stringtranslate.com

Иммуноглобулин Е

Структура антитела IgE
Роль тучных клеток в развитии аллергии.
Процессы дегрануляции 1: антиген; 2: антитело IgE; 3: рецептор FcεRI; 4: предварительно сформированные медиаторы (гистамин, протеазы, хемокины, гепарин); 5: гранулы; 6: тучная клетка; 7: новообразованные медиаторы (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, ПАФ)

Иммуноглобулин Е ( IgE ) — это тип антител (или « изотип » иммуноглобулина (Ig ), который был обнаружен только у млекопитающих . IgE синтезируется плазматическими клетками . Мономеры IgE состоят из двух тяжелых цепей (ε-цепи) и двух легких цепей, причем ε-цепь содержит четыре Ig-подобных константных домена (Cε1–Cε4). [1] Считается, что IgE является важной частью иммунного ответа против заражения некоторыми паразитическими червями , включая Schistosoma mansoni , Trichinellaspiralis , [2] [3] и Fasciola hepatica . [4] IgE также используется во время иммунной защиты от некоторых простейших паразитов , таких как Plasmodium falciparum . [5] IgE, возможно, развился как защита от ядов. [6] [7] [8]

IgE также играет существенную роль в гиперчувствительности I типа [9] , которая проявляется при различных аллергических заболеваниях, таких как аллергическая астма , большинство типов синуситов , аллергический ринит , пищевая аллергия, а также определенные виды хронической крапивницы и атопический дерматит . IgE также играет ключевую роль в реакциях на аллергены, таких как: анафилактические реакции на лекарства, укусы пчел и антигенные препараты, используемые в десенсибилизирующей иммунотерапии .

Хотя IgE, как правило, является наименее распространенным изотипом, уровни IgE в сыворотке крови у нормального («неатопического » ) человека составляют всего 0,05% от концентрации Ig [10] по сравнению с 75% для IgG в дозе 10 мг/мл, и являются изотипами, ответственными за большую часть классического адаптивного иммунного ответа — он способен вызвать анафилаксию , одну из наиболее быстрых и тяжелых иммунологических реакций. [11]

Открытие

IgE был одновременно открыт в 1966 и 1967 годах двумя независимыми группами: [12] Кимисигэ Ишизака и его женой Теруко Ишизака в Детском научно-исследовательском институте астмы и больнице в Денвере , штат Колорадо , [13] и Гуннаром Йоханссоном и Гансом Беннихом  [sv] в Уппсала , Швеция . [14] Их совместная статья была опубликована в апреле 1969 года. [15]

Рецепторы

IgE запускает IgE-опосредованный аллергический ответ путем связывания с рецепторами Fc , обнаруженными на поверхности тучных клеток и базофилов . Рецепторы Fc также обнаружены на эозинофилах , моноцитах , макрофагах и тромбоцитах человека. Существует два типа рецепторов Fcε: [ нужна ссылка ]

IgE может усиливать экспрессию обоих типов рецепторов Fcε. FcεRI экспрессируется на тучных клетках, базофилах и антигенпрезентирующих дендритных клетках как у мышей, так и у людей. Связывание антигенов с IgE, уже связанным FcεRI на тучных клетках, вызывает перекрестное связывание связанного IgE и агрегацию основного FcεRI, что приводит к дегрануляции (высвобождению медиаторов) и секреции нескольких типов цитокинов 2 типа, таких как интерлейкин. (IL)-3 и фактор стволовых клеток (SCF), которые помогают тучным клеткам выживать и накапливаться в тканях, а также IL-4 , IL-5 , IL-13 и IL-33 , которые, в свою очередь, активируют группу 2- врожденные лимфоидные клетки ( ILC2 или естественные клетки-хелперы). Базофилы имеют общего гемопоэтического предшественника с тучными клетками; при перекрестном связывании поверхностно-связанного IgE с антигенами также высвобождаются цитокины 2 типа, включая IL-4 и IL-13, и другие медиаторы воспаления. Рецептор с низким сродством (FcεRII) всегда экспрессируется на В-клетках ; но IL-4 может индуцировать его экспрессию на поверхности макрофагов, эозинофилов, тромбоцитов и некоторых Т-клеток . [16] [17]

Функция

Гипотеза паразитов

Изотип IgE эволюционировал совместно с базофилами и тучными клетками для защиты от паразитов, таких как гельминты (например, шистосома), но также может быть эффективен при бактериальных инфекциях. [18] Эпидемиологические исследования показывают, что уровень IgE повышается при заражении человека Schistosoma mansoni , [19] Necator americanus , [20] и нематодами [21] . Скорее всего, это полезно при удалении анкилостомы из легких. [ нужна цитата ]

Токсиновая гипотеза аллергических заболеваний

В 1981 году Марджи Профет предположила, что аллергические реакции стали последней линией защиты от ядов . [6] Несмотря на споры в то время, новая работа поддерживает некоторые мысли Профета об адаптивной роли аллергии как защиты от вредных токсинов. [7]

В 2013 году выяснилось, что IgE-антитела играют важную роль в приобретенной устойчивости к ядам медоносных пчел [8] и гадюки Рассела . [8] [22] Авторы пришли к выводу, что «небольшая доза пчелиного яда давала иммунитет к гораздо большей, смертельной дозе» и «развился такой тип специфического к яду, IgE-ассоциированного адаптивного иммунного ответа, по крайней мере, с точки зрения эволюции». , чтобы защитить хозяина от потенциально токсичных количеств яда, например, если животное столкнется с целым пчелиным гнездом или в случае укуса змеи». [8] [23] [24] Основной аллерген пчелиного яда ( фосфолипаза А2 ) индуцирует иммунные реакции Th 2 , связанные с выработкой антител IgE, которые могут « повышать устойчивость мышей к заражению потенциально смертельными дозами». [25]

Рак

Хотя это еще не совсем понятно, IgE может играть важную роль в распознавании рака иммунной системой [ 26] , при этом стимуляция сильного цитотоксического ответа против клеток, демонстрирующих лишь небольшое количество ранних маркеров рака, будет полезной. Если бы это было так, лечение анти-IgE, такое как омализумаб (от аллергии), могло бы иметь некоторые нежелательные побочные эффекты. Однако недавнее исследование, проведенное на основе объединенного анализа с использованием комплексных данных 67 клинических исследований фазы I–IV омализумаба по различным показаниям, пришло к выводу, что причинно-следственная связь между терапией омализумабом и злокачественными новообразованиями маловероятна. [27]

Роль в болезни

У людей с атопией уровень IgE в крови может быть в десять раз выше нормального (как и у людей, страдающих синдромом гипер-IgE ). Однако это может не быть обязательным условием для появления симптомов, как это наблюдалось у астматиков с нормальным уровнем IgE в крови — недавние исследования показали, что выработка IgE может происходить локально в слизистой оболочке носа. [28]

IgE, способный специфически распознавать аллерген (обычно это белок, такой как пылевой клещ Der p 1 , кошачий Fel d 1 , пыльца травы или амброзии , пищевой белок и т. д.), обладает уникальным долгоживущим взаимодействием благодаря своему высокому сродству рецептор FcεRI, так что базофилы и тучные клетки , способные опосредовать воспалительные реакции, становятся «заряженными», готовыми высвободить химические вещества, такие как гистамин , лейкотриены и некоторые интерлейкины. Эти химические вещества вызывают многие симптомы, которые мы связываем с аллергией, такие как сужение дыхательных путей при астме , местное воспаление при экземе , повышенная секреция слизи при аллергическом рините и повышенная проницаемость сосудов, как предполагается, чтобы позволить другим иммунным клеткам получить доступ к тканям. , но это может привести к потенциально фатальному падению артериального давления, как при анафилаксии . [ нужна цитата ]

Известно, что IgE повышается при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ , ревматоидный артрит (РА) и псориаз , и теоретически считается, что он имеет патогенетическое значение при СКВ и РА, вызывая реакцию гиперчувствительности. [29] [30]

Считается , что в регуляции уровней IgE посредством контроля дифференцировки В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела , участвует рецептор «низкого сродства» FcεRII, или CD23 . [31] CD23 может также обеспечивать облегченную презентацию антигена, IgE-зависимый механизм, посредством которого B-клетки, экспрессирующие CD23 , способны представлять аллерген (и стимулировать) специфическим Т-хелперным клеткам , вызывая сохранение ответа Th2 , одного из отличительных признаков из которых является производство большего количества антител. [32]

Роль в диагностике

Диагностика аллергии чаще всего проводится путем изучения истории болезни человека и обнаружения положительного результата на наличие аллерген-специфического IgE при проведении кожного анализа или анализа крови. [33] Тестирование на специфические IgE является проверенным методом выявления аллергии; данные не показывают, что неизбирательное тестирование IgE или тестирование на иммуноглобулин G (IgG) может подтвердить диагноз аллергии. [34]

Лекарства, воздействующие на путь IgE

В настоящее время аллергические заболевания и астму обычно лечат одним или несколькими из следующих препаратов: (1) антигистамины и антилейкотриены , которые являются антагонистами медиаторов воспаления гистамина и лейкотриенов, (2) местные или системные (пероральные или инъекционные) кортикостероиды , которые подавляют широкий спектр воспалительных механизмов, (3) бронходилататоры короткого или длительного действия , которые расслабляют гладкую мускулатуру суженных дыхательных путей при астме, или (4) стабилизаторы тучных клеток , которые ингибируют дегрануляцию тучных клеток, которая обычно запускается связыванием IgE при FcεRI . Известно, что длительное применение системных кортикостероидов вызывает множество серьезных побочных эффектов, и его рекомендуется избегать, если доступны альтернативные методы лечения. [ нужна цитата ]

IgE, путь синтеза IgE и IgE-опосредованный аллергический/воспалительный путь являются важными мишенями для вмешательства в патологические процессы аллергии, астмы и других IgE-опосредованных заболеваний. Путь дифференцировки и созревания B-лимфоцитов, который в конечном итоге генерирует IgE-секретирующие плазматические клетки, проходит через промежуточные этапы IgE-экспрессирующих B-лимфобластов и включает взаимодействие с IgE-экспрессирующими B-клетками памяти. Tanox , биотехнологическая компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас, в 1987 году предположила, что путем нацеливания мембраносвязанного IgE (mIgE) на В-лимфобласты и В-клетки памяти эти клетки можно лизировать или подавлять, таким образом достигая ингибирования продукции антигенспецифический IgE и, следовательно, сдвиг иммунного баланса в сторону механизмов, не связанных с IgE. [35] Были разработаны два подхода, нацеленных на путь IgE, и оба находятся в активной разработке. В первом подходе препарат анти-IgE -антитела омализумаб (торговое название Xolair ) распознает IgE, не связанный с его рецепторами, и используется для нейтрализации или уничтожения существующего IgE и предотвращения его связывания с рецепторами тучных клеток и базофилов. Ксолар одобрен во многих странах для лечения тяжелой, персистирующей аллергической астмы. Он также был одобрен в марте 2014 года в Европейском Союзе [36] и США [37] для лечения хронической спонтанной крапивницы , которую нельзя адекватно лечить с помощью H1- антигистаминов . В рамках второго подхода были получены и находятся под наблюдением антитела, специфичные к домену из 52 аминокислотных остатков, называемому CεmX или M1' (прим М1), присутствующему только на человеческом mIgE на В-клетках, а не на свободном растворимом IgE. клинические разработки для лечения аллергии и астмы. [38] [39] Гуманизированное антитело против М1', квилизумаб , находится на стадии IIb клинических испытаний. [40] [41]

В 2002 году исследователи из отдела клеточной и молекулярной биофизики Рэндалла определили структуру IgE. [42] Понимание этой структуры (которая нетипична для других изотипов, поскольку она сильно изогнута и асимметрична) и взаимодействия IgE с рецептором FcεRI позволит разработать новое поколение противоаллергических препаратов, которые стремятся вмешиваться в IgE- взаимодействие с рецепторами. Возможно, удастся разработать методы лечения, более дешевые, чем моноклональные антитела (например, низкомолекулярные лекарства), которые используют аналогичный подход для ингибирования связывания IgE с его рецептором. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ «Структура антитела». Архивировано из оригинала 6 сентября 2008 года.
  2. ^ Эрб К.Дж. (май 2007 г.). «Гельминты, аллергические заболевания и IgE-опосредованные иммунные реакции: где мы находимся?». Европейский журнал иммунологии . 37 (5): 1170–3. дои : 10.1002/eji.200737314 . PMID  17447233. S2CID  24519249.
  3. ^ Ватанабэ Н., Бруски Ф., Коренага М. (апрель 2005 г.). «IgE: вопрос защитного иммунитета при инфекции Trichinellaspiralis». Тенденции в паразитологии . 21 (4): 175–8. дои : 10.1016/j.pt.2005.02.010. ПМИД  15780839.
  4. ^ Пфистер К., Тернер К., Карри А., Холл Е., Джарретт Э.Э. (ноябрь 1983 г.). «Продукция IgE при фасциолезе крыс». Иммунология паразитов . 5 (6): 587–93. doi :10.1111/j.1365-3024.1983.tb00775.x. PMID  6657297. S2CID  1530964.
  5. ^ Дуарте Дж., Дешпанде П., Гиеди В., Мечери С., Фезель С., Казенав П.А. и др. (январь 2007 г.). «Общие и функциональные реакции IgE, специфичные для паразитов, у пациентов, инфицированных Plasmodium falciparum, с различным клиническим статусом». Журнал малярии . 6 :1. дои : 10.1186/1475-2875-6-1 . ЧВК 1781948 . ПМИД  17204149. 
  6. ^ аб Профет М (март 1991 г.). «Функция аллергии: иммунологическая защита от токсинов». Ежеквартальный обзор биологии . 66 (1): 23–62. дои : 10.1086/417049. PMID  2052671. S2CID  5648170.
  7. ^ ab Palm NW, Розенштейн Р.К., Меджитов Р. (апрель 2012 г.). «Аллергическая защита хозяина». Природа . 484 (7395): 465–72. Бибкод : 2012Natur.484..465P. дои : 10.1038/nature11047. ПМК 3596087 . ПМИД  22538607. 
  8. ^ abcd Маричал Т., Старкл П., Ребер Л.Л., Калесников Дж., Оттген Х.К., Цай М. и др. (Ноябрь 2013). «Полезная роль иммуноглобулина Е в защите хозяина от яда медоносной пчелы». Иммунитет . 39 (5): 963–75. doi :10.1016/j.immuni.2013.10.005. ПМЦ 4164235 . ПМИД  24210352. 
  9. ^ Гулд Х.Дж., Саттон Б.Дж., Бивил А.Дж., Бивил Р.Л., Макклоски Н., Кокер Х.А. и др. (2003). «Биология ИГЭ и основы аллергических заболеваний». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 579–628. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141103. ПМИД  12500981.
  10. ^ Зима МЫ, Хардт Н.С., Фурман С. (сентябрь 2000 г.). «Иммуноглобулин Е: значение при паразитарных инфекциях и реакциях гиперчувствительности». Архивы патологии и лабораторной медицины . 124 (9): 1382–5. дои : 10.5858/2000-124-1382-IE. ПМИД  10975945.
  11. ^ Ребер, LL; Эрнандес, доктор медицинских наук; Галли, SJ (август 2017 г.). «Патофизиология анафилаксии». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (2): 335–348. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.003. ПМЦ 5657389 . ПМИД  28780941. 
  12. ^ Стэнворт ДР (февраль 1993 г.). «Открытие IgE». Аллергия . 48 (2): 67–71. дои : 10.1111/j.1398-9995.1993.tb00687.x . PMID  8457034. S2CID  36262710.
  13. ^ Ишизака К., Ишизака Т., Хорнбрук М.М. (июль 1966 г.). «Физико-химические свойства реагиновых антител человека. IV. Наличие уникального иммуноглобулина как носителя реагиновой активности». Журнал иммунологии . 97 (1): 75–85. doi : 10.4049/jimmunol.97.1.75 . PMID  4162440. S2CID  255620017.
  14. ^ Йоханссон С.Г., Бенних Х. (октябрь 1967 г.). «Иммунологические исследования атипичного (миеломного) иммуноглобулина». Иммунология . 13 (4): 381–94. ПМК 1409218 . ПМИД  4168094. 
  15. ^ Ишизака Т., Ишизака К., Йоханссон С.Г., Беннич Х. (апрель 1969 г.). «Высвобождение гистамина из лейкоцитов человека антителами против гамма E». Журнал иммунологии . 102 (4): 884–92. дои : 10.4049/jimmunol.102.4.884 . PMID  4181251. S2CID  255338552 . Проверено 29 февраля 2016 г.
  16. ^ Юарт М.А., Озанн Б.В., Кашли В. (май 2002 г.). «Проксимальные промоторы CD23a и CD23b проявляют разную чувствительность к экзогенным стимулам в B-лимфоцитах». Гены и иммунитет . 3 (3): 158–64. дои : 10.1038/sj.gene.6363848 . ПМИД  12070780.
  17. ^ Новак Н., Крафт С., Бибер Т. (декабрь 2001 г.). «рецепторы IgE». Современное мнение в иммунологии . 13 (6): 721–6. дои : 10.1016/s0952-7915(01)00285-0. ПМИД  11677096.
  18. ^ Авраам, Соман Н.; Сент-Джон, Эшли Л. (июнь 2010 г.). «Иммунитет к патогенам, организованный тучовыми клетками». Обзоры природы Иммунология . 10 (6): 440–452. дои : 10.1038/nri2782. ISSN  1474-1741. ПМК 4469150 . ПМИД  20498670. 
  19. ^ Риэ П., Демер CE, Бургуа А, Прата А, Дессейн AJ (ноябрь 1991 г.). «Доказательства связи между устойчивостью человека к Schistosoma mansoni и высокими уровнями антиличинок IgE». Европейский журнал иммунологии . 21 (11): 2679–86. дои : 10.1002/eji.1830211106. PMID  1936116. S2CID  1103861.
  20. ^ Причард Д.И., Куиннелл Р.Дж., Уолш Э.А. (февраль 1995 г.). «Иммунитет человека к Necator americanus: IgE, вес паразита и плодовитость». Иммунология паразитов . 17 (2): 71–5. doi :10.1111/j.1365-3024.1995.tb00968.x. PMID  7761110. S2CID  41222700.
  21. ^ Тернер Дж.Д. и др. (июнь 2005 г.). «Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами резистентности и восприимчивости при инфекции кишечных нематод человека». Микробы и инфекции . 7 (7–8): 990–6. дои : 10.1016/j.micinf.2005.03.036 . ПМИД  15961339.
  22. ^ Старкл П., Маричал Т., Гауденцио Н., Ребер Л.Л., Сибилано Р., Цай М., Галли С.Дж. (январь 2016 г.). «Антитела IgE, FcεRIα и IgE-опосредованная местная анафилаксия могут ограничить токсичность змеиного яда». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 246–257.e11. doi :10.1016/j.jaci.2015.08.005. ПМЦ 4715494 . ПМИД  26410782. 
  23. ↑ Шарлах, Молли (24 октября 2013 г.). «Аллергия на укусы пчел может быть защитной реакцией, которая вышла из строя, говорят ученые». Стэнфордский медицинский центр новостей . Проверено 20 ноября 2019 г.
  24. ↑ Фоли, Джеймс А. (25 октября 2013 г.). «Сильная аллергия на укусы пчел может быть неправильной эволюционной реакцией». Новости мира природы .
  25. ^ Цай М., Старкл П., Маричал Т., Галли С.Дж. (октябрь 2015 г.). «Проверка« токсинной гипотезы аллергии »: тучные клетки, IgE, а также врожденные и приобретенные иммунные реакции на яды». Современное мнение в иммунологии . 36 : 80–7. дои : 10.1016/j.coi.2015.07.001. ПМЦ 4593748 . ПМИД  26210895. 
  26. ^ Карагианнис С.Н., Ван К., Ист Н., Берк Ф., Риффард С., Брейчер М.Г. и др. (апрель 2003 г.). «Активность моноцитов человека в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении опухолевых клеток яичников». Европейский журнал иммунологии . 33 (4): 1030–40. дои : 10.1002/eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  27. ^ Буссе В., Буль Р., Фернандес Видаурре С., Блогг М., Чжу Дж., Эйснер, доктор медицинских наук, Канвин Дж. (апрель 2012 г.). «Омализумаб и риск злокачественных новообразований: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (4): 983–9.e6. дои : 10.1016/j.jaci.2012.01.033. ПМИД  22365654.
  28. ^ Тахар П., Смуртуэйт Л., Кокер Х.А., Fear DJ, Банфилд Г.К., Карр В.А. и др. (апрель 2005 г.). «Аллерген приводит к переключению класса на IgE в слизистой оболочке носа при аллергическом рините». Журнал иммунологии . 174 (8): 5024–32. дои : 10.4049/jimmunol.174.8.5024 . ПМИД  15814733.
  29. ^ Пермин Х, Виик А (октябрь 1978 г.). «Распространенность антинуклеарных антител IgE при ревматоидном артрите и системной красной волчанке». Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, Раздел C. 86С (5): 245–9. doi :10.1111/j.1699-0463.1978.tb02587.x. PMID  309705. S2CID  13737751.
  30. ^ Элькаям О, Тамир Р., Пик А.И., Висенбек А. (январь 1995 г.). «Концентрация IgE в сыворотке, активность заболевания и атопические расстройства при системной красной волчанке». Аллергия . 50 (1): 94–6. ПМИД  7741196.
  31. ^ Конрад Д.Х., Форд Дж.В., Стерджилл Дж.Л., Гибб Д.Р. (сентябрь 2007 г.). «CD23: игнорируемый регулятор аллергических заболеваний». Текущие отчеты об аллергии и астме . 7 (5): 331–7. дои : 10.1007/s11882-007-0050-y. PMID  17697638. S2CID  24816595.
  32. ^ Холм Дж., Виллумсен Н., Вюрцен П.А., Кристенсен Л.Х., Лунд К. (апрель 2011 г.). «Облегчение презентации антигена и его ингибирование путем блокирования антител IgG зависит от сложности репертуара IgE». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 127 (4): 1029–37. дои : 10.1016/j.jaci.2011.01.062. ПМИД  21377718.
  33. ^ Кокс Л., Уильямс Б., Зихерер С., Оппенгеймер Дж., Шер Л., Гамильтон Р., Голден Д. (декабрь 2008 г.). «Жемчужины и подводные камни диагностического тестирования аллергии: отчет Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии / Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, специальная группа по тестированию IgE». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 101 (6): 580–92. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60220-7. ПМИД  19119701.
  34. ^ Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» (PDF) . Выбираем мудро: инициатива Фонда ABIM . Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2012 года . Проверено 14 августа 2012 г.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Чанг Т.В., Ву ПК, Сюй CL, Хун А.Ф. (2007). Анти-IgE-антитела для лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний . Достижения иммунологии. Том. 93. стр. 63–119. дои : 10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN 9780123737076. ПМИД  17383539.
  36. ^ «Новартис объявляет об одобрении Xolair® в ЕС в качестве первого и единственного лицензированного метода лечения пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), не реагирующих на антигистаминные препараты» . Новартис. 06 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2014 г. Проверено 4 декабря 2014 г.
  37. ^ «Novartis объявляет об одобрении FDA США препарата Xolair® для лечения хронической идиопатической крапивницы (CIU)» . Новартис. 21 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2014 г. Проверено 4 декабря 2014 г.
  38. ^ Чен Дж.Б., Ву ПК, Хунг А.Ф., Чу С.И., Цай Т.Ф., Ю ХМ и др. (февраль 2010 г.). «Уникальные эпитопы C-эпсилон mX в рецепторах клеток IgE-B потенциально применимы для воздействия на B-клетки, коммитирующие IgE». Журнал иммунологии . 184 (4): 1748–56. doi : 10.4049/jimmunol.0902437 . ПМИД  20083663.
  39. ^ Брайтбилл Х.Д., Джит С., Лин З., Ян Д., Чжоу М., Тан М. и др. (июнь 2010 г.). «Антитела, специфичные для сегмента человеческого мембранного IgE, истощают IgE-продуцирующие В-клетки у гуманизированных мышей». Журнал клинических исследований . 120 (6): 2218–29. дои : 10.1172/JCI40141. ПМЦ 2877936 . ПМИД  20458139. 
  40. ^ "MEMP1972A". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 4 декабря 2014 г.
  41. ^ Говро Г.М., Харрис Дж.М., Буле Л.П., Ширенс Х., Фицджеральд Дж.М., Патнэм В.С. и др. (июль 2014 г.). «Нацеливание на мембранно-экспрессируемый рецептор IgE B-клеток с помощью антитела к первичному эпитопу M1 снижает выработку IgE». Наука трансляционной медицины . 6 (243): 243ра85. doi : 10.1126/scitranslmed.3008961. PMID  24990880. S2CID  41593528.
  42. ^ Ван Т., Бивил Р.Л., Фабиан С.М., Бивил А.Дж., Сохи М.К., Киоун М. и др. (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура IgE Fc имеет асимметрично изогнутую конформацию». Природная иммунология . 3 (7): 681–6. дои : 10.1038/ni811. PMID  12068291. S2CID  32347451.