stringtranslate.com

Розувастатин

Розувастатин , продаваемый под торговой маркой Crestor, среди прочего, является статиновым препаратом, используемым для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения аномальных липидов . [6] Его рекомендуется использовать вместе с изменениями в диете, физическими упражнениями и потерей веса. [6] Его принимают внутрь (через рот). [6]

Распространенные побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, головные боли и боли в мышцах . [6] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [6] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [6] Как и все статины, розувастатин действует путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, обнаруженного в печени , который играет роль в выработке холестерина . [6]

Розувастатин был запатентован в 1991 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2003 году. [6] [7] Он доступен как дженерик . [6] В 2022 году он был тринадцатым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 37  миллионами рецептов. [8] [9]

Медицинское применение

Розувастатин (продается как Крестор) таблетки по 10 мг

Основное применение розувастатина – профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечение аномальных липидов . [6]

Влияние на уровень холестерина

Эффекты розувастатина на холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) зависят от дозы. Более высокие дозы были более эффективны в улучшении липидного профиля пациентов с гиперхолестеринемией, чем миллиграмм-эквивалентные дозы аторвастатина и миллиграмм-эквивалентные или более высокие дозы симвастатина и правастатина . [10]

Метаанализ показал, что розувастатин способен умеренно повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), как и другие статины. [11] Обзор Cochrane 2014 года показал, что имеются веские доказательства того, что розувастатин снижает уровни не-ЛПВП линейно в зависимости от дозы. [12]

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты встречаются редко: [13]

Следующие редкие побочные эффекты более серьезны. Как и все статины, розувастатин может вызвать миопатию , рабдомиолиз : [13] [4]

Аллергические реакции могут развиваться: [4]

Розувастатин имеет множество противопоказаний , включая гиперчувствительность к розувастатину или любому компоненту препарата, активное заболевание печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз , беременность или кормление грудью. [4] Розувастатин не назначают и не используют во время беременности, так как он может нанести серьезный вред плоду. [4] В случае грудного вскармливания неизвестно, передается ли розувастатин через грудное молоко. [4] [14]

Риск миопатии может быть повышен у американцев азиатского происхождения: «Поскольку азиаты, по-видимому, по-разному перерабатывают препарат, половина стандартной дозы может иметь такой же эффект снижения уровня холестерина у этих пациентов, хотя полная доза может увеличить риск побочных эффектов, как показало исследование производителя препарата AstraZeneca ». [15] [16] [17] Поэтому для азиатов рекомендуется самая низкая доза. [18]

Миопатия

Как и в случае со всеми статинами, существует опасение по поводу рабдомиолиза , серьезного нежелательного побочного эффекта. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) указало, что «не похоже, что риск [рабдомиолиза] выше при приеме Крестора, чем при приеме других продаваемых статинов», но потребовало, чтобы на этикетке продукта было добавлено предупреждение об этом побочном эффекте, а также предупреждение о токсичности для почек. [19] [20]

Сахарный диабет

Статины повышают риск развития диабета [ 21], что соответствует обзору FDA, в котором сообщается о 27%-ном увеличении случаев сахарного диабета, зарегистрированных исследователями, у людей, принимавших розувастатин. [22]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Следующие препараты могут иметь отрицательное взаимодействие с розувастатином и должны обсуждаться с лечащим врачом: [13] [4]

Грейпфрутовый сок отрицательно взаимодействует с несколькими специфическими препаратами класса статинов, но он оказывает незначительное или совсем не оказывает влияния на розувастатин. [24]

Структура

Розувастатин имеет структурное сходство с большинством других статинов , например, аторвастатином , церивастатином и питавастатином , но в отличие от других статинов, розувастатин содержит серу (в сульфонильной функциональной группе). Крестор — это кальциевая соль розувастатина, т.е. розувастатин кальция, [19] , в которой кальций заменяет водород в группе карбоновой кислоты справа от скелетной формулы в правом верхнем углу этой страницы. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Розувастатин является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы , имеющим механизм действия, аналогичный механизму действия других статинов. [25]

Предполагаемые положительные эффекты терапии розувастатином при хронической сердечной недостаточности могут быть сведены на нет увеличением маркеров обмена коллагена, а также снижением уровня кофермента Q10 в плазме у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. [26]

Фармакодинамика

Дозозависимое влияние розувастатина на липиды крови было определено в систематическом обзоре Кокрейна в 2014 году. В диапазоне доз от 1 до 80 мг/день были обнаружены сильные линейные дозозависимые эффекты; общий холестерин снизился на 22,1% до 44,8%, холестерин ЛПНП — на 31,2% до 61,2%, не-ЛПВП-холестерин — на 28,9% до 56,7% и триглицериды — на 14,4% до 26,6%. [12]

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность розувастатина составляет около 20%, а C max достигается через 3–5 часов; прием с пищей не повлиял на AUC согласно первоначальному представленному спонсором клиническому исследованию и согласно этикетке продукта. [4] Однако последующее клиническое исследование показало заметное снижение воздействия розувастатина при приеме с пищей. [27] Он на 88% связывается с белками , в основном с альбумином . [6] Фракция абсорбированного розувастатина часто неверно указывается в литературе как приблизительно 0,5 (50%) [28] из-за неправильно рассчитанного коэффициента печеночной экстракции в первоначальном пакете подачи, впоследствии исправленного рецензентом FDA. [29]

Розувастатин метаболизируется в основном CYP2C9 и не подвергается экстенсивному метаболизму; приблизительно 10% восстанавливается в виде метаболита N -десметилрозувастатина. Он выводится в основном с калом (90%), а период полувыведения составляет приблизительно 19 часов. [4] [6]

AUC и C max примерно в 2 раза выше у пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, которым назначают ту же дозу розувастатина. [4]

Общество и культура

Розувастатин — международное непатентованное наименование (МНН) . [30]

Экономика

Поскольку Рабочая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) настоятельно рекомендует использовать статины в низких и средних дозах для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых в возрасте 40–75 лет, находящихся в группе риска, [31] Закон о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США требует, чтобы большинство планов медицинского страхования покрывали расходы на эти препараты без взимания с застрахованного пациента доплаты или совместного страхования , даже если он или она еще не достигли своей годовой франшизы . [32] [33] [34] Розувастатин 5 мг и 10 мг являются примерами схем, соответствующих рекомендациям USPTFS; [31] однако страховщики имеют право по своему усмотрению решать, какие схемы приема статинов в низких и средних дозах покрывать в соответствии с этим требованием, [35] а некоторые покрывают только другие статины. [36]

Препарат был объявлен «суперстатином» во время его клинической разработки; утверждалось, что он обеспечивает высокую эффективность и улучшенное снижение холестерина по сравнению с конкурентами в этом классе. Основными конкурентами розувастатина являются аторвастатин и симвастатин . Однако люди также могут комбинировать эзетимиб либо с симвастатином, либо с аторвастатином и другими агентами по отдельности, для получения примерно схожих усиленных показателей ответа. По состоянию на 2006 год доступна некоторая опубликованная информация для сравнения результатов розувастатина, аторвастатина и эзетимиба/симвастатина, но многие из соответствующих исследований все еще [ когда? ] продолжаются. [25] [ требуется обновление ]

Впервые выпущенный в 2003 году, розувастатин продавался на сумму 129  миллионов долларов и 908  миллионов долларов в 2003 и 2004 годах соответственно, при этом  к концу 2004 года общее количество пациентов, проходивших лечение, превысило 4 миллиона. [ необходима цитата ] Годовые расходы Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS) в 2018 году на 5–40 мг розувастатина в день (для одного человека) составили 24–40 фунтов стерлингов по сравнению с 10–20 фунтами стерлингов за 20–80 мг симвастатина. [37]

 В 2013 году это был четвертый по величине препарат в Соединенных Штатах, объем продаж которого составил около 5,2 млрд долларов США . [38] В 2021 году это был тринадцатый по частоте назначения препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 32  миллионов рецептов. [39]

Правовой статус

Розувастатин одобрен в Соединенных Штатах для лечения высокого уровня холестерина ЛПНП ( дислипидемии ), общего холестерина ( гиперхолестеринемии ) и/или триглицеридов ( гипертриглицеридемии ). [40] В феврале 2010 года розувастатин был одобрен FDA для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий. [41]

По состоянию на 2004 год розувастатин был одобрен в 154 странах и запущен в 56 странах. Одобрение в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) произошло 13 августа 2003 года. [42] [43]

Патентная защита и дженерики

Основной патент, защищавший розувастатин (RE37,314, срок действия которого истек в 2016 году), был оспорен как ненадлежащий повторный выпуск более раннего патента. Этот иск был отклонен в 2010 году, и, таким образом, патентная защита продолжалась до 2016 года. [44] [45] [46] [47] [48]

В апреле 2016 года FDA одобрило первую дженериковую версию розувастатина (от Watson Pharmaceuticals Inc). [49] В июле 2016 года компания Mylan получила одобрение на свой дженерик розувастатина кальция. [50]

Дебаты и критика

В октябре 2003 года, через несколько месяцев после его появления в Европе, Ричард Хортон , редактор медицинского журнала The Lancet , раскритиковал способ представления Crestor. «Тактика AstraZeneca в маркетинге своего препарата для снижения уровня холестерина, розувастатина, поднимает тревожные вопросы о том, как препараты попадают в клиническую практику и какие меры существуют для защиты пациентов от недостаточно исследованных лекарств», — говорится в его редакционной статье. Позиция редакции The Lancet заключается в том, что данные о превосходстве Crestor слишком сильно полагаются на экстраполяцию данных липидного профиля (суррогатные конечные точки) и слишком мало на жесткие клинические конечные точки, которые доступны для других статинов, которые были на рынке дольше. Производитель ответил, заявив, что немногие препараты были так успешно испытаны на таком количестве пациентов. В корреспонденции, опубликованной в The Lancet , генеральный директор AstraZeneca Том Маккиллоп назвал редакционную статью «некорректной и неверной» и раскритиковал журнал за «столь возмутительную критику серьезного, хорошо изученного лекарства». [51]

В 2004 году организация по защите прав потребителей Public Citizen подала гражданскую петицию в FDA, требуя изъятия препарата Crestor с рынка США. 11 марта 2005 года FDA направило письмо Сидни М. Вулфу из Public Citizen, в котором отклонило петицию и предоставило обширный подробный анализ результатов, которые не продемонстрировали никаких оснований для беспокойства по поводу розувастатина по сравнению с другими статинами, одобренными для продажи в Соединенных Штатах. [52] В 2015 году Вулф объяснил, почему он считал, что «препарат должен был быть изъят, и почему его не следует использовать», из-за частоты возникновения рабдомиолиза, проблем с почками и значительного повышения уровня гликированного гемоглобина (HbA 1C ) и уровня инсулина натощак , а также снижения чувствительности к инсулину у пациентов с диабетом. Розувастатин действительно снижал уровень холестерина больше, чем другие статины, но Вулф спросил: «А как насчет фактического улучшения здоровья, предотвращения сердечных приступов и инсультов?» [53]

Ссылки

  1. ^ "Rosuvastatin Use During Pregnancy". Drugs.com . 27 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 30 ноября 2020 г. Получено 14 марта 2020 г.
  2. ^ "Crestor Product information". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  3. ^ "Crestor 10mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 29 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  4. ^ abcdefghijklm "Crestor-rosuvastatin Calcium Tablet, Film Coated". DailyMed . 9 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Получено 14 марта 2020 г.
  5. ^ abcde Aggarwal RK, Showkathali R (июнь 2013 г.). «Розувастатин кальций при острых коронарных синдромах». Экспертное мнение о фармакотерапии . 14 (9): 1215–27. doi :10.1517/14656566.2013.789860. PMID  23574635. S2CID  20221457.
  6. ^ abcdefghijklmnopq "Rosuvastatin Calcium Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (AHFS). Архивировано из оригинала 24 декабря 2018 г. Получено 24 декабря 2018 г.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 473. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 27 августа 2020 .
  8. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  9. ^ "Статистика использования препарата розувастатин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  10. ^ Jones PH, Davidson MH, Stein EA, Bays HE, McKenney JM, Miller E и др. (2003). «Сравнение эффективности и безопасности розувастатина по сравнению с аторвастатином, симвастатином и правастатином в разных дозах (испытание STELLAR)». Am J Cardiol . 92 (2): 152–60. doi :10.1016/S0002-9149(03)00530-7. PMID  12860216.
  11. ^ McTaggart F (август 2008 г.). «Влияние статинов на липопротеины высокой плотности: потенциальный вклад в сердечно-сосудистую пользу». Cardiovasc Drugs Ther . 22 (4): 321–38. doi :10.1007/s10557-008-6113-z. PMC 2493531. PMID  18553127 . 
  12. ^ ab Adams SP, Sekhon SS, Wright JM (ноябрь 2014 г.). «Розувастатин для снижения уровня липидов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (11): CD010254. doi : 10.1002/14651858.cd010254.pub2 . PMC 6463960. PMID  25415541 . 
  13. ^ abc "Rosuvastatin". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2012 г. Получено 1 декабря 2012 г.
  14. ^ "Rosuvastatin". LactMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 7 января 2016 года . Получено 1 декабря 2012 года .
  15. ^ Алонсо-Сальдивар Р. (3 марта 2005 г.). «FDA Advisory Targets Asian Patients». Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Получено 15 марта 2020 г.
  16. ^ Wu HF, Hristeva N, Chang J, Liang X, Li R, Frassetto L и др. (сентябрь 2017 г.). «Фармакокинетика розувастатина у азиатских и белых субъектов дикого типа для OATP1B1 и BCRP в контролируемых и ингибированных условиях». J Pharm Sci . 106 (9): 2751–2757. doi :10.1016/j.xphs.2017.03.027. PMC 5675025. PMID  28385543 . 
  17. ^ Lee VW, Chau TS, Leung VP, Lee KK, Tomlinson B (декабрь 2009 г.). «Клиническая эффективность розувастатина при лечении липидов у китайских пациентов в Гонконге». Chin. Med. J . 122 (23): 2814–9. PMID  20092783. Архивировано из оригинала 30 октября 2019 г. Получено 30 октября 2019 г.
  18. ^ "FDA обновляет информацию о предупреждении Crestor". WebMD . 3 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 г. Получено 14 марта 2020 г.
  19. ^ ab "Предупреждение FDA (03/2005) - Информация о розувастатине кальция (продается как Crestor)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 14 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2005 г. Получено 20 марта 2005 г.- Эта страница может быть изменена; дата отражает дату последней редакции.
  20. ^ "Rosuvastatin Calcium (marketed as Crestor) Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 14 марта 2020 г.
  21. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Lancet . 375 (9716): 735–42. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  22. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: важные изменения в этикетках на этикетках статинов, снижающих уровень холестерина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 9 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 г. Получено 15 марта 2020 г.
  23. ^ "Viberzi-eluxadoline tablet, film coated". DailyMed . 19 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 г. Получено 14 марта 2020 г.
  24. ^ Бейли Д.Г., Дрессер Г., Арнольд Дж.М. (март 2013 г.). «Взаимодействие грейпфрута с лекарствами: запретный плод или предотвратимые последствия?». CMAJ . 185 (4): 309–316. doi : 10.1503/cmaj.120951 . PMC 3589309. PMID  23184849 . 
  25. ^ ab Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM и др. (апрель 2006 г.). «Влияние высокоинтенсивной терапии статинами на регрессию коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID». JAMA . 295 (13): 1556–65. doi :10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID  16533939.
  26. ^ Ashton E, Windebank E, Skiba M, Reid C, Schneider H, Rosenfeldt F и др. (февраль 2011 г.). «Почему высокие дозы розувастатина не улучшают ремоделирование сердца при хронической сердечной недостаточности? Механистические идеи из исследования UNIVERSE». Int J Cardiol . 146 (3): 404–7. doi :10.1016/j.ijcard.2009.12.028. PMID  20085851.
  27. ^ Li Y, Jiang X, Lan K, Zhang R, Li X, Jiang Q (октябрь 2007 г.). «Фармакокинетические свойства розувастатина после однократного перорального приема китайскими добровольцами: рандомизированное открытое трехфакторное перекрестное исследование». Clinical Therapeutics . 29 (10): 2194–203. doi :10.1016/j.clinthera.2007.10.005. PMID  18042475.
  28. ^ Bergman E, Lundahl A, Fridblom P, Hedeland M, Bondesson U, Knutson L, et al. (декабрь 2009 г.). «Энтерогепатическое распределение розувастатина у свиней и влияние сопутствующего дозирования с циклоспорином и гемфиброзилом». Drug Metabolism and Disposition . 37 (12): 2349–58. doi :10.1124/dmd.109.029363. PMID  19773540. S2CID  24783238.
  29. ^ "Страница 45 пакета одобрения лекарств FDA, обзоры биофармацевтики по клинической фармакологии (PDF)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 января 2004 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2016 г. Получено 22 июня 2016 г.
  30. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 45" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2001. стр. 50. Архивировано (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г. . Получено 29 ноября 2016 г. .
  31. ^ ab «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: Рекомендации». American Family Physician . 95 (2). Январь 2017 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. Получено 9 мая 2022 г.
  32. ^ "Affordable Care Act (ACA)-Essential Health Benefit (EHB) Zero Dollar Copay Preventive Medication List White Paper" (PDF) . Департамент кадровых ресурсов администрации Аризоны . Штат Аризона. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2022 г. . Получено 8 мая 2022 г. .
  33. ^ "Преимущества профилактического ухода для взрослых". Healthcare.gov . Центры США по услугам Medicare и Medicaid . Архивировано из оригинала 7 мая 2022 г. . Получено 7 мая 2022 г. .
  34. ^ «Профилактические услуги, покрываемые частными планами здравоохранения в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании». Kaiser Family Foundation . 4 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2022 г. Получено 7 мая 2022 г.
  35. ^ "Часто задаваемые вопросы о реализации Закона о доступном медицинском обслуживании - Набор 12". CMS . 22 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 7 мая 2022 г.
  36. ^ "SignatureValue Zero Cost Share Preventive Medications PDL" (PDF) . Uhc.com . Сентябрь 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2022 г. . Получено 26 мая 2022 г. .
  37. ^ "COST COMPARISON CHARTS" (PDF) . РЕГИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ТЕРАПИИ (НЬЮКАСЛ). Август 2018 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2018 г. Получено 4 декабря 2018 г.
  38. ^ "100 лучших лекарств за второй квартал 2013 года по объему продаж". Архивировано из оригинала 23 июня 2018 года . Получено 24 августа 2013 года .
  39. ^ "Rosuvastatin - Drug Usage Statistics". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  40. ^ "Core Data Sheet, Crestor Tablets" (PDF) . AstraZeneca . 17 июня 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 мая 2005 г. Получено 20 марта 2005 г.- ПРИМЕЧАНИЕ: эта информация предназначена для медицинских работников и не должна использоваться без наблюдения врача.
  41. ^ Colman EC (8 февраля 2010 г.). Одобрение добавки — таблетки CRESTOR (розувастатин кальций) (PDF) (Отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). NDA 21366/S-016. Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 г. Получено 31 октября 2010 г.
  42. ^ "Пакет одобрения препарата: Крестор (розувастатин кальция) NDA #021366". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 января 2004 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 15 марта 2020 г.
  43. ^ "FDA одобряет новый препарат для снижения уровня холестерина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 12 августа 2003 г. Архивировано из оригинала 7 февраля 2005 г. Получено 20 марта 2005 г.
  44. ^ "Патент AstraZeneca на препарат Crestor поддержан;Никакой конкуренции со стороны дженериков до 2016 года". Delawareonline.com . Получено 26 мая 2022 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  45. ^ "Патент на препарат Crestor поддержан судом США" (пресс-релиз). AstraZeneca . 29 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2020 г. Получено 25 апреля 2012 г. – через PR Newswire.
  46. ^ Berkrot B, Hals T (29 июня 2010 г.). «Судья США признает патент AstraZeneca Crestor действительным». Reuters . Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Получено 25 апреля 2012 г.
  47. ^ Starkey J (1 июля 2010 г.). «Патент AstraZeneca поддержан». The News Journal . Уилмингтон, Делавэр. Архивировано из оригинала 31 января 2013 г. Получено 25 апреля 2012 г. (требуется подписка)
  48. ^ "Патент Crestor в США поддержан Апелляционным судом Федерального округа". AstraZeneca (пресс-релиз). 14 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  49. ^ "FDA одобряет первый дженерик Crestor". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 г. Получено 3 мая 2016 г.
  50. ^ "Mylan Launches Generic Crestor Tablets" (пресс-релиз). Mylan . 20 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 9 марта 2021 г. Получено 15 марта 2020 г. – через PR Newswire.
  51. ^ Хортон Р. (октябрь 2003 г.). «Войны статинов: почему AstraZeneca должна отступить». Lancet . 362 (9393): 1341. doi : 10.1016/S0140-6736(03)14669-7 . PMID  14585629. S2CID  39528790.
    McKillop T (ноябрь 2003 г.). «Войны статинов». Lancet . 362 (9394): 1498. doi : 10.1016/S0140-6736(03)14698-3 . PMID  14602449. S2CID  5300990.
  52. ^ "Docket No. 2004P-0113/CP1". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 2 июля 2020 г. Получено 2 июля 2020 г.
  53. ^ Вулф С. (март 2015 г.). «Розувастатин: победитель в войнах статинов, несмотря на здоровье пациентов». BMJ . 350 : h1388. doi : 10.1136/bmj.h1388 . PMID  25787130.