фанкони — это заболевание с широким клиническим спектром, включающим: раннее начало и повышенный риск развития рака; недостаточность костного мозга ; и врожденные аномалии . Наиболее выраженные проявления этого заболевания связаны с кроветворением (выработкой крови костным мозгом ); к ним относятся апластическая анемия , миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз . Опухоли печени и плоскоклеточный рак пищевода , ротоглотки и язычка — это солидные опухоли, обычно связанные с ФА. Врожденные аномалии включают: аномалии скелета (особенно те, которые поражают руки), пятна цвета кофе с молоком и гипопигментацию . На сегодняшний день известны следующие гены, вызывающие FA: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ , FANCL , FANCM , FANCN , FANCO , FANCP и BRCA2 (ранее известный как FANCD1). Наследование этого синдрома в основном аутосомно-рецессивное , но FANCB может быть унаследован от материнской или отцовской X-хромосомы ( рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой ). Путь FA участвует в репарации ДНК, когда две нити ДНК неправильно соединены ( межцепочечные сшивки ). Многие пути координируются путем FA для этого, включая репарацию нуклеотидов , синтез транслезиона и гомологичную рекомбинацию . [12] [13] [14] [15] [16]

Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз (FAP) — это аутосомно-доминантный синдром, который значительно увеличивает риск колоректального рака . Примерно у 1 из 8000 человек будет это заболевание, и оно имеет приблизительно 100% пенетрантность . У человека с этим заболеванием будут сотни или тысячи доброкачественных аденом по всей толстой кишке , которые в большинстве случаев прогрессируют в рак. Другие опухоли, частота которых увеличилась, включают: остеомы , аденомы и карциномы надпочечников , опухоли щитовидной железы и десмоидные опухоли . Причиной этого расстройства является мутировавший ген APC , который участвует в регуляции β-катенина . Неисправный APC заставляет β-катенин накапливаться в клетках и активировать факторы транскрипции, участвующие в пролиферации клеток , миграции , дифференцировке и апоптозе (запрограммированная гибель клеток). [17] [18] [19]

Наследственный рак груди и яичников

Синдром наследственного рака груди и яичников является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием , вызванным генетическими мутациями генов BRCA1 и BRCA2 . У женщин это заболевание в первую очередь увеличивает риск рака груди и яичников , но также увеличивает риск карциномы фаллопиевой трубы и папиллярной серозной карциномы брюшины. У мужчин увеличивается риск рака предстательной железы . Другие виды рака, которые непоследовательно связаны с этим синдромом, — это рак поджелудочной железы , рак мужской груди , колоректальный рак и рак матки и шейки матки . Генетические мутации составляют приблизительно 7% и 14% случаев рака груди и яичников соответственно, а BRCA1 и BRCA2 составляют 80% этих случаев. BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолей, участвующими в поддержании и восстановлении ДНК, что, в свою очередь, приводит к нестабильности генома. Мутации в этих генах допускают дальнейшее повреждение ДНК, что может привести к раку. [20] [21]

Наследственный неполипозный рак толстой кишки

Наследственный неполипозный рак толстой кишки , также известный как синдром Линча, является аутосомно-доминантным раковым синдромом, который увеличивает риск развития колоректального рака. Он вызван генетическими мутациями в генах репарации несоответствий ДНК (MMR), в частности MLH1 , MSH2 , MSH6 и PMS2 . Помимо колоректального рака, частота многих других видов рака увеличивается. К ним относятся: рак эндометрия , рак желудка , рак яичников , рак тонкой кишки и рак поджелудочной железы . Наследственный неполипозный рак толстой кишки также связан с ранним началом колоректального рака. Гены MMR участвуют в восстановлении ДНК, когда основания на каждой нити ДНК не совпадают. Дефектные гены MMR допускают непрерывные мутации вставки и делеции в областях ДНК, известных как микросателлиты . Эти короткие повторяющиеся последовательности ДНК становятся нестабильными, что приводит к состоянию нестабильности микросателлитов (MSI). Мутировавшие микросателлиты часто обнаруживаются в генах, участвующих в возникновении и развитии опухолей, а MSI может повышать выживаемость клеток, что приводит к раку. [4] [22] [23] [24]

Хотя большинство случаев анемии Фанкони наследуются аутосомно-рецессивным способом, случаи, вызванные FANCB, наследуются через сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование. Этот пример родословной показывает, как наследование сцепленной с Х-хромосомой анемии Фанкони может происходить в течение нескольких поколений.

Наследственный параганглиома-феохромоцитомный синдром

Большинство случаев семейной параганглиомы вызваны мутациями в генах субъединицы сукцинатдегидрогеназы (сукцинат:убихиноноксидоредуктазы) ( SDHD , SDHAF2 , SDHC , SDHB ).

PGL-1 связан с мутацией SDHD, и большинство людей с параганглиомой PGL-1 имеют пораженных отцов, а не пораженных матерей. PGL1 и PGL2 являются аутосомно-доминантными с импринтингом . PGL-4 связан с мутацией SDHB и связан с более высоким риском феохромоцитомы, а также рака почечных клеток и немедуллярного рака щитовидной железы. [25]

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени — это аутосомно-доминантный синдром, в первую очередь вызванный мутациями в гене TP53 , что значительно увеличивает риск многих видов рака, а также тесно связано с ранним началом этих видов рака. Рак, связанный с этим расстройством, включает: саркомы мягких тканей (часто обнаруживаемые в детстве), остеосаркому , рак молочной железы , рак мозга , лейкемию и адренокортикальную карциному . У людей с синдромом Ли-Фраумени часто бывает несколько независимых первичных видов рака. Причина большого клинического спектра этого расстройства может быть связана с другими мутациями генов, которые изменяют течение заболевания. Белок, вырабатываемый геном TP53 , p53, участвует в остановке клеточного цикла , восстановлении ДНК и апоптозе . Дефектный p53 может быть не в состоянии должным образом выполнять эти процессы, что может быть причиной образования опухолей. Поскольку только у 60–80 % людей с этим расстройством обнаруживаются мутации в гене TP53 , другие мутации в пути p53 могут быть связаны с синдромом Ли-Фраумени. [26] [27] [28] [29] Людям с синдромом Ли-Фраумени необходимо пожизненное интенсивное обследование для раннего выявления рака. [30] Более подробную информацию см . в разделе Синдром Ли-Фраумени .

MUTYH-ассоциированный полипоз

MUTYH-ассоциированный полипоз разделяет большинство своих клинических признаков с FAP; разница в том, что это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене репарации ДНК MUTYH . Опухоли с повышенным риском при этом заболевании - колоректальный рак, аденомы желудка и аденомы двенадцатиперстной кишки. [17] [31]

Микрофотография кератокистозной одонтогенной опухоли , часто встречающейся при синдроме невоидной базальноклеточной карциномы. Окраска гематоксилином и эозином .

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы , также известный как синдром Горлина, является аутосомно-доминантным раковым синдромом, при котором риск базальноклеточной карциномы очень высок. Заболевание характеризуется базальноклеточными невусами , кератокистами челюсти и скелетными аномалиями. Оценки распространенности синдрома невоидной базальноклеточной карциномы варьируются, но составляют примерно 1 на 60000. Наличие базальноклеточной карциномы намного выше у белых, чем у черных людей; 80% и 38% соответственно. Одонтогенные кератокисты обнаруживаются примерно у 75% людей с этим заболеванием и часто возникают в раннем возрасте. Наиболее распространенные скелетные аномалии возникают на голове и лице, но часто поражаются и другие области, такие как грудная клетка . Причинная генетическая мутация этого заболевания происходит в гене PTCH , а продукт PTCH является супрессором опухоли, участвующим в клеточной сигнализации . Хотя точная роль этого белка в синдроме невоидной базальноклеточной карциномы неизвестна, он участвует в сигнальном пути hedgehog , который, как известно, контролирует рост и развитие клеток . [32] [33]

Болезнь фон Гиппеля–Линдау

Болезнь фон Гиппеля–Линдау — редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое предрасполагает людей к доброкачественным и злокачественным опухолям. Наиболее распространенными опухолями при болезни фон Гиппеля–Линдау являются гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки, светлоклеточные почечные карциномы, феохромоцитомы, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, кисты поджелудочной железы, опухоли эндолимфатического мешка и папиллярные цистаденомы придатка яичка. [34] [35] Болезнь фон Гиппеля–Линдау возникает в результате мутации в гене-супрессоре опухолей фон Гиппеля–Линдау на хромосоме 3p25.3. [36]

Пигментная ксеродерма

Пигментная ксеродерма — это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся чувствительностью к ультрафиолетовому (УФ) свету , значительно повышенным риском солнечных ожогов и повышенным риском рака кожи . Риск рака кожи более чем в 10000 раз выше, чем у обычных людей, и включает в себя многие типы рака кожи, включая меланому и немеланомный рак кожи. Кроме того, подверженные воздействию солнца участки языка, губ и глаз имеют повышенный риск стать раковыми. Пигментная ксеродерма может быть связана с другими внутренними раковыми заболеваниями и доброкачественными опухолями. [ необходима цитата ] Помимо рака, некоторые генетические мутации , вызывающие пигментную ксеродерму, связаны с нейродегенерацией . Пигментная ксеродерма может быть вызвана генетическими мутациями в 8 генах, которые производят следующие ферменты : XPA , XPB , XPC , XPD , XPE , XPF , XPG и Pol η . XPA-XPF — это ферменты эксцизионной репарации нуклеотидов , которые восстанавливают поврежденную УФ-светом ДНК, а дефектные белки позволяют накапливаться мутациям, вызванным УФ-светом. Pol η — это полимераза , которая является ферментом, участвующим в репликации ДНК. Существует много полимераз, но pol η — это фермент, который реплицирует поврежденную УФ-светом ДНК. Мутации в этом гене приведут к образованию дефектного фермента pol η, который не может реплицировать ДНК с повреждением УФ-светом. У людей с мутациями этого гена есть подмножество XP; заболевание XP-варианта. [37] [38]

Дефекты репарации ДНК и повышенный риск рака

Многие раковые синдромы обусловлены наследственным нарушением способности к восстановлению ДНК . [ необходима цитата ] Когда наследственная мутация присутствует в гене репарации ДНК, ген репарации либо не будет экспрессироваться, либо будет экспрессироваться в измененной форме. Тогда функция восстановления, вероятно, будет неполноценной, и, как следствие, повреждения ДНК будут иметь тенденцию к накоплению. Такие повреждения ДНК могут вызывать ошибки во время синтеза ДНК, приводящие к мутациям, некоторые из которых могут привести к раку. Мутации репарации ДНК зародышевой линии, которые увеличивают риск рака, перечислены в таблице.

Генетический скрининг

Генетическое тестирование может использоваться для выявления мутировавших генов или хромосом , которые передаются из поколения в поколение. Люди, у которых положительный результат теста на наличие генетической мутации, не обязательно обречены на развитие рака, связанного с мутацией, однако они имеют повышенный риск развития рака по сравнению с общей популяцией. Людям рекомендуется пройти генетический тест, если в их семейной истории болезни есть: несколько членов семьи с раком, кто-то в их семье заболел раком в особенно молодом возрасте или являясь частью определенной этнической группы . [7]

Пример набора для генетического тестирования, предназначенного для потребителей. Этот набор поставляется компанией «MyGene».

Процесс генетического скрининга — простая, неинвазивная процедура. Однако перед тем, как гены будут проверены на мутации, пациент обычно должен обратиться к врачу и пройти индивидуальную консультацию , где они обсуждают как личную, так и семейную историю рака. Затем медицинский работник может оценить вероятность наличия у пациента мутации и провести его через процесс, который является генетическим скринингом. [66] Важно, чтобы эта консультация состоялась, поскольку она гарантирует, что человек дает осознанное согласие на участие в генетическом тестировании, знает и понимает этапы, преимущества и ограничения процедуры и лучше осведомлен о последствиях результатов теста на слух. [67] Тест может быть проведен с использованием биологических жидкостей или клеток пациента, включая: кровь (что является наиболее распространенным), слюну, амниотическую жидкость и даже клетки из внутренней части рта, полученные из буккального мазка . Затем этот материал отправляется в специализированную генетическую лабораторию, где его изучат специалисты, результаты теста отправляются обратно врачу, который запросил анализ, и результаты обсуждаются с пациентом. [7]

Тестирование напрямую у потребителя можно получить без медицинского специалиста, но это не рекомендуется, поскольку потребитель теряет возможность обсудить свое решение с образованным специалистом. [68] По данным Национальной медицинской библиотеки США, генетическое тестирование в Америке стоит от 100 до 2000 долларов в зависимости от типа и сложности теста. [69]

Профилактические действия

Генетическое тестирование важно, поскольку, если результат теста положительный, люди становятся более осведомленными о своем собственном здоровье и здоровье своих ближайших родственников. [70] С помощью и советом медицинского специалиста они могут предпринять шаги для снижения повышенного риска развития рака с помощью:

Существуют и другие формы профилактических действий, примером для наследственного рака груди и яичников может быть хирургическое вмешательство: гистерэктомия — это удаление всей или части матки , тогда как мастэктомия — это удаление груди ( двойная мастэктомия означает, что удаляются обе груди), это часто может добавить годы к ожидаемой продолжительности жизни . [72] Еще одной профилактической мерой является регулярный скрининг рака и осмотры. Если у человека синдром Линча , то ему следует регулярно проходить колоноскопию, чтобы проверить, есть ли какие-либо изменения в клетках, выстилающих стенку кишечника, регулярные осмотры связаны с дополнительными 7 годами к ожидаемой продолжительности жизни в среднем для человека с синдромом Линча. Это связано с тем, что раннее обнаружение означает правильные профилактические действия и возможность проведения операции быстрее. [73] Регулярный скрининг груди также рекомендуется женщинам, у которых диагностированы мутации BRCA , а также недавние исследования показывают, что мужчины с повышенным риском развития рака простаты из-за мутаций BRCA могут снизить свой риск, принимая аспирин . [74] Аспирин чрезвычайно полезен для снижения заболеваемости раком; однако, чтобы получить какой-либо эффект, его необходимо принимать регулярно в течение как минимум пяти лет. [75]

Распространенность генетических мутаций в различных этнических группах

Часто генетические мутации более распространены в определенных этнических группах, это связано с тем, что раса может отследить своих предков до одного географического местоположения, мутировавшие гены затем передаются от предков через поколения, поэтому некоторые этнические группы более восприимчивы к мутациям, тем самым увеличивая их шансы заболеть раком [61]. Как упоминалось выше, это может быть полезно, поскольку может помочь медицинским работникам оценить риск наличия мутации у пациента до того, как он пройдет тестирование. [66] Синдром Вернера имеет распространенность 1 на 200 000 живорождений в США, но он поражает людей в Японии в 1 из 20 000-40 000 случаев. [76] У 1 из 40 евреев-ашкенази есть мутация BRCA, это огромный контраст по сравнению с общей популяцией в Соединенных Штатах, где поражен 1 из 400 человек. Евреи-ашкенази подвержены высокому риску развития наследственного рака груди и яичников, поэтому им рекомендуется проходить как генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли у них мутация, так и регулярный скрининг на рак. [77]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Allgayer, Heike; Redher, Helga; Fulda, Simone (2009). Наследственные опухоли: от генов до клинических последствий . Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 9783527320288.
  2. ^ ab Hodgson S (январь 2008 г.). «Механизмы наследственной восприимчивости к раку». J Zhejiang Univ Sci B . 9 (1): 1–4. doi :10.1631/jzus.B073001. PMC 2170461 . PMID  18196605. 
  3. ^ Кларк AS, Домчек SM (апрель 2011 г.). «Клиническое лечение наследственных синдромов рака молочной железы». J Mammary Gland Biol Neoplasia . 16 (1): 17–25. doi :10.1007/s10911-011-9200-x. PMID  21360002. S2CID  21417924.
  4. ^ ab Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, Snyder CL, Lynch JF, Boland CR (июль 2009 г.). «Обзор синдрома Линча: история, молекулярная генетика, скрининг, дифференциальная диагностика и судебно-медицинские последствия». Clin. Genet . 76 (1): 1–18. doi :10.1111/j.1399-0004.2009.01230.x. PMC 2846640 . PMID  19659756. 
  5. ^ "Генетика". Национальный институт рака . 2015-04-22 . Получено 2018-02-20 .
  6. ^ abc Banks, KC; Moline, JJ; Marvin, ML; Newlin, AC; Vogel, KJ (март 2013 г.). «10 редких опухолей, требующих направления к генетику». Familial Cancer . 12 (1): 1–18. doi :10.1007/s10689-012-9584-9. PMID  23377869. S2CID  14426194.
  7. ^ abc "Генетическое тестирование на наследственные раковые синдромы". Национальный институт рака . 2013-04-22 . Получено 2018-02-19 .
  8. ^ Корде, Лариса А.; Гадалла, Шахиназ М. (2017-05-02). «Оценка риска рака для врача первичной медицинской помощи». Первичная медицинская помощь . 36 (3): 471–488. doi :10.1016/j.pop.2009.04.006. PMC 2713871. PMID  19616151 . 
  9. ^ ab Anderson, Cindy Lou; Carie A Braun (2007). Патофизиология: функциональные изменения в здоровье человека . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6250-2.
  10. ^ Saboowala, Dr Hakim K. (2022-04-10). Что такое синдром рака или семейный синдром рака? Краткий обзор. Dr.Hakim Saboowala.
  11. ^ ab Lindor NM, Greene MH (июль 1998 г.). «Краткий справочник по семейным онкологическим синдромам. Программа семейного рака Майо». Журнал Национального института рака . 90 (14): 1039–71. doi : 10.1093/jnci/90.14.1039 . PMID  9672254.
  12. ^ Молдован GL, Д'Андреа AD (2009). «Как путь анемии Фанкони охраняет геном». Annu. Rev. Genet . 43 : 223–49. doi :10.1146/annurev-genet-102108-134222. PMC 2830711. PMID  19686080 . 
  13. ^ Tischkowitz MD, Hodgson SV (январь 2003 г.). «Анемия Фанкони». Журнал медицинской генетики . 40 (1): 1–10. doi :10.1136/jmg.40.1.1. PMC 1735271. PMID  12525534 . 
  14. ^ Kee Y, D'Andrea AD (ноябрь 2012 г.). «Молекулярный патогенез и клиническое лечение анемии Фанкони». Журнал клинических исследований . 122 (11): 3799–806. doi :10.1172/JCI58321. PMC 3484428. PMID  23114602 . 
  15. ^ Kottemann MC, Smogorzewska A (январь 2013 г.). «Анемия Фанкони и восстановление перекрестных связей ДНК Уотсона и Крика». Nature . 493 (7432): 356–63. Bibcode :2013Natur.493..356K. doi :10.1038/nature11863. PMC 3700363 . PMID  23325218. 
  16. ^ Su X, Huang J (сентябрь 2011 г.). «Путь анемии Фанкони и репарация межцепочечных поперечных связей ДНК». Protein Cell . 2 (9): 704–11. doi :10.1007/s13238-011-1098-y. PMC 4875268. PMID  21948210 . 
  17. ^ ab Half E, Bercovich D, Rozen P (2009). "Семейный аденоматозный полипоз". Orphanet J Rare Dis . 4 : 22. doi : 10.1186/1750-1172-4-22 . PMC 2772987 . PMID  19822006. 
  18. ^ Galiatsatos P, Foulkes WD (февраль 2006 г.). «Семейный аденоматозный полипоз». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (2): 385–98. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00375.x. PMID  16454848. S2CID  8516051.
  19. ^ Macrae F, du Sart D, Nasioulas S (2009). «Семейный аденоматозный полипоз». Best Pract Res Clin Gastroenterol . 23 (2): 197–207. doi :10.1016/j.bpg.2009.02.010. PMID  19414146.
  20. ^ Petrucelli N, Daly MB, Feldman GL (май 2010). «Наследственный рак груди и яичников из-за мутаций в BRCA1 и BRCA2». Genet. Med . 12 (5): 245–59. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181d38f2f . PMID  20216074.
  21. ^ Смит EC (2012). «Обзор наследственного синдрома рака груди и яичников». J Midwifery Womens Health . 57 (6): 577–84. doi :10.1111/j.1542-2011.2012.00199.x. PMID  23050669.
  22. ^ Drescher KM, Sharma P, Lynch HT (2010). «Текущие гипотезы о том, как нестабильность микросателлитов приводит к повышению выживаемости пациентов с синдромом Линча». Clin. Dev. Immunol . 2010 : 1–13. doi : 10.1155/2010/170432 . PMC 2901607. PMID  20631828 . 
  23. ^ Kunkel TA, Erie DA (2005). «Репарация несоответствий ДНК». Annu. Rev. Biochem . 74 : 681–710. doi :10.1146/annurev.biochem.74.082803.133243. PMID  15952900.
  24. ^ Кастринос Ф., Сингал С. (2011). «Синдромы унаследованного колоректального рака». Cancer Journal . 17 (6): 405–15. doi :10.1097/PPO.0b013e318237e408. PMC 3240819. PMID  22157284 . 
  25. ^ Нойманн Х.П., Павлу С., Печковска М., Бауш Б., Маквинни С.Р., Муресан М., Бухта М., Франке Г., Клиш Дж., Блей Т.А., Хогерле С., Бедекер CC, Опочер Г., Шиппер Дж., Янушевич А., Энг С. (2004). ). «Отличные клинические особенности синдромов параганглиомы, связанных с мутациями генов SDHB и SDHD». ДЖАМА . 292 (8): 943–51. дои : 10.1001/jama.292.8.943 . ПМИД  15328326.
  26. ^ Малкин Д. (апрель 2011 г.). «Синдром Ли-фраумени». Гены рака . 2 (4): 475–84. doi :10.1177/1947601911413466. PMC 3135649. PMID  21779515 . 
  27. ^ Бакри, Д. (2013). P53 в клинике: мутации зародышевой линии TP53: генетика синдрома Ли–Фраумени . Нью-Йорк: Springer. стр. 167–188. ISBN 978-1-4614-3676-8.
  28. ^ Birch JM (июль 1994). «Семейные раковые синдромы и кластеры». British Medical Bulletin . 50 (3): 624–39. doi :10.1093/oxfordjournals.bmb.a072913. PMID  7987644.
  29. ^ Quesnel S, Malkin D (август 1997). «Генетическая предрасположенность к раку и семейные раковые синдромы». Pediatr. Clin. North Am . 44 (4): 791–808. doi :10.1016/s0031-3955(05)70530-7. PMID  9286285.
  30. ^ https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0408.
  31. ^ Sampson JR, Jones N (2009). «MUTYH-ассоциированный полипоз». Best Pract Res Clin Gastroenterol . 23 (2): 209–18. doi :10.1016/j.bpg.2009.03.006. PMID  19414147. S2CID  24117301.
  32. ^ Manfredi M, Vescovi P, Bonanini M, Porter S (март 2004 г.). «Синдром невоидной базальноклеточной карциномы: обзор литературы». International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 33 (2): 117–24. doi :10.1054/ijom.2003.0435. PMID  15050066.
  33. ^ Lo Muzio L (2008). "Синдром невоидной базальноклеточной карциномы (синдром Горлина)". Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 : 32. doi : 10.1186/1750-1172-3-32 . PMC 2607262. PMID  19032739 . 
  34. ^ Ричард, С.; Гарди, Б.; Куве, С.; Гэд, С. (30 мая 2012 г.). «Фон Хиппель-Линдау: Как редкое заболевание освещает биологию рака». Семинары по биологии рака . 23 (1): 26–37. doi :10.1016/j.semcancer.2012.05.005. PMID  22659535.
  35. ^ Генри, Тодд; Кэмпелл, Джеймс; Хоули, Артур (1969). Клиническая диагностика Тодда-Сэнфорда лабораторными методами, под редакцией Израиля Дэвидсона [и] Джона Бернарда Генри (14-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 555. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  36. ^ Wong WT, n E, Agró Coleman HR, et al. (февраль 2007 г.). «Корреляция генотипа и фенотипа при болезни фон Гиппеля–Линдау с ангиоматозом сетчатки». Архивы офтальмологии . 125 (2): 239–45. doi :10.1001/archopht.125.2.239. PMC 3019103. PMID 17296901.  Архивировано из оригинала 2008-12-12 . Получено 2008-10-22 . 
  37. ^ abc Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M (2011). "Xeroderma pigmentosum". Orphanet Journal of Rare Diseases . 6 : 70. doi : 10.1186/1750-1172-6-70 . PMC 3221642. PMID  22044607 . 
  38. ^ Niedernhofer LJ, Bohr VA, Sander M, Kraemer KH (2011). «Пигментная ксеродерма и другие заболевания преждевременного старения человека и восстановление ДНК: молекулы для пациентов». Mech. Ageing Dev . 132 (6–7): 340–7. doi :10.1016/j.mad.2011.06.004. PMC 3474983. PMID  21708183 . 
  39. ^ ab Keimling M, Volcic M, Csernok A, Wieland B, Dörk T, Wiesmüller L (2011). «Функциональная характеристика связывает мутации отдельных пациентов при атаксии-телеангиэктазии с мутацией (ATM) с дисфункцией специфических сигнальных путей репарации двухцепочечных разрывов ДНК». FASEB Journal . 25 (11): 3849–60. doi : 10.1096/fj.11-185546 . PMID  21778326. S2CID  24698475.
  40. ^ Томпсон Л. Х., Шильд Д. (2002). «Рекомбинационная репарация ДНК и болезни человека». Mutat. Res . 509 (1–2): 49–78. doi :10.1016/s0027-5107(02)00224-5. PMID  12427531.
  41. ^ Nimonkar AV, Ozsoy AZ, Genschel J, Modrich P, Kowalczykowski SC (2008). «Человеческая экзонуклеаза 1 и геликаза BLM взаимодействуют для резекции ДНК и инициирования репарации ДНК». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (44): 16906–11. Bibcode :2008PNAS..10516906N. doi : 10.1073/pnas.0809380105 . PMC 2579351 . PMID  18971343. 
  42. ^ Герман Дж. (1969). «Синдром Блума. I. Генетические и клинические наблюдения у первых двадцати семи пациентов». Американский журнал генетики человека . 21 (2): 196–227. PMC 1706430. PMID  5770175 . 
  43. ^ Nagaraju G, Scully R (2007). «Minding the gap: the underground functions of BRCA1 and BRCA2 at stopped replication forks». DNA Repair (Amst.) . 6 (7): 1018–31. doi :10.1016/j.dnarep.2007.02.020. PMC 2989184 . PMID  17379580. 
  44. ^ Lancaster JM, Powell CB, Chen LM, Richardson DL (2015). «Заявление Общества гинекологической онкологии об оценке риска наследственных гинекологических раковых предрасположенностей». Gynecol. Oncol . 136 (1): 3–7. doi :10.1016/j.ygyno.2014.09.009. PMID  25238946.
  45. ^ Томпсон Л. Х., Хинц Дж. М. (2009). «Клеточные и молекулярные последствия дефектных белков анемии Фанкони при репарации ДНК, связанной с репликацией: механистические идеи». Mutat. Res . 668 (1–2): 54–72. doi :10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003. PMC 2714807. PMID  19622404 . 
  46. ^ Alter BP (2003). «Рак при анемии Фанкони, 1927-2001». Cancer . 97 (2): 425–40. doi : 10.1002/cncr.11046 . PMID  12518367. S2CID  38251423.
  47. ^ Meyer LA, Broaddus RR, Lu KH (2009). «Рак эндометрия и синдром Линча: клинические и патологические аспекты». Cancer Control . 16 (1): 14–22. doi :10.1177/107327480901600103. PMC 3693757. PMID  19078925 . 
  48. ^ Carethers JM, Stoffel EM (2015). «Синдром Линча и имитаторы синдрома Линча: растущий сложный ландшафт наследственного рака толстой кишки». World Journal of Gastroenterology . 21 (31): 9253–61. doi : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . PMC 4541378. PMID  26309352 . 
  49. ^ Kastan MB (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на премию GHA Clowes Memorial Award 2007». Mol. Cancer Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  50. ^ Викторссон К, Де Петрис Л, Левенсон Р (2005). «Роль p53 в ответах на лечение рака легких». Biochem. Biophys. Res. Commun . 331 (3): 868–80. doi :10.1016/j.bbrc.2005.03.192. PMID  15865943.
  51. ^ Теста Дж. Р., Малкин Д., Шиффман Дж. Д. (2013). «Связь молекулярных путей с наследственными синдромами риска рака». Американское общество клинической онкологии. Образовательная книга . 33 : 81–90. doi :10.1200/EdBook_AM.2013.33.81. PMC 5889618. PMID 23714463  . 
  52. ^ Рапп А., Грейлих К. О. (2004). «После индукции двухцепочечного разрыва УФ-А гомологичная рекомбинация и негомологичное соединение концов взаимодействуют в одном и том же DSB, если обе системы доступны». Журнал клеточной науки . 117 (Pt 21): 4935–45. doi : 10.1242/jcs.01355 . PMID  15367581.
  53. ^ Bartkova J, Tommiska J, Oplustilova L, Aaltonen K, Tamminen A, Heikkinen T, Mistrik M, Aittomäki K, Blomqvist C, Heikkilä P, Lukas J, Nevanlinna H, Bartek J (2008). «Аберрации комплекса сенсора повреждения ДНК MRE11-RAD50-NBS1 при раке груди человека: MRE11 как кандидат на ген семейной предрасположенности к раку». Mol Oncol . 2 (4): 296–316. doi :10.1016/j.molonc.2008.09.007. PMC 5527773. PMID  19383352 . 
  54. ^ Markkanen E, Dorn J, Hübscher U (2013). "MUTYH ДНК-гликозилаза: обоснование удаления неповрежденных оснований из ДНК". Front Genet . 4 : 18. doi : 10.3389/fgene.2013.00018 . PMC 3584444. PMID  23450852 . 
  55. ^ Patel SG, Ahnen DJ (2012). «Семейные синдромы рака толстой кишки: обновление быстро развивающейся области». Curr Gastroenterol Rep . 14 (5): 428–38. doi :10.1007/s11894-012-0280-6. PMC 3448005. PMID  22864806 . 
  56. ^ ab Chrzanowska KH, Gregorek H, Dembowska-Bagińska B, Kalina MA, Digweed M (2012). "Синдром поломки Неймегена (NBS)". Orphanet Journal of Rare Diseases . 7 : 13. doi : 10.1186/1750-1172-7-13 . PMC 3314554. PMID  22373003 . 
  57. ^ Krokan HE, Bjørås M (2013). "Репарация эксцизионных оснований". Cold Spring Harb Perspect Biol . 5 (4): a012583. doi :10.1101/cshperspect.a012583. PMC 3683898. PMID 23545420  . 
  58. ^ Kuiper RP, Hoogerbrugge N (2015). «NTHL1 определяет новый раковый синдром». Oncotarget . 6 (33): 34069–70. doi :10.18632/oncotarget.5864. PMC 4741436 . PMID  26431160. 
  59. ^ Сингх ДК, Ан Б, Бор ВА (2009). «Роль геликаз RECQ в рекомбинационной репарации ДНК, геномной стабильности и старении». Биогеронтология . 10 (3): 235–52. doi :10.1007/s10522-008-9205-z. PMC 2713741. PMID  19083132 . 
  60. ^ Anbari KK, Ierardi-Curto LA, Silber JS, Asada N, Spinner N, Zackai EH, Belasco J, Morrissette JD, Dormans JP (2000). «Две первичные остеосаркомы у пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Clin. Orthop. Relat. Res . 378 (378): 213–23. doi :10.1097/00003086-200009000-00032. PMID  10986997. S2CID  36781050.
  61. ^ Бор ВА (2005). «Недостаточная репарация ДНК при человеческом прогероидном расстройстве, синдроме Вернера». Mutat. Res . 577 (1–2): 252–9. doi :10.1016/j.mrfmmm.2005.03.021. PMID  15916783.
  62. ^ Monnat RJ (2010). «Human RECQ helicases: roles in DNA metabolic, mutagenesis and cancer biology». Semin. Cancer Biol . 20 (5): 329–39. doi :10.1016/j.semcancer.2010.10.002. PMC 3040982. PMID 20934517  . 
  63. ^ ab Menck CF, Munford V (2014). «Заболевания, связанные с репарацией ДНК: что они говорят нам о раке и старении?». Genet. Mol. Biol . 37 (1 Suppl): 220–33. doi :10.1590/s1415-47572014000200008. PMC 3983582. PMID  24764756 . 
  64. ^ ab Oh KS, Imoto K, Emmert S, Tamura D, DiGiovanna JJ, Kraemer KH (2011). «Белки репарации эксцизионных нуклеотидов быстро накапливаются, но не сохраняются в клетках XP-E (мутант DDB2) человека». Photochem. Photobiol . 87 (3): 729–33. doi :10.1111/j.1751-1097.2011.00909.x. PMC 3082610. PMID  21388382 . 
  65. ^ ab Opletalova K, Bourillon A, Yang W, Pouvelle C, Armier J, Despras E, Ludovic M, Mateus C, Robert C, Kannouche P, Soufir N, Sarasin A (2014). "Корреляция фенотипа/генотипа в когорте из 23 пациентов с пигментной ксеродермой выявляет 12 новых мутаций POLH, вызывающих заболевание". Hum. Mutat . 35 (1): 117–28. doi : 10.1002/humu.22462 . PMID  24130121. S2CID  2854418.
  66. ^ ab Foulkes, William D.; Knoppers, Bartha Maria; Turnbull, Clare (январь 2016 г.). «Популяционное генетическое тестирование на восприимчивость к раку: мутации-основатели в геномах». Nature Reviews. Клиническая онкология . 13 (1): 41–54. doi :10.1038/nrclinonc.2015.173. ISSN  1759-4782. PMID  26483301. S2CID  24456816.
  67. ^ Ссылка, Genetics Home. "Что такое генетическое тестирование?". Genetics Home Reference . Получено 20.02.2018 .
  68. ^ Майерс, Мелани Ф.; Бернхардт, Барбара А. (июнь 2012 г.). «Генетическое тестирование напрямую к потребителю: введение в специальный выпуск». Журнал генетического консультирования . 21 (3): 357–360. doi : 10.1007/s10897-012-9500-3 . ISSN  1573-3599. PMID  22441809. S2CID  18281938.
  69. ^ Ссылка, Genetics Home. "Какова стоимость генетического тестирования и сколько времени требуется для получения результатов?". Genetics Home Reference . Получено 20.02.2018 .
  70. ^ Робсон, Марк Э.; Брэдбери, Анджела Р.; Арун, Бану; Домчек, Сьюзан М.; Форд, Джеймс М.; Хэмпел, Хизер Л.; Липкин, Стивен М.; Сингал, Сапна; Уоллинс, Дана С. (01.11.2015). «Обновление заявления о политике Американского общества клинической онкологии: генетическое и геномное тестирование на восприимчивость к раку». Журнал клинической онкологии . 33 (31): 3660–3667. doi :10.1200/JCO.2015.63.0996. ISSN  1527-7755. PMID  26324357.
  71. ^ "Генетическое тестирование на риск рака". Cancer Research UK . 2015-06-02 . Получено 2018-02-20 .
  72. ^ Schrag, D.; Kuntz, KM; Garber, JE; Weeks, JC (1997-05-15). «Анализ решений — влияние профилактической мастэктомии и овариэктомии на продолжительность жизни женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2». The New England Journal of Medicine . 336 (20): 1465–1471. doi : 10.1056/NEJM199705153362022 . ISSN  0028-4793. PMID  9148160.
  73. ^ Ньютон, К.; Грин, К.; Лаллу, Ф.; Эванс, Д.Г.; Хилл, Дж. (январь 2015 г.). «Соблюдение требований скрининга колоноскопии и результаты у пациентов с синдромом Линча». Колоректальные заболевания . 17 (1): 38–46. doi :10.1111/codi.12778. ISSN  1463-1318. PMID  25213040. S2CID  205027427.
  74. ^ Казак, Мэтью; Гаффари, Кэмерон; Уотсон, Патрис; Снайдер, Кэрри; Линч, Генри (апрель 2014 г.). «Применение аспирина связано с более низким риском рака простаты у мужчин — носителей мутаций BRCA». Журнал генетического консультирования . 23 (2): 187–191. doi : 10.1007/s10897-013-9629-8 . ISSN  1573-3599. PMID  23881471. S2CID  15371573.
  75. ^ Торат, Мангеш А.; Кузик, Джек (декабрь 2013 г.). «Роль аспирина в профилактике рака». Current Oncology Reports . 15 (6): 533–540. doi :10.1007/s11912-013-0351-3. ISSN  1534-6269. PMID  24114189. S2CID  40187047.
  76. ^ Ссылка, Genetics Home. "Синдром Вернера". Genetics Home Reference . Получено 20.02.2018 .
  77. ^ "Генетический риск, раса и этническая принадлежность | Журнал Cancer Fighters Thrive". CancerCenter.com . Архивировано из оригинала 21.02.2018 . Получено 20.02.2018 .