stringtranslate.com

Мифепристон

Мифепристон , также известный как RU-486 , представляет собой препарат, обычно используемый в сочетании с мизопростолом для проведения медикаментозного аборта во время беременности и предотвращения выкидышей на ранних сроках. [5] Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней беременности . [6] Он также эффективен во втором триместре беременности. [7] [8] Его принимают внутрь . [5]

Более распространенные побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать сильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не прерывается. [5] В случае использования необходимо обеспечить соответствующий последующий уход. [5] [9] Мифепристон является антипрогестагеном . [5] Он блокирует действие прогестерона , вызывая расширение шейки матки и сосудов матки и вызывая сокращение матки. [5]

Мифепристон был разработан в 1980 году и начал использоваться во Франции в 1987 году. [10] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2000 году. [11] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] Мифепристон был одобрен в Канаде в январе 2017 года. [14] [15]

Медицинское использование

Аборт

Для медикаментозного аборта используется мифепристон, а затем аналог простагландина ( мизопростол или гемепрост ) . [16] [17] Медицинские организации считают эту комбинацию безопасной и эффективной. В рекомендациях Королевского колледжа акушеров и гинекологов медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола описывается как эффективный и подходящий на любом сроке беременности . [18] Всемирная организация здравоохранения и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют мифепристон с последующим назначением мизопростола для медикаментозного аборта в первом и втором триместре беременности. [19] [20] [21] [22] По данным обзора 13 исследований, только мифепристон менее эффективен, что приводит к прерыванию беременности в течение 1–2 недель в 54–92% случаев беременности. [23]

синдром Кушинга

Мифепристон используется для лечения повышенного уровня сахара в крови , вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга, которые также страдают сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы и у которых операция не прошла или не может быть проведена. [3] [24] В исследовании фазы III он улучшил гликемический контроль, увеличил чувствительность к инсулину и снизил массу тела независимо от причины КС. [25]

Другой

Мифепристон в низких дозах использовался для экстренной контрацепции . [26] [27] [28] Его также можно использовать вместе с мизопростолом при прерывании беременности на ранних сроках . [29] Мифепристон также использовался для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки) и эндометриоза . [30] Поскольку повышенный уровень кортизола связан с психотической депрессией , в качестве лечения использовался мифепристон. [31]

Побочные эффекты

Серьезные осложнения при приеме мифепристона редки: около 0,04–0,09% требуют госпитализации и 0,05% требуют переливания крови. [32]

Почти все женщины, принимавшие схему мифепристон/мизопростол, испытывали боли в животе, спазмы матки и вагинальные кровотечения или кровянистые выделения в течение в среднем 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные судороги после приема мизопростола длятся менее 6 часов и обычно купируются ибупрофеном. [33] До 8% женщин испытывали кровотечения того или иного типа в течение 30 и более дней. Другие менее распространенные побочные эффекты включали тошноту , рвоту , диарею, головокружение, усталость и лихорадку . [34] Воспалительные заболевания органов малого таза являются очень редким, но серьезным осложнением. [35] Обильное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторного приема мизопростола или вакуумной аспирации ). Мифепристон противопоказан при наличии надпочечниковой недостаточности, длительной терапии пероральными кортикостероидами (хотя ингаляционные и топические стероиды не являются противопоказаниями), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии , а также гемофилии или применении антикоагулянтов . [34] Женщинам с внутриматочной спиралью в матке следует удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности .

По данным постмаркетингового обзора, из примерно 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в США, 14 умерли после его применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсисом ; у остальных шести были разные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение в убийстве. Другие инциденты, о которых сообщалось в FDA, включали 612 госпитализаций с несмертельным исходом, 339 случаев переливания крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) нежелательных явлений в целом. [36]

Рак

Долгосрочных исследований по оценке канцерогенного потенциала мифепристона не проводилось. Это соответствует рекомендациям ICH, которые не требуют проведения испытаний на канцерогенность негенотоксичных препаратов, предназначенных для применения менее шести месяцев. [37]

Беременность

Использование только мифепристона приводит к прерыванию беременности в течение 1–2 недель в 54–92% случаев беременности. [23] [38] Эффективность увеличивается более чем на 90%, если мизопростол назначается после мифепристона. [39] Нет никаких доказательств того, что действие мифепристона можно обратить вспять, [23] [40] хотя некоторые группы противников абортов утверждают, что его можно обратить вспять, вводя прогестерон. [41] [42] Исследователи в США инициировали испытание так называемой «реверсивной» схемы в 2019 году, но прекратили преждевременно из-за серьезных опасений по поводу безопасности использования мифепристона без последующего наблюдения за мизопростолом. [43] [44] Не было доказано, что введение прогестерона останавливает медикаментозный аборт, а отказ от комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать серьезное кровотечение. [44]

У тех, кто продолжает беременность после применения мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты. [9] Воздействие однократной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие мифепристона на новорожденных крыс в низких дозах было связано со структурными и функциональными репродуктивными нарушениями. [34] Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили аномалии развития у кроликов, но не у крыс или мышей. [34]

Фармакология

Фармакодинамика

Мифепристон является стероидным антипрогестагеном ( ИК 50 = 0,025 нМ для ПР ), а также антиглюкокортикоидом (ИК 50 = 2,2 нМ для ГР ) и антиандрогеном (ИК 50 = 10 нМ для АР ) в значительно меньшей степени. [45] Он конкурентно противодействует действию кортизола на уровне рецепторов . [46]

В присутствии прогестерона мифепристон действует как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон представляет собой 19- норстероид с объемистым п- (диметиламино) фенильным заместителем над плоскостью молекулы в положении 11β, ответственным за индуцирование или стабилизацию неактивной конформации рецептора , и гидрофобным 1- пропинильным заместителем ниже плоскости молекулы. в положении 17α, что увеличивает его аффинность связывания с рецептором прогестерона . [47] [48] [49]

Помимо того, что мифепристон является антипрогестагеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандрогеном . Относительная аффинность связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у прогестерона , его относительная аффинность связывания с рецептором глюкокортикоидов более чем в три раза выше, чем у дексаметазона и более чем в десять раз выше, чем у кортизола . [50] Его относительная аффинность связывания с рецептором андрогена составляет менее одной трети от тестостерона , и он не связывается с рецептором эстрогена или минералокортикоидным рецептором . [51]

Мифепристон в качестве обычного контрацептива в дозе 2 мг в день предотвращает овуляцию (1 мг в день - нет). Одна предовуляторная доза мифепристона в дозе 10 мг задерживает овуляцию на три-четыре дня и является столь же эффективным средством экстренной контрацепции , как и однократная доза прогестина левоноргестрела в дозе 1,5 мг . [52]

У женщин мифепристон в дозах, превышающих или равных 1 мг/кг, антагонизирует эффекты прогестерона на эндометрий и миометрий . У человека антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется в дозах, превышающих или равных 4,5 мг/кг, компенсаторным увеличением АКТГ и кортизола. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном введении очень высоких доз от 10 до 100 мг/кг. [53] [54]

В схемах медикаментозного аборта блокада мифепристоном рецепторов прогестерона непосредственно вызывает децидуальную дегенерацию эндометрия, размягчение и расширение шейки матки , высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительному действию простагландинов. Децидуальный распад, вызванный мифепристоном, косвенно приводит к отслойке трофобласта , что приводит к снижению выработки синцитиотрофобласта ХГЧ , что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтым телом ( беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременности — до тех пор, пока выработка плацентарного прогестерона не увеличится настолько, чтобы заменить выработку прогестерона желтым телом). При последовательном введении простагландина мифепристон в дозе 200 мг (100 мг может быть, но 50 мг нет) так же эффективен, как и 600 мг в проведении медикаментозного аборта. [47] [49]

«Контрагестация» — это термин, предложенный Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий в себя некоторые гипотетические механизмы действия некоторых противозачаточных средств и механизмов действия мифепристона, вызывающих аборт. [55] Определение Болье «контрагестивного средства» включало в себя любой метод контроля над рождаемостью, который мог действовать после оплодотворения и до девятинедельного срока беременности . [55]

Фармакокинетика

Период полувыведения сложен; согласно этикетке: «После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация снижается вдвое примерно в период от 12 до 72 часов, а затем ускоряется, что дает период полувыведения 18 часов. С помощью методов радиорецепторного анализа конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона». [16] Метапристон является основным метаболитом мифепристона. [56] [50] [57]

Химия

Мифепристон, также известный как 11β-(4-(диметиламино)фенил)-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический стероид эстран и производное стероидных гормонов . такие как прогестерон , кортизол и тестостерон . [46] Он имеет замены в положениях C11β и C17α, а также двойные связи в положениях C4(5) и C9(10). [46]

История

1980–1987 гг.

В апреле 1980 года в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf по разработке антагонистов глюкокортикоидных рецепторов эндокринолог Этьен-Эмиль Болье [58] [59] и химик Жорж Тойч синтезировали мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Русселем-Уклафом с 1949 по 1980 год; сокращено до RU-486), которое, как было обнаружено, также является антагонистом рецептора прогестерона. [60] [61] В октябре 1981 года Этьен-Эмиль Болье, консультант Руссель-Уклафа, организовал испытания его использования для медикаментозного аборта на 11 женщинах в Швейцарии под руководством гинеколога Вальтера Херрмана в Кантональной больнице Женевского университета с участием успешные результаты были объявлены 19 апреля 1982 года. [60] [62] 9 октября 1987 года, после всемирных клинических испытаний с участием 20 000 женщин мифепристона с аналогом простагландина (первоначально сульпростон или гемепрост , позже мизопростол ) для медикаментозного аборта, Руссель-Уклаф запросил одобрение во Франции для их использования для медикаментозного аборта, одобрение было объявлено 23 сентября 1988 г. [60] [63]

1988–1990 гг.

21 октября 1988 года, в ответ на протесты против абортов и опасения мажоритарного владельца (54,5%) Hoechst AG в Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf проголосовали 16 голосами против 4 за прекращение распространения мифепристона, о чем они объявили 26 октября 1988 года. [60] [64] Два дня спустя французское правительство приказало Русселю-Уклафу распространять мифепристон в интересах общественного здравоохранения. [60] [65] Министр здравоохранения Франции Клод Эвен объяснил: «Я не мог допустить, чтобы дебаты об абортах лишили женщин продукта, который представляет собой прогресс в медицине. С того момента, как препарат был одобрен правительством, RU-486 стал моральной собственностью. женщин, а не просто собственность фармацевтической компании». [60] После использования 34 000 женщин во Франции с апреля 1988 по февраль 1990 года мифепристона, распространяемого бесплатно, Руссель-Уклаф начал продавать мифегин (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 года по цене (согласованной с французским правительством) 48 долларов США (что эквивалентно 107,52 доллара США в 2022 году) за дозу 600 мг. [60]

1991–1996 гг.

Впоследствии мифегин был одобрен в Великобритании в июле 1991 года [66] и в Швеции в сентябре 1992 года [67], но до своего выхода на пенсию в апреле 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный католик , [68] блокировал любое дальнейшее расширение. в наличии. [60] [69] 16 мая 1994 года Руссель-Уклаф объявил, что передает без вознаграждения все права на медицинское использование мифепристона в Соединенных Штатах Совету по народонаселению , [ 70] который впоследствии лицензировал мифепристон компании Danco Laboratories , новому синглу. -производитель продукта, невосприимчивый к бойкотам против абортов, который получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как мифепрекс 28 сентября 2000 г. [71]

1997–1999 гг.

8 апреля 1997 года, после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 года, [72] Hoechst AG ( годовой доход в размере 30 миллиардов долларов США (что эквивалентно 55,98 долларов США в 2022 году)) объявила о прекращении производства и продажи мифегина ( годовой доход в 3,44 миллиона долларов США (что эквивалентно 6,42 доллара США в 2022 году) и передача всех прав на медицинское использование мифепристона за пределами США компании Exelgyn SA, новой компании, производящей один продукт, невосприимчивой к бойкотам против абортов, генеральным директором которой был бывший Руссель- Генеральный директор Uclaf Эдуард Сакиз. [73] В 1999 году Экселгин добился одобрения Мифегина еще в 11 странах, а в течение следующего десятилетия еще в 28 странах. [74]

2000 – настоящее время

В 2019 году в США стала доступна первая генерическая форма мифепристона, производимая GenBioPro. [75]

Общество и культура

Мифепристон включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] С 2019 года он был включен в основной список вместе с мизопростолом со специальной пометкой «где это разрешено национальным законодательством и где культурно приемлемо». [12] [13]

Экономика

Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях мира. [76] [77]

Частота использования

Соединенные Штаты

Процент медикаментозных абортов, о которых 33 штата США [78] добровольно сообщили в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), увеличился в процентах от общего числа абортов каждый год с момента одобрения мифепристона: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г., 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6% в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (20,3% из числа женщин со сроком беременности менее 9 недель). [79]

По данным опроса поставщиков абортов, проведенного Институтом Гутмахера, в 2008 году в США на медикаментозные аборты приходилось 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель беременности (94% внебольничных медикаментозных абортов проводились с использованием мифепристона и мизопростола, 6% - с использованием мифепристона и мизопростола). метотрексат и мизопростол). [80] В 2008 году в клиниках планирования семьи в США в 2008 году на долю медикаментозных абортов приходилось 32% абортов в первом триместре беременности . [81] Если учитывать аборты, выполненные в небольничных учреждениях, то на долю медикаментозных абортов приходилось 24% в 2011 году и 31% в 2014 году. В 2014 году учреждения, проводившие относительно небольшое количество абортов (менее 400 процедур в год), чаще делали их медикаментозно. [82] Медикаментозные аборты составили 39% всех абортов в США в 2017 году, [83] и 54% в 2020 году. [84]

Европа

Во Франции доля медикаментозных абортов среди всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (против 18% в 1996 г.). [85] В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (менее 9 недель беременности) в 2009 году были сделаны на основе медикаментов; процент всех медикаментозных абортов увеличивался каждый год в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 году до 40% в 2009 году) и увеличился более чем вдвое за последние пять лет. [86] В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 году были медикаментозными (по сравнению с 55,8% в 1992 году, когда был введен медикаментозный аборт); процент всех медикаментозных абортов увеличивался каждый год в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 г. до 69,9% в 2009 г.). [87] В Швеции 85,6% ранних абортов и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности в 2009 году были сделаны на основе медикаментов; 68,2% всех абортов в 2009 году были медикаментозными. [88] В Великобритании и Швеции мифепристон разрешен для использования с вагинальным гемепростом или пероральным мизопростолом. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозный аборт с использованием схемы мифепристона. [89] В Дании мифепристон использовался в 3000–4000 из чуть более 15 000 абортов в 2005 году. [90]

Легальное положение

В Соединенных Штатах

Мифепристон был одобрен FDA для абортов в США в сентябре 2000 года. [91] По состоянию на 2007 год он был законен и доступен во всех 50 штатах, Вашингтоне, округ Колумбия, Гуаме и Пуэрто-Рико . [92] Это лекарство, отпускаемое по рецепту, но первоначально оно не было доступно населению в аптеках; его распространение в основном ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, продаваемыми Danco Laboratories под торговой маркой Мифепрекс. По состоянию на сентябрь 2021 года в 32 штатах препарат мог предоставлять только лицензированный врач, а в 19 штатах врач, назначивший препарат, должен был физически находиться в палате с пациентом во время приема препарата. [82]

Руссель Уклаф не искал одобрения США, поэтому юридическая доступность в Соединенных Штатах изначально была невозможна. [93] Соединенные Штаты запретили импорт мифепристона для личного использования в 1989 году, [94] это решение поддержал Руссель Уклаф. В 1994 году Руссель Уклаф передал права США на наркотики Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий по ответственности за качество продукции. [70] [95] Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в Соединенных Штатах. [96] Препарат получил статус одобренного с 1996 года. Производство планировалось начать через Danco Group в 1996 году, но в 1997 году оно ненадолго было прекращено из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность. [97] [98]

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило мифепристон для прерывания беременности на сроке 70 дней (70 дней или менее с первого дня последней менструации у женщины). Утвержденный режим дозирования мифепристона составляет 200 мг внутрь (глотанием). Через 24–48 часов после приема мифепристона 800 мкг (микрограммы) мизопростола вводят буккально (в защечный мешочек) в удобное для пациента место. [17] [99] [100] [101]

Таблетки мифепристона имеют регистрационное удостоверение в США для лечения повышенного уровня сахара в крови, вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга, страдающих сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы , которые не прошли хирургическое вмешательство или не могут его вылечить. операция. [3]

Из-за пандемии COVID-19 безопасный доступ к мифепристону вызывал беспокойство, и Американский колледж акушеров и гинекологов вместе с другими группами подал иск об ослаблении правила FDA, разрешающего приобретать мифепристон по почте и в розничных аптеках. Хотя Четвертый округ вынес предварительный судебный запрет, разрешающий такое распределение, в январе 2021 года Верховный суд США издал постановление о приостановлении действия правила FDA до получения результатов продолжающегося судебного разбирательства. [102]

16 декабря 2021 года FDA добровольно приняло новое правило, навсегда ослабляющее требование о личном получении таблетки и позволяющее отправлять ее по почте. По-прежнему требуется рецепт, чтобы врач мог выявить факторы риска, которые могут сделать прием таблеток небезопасным для матери. [103] В январе 2023 года FDA еще больше смягчило правила, разрешив любой розничной аптеке пройти сертификацию для выдачи рецептов на мифепристон. [104] [105]

После того, как в 2022 году решением Доббс против Женской организации здравоохранения Джексона положения об абортах на ранних сроках беременности были признаны конституционными , некоторые штаты ввели ограничения на аборты и таблетки для прерывания беременности. В январе 2023 года Министерство юстиции США опубликовало интерпретацию Закона Комстока , согласно которой сотрудники Почтовой службы США имеют право доставлять таблетки в любой штат, поскольку они не могут знать, будут ли таблетки использоваться для аборта или другие цели. [104]

В январе 2023 года GenBioPro подала иск с требованием отменить законы штата, запрещающие продажу мифепристона, утверждая, что такие законы недействительны, поскольку это препарат, одобренный на федеральном уровне. [106]

Аргумент о том, что законы штатов, направленные на запрет или ограничение использования мифепристона, упреждаются решением FDA сделать препарат доступным, поддерживается рядом решений Верховного суда, включая мнения традиционно более консервативных судей. [107]

В марте 2023 года Вайоминг стал первым штатом США, запретившим таблетки. [108] [109]

В апреле 2023 года во время иска FDA против Альянса за гиппократическую медицину федеральный окружной судья Мэтью Дж. Качмарик издал предварительный судебный запрет , приостанавливающий одобрение мифепристона в 2000 году, который вступит в силу через неделю. [110] Пятый округ частично отменил судебный запрет Качмарика, но наложил временный запрет на замену препарата REMS на мифепристон в 2016 году. По апелляции в Верховный суд 21 апреля 2023 года суд отменил оба судебных запрета, и только судьи Сэмюэл Алито и Кларенс Томас выразили свое несогласие. Приостановление позволило мифепристону оставаться доступным по закону, пока суды низшей инстанции рассматривают дело по существу.

Также в апреле 2023 года в иске, поданном 17 штатами США и округом Колумбия , федеральный окружной судья Томас О. Райс издал временный запрет, согласно которому FDA не должно ограничивать доступ к мифепристону в этих штатах и ​​округе. [111] [112]

Подраздел H

Некоторые лекарства одобрены FDA в соответствии с подразделом H, который состоит из двух подразделов. В первом излагаются способы ускоренного вывода на рынок экспериментальных препаратов, таких как агрессивные методы лечения ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение считается жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к лекарствам, которые не только должны соответствовать ограничениям по использованию из-за требований безопасности, но также должны пройти постмаркетинговый надзор , чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подтверждаются при использовании в гораздо более широкой популяции. До декабря 2021 года мифепристон был одобрен по части второй подраздела H. В результате женщины не могли получить препарат в аптеке , а были обязаны получать его непосредственно у врача. Из-за возможности побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, которое может потребовать переливания крови , и неполный аборт, который может потребовать хирургического вмешательства, препарат считался безопасным только в том случае, если врач, способный провести переливание крови или хирургический аборт доступна пациенту в случае возникновения таких чрезвычайных ситуаций. [113] Одобрение мифепристона в соответствии с подразделом H включало предупреждение в виде «черного ящика» .

Евросоюз

За пределами США мифепристон продается и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Мифегин. Он был одобрен для использования во Франции в 1988 году (первоначальный маркетинг в 1989 году), Великобритании в 1991 году, Швеции в 1992 году, затем в Австрии , Бельгии , Дании , Финляндии , Германии , Греции , Люксембурге , Нидерландах , Испании и Швейцарии в 1999 году. [114] В 2000 году он был одобрен в Норвегии, России и Украине. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 году, [115] Беларусь и Латвия в 2002 году, Эстония в 2003 году, Молдова в 2004 году, Албания и Венгрия в 2005 году, Португалия в 2007 году, Румыния в 2008 году, [74] Болгария , Чехия и Словения в 2013 году. [116] В Италии клинические испытания были ограничены протоколами, требующими госпитализации женщин на три дня, но препарат был окончательно одобрен 30 июля 2009 года (официально официально утвержден позже в этом году), несмотря на сильное противодействие со стороны Ватикана. В Италии таблетки необходимо назначать и использовать в клинических условиях, они не продаются в аптеках. [117] Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и стал объектом протестов. [118] Мифепристон лицензирован в Ирландии для применения абортов на сроке до 12 недель с момента его легализации в 2018 году . [119] Мифепристон недоступен в Польше , где аборты строго ограничены. [120]

Таблетки мифепристона 200 мг (Мифегин, Мифепристон Linepharma, Медабон) имеют регистрационные удостоверения Европейского экономического агентства (EMA) на территории Европейской экономической зоны для: [16] [121] [122]

Другие страны

Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В 2005 году в австралийский Сенат был внесен частный законопроект об отмене запрета и передаче полномочий по одобрению Управлению терапевтических товаров (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом в феврале 2006 года, и мифепристон является законным в Австралии. Его регулярно предоставляют в нескольких специализированных клиниках по прерыванию беременности в каждом штате. [123] [124] Таблетки мифепристона 200 мг имеют регистрационное удостоверение в Австралии от TGA для медикаментозного аборта на ранних сроках первого триместра беременности с последующим назначением аналога простагландина мизопростола в течение 63 дней гестационного возраста [125] и медикаментозного аборта во втором триместре беременности с последующим назначением аналога простагландина. . [126]

В Новой Зеландии врачи, выступающие за права на аборты, основали импортную компанию Istar и подали запрос на одобрение в Medsafe , новозеландское фармацевтическое агентство по регулированию. После того, как судебное дело, возбужденное организацией «Право на жизнь Новой Зеландии», было отклонено, использование мифепристона было разрешено. [127]

Мифепристон был одобрен в Израиле в 1999 году. [128]

Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались закупить мифепристон у Русселя Уклафа , но тот отказался им его продавать, поэтому в 1992 году Китай начал собственное внутреннее производство мифепристона. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с применением мифепристона была выше, чем хирургического аборта, а процент медикаментозных абортов сильно варьировался: от 30% до 70% в городах и практически отсутствовал в сельской местности. [129] [130] В отчете посольства США в Пекине в 2000 году говорилось, что мифепристон широко использовался в китайских городах в течение примерно двух лет и что, по сообщениям прессы, возник черный рынок , и многие женщины начали его покупать. незаконно (без рецепта) из частных клиник и аптек по цене около 15 долларов США (что эквивалентно 25,49 доллара США в 2022 году), что заставляет китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях в результате использования без наблюдения врача. [131]

В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване. [132] Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году. [133]

Мифепристон одобрен только в одной стране Африки к югу от Сахары — Южной Африке, где он был одобрен в 2001 году. [134] Он также одобрен в одной североафриканской стране — Тунисе, также в 2001 году. [135]

Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называется «медицинским прерыванием беременности». Он доступен только под медицинским наблюдением, а не по рецепту, из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, и за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках предусмотрено уголовное наказание. [136]

Раньше в Канаде был доступен медикаментозный аборт, но в ограниченном объеме с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания, сравнивающие метотрексат с мифепристоном, были проведены в 2000 году в различных городах Канады после одобрения федерального правительства. Хотя оба препарата в целом показали схожие результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее. [137] Министерство здравоохранения Канады одобрило мифепристон в июле 2015 года. [138] Первоначально его использование ограничивалось семью неделями беременности, но в 2017 году этот срок был изменен до девяти недель. Предыдущее требование о письменном согласии женщины также было ограничено. закончилось одновременно. Его может выдать непосредственно пациенту фармацевт или медицинский работник, назначивший препарат. Женщинам необходимо пройти УЗИ, чтобы убедиться, что беременность не является внематочной . [139]

Мифепристон был зарегистрирован для применения в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 г., в Гайане и Молдове в 2004 г., в Монголии в 2005 г. и в Армении в 2007 г. [74] [140]

Таблетки мифепристона с низкой дозой для экстренной контрацепции можно приобрести непосредственно в аптеке без рецепта и по рецепту в Китае. [26] [27] [28]

Таблетки мифепристона в низких дозах для экстренной контрацепции продаются по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Мифестад 10, Сиэль ЕС). [26] [27] [28]

Споры

Многие группы против абортов в США активно выступали против одобрения мифепристона [141] [142] [143] и продолжают активно выступать за его отмену. [144] Они ссылаются либо на этические проблемы абортов, либо на опасения по поводу безопасности препарата и связанных с ним побочных реакций. [145]

Религиозные группы и группы против абортов за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии [146] и Австралии. [147] [148]

Исследовать

Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами. [149] Эти антиглюкокортикоидные свойства представляют большой интерес при лечении тяжелых расстройств настроения и психозов, хотя обзор опубликованных статей не дал окончательных результатов по их эффективности и рассматривал использование этих препаратов при расстройствах настроения на стадии «доказательства концепции». [150]

Описано использование мифепристона в качестве средства , способствующего созреванию шейки матки . [151] Препарат изучался как антиандроген при лечении рака простаты . [152] [153] В клинических исследованиях мифепристон не продемонстрировал заметной активности против ВИЧ. [48] ​​[52] [154] [155]

Мифепристон поначалу показал многообещающую эффективность при большой психотической депрессии , трудно поддающейся лечению форме депрессии, [156] [157] , но клиническое исследование III фазы было досрочно прекращено из-за отсутствия эффективности. [158] Его изучали при биполярном расстройстве, [159] посттравматическом стрессовом расстройстве, [157] и нервной анорексии. [160]

Рекомендации

  1. ^ «Мифепристон». Определение и значение мифепристона — Мерриам-Вебстер . Словарь Merriam-Webster.com . Мерриам-Вебстер . Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ abc «Корлым-таблетка мифепристона». ДейлиМед . 20 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 19 марта 2023 г.
  4. ^ «Таблетка мифепристона». ДейлиМед . 30 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
  5. ^ abcdefg «Мифепристон». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 25 февраля 2023 г. - через Drugs.com .
  6. ^ Чен MJ, Creinin MD (июль 2015 г.). «Мифепристон с буккальным мизопростолом для медикаментозного аборта: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 126 (1): 12–21. дои : 10.1097/AOG.0000000000000897. PMID  26241251. S2CID  20800109. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Получено 27 июля 2019 г. - через электронную стипендию .
  7. ^ ab Goldman MB, Troisi R , Rexrode KM, ред. (2012). Женщины и здоровье (2-е изд.). Оксфорд: Академическая пресса. п. 236. ИСБН 978-0-12-384979-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 5 сентября 2017 г. - через Google Книги.
  8. ^ Wildschut H, Both MI, Medema S, Thomee E, Wildhagen MF, Kapp N (январь 2011 г.). «Медикаментозные методы прерывания беременности во втором триместре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD005216. дои : 10.1002/14651858.CD005216.pub2. ПМЦ 8557267 . ПМИД  21249669. 
  9. ^ ab «Использование мифепристона во время беременности». Наркотики.com . 20 января 2023 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  10. ^ Кори Э.Дж., Чако Б., Курти Л. (2012). «Мифепристон». Молекулы и медицина . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-118-36173-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года в Google Книгах.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарств: Мифепрекс (Мифепристон) NDA № 20687» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Проверено 24 апреля 2023 г.
  12. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ «Информация о продукте мифепристона» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 г. . Проверено 24 апреля 2023 г.
  15. ^ Кингстон А (5 февраля 2017 г.). «Как появление таблетки для прерывания беременности демонстрирует двойные стандарты». Маклина . Архивировано из оригинала 21 февраля 2017 года . Проверено 21 февраля 2017 г.
  16. ^ abc «Краткий обзор характеристик продукта (SPC) таблеток Мифегин 200 мг» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 21 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  17. ^ ab «Информация о мифепристоне для медикаментозного прерывания беременности на сроке до десяти недель». Наркотики . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  18. ^ Уход за женщинами, обращающимися за искусственным абортом (PDF) . Доказательное клиническое руководство № 7 (3-е изд.). Лондон: RCOG Press. Ноябрь 2011. стр. 68–75. Архивировано (PDF) из оригинала 26 мая 2022 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  19. ^ Всемирная организация здравоохранения (21 июня 2012 г.). «Приложение 5». Безопасный аборт: технические и политические рекомендации для систем здравоохранения (PDF) (2-е изд.). Женева: ВОЗ. стр. 113–116. hdl : 10665/70914 . ISBN 978-92-4-154843-4. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  20. ^ Руководство по клинической практике безопасного аборта (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2014 г. HDL : 10665/97415 . ISBN 978-92-4-154871-7. Архивировано (PDF) из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  21. ^ Комитет по практическим бюллетеням — гинекология и Общество планирования семьи (октябрь 2020 г.). «Медикаментозный аборт до 70 дней беременности». Практический бюллетень 225. Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  22. ^ Комитет по практическим бюллетеням - гинекология (июнь 2013 г.). «Практический бюллетень № 135: Аборт во втором триместре» (PDF) . Акушерство и гинекология . 121 (6): 1394–1406. doi : 10.1097/01.AOG.0000431056.79334.cc. PMID  23812485. S2CID  205384119. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г. - через Universidad Tecnológica de Pereira .
  23. ^ abc Гроссман Д. , Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д. , Виникофф Б., Граймс Д.А. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «отмена» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор» . Контрацепция (обзорная статья). 92 (3): 206–11. doi :10.1016/j.contraception.2015.06.001. PMID  26057457. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  24. ^ Чиато Д., Мумбах АГ, Паес-Переда М., Сталла ГК (январь 2017 г.). «Используемые в настоящее время и исследуемые препараты для лечения болезни Кушинга». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 75–84. дои : 10.1080/13543784.2017.1266338 . ПМИД  27894193.
  25. ^ Варламов Е.В., Пурнелл Дж.К., Флезериу М. (май 2021 г.). «Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов как новое «средство» от инсулинорезистентности – еще не существует!». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (6): e2447–e2449. дои : 10.1210/clinem/dgab127 . ПМЦ 8118574 . ПМИД  33659987. 
  26. ^ abc Трасселл Дж., Клеланд К. (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  27. ^ abc «Типы таблеток EC и страны доступности, по брендам» . Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. 2016. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  28. ^ abc Трасселл Дж., Раймонд Э. (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г. Проверено 7 апреля 2016 г.
  29. ^ Хенкель А., Шоу К.А. (декабрь 2018 г.). «Достижения в лечении потери беременности на ранних сроках». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 30 (6): 419–424. doi :10.1097/GCO.0000000000000501. PMID  30299321. S2CID  52939637.
  30. ^ Мурджи А., Уитакер Л., Чоу Т.Л., Собел М.Л. и др. (Кокрейновская группа по гинекологии и фертильности) (апрель 2017 г.). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) при миоме матки». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (4): CD010770. дои : 10.1002/14651858.CD010770.pub2. ПМК 6478099 . ПМИД  28444736. 
  31. ^ Блок, Таддеус С.; Кушнер, Харви; Калин, Нед; Нельсон, Крейг; Беланофф, Джозеф; Шацберг, Алан (июль 2018 г.). «Комбинированный анализ мифепристона при психотической депрессии: уровни в плазме, связанные с клиническим ответом». Биологическая психиатрия . 84 (1): 46–54. doi :10.1016/j.biopsych.2018.01.008.
  32. ^ Клеланд К., Крейнин, доктор медицинских наук, Нукатола Д., Ншом М., Трасселл Дж. (январь 2013 г.). «Значительные нежелательные явления и исходы после медикаментозного аборта». Акушерство и гинекология . 121 (1): 166–71. дои : 10.1097/AOG.0b013e3182755763. ПМЦ 3711556 . ПМИД  23262942. 
  33. ^ Фридлендер Э.Б., Сун Р., Сальседо Дж., Дэвис Дж., Чанн М., Канеширо Б. (сентябрь 2018 г.). «Профилактический прегабалин для уменьшения боли во время медикаментозного аборта: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 132 (3): 612–618. дои : 10.1097/AOG.0000000000002787. ПМК 6105469 . ПМИД  30095762. 
  34. ^ abcd «Этикетка Мифепрекса» (PDF) . FDA. 19 июля 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 июня 2006 г. . Проверено 22 августа 2006 г.
  35. ^ Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Шеперд Дж. (апрель 2006 г.). «Атипичная картина серьезного воспалительного заболевания органов малого таза после медикаментозного аборта, вызванного мифепристоном». Контрацепция . 73 (4): 431–2. doi :10.1016/j.contraception.2005.09.003. ПМИД  16531180.
  36. ^ «Сводка постмаркетинговых нежелательных явлений мифепристона в США до 30 апреля 2011 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2012 года . Проверено 14 ноября 2011 г.
  37. ^ Руководство IH. Руководство по необходимости проведения исследований канцерогенности фармацевтических препаратов S1A (PDF) . Международная конференция по гармонизации. 1996. Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2013 года.
