Гистоплазмоз — грибковая инфекция , вызываемая Histoplasma capsulatum . [2] [3] Симптомы этой инфекции сильно различаются, но заболевание поражает в первую очередь легкие . [4] Иногда поражаются и другие органы; это называется диссеминированным гистоплазмозом и может привести к летальному исходу, если его не лечить.
H. capsulatum встречается в почве, часто связанной с разлагающимся гуано летучих мышей или птичьим пометом. Разрушение почвы при раскопках или строительстве высвобождает инфекционные споры, которые могут вдыхаться людьми. Инкубационный период H. capsulatum в легких человека составляет от одной до двух недель, прежде чем проявятся симптомы. [5] Заболевание распространено среди больных СПИДом из-за их иммуносупрессии . [6]
С 1938 по 2013 год в США было зарегистрировано 105 вспышек в 26 штатах и Пуэрто-Рико. В 1978–1979 годах во время крупной городской вспышки, в которой 100 000 человек подверглись воздействию грибка в Индианаполисе [7] , у жертв были перикардит , ревматологические синдромы, язвы пищевода и голосовых связок, паротит , надпочечниковая недостаточность , увеит , фиброзирующий медиастинит , интерстициальный нефрит , кишечная лимфангиэктазия и эпидидимит . Гистоплазмоз имитирует простуду , пневмонию и грипп и может распространяться летучими мышами с их фекалиями .
Если возникают симптомы заражения гистоплазмозом, они начинаются в течение 3–17 дней после заражения; типичное время составляет 12–14 дней. У большинства пораженных людей клинические проявления бессимптомны и не проявляются явные болезненные эффекты. Острая фаза гистоплазмоза характеризуется неспецифическими респираторными симптомами, часто кашлем или гриппоподобными симптомами. Результаты рентгенографии грудной клетки нормальны в 40–70% случаев. [8] Случаи хронического гистоплазмоза могут напоминать туберкулез ; [9] [10] диссеминированный гистоплазмоз поражает несколько систем органов и приводит к летальному исходу, если его не лечить. [11]
Хотя гистоплазмоз является наиболее распространенной причиной медиастинита , это заболевание остается относительно редким. Тяжелые инфекции могут вызвать гепатоспленомегалию , лимфаденопатию и увеличение надпочечников. [4] Поражения часто оставляют кальцинированные узелки по мере заживления. [12]
Предполагаемый синдром глазного гистоплазмоза вызывает хориоретинит , при котором сосудистая оболочка и сетчатка глаз покрываются рубцами, что приводит к потере зрения, похожей на дегенерацию желтого пятна . Несмотря на название, связь с Histoplasma является спорной. [13] [14] В отличие от POHS, острый глазной гистоплазмоз может изредка возникать при иммунодефиците. [15] [16]
При отсутствии надлежащего лечения, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом , могут возникнуть осложнения. К ним относятся рецидивирующая пневмония, дыхательная недостаточность , фиброзирующий медиастинит, синдром верхней полой вены , обструкция легочных сосудов и прогрессирующий фиброз лимфатических узлов. Фиброзирующий медиастинит является серьезным осложнением и может быть смертельным. У курильщиков со структурным заболеванием легких выше вероятность развития хронического полостного гистоплазмоза. [ необходима цитата ]
После заживления поражений твердые, кальцинированные лимфатические узлы могут разрушать стенки дыхательных путей, вызывая кровохарканье . [17]
H. capsulatum растет в почве и материалах, загрязненных птичьим или летучим пометом ( гуано ). Гриб был обнаружен в подстилке птичников, пещерах, местах обитания летучих мышей и птичьих насестах (особенно скворцов ) . Гриб термически диморфен ; в окружающей среде он растет в виде коричневатого мицелия , а при температуре тела (37 °C у людей) превращается в дрожжи . Гистоплазмоз не заразен, но передается при вдыхании спор из нарушенной почвы или гуано. [4] Инокулят представлен в основном микроконидиями . Они вдыхаются и достигают альвеол. В альвеолах макрофаги поглощают эти микроконидии. Они выживают внутри фагосомы . Поскольку гриб термически диморфен, эти микроконидии трансформируются в дрожжи. Они растут и размножаются внутри фагосомы. Макрофаги перемещаются по лимфатической системе и могут распространять заболевание на различные органы. [18]
Внутри фагосомы грибок абсолютно нуждается в тиамине . [19] Клеточный иммунитет к гистоплазмозу развивается в течение 2 недель. Если у пациента сильный клеточный иммунитет, макрофаги, эпителиальные клетки и лимфоциты окружают организмы и сдерживают их, и в конечном итоге кальцифицируются. У лиц с ослабленным иммунитетом организмы распространяются в различные органы, такие как кости, селезенка, печень, надпочечники и слизисто-кожные оболочки, что приводит к прогрессирующему диссеминированному гистоплазмозу . Может проявиться хроническое заболевание легких. [20]
Клинически наблюдается широкий спектр проявлений заболевания, что несколько затрудняет диагностику. Более тяжелые формы включают хроническую легочную форму, часто возникающую при наличии фонового заболевания легких, и диссеминированную форму, которая характеризуется прогрессирующим распространением инфекции на внелегочные участки. Сообщалось, что оральные проявления являются основной жалобой при диссеминированных формах, что заставляет пациента обращаться за лечением, тогда как легочные симптомы при диссеминированном заболевании могут быть легкими или даже ошибочно истолкованы как грипп. [21] Гистоплазмоз можно диагностировать по образцам, содержащим грибок, взятым из мокроты (с помощью бронхоальвеолярного лаважа ), крови или инфицированных органов. Его также можно диагностировать путем обнаружения антигенов в образцах крови или мочи с помощью ИФА или полимеразной цепной реакции . Антигены могут перекрестно реагировать с антигенами африканского гистоплазмоза (вызванного Histoplasma duboisii ), бластомикоза , кокцидиоидомикоза , паракокцидиоидомикоза и таларомикоза . Гистоплазмоз также можно диагностировать с помощью теста на антитела к Histoplasma в крови. Кожные тесты на Histoplasma указывают, подвергались ли люди воздействию, но не указывают, есть ли у них заболевание. [4] Официальные диагнозы гистоплазмоза часто подтверждаются только путем непосредственного культивирования грибка. [6] Агар Сабуро — это одна из агаровых сред для роста, на которой можно культивировать грибок. Кожные проявления диссеминированного заболевания разнообразны и часто представляют собой невзрачную сыпь с системными жалобами. Диагноз лучше всего устанавливается с помощью анализа антигена мочи, поскольку для диагностического роста посевов крови может потребоваться до 6 недель, а анализ антигена сыворотки часто дает ложноотрицательный результат до 4 недель диссеминированной инфекции. [22]
Гистоплазмоз можно разделить на следующие типы: [23] : 316–317
Тестирование или деконтаминация большинства участков, которые могут быть заражены H. capsulatum , нецелесообразны, но в приведенных ниже источниках перечислены среды, где гистоплазмоз распространен, и меры предосторожности для снижения риска заражения человека в трех частях мира, где распространено это заболевание. Меры предосторожности, общие для всех географических мест, заключаются в том, чтобы избегать скоплений птичьего или летучего помета. [ необходима цитата ]
Национальный институт охраны труда США предоставляет информацию о методах работы и средствах индивидуальной защиты, которые могут снизить риск заражения. [24]
Обзорная статья содержит информацию о местах, где Histoplasma была обнаружена в Африке (в курятниках, на летучих мышах, в пещерах, где обитают летучие мыши, и в почве), а также подробный список литературы, включая ссылки на английском, французском и испанском языках. [25]
У большинства иммунокомпетентных лиц гистоплазмоз проходит без какого-либо лечения. Противогрибковые препараты используются для лечения тяжелых случаев острого гистоплазмоза и всех случаев хронического и диссеминированного заболевания. Типичное лечение тяжелого заболевания сначала включает лечение амфотерицином B , а затем пероральным итраконазолом . [26] [27]
Липосомальные препараты амфотерицина В более эффективны, чем препараты дезоксихолата. Липосомальный препарат предпочтителен для пациентов, которые могут быть подвержены риску нефротоксичности, хотя все препараты амфотерицина В имеют риск нефротоксичности. Лица, принимающие амфотерицин В, контролируются на предмет функции почек. [28] Липосомальный амфотерицин В лучше подходит для лечения людей с прогрессирующим диссеминированным гистоплазмозом и фоновым ВИЧ по сравнению с дезоксихолатом амфотерицина В. Между тем, флуконазол работает хуже по сравнению с другими азолами. [29]
Лечение итраконазолом должно продолжаться не менее года в тяжелых случаях, [30] в то время как при остром легочном гистоплазмозе достаточно 6-12 недель лечения. Альтернативами итраконазолу являются позаконазол , вориконазол и флуконазол . Лица, принимающие итраконазол, контролируются на предмет функции печени. [ необходима цитата ]
Около 90% пациентов с нормальной иммунной системой восстанавливают здоровье без какого-либо вмешательства. Менее 5% нуждаются в серьезном лечении. [ необходима цитата ]
H. capsulatum встречается по всему миру. Он эндемичен в некоторых районах Соединенных Штатов, особенно в штатах, граничащих с долиной реки Огайо и нижним течением реки Миссисипи . Влажность и кислотность почвы связаны с эндемичностью. Экскременты птиц и летучих мышей в почве способствуют росту Histoplasma . Контакт с такой почвой приводит к распылению микроконидий, которые могут инфицировать людей. Он также распространен в пещерах Южной и Восточной Африки . Положительные кожные пробы на гистоплазмин наблюдаются у 90% людей, живущих в районах, где распространен H. capsulatum , таких как восточная и центральная часть Соединенных Штатов. [4]
В Канаде долина реки Св. Лаврентия является местом наиболее частых инфекций, при этом 20–30 % населения имеют положительный результат теста. [31] Обзор зарегистрированных случаев в 2018 году показал наличие заболевания по всей Юго-Восточной Азии , [32] В Индии Гангская Западная Бенгалия является местом наиболее частых инфекций, при этом 9,4 % населения имеют положительный результат теста. [33] H. c. capsulatum был выделен из местной почвы, что доказывает эндемичность гистоплазмоза в Западной Бенгалии. [34]
В неэндемичных странах 40–50 % случаев гистоплазмоза диагностируются у пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ/СПИД, пациенты после трансплантации органов, онкологические больные). [35]
H. capsulatum обычно встречается на всей территории Соединенных Штатов. Грибок может расти в любых материалах, загрязненных птичьим и летучими мышами, но особенно часто встречается в почве. [36] Гистоплазма может представлять собой профессиональную опасность, вызывая инфекцию гистоплазмоз. Работники различных сфер могут подвергаться воздействию грибка, поскольку споры могут выделяться в воздух при любых действиях, нарушающих почву. [37] В связи с этим к профессиям с более высоким риском заражения относятся строительство и снос, ландшафтный дизайн , горнодобывающая промышленность , разработка карьеров , добыча нефти и газа , сельское хозяйство и лесное хозяйство. [37] Общие симптомы у рабочих аналогичны симптомам у подверженных воздействию населения, например, неспецифические респираторные симптомы, такие как кашель. Однако воздействие на рабочем месте, как правило, приводит к более крупным вспышкам, чем непрофессиональный гистоплазмоз, [36] и научные обзоры показали, что профессиональный гистоплазмоз составляет примерно треть всех задокументированных вспышек. [38] Хотя заболевание обычно не является тяжелым, были случаи вспышек среди рабочих, приводящих к смерти. [39]
Эти случаи подчеркивают важность мер защиты для работников. CDC рекомендует тем, кто работает в потенциально опасных условиях, максимально сократить свое воздействие, следуя Иерархии контроля опасностей . [37] Они рекомендуют избегать любого скопления птичьего и летучего помета, если это возможно, но если это невозможно предотвратить, на рабочем месте можно внедрить различные инженерные, административные меры контроля и средства индивидуальной защиты . [40] CDC также предлагает, чтобы рабочие места несли ответственность за административный контроль, такой как разработка плана безопасности, размещение уведомления о риске воздействия, утилизация любых потенциально загрязненных материалов и предоставление надлежащего обучения об опасностях, связанных с гистоплазмой. [37] Адекватные средства индивидуальной защиты включают респиратор, комбинезон с капюшоном, бахилы, перчатки и защиту для глаз. [40]
Гистоплазма была открыта в 1906 году Сэмюэлем Т. Дарлингом [41] , но только в 1930-х годах было обнаружено, что это широко распространенная инфекция. До этого многие случаи гистоплазмоза ошибочно приписывались туберкулезу, и пациентов ошибочно помещали в туберкулезные санатории. Некоторые пациенты заражались туберкулезом в этих санаториях. [42]