Побочный эффект – это нежелательный вредный эффект, возникающий в результате приема лекарств или другого вмешательства , например хирургического вмешательства . [1] Побочный эффект можно назвать « побочным эффектом », если он считается вторичным по отношению к основному или терапевтическому эффекту . Термин «осложнение» аналогичен термину «нежелательный эффект», но последний обычно используется в фармакологическом контексте или когда негативный эффект ожидаем или распространен. Если отрицательный эффект возникает в результате неподходящей или неправильной дозировки или процедуры, это называется медицинской ошибкой , а не побочным эффектом. Побочные эффекты иногда называют « ятрогенными », поскольку они вызваны врачом / лечением. Некоторые побочные эффекты возникают только при начале, увеличении или прекращении лечения. Использование препарата или другое медицинское вмешательство, которое противопоказано , может увеличить риск побочных эффектов. Побочные эффекты могут вызвать осложнения заболевания или процедуры и отрицательно повлиять на прогноз . Они также могут привести к несоблюдению схемы лечения. Неблагоприятные последствия медицинского лечения привели к 142 000 смертей в 2013 году по сравнению с 94 000 смертей в 1990 году во всем мире. [2]
На вредный исход обычно указывают некоторые результаты, такие как заболеваемость , смертность , изменение массы тела , уровня ферментов , потеря функции или патологические изменения, обнаруженные на микроскопическом, макроскопическом или физиологическом уровне. На это также могут указывать симптомы , сообщаемые пациентом. Побочные эффекты могут вызвать обратимые или необратимые изменения, включая увеличение или уменьшение восприимчивости человека к другим химическим веществам, продуктам питания или процедурам, таким как взаимодействие лекарств .
В отношении лекарств нежелательные явления можно определить как: «Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением». [3]
В клинических исследованиях проводится различие между нежелательным явлением и серьезным нежелательным явлением . Как правило, любое событие, которое приводит к смерти, необратимому повреждению, врожденным дефектам или требует госпитализации , считается серьезным нежелательным явлением. [4] Результаты исследований часто включаются в маркировку лекарств, чтобы предоставить информацию как пациентам, так и врачам, назначающим лекарства.
Термин «опасный для жизни» в контексте серьезного нежелательного явления относится к событию, при котором пациенту угрожал риск смерти во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным. [3]
Во многих странах по закону требуется сообщать о побочных эффектах, исследовать их в клинических испытаниях и включать в информацию для пациентов, сопровождающую медицинские изделия и лекарства для продажи населению. Исследователи, проводящие клинические испытания на людях, обязаны сообщать об этих явлениях в отчетах о клинических исследованиях . [5] Исследования показывают, что об этих событиях часто неадекватно сообщается в общедоступных отчетах. [6] Из-за отсутствия этих данных и неопределенности в отношении методов их синтеза люди, проводящие систематические обзоры и метаанализы терапевтических вмешательств, часто неосознанно переоценивают пользу для здоровья. [7] Чтобы сбалансировать чрезмерный акцент на пользе, ученые призвали к более полной отчетности о вреде от клинических испытаний. [8]
Схема желтой карты — это инициатива Соединенного Королевства , реализуемая Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) и Комиссией по лекарствам для человека (CHM) с целью сбора информации о побочных эффектах лекарств . Сюда входят все лицензированные лекарства: от лекарств, отпускаемых по рецепту , до лекарств, купленных без рецепта в супермаркете. Схема также включает все растительные добавки и нелицензированные лекарства, используемые в косметических процедурах. О нежелательных реакциях на лекарства (НЛР) могут сообщать ряд специалистов здравоохранения, включая врачей , фармацевтов и медсестер , а также пациентов .
В Соединенных Штатах было создано несколько систем отчетности, таких как Система сообщения о побочных эффектах вакцин (VAERS), База данных об опыте использования устройств производителей и пользователей (MAUDE) и Система мониторинга побочных эффектов специальных пищевых продуктов. MedWatch — главный центр отчетности, управляемый Управлением по контролю за продуктами и лекарствами .
В Австралии отчетность о побочных эффектах осуществляется Консультативным комитетом по побочным реакциям на лекарства (ADRAC), подкомитетом Австралийского комитета по оценке лекарств (ADEC). Отчетность является добровольной, и ADRAC требует от медицинских работников сообщать обо всех побочных реакциях на текущие препараты, представляющие интерес, а также о серьезных побочных реакциях на любой препарат. ADRAC публикует Австралийский бюллетень о побочных реакциях на лекарства каждые два месяца. Правительственной программе «Качественное использование лекарственных средств» поручено действовать на основе этой отчетности, чтобы ежегодно сокращать и минимизировать количество предотвратимых побочных эффектов.
Сообщение о нежелательных реакциях является важным компонентом деятельности по фармаконадзору Новой Зеландии . Центр мониторинга побочных реакций (CARM) в Данидине является национальным центром мониторинга побочных реакций Новой Зеландии. Он собирает и оценивает спонтанные сообщения о побочных реакциях на лекарства, вакцины, растительные продукты и пищевые добавки от медицинских работников Новой Зеландии. В настоящее время база данных CARM содержит более 80 000 отчетов и предоставляет специфичную для Новой Зеландии информацию о побочных реакциях на эти продукты, а также служит для поддержки принятия клинических решений, когда необычные симптомы считаются связанными с терапией.
В Канаде отчетность о побочных реакциях является важным компонентом надзора за продаваемыми товарами медицинского назначения, проводимого Отделением товаров для здоровья и пищевых продуктов (HPFB) Министерства здравоохранения Канады. В рамках HPFB Дирекция реализуемых товаров медицинского назначения возглавляет координацию и внедрение последовательных методов мониторинга в отношении оценки сигналов и тенденций безопасности, а также информирования о рисках, касающихся регулируемых реализуемых товаров медицинского назначения.
MHPD также тесно сотрудничает с международными организациями для облегчения обмена информацией. Сообщение о побочных реакциях является обязательным для отрасли и добровольным для потребителей и медицинских работников.
В принципе, медицинские работники обязаны сообщать обо всех побочных эффектах, связанных с конкретной формой терапии. На практике решение о том, связано ли какое-либо медицинское событие с терапией, остается на усмотрение специалиста. В результате регулярные сообщения о побочных эффектах часто могут не включать долгосрочные и малозаметные эффекты, которые в конечном итоге можно отнести на счет терапии. [9]
Часть трудностей заключается в определении источника жалобы. Головная боль у пациента, принимающего лекарства от гриппа , может быть вызвана основным заболеванием или быть побочным эффектом лечения. У пациентов с терминальной стадией рака смерть является весьма вероятным исходом, и зачастую трудно определить, является ли препарат причиной или сторонним наблюдателем. [ нужна цитата ]
Хирургическое вмешательство может иметь ряд нежелательных или вредных последствий, таких как инфекция , кровотечение , воспаление , рубцевание , потеря функции или изменения местного кровотока . Они могут быть обратимыми или необратимыми, и врач и пациент должны найти компромисс между полезными или спасающими жизнь последствиями операции и ее побочными эффектами. Например, конечность может быть потеряна в результате ампутации в случае неизлечимой гангрены , но жизнь пациента сохраняется. В настоящее время одним из самых больших преимуществ малоинвазивной хирургии, такой как лапароскопическая хирургия , является уменьшение побочных эффектов.
Другие нехирургические физические процедуры, такие как высокоинтенсивная лучевая терапия , могут вызвать ожоги и изменения кожи . В целом, эти методы лечения направлены на то, чтобы избежать повреждения здоровых тканей и при этом максимизировать терапевтический эффект.
Вакцинация может иметь побочные эффекты из-за природы ее биологического препарата, иногда с использованием ослабленных возбудителей и токсинов . Распространенными побочными эффектами могут быть лихорадка , недомогание и местные реакции в месте вакцинации. Очень редко наблюдаются серьезные побочные эффекты, такие как вакцинированная экзема , тяжелое, иногда смертельное осложнение, которое может привести к экземе или атопическому дерматиту .
Диагностические процедуры также могут иметь побочные эффекты, во многом в зависимости от того, являются ли они инвазивными , минимально инвазивными или неинвазивными . Например, часто возникают аллергические реакции на рентгеноконтрастные материалы, а колоноскопия может вызвать перфорацию стенки кишечника .
Побочные эффекты могут возникать как побочный эффект многих вмешательств, но они особенно важны в фармакологии из-за более широкого, а иногда и неконтролируемого использования в целях самолечения . Таким образом, ответственное употребление наркотиков становится здесь важной проблемой. Побочные эффекты, как и терапевтические эффекты лекарств, являются функцией дозировки или уровня лекарства в органах- мишенях , поэтому их можно избежать или уменьшить посредством тщательной и точной фармакокинетики , изменения уровней лекарства в организме в зависимости от времени после администрация.
Побочные эффекты также могут быть вызваны взаимодействием лекарств . Это часто происходит, когда пациенты не информируют своего врача и фармацевта обо всех лекарствах, которые они принимают, включая травы и пищевые добавки. Новое лекарство может взаимодействовать агонистически или антагонистически (усиливать или уменьшать предполагаемый терапевтический эффект), вызывая значительную заболеваемость и смертность во всем мире. Могут возникать взаимодействия между лекарствами и продуктами питания, а так называемые «натуральные лекарства», используемые в альтернативной медицине , могут иметь опасные побочные эффекты. Например, известно, что экстракты зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum ), фитотерапевтического средства , используемого для лечения легкой депрессии , вызывают увеличение ферментов цитохрома P450 , ответственных за метаболизм и выведение многих лекарств, поэтому у пациентов, принимающих его, вероятно, возникнет снижение уровня в крови лекарств, которые они принимают для других целей, таких как химиотерапевтические препараты от рака , ингибиторы протеазы ВИЧ и гормональные контрацептивы .
Научная сфера деятельности, связанная с безопасностью лекарственных средств, все больше регулируется государством и вызывает серьезную озабоченность как у общественности, так и у производителей лекарств . Различие между побочными и непобочными эффектами является важной задачей, когда новое лекарство разрабатывается и тестируется перед его продажей . Это делается в исследованиях токсичности для определения уровня невредного воздействия (NOAEL). Эти исследования используются для определения дозировки, которая будет использоваться в испытаниях на людях (фаза I), а также для расчета максимально допустимой суточной дозы. Несовершенства в клинических исследованиях, такие как недостаточное количество пациентов или их короткая продолжительность, иногда приводят к катастрофам для общественного здравоохранения , например, в отношении фенфлурамина (так называемый эпизод фен-фена ), талидомида и, в последнее время, церивастатина (Baycol, Lipobay). ) и рофекоксиба (Виокс), где наблюдались резкие побочные эффекты, такие как тератогенез , легочная гипертензия , инсульт , болезни сердца , нейропатия , а также значительное количество смертей, что привело к вынужденному или добровольному отзыву препарата с рынка.
Большинство лекарств имеют большой список несерьезных или легких побочных эффектов, которые не исключают дальнейшего использования. Эти эффекты, частота возникновения которых широко варьируется в зависимости от индивидуальной чувствительности, включают тошноту , головокружение , диарею , недомогание , рвоту , головную боль , дерматит , сухость во рту и т. д. Их можно рассматривать как форму псевдоаллергической реакции, поскольку не у всех пользователей испытать эти эффекты; многие пользователи вообще ничего не испытывают.
Инструмент подбора лекарств при коморбидных состояниях при деменции [10] ( MATCH-D ) предупреждает, что люди с деменцией с большей вероятностью испытывают побочные эффекты и что они с меньшей вероятностью смогут достоверно сообщить о симптомах. [11]
Иногда предполагаемые медицинские побочные эффекты рассматриваются как спорные и вызывают жаркие дискуссии в обществе и судебные иски против производителей лекарств. Одним из примеров является недавний спор о том, связан ли аутизм с вакциной MMR (или с тиомерсалом , консервантом на основе ртути , используемым в некоторых вакцинах ). Никакой связи не было обнаружено в нескольких крупных исследованиях, и, несмотря на исключение тимеросала из большинства вакцин для детей раннего возраста, начиная с тех, которые были произведены в 2003 году, уровень аутизма не снизился, как можно было бы ожидать, если бы тимеросал был возбудителем. [40] [41]
Другим примером являются потенциальные неблагоприятные последствия силиконовых грудных имплантатов , которые привели к групповым искам, возбужденным десятками тысяч истцов против производителей гелевых имплантатов из-за обвинений в повреждении иммунной системы, которые еще не были окончательно доказаны. [42] В 1998 году компания Dow Corning урегулировала оставшиеся иски на сумму 3,2 миллиарда долларов и объявила о банкротстве. [43]
Из-за чрезвычайно высокого воздействия на здоровье населения широко используемых лекарств, таких как гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия , которые могут повлиять на миллионы пользователей, даже предельная вероятность побочных эффектов тяжелого характера, таких как рак молочной железы , привела к общественным протесты и изменения в медицинской терапии, хотя ее польза во многом превосходила статистические риски.