  38. ^ Пол М., Лихтенберг С., Боргатта Л., Граймс Д.А., Стабблфилд П.Г., Крейнин, доктор медицинских наук, ред. (24 августа 2011 г.). Ведение непреднамеренной и аномальной беременности: комплексная помощь при аборте. Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-4443-5847-6. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  39. ^ Заключительная рекомендация Канадского комитета экспертов по лекарственным средствам CADTH Мифепристон и мизопростол. Обзоры распространенных лекарств CADTH. Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. 18 апреля 2017 г. PMID  30512906. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 19 апреля 2019 г.
  40. ^ Бхатти К.З., Нгуен А.Т., Стюарт Г.С. (март 2018 г.). «Отмена медикаментозного аборта: встреча науки и политики». Американский журнал акушерства и гинекологии . 218 (3): 315.e1–315.e6. дои : 10.1016/j.ajog.2017.11.555. PMID  29141197. S2CID  205373684.
  41. ^ «Поскольку спорные законы об отмене абортов становятся все более популярными, исследователь говорит, что новые данные показывают, что протокол может работать» . Архивировано из оригинала 4 мая 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 г.
  42. ^ «Калифорнийский совет медсестер «отменил» санкции за недоказанный аборт (обновлено) - перепрограммировать» . Перемонтировать . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 23 ноября 2017 г.
  43. ↑ Гордон М (22 марта 2019 г.). «Спорная схема отмены абортов подвергается испытанию» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 18 апреля 2019 года . Проверено 19 апреля 2019 г.
  44. ^ аб Гордон М (5 декабря 2019 г.). «Проблемы безопасности приводят к преждевременному завершению исследования« отмены приема таблеток для аборта »». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 6 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 г.
  45. ^ Ядерные рецепторы как мишени для лекарств: разработка и биологическая оценка малых молекул-модуляторов действия ядерных рецепторов. 2006. стр. 46–. ISBN 978-0-549-70288-7.
  46. ^ abc Галлахер П., Янг АХ (март 2006 г.). «Лечение депрессии и психоза мифепристоном (RU-486): обзор терапевтических последствий». Лечение нейропсихиатра . 2 (1): 33–42. ПМЦ 2671735 . ПМИД  19412444. 
  47. ^ ab Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К.Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1541–1571. ISBN 978-0-07-142280-2.
  48. ^ аб Шиммер Б.П., Паркер К.Л. (2006). «Адренокортикотропный гормон; адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги; ингибиторы синтеза и действия адренокортикальных гормонов». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К.Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1587–1612. ISBN 978-0-07-142280-2.
  49. ^ ab Fiala C, Gemzel-Danielsson K (июль 2006 г.). «Обзор медикаментозного аборта с использованием мифепристона в сочетании с аналогом простагландина». Контрацепция . 74 (1): 66–86. doi :10.1016/j.contraception.2006.03.018. ПМИД  16781264.
  50. ^ аб Хейкинхаймо О, Кекконен Р, Ляхтеенмяки П (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика мифепристона у людей дает представление о дифференциальных механизмах действия антипрогестина». Контрацепция . 68 (6): 421–6. дои : 10.1016/S0010-7824(03)00077-5. ПМИД  14698071.
  51. ^ Брогден Р.Н., Гоа КЛ, Фолдс Д. (март 1993 г.). «Мифепристон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала». Наркотики . 45 (3): 384–409. дои : 10.2165/00003495-199345030-00007. PMID  7682909. S2CID  195691895.
  52. ^ ab Шаббер-Бюффе Н., Медури Г., Бушар П., Шпиц ИМ (2005). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона и антагонисты прогестерона: механизмы действия и клиническое применение». Обновление воспроизведения гула . 11 (3): 293–307. дои : 10.1093/humupd/dmi002 . ПМИД  15790602.
  53. ^ Exelgyn Laboratories (февраль 2006 г.). «Краткий обзор характеристик продукта Mifegyne UK (SPC)». Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 9 марта 2007 г.
  54. ^ Danco Laboratories (19 июля 2005 г.). «Информация о назначении мифепрекса в США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2005 года . Проверено 9 марта 2007 г.
  55. ^ ab Baulieu ÉÉ (1985). «RU 486: Антипрогестиновый стероид с противозачаточным действием у женщин». В Baulieu ÉÉ, Segal SJ (ред.). Антипрогезиновый стероид RU 486 и контроль рождаемости у человека (Материалы конференции по антипрогестиновому соединению RU 486, состоявшейся 23–25 октября 1984 г. в Белладжио, Италия) . Нью-Йорк: Пленум Пресс. стр. 1–25. ISBN 978-0-306-42103-7.
    Болье ЭЭ (1985). «Контрагестация антипрогестином: новый подход к контролю рождаемости человека». Аборт: медицинский прогресс и социальные последствия (симпозиум, проведенный в Фонде Ciba, Лондон, 27–29 ноября 1984 г.) . Симпозиум Фонда Ciba. Том. 115. Лондон: Питман. стр. 192–210. дои : 10.1002/9780470720967.ch15. ISBN 978-0-272-79815-7. ПМИД  3849413.
    Баулье Э.Э. (январь 1989 г.). «Контрагестация с RU 486: новый подход к постовуляторному контролю рождаемости». Дополнение Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 149 (С149): 5–8. doi :10.1111/j.1600-0412.1989.tb08041.x. PMID  2694738. S2CID  723825.
    Теплица S (12 февраля 1989 г.). «Новая таблетка, жестокая битва» . Журнал «Нью-Йорк Таймс» . п. СМ22. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года.
    Палка Дж. (сентябрь 1989 г.). «Таблетка выбора?». Наука . 245 (4924): 1319–23. Бибкод : 1989Sci...245.1319P. дои : 10.1126/science.2781280. JSTOR  1704254. PMID  2781280.
    Баулье Э.Э. (сентябрь 1989 г.). «Контрагестия и другие клинические применения RU 486, антипрогестерона на рецепторе». Наука . 245 (4924): 1351–7. Бибкод : 1989Sci...245.1351B. дои : 10.1126/science.2781282. JSTOR  1704267. PMID  2781282.
    Баулье Э.Э. (октябрь 1989 г.). «RU-486 как стероид-антипрогестерон. От рецептора к противозачатку и за его пределами». ДЖАМА . 262 (13): 1808–14. дои : 10.1001/jama.262.13.1808. ПМИД  2674487.
    Боннер С. (июль 1991 г.). «Препарат выбора». ВРАЩАТЬСЯ . 7 (4): 55–56, 88. ISSN  0886-3032. Архивировано из оригинала 12 мая 2016 года.
    Баулье Э.Э., Розенблюм М. (15 ноября 1991 г.). «Таблетка для аборта»: RU-486: выбор женщины (перевод: «Génération pilule»). Нью-Йорк: Саймон и Шустер. стр. 18, 26–28. ISBN 978-0-671-73816-7. Архивировано из оригинала 27 мая 2016 года.
    Бек Дж. (2 января 1992 г.). «Таблетка RU-486 добавляет новое измерение к дебатам об абортах». Чикаго Трибьюн . п. 25. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
    Чеслер Э. (31 июля 1992 г.). «РУ-486: нам нужна осторожность, а не политика» . Нью-Йорк Таймс . п. А27. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
    Болье ЭЭ (13 апреля 1993 г.). «1993: RU 486 — десятилетие сегодня и завтра». В Бенет Л.З., Браун С.С., Дорфлингер Л., Дональдсон М.С. (ред.). Клиническое применение мифепристона (РУ 486) и других антипрогестинов; оценка науки и рекомендации программы исследований; (Комитет по антипрогестинам: оценка науки; Отдел укрепления здоровья и профилактики заболеваний; Институт медицины). Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. стр. 71–119. дои : 10.17226/2203. ISBN 978-0-309-04949-8. PMID  25144090. Архивировано из оригинала 27 марта 2013 года.
    Болье ЭЭ (июнь 1994 г.). «RU486: соединение, о котором говорят». Хм. Репродукция . 9 (Приложение 1): 1–6. doi : 10.1093/humrep/9.suppl_1.1. ПМИД  7962455.
    Болье ЭЭ (1997). «Инновационные процедуры в планировании семьи». Йоханниссон Э., Ковач Л., Реш Б.А., Бруйникс Н.П. (ред.). Оценка потребностей в исследованиях и услугах в области репродуктивного здоровья в Восточной Европе – проблемы и обязательства. Материалы семинара, организованного ICRR и Сотрудничающим центром ВОЗ по исследованиям в области репродукции человека в Сегеде, Венгрия, 25–27 октября 1993 г. Нью-Йорк: Издательство Парфенон. стр. 51–60. ISBN 978-1-85070-696-0. Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года.
    «контрагестивный». Медицинский словарь американского наследия . Бостон: Хоутон Миффлин. 2008. с. 124. ИСБН 978-0-618-94725-6. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 9 октября 2020 г.

    прил. Способен предотвратить беременность либо путем предотвращения имплантации, либо путем отторжения слизистой оболочки матки после имплантации. — н. Противозачаточный препарат или агент.

    Аммер С (2009). «контрагестивный». Энциклопедия женского здоровья (6-е изд.). Нью-Йорк: факты в архиве. стр. 124–125. ISBN 978-0-8160-7407-5. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 9 октября 2020 г.

    Также контрагестант , таблетка для прерывания беременности . Вещество под названием мифепристон , или RU-486 , которое разработал доктор Этьен Болье и компания Roussel-Uclaf. Противозачаточные средства блокируют рецепторы прогестерона в эндометрии (слизистой оболочке матки), предотвращая его накопление прогестероном; следовательно, матка не может выдержать беременность. Он не предотвращает оплодотворение или имплантацию, поэтому технически это скорее АБОРТИВНОЕ средство, чем противозачаточное средство.

  56. ^ Хейкинхаймо О (июль 1997 г.). «Клиническая фармакокинетика мифепристона». Клин Фармакокинетика . 33 (1): 7–17. дои : 10.2165/00003088-199733010-00002. PMID  9250420. S2CID  25101911.
  57. ^ Ван Дж, Чен Дж, Ван Л, Шао Дж, Лу Ю, Чжу Ю и др. (март 2014 г.). «Синтез, спектральная характеристика и клеточная активность метапристона in vitro, потенциального химиопрофилактического средства для профилактики метастатического рака, полученного из мифепристона (RU486)». ААПС Дж . 16 (2): 289–98. дои : 10.1208/s12248-013-9559-2. ПМЦ 3933578 . ПМИД  24442753. 
  58. ^ Баулье Э.Э., Розенблюм М. (1991). «Таблетка для аборта»: РУ-486, выбор женщины. Саймон и Шустер. ISBN 9780671738167. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  59. ↑ Шенкер Дж.Г., Скиарра Дж.Дж., Меттлер Л., Генаццани А.Р., Биркхойзер М. (29 сентября 2018 г.). Репродуктивная медицина в клинической практике: медицинские и хирургические аспекты. Спрингер. ISBN 9783319780092. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 4 марта 2022 г.
  60. ^ abcdefgh Baulieu ÉÉ, Rosenblum M (1991). «Таблетка для аборта»: РУ-486, выбор женщины. Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN 978-0-671-73816-7.
    Ладер Л. (1991). RU 486: таблетка, которая может положить конец войнам за аборты, и почему у американских женщин ее нет. Чтение: Аддисон-Уэсли. ISBN 978-0-201-57069-4.
    Вилларан Дж. (1998). «РУ 486». В Шлегельмильхе, Бодо Б. (ред.). Маркетинговая этика: международный взгляд . Лондон: Thomson Learning. стр. 155–190. ISBN 978-1-86152-191-0.
    Ульманн А (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех действиях». Журнал Американской ассоциации женщин-медиков . 55 (3 приложения): 117–20. ПМИД  10846319.
  61. ^ Тойч Г (ноябрь 1989 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 246 (4933): 985. doi :10.1126/science.2587990. PMID  2587990. S2CID  41144964.
    Черфас Дж. (ноябрь 1989 г.). «Всплыл спор об отцовстве РУ 486». Наука . 246 (4933): 994. Бибкод : 1989Sci...246..994C. дои : 10.1126/science.2587988. ПМИД  2587988.
    Филибер Д., Тойч Г. (февраль 1990 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 247 (4943): 622. Бибкод : 1990Sci...247..622P. дои : 10.1126/science.2300819. ПМИД  2300819.
    Ульманн А., Тойч Г., Филиберт Д. (июнь 1990 г.). «РУ 486». Научный американец . Том. 262, нет. 6. С. 42–8. doi : 10.1038/scientificamerican0690-42. ПМИД  2343294.
    Тойч Г., Дерэдт Р., Филиберт Д. (1993). «Мифепристон». В Ледницере Д. (ред.). Хроники открытия лекарств, Том. 3 . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–43. ISBN 978-0-8412-2523-7.
    Тойч Г., Филиберт Д. (июнь 1994 г.). «История и перспективы антипрогестинов с точки зрения химика». Репродукция человека . 9 (Приложение 1): 12–31. doi : 10.1093/humrep/9.suppl_1.12. ПМИД  7962457.
    Ситтиг М, изд. (2007). «Мифепристон». Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Издательство Уильяма Эндрю. стр. 2307–2310. ISBN 978-1-60119-339-1.
    US 4386085, Teutsch JG, Costerousse G, Philibert D Deraedt R, «Новые стероиды», выдан 31 мая 1983 г., присвоен Русселю Уклафу. 
  62. ^ Эдер Р. (20 апреля 1982 г.). «Контроль над рождаемостью: 4-дневные таблетки обещают первые испытания». Нью-Йорк Таймс . п. С1. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
    Херрманн В., Висс Р., Риондел А., Филиберт Д., Тойч Г., Сакиз Е. и др. (май 1982 г.). «[Влияние стероида-антипрогестерона на женщин: прерывание менструального цикла и ранние сроки беременности]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 294 (18): 933–8. ПМИД  6814714.
  63. ^ Колата Г (24 сентября 1988 г.). «Франция и Китай разрешают продажу препарата для раннего аборта» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года.
  64. ↑ Greenhouse S (27 октября 1988 г.). «Производитель лекарств прекращает распространение таблеток для прерывания беременности». Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  65. ↑ Greenhouse S (29 октября 1988 г.). «Франция заказывает компанию на продажу препарата для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  66. ^ Смит В. (сентябрь 1991 г.). «Великобритания вторая страна, разрешившая использование RU-486». План для родителей, евро . 20 (2): 20. PMID  12284548.
  67. ^ "RU 486 по лицензии в Швеции" . МФПС Мед Булл . 26 (6): 6 декабря 1992 г. PMID  12346922.
  68. ^ Пейсер А (2 июля 1992 г.). «Нацистская связь может не допустить RU-486» . Нью-Йорк Пост . стр. 5, 18.
  69. ^ Ньюман Б. (22 февраля 1993 г.). «Лекарственная дилемма: среди тех, кто опасается таблеток для прерывания беременности, есть материнская фирма производителя; немецкая компания Hoechst сталкивается с давлением со стороны Клинтона, чтобы она продавала RU-486 в США». Журнал "Уолл Стрит . п. А1.
    «FDA сообщает, что компания откладывает таблетки для аборта» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 16 апреля 1993 г. с. А14. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года.
    Юзайтис С (17 октября 1994 г.). «Битва за таблетки для аборта удивляет французскую фирму» . Чикаго Трибьюн . п. 1 (Бизнес). Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
  70. ^ ab Seelye KQ (17 мая 1994 г.). «Соглашение откроет путь к таблеткам для прерывания беременности в США через 2 года». Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года.
  71. ^ Колата Г (29 сентября 2000 г.). «США одобряют таблетки для прерывания беременности; наркотики обеспечивают больше конфиденциальности и могут изменить форму дебатов». Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 4 августа 2017 года.
  72. ^ Мур С.Д., Камм Т., Флеминг С. (11 декабря 1996 г.). «Хехст будет добиваться остатка Руссель-Уклафа; ожидаемое предложение на 3,04 миллиарда долларов добавит волну связей с фармацевтическим сектором». Журнал "Уолл Стрит . п. А3.
    Маршалл М. (11 декабря 1996 г.). «Hoechst предлагает заплатить 3,6 миллиарда долларов за остаток Русселя». Журнал "Уолл Стрит . п. А8.
    «Hoechst купит остальную часть Русселя» . Нью-Йорк Таймс . Новости Блумберга . 11 декабря 1996 г. с. Д4. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
  73. ^ «Производство таблеток для прерывания беременности прекращается» . Нью-Йорк Таймс . Новости Блумберга . 9 апреля 1997 г. с. Д2. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
    Юзайтис С (9 апреля 1997 г.). «Производитель таблеток для аборта соглашается бойкотировать жару; немецкая фирма отказывается от патента RU-486; в США маловероятно влияние» Chicago Tribune . п. 4. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
    Лавин Д. (9 апреля 1997 г.). «Hoechst прекратит производство таблеток для прерывания беременности». Журнал "Уолл Стрит . п. А3.
    «Руссель-Уклаф передаст права на RU 486». Воспроизведение новостей свободы . 6 (7): 8. 18 апреля 1997 г. PMID  12292550.
    Дорожинский А (19 апреля 1997 г.). «Угроза бойкота вынуждает французскую компанию отказаться от RU486». БМЖ . 314 (7088): 1150. doi :10.1136/bmj.314.7088.1145m. ПМК  2126515 . ПМИД  9146386.
  74. ^ abc «Список одобренных мифепристона» (PDF) . Нью-Йорк: Проекты Gynuity Health. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. . Проверено 4 мая 2018 г.
    «Карта одобрения мифепристона» (PDF) . Нью-Йорк: Проекты Gynuity Health. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. . Проверено 11 июня 2010 г.
  75. ^ Север А (20 августа 2019 г.). «Первая непатентованная таблетка для прерывания беременности только что появилась на рынке США. Вот что это значит». Вокс . Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.
  76. ^ Хусейн Дж., Маккоу-Биннс А., Уэббер Р., ред. (2012). Материнское и перинатальное здоровье в развивающихся странах. Уоллингфорд, Оксфордшир: CABI. п. 104. ИСБН 978-1-84593-746-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  77. ^ Виникофф Б., Шелдон В. (сентябрь 2012 г.). «Использование лекарств меняет лицо абортов». Международные перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 38 (3): 164–6. дои : 10.1363/3816412 . ПМИД  23018138.
  78. ^ за исключением Алабамы, Калифорнии, Коннектикута, Вашингтона, округа Колумбия, Флориды, Джорджии, Гавайев, Иллинойса, Кентукки, Луизианы, Массачусетса, Мэриленда, Небраски, Невады, Нью-Гэмпшира, Род-Айленда, Теннесси и Висконсина.
  79. ^ Берг С., Кук Д.А., Гэмбл С.Б., Холл Л.Р., Хамдан С., Паркер Вайоминг и др. (Отдел репродуктивного здоровья) (25 февраля 2011 г.). «Наблюдение за абортами — США, 2007 г.» (PDF) . Сумма наблюдения MMWR . 60 (1): 1–44. PMID  21346710. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2011 года.
  80. ^ Джонс Р.К., Кооистра К. (март 2011 г.). «Частота абортов и доступ к услугам в США, 2008 г.» (PDF) . Перспектива секса, репродуктивного здоровья . 43 (1): 41–50. дои : 10.1363/4304111. PMID  21388504. S2CID  2045184. Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2011 года.
    Штейн Р. (11 января 2011 г.). «Снижение количества абортов в США остановилось». Вашингтон Пост . п. А3. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  81. ^ Фьерстад М., Трасселл Дж., Сивин И., Лихтенберг Э.С., Каллинз В. (июль 2009 г.). «Уровни серьезных инфекций после изменения схем медикаментозного аборта». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (2): 145–51. doi : 10.1056/NEJMoa0809146. ПМЦ 3568698 . ПМИД  19587339. 
    Allday E (9 июля 2009 г.). «Изменения сокращают количество инфекций, связанных с таблетками для прерывания беременности». Хроники Сан-Франциско . п. А1. Архивировано из оригинала 14 апреля 2020 года . Проверено 29 июня 2022 г.
  82. ^ Аб Джонс РК, Джерман Дж (март 2017 г.). «Частота абортов и доступность услуг в США, 2014 г.». Перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 49–1 (1): 17–27. дои : 10.1363/psrh.12015. ПМК 5487028 . PMID  28094905. Архивировано из оригинала 17 октября 2017 года . Проверено 16 октября 2017 г. 
  83. ^ «Медикаментозный аборт». Институт Гутмахера . 26 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 г. Проверено 22 сентября 2021 г.
  84. ↑ Джонс РК (24 февраля 2022 г.). «Медикаментозные аборты сейчас составляют более половины всех абортов в США». Институт Гутмахера . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 мая 2022 г.
  85. ^ Вилен А (декабрь 2009 г.). «Добровольное прерывание беременности в 2007 году» (PDF) . ДРЕЕС, Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  86. ^ Министерство здравоохранения (25 мая 2010 г.). «Статистика абортов в Англии и Уэльсе: 2009 г.». Министерство здравоохранения (Великобритания). Архивировано из оригинала 15 ноября 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  87. ^ ISD Scotland (25 мая 2010 г.). «Статистика абортов за год, закончившийся в декабре 2009 г.». Отдел информационных услуг (ISD), Национальная служба здравоохранения Шотландии. Архивировано из оригинала 21 апреля 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  88. ^ Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Швеция (12 мая 2010 г.). «Индуцированные аборты 2010» (PDF) . Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Швеция. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июля 2011 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  89. ^ «FDA одобряет мифепристон для прерывания беременности на ранних сроках» . FDA. 2000. Архивировано из оригинала 10 сентября 2006 года . Проверено 27 апреля 2009 г.
  90. ^ «Таблетка для прерывания беременности Мифегин проверена на наличие побочных реакций» . Датское агентство лекарственных средств. 27 июля 2005 г. Проверено 20 сентября 2006 г.[ мертвая ссылка ]
  91. ^ «Письмо об одобрении FDA мифепристона» . FDA. 28 сентября 2000 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2001 г. Проверено 16 сентября 2006 г.
  92. ^ «Медикаментозный аборт в США: информационный бюллетень по мифепристону» (PDF) . Проекты здоровья Gynuity. 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2007 года.
  93. ^ Клич М. (ноябрь – декабрь 1991 г.). «Антипрогестины и споры об абортах: отчет о ходе работы». Перспектива семейного плана . 23 (6): 275–82. дои : 10.2307/2135779. JSTOR  2135779. PMID  1786809.
  94. ^ Гарсиласо М (2 июля 1992 г.). «США забрали у активиста запрещенную таблетку для прерывания беременности» . Нью-Йорк Пост . п. 5.
  95. ^ Гиббс Н. (2 октября 2000 г.). «Таблетка прибывает». Cnn.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  96. ^ Левин Т. (30 января 1995 г.). «Клинические испытания, дающие представление о таблетках для аборта». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2007 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  97. ^ Левин Т. (13 ноября 1997 г.). «Урегулирование судебных исков дает новую надежду на таблетки для аборта». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  98. ^ Лернер С. (август 2000 г.). «РУ уже разозлился?». Деревенский голос . Архивировано из оригинала 7 ноября 2006 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  99. ↑ Danco Laboratories (29 марта 2016 г.). «Информация о назначении мифепрекса» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 30 марта 2016 г.
  100. ^ Американский конгресс акушеров и гинекологов (30 марта 2016 г.). «Заявление ACOG о медикаментозном аборте». Вашингтон, округ Колумбия: ACOG. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 года . Проверено 7 апреля 2016 г.
  101. ^ «Информация о безопасности лекарств послепродажного обслуживания для пациентов и поставщиков услуг». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Проверено 16 октября 2017 г.
  102. ↑ Миллхаузер I (13 января 2021 г.). «Верховный суд вынес свое первое решение против абортов в эпоху Эми Кони Барретт». Вокс . Архивировано из оригинала 13 января 2021 года . Проверено 13 января 2021 г.
  103. ^ «FDA ослабляет ограничения на таблетки для прерывания беременности» . NPR.org . Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г.
  104. ^ ab «Министерство юстиции: Почтовая служба может доставлять таблетки для прерывания беременности в любой штат». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Проверено 5 января 2023 г.
  105. ^ Уайт Л.Е. (3 января 2023 г.). «Таблетки для прерывания беременности станут более доступными в соответствии с новыми правилами FDA. Пациенты смогут получить препарат под названием мифепристон в обычных аптеках». Журнал "Уолл Стрит . Архивировано из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г.
  106. ↑ Беллак П. (25 января 2023 г.). «Новый иск оспаривает государственный запрет на таблетки для прерывания беременности». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 19 марта 2023 г.
  107. ^ Гросси П., О'Коннор Д. (2023). «Упреждение FDA в отношении противоречивого государственного регулирования лекарств и надвигающейся битвы за лекарства для аборта». Журнал права и биологических наук . 10 (1): lsad005. дои : 10.1093/jlb/lsad005. ПМК 10017072 . ПМИД  36938304. 
  108. ↑ Хорти С (18 марта 2023 г.). «Таблетки для прерывания беременности запрещены в Вайоминге, поскольку судья Техаса рассматривает общенациональное решение» . Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 1 апреля 2023 г.
  109. ^ «Вайоминг становится первым штатом, запретившим использование таблеток для абортов» . Нью-Йорк Таймс . 18 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
  110. ^ Беллак П. (7 апреля 2023 г.). «Техасский судья аннулирует одобрение FDA на абортивную таблетку мифепристон». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
  111. ^ «Судья в Вашингтоне приказывает федералам сохранить доступ к таблеткам для прерывания беременности» . Ассошиэйтед Пресс . 7 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  112. ^ Аблс К., Розенцвейг-Зифф Д. (8 апреля 2023 г.). «Кто такой Томас Райс, судья из Вашингтона, который постановил, что мифепристон безопасен?». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  113. ^ Вудкок Дж (12 мая 2006 г.). «Показания по РУ-486». Комитет по правительственной реформе Палаты представителей . FDA. Архивировано из оригинала 27 сентября 2006 года . Проверено 19 августа 2006 г.
  114. ^ Кристин-Мэтр С., Бушар П., Шпиц IM (март 2000 г.). «Медикаментозное прерывание беременности». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (13): 946–56. дои : 10.1056/NEJM200003303421307. ПМИД  10738054.
  115. ^ Стойнич Дж, Любич А, Еремич К, Радунович Н, Тулич И, Боскович В и др. (июнь 2006 г.). «[Медикаментозный аборт мифепристоном и мизопростолом в Сербии и Черногории]». Войносанитецкий Преглед . 63 (6): 558–63. дои : 10.2298/VSP0606558S . ПМИД  16796021.
  116. ^ «Список одобрений мифепристона». Проекты здоровья Gynuity . Март 2017. Архивировано из оригинала 26 сентября 2017 года . Проверено 28 сентября 2017 г.
  117. ^ «Таблетка для прерывания беременности одобрена в Италии» . Новости BBC . 31 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. . Проверено 31 июля 2009 г.
  118. ^ «Таблетка для аборта вызывает ожесточенный протест» . Будапешт Таймс . 19 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала 11 января 2007 г. Проверено 16 сентября 2006 г.
  119. ^ Хои AM (20 декабря 2018 г.). «Лекарства для прерывания беременности. Услуги» (PDF) . Руководитель службы здравоохранения. Служба возмещения расходов на первичную медицинскую помощь . Дублин, Ирландия. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2022 года . Проверено 28 июня 2022 г.
  120. ^ Зеленый PS (24 июня 2003 г.). «Скалистый берег голландской лодки для абортов». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  121. ^ Linepharma (7 ноября 2014 г.). «Краткий обзор характеристик продукта (SPC) Мифепристона Linepharma» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 2 июня 2016 года . Проверено 14 апреля 2016 г.
  122. ^ Sun Pharmaceuticals (4 марта 2015 г.). «Сводка характеристик продукта Медабон (SPC)» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  123. ^ "Мари Стоупс Интернэшнл, Австралия - Медикаментозный аборт" . 2010. Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  124. ^ «Таблетка для прерывания беременности - RU486 (мифепристон)» . Канал «Лучше здоровье Виктория». Июль 2010. Архивировано из оригинала 14 августа 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  125. ^ MS Health (24 декабря 2014 г.). «Информация о таблетках Мифепристон Linepharma (MS-2 Step) 200 мг» . Саймонстон, столичная территория Австралии, Австралия: Управление терапевтических товаров. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  126. ^ MS Health (12 мая 2015 г.). «Информация о таблетках Мифепристон Linepharma 200 мг» . Саймонстон, столичная территория Австралии, Австралия: Управление терапевтических товаров. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  127. ^ Воробей MJ (апрель 2004 г.). «Выбор женщины». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 44 (2): 88–92. дои : 10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID  15089829. S2CID  27365359.
  128. ^ Баулиу Э.Э., Зейдман Д.С., Хаджри С. (октябрь 2001 г.). «Мифепристон (RU486) и добровольное прерывание беременности: загадочные вариации или анекдотические религиозные взгляды?». Репродукция человека . 16 (10): 2243–4. дои : 10.1093/humrep/16.10.2243 . ПМИД  11574524.
  129. ^ Ульманн А (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех действиях». Женская ассоциация J Am Med . 55 (3 приложения): 117–20. ПМИД  10846319.
  130. ^ Ву С (2000). «Медикаментозный аборт в Китае». Женская ассоциация J Am Med . 55 (3 приложения): 197–9, 204. PMID  10846339.
  131. ^ «Планирование семьи в Китае: RU-486, аборты и демографические тенденции». Посольство США в Пекине. 2000. Архивировано из оригинала 11 марта 2002 года . Проверено 14 сентября 2006 г.
  132. ^ Цай Э.М., Ян Ч., Ли Дж.Н. (2002). «Медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола: клиническое исследование на тайваньских женщинах». J Formos Med Assoc . 101 (4): 277–82. ПМИД  12101864.
  133. ^ Ганатра Б., Бигдеман М., Нгуен Д.В., Ву М.Л., Фан Б.Т. (2004). «От исследований к реальности: проблемы внедрения медикаментозного аборта в систему оказания услуг во Вьетнаме». Репродукция: Здоровье имеет значение . 12 (24): 105–13. дои : 10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID  15938163. S2CID  23303852.
  134. ^ «Последствия медицинских абортов для Африки». Ипас . 2003. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  135. ^ Хаджри С (2004). «Медикаментозный аборт: опыт Туниса». Афр Дж Репрод Здоровье . 8 (1): 63–9. дои : 10.2307/3583307. hdl : 1807/3883 . JSTOR  3583307. PMID  15487615.
  136. ^ «Мифепристон можно продавать только в утвержденных центрах MTP: HRC штата Раджастан» . Индийское экспресс-управление здравоохранением. 2000. Архивировано из оригинала 24 января 2012 года.
  137. ^ «Результаты канадских испытаний RU486, «таблетки для аборта». Архивировано из оригинала 21 июня 2006 года . Проверено 8 декабря 2006 г.
  138. ^ «Таблетка для прерывания беременности RU-486, одобренная Министерством здравоохранения Канады» . Архивировано из оригинала 31 июля 2015 года . Проверено 30 июля 2015 г.
  139. ^ «Здравоохранение Канады ослабляет ограничения на таблетки для абортов Мифегимисо» . Новости ЦБК . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  140. ^ «Медикаментозный аборт». Ибис. 2002. Архивировано из оригинала 4 ноября 2006 года . Проверено 19 сентября 2006 г.
  141. ↑ Cunningham PC, McCoy L, Ferguson CD (28 февраля 1995 г.). «Гражданская петиция в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США». Американцы объединились на всю жизнь. Архивировано из оригинала 3 октября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  142. ↑ Талбот М (11 июля 1999 г.). «Маленькая белая бомба» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  143. ^ «Противники абортов бойкотируют лекарства (Altace), производимые производителем RU-486» . Пилот Вирджинии . 8 июля 1994 года. Архивировано из оригинала 20 февраля 2008 года . Проверено 15 сентября 2006 г.
  144. ^ Гатри С. (11 июня 2001 г.). «Начато контрнаступление на РУ-486». Христианство сегодня . Архивировано из оригинала 20 сентября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  145. ^ Колата Г (24 сентября 2003 г.). «Смерть в 18 лет стимулирует дебаты о таблетках для аборта». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  146. ^ Аллен Дж.Л. (12 февраля 1999 г.). «Дебаты об абортах потрясают Германию: появление таблеток для прерывания беременности усугубляет споры». Национальный католический репортер . Архивировано из оригинала 28 мая 2005 года . Проверено 14 сентября 2006 г.
  147. ^ "Студенты-католики и евангелисты присоединяются к мусульманам в битве с RU-486" . Католические новости . 9 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2006 г. Проверено 18 сентября 2006 г.
  148. ^ «Число погибших возросло до 11 женщин» . Австралийцы против RU-486. 2006. Архивировано из оригинала 20 августа 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  149. ^ Хазра Б.Г., Поре В.С. (2001). «Мифепристон (РУ-486), недавно разработанный антипрогестероновый препарат и его аналоги». J Индийский институт науки . 81 : 287–98.
  150. ^ Галлахер П., Малик Н., Ньюхэм Дж., Янг А.Х., Ферье И.Н., Маккин П. (январь 2008 г.). Маккин П. (ред.). «Антиглюкокортикоидное лечение расстройств настроения». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD005168. дои : 10.1002/14651858.CD005168.pub2. ПМИД  18254070. (Отозвано, см. doi :10.1002/14651858.cd005168.pub3, PMID  26098594. Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените ее на . ){{Retracted}}{{Retracted|intentional=yes}}
  151. ^ Кларк К., Джи Х., Фелтович Х., Яновский Дж., Кэрролл С., Чиен Е.К. (май 2006 г.). «Вызванное мифепристоном созревание шейки матки: структурные, биомеханические и молекулярные события». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 194 (5): 1391–8. дои : 10.1016/j.ajog.2005.11.026. ПМИД  16647925.
  152. ^ Таплин М.Э., Манола Дж., О В.К., Кантофф П.В., Бабли Г.Дж., Смит М. и др. (2008). «Исследование II фазы мифепристона (RU-486) ​​при резистентном к кастрации раке простаты с коррелятивной оценкой андроген-связанных гормонов». БЖУ Междунар . 101 (9): 1084–9. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID  18399827. S2CID  205538600.
  153. ^ «Мифепристон - Corcept Therapeutics - AdisInsight» . Архивировано из оригинала 27 декабря 2017 года . Проверено 27 декабря 2017 г.
  154. ^ Флекснер C (декабрь 2007 г.). «Разработка лекарств от ВИЧ: следующие 25 лет». Nat Rev Drug Discov . 6 (12): 959–66. дои : 10.1038/nrd2336. PMID  17932493. S2CID  31261997.
  155. ^ Тан ОС, Хо ПК (2006). «Клиническое применение мифепристона». Гинекол Эндокринол . 22 (12): 655–9. дои : 10.1080/09513590601005946. PMID  17162706. S2CID  23295715.
  156. ^ Беланофф Дж.К., Флорес Б.Х., Калежан М., Сунд Б., Шацберг А.Ф. (октябрь 2001 г.). «Быстрое обращение психотической депрессии с помощью мифепристона». Журнал клинической психофармакологии . 21 (5): 516–21. дои : 10.1097/00004714-200110000-00009. PMID  11593077. S2CID  3067889.
  157. ^ ab Howland RH (июнь 2013 г.). «Мифепристон как терапевтическое средство в психиатрии». Журнал психосоциального ухода и служб психического здоровья . 51 (6): 11–4. дои : 10.3928/02793695-20130513-01. ПМИД  23814820.
  158. ^ Гард Д (7 мая 2014 г.). «Корцепт-танки как лекарство от депрессии неэффективны на этапе III». Жестокие биотехнологии . Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года.
  159. ^ Сориа В., Гонсалес-Родригес А., Уэрта-Рамос Э., Усалл Дж., Кобо Дж., Биоке М. и др. (июль 2018 г.). «Нацеливание на гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и половые стероиды для улучшения когнитивных функций при основных расстройствах настроения и шизофрении: систематический обзор и обобщение повествования». Психонейроэндокринология . 93 : 8–19. doi :10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID  29680774. S2CID  5041081.
  160. ^ Бу Халил Р., Суайби Л., Фарес Н. (март 2017 г.). «Важность оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники как терапевтической мишени при нервной анорексии». Физиология и поведение . 171 : 13–20. doi :10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID  28043861. S2CID  6329552.

Внешние ссылки