Андростанолон , или станолон , также известный как дигидротестостерон ( ДГТ ) и продаваемый под торговой маркой Andractim среди прочих, является андрогенным и анаболическим стероидом (ААС) лекарством и гормоном , который используется в основном для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин. [2] Он также используется для лечения развития груди и маленького пениса у мужчин. [2] По сравнению с тестостероном , андростанолон (ДГТ) с меньшей вероятностью ароматизируется в эстроген , и поэтому он показывает менее выраженные эстрогенные побочные эффекты, такие как гинекомастия и задержка воды . С другой стороны, андростанолон (ДГТ) показывает более значительные андрогенные побочные эффекты, такие как акне , выпадение волос и увеличение простаты .
Он обладает сильным андрогенным действием и эффектом наращивания мышечной массы , а также относительно слабым эстрогенным действием. [2]
Обычно его используют в виде геля для нанесения на кожу , но его также можно использовать в виде эфира для инъекций в мышцы . [2] [5]
Побочные эффекты андростанолона включают симптомы маскулинизации , такие как акне , усиленный рост волос , изменение голоса и повышенное сексуальное желание . [2] Препарат является естественным андрогеном и анаболическим стероидом и, следовательно, является агонистом андрогенового рецептора (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ. [2] [6]
Андростанолон был открыт в 1935 году и введен в медицинское использование в 1953 году. [2] [7] [8] [9] Он используется в основном во Франции и Бельгии . [2] [10] [11] Препарат использовался тяжелоатлетами для повышения производительности из-за его мощных андрогенных свойств. [12] [13] Лекарство является контролируемым веществом во многих странах, поэтому его немедицинское использование, как правило, незаконно. [2]
Андростанолон доступен в фармацевтических формулах для медицинского применения в качестве андрогена. [5] Он используется в основном как форма заместительной андрогенной терапии при лечении мужского гипогонадизма и специально одобрен для этого показания в некоторых странах. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [11] Однако он больше не рекомендуется для этой цели из-за биологических отличий от тестостерона, таких как отсутствие эстрогенных эффектов и частичные андрогенные эффекты. [20] Местный андростанолон полезен при лечении гинекомастии . [21] Аналогичным образом, было обнаружено, что андростанолон энантат посредством внутримышечной инъекции эффективен при лечении стойкой пубертатной гинекомастии . [22] Лекарство также использовалось в качестве местного геля для лечения маленького полового члена у мальчиков пре- и перипубертатного возраста с легким или частичным синдромом нечувствительности к андрогенам . [23] [2] [24]
Андростанолон оказался эффективным в лечении запущенного рака молочной железы у женщин в 1950-х годах, хотя он использовался в очень высоких дозах и вызывал тяжелую вирилизацию . [25] [26] [27] Он использовался в виде микрокристаллической водной суспензии путем внутримышечной инъекции . [28] [29] [30] Вскоре после этого для этого применения был разработан дростанолона пропионат (2α-метиландростанолона пропионат) вместо андростанолона из-за его превосходной фармакокинетики и был представлен для этого показания в Соединенных Штатах и Европе в начале 1960-х годов. [31] [32] [33] [34]
Андростанолон применялся в дозе 25 мг сублингвально два-три раза в день в заместительной андрогенной терапии для мужчин. [35] Это также анаболическая дозировка андростанолона у мужчин. [35]
Андростанолон выпускается в виде 2,5% водно-спиртового геля, вводимого трансдермально в дозах 5 или 10 г/день (торговая марка Andractim). [20] Ранее препарат был доступен в виде 10 мг пероральных таблеток с 300 мг L -лизина (торговая марка Lysinex) и 25 мг сублингвальных таблеток (торговые марки Anabolex, Anaprotin, Anabolene, Anaboleen, Proteina). [35] [36] Препарат также продавался в форме нескольких эфиров андростанолона , включая бензоат андростанолона (торговые марки Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan), энантат андростанолона (торговая марка Anaboleen Depot), пропионат андростанолона (торговая марка Pesomax) и валерат андростанолона (торговая марка Apeton), которые выпускаются в виде масляных растворов для внутримышечных инъекций с регулярными интервалами. [37]
Побочные эффекты андростанолона аналогичны побочным эффектам других ААС и включают андрогенные побочные эффекты, такие как жирная кожа , акне , себорея , повышенный рост волос на лице и теле , выпадение волос на голове , а также повышенную агрессивность и половое влечение . [38] [6] У женщин андростанолон может вызывать частично необратимую вирилизацию , например , огрубение голоса , гирсутизм , клиторомегалию , атрофию груди и гипертрофию мышц , а также нарушения менструального цикла и обратимое бесплодие . [38] [6] У мужчин препарат также может вызывать гипогонадизм , атрофию яичек и обратимое бесплодие при достаточно высоких дозировках. [38] [6]
Андростанолон может оказывать неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему , особенно при длительном приеме высоких доз. [38] ААС, подобные андростанолону, стимулируют эритропоэз ( выработку эритроцитов ) и повышают уровень гематокрита , а при высоких дозировках могут вызывать полицитемию (избыточное производство эритроцитов), что может значительно увеличить риск тромботических событий, таких как эмболия и инсульт . [38] В отличие от многих других ААС, андростанолон не ароматизируется в эстрогены и, следовательно, не имеет риска эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия , задержка жидкости или отеки . [38] [6] [39] [40] Кроме того, поскольку он не является 17α-алкилированным ААС и вводится парентерально, андростанолон не имеет риска гепатотоксичности . [38] [6]
Было высказано предположение, что андростанолон может иметь меньший риск доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты, чем тестостерон, поскольку он не ароматизируется в эстрогены. [39] [40] Это актуально, поскольку эстрогены, как полагают, возможно, необходимы для проявления этих заболеваний. [39] Соответственно, было обнаружено, что андростанолон не увеличивает размер предстательной железы у мужчин. [40] И наоборот, из-за отсутствия ароматизации в эстрогены терапия андростанолоном для замены андрогенов может привести к снижению минеральной плотности костной ткани , неполному эффекту в мозге и нежелательным изменениям уровня холестерина . [39]
Андростанолон является мощным агонистом AR. Он имеет сродство (Kd ) от 0,25 до 0,5 нМ к человеческому AR, что примерно в 2-3 раза выше, чем у тестостерона (Kd = 0,4-1,0 нМ) [41], а скорость диссоциации андростанолона из AR также примерно в 5 раз медленнее, чем у тестостерона. [42] EC50 андростанолона для активации AR составляет 0,13 нМ, что примерно в 5 раз сильнее, чем у тестостерона (EC50 = 0,66 нМ). [43] В биопробах было обнаружено, что андростанолон в 2,5-10 раз сильнее тестостерона . [41] При внутримышечной инъекции крысам андростанолон примерно в 1,5–2,5 раза сильнее тестостерона. [35]
В отличие от тестостерона и различных других ААС, андростанолон не ароматизируется , и по этой причине не представляет риска эстрогенных побочных эффектов , таких как гинекомастия, при любой дозировке. [44] Кроме того, андростанолон не может метаболизироваться 5α-редуктазой ( так как он уже 5α-восстановлен), и по этой причине не потенцируется в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа , тем самым улучшая соотношение его анаболических и андрогенных эффектов. Однако андростанолон тем не менее описывается как очень плохой анаболический агент. [38] Это объясняется его высокой аффинностью в качестве субстрата для 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), которая высоко экспрессируется в скелетных мышцах и инактивирует андростанолон в 3α-андростандиол , метаболит с очень слабой активностью AR. [38] В отличие от андростанолона, тестостерон очень устойчив к метаболизму 3α-HSD, и поэтому не инактивируется аналогичным образом в скелетных мышцах. [38] По указанным выше причинам андростанолон был описан как «частичный андроген». [20]
Биодоступность андростанолона значительно различается в зависимости от пути его введения . [ 2 ] [3] Его пероральная биодоступность очень низкая, и андростанолон считается неэффективным при пероральном приеме. [2] Однако он использовался перорально и описывается как слабый ААС при этом пути введения. [35] Трансдермальная биодоступность андростанолона составляет приблизительно 10%. [2] [3] С другой стороны, его биодоступность при внутримышечной инъекции является полной (100%). [3]
Было обнаружено, что дозы геля андростанолона для местного применения в размере 16, 32 и 64 мг обеспечивают общий уровень тестостерона и ДГТ в низком, среднем и высоком диапазоне нормы для взрослых мужчин соответственно. [39]
Связывание андростанолона с белками плазмы составляет около 98,5–99,0%. [45] Он связывается на 50–80% с глобулином, связывающим половые гормоны , на 20–40% с альбумином и менее 0,5% с глобулином, связывающим кортикостероиды , при этом около 1,0–1,5% циркулируют свободно или несвязанно. [45]
Конечный период полураспада андростанолона в кровотоке (53 минуты) длиннее, чем у тестостерона (34 минуты), и это может объяснять некоторую разницу в их эффективности. [46] Исследование трансдермальной терапии андростанолоном и тестостероном показало, что конечный период полураспада составляет 2,83 часа и 1,29 часа соответственно. [4]
Андростанолон, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он или как 5α-дигидротестостерон (5α-ДГТ), является природным андростановым стероидом с кетоновой группой в положении C3 и гидроксильной группой в положении C17β. [37] [47] Это производное тестостерона, в котором двойная связь между положениями C4 и C5 была восстановлена или гидрогенизирована . [37] [47]
Несколько эфирных пролекарств C17β андростанолона, включая андростанолона бензоат , андростанолона энантат , андростанолона пропионат и андростанолона валерат , были разработаны и введены для медицинского использования в качестве ААС. Напротив, дигидротестостерона ацетат , дигидротестостерона бутират и дигидротестостерона формиат были разработаны, но не были выпущены на рынок. [37] [48]
Синтетические производные андростанолона (ДГТ), которые были разработаны как ААС, включают: [2]
Андростанолон был впервые обнаружен и синтезирован в 1935 году Адольфом Бутенандтом и его коллегами. [7] [8] Впервые он был представлен для медицинского применения в 1953 году под торговой маркой Neodrol в Соединенных Штатах , [9] [49] [50] и впоследствии был продан в Великобритании и других европейских странах. [9] Трансдермальный гель андростанолона доступен во Франции с 1982 года . [51]
При использовании в качестве лекарственного средства андростанолон именуется андростанолоном ( INN
) или как станолон ( BAN ) а не как ДГТ. [5] [37] [47] [10]Торговые марки андростанолона включают Anaboleen, Anabolex, Anaprotin ( Великобритания ), Andractim (ранее AndroGel-DHT) ( Франция , Бельгия , Люксембург ), Androlone, Apeton, Gelovit ( Испания ), Neodrol, Ophtovital ( Германия ), Pesomax ( Италия ), Stanaprol и Stanolone и другие. [5] [37] [47] [14] [52] [10] [11]
Доступность фармацевтического андростанолона ограничена; он недоступен в Соединенных Штатах или Канаде , [53] [54] но он доступен или был доступен в некоторых европейских странах, включая Великобританию , Германию , Францию , Испанию , Италию , Бельгию и Люксембург . [47] [14] [10] [11] [35]
Доступные формулы андростанолона включают буккальные или сублингвальные таблетки (Anabolex, Stanolone), местные гели (Andractim, Gelovit, Ophtovital) и, в виде эфиров в масле , инъекционные препараты, такие как андростанолона пропионат (Pesomax) и андростанолона валерат (Apeton). [5] [14] [52] [35] Андростанолона бензоат (Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan) и андростанолона энантат (Anaboleen Depot) являются дополнительными эфирами андростанолона, которые доступны для медицинского использования в некоторых странах. [37] Эфиры андростанолона действуют как пролекарства андростанолона в организме и имеют длительный эффект депо при введении посредством внутримышечной инъекции . [5]
Андростанолон, наряду с другими ААС, входит в список III контролируемых веществ в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [55]
Андростанолон входит в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства [56] и поэтому запрещен к использованию в большинстве основных видов спорта.
В начале-середине 2000-х годов трансдермальный или местный андростанолон разрабатывался в Соединенных Штатах для лечения гипогонадизма (как форма заместительной андрогенной терапии ), мужского остеопороза и кахексии (у онкологических больных), а в Австралии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). [57] [58] [14] Он достиг фазы II клинических испытаний при гипогонадизме и ДГПЖ и фазы III клинических исследований при кахексии, но разработка в конечном итоге так и не была завершена для этих показаний в этих конкретных странах. [57] [58] [14] Хотя сам андростанолон не был одобрен для кахексии ни в одной стране, перорально активное синтетическое производное андростанолона, оксандролон (2-окса-17α-метиландростанолон), одобрено и используется для этого показания в Соединенных Штатах. [59] [60]
Местные андрогены, такие как андростанолон, использовались и изучались при лечении целлюлита у женщин. [61] Также было обнаружено, что местное применение андростанолона на животе значительно уменьшает подкожный жир у женщин и, следовательно, может быть полезным для улучшения силуэта тела. [61] Однако у мужчин и гиперандрогенных женщин количество жира на животе выше, чем у здоровых женщин, и было обнаружено, что терапия андрогенами увеличивает жир на животе у женщин в постменопаузе и трансгендерных мужчин . [62]
{{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь )