stringtranslate.com

Эстрогеновый рецептор альфа

Рецептор эстрогена альфа ( ERα ), также известный как NR3A1 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 1), является одним из двух основных типов рецепторов эстрогена , ядерным рецептором (в основном встречающимся как белок, связывающий хроматин [5] ), который активируется половым гормоном эстрогеном . У людей ERα кодируется геном ESR1 ( рецептор эстрогена 1). [6] [7] [8]

Структура

Рецептор эстрогена (ER) — это активируемый лигандом фактор транскрипции , состоящий из нескольких доменов, важных для связывания гормонов, связывания ДНК и активации транскрипции . [9] Альтернативный сплайсинг приводит к нескольким транскриптам мРНК ESR1 , которые отличаются в первую очередь своими 5-первичными нетранслируемыми областями . Транслированные рецепторы демонстрируют меньшую изменчивость. [10] [11]

Лиганды

Агонисты

Неселективный

Избирательный

Агонисты ERα, селективные по отношению к ERβ, включают:

смешанный

Антагонисты

Неселективный

Избирательный

Антагонисты ERα, селективные по отношению к ERβ, включают:

Сродства

Распределение и функции тканей

ERα играет роль в физиологическом развитии и функционировании различных систем органов в различной степени, включая репродуктивную , центральную нервную , скелетную и сердечно-сосудистую системы . [12] Соответственно, ERα широко экспрессируется по всему телу, включая матку и яичники , мужские репродуктивные органы , молочную железу , кости , сердце , гипоталамус , гипофиз , печень , легкие , почки , селезенку и жировую ткань. [12] [13] [14] Развитие и функционирование этих тканей нарушены в моделях животных, в которых отсутствуют активные гены ERα, таких как мышь с нокаутом ERα (ERKO), что обеспечивает предварительное понимание функции ERα в конкретных органах- мишенях . [12] [15]

Матка и яичник

ERα необходим для созревания женского репродуктивного фенотипа . При отсутствии ERα у мыши ERKO развивается взрослая матка , что указывает на то, что ERα не может опосредовать начальный рост матки. [12] [13] Однако ERα играет роль в завершении этого развития и последующей функции ткани. [15] Известно, что активация ERα запускает пролиферацию клеток в матке. [14] Матка самок мышей ERKO гипопластична , что предполагает, что ERα опосредует митоз и дифференциацию в матке в ответ на стимуляцию эстрогеном . [13]

Аналогично, у самок мышей ERKO в препубертальном возрасте развиваются яичники , которые почти неотличимы от яичников их собратьев дикого типа . Однако по мере созревания у мышей ERKO постепенно развивается аномальный фенотип яичников как по физиологии , так и по функциям. [13] [15] В частности, у самок мышей ERKO развиваются увеличенные яичники , содержащие геморрагические фолликулярные кисты , в которых также отсутствует желтое тело , и, следовательно, они не овулируют . [12] [13] [15] Этот фенотип взрослых яичников предполагает, что при отсутствии ERα эстроген больше не способен осуществлять отрицательную обратную связь с гипоталамусом , что приводит к хронически повышенным уровням ЛГ и постоянной стимуляции яичников . [13] Эти результаты указывают на ключевую роль ERα в гипоталамусе , в дополнение к его роли в созревании, вызванном эстрогеном, через тека и интерстициальные клетки яичника . [13]

Мужские репродуктивные органы

ERα также необходим для созревания и поддержания мужского репродуктивного фенотипа , поскольку самцы мышей ERKO бесплодны и имеют недостаточно большие яички . [12] [15] Целостность тестикулярных структур мышей ERKO, таких как семенные канальцы яичек и семенной эпителий , со временем снижается. [12] [13] Кроме того, репродуктивная функция самцов мышей ERKO затрудняется отклонениями в половой физиологии и поведении , такими как нарушение сперматогенеза и потеря интромиссии и эякуляторных реакций. [12] [ 13]

Молочная железа

Известно, что стимуляция эстрогеном ERα стимулирует пролиферацию клеток в ткани молочной железы. [14] Считается, что ERα отвечает за пубертатное развитие взрослого фенотипа посредством посредничества реакции молочной железы на эстрогены. [15] Эта роль согласуется с аномалиями самок мышей ERKO: эпителиальные протоки самок мышей ERKO не вырастают за пределы своей препубертальной длины, а лактационные структуры не развиваются. [13] В результате функции молочной железы , включая как лактацию , так и высвобождение пролактина , значительно нарушены у мышей ERKO. [15]

Кость

Хотя его экспрессия в костях умеренная, известно, что ERα отвечает за поддержание целостности костей . [14] [15] Предполагается, что эстрогеновая стимуляция ERα может вызвать высвобождение факторов роста , таких как эпидермальный фактор роста или инсулиноподобный фактор роста-1 , которые, в свою очередь, регулируют развитие и поддержание костей. [15] [13] Соответственно, у самцов и самок мышей ERKO наблюдается уменьшение длины и размера костей . [15] [13]

Мозг

Эстрогенная сигнализация через ERα, по-видимому, отвечает за различные аспекты развития центральной нервной системы , такие как синаптогенез и синаптическое ремоделирование . [15] В мозге ERα обнаружен в гипоталамусе , преоптической области и дугообразном ядре , все три из которых связаны с репродуктивным поведением , а маскулинизация мозга мышей , по-видимому, происходит через функцию ERα. [12] [15] Кроме того, исследования на моделях психопатологии и нейродегенеративных заболеваний предполагают, что рецепторы эстрогена опосредуют нейропротекторную роль эстрогена в мозге. [12] [14] Наконец, ERα, по-видимому, опосредует положительные обратные эффекты эстрогена на секрецию мозгом ГнРГ и ЛГ , путем увеличения экспрессии кисспептина в нейронах дугообразного ядра и передне-вентрикулярного перивентрикулярного ядра . [16] [17] Хотя классические исследования предполагают, что отрицательные обратные эффекты эстрогена также действуют через ERα, самки мышей, у которых отсутствует ERα в нейронах, экспрессирующих кисспептин , продолжают демонстрировать определенную степень отрицательной обратной связи . [18]

Клиническое значение

Синдром нечувствительности к эстрогену — очень редкое состояние, характеризующееся дефектным ERα, который нечувствителен к эстрогенам. [19] [20] [21] [22] Клинические проявления у женщины включали отсутствие развития груди и других женских вторичных половых признаков в период полового созревания , гипоплазию матки , первичную аменорею , увеличенные мультикистозные яичники и связанную с этим боль в нижней части живота , легкую гиперандрогению (проявляющуюся в виде кистозных угрей ), а также задержку созревания костей , а также повышенную скорость обновления костной ткани . [22] Сообщалось, что клинические проявления у мужчины включали отсутствие эпифизарного закрытия , высокий рост , остеопороз и плохую жизнеспособность сперматозоидов . [21] Оба человека были полностью нечувствительны к лечению экзогенными эстрогенами, даже при высоких дозах. [21] [22]

Генетические полиморфизмы в гене, кодирующем ERα, связаны с раком молочной железы у женщин, гинекомастией у мужчин [23] [24] и дисменореей. [25]

У пациентов с раком молочной железы мутации в гене, кодирующем ERα (ESR1), связаны с резистентностью к эндокринной терапии, особенно к ингибиторам ароматазы . [26]

Коактиваторы

Коактиваторы ER-α включают:

Взаимодействия

Было показано, что рецептор эстрогена альфа взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000091831 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000019768 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Dhamad AE, Zhou Z, Zhou J, Du Y (2016-08-02). Picard D (ред.). «Систематическая протеомная идентификация белков теплового шока (Hsp), взаимодействующих с рецептором эстрогена альфа (ERα), и биохимическая характеристика взаимодействия ERα-Hsp70». PLOS ONE . 11 (8): e0160312. Bibcode : 2016PLoSO..1160312D. doi : 10.1371/journal.pone.0160312 . PMC 4970746. PMID  27483141 . 
  6. ^ «Ген Энтреза: рецептор эстрогена 1 ESR1».
  7. ^ Walter P, Green S, Greene G, Krust A, Bornert JM, Jeltsch JM и др. (декабрь 1985 г.). «Клонирование кДНК рецептора человеческого эстрогена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (23): 7889–7893. Bibcode : 1985PNAS...82.7889W. doi : 10.1073/pnas.82.23.7889 . PMC 390875. PMID  3865204 . 
  8. ^ Greene GL, Gilna P, Waterfield M, Baker A, Hort Y, Shine J (март 1986). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК человеческого эстрогенового рецептора». Science . 231 (4742): 1150–1154. Bibcode :1986Sci...231.1150G. doi :10.1126/science.3753802. PMID  3753802.
  9. ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXIV. Рецепторы эстрогена». Pharmacological Reviews . 58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  10. ^ "Entrez Gene: ингибитор связывания диазепама DBI (модулятор рецептора ГАМК, белок, связывающий ацил-кофермент А)".
  11. ^ Kos M, Reid G, Denger S, Gannon F (декабрь 2001 г.). «Мини-обзор: геномная организация области промотора гена ERalpha человека». Молекулярная эндокринология . 15 (12): 2057–2063. doi : 10.1210/mend.15.12.0731 . PMID  11731608.
  12. ^ abcdefghij Бондессон М, Хао Р, Лин С.И., Уильямс С., Густафссон Йо (февраль 2015 г.). «Передача сигналов рецептора эстрогена во время развития позвоночных». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1849 (2): 142–151. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.06.005. ПМК 4269570 . ПМИД  24954179. 
  13. ^ abcdefghijkl Curtis Hewitt S, Couse JF, Korach KS (2000). «Транскрипция и трансактивация рецептора эстрогена: мыши с нокаутом рецептора эстрогена: что их фенотипы говорят о механизмах действия эстрогена». Breast Cancer Research . 2 (5): 345–352. doi : 10.1186/bcr79 . PMC 138656 . PMID  11250727. 
  14. ^ abcde Paterni I, Granchi C, Katzenellenbogen JA, Minutolo F (ноябрь 2014 г.). «Рецепторы эстрогена альфа (ERα) и бета (ERβ): селективные лиганды подтипа и клинический потенциал». Стероиды . 90 : 13–29. doi :10.1016/j.steroids.2014.06.012. PMC 4192010 . PMID  24971815. 
  15. ^ abcdefghijkl Lee HR, Kim TH, Choi KC (июнь 2012 г.). «Функции и физиологические роли двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, идентифицированных с помощью мыши с нокаутом рецептора эстрогена». Laboratory Animal Research . 28 (2): 71–76. doi :10.5625/lar.2012.28.2.71. PMC 3389841 . PMID  22787479. 
  16. ^ Clarkson J (апрель 2013 г.). «Влияние эстрадиола на нейроны кисспептина в период полового созревания». Frontiers in Neuroendocrinology . 34 (2): 120–131. doi :10.1016/j.yfrne.2013.02.002. PMID  23500175. S2CID  26118271.
  17. ^ Moenter SM, Chu Z, Christian CA (март 2009). «Нейробиологические механизмы, лежащие в основе отрицательной и положительной обратной связи эстрадиола в регуляции нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона». Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 327–333. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01826.x. PMC 2738426. PMID  19207821 . 
  18. ^ Plant TM (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось». Журнал эндокринологии . 226 (2): T41–T54. doi :10.1530/JOE-15-0113. PMC 4498991. PMID  25901041 . 
  19. ^ Jameson JL, De Groot LJ (февраль 2015 г.). Эндокринология: взрослая и детская. Elsevier Health Sciences. стр. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  20. ^ Korach KS, Couse JF, Curtis SW, Washburn TF, Lindzey J, Kimbro KS и др. (1996). «Нарушение гена рецептора эстрогена: молекулярная характеристика и экспериментальные и клинические фенотипы». Recent Progress in Hormone Research . 51 : 159–86, обсуждение 186–8. PMID  8701078.
  21. ^ abc Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, et al. (октябрь 1994 г.). «Эстрогенная резистентность, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины». The New England Journal of Medicine . 331 (16): 1056–1061. doi : 10.1056/NEJM199410203311604 . PMID  8090165.
