stringtranslate.com

Каннабиноидный рецептор 1

Каннабиноидный рецептор 1 ( CB1 ) — это каннабиноидный рецептор, связанный с G-белком , который у людей кодируется геном CNR1 . [ 5] Он был обнаружен путем определения и характеристики в 1988 году [6] и впервые клонирован в 1990 году. [7] [8] [9] Человеческий рецептор CB1 экспрессируется в периферической нервной системе и центральной нервной системе . [5] Он активируется эндогенными каннабиноидами [10] , называемыми эндоканнабиноидами , группой ретроградных нейротрансмиттеров , включающих липиды, такие как анандамид и 2-арахидоноилглицерин ; растительными фитоканнабиноидами , такими как докозатетраеноилэтаноламид, обнаруженный в диком даге , соединение тетрагидроканнабинол , которое является активным компонентом психоактивного препарата каннабиса ; и синтетическими аналогами тетрагидроканнабинола . CB1 в низких дозах блокируется фитоканнабиноидом тетрагидроканнабиварином , а в более высоких дозах он активирует рецептор CB1 как агонист , но с меньшей эффективностью, чем тетрагидроканнабинол. [11] [12] [13]

Основным эндогенным агонистом человеческого рецептора CB1 является анандамид . [5]

Структура

Рецептор CB1 имеет структуру, характерную для всех рецепторов, сопряженных с G-белком, обладая семью трансмембранными доменами, соединенными тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, внеклеточным N-концевым хвостом и внутриклеточным C-концевым хвостом. [14] [15] Рецептор может существовать в виде гомодимера или образовывать гетеродимеры или другие олигомеры GPCR с различными классами рецепторов, сопряженных с G-белком . Наблюдаемые гетеродимеры включают A 2A –CB1, CB 1 – D2 , OX 1 –CB 1 , μOR –CB 1, в то время как многие другие могут быть достаточно стабильными только для того, чтобы существовать in vivo. [16] [17] Рецептор CB1 обладает аллостерическим модуляторным сайтом связывания . [18]

Рецептор CB1 кодируется геном CNR1, [19] расположенным на 6-й хромосоме человека. [20] Для этого гена были описаны два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы. [19] Ортологи CNR1 [21] были идентифицированы у большинства млекопитающих .

Ген CNR1 имеет структуру, состоящую из одного кодирующего экзона и нескольких альтернативных 5' нетранслируемых экзонов. Рецептор CB1 создается путем транскрипции последнего экзона на гене CNR1. [22]

Механизм

Рецептор CB1 представляет собой пресинаптический гетерорецептор , который модулирует высвобождение нейротрансмиттера при активации дозозависимым, стереоселективным и чувствительным к коклюшному токсину образом. [19] Рецептор CB1 активируется каннабиноидами , которые естественным образом вырабатываются внутри организма ( эндоканнабиноиды ) или экзогенно, обычно через каннабис или родственное синтетическое соединение.

Исследования показывают, что большинство рецепторов CB1 связаны через белки G i/o . После активации рецептор CB1 проявляет свои эффекты в основном через активацию G i , что снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ путем ингибирования его фермента производства , аденилатциклазы , и увеличивает концентрацию митоген-активируемой протеинкиназы (МАР-киназы). Альтернативно, в некоторых редких случаях активация рецептора CB1 может быть связана с белками G s , которые стимулируют аденилатциклазу . [17] Известно, что цАМФ служит вторичным мессенджером, связанным с различными ионными каналами, включая положительно влияющие внутренне выпрямляющие калиевые каналы (=Kir или IRK), [23] и кальциевые каналы , которые активируются посредством цАМФ-зависимого взаимодействия с такими молекулами, как протеинкиназа A (PKA), протеинкиназа C (PKC), Raf-1 , ERK , JNK , p38 , c-fos , c-jun и другие. [24]

С точки зрения функции, ингибирование внутриклеточной экспрессии цАМФ сокращает продолжительность пресинаптических потенциалов действия за счет продления выпрямляющих токов калия А-типа, которые обычно инактивируются при фосфорилировании PKA. Это ингибирование становится более выраженным, если рассматривать его с эффектом активированных рецепторов CB1, ограничивающих вход кальция в клетку, что происходит не через цАМФ, а посредством прямого ингибирования, опосредованного G-белком. Поскольку пресинаптический вход кальция является требованием для высвобождения везикул, эта функция уменьшит количество трансмиттера, который входит в синапс при высвобождении. [20] Относительный вклад каждого из этих двух ингибирующих механизмов зависит от дисперсии экспрессии ионных каналов в зависимости от типа клеток.

Рецептор CB1 также может аллостерически модулироваться синтетическими лигандами [25] в положительном [26] и отрицательном [27] смысле. Воздействие тетрагидроканнабинола in vivo ухудшает долгосрочную потенциацию и приводит к снижению фосфорилированного CREB . [28]

Сигнальные свойства активированного CB1 дополнительно изменяются за счет присутствия SGIP1 , который препятствует интернализации рецептора и снижает сигнализацию ERK1/2, одновременно усиливая взаимодействие с GRK3 , β-аррестином-2 . [29] [30]

Подводя итог, можно сказать, что активность рецептора CB1 связана с определенными ионными каналами следующим образом: [17]

Выражение

Рецепторы CB1 локализуются по всей центральной и периферической нервной системе, особенно на аксональных окончаниях в мозжечке, гиппокампе, базальных ганглиях, лобной коре, миндалевидном теле, гипоталамусе и среднем мозге. [22] Рецептор CB1 в первую очередь экспрессируется в пресинаптических окончаниях ГАМКергических (миндалевидное тело и мозжечок), глутаматергических (кора, гиппокамп и миндалевидное тело), ​​дофаминергических, ГАМКергических интернейронов, холинергических нейронов, норадренергических и серотонинергических нейронов. [31] Действуя как нейромодулятор, рецептор CB1 ингибирует высвобождение как возбуждающих, так и ингибирующих нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, глутамат, ГАМК, норадреналин, 5-HT, дофамин, D-аспартат и холецистокинин. [22] Повторное введение агонистов рецепторов может привести к интернализации рецепторов и/или снижению сигнализации рецепторного белка. [17]

Обратный агонист MK-9470 позволяет получать изображения in vivo распределения рецепторов CB 1 в мозге человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии . [32]

Мозг

Рецептор CB1 признан наиболее распространенным метаботропным рецептором в мозге. [10] Рецепторы CB1 обнаруживаются в умеренной или высокой степени экспрессии в коре головного мозга ( поясная извилина , префронтальная кора и гиппокамп ), околоводопроводном сером веществе , гипоталамусе , миндалевидном теле , мозжечке и базальных ганглиях ( бледный шар , черная субстанция ). [31] Различные уровни CB1 также могут быть обнаружены в обонятельной луковице , корковых областях ( неокортекс , грушевидная кора ), частях базальных ганглиев , таламусе , гипоталамусе и ядрах ствола мозга , а также в подкорковых областях (например, септальной области ) и коре мозжечка . [24]

Cnr1 широко экспрессируется во всех основных областях мозга мышей на 14-й день после рождения, но заметно отсутствует в большей части таламуса.

Рецепторы CB1 экспрессируются наиболее плотно в центральной нервной системе и в значительной степени отвечают за опосредование эффектов связывания каннабиноидов в мозге. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным нейроном, связываются с рецепторами CB1 на пресинаптических глутаматергических и ГАМКергических нейронах, что приводит к соответствующему снижению высвобождения либо глутамата, либо ГАМК. Ограничение высвобождения глутамата вызывает снижение возбуждения, в то время как ограничение высвобождения ГАМК подавляет торможение, распространенную форму краткосрочной пластичности, при которой деполяризация одного нейрона вызывает снижение ГАМК -опосредованного торможения, в результате чего возбуждается постсинаптическая клетка. [20]

Мозговой ствол

Высокая экспрессия CB1 обнаружена в ядрах продолговатого мозга, включая ядро ​​одиночного пути и area postrema. Рецептор CB1 относительно низок в центрах контроля дыхания продолговатого мозга. [31]

Формирование гиппокампа

Транскрипты мРНК CB1 в изобилии присутствуют в ГАМКергических интернейронах гиппокампа , косвенно отражая экспрессию этих рецепторов и проясняя установленный эффект каннабиноидов на память . Эти рецепторы плотно расположены в пирамидальных клетках cornu ammonis , которые, как известно, выделяют глутамат . Каннабиноиды подавляют индукцию LTP и LTD в гиппокампе, ингибируя эти глутаматергические нейроны. Снижая концентрацию высвобождаемого глутамата ниже порога, необходимого для деполяризации постсинаптического рецептора NMDA [20] , рецептора, который, как известно, напрямую связан с индукцией LTP и LTD, каннабиноиды являются решающим фактором в селективности памяти. Эти рецепторы высоко экспрессируются ГАМКергическими интернейронами, а также глутаматергическими главными нейронами. Однако более высокая плотность обнаружена внутри ГАМКергических клеток. [33] Это означает, что, хотя синаптическая сила/частота и, таким образом, потенциал для индукции LTP снижены, чистая активность гиппокампа повышена. Кроме того, рецепторы CB 1 в гиппокампе косвенно ингибируют высвобождение ацетилхолина . Это служит модуляторной осью, противостоящей ГАМК, уменьшая высвобождение нейротрансмиттера. Каннабиноиды также, вероятно, играют важную роль в развитии памяти посредством их неонатальной стимуляции образования миелина и, таким образом, индивидуальной сегрегации аксонов.

Базальные ганглии

Рецепторы CB1 экспрессируются по всей базальной ганглии и оказывают хорошо известное влияние на движение у грызунов . Как и в гиппокампе , эти рецепторы ингибируют высвобождение глутамата или трансмиттера ГАМК , что приводит к снижению возбуждения или снижению торможения в зависимости от клетки, в которой они экспрессируются. В соответствии с переменной экспрессией как возбуждающих глутамата, так и ингибирующих интернейронов ГАМК как в прямых, так и в непрямых двигательных петлях базальных ганглиев, синтетические каннабиноиды , как известно, влияют на эту систему по трехфазной схеме, зависящей от дозы. Снижение локомоторной активности наблюдается как при более высоких, так и при более низких концентрациях применяемых каннабиноидов , тогда как усиление движения может происходить при умеренных дозировках. [20] Однако эти дозозависимые эффекты изучались преимущественно на грызунах, и физиологическая основа этой трехфазной схемы требует будущих исследований на людях. Эффекты могут различаться в зависимости от места применения каннабиноидов, сигналов от высших корковых центров и того, является ли применение препарата односторонним или двусторонним.

Мозжечок и неокортекс

Роль рецептора CB1 в регуляции двигательных движений осложняется дополнительной экспрессией этого рецептора в мозжечке и неокортексе , двух регионах, связанных с координацией и инициацией движения. Исследования показывают, что анандамид синтезируется клетками Пуркинье и действует на пресинаптические рецепторы, ингибируя высвобождение глутамата из зернистых клеток или высвобождение ГАМК из окончаний корзинчатых клеток. В неокортексе эти рецепторы сосредоточены на локальных интернейронах в слоях II-III и V-VI мозга. [20] По сравнению с мозгом крысы, люди экспрессируют больше рецепторов CB1 в коре головного мозга и миндалевидном теле и меньше в мозжечке, что может помочь объяснить, почему двигательная функция, по-видимому, более нарушена у крыс, чем у людей при применении каннабиноидов. [33]

Позвоночник

Многие из задокументированных анальгетических эффектов каннабиноидов основаны на взаимодействии этих соединений с рецепторами CB1 на интернейронах спинного мозга в поверхностных уровнях заднего рога , известных своей ролью в ноцицептивной обработке. В частности, CB1 в значительной степени экспрессируется в слоях 1 и 2 заднего рога спинного мозга и в пластинке 10 центрального канала. Ганглии заднего корешка также экспрессируют эти рецепторы, которые нацелены на различные периферические терминалы, участвующие в ноцицепции. Сигналы по этому пути также передаются в околоводопроводное серое вещество (PAG) среднего мозга. Считается, что эндогенные каннабиноиды оказывают анальгетическое действие на эти рецепторы, ограничивая как ГАМК, так и глутамат клеток PAG, которые связаны с обработкой ноцицептивного входа, гипотеза согласуется с выводом о том, что высвобождение анандамида в PAG увеличивается в ответ на стимулы, вызывающие боль. [20]

Другой

CB1 экспрессируется в нескольких типах клеток в гипофизе , щитовидной железе и, возможно, в надпочечниках. [24] CB1 также экспрессируется в нескольких клетках, связанных с метаболизмом, таких как жировые клетки, мышечные клетки, клетки печени ( а также в эндотелиальных клетках , клетках Купфера и звездчатых клетках печени ) , и в пищеварительном тракте . [24] Он также экспрессируется в легких и почках .

CB1 присутствует в клетках Лейдига и сперматозоидах человека . У женщин он присутствует в яичниках , миометрии яйцеводов , децидуальной оболочке и плаценте . Он также участвует в правильном развитии эмбриона . [ 24]

CB1 также экспрессируется в сетчатке . В сетчатке они экспрессируются в фоторецепторах, внутренних плексиформных, внешних плексиформных, биполярных клетках, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки. [34] В зрительной системе агонисты каннабиноидов вызывают дозозависимую модуляцию кальциевых, хлоридных и калиевых каналов. Это изменяет вертикальную передачу между фоторецепторными, биполярными и ганглиозными клетками. Изменение вертикальной передачи, в свою очередь, приводит к тому, как воспринимается зрение. [35]

Физиологические и патологические состояния

Активация CB1 в организме человека обычно подавляет высвобождение нейротрансмиттера, контролирует боль, регулирует обмен веществ и контролирует сердечно-сосудистую систему . [36] Рецепторы CB1 участвуют в ряде физиологических процессов, связанных с центральной нервной системой (ЦНС), включая развитие мозга, обучение и память, двигательное поведение, регуляцию аппетита, температуру тела, восприятие боли и воспаление. [10]

Локализация рецепторов CB1 выражена в нескольких типах нейронов, включая ГАМКергические , глутаматергические и серотонинергические нейроны. Рецепторы CB1, локализованные в ГАМКергических нейронах, могут модулировать потребление пищи, процессы обучения и памяти, наркотическую зависимость и поведение, связанное с бегом. Рецепторы CB1, локализованные в глутаматергических нейронах, способны опосредовать обонятельные процессы, нейропротекцию , социальное поведение, беспокойство и воспоминания о страхе. Локализация рецепторов CB1 в серотонинергических нейронах может регулировать эмоциональные реакции. [10]

Клинически CB1 является прямой лекарственной мишенью для наркомании , боли, эпилепсии и ожирения . [36] Функция рецептора CB1 связана с несколькими психиатрическими , неврологическими , нейроразвивающими и нейродегенеративными расстройствами, включая болезнь Хантингтона (HD), рассеянный склероз (MS) и болезнь Альцгеймера (AD). Значительная потеря рецепторов CB1 наблюдается у пациентов с HD. Однако стимуляция рецептора CB1 может снизить прогрессирование HD. Улучшения от использования агониста CB при MS связаны с активацией рецепторов CB1 и CB2, что приводит к двойному противовоспалительному и нейропротекторному эффекту по всей ЦНС. Аналогичным образом, активация рецепторов CB1 и CB2 может обеспечить нейропротекторное действие против токсичности амилоида-β (Aβ) при AD. [37] В нескольких областях мозга, включая дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC) и гиппокамп , нарушение регуляции рецептора CB1 связано с развитием шизофрении . Ненормальное функционирование рецептора CB1 ставит под угрозу сложные нейронные системы, которые отвечают за контроль познания и памяти, что способствует патологии. [22] Методы визуализации ПЭТ предполагают, что изменения уровней CB1 в определенных системах мозга тесно связаны с симптомами шизофрении. Нейроповеденческие расстройства, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), связаны с генетическими вариантами CNR1 в моделях СДВГ на крысах. [31]

Использование антагонистов

Селективные агонисты CB1 могут использоваться для изоляции эффектов рецептора от рецептора CB2, поскольку большинство каннабиноидов и эндоканнабиноидов связываются с обоими типами рецепторов. [20] Селективные антагонисты CB1 , такие как римонабант, используются для снижения веса и отказа от курения . Было обнаружено и охарактеризовано значительное количество антагонистов рецептора CB1. TM38837 был разработан как антагонист рецептора CB1, который ограничен нацеленностью только на периферические рецепторы CB1.

Лиганды

Агонисты

Избирательный

Эффективность не определена

Частичный

Эндогенный
Фито

Полный

Эндогенный
Синтетический

Аллостерический агонист

Антагонисты

Обратные агонисты

Аллостерические модуляторы

Сродство связывания

Эволюция

Ген CNR1 используется у животных в качестве филогенетических маркеров ядерной ДНК . [21] Этот ген без интронов впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающих , [48] и помог выявить, что плацентарные отряды распределены по пяти основным кладам: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria , Euarchonta и Glires . CNR1 также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, таких как грызуны , [49] [50] и для идентификации дермоптеронов как ближайших родственников приматов. [51]

Паралоги

Источник: [52]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000118432 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000044288 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Абуд М., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Г., Казеллас П., Краватт Б.Ф. и др. (22 августа 2018 г.). «Рецептор CB1». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 9 ноября 2018 г.
  6. ^ Devane WA, Dysarz FA, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC (1 ноября 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крысы». Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. ISSN  0026-895X. PMID  2848184.
  7. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Nature . 346 (6284): 561–564. doi :10.1038/346561a0. ISSN  1476-4687.
  8. ^ Мацуда LA, Лолайт SJ, Браунштейн M, Янг AC, Боннер TI (1990). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной ДНК». ResearchGate .
  9. ^ Хоулетт AC, Абуд ME (2017). «Фармакология рецепторов CB1 и CB2». PubMed .
  10. ^ abcd Бускетс Гарсия А, Сориа-Гомес Е, Беллоккио Л, Марсикано Г (24 мая 2016 г.). «Каннабиноидный рецептор типа 1: ломая догмы». F1000Исследования . 5 : 990. doi : 10.12688/f1000research.8245.1 . ПМЦ 4879932 . ПМИД  27239293. 
  11. ^ Thomas A, Stevenson LA, Wease KN, Price MR, Baillie G, Ross RA и др. (декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид дельта-9-тетрагидроканнабиварин является антагонистом рецепторов каннабиноида CB1 и CB2». British Journal of Pharmacology . 146 (7): 917–926. doi :10.1038/sj.bjp.0706414. PMC 1751228 . PMID  16205722. 
  12. ^ Pertwee RG, Thomas A, Stevenson LA, Ross RA, Varvel SA, Lichtman AH и др. (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Delta9-тетрагидроканнабинол, противодействует Delta8- и Delta9-тетрагидроканнабиварину у мышей in vivo». British Journal of Pharmacology . 150 (5): 586–594. doi :10.1038/sj.bjp.0707124. PMC 2189766 . PMID  17245367. 
  13. ^ Pertwee RG (2008). «Разнообразная фармакология рецепторов CB 1 и CB 2 трех растительных каннабиноидов: Δ 9 -тетрагидроканнабинола, каннабидиола и Δ 9 -тетрагидроканнабиварина». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi : 10.1038/sj.bjp.0707442. ISSN  0007-1188. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  14. ^ Shao Z, Yin J, Chapman K, Grzemska M, Clark L, Wang J и др. (декабрь 2016 г.). «Высокоразрешающая кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB1». Nature . 540 (7634): 602–606. Bibcode :2016Natur.540..602S. doi :10.1038/nature20613. PMC 5433929 . PMID  27851727. 
  15. ^ Hua T, Vemuri K, Pu M, Qu L, Han GW, Wu Y и др. (октябрь 2016 г.). «Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB1». Cell . 167 (3): 750–762.e14. doi :10.1016/j.cell.2016.10.004. PMC 5322940 . PMID  27768894. 
  16. ^ Hojo M, Sudo Y, Ando Y, Minami K, Takada M, Matsubara T и др. (ноябрь 2008 г.). «мю-опиоидный рецептор образует функциональный гетеродимер с каннабиноидным рецептором CB1: электрофизиологический анализ и анализ FRET». Журнал фармакологических наук . 108 (3): 308–319. doi : 10.1254/jphs.08244FP . PMID  19008645.
  17. ^ abcd Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». International Journal of Obesity . 30 (Suppl 1): S13–S18. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID  16570099.
  18. ^ Nguyen T, Li JX, Thomas BF, Wiley JL, Kenakin TP, Zhang Y (май 2017 г.). «Аллостерическая модуляция: альтернативный подход к воздействию на каннабиноидный рецептор CB1». Обзоры медицинских исследований . 37 (3): 441–474. doi :10.1002/med.21418. PMC 5397374. PMID  27879006 . 
  19. ^ abc "Ген Энтреза: каннабиноидный рецептор CNR1 1 (мозг)".
  20. ^ abcdefgh Elphick MR, Egertová M (март 2001). «Нейробиология и эволюция каннабиноидной сигнализации». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 356 (1407): 381–408. doi :10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID  11316486 . 
  21. ^ ab "OrthoMaM phylogenetic marker: CNR1 coding sequence". Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 23 ноября 2009 г.
  22. ^ abcd Tao R, Li C, Jaffe AE, Shin JH, Deep-Soboslay A, Yamin R и др. (май 2020 г.). «Экспрессия каннабиноидного рецептора CNR1 и метилирование ДНК в префронтальной коре человека, гиппокампе и хвостатом ядре при развитии мозга и шизофрении». Трансляционная психиатрия . 10 (1): 158. doi :10.1038/s41398-020-0832-8. PMC 7237456. PMID  32433545 . 
  23. ^ Demuth DG, Molleman A (январь 2006 г.). «Сигнализация каннабиноидов». Life Sciences . 78 (6): 549–563. doi :10.1016/j.lfs.2005.05.055. PMID  16109430.
  24. ^ abcde Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R (февраль 2006 г.). «Возникающая роль эндоканнабиноидной системы в эндокринной регуляции и энергетическом балансе». Endocrine Reviews . 27 (1): 73–100. doi :10.1210/er.2005-0009. PMID  16306385.
  25. ^ Price MR, Baillie GL, Thomas A, Stevenson LA, Easson M, Goodwin R и др. (Ноябрь 2005 г.). «Аллостерическая модуляция каннабиноидного рецептора CB1». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1484–1495. doi :10.1124/mol.105.016162. PMID  16113085. S2CID  17648541.
  26. ^ Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, Carroll FI (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора RTI-371, селективным ингибитором транспортера дофамина». British Journal of Pharmacology . 156 (7): 1178–1184. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x. PMC 2697692 . PMID  19226282. 
  27. ^ Хорсвилл Дж. Г., Бали У., Шаабан С., Кейли Дж. Ф., Дживаратнам П., Баббс А. Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «PSNCBAM-1, новый аллостерический антагонист каннабиноидных рецепторов CB1 с гипофагическими эффектами у крыс». British Journal of Pharmacology . 152 (5): 805–814. doi :10.1038/sj.bjp.0707347. PMC 2190018 . PMID  17592509. 
  28. ^ Fan N, Yang H, Zhang J, Chen C (февраль 2010 г.). «Сниженная экспрессия рецепторов глутамата и фосфорилирование CREB ответственны за in vivo нарушение синаптической пластичности гиппокампа при воздействии Delta9-THC». Journal of Neurochemistry . 112 (3): 691–702. doi :10.1111/j.1471-4159.2009.06489.x. PMC 2809144 . PMID  19912468. 
  29. ^ Gazdarica M, Noda J, Durydivka O, Novosadova V, Mackie K, Pin JP и др. (март 2022 г.). «SGIP1 модулирует кинетику и взаимодействие сигналосомы каннабиноидного рецептора 1 и киназы рецептора, связанного с G-белком 3». Журнал нейрохимии . 160 (6): 625–642. doi : 10.1111/jnc.15569. PMC 9306533. PMID 34970999.  S2CID 245593712  . 
  30. ^ Хайкова А, Техловска Ш, Дворжакова М, Чемберс Ю.Н., Кумпошт Дж., Хубалкова П. и др. (август 2016 г.). «SGIP1 изменяет интернализацию и предвзятым образом модулирует передачу сигналов активированного каннабиноидного рецептора 1». Нейрофармакология . 107 : 201–214. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.03.008 . PMID  26970018. S2CID  15003497.
  31. ^ abcd Haspula D, Clark MA (октябрь 2020 г.). «Каннабиноидные рецепторы: обновление информации о клеточной сигнализации, патофизиологических ролях и терапевтических возможностях при неврологических, сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваниях». Международный журнал молекулярных наук . 21 (20): 7693. doi : 10.3390/ijms21207693 . PMC 7590033. PMID  33080916. 
  32. ^ Бернс HD, Ван Лаере K, Санабрия-Бохоркес S, Хэмилл TG, Борманс G, Энг WS и др. (июнь 2007 г.). "[18F]MK-9470, трассер позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для in vivo визуализации человеческого мозга с помощью ПЭТ рецептора каннабиноида-1". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9800–9805. Bibcode : 2007PNAS..104.9800B. doi : 10.1073/pnas.0703472104 . PMC 1877985. PMID  17535893 . 
  33. ^ abc Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта-9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта-9-тетрагидроканнабиварина». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  34. ^ Porcella A, Maxia C, Gessa GL, Pani L (март 2000 г.). «Человеческий глаз экспрессирует высокие уровни мРНК и белка каннабиноидного рецептора CB1». The European Journal of Neuroscience . 12 (3): 1123–1127. doi :10.1046/j.1460-9568.2000.01027.x. PMID  10762343. S2CID  34849187.
  35. ^ Hoon M, Okawa H, Della Santina L, Wong RO (сентябрь 2014 г.). «Функциональная архитектура сетчатки: развитие и заболевание». Progress in Retinal and Eye Research . 42 : 44–84. doi : 10.1016/j.preteyeres.2014.06.003. PMC 4134977. PMID  24984227 . 
  36. ^ ab Huang S, Xiao P, Sun J (июль 2020 г.). «Структурная основа сигнализации каннабиноидных рецепторов: прокладывание пути к рациональному дизайну лекарств для контроля множественных неврологических и иммунных заболеваний [sic]». Signal Transduction and Targeted Therapy . 5 (1): 127. doi :10.1038/s41392-020-00240-5. PMC 7374105 . PMID  32694501. 
  37. ^ Кендалл DA, Юдовски GA (2017). «Каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе: их сигнализация и роль в заболеваниях». Frontiers in Cellular Neuroscience . 10 : 294. doi : 10.3389/fncel.2016.00294 . PMC 5209363. PMID  28101004 . 
  38. ^ Lopez-Rodriguez AB, Siopi E, Finn DP, Marchand-Leroux C, Garcia-Segura LM, Jafarian-Tehrani M и др. (январь 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейропротекцию, вызванную миноциклином после травматического повреждения мозга у мышей». Cerebral Cortex . 25 (1): 35–45. doi : 10.1093/cercor/bht202 . PMID  23960212.
  39. ^ Leggett JD, Aspley S, Beckett SR, D'Antona AM, Kendall DA, Kendall DA (январь 2004 г.). «Олеамид — селективный эндогенный агонист каннабиноидных рецепторов CB1 у крыс и человека». British Journal of Pharmacology . 141 (2): 253–262. doi :10.1038/sj.bjp.0705607. PMC 1574194 . PMID  14707029. 
  40. ^ Laprairie RB, Kulkarni PM, Deschamps JR, Kelly ME, Janero DR, Cascio MG и др. (июнь 2017 г.). «Энантиоспецифическая аллостерическая модуляция рецептора каннабиноида 1». ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1188–1203. doi :10.1021/acschemneuro.6b00310. PMID  28103441.
  41. ^ ab Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SP, Di Marzo V, Elphick MR и др. (декабрь 2010 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB₁ и CB₂». Pharmacological Reviews . 62 (4): 588–631. doi :10.1124/pr.110.003004. PMC 2993256 . PMID  21079038. 
  42. ^ "PDSP Database – UNC". Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Получено 11 июня 2013 года .
  43. ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А., Дэн Х., «Каннабимиметические производные индола», выдан 07.06.2001 г. 
  44. ^ ab патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х., «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г. 
  45. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние вариаций боковой цепи замещенного N1 индола на активность каннабиноидного рецептора CB(2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. doi :10.1021/jm901214q. PMID  19921781.
  46. ^ ab Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB(1) и CB(2)». Drug and Alcohol Dependence . 60 (2): 133–140. doi :10.1016/S0376-8716(99)00152-0. PMID  10940540.
  47. ^ Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB(1) и CB(2)». Drug and Alcohol Dependence . 60 (2): 133–140. doi :10.1016/s0376-8716(99)00152-0. PMID  10940540.
  48. ^ Murphy WJ, Eizirik E, Johnson WE, Zhang YP, Ryder OA, O'Brien SJ (февраль 2001 г.). «Молекулярная филогенетика и происхождение плацентарных млекопитающих». Nature . 409 (6820): 614–618. Bibcode :2001Natur.409..614M. doi :10.1038/35054550. PMID  11214319. S2CID  4373847.
  49. ^ Blanga-Kanfi S, Miranda H, Penn O, Pupko T, DeBry RW, Huchon D (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов из всех основных клад грызунов». BMC Evolutionary Biology . 9 (1): 71. Bibcode : 2009BMCEE...9...71B. doi : 10.1186/1471-2148-9-71 . PMC 2674048. PMID  19341461 . 
  50. ^ DeBry RW (октябрь 2003 г.). «Идентификация конфликтующего сигнала в мультигенном анализе выявляет высокоразрешенное дерево: филогения грызунов (млекопитающих)». Systematic Biology . 52 (5): 604–617. doi : 10.1080/10635150390235403 . PMID  14530129.
  51. ^ Janecka JE, Miller W, Pringle TH, Wiens F, Zitzmann A, Helgen KM и др. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярные и геномные данные определяют ближайшего живущего родственника приматов». Science . 318 (5851): 792–794. Bibcode :2007Sci...318..792J. doi :10.1126/science.1147555. PMID  17975064. S2CID  12251814.
  52. ^ "CNR1 паралоги". GeneCards®: База данных генов человека .

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .