Сифилис ( / ˈ s ɪ f ə l ɪ s / ) — инфекция, передающаяся половым путем, вызываемая бактерией Treponema pallidum подвида pallidum . [1] Признаки и симптомы сифилиса различаются в зависимости от того, на какой из четырех стадий он протекает (первичная, вторичная, латентная и третичная). [1] [2] Первичная стадия классически проявляется одиночным шанкром (твердой, безболезненной, не вызывающей зуд язвой на коже , обычно диаметром от 1 до 2 см), хотя могут быть и множественные язвы. [2] При вторичном сифилисе возникает диффузная сыпь , которая часто поражает ладони рук и подошвы ног. [2] Также могут быть язвы во рту или влагалище. [2] При скрытом сифилисе, который может длиться годами, симптомы практически отсутствуют или отсутствуют. [2] При третичном сифилисе наблюдаются гуммы (мягкие, незлокачественные новообразования), неврологические проблемы или симптомы со стороны сердца. [3] Сифилис известен как « великий имитатор », поскольку он может вызывать симптомы, схожие со многими другими заболеваниями. [2] [3]
Сифилис чаще всего передается половым путем . [2] Он также может передаваться от матери к ребенку во время беременности или при рождении, что приводит к врожденному сифилису . [2] [7] Другие заболевания, вызываемые бактериями трепонемы , включают фрамбезию ( T. pallidum подвида pertenue ), пинту ( T. carateum ) и невенерический эндемический сифилис ( T. pallidum подвида endemicum ). [3] Эти три заболевания обычно не передаются половым путем. [8] Диагноз обычно ставится с помощью анализов крови ; Бактерии также можно обнаружить с помощью темнопольной микроскопии . [2] Центры по контролю и профилактике заболеваний (США) рекомендуют всем беременным женщинам пройти тестирование. [2]
Риск передачи сифилиса половым путем можно снизить, используя латексные или полиуретановые презервативы . [2] Сифилис можно эффективно лечить антибиотиками . [4] В большинстве случаев предпочтительным антибиотиком является бензатинбензилпенициллин, вводимый в мышцу . [4] Людям с тяжелой аллергией на пенициллин можно использовать доксициклин или тетрациклин . [4] Больным нейросифилисом рекомендуется внутривенное введение бензилпенициллина или цефтриаксона . [4] Во время лечения у людей может развиться лихорадка, головная боль и мышечные боли — реакция, известная как Яриша-Герксхаймера . [4]
В 2015 году сифилисом заразились около 45,4 миллиона человек [5] , из которых шесть миллионов были новыми случаями. [9] В 2015 году он стал причиной около 107 000 смертей по сравнению с 202 000 в 1990 году. [6] [10] После резкого снижения с появлением пенициллина в 1940-х годах уровень заболеваемости увеличился с начала нового тысячелетия во многих странах. , часто в сочетании с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). [3] [11] Считается, что это отчасти связано с увеличением сексуальной активности, ростом проституции и сокращением использования презервативов . [12] [13] [14]
Сифилис может проявляться на одной из четырех стадий: первичной, вторичной, латентной и третичной, а также может возникать врожденно . [15] Сэр Уильям Ослер назвал его «великим подражателем» из-за разнообразия его представлений. [3] [16] [17]
Первичный сифилис обычно передается при прямом половом контакте с инфекционными очагами другого человека. [18] Примерно через 2–6 недель после контакта (с интервалом 10–90 дней) на этом месте появляется поражение кожи, называемое шанкром , и оно содержит инфекционные спирохеты . [19] [20] Классически (в 40% случаев) это одиночное, плотное, безболезненное, не вызывающее зуд кожное изъязвление с чистым основанием и резкими границами, размером примерно 0,3–3,0 см. [3] Поражение может принимать практически любую форму. [21] В классической форме он развивается из пятна в папулу и, наконец, в эрозию или язву . [21] Иногда могут присутствовать множественные поражения (~ 40%), [3] причем множественные поражения чаще встречаются при коинфицировании ВИЧ. [21] Поражения могут быть болезненными или чувствительными (30%) и могут возникать не только на гениталиях (2–7%). [21] Наиболее распространенной локализацией у женщин является шейка матки (44%), половой член у гетеросексуальных мужчин (99%), а также анально и ректально у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (34%). [21] Увеличение лимфатических узлов часто (80%) происходит вокруг области инфекции, [3] происходит через семь-10 дней после образования шанкра. [21] Если не лечить, поражение может сохраняться в течение трех-шести недель . [3]
Вторичный сифилис возникает примерно через четыре-десять недель после первичного заражения. [3] Хотя вторичное заболевание известно множеством различных способов проявления, симптомы чаще всего поражают кожу , слизистые оболочки и лимфатические узлы . [22] На туловище и конечностях, включая ладони и подошвы, может наблюдаться симметричная красновато-розовая сыпь без зуда . [3] [23] Сыпь может стать пятнисто-папулезной или пустулезной . [3] Он может образовывать плоские, широкие, беловатые, бородавчатые поражения на слизистых оболочках, известные как широкая кондилома . [3] Все эти поражения содержат бактерии и являются заразными. [3] Другие симптомы могут включать лихорадку , боль в горле , недомогание , потерю веса , выпадение волос и головную боль . [3] Редкие проявления включают воспаление печени , заболевание почек , воспаление суставов , периостит , воспаление зрительного нерва , увеит и интерстициальный кератит . [3] [24] Острые симптомы обычно проходят через три-шесть недель; [24] около 25% людей могут иметь рецидив вторичных симптомов. [22] [25] Многие люди с вторичным сифилисом (40–85% женщин, 20–65% мужчин) не сообщают, что ранее у них был классический шанкр первичного сифилиса. [22]
Латентный сифилис определяется как серологическое подтверждение инфекции без симптомов заболевания. [18] Он развивается после вторичного сифилиса и разделяется на раннюю латентную и позднюю латентную стадии. [26] Ранний латентный сифилис определяется Всемирной организацией здравоохранения как заболевание, возникающее менее чем через 2 года после первоначального заражения. [26] Ранний латентный сифилис заразен, поскольку до 25% людей могут развить рецидивирующую вторичную инфекцию (во время которой спирохеты активно размножаются и заразны). [26] Через два года после первоначального заражения у человека развивается поздний латентный сифилис, и он не так заразен, как на ранней стадии. [24] [27] Латентная фаза сифилиса может длиться много лет, после чего без лечения примерно у 15-40% людей может развиться третичный сифилис. [28]
Третичный сифилис может возникнуть примерно через 3–15 лет после первоначального заражения и может быть разделен на три различные формы: гуммозный сифилис (15%), поздний нейросифилис (6,5%) и сердечно-сосудистый сифилис (10%). [3] [24] Без лечения у трети инфицированных людей развивается третичная форма заболевания. [24] Люди с третичным сифилисом не заразны. [3]
Гуммозный сифилис или поздний доброкачественный сифилис обычно возникает через 1–46 лет после первоначального заражения, в среднем через 15 лет. [3] Эта стадия характеризуется образованием хронических гумм , которые представляют собой мягкие опухолевидные воспалительные шарики, которые могут значительно различаться по размеру. [3] Обычно они поражают кожу, кости и печень, но могут возникнуть где угодно. [3]
Сердечно-сосудистый сифилис обычно возникает через 10–30 лет после первоначального заражения. [3] Наиболее частым осложнением является сифилитический аортит , который может привести к образованию аневризмы аорты . [3]
Нейросифилис относится к инфекции, поражающей центральную нервную систему . Поражение ЦНС при сифилисе (бессимптомное или симптоматическое) может возникнуть на любой стадии инфекции. [20] Это может произойти на ранней стадии, протекая либо бессимптомно, либо в форме сифилитического менингита ; или позднее, как менинговаскулярный сифилис, манифестирующийся общим парезом или tabes dorsalis . [3]
Менинговаскулярный сифилис предполагает воспаление мелких и средних артерий центральной нервной системы. Он может проявиться через 1–10 лет после первоначального заражения. Менинговаскулярный сифилис характеризуется инсультом, параличом черепно-мозговых нервов и воспалением спинного мозга . [29] Поздний симптоматический нейросифилис может развиваться спустя десятилетия после первоначального заражения и включает 2 типа; общий парез и спинная сухость. Общий парез проявляется слабоумием, изменениями личности, бредом, судорогами, психозом и депрессией. [29] Tabes dorsalis характеризуется неустойчивостью походки, резкими болями в туловище и конечностях, нарушением позиционной чувствительности конечностей, а также наличием положительного симптома Ромберга . [29] И tabes dorsalis, и общий парез могут проявляться зрачком Аргайла Робертсона , который представляет собой зрачок, который сужается, когда человек фокусируется на близких объектах ( рефлекс аккомодации ), но не сужается при воздействии яркого света ( зрачковый рефлекс ).
Врожденный сифилис – это тот, который передается во время беременности или во время родов. [7] Две трети младенцев с сифилитом рождаются без симптомов. [7] Общие симптомы, развивающиеся в течение первых двух лет жизни, включают увеличение печени и селезенки (70%), сыпь (70%), лихорадку (40%), нейросифилис (20%) и воспаление легких (20% ). %). [7] При отсутствии лечения поздний врожденный сифилис может возникнуть в 40% случаев, включая седловидную деформацию носа, симптом Игуменакиса , саблезубую голень или суставы Клаттона среди других. [7] Инфекция во время беременности также связана с выкидышем . [30] Тремя основными зубными дефектами при врожденном сифилисе являются резцы Хатчинсона (резцы в форме отвертки), коренные зубы Муна или коренные зачатки и коренные зубы Фурнье или коренные зубы шелковицы (коренные зубы с аномальной окклюзионной анатомией, напоминающей шелковицу ). [31]
Treponema pallidum подвида pallidum представляет собой грамотрицательную , высокоподвижную бактерию спиралевидной формы . [11] [21] Три других заболевания человека вызываются родственными подвидами Treponema pallidum , включая фрамбезию (подвид pertenue ), пинту (подвид carateum ) и беджель (подвид endemicum ). [3] В отличие от подвида pallidum , они не вызывают неврологических заболеваний. [7] Человек является единственным известным природным резервуаром подвида pallidum . [32] Без хозяина он не может прожить более нескольких дней . [21] Это связано с тем, что его небольшой геном (1,14 Мбит/с ) не способен кодировать метаболические пути, необходимые для производства большинства макронутриентов. [21] Время его медленного удвоения составляет более 30 часов. [21] Бактерия известна своей способностью уклоняться от иммунной системы и своей инвазивностью. [33]
Сифилис передается преимущественно половым путем или во время беременности от матери к ребенку; спирохета способна проникать через неповрежденные слизистые оболочки или поврежденную кожу. [3] [32] Таким образом, он передается при поцелуях вблизи очага поражения, а также при ручном , оральном , вагинальном и анальном сексе . [3] [34] [35] Приблизительно от 30% до 60% людей, подвергшихся первичному или вторичному заражению сифилисом, заболеют. [24] Его инфекционность подтверждается тем фактом, что человек , привитый только 57 микроорганизмами, имеет 50% вероятность заражения. [21] Большинство новых случаев в США (60%) приходится на мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами; и в этой популяции 20% случаев сифилиса были вызваны только оральным сексом. [3] [34] Сифилис может передаваться через продукты крови , но риск невелик из-за скрининга донорской крови во многих странах. [3] Риск передачи инфекции при совместном использовании игл ограничен. [3]
Как правило, невозможно заразиться сифилисом через сиденья унитаза, при повседневной деятельности, в гидромассажных ваннах или при совместном использовании столовых приборов или одежды. [36] Это происходит главным образом потому, что бактерии очень быстро умирают вне организма, что чрезвычайно затрудняет передачу инфекции через предметы . [37]
Сифилис трудно диагностировать клинически на ранней стадии заражения. [21] Подтверждение осуществляется либо с помощью анализа крови , либо путем прямого визуального осмотра с использованием темнопольной микроскопии . [3] [39] Чаще используются анализы крови, поскольку их легче выполнить. [3] Диагностические тесты не позволяют различить стадии заболевания. [40]
Анализы крови делятся на нетрепонемные и трепонемные. [21]
На начальном этапе используются нетрепонемные тесты, которые включают лабораторные исследования венерических заболеваний (VDRL) и быстрые тесты на реагин плазмы (RPR). Ложноположительные результаты нетрепонемных тестов могут возникать при некоторых вирусных инфекциях, таких как ветряная оспа (ветрянка) и корь . Ложноположительные результаты могут также возникать при лимфоме , туберкулезе , малярии , эндокардите , заболеваниях соединительной ткани и беременности . [18]
Из-за возможности ложноположительных результатов при нетрепонемных тестах требуется подтверждение с помощью трепонемного теста, такого как анализ агглютинации частиц Treponema pallidum (TPHA) или флуоресцентный тест на абсорбцию трепонемных антител (FTA-Abs). [3] Тесты на трепонемные антитела обычно становятся положительными через две-пять недель после первоначального заражения [21] и остаются положительными в течение многих лет. [41] Нейросифилис диагностируется при обнаружении большого количества лейкоцитов (преимущественно лимфоцитов ) и высокого уровня белка в спинномозговой жидкости на фоне известной сифилисной инфекции. [3] [18]
Темнопольная микроскопия серозной жидкости из шанкра может быть использована для немедленной постановки диагноза. [21] В больницах не всегда есть оборудование и опытный персонал, а тестирование необходимо проводить в течение 10 минут после получения образца. [21] Два других теста могут быть проведены на образце шанкра: тест на прямое флюоресцентное антитело (DFA) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). [21] В DFA используются антитела , меченные флуоресцеином , которые прикрепляются к специфическим белкам сифилиса, а в ПЦР используются методы обнаружения присутствия специфических генов сифилиса . [21] Эти тесты не так чувствительны ко времени, поскольку для постановки диагноза не требуются живые бактерии. [21]
По состоянию на 2018 год вакцины , эффективной для профилактики, [обновлять]не существует . [32] Некоторые вакцины на основе трепонемных белков замедляют развитие поражений на животных моделях , но исследования продолжаются. [42] [43]
Использование презервативов снижает вероятность передачи инфекции во время секса, но не устраняет риск. [44] Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) утверждают: «Правильное и постоянное использование латексных презервативов может снизить риск заражения сифилисом только в том случае, если зараженная область или место потенциального заражения защищены. [45] Однако сифилисная язва за пределами области, покрытой латексным презервативом, все равно возможна передача инфекции, поэтому следует соблюдать осторожность даже при использовании презерватива». [46]
Воздержание от тесного физического контакта с инфицированным человеком эффективно снижает передачу сифилиса. Центр по контролю и профилактике заболеваний заявляет: «Самый надежный способ избежать передачи заболеваний, передающихся половым путем, включая сифилис, — это воздерживаться от сексуальных контактов или поддерживать долгосрочные взаимно моногамные отношения с партнером, который прошел тестирование и заведомо неинфицирован. " [46]
Врожденный сифилис у новорожденных можно предотвратить путем обследования матерей на ранних сроках беременности и лечения инфицированных. [48] Специальная группа по профилактическим услугам США (USPSTF) настоятельно рекомендует проводить всеобщий скрининг всех беременных женщин, [49] в то время как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует всем женщинам проходить тестирование при первом дородовом визите и повторно в третьем триместре . [50] [51] Если они положительны, рекомендуется также лечить их партнеров. [50] Врожденный сифилис по-прежнему распространен в развивающихся странах, поскольку многие женщины вообще не получают дородовой помощи , а дородовая помощь, которую получают другие, не включает скрининг. [48] [52] Это все еще иногда случается в развитых странах, поскольку те, кто с наибольшей вероятностью заразится сифилисом, реже всего получают помощь во время беременности. [48] Некоторые меры по расширению доступа к тестированию оказываются эффективными в снижении уровня заболеваемости врожденным сифилисом в странах с низким и средним уровнем дохода. [50] Тестирование на месте оказания медицинской помощи для выявления сифилиса оказалось надежным, хотя необходимы дополнительные исследования для оценки его эффективности и улучшения результатов у матерей и младенцев. [53]
CDC рекомендует сексуально активным мужчинам, практикующим секс с мужчинами, проходить тестирование не реже одного раза в год. [54] USPSTF также рекомендует проводить скрининг среди лиц из группы высокого риска. [55]
Сифилис является заболеванием, подлежащим регистрации во многих странах, включая Канаду, [56] Европейский Союз , [57] и США. [58] Это означает, что поставщики медицинских услуг должны уведомлять органы общественного здравоохранения , которые затем в идеале предоставят уведомление партнерам человека. [59] Врачи также могут поощрять пациентов отправлять своих партнеров за медицинской помощью. [60] Было обнаружено несколько стратегий для улучшения контроля за тестированием на ИППП, включая электронную почту и отправку текстовых сообщений с напоминаниями о встречах. [61]
В качестве формы химиотерапии элементарная ртуть использовалась для лечения кожных заболеваний в Европе еще в 1363 году. [62] По мере распространения сифилиса препараты ртути были одними из первых лекарств, используемых для борьбы с ним. На самом деле ртуть обладает сильным противомикробным действием: к 16 веку иногда оказывалось, что ее достаточно, чтобы остановить развитие болезни, при нанесении на язвы в виде настойки или при вдыхании в виде удушья. Его также лечили приемом внутрь соединений ртути. [63] Однако как только болезнь завоевала прочную позицию, количество и формы ртути, необходимые для контроля ее развития, превысили способность человеческого организма переносить ее, и лечение стало хуже и более смертоносным, чем сама болезнь. Тем не менее, медикаментозное отравление ртутью получило широкое распространение в 17, 18 и 19 веках в Европе, Северной Америке и Индии. [64] Соли ртути, такие как хлорид ртути (II), все еще широко использовались в медицине даже в 1916 году и считались эффективными и полезными методами лечения. [65]
Лечением первой линии неосложненного сифилиса (первичной или вторичной стадии) остается однократное внутримышечное введение бензатинбензилпенициллина . [66] Бактерия очень уязвима к пенициллину при раннем лечении, и человек, получивший лечение, обычно становится неинфекционным примерно через 24 часа. [67] Доксициклин и тетрациклин являются альтернативным выбором для людей с аллергией на пенициллин; из-за риска врожденных дефектов они не рекомендуются беременным женщинам. [66] Часто присутствует устойчивость к макролидам , рифампицину и клиндамицину . [32] Цефтриаксон , цефалоспориновый антибиотик третьего поколения , может быть столь же эффективным, как и лечение на основе пенициллина. [3] Пациенту, прошедшему лечение, рекомендуется избегать секса до тех пор, пока язвы не заживут. [36] По сравнению с азитромицином при лечении ранней инфекции нет убедительных доказательств превосходства азитромицина над бензатинпенициллином G. [68]
При нейросифилисе из-за плохого проникновения бензатинпенициллина в центральную нервную систему больным назначают большие дозы пенициллина G внутривенно в течение как минимум 10 дней. [3] [32] Если у человека аллергия на пенициллин, можно использовать цефтриаксон или попытаться провести десенсибилизацию пенициллина . [3] Другие поздние проявления можно лечить внутримышечным введением бензатинпенициллина один раз в неделю в течение трех недель. [3] Лечение на этом этапе ограничивает лишь дальнейшее прогрессирование заболевания и оказывает ограниченное влияние на уже произошедший ущерб. [3] Серологическое излечение можно определить, когда нетрепонемные титры снижаются в 4 и более раз за 6–12 месяцев при раннем сифилисе или за 12–24 месяца при позднем сифилисе. [20]
Одним из потенциальных побочных эффектов лечения является реакция Яриша-Герксхаймера . [3] Оно часто начинается в течение одного часа и продолжается в течение 24 часов, с симптомами лихорадки, мышечных болей, головной боли и учащенного сердцебиения . [3] Это вызвано цитокинами , высвобождаемыми иммунной системой в ответ на липопротеины, высвобождаемые из разрывающихся бактерий сифилиса. [70]
Пенициллин является эффективным средством лечения сифилиса во время беременности [71] , но нет единого мнения о том, какая доза или способ доставки наиболее эффективны. [72]
В 2012 году около 0,5% взрослого населения были инфицированы сифилисом, при этом было зарегистрировано 6 миллионов новых случаев. [9] Считается, что в 1999 году им заразилось еще 12 миллионов человек, причем более 90% случаев приходится на развивающиеся страны . [32] Ежегодно от него страдают от 700 000 до 1,6 миллиона беременностей, что приводит к самопроизвольным абортам , мертворождению и врожденному сифилису. [7] В 2015 году сифилис стал причиной около 107 000 смертей по сравнению с 202 000 в 1990 году . [6] [10] В странах Африки к югу от Сахары сифилис является причиной примерно 20% перинатальных смертей . [7] Уровень заболеваемости пропорционально выше среди потребителей инъекционных наркотиков , ВИЧ- инфицированных и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [12] [13] [14] По состоянию на 2014 год в США ежегодно заражаются около 55 400 человек [обновлять]. [74] В 2010 году на долю афроамериканцев пришлось почти половина всех случаев. [75] По состоянию на 2014 год число случаев заражения сифилисом в Соединенных Штатах продолжает расти. [76] [77] В Соединенных Штатах по состоянию на 2020 год уровень заболеваемости сифилисом увеличился более чем в три раза; в 2018 году примерно 86% всех случаев сифилиса в США пришлось на мужчин. [20] В 2021 году предварительные данные Центров по контролю и профилактике заболеваний США показали, что среди 332-миллионного населения США было обнаружено 2677 случаев врожденного сифилиса. [78]
Сифилис был очень распространен в Европе в XVIII и XIX веках. [11] Флобер нашел это универсальным среди египетских проституток 19-го века. [79] В развитом мире в начале 20-го века количество инфекций быстро снижалось с широким использованием антибиотиков , вплоть до 1980-х и 1990-х годов. [11] С 2000 года уровень заболеваемости сифилисом растет в США, Канаде, Великобритании, Австралии и Европе, в первую очередь среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [32] Уровень заболеваемости сифилисом среди женщин в США в течение этого времени оставался стабильным, в то время как уровень заболеваемости среди женщин в Великобритании увеличился, но меньшими темпами, чем у мужчин. [80] Рост показателей среди гетеросексуалов наблюдается в Китае и России с 1990-х годов. [32] Это связывают с небезопасными сексуальными практиками, такими как сексуальная распущенность, проституция и сокращение использования барьерной защиты. [32] [80] [81]
При отсутствии лечения уровень смертности составляет от 8% до 58%, при этом более высокий уровень смертности наблюдается среди мужчин. [3] Симптомы сифилиса стали менее серьезными в течение 19 и 20 веков, отчасти из-за широкой доступности эффективного лечения, а отчасти из-за вирулентности бактерий. [22] При раннем лечении осложнений мало. [21] Сифилис увеличивает риск передачи ВИЧ в два-пять раз, а коинфекция является распространенным явлением (30–60% в некоторых городских центрах). [3] [32] В 2015 году Куба стала первой страной, ликвидировавшей передачу сифилиса от матери к ребенку. [82]
Палеопатологам на протяжении десятилетий было известно, что сифилис присутствовал в Америке еще до контакта с европейцами. [84] Ситуация в Европе и Афро-Евразии была более мрачной и вызвала серьезные споры. [85] Согласно колумбийской теории, сифилис был завезен в Испанию людьми, которые плавали с Христофором Колумбом в 1492 году, и распространился оттуда, при этом серьезная эпидемия в Неаполе началась еще в 1495 году. Современники считали, что болезнь возникла из американских корней, а в 16 веке врачи много писали о новой болезни, которую им заразили вернувшиеся исследователи. [86]
Большинство доказательств подтверждают гипотезу колумбийского происхождения. [87] Хотя, начиная с 1960-х годов, примеры вероятного трепонематоза — исходного заболевания сифилиса, беделя и фрамбезии — в останках скелетов изменили мнение некоторых в сторону «доколумбового» происхождения. [88] [89]
Когда условия жизни изменились с урбанизацией, элитные социальные группы начали практиковать базовую гигиену и начали отделяться от других социальных слоев. В результате трепонематоз был вытеснен из возрастной группы, в которой он стал эндемичным. Затем он стал проявляться у взрослых как сифилис. Поскольку в детстве они никогда не подвергались воздействию радиации, они не смогли защититься от серьезного заболевания. Распространение болезни половым путем также приводило к заражению жертв массивной бактериальной нагрузкой из открытых язв на гениталиях. Взрослые из более высоких социально-экономических групп затем серьезно заболели, и болезненные и изнурительные симптомы продолжались десятилетиями. Зачастую они умирали от этой болезни, как и их дети, заразившиеся врожденным сифилисом. Разницу между сельским и городским населением впервые отметил Эллис Херндон Хадсон, врач, опубликовавший многочисленные публикации о распространенности трепонематоза, включая сифилис, в прошлые времена. [90] Важность бактериальной нагрузки была впервые отмечена врачом Эрнестом Грином в 1952 году при исследовании сифилиса в Боснии. [91]
Наиболее убедительным доказательством справедливости доколумбовой гипотезы является наличие сифилитоподобных повреждений костей и зубов в средневековых скелетных останках. Хотя абсолютное число случаев невелико, новые постоянно обнаруживаются, последний раз в 2015 году. [92] По меньшей мере пятнадцать случаев приобретенного трепонематоза, основанного на данных о костях, и шесть примеров врожденного трепонематоза, основанных на данных о зубах. сейчас широко распространено. В некоторых из двадцати одного случая данные могут также указывать на сифилис. [93]
В 2020 году группа ведущих палеопатологов пришла к выводу, что собрано достаточно доказательств того, что трепонемная болезнь, почти наверняка включая сифилис, существовала в Европе до путешествий Колумба. [94] Однако есть еще один нерешенный вопрос. Поврежденные зубы и кости могут показаться доказательством доколумбового сифилиса, но существует вероятность, что вместо этого они указывают на эндемическую форму трепонемной болезни. Поскольку сифилис, беджель и фрамбезия значительно различаются по уровню смертности и уровню человеческого отвращения, которое они вызывают, важно знать, какой из них обсуждается в каждом конкретном случае, но палеопатологам по-прежнему трудно отличить их друг от друга. (Четвертая из трепонемных болезней — пинта , кожное заболевание, которое, следовательно, неизлечимо с помощью палеопатологии.) Древняя ДНК (аДНК) дает ответ, потому что, как только аДНК достаточно, чтобы отличить сифилис от других заболеваний, вызывающих сходные симптомы в организме, только он может с абсолютной точностью дифференцировать спирохеты, идентичные на 99,8 процента. [95] Однако прогресс в раскрытии исторических масштабов синдромов с помощью адДНК остается медленным, поскольку спирохеты, ответственные за трепонематоз, редко встречаются в скелетных остатках и хрупкие, что делает их чрезвычайно трудными для восстановления и анализа. Точная датировка средневековым периодом пока невозможна, но работа Кетту Махандера и др. Обнаружение присутствия нескольких различных видов трепонематоза в начале раннего современного периода свидетельствует против его недавнего заноса из других источников. Поэтому, утверждают они, трепонематоз, возможно, включая сифилис, почти наверняка существовал в средневековой Европе. [96]
Несмотря на значительный прогресс в отслеживании присутствия сифилиса в прошлые исторические периоды, окончательные результаты палеопатологии и исследований адДНК для средневекового периода все еще отсутствуют. Таким образом, доказательства из искусства помогают решить этот вопрос. Исследования Мэрилин Сэлмон показали, что уродства у средневековых людей можно выявить, сравнив их с уродствами современных жертв сифилиса на медицинских рисунках и фотографиях. [97] Например, одной из наиболее типичных деформаций является разрушенная переносица, называемая седловидным носом . Салмон обнаружил, что он часто появлялся на средневековых иллюстрациях , особенно среди людей, мучивших Христа в сценах распятия. Ассоциация седловидного носа с мужчинами, которые считались настолько злыми, что они готовы были убить сына Божьего, указывает на то, что художники думали о сифилисе, который обычно передается через половой акт с беспорядочными половыми связями, что было смертным грехом в средневековые времена. Один осветитель доходит до того, что показывает жгутика с обнаженным пенисом, красным на кончике, как будто зараженным сифилитической язвой. У других наблюдаются деформированные зубы, связанные с врожденным сифилисом ( резцы Хатчинсона ), или деформированный птоз глаз , который часто появляется у жертв этого заболевания. [ нужна цитата ]
Остается загадкой, почему авторы средневековых медицинских трактатов столь последовательно воздерживались от описания сифилиса или комментариев о его существовании среди населения. Многие, возможно, спутали его с другими заболеваниями, такими как проказа ( болезнь Хансена ) или слоновость . Большое разнообразие симптомов трепонематоза, различный возраст, в котором появляются различные заболевания, а также его сильно различающиеся исходы в зависимости от климата и культуры значительно усилили бы замешательство практикующих врачей, что и происходило вплоть до середины 20 век. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что некоторые авторы, пишущие о болезнях, опасались политических последствий обсуждения состояния, более фатального для элит, чем для простых людей. Историк Джон Аррисабалага исследовал этот вопрос на примере Кастилии и получил поразительные результаты, свидетельствующие о попытке скрыть ее связь с элитами. [98]
Первые письменные упоминания о вспышке сифилиса в Европе произошли в 1495 году в Неаполе, Италия , во время французского вторжения ( Итальянская война 1494–98 ). [11] [40] Поскольку утверждалось, что болезнь была распространена французскими войсками, жители Неаполя первоначально называли ее «французской болезнью». [99] Болезнь достигла Лондона в 1497 году и была зарегистрирована в больнице Святого Ватфоломея, где заразились 10 из 20 пациентов. [100] В 1530 году пасторское имя «сифилис» (имя персонажа) было впервые использовано итальянским врачом и поэтом Джироламо Фракасторо в качестве названия его латинского стихотворения в дактилическом гекзаметре Syphilis sive morbus Gallicus ( «Сифилис или французская болезнь»). ), описывая разрушительные последствия болезни в Италии. [101] [102] В Великобритании ее также называли «Великой оспой». [103] [104]
В XVI–XIX веках сифилис был одним из крупнейших бремен общественного здравоохранения по распространенности , симптомам и инвалидности [105] : 208–209 [106] , хотя записи о его истинной распространенности, как правило, не велись из-за устрашающих и отвратительных Состояние инфекций, передающихся половым путем, в те века. [105] : 208–209 Согласно исследованию 2020 года, более 20% людей в возрасте 15–34 лет в Лондоне конца XVIII века лечились от сифилиса. [107] В то время возбудитель был неизвестен, но было хорошо известно, что он передается половым путем, а также часто от матери к ребенку. Его связь с сексом, особенно с сексуальной распущенностью и проституцией , сделала его объектом страха, отвращения и табу. Масштабы заболеваемости и смертности от этого заболевания в те столетия отражали то, что, в отличие от сегодняшнего дня, не было адекватного понимания его патогенеза и действительно эффективных методов лечения. Его ущерб был вызван не столько серьезной болезнью или смертью на ранних стадиях заболевания, сколько его ужасными последствиями спустя десятилетия после заражения, когда он прогрессировал до нейросифилиса с tabes dorsalis . Обычно использовались соединения ртути и ее изоляция, причем лечение часто было хуже, чем сама болезнь. [103]
Возбудитель, Treponema pallidum , был впервые идентифицирован Фрицем Шаудином и Эрихом Хоффманном в 1905 году. [108] Первым эффективным средством лечения сифилиса был арсфенамин , открытый Сахачиро Хата в 1909 году во время исследования сотен недавно синтезированных органических соединений мышьяка . под руководством Пауля Эрлиха . Он производился и продавался с 1910 года под торговым названием Salvarsan компанией Hoechst AG . [109] Это мышьякорганическое соединение было первым современным химиотерапевтическим средством .
В течение 20-го века, когда микробиология и фармакология значительно продвинулись вперед, сифилис, как и многие другие инфекционные заболевания, стал скорее управляемым бременем, чем пугающей и уродующей загадкой, по крайней мере, в развитых странах среди тех людей, которые могли позволить себе платить за своевременную диагностику. и лечение. Пенициллин был открыт в 1928 году, а эффективность лечения пенициллином была подтверждена в исследованиях в 1943 году [103] , когда он стал основным методом лечения. [110]
Считается , что многие известные исторические личности, в том числе Франц Шуберт , Артур Шопенгауэр , Эдуард Мане , [11] Шарль Бодлер , [111] и Ги де Мопассан , страдали этой болезнью. [112] Долгое время считалось, что Фридрих Ницше сошел с ума в результате третичного сифилиса , но недавно этот диагноз был поставлен под сомнение. [113]
Самым ранним известным изображением человека, больного сифилисом, является « Сифилитический человек » Альбрехта Дюрера (1496 г.), гравюра на дереве, предположительно изображающая Ландскнехта , североевропейского наемника . [114] Миф о роковых женщинах или «ядовитых женщинах» XIX века, как полагают, частично возник из-за разрушительного сифилиса, классические примеры которого можно найти в литературе, включая « Прекрасную даму без милосердия » Джона Китса . [115] [116]
Фламандский художник Страданус разработал гравюру под названием « Приготовление и использование гуаяко для лечения сифилиса» , сцену, где богатый человек лечится от сифилиса с помощью тропического дерева гваякум где-то около 1590 года .
«Исследование Таскиги нелеченного сифилиса у негров-мужчин» было печально известным, неэтичным и расистским клиническим исследованием, проведенным между 1932 и 1972 годами Службой общественного здравоохранения США . [118] [119] Принимая во внимание, что целью данного исследования было наблюдение за естественным течением нелеченного сифилиса; афроамериканским мужчинам, участвовавшим в исследовании, сказали, что они получают бесплатное лечение от «плохой крови» от правительства Соединенных Штатов. [120]
Служба общественного здравоохранения начала работу над этим исследованием в 1932 году в сотрудничестве с Университетом Таскиги , исторически сложившимся колледжем для чернокожих в Алабаме. В исследовании приняли участие 600 бедных афроамериканцев- издольщиков из округа Мейкон , штат Алабама . Из этих мужчин 399 заразились сифилисом до начала исследования, а 201 не заболел. [119] Участникам акции была оказана медицинская помощь, горячее питание и бесплатная страховка на погребение. Мужчинам сказали, что исследование продлится шесть месяцев, но в итоге оно продолжалось 40 лет. [119] После того, как финансирование лечения было прекращено, исследование было продолжено без уведомления мужчин о том, что они только изучаются и не будут лечиться. Столкнувшись с недостаточным участием, Департамент здравоохранения округа Мейкон, тем не менее, написал участникам письмо, предлагая им «последний шанс» получить специальное «лечение», которое вообще не было лечением, а спинномозговой пункцией, проводимой исключительно в диагностических целях. [118] Ни одному из инфицированных мужчин никогда не говорили о том, что они больны этим заболеванием, и никто не лечился пенициллином даже после того, как было доказано, что антибиотик успешно лечит сифилис. По данным Центров по контролю заболеваний , мужчинам сказали, что их лечат от «плохой крови» — разговорного выражения, описывающего различные состояния, такие как усталость, анемия и сифилис, — который был основной причиной смерти среди южноафриканских мужчин. [119]
40-летнее исследование стало хрестоматийным примером плохой медицинской этики , поскольку исследователи сознательно отказывались от лечения пенициллином и потому, что испытуемые были введены в заблуждение относительно целей исследования. Обнаружение в 1972 году этих неудачных исследований разоблачителем Питером Бакстаном привело к серьезным изменениям в законах и правилах США о защите участников клинических исследований. Теперь исследования требуют информированного согласия , [121] сообщения диагноза и точного сообщения о результатах тестов. [122]
Подобные эксперименты проводились в Гватемале с 1946 по 1948 год. Это было сделано во время правления президента США Гарри С. Трумэна и президента Гватемалы Хуана Хосе Аревало при сотрудничестве некоторых министерств здравоохранения и должностных лиц Гватемалы. [123] Врачи заражали солдат, проституток, заключенных и психически больных сифилисом и другими инфекциями, передающимися половым путем , без информированного согласия субъектов и лечили большинство субъектов антибиотиками . В результате эксперимента погибло как минимум 83 человека. [124] [125] В октябре 2010 года США официально извинились перед Гватемалой за имевшие место этические нарушения. Госсекретарь Хиллари Клинтон и министр здравоохранения и социальных служб Кэтлин Сибелиус заявили: «Хотя эти события произошли более 64 лет назад, мы возмущены тем, что такие предосудительные исследования могли проводиться под прикрытием общественного здравоохранения. Мы глубоко сожалеем, что это произошло, и мы приносим извинения всем людям, на которых повлияла такая отвратительная исследовательская практика». [126] Эксперименты проводил врач Джон Чарльз Катлер , который также участвовал в поздних стадиях эксперимента по сифилису Таскиги. [127]
Французы впервые назвали ее grande verole или «великая оспа». Среди других исторических названий - «пуговичная цинга», сиббенс, френга и дичухва и другие. [128] [129] Поскольку это была позорная болезнь, в нескольких странах она была известна по названию соседней, часто враждебной страны. [110] Англичане, немцы и итальянцы называли это «французской болезнью», а французы называли ее «неаполитанской болезнью». Голландцы назвали это «испанской/кастильской болезнью». [110] Туркам это было известно как «христианская болезнь», тогда как в Индии индуисты и мусульмане называли эту болезнь в честь друг друга. [110]
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )«Тот, кто знает сифилис, знает медицину», — сказал отец современной медицины сэр Уильям Ослер на рубеже 20-го века. В былые времена сифилис был настолько распространенным, что все врачи были осведомлены о его бесчисленных клинических проявлениях. Действительно, в XIX веке возникла целая медицинская специальность – сифилология, посвященная изучению великого подражателя Treponema pallidum .
Эксперименты, проводившиеся между 1946 и 1948 годами, возглавлял Джон Катлер, врач службы здравоохранения США, который позже стал участником печально известного исследования сифилиса Таскиги в Алабаме в 1960-х годах.