  22. ^ abc Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA и др. (июль 2013 г.). «Задержка полового созревания и резистентность к эстрогену у женщины с вариантом рецептора эстрогена α». The New England Journal of Medicine . 369 (2): 164–171. doi :10.1056/NEJMoa1303611. PMC 3823379 . PMID  23841731. 
  23. ^ Джахандостаст С., Фархангян П., Аббаси С. (2017). «Влияние полиморфизмов генов рецепторов половых белков и половых стероидных гормонов на риск рака молочной железы». Журнал Национальной медицинской ассоциации . 109 (2): 126–138. doi :10.1016/j.jnma.2017.02.003. PMID  28599754.
  24. ^ Eren E, Edgunlu T, Korkmaz HA, Cakir ED, Demir K, Cetin ES и др. (Май 2014). «Генетические варианты рецепторов эстрогена бета и лептина могут вызывать гинекомастию у подростков». Gene . 541 (2): 101–106. doi :10.1016/j.gene.2014.03.013. PMID  24625355.
  25. ^ Woo HY, Kim KH, Lim SW (февраль 2010 г.). «Гены рецептора эстрогена 1, глутатион S-трансферазы P1, глутатион S-трансферазы M1 и глутатион S-трансферазы T1 с дисменореей у корейских девушек-подростков». Корейский журнал лабораторной медицины . 30 (1): 76–83. doi : 10.3343/kjlm.2010.30.1.76 . PMID  20197727.
  26. ^ Henry NL, Somerfield MR, Dayao Z, Elias A, Kalinsky K, McShane LM и др. (сентябрь 2022 г.). «Биомаркеры для системной терапии метастатического рака молочной железы: обновление рекомендаций ASCO». Журнал клинической онкологии . 40 (27): 3205–3221. doi : 10.1200/JCO.22.01063 . PMID  35759724.
  27. ^ Шанг И, Браун М (март 2002 г.). «Молекулярные детерминанты тканевой специфичности SERM». Science . 295 (5564): 2465–2468. Bibcode :2002Sci...295.2465S. doi :10.1126/science.1068537. PMID  11923541. S2CID  30634073.
  28. ^ Смит CL, О'Мэлли BW (февраль 2004 г.). «Функция корегулятора: ключ к пониманию тканевой специфичности селективных модуляторов рецепторов». Endocrine Reviews . 25 (1): 45–71. doi : 10.1210/er.2003-0023 . PMID  14769827.
  29. ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY и др. (август 1997 г.). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиливающийся при раке груди и яичников». Science . 277 (5328): 965–968. doi :10.1126/science.277.5328.965. PMID  9252329.
  30. ^ Vadlamudi RK, Wang RA, Mazumdar A, Kim Y, Shin J, Sahin A и др. (октябрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика PELP1, нового человеческого корегулятора эстрогенового рецептора альфа». Журнал биологической химии . 276 (41): 38272–38279. doi : 10.1074/jbc.M103783200 . PMID  11481323.
  31. ^ Rubino D, Driggers P, Arbit D, Kemp L, Miller B, Coso O и др. (май 1998 г.). «Характеристика Brx, нового представителя семейства Dbl, который модулирует действие рецептора эстрогена». Oncogene . 16 (19): 2513–2526. doi :10.1038/sj.onc.1201783. PMID  9627117. S2CID  20906586.
  32. ^ Wormke M, Stoner M, Saville B, Walker K, Abdelrahim M, Burghardt R и др. (март 2003 г.). «Арильный углеводородный рецептор опосредует деградацию эстрогенового рецептора альфа через активацию протеасом». Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 1843–1855. doi :10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003. PMC 149455. PMID  12612060 . 
  33. ^ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (январь 2000). «Арильный углеводородный рецептор взаимодействует с эстрогеновым рецептором альфа и сиротскими рецепторами COUP-TFI и ERRalpha1». Архивы биохимии и биофизики . 373 (1): 163–174. doi :10.1006/abbi.1999.1552. PMID  10620335.
  34. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (август 2001 г.). «BRCA1 опосредует лиганд-независимую транскрипционную репрессию рецептора эстрогена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9587–9592. Bibcode : 2001PNAS...98.9587Z. doi : 10.1073/pnas.171174298 . PMC 55496. PMID  11493692 . 
  35. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA и др. (январь 2001 г.). «Роль прямого взаимодействия в ингибировании BRCA1 активности рецептора эстрогена». Oncogene . 20 (1): 77–87. doi :10.1038/sj.onc.1204073. PMID  11244506. S2CID  24657209.
  36. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (октябрь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между BRCA1 и рецептором эстрогена регулирует транскрипцию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака молочной железы». Oncogene . 21 (50): 7730–7739. doi :10.1038/sj.onc.1205971. PMID  12400015. S2CID  32740995.
  37. ^ abc Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA и др. (январь 2002 г.). «p300 модулирует ингибирование BRCA1 активности рецептора эстрогена». Cancer Research . 62 (1): 141–151. PMID  11782371.
  38. ^ Шлегель А., Ван С., Пестель Р.Г., член парламента Лисанти (октябрь 2001 г.). «Лиганд-независимая активация альфа-рецептора эстрогена кавеолином-1». Биохимический журнал . 359 (Часть 1): 203–210. дои : 10.1042/0264-6021:3590203. ПМЦ 1222136 . ПМИД  11563984. 
  39. ^ abcdefghij Kang YK, Guermah M, Yuan CX, Roeder RG (март 2002 г.). «Комплекс коактиватора TRAP/Mediator напрямую взаимодействует с рецепторами эстрогена альфа и бета через субъединицу TRAP220 и напрямую усиливает функцию рецептора эстрогена in vitro». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2642–2647. Bibcode : 2002PNAS...99.2642K. doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401. PMID  11867769 . 
  40. ^ Ma ZQ, Liu Z, Ngan ES, Tsai SY (декабрь 2001 г.). «Cdc25B функционирует как новый коактиватор для стероидных рецепторов». Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8056–8067. doi :10.1128 / MCB.21.23.8056-8067.2001. PMC 99972. PMID  11689696. 
  41. ^ Борук М., Сэвори Дж. Г., Аше Р. Дж. (ноябрь 1998 г.). «AF-2-зависимое потенцирование бета-опосредованной транскрипционной активации белка-связывателя энхансера CCAAT глюкокортикоидным рецептором». Молекулярная эндокринология . 12 (11): 1749–1763. doi :10.1210/mend.12.11.0191. PMID  9817600.
  42. ^ Stein B, Yang MX (сентябрь 1995 г.). «Репрессия промотора интерлейкина-6 рецептором эстрогена опосредована NF-kappa B и C/EBP beta». Молекулярная и клеточная биология . 15 (9): 4971–4979. doi : 10.1128/MCB.15.9.4971. PMC 230744. PMID  7651415. 
  43. ^ Aiyar SE, Sun JL, Blair AL, Moskaluk CA, Lu YZ, Ye QN и др. (сентябрь 2004 г.). «Ослабление транскрипции, опосредованной эстрогеновым рецептором альфа, посредством стимулированного эстрогеном набора отрицательного фактора удлинения». Genes & Development . 18 (17): 2134–2146. doi :10.1101/gad.1214104. PMC 515291 . PMID  15342491. 
  44. ^ Métivier R, Gay FA, ​​Hübner MR, Flouriot G, Salbert G, Gannon F, et al. (Июль 2002). «Формирование комплекса hER alpha-COUP-TFI усиливает hER alpha AF-1 через фосфорилирование Ser118 с помощью MAPK». The EMBO Journal . 21 (13): 3443–3453. doi :10.1093/emboj/cdf344. PMC 126093. PMID  12093745 . 
  45. ^ ab Sheppard HM, Harries JC, Hussain S, Bevan C, Heery DM (январь 2001 г.). «Анализ интерфейса взаимодействия коактиватора стероидного рецептора 1 (SRC1)-связывающего белка CREB и его значение для функции SRC1». Молекулярная и клеточная биология . 21 (1): 39–50. doi :10.1128/MCB.21.1.39-50.2001. PMC 86566. PMID  11113179 . 
  46. ^ Звейсен Р.М., Вьентйенс Э., Кломпмейкер Р., ван дер Сман Дж., Бернардс Р., Михалидес Р.Дж. (февраль 1997 г.). «CDK-независимая активация рецептора эстрогена циклином D1». Клетка . 88 (3): 405–415. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81879-6. hdl : 1874/21074 . PMID  9039267. S2CID  16492666.
  47. ^ Bu H, Kashireddy P, Chang J, Zhu YT, Zhang Z, Zheng W и др. (апрель 2004 г.). «ERBP, новый белок, связывающий рецептор эстрогена, усиливающий активность рецептора эстрогена». Biochemical and Biophysical Research Communications . 317 (1): 54–59. doi :10.1016/j.bbrc.2004.02.179. PMID  15047147.
  48. ^ Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB и др. (декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластомы-гистондеацетилаза 3 ингибирует PPARgamma и дифференцировку адипоцитов». Developmental Cell . 3 (6): 903–910. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . PMID  12479814.
  49. ^ Огава С., Иноуэ С., Ватанабе Т., Хирои Х., Оримо А., Хосои Т. и др. (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура человеческого рецептора эстрогена бета (hER бета) и его гетеродимеризация с ER альфа in vivo и in vitro». Biochemical and Biophysical Research Communications . 243 (1): 122–126. doi :10.1006/bbrc.1997.7893. PMID  9473491.
  50. ^ Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (март 2000 г.). «Специфическая связь эстрогенового рецептора бета с белком контрольной точки сборки веретена клеточного цикла, MAD2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2836–2839. Bibcode : 2000PNAS ...97.2836P. doi : 10.1073/pnas.050580997 . PMC 16016. PMID  10706629. 
  51. ^ Schuur ER, Loktev AV, Sharma M, Sun Z, Roth RA, Weigel RJ (сентябрь 2001 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие эстрогенового рецептора-альфа с членами семейства факторов транскрипции forkhead». Журнал биологической химии . 276 (36): 33554–33560. doi : 10.1074/jbc.M105555200 . PMID  11435445. S2CID  11652289.
  52. ^ Deschênes J, Bourdeau V, White JH, Mader S (июнь 2007 г.). «Регуляция транскрипции GREB1 рецептором эстрогена альфа через многокомпонентный энхансер, распределенный на 20 кб вышестоящих фланкирующих последовательностей». Журнал биологической химии . 282 (24): 17335–17339. doi : 10.1074/jbc.C700030200 . PMID  17463000. S2CID  24262059.
  53. ^ Chen D, Riedl T, Washbrook E, Pace PE, Coombes RC, Egly JM и др. (июль 2000 г.). «Активация эстрогенового рецептора альфа фосфорилированием S118 включает лиганд-зависимое взаимодействие с TFIIH и участие CDK7». Molecular Cell . 6 (1): 127–137. doi :10.1016/S1097-2765(00)00014-9. PMID  10949034.
  54. ^ ab Dhamad AE, Zhou Z, Zhou J, Du Y (2016). «Систематическая протеомная идентификация белков теплового шока (Hsp), взаимодействующих с рецептором эстрогена альфа (ERα), и биохимическая характеристика взаимодействия ERα-Hsp70». PLOS ONE . ​​11 (8): e0160312. Bibcode :2016PLoSO..1160312D. doi : 10.1371/journal.pone.0160312 . PMC 4970746 . PMID  27483141. 
  55. ^ Nair SC, Toran EJ, Rimerman RA, Hjermstad S, Smithgall TE, Smith DF (декабрь 1996 г.). «Путь мультишаперонных взаимодействий, общий для различных регуляторных белков: рецептор эстрогена, тирозинкиназа Fes, фактор транскрипции теплового шока Hsf1 и рецептор арилуглеводородов». Cell Stress & Chaperones . 1 (4): 237–250. doi :10.1379/1466-1268(1996)001<0237:APOMCI>2.3.CO;2 (неактивен 2024-03-29). PMC 376461 . PMID  9222609. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  56. ^ Lee MO, Kim EO, Kwon HJ, Kim YM, Kang HJ, Kang H, et al. (Февраль 2002). «Радиккол подавляет транскрипционную функцию рецептора эстрогена, подавляя стабилизацию рецептора белком теплового шока 90». Молекулярная и клеточная эндокринология . 188 (1–2): 47–54. doi :10.1016/S0303-7207(01)00753-5. PMID  11911945. S2CID  37933406.
  57. ^ Gay F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (октябрь 2000 г.). «LIM/гомеодоменный белок островка-1 модулирует функции рецептора эстрогена». Молекулярная эндокринология . 14 (10): 1627–1648. doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID  11043578.
  58. ^ Chan SW, Hong W (июль 2001 г.). «Ретинобластома-связывающий белок 2 (Rbp2) усиливает транскрипцию, опосредованную ядерным гормональным рецептором». Журнал биологической химии . 276 (30): 28402–28412. doi : 10.1074/jbc.M100313200 . PMID  11358960. S2CID  22993127.
  59. ^ Abbondanza C, Rossi V, Roscigno A, Gallo L, Belsito A, Piluso G, et al. (Июнь 1998). «Взаимодействие частиц свода с рецептором эстрогена в клетке рака груди MCF-7». Журнал клеточной биологии . 141 (6): 1301–1310. doi :10.1083/jcb.141.6.1301. PMC 2132791. PMID  9628887 . 
  60. ^ ab Teo AK, Oh HK, Ali RB, Li BF (октябрь 2001 г.). «Модифицированный фермент репарации ДНК человека O(6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза является отрицательным регулятором транскрипции, опосредованной рецептором эстрогена, при повреждении ДНК алкилированием». Молекулярная и клеточная биология . 21 (20): 7105–7114. doi :10.1128/MCB.21.20.7105-7114.2001. PMC 99886. PMID  11564893 . 
  61. ^ Talukder AH, Mishra SK, Mandal M, Balasenthil S, Mehta S, Sahin AA и др. (март 2003 г.). «MTA1 взаимодействует с MAT1, циклин-зависимым киназным активирующим комплексом киназы фактора кольцевого пальца, и регулирует функции трансактивации эстрогеновых рецепторов». Журнал биологической химии . 278 (13): 11676–11685. doi : 10.1074/jbc.M209570200 . PMID  12527756. S2CID  25527041.
  62. ^ Kumar R, Wang RA, Mazumdar A, Talukder AH, Mandal M, Yang Z и др. (август 2002 г.). «Естественно встречающийся вариант MTA1 секвестрирует эстрогеновый рецептор-альфа в цитоплазме». Nature . 418 (6898): 654–657. Bibcode :2002Natur.418..654K. doi :10.1038/nature00889. PMID  12167865. S2CID  4355677.
  63. ^ Mazumdar A, Wang RA, Mishra SK, Adam L, Bagheri-Yarmand R, Mandal M, et al. (Январь 2001). «Транскрипционная репрессия эстрогенового рецептора корепрессором белка 1, ассоциированного с метастазами». Nature Cell Biology . 3 (1): 30–37. doi :10.1038/35050532. PMID  11146623. S2CID  23477845.
  64. ^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK и др. (ноябрь 1999 г.). «Ядерный фактор ASC-2 как усиливаемый раком транскрипционный коактиватор, необходимый для лиганд-зависимой трансактивации ядерными рецепторами in vivo». Журнал биологической химии . 274 (48): 34283–34293. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID  10567404. S2CID  36982011.
  65. ^ Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (январь 2002 г.). «Ser-884, смежный с мотивом LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность для ER и TR». Молекулярная эндокринология . 16 (1): 128–140. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID  11773444.
  66. ^ ab DiRenzo J, Shang Y, Phelan M, Sif S, Myers M, Kingston R и др. (октябрь 2000 г.). «BRG-1 привлекается к эстроген-чувствительным промоутерам и взаимодействует с факторами, участвующими в ацетилировании гистонов». Molecular and Cellular Biology . 20 (20): 7541–7549. doi :10.1128/MCB.20.20.7541-7549.2000. PMC 86306 . PMID  11003650. 
  67. ^ Kalkhoven E, Valentine JE, Heery DM, Parker MG (январь 1998). «Изоформы коактиватора стероидного рецептора 1 различаются по способности усиливать транскрипцию эстрогеновым рецептором». The EMBO Journal . 17 (1): 232–243. doi :10.1093/emboj/17.1.232. PMC 1170374 . PMID  9427757. 
  68. ^ Wärnmark A, Treuter E, Gustafsson JA, Hubbard RE, Brzozowski AM, Pike AC (июнь 2002 г.). «Взаимодействие пептидов ядерного рецептора транскрипционного посредника фактора 2 с сайтом связывания коактиватора эстрогенового рецептора альфа». Журнал биологической химии . 277 (24): 21862–21868. doi : 10.1074/jbc.M200764200 . PMID  11937504. S2CID  45251979.
  69. ^ He B, Wilson EM (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция при рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF». Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 2135–2150. doi :10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID  12612084 . 
  70. ^ Fenne IS, Hoang T, Hauglid M, Sagen JV, Lien EA, Mellgren G (сентябрь 2008 г.). «Набор белка 1, взаимодействующего с коактиваторным глюкокортикоидным рецептором, в транскрипционный комплекс эстрогенового рецептора регулируется 3',5'-циклической аденозин-5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой». Эндокринология . 149 (9): 4336–4345. doi : 10.1210/en.2008-0037 . PMID  18499756.
  71. ^ Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (июнь 2001 г.). «Оценка структуры и функции взаимодействия ER alpha и beta с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–6765. doi :10.1021/bi010379h. PMID  11389589.
  72. ^ Tikkanen MK, Carter DJ, Harris AM, Le HM, Azorsa DO, Meltzer PS и др. (ноябрь 2000 г.). «Эндогенно экспрессируемый рецептор эстрогена и коактиватор AIB1 взаимодействуют в клетках рака молочной железы человека MCF-7». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (23): 12536–12540. Bibcode : 2000PNAS...9712536T. doi : 10.1073 /pnas.220427297 . PMC 18799. PMID  11050174. 
  73. ^ Cavaillès V, Dauvois S, L'Horset F, Lopez G, Hoare S, Kushner PJ, et al. (август 1995 г.). «Ядерный фактор RIP140 модулирует транскрипционную активацию рецептором эстрогена». The EMBO Journal . 14 (15): 3741–3751. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00044.x. PMC 394449 . PMID  7641693. 
  74. ^ ab Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (май 1997 г.). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым человеческим транскрипционным коактиватором hTIF1». Журнал биологической химии . 272 ​​(18): 12062–12068. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID  9115274. S2CID  32098587.
  75. ^ L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (ноябрь 1996 г.). «RIP-140 взаимодействует с несколькими ядерными рецепторами посредством двух различных участков». Molecular and Cellular Biology . 16 (11): 6029–6036. doi :10.1128/MCB.16.11.6029. PMC 231605. PMID  8887632 . 
  76. ^ ab Johnsen SA, Güngör C, Prenzel T, Riethdorf S, Riethdorf L, Taniguchi-Ishigaki N, et al. (Январь 2009). "Регулирование эстроген-зависимой транскрипции кофакторами LIM CLIM и RLIM при раке груди". Cancer Research . 69 (1): 128–136. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-1630. PMC 2713826 . PMID  19117995. 
  77. ^ ab Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (февраль 1998 г.). «Факторы транскрипции POU Brn-3a и Brn-3b взаимодействуют с рецептором эстрогена и дифференцированно регулируют транскрипционную активность через элемент ответа на эстроген». Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 1029–1041. doi : 10.1128 /mcb.18.2.1029. PMC 108815. PMID  9448000. 
  78. ^ Abbondanza C, Medici N, Nigro V, Rossi V, Gallo L, Piluso G и др. (март 2000 г.). «Цинковый белок RIZ, взаимодействующий с ретинобластомой, является нисходящим эффектором действия эстрогена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3130–3135. doi : 10.1073/pnas.050015697 . PMC 16204. PMID  10706618 . 
  79. ^ Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (август 2002 г.). «Идентификация белка аргинин метилтрансферазы 2 как коактиватора эстрогенового рецептора альфа». Журнал биологической химии . 277 (32): 28624–28630. doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID  12039952. S2CID  25844266.
  80. ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового коактиватора активации белка-1 и рецепторов эстрогена». Журнал биологической химии . 277 (2): 1229–1234. doi : 10.1074/jbc.M110417200 . PMID  11704680. S2CID  39443808.
  81. ^ Таунсон SM, Канг K, Ли AV, Остеррайх S (июнь 2004 г.). «Анализ структуры и функции фактора прикрепления каркаса корепрессора альфа-рецептора эстрогена-B1: идентификация мощного домена репрессии транскрипции». Журнал биологической химии . 279 (25): 26074–26081. doi : 10.1074/jbc.M313726200 . PMID  15066997.
  82. ^ Oesterreich S, Zhang Q, Hopp T, Fuqua SA, Michaelis M, Zhao HH и др. (март 2000 г.). «Связанный с тамоксифеном эстрогеновый рецептор (ER) сильно взаимодействует с ядерным матричным белком HET/SAF-B, новым ингибитором трансактивации, опосредованной ER». Молекулярная эндокринология . 14 (3): 369–381. doi : 10.1210/mend.14.3.0432 . PMID  10707955.
  83. ^ Таунсон SM, Добжицка KM, Ли AV, Эйр M, Дэн W, Кан K и др. (май 2003 г.). «SAFB2, новый гомолог фактора прикрепления каркаса и корепрессор рецептора эстрогена». Журнал биологической химии . 278 (22): 20059–20068. doi : 10.1074/jbc.M212988200 . PMID  12660241. S2CID  36827119.
  84. ^ Song RX, McPherson RA, Adam L, Bao Y, Shupnik M, Kumar R и др. (январь 2002 г.). «Связь быстрого действия эстрогена с активацией MAPK посредством ассоциации ERalpha-Shc и активации пути Shc». Молекулярная эндокринология . 16 (1): 116–127. doi : 10.1210/mend.16.1.0748 . PMID  11773443.
  85. ^ Seol W, Hanstein B, Brown M, Moore DD (октябрь 1998 г.). «Ингибирование действия рецептора эстрогена сиротским рецептором SHP (короткий гетеродимерный партнер)». Молекулярная эндокринология . 12 (10): 1551–1557. doi : 10.1210/mend.12.10.0184 . PMID  9773978.
  86. ^ Klinge CM, Jernigan SC, Risinger KE (март 2002 г.). «Агонистическая активность тамоксифена ингибируется коротким гетеродимерным партнерским ядерным рецептором-сиротой в клетках рака эндометрия человека». Эндокринология . 143 (3): 853–867. doi : 10.1210/endo.143.3.8676 . PMID  11861507.
  87. ^ Ichinose H, Garnier JM, Chambon P, Losson R (март 1997). «Лиганд-зависимое взаимодействие между рецептором эстрогена и человеческими гомологами SWI2/SNF2». Gene . 188 (1): 95–100. doi :10.1016/S0378-1119(96)00785-8. PMID  9099865.
  88. ^ Belandia B, Orford RL, Hurst HC, Parker MG (август 2002 г.). «Нацеливание комплексов ремоделирования хроматина SWI/SNF на гены, чувствительные к эстрогену». The EMBO Journal . 21 (15): 4094–4103. doi :10.1093/emboj/cdf412. PMC 126156. PMID  12145209 . 
  89. ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M и др. (октябрь 2000 г.). «Комплекс андрогеновых рецепторов-эстрадиоловых рецепторов бета-Src, вызванный стероидами, запускает пролиферацию клеток рака простаты». The EMBO Journal . 19 (20): 5406–5417. doi :10.1093/emboj/19.20.5406. PMC 314017. PMID  11032808 . 
  90. ^ Kim HJ, Yi JY, Sung HS, Moore DD, Jhun BH, Lee YC и др. (сентябрь 1999 г.). «Активирующий сигнальный коинтегратор 1, новый транскрипционный коактиватор ядерных рецепторов и его цитозольная локализация в условиях сывороточной депривации». Молекулярная и клеточная биология . 19 (9): 6323–6332. doi :10.1128/mcb.19.9.6323. PMC 84603. PMID  10454579 . 
  91. ^ Slentz-Kesler K, Moore JT, Lombard M, Zhang J, Hollingsworth R, Weiner MP (октябрь 2000 г.). «Идентификация гена Mnk2 человека (MKNK2) через взаимодействие белка с рецептором эстрогена бета». Genomics . 69 (1): 63–71. doi :10.1006/geno.2000.6299. PMID  11013076.
  92. ^ Hu YC, Shyr CR, Che W, Mu XM, Kim E, Chang C (сентябрь 2002 г.). «Подавление транскрипции, опосредованной рецептором эстрогена, и роста клеток путем взаимодействия с сиротским рецептором TR2». Журнал биологической химии . 277 (37): 33571–33579. doi : 10.1074/jbc.M203531200 . PMID  12093804. S2CID  21803067.
  93. ^ Shyr CR, Hu YC, Kim E, Chang C (апрель 2002 г.). «Модуляция трансактивации, опосредованной рецептором эстрогена, сиротским рецептором TR4 в клетках MCF-7». Журнал биологической химии . 277 (17): 14622–14628. doi : 10.1074/jbc.M110051200 . PMID  11844790. S2CID  9875107.
  94. ^ Chen D, Lucey MJ, Phoenix F, Lopez-Garcia J, Hart SM, Losson R и др. (октябрь 2003 г.). «T:G mismatch-specific тимин-ДНК гликозилаза усиливает транскрипцию эстроген-регулируемых генов через прямое взаимодействие с эстрогеновым рецептором альфа». Журнал биологической химии . 278 (40): 38586–38592. doi : 10.1074/jbc.M304286200 . PMID  12874288. S2CID  41922647.
  95. ^ Thénot S, Bonnet S, Boulahtouf A, Margeat E, Royer CA, Borgna JL и др. (декабрь 1999 г.). «Влияние связывания лиганда и ДНК на взаимодействие человеческого транскрипционного посредника фактора 1альфа и рецепторов эстрогена». Молекулярная эндокринология . 13 (12): 2137–2150. doi : 10.1210/mend.13.12.0387 . PMID  10598587. S2CID  23486519.
  96. ^ Ding L, Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Wang Z и др. (сентябрь 2003 г.). «Лиганд-независимая активация рецептора эстрогена альфа с помощью XBP-1». Nucleic Acids Research . 31 (18): 5266–5274. doi :10.1093/nar/gkg731. PMC 203316. PMID  12954762 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .