Токоферолы ( / t oʊ ˈ k ɒ f ə ˌ r ɒ l / ; [1] TCP ) — класс органических соединений , включающий различные метилированные фенолы , многие из которых обладают активностью витамина Е. Поскольку активность витамина была впервые выявлена в 1936 году по пищевому фактору фертильности у крыс, он был назван токоферолом , от греческого τόκος tókos «рождение» и φέρειν phérein «выносить или вынашивать», то есть «выносить беременность», с окончание -ол, обозначающее его статус химического спирта .
α-токоферол является основным источником пищевых добавок и европейской диеты, где основными пищевыми источниками являются оливковое и подсолнечное масла, [2] тогда как γ-токоферол является наиболее распространенной формой в американской диете из-за более высокого потребления соевых бобов. и кукурузное масло. [2] [3]
Токотриенолы , являющиеся родственными соединениями, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные с витаминной активностью можно правильно назвать « витамином Е ». Токоферолы и токотриенолы являются жирорастворимыми антиоксидантами , но, по-видимому, выполняют в организме и множество других функций.
Витамин Е существует в восьми различных формах: четырех токоферолах и четырех токотриенолах . Все они имеют хромановое кольцо с гидроксильной группой, которая может отдавать атом водорода для уменьшения количества свободных радикалов , и гидрофобную боковую цепь , которая позволяет проникать в биологические мембраны . И токоферолы, и токотриенолы встречаются в формах α (альфа), β (бета), γ (гамма) и δ (дельта), что определяется количеством и положением метильных групп в хроманольном кольце.
Токотриенолы имеют ту же метильную структуру в кольце и ту же греческую букву-метил-нотацию, но отличаются от аналогичных токоферолов наличием трех двойных связей в гидрофобной боковой цепи. Ненасыщенность хвостов дает токотриенолам только один стереоизомерный углерод (и, таким образом, два возможных изомера на структурную формулу, один из которых встречается в природе), тогда как токоферолы имеют три центра (и восемь возможных стереоизомеров на структурную формулу, опять же, только один из которых встречается естественно).
Каждая форма имеет различную биологическую активность . [4] [5] В целом, неприродные L-изомеры токотриенолов лишены почти всей витаминной активности, а половина из возможных 8 изомеров токоферолов (те, которые имеют 2S-хиральность в соединении «кольцо-хвост») также лишены витаминной активности. Из стереоизомеров, сохраняющих активность, увеличение метилирования, особенно полного метилирования до альфа-формы, увеличивает активность витамина. В токоферолах это связано с предпочтением токоферолсвязывающего белка альфа-токофероловой форме витамина.
В качестве пищевой добавки токоферол маркируется следующими номерами E : E306 (токоферол), E307 (α-токоферол), E308 (γ-токоферол) и E309 (δ-токоферол). Все они одобрены в США, [6] , ЕС, [7] , Австралии и Новой Зеландии [8] для использования в качестве антиоксидантов.
Альфа-токоферол — это форма витамина Е, которая преимущественно усваивается и накапливается в организме человека. [9] Измерение активности «витамина Е» в международных единицах (МЕ) было основано на повышении фертильности за счет предотвращения выкидышей у беременных крыс по сравнению с альфа-токоферолом.
Хотя монометилированная форма ddd-γ-токоферола является наиболее распространенной формой витамина Е в маслах, есть свидетельства того, что крысы могут метилировать эту форму до предпочтительного α-токоферола, поскольку несколько поколений крыс сохраняли уровни α-токоферола в тканях. даже когда эти поколения всю жизнь получали только γ-токоферол.
В α-токофероле три стереоцентра , поэтому это хиральная молекула. [10] Восемь стереоизомеров α-токоферола различаются расположением групп вокруг этих стереоцентров. На изображении RRR -α-токоферола ниже все три стереоцентра находятся в форме R. Однако, если бы середина трех стереоцентров была изменена (так что водород теперь был направлен вниз, а метильная группа — вверх), это стало бы структурой RSR -α-токоферола. Эти стереоизомеры также могут быть названы в альтернативной старой номенклатуре, где стереоцентры находятся либо в d , либо в l- форме. [11]
1 МЕ токоферола определяется как ⅔ миллиграмма RRR -α-токоферола (ранее называемого d-α-токоферолом или иногда ddd-α-токоферолом). 1 МЕ также определяется как 1 миллиграмм равной смеси восьми стереоизомеров, которая представляет собой рацемическую смесь, называемую all-rac -α-токоферилацетат . Эту смесь стереоизомеров часто называют dl-α-токоферилацетатом, хотя точнее это dl,dl,dl-α-токоферилацетат). Однако 1 МЕ этой рацемической смеси теперь не считается эквивалентом 1 МЕ природного (RRR) α-токоферола, и Институт медицины и Министерство сельского хозяйства США теперь конвертируют МЕ рацемической смеси в миллиграммы эквивалентного RRR, используя 1 МЕ рацемической смеси. = 0,45 «миллиграмм альфа-токоферола». [12] : 20–21
Токотриенолы , хотя и менее известны, также принадлежат к семейству витаминов Е. Токотриенолы имеют четыре природных 2' d-изомера (они имеют стереоизомерный углерод только в положении 2'-конца кольца). Четыре токотриенола (в порядке убывания метилирования: d-α-, d-β-, d-γ- и d-δ-токотриенол) имеют структуры, соответствующие четырем токоферолам, за исключением ненасыщенной связи в каждом из трех изопреновые звенья, образующие углеводородный хвост, тогда как токоферолы имеют насыщенный фитильный хвост (фитильный хвост токоферолов дает возможность появления в этих молекулах еще 2 стереоизомерных участков, которых нет у токотриенолов). Токотриенол подвергался меньшему количеству клинических исследований и проводился меньше исследований по сравнению с токоферолом. Однако растет интерес к влиянию этих соединений на здоровье. [13]
Токоферолы являются поглотителями радикалов, доставляя атом H для подавления свободных радикалов. При 323 кДж/моль связь ОН в токоферолах примерно на 10% слабее, чем в большинстве других фенолов . [14] Эта слабая связь позволяет витамину отдавать атом водорода пероксильному радикалу и другим свободным радикалам , сводя к минимуму их повреждающее действие. Образовавшийся таким образом токофериловый радикал относительно нереакционноспособен, но превращается в токоферол в результате окислительно-восстановительной реакции с донором водорода, таким как витамин С. [15] Поскольку токоферолы жирорастворимы, они включаются в клеточные мембраны, которые защищены от окислительного повреждения.
Рекомендуемая в США диетическая норма (RDA) для взрослых составляет 15 мг/день. [16] Рекомендуемая суточная норма основана на форме альфа-токоферола, поскольку она является наиболее активной формой, как было первоначально протестировано. Добавки витамина Е усваиваются лучше всего, если принимать их во время еды. [17] Институт медицины США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина Е на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день. [18] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов устанавливает UL на уровне 300 мг эквивалента альфа-токоферола в день. [19]
Для диетических целей активность изомеров витамина Е выражается в эквивалентах альфа-токоферола (а-ТЕ). Один a-TE определяется биологической активностью 1 мг (природного) d-α-токоферола в тесте на резорбцию-гестацию. Согласно спискам ФАО и других организаций, β-токоферол следует умножать на 0,5, γ-токоферол — на 0,1, а α-токотриенол — на 0,3. [4] МЕ преобразуется в ATE путем умножения на 0,67. [20] Эти факторы не коррелируют с антиоксидантной активностью изомеров витамина Е, где токотриенолы проявляют еще более высокую активность in vivo. [21]
Служба сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США (USDA) ведет базу данных о составе пищевых продуктов. Последней крупной редакцией была версия 28 от сентября 2015 года. [12] Как правило, пищевыми источниками с самой высокой концентрацией витамина Е являются растительные масла , за которыми следуют орехи и семена . Однако с поправкой на типичные размеры порций для многих людей в Соединенных Штатах наиболее важными источниками витамина Е являются обогащенные хлопья для завтрака . [12]
Дефицит витамина Е встречается редко и почти во всех случаях вызван основным заболеванием, а не диетой с низким содержанием витамина Е. [18] Дефицит витамина Е вызывает неврологические проблемы из-за плохой нервной проводимости. К ним относятся нервно-мышечные проблемы, такие как спиноцеребеллярная атаксия и миопатии . [11] Дефицит также может вызвать анемию из-за окислительного повреждения эритроцитов.
Коммерческие добавки витамина Е можно разделить на несколько категорий:
Синтетический витамин Е, полученный из нефтепродуктов, производится в виде полностью рацемического α-токоферилацетата со смесью восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула α-токоферола из восьми находится в форме RRR -α-токоферола (12,5% от общего количества). [22]
8-изомерный all-rac витамин Е всегда обозначается на этикетках просто как dl-токоферол или dl-токоферилацетат , хотя это (если полностью написано) dl,dl,dl-токоферол. В настоящее время крупнейшими производителями этого типа являются DSM и BASF .
Природный α-токоферол представляет собой форму RRR-α (или ddd-α). Синтетическая форма dl,dl,dl-α («dl-α») не так активна, как природная форма токоферола ddd-α («d-α»). Это происходит главным образом из-за пониженной витаминной активности четырех возможных стереоизомеров, которые представлены энантиомером l или S в первом стереоцентре (конфигурация S или l между хроманольным кольцом и хвостом, т.е. SRR, SRS, SSR и стереоизомеры SSS). [10] Три неприродных стереоизомера «2R» с естественной конфигурацией R в этом 2'-стереоцентре, но с S в одном из других центров хвоста (т.е. RSR, RRS, RSS), по-видимому, сохраняют значительную витаминную активность RRR, потому что они распознаются белком-переносчиком альфа-токоферола и, таким образом, сохраняются в плазме, в то время как другие четыре стереоизомера (SRR, SRS, SSR и SSS) отсутствуют. Таким образом, синтетический all-rac-α-токоферол теоретически будет иметь примерно половину витаминной активности RRR-α-токоферола у людей. Экспериментально соотношение активностей рацемической смеси из 8 стереоизомеров и природного витамина составляет от 1 до 1,36 на модели беременности у крыс (что предполагает измеренное соотношение активностей 1/1,36 = 74% от естественного для рацемической смеси из 8 изомеров). . [23]
Хотя очевидно, что смеси стереоизомеров не так активны, как природная форма RRR -α-токоферола, в соотношениях, обсуждавшихся выше, конкретная информация о любых побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е не является легкодоступной.
Производители также обычно преобразуют фенольную форму витаминов (со свободной гидроксильной группой) в сложные эфиры , используя уксусную или янтарную кислоту. Эти сложные эфиры токоферола более стабильны и их легко использовать в витаминных добавках. Эфиры альфа-токоферола деэтерифицируются в кишечнике и затем всасываются в виде свободного токоферола. [24] [25] Токоферилникотинат, токофериллинолят и сложные эфиры токоферилпальмитата также используются в косметике и некоторых фармацевтических препаратах.
«Смешанные токоферолы» в США содержат по меньшей мере 20% масс. других природных R,R,R-токоферолов, т.е. содержание R,R,R-α-токоферола плюс по меньшей мере 25% R,R,R-β-, R, R,R-γ-, R, R,R-δ-токоферолы. [ нужна цитата ]
Некоторые бренды могут содержать 20,0% масс. или более других токоферолов и измеримых токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием γ-токоферола продаются как «высокий гамма-токоферол». На этикетке каждый компонент должен быть указан в миллиграммах, за исключением того, что R, R,R-α-токоферол по-прежнему может быть указан в МЕ. Смешанные токоферолы также можно найти в других пищевых добавках. [ нужна цитата ]
Наблюдательные исследования, измеряющие потребление с пищей и/или концентрацию в сыворотке, а также экспериментальные исследования, которые в идеале представляют собой рандомизированные клинические испытания (РКИ), являются двумя способами изучения влияния или отсутствия такового предлагаемого вмешательства на здоровье человека. [26] Можно ожидать, что результаты здравоохранения будут соответствовать обзорам наблюдательных и экспериментальных исследований. Если нет согласия, необходимо учитывать и другие факторы, помимо дизайна. [27] В обсервационных исследованиях витамина Е обратная корреляция между потреблением с пищей и риском заболевания или концентрацией в сыворотке и риском заболевания может считаться наводящей на размышления, но любые выводы также должны основываться на рандомизированных клинических исследованиях достаточного размера и продолжительность измерения клинически значимых результатов. Одна из проблем, связанных с корреляциями, заключается в том, что другие питательные вещества и непитательные соединения (такие как полифенолы) могут быть выше в тех же диетах, которые содержат больше витамина Е. Еще одна проблема, связанная с актуальностью РКИ, описанных ниже, заключается в том, что, хотя обсервационные исследования сравнивают риск заболеваний между низким и высоким потреблением природного витамина Е с пищей (во всем мире среднее потребление с пищей взрослыми составляет 6,2 мг/день для d-α-токоферола; 10,2 мг/день, если включены все изомеры токоферола и токотриенола), [28] в проспективных РКИ часто использовали 400 МЕ/день синтетического dl-α-токоферола в качестве тестируемого продукта, что эквивалентно 268 мг эквивалентов α-токоферола. [18]
В США популярность витамина Е в качестве пищевой добавки, возможно, достигла пика примерно в 2000 году. Исследование здоровья медсестер (NHS) и исследование последующего наблюдения медицинских работников (HPFS) отслеживали употребление пищевых добавок людьми старше 40 лет в течение 1986–2006 годы. Среди женщин распространенность пользователей составляла 16,1% в 1986 году, 46,2% в 1998 году, 44,3% в 2002 году, но снизилась до 19,8% в 2006 году. Аналогичным образом, среди мужчин распространенность за те же годы составила 18,9%, 52,0%, 49,4% и 24,5%. Авторы предположили, что снижение потребления в этих группах населения, осведомленных о здравоохранении, может быть связано с публикациями исследований, которые не показали либо никаких преимуществ, либо отрицательных последствий от добавок витамина Е. [29] Есть и другие свидетельства снижения использования витамина Е. В вооруженных силах США рецепты на витамины, выписанные действующим, запасным и отставным военнослужащим, а также их иждивенцам, отслеживались в течение 2007–2011 годов. Рецепты на витамин Е сократились на 53%, в то время как витамин С остался неизменным, а витамин D увеличился на 454%. [30] В отчете об объеме продаж витамина Е в США зафиксировано 50%-ное снижение в период с 2000 по 2006 год, [31] существенная причина которого связана с широко разрекламированным метаанализом, который пришел к выводу, что высокие дозы витамина Е увеличивают -вызывают смертность. [32]
Кокрейновский обзор, опубликованный в 2017 году (обновленный в 2023 году) по антиоксидантным витаминным и минеральным добавкам для замедления прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД), выявил только одно клиническое исследование витамина Е. [33] В этом исследовании сравнивали прием 500 МЕ альфа-токоферола в день с плацебо в течение четырех лет и не выявили влияния на прогрессирование ВМД у людей, у которых уже диагностировано это заболевание. [33] В другом Кокрейновском обзоре, в том же году, те же авторы рассмотрели литературу о предотвращении альфа-токоферола развития ВМД. В этом обзоре были выявлены четыре исследования продолжительностью 4–10 лет, в которых не сообщалось об изменениях риска развития ВМД. [34] Крупное клиническое исследование, известное как AREDS, сравнивало β-каротин (15 мг), витамин С (500 мг) и α-токоферол (400 МЕ) с плацебо в течение десяти лет и пришло к выводу, что антиоксидант комбинация значительно замедляла прогрессирование. Однако, поскольку в исследовании не было группы, получавшей только витамин Е, нельзя было сделать никаких выводов относительно вклада витамина в эффект. [35]
Сторонники мегавитаминной терапии и ортомолекулярной медицины выступают за натуральные токоферолы. [3] Между тем, клинические испытания в основном концентрировались на использовании либо синтетического, полностью рацемического d-α-токоферилацетата, либо синтетического dl-α-токоферилацетата. [ нужна цитата ]
Токоферол описывается как антиоксидант. Исследование по подбору дозы было проведено у людей с хроническим окислительным стрессом, вызванным повышенным уровнем холестерина в сыворотке. Концентрация F2-изопростана в плазме была выбрана в качестве биомаркера свободнорадикального перекисного окисления липидов. Только две самые высокие дозы — 1600 и 3200 МЕ/день — значительно снижали уровень F2-изопростана. [36]
Болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция являются частыми причинами ухудшения функций мозга, возникающего с возрастом. БА — хроническое нейродегенеративное заболевание, которое со временем ухудшается. [37] Болезнь связана с образованием бляшек и клубков в головном мозге. [38] Сосудистая деменция может быть вызвана ишемическими или геморрагическими инфарктами , поражающими несколько областей головного мозга, включая территорию передней мозговой артерии , теменные доли или поясную извилину . [39] Могут присутствовать оба типа деменции. Предполагается, что статус витамина Е (и других питательных веществ-антиоксидантов) может влиять на риск болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Обзор исследований диетического питания показал, что более высокое потребление витамина Е из продуктов питания снижает риск развития болезни Альцгеймера на 24%. [40] Во втором обзоре изучались уровни витамина Е в сыворотке крови и сообщалось о более низком уровне витамина Е в сыворотке у пациентов с AD по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. [41] В 2017 году в консенсусном заявлении Британской ассоциации психофармакологии говорилось, что до тех пор, пока не будет получена дополнительная информация, витамин Е не может быть рекомендован для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. [42]
Согласно обзорам обсервационных исследований, диеты с более высоким содержанием витамина Е были связаны с более низким относительным риском рака почек , [43] рака мочевого пузыря , [44] и рака легких [ 45]. При потреблении витамина Е с пищей среднее снижение относительного риска находилось в пределах 16-19%. Во всех этих обзорах авторы отметили, что результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями. [43] [44] [45] Результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых α-токоферол применялся в качестве пищевой добавки, отличались от обзоров по потреблению пищи. В РКИ дозировка 400 МЕ альфа-токоферола в день не снижала риск рака мочевого пузыря. [46] У курильщиков табака мужского пола прием 50 мг/день не влиял на развитие рака легких. [47] Обзор РКИ по колоректальному раку показал отсутствие статистически значимого снижения риска. [48] У мужчин-курильщиков табака 50 мг/день снижали риск рака простаты на 32%, [49] но в другом исследовании, у большинства некурящих, 400 МЕ/день повышали риск на 17%. [50] У женщин, которые принимали либо плацебо, либо 600 МЕ витамина Е из природного источника через день в среднем в течение 10,1 года, не было выявлено существенных различий в отношении рака молочной железы , рака легких или рака толстой кишки. [51]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США инициировало процесс рассмотрения и утверждения заявлений о полезности пищевых продуктов и пищевых добавок в 1993 году. Квалифицированное заявление о вреде для здоровья, выпущенное в 2012 году, позволяет утверждать на этикетке продукта, что витамин Е может снизить риск развития рака почек, мочевого пузыря и колоректального рака, при этом оговорка о том, что на этикетке должно быть обязательное уточняющее предложение: «FDA пришло к выводу, что научных доказательств этому утверждению очень мало». [52] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рассматривает предлагаемые заявления о вреде для здоровья для стран Европейского Союза . По состоянию на март 2018 года EFSA не оценивало никаких заявлений о витамине Е и профилактике рака.
Метаанализ 2015 года показал, что в исследованиях, в которых сообщалось о токофероле в сыворотке, более высокая концентрация в сыворотке была связана со снижением на 23% относительного риска возрастной катаракты (ARC), причем эффект был обусловлен различиями в ядерной катаракте, а не в кортикальной или задняя субкапсулярная катаракта — три основные классификации возрастной катаракты. [53] Однако в этой статье и втором метаанализе, сообщающем о клинических испытаниях добавок α-токоферола, не было выявлено статистически значимого изменения риска ARC по сравнению с плацебо. [53] [54]
Исследования влияния витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания дали противоречивые результаты. Обратная зависимость наблюдалась между ишемической болезнью сердца и потреблением продуктов с высоким содержанием витамина Е, а также более высокой концентрацией альфа-токоферола в сыворотке крови. [55] В одном из крупнейших обсервационных исследований почти 90 000 здоровых медсестер наблюдались в течение восьми лет. По сравнению с теми, кто находился в самой пятой части по зарегистрированному потреблению витамина Е (из продуктов питания и пищевых добавок), у тех, кто находился в самой пятой пятерке, риск развития тяжелой ишемической болезни был на 34% ниже. [56] Диета с высоким содержанием витамина Е также может содержать больше других, неопознанных компонентов, которые способствуют здоровью сердца, или люди, выбирающие такие диеты, могут делать другой выбор в пользу здорового образа жизни. [55] [56] Имеются некоторые подтверждающие данные, полученные в результате рандомизированных клинических исследований (РКИ). Метаанализ влияния добавок альфа-токоферола на аспекты сердечно-сосудистого здоровья, проведенные в ходе РКИ, показал, что при употреблении без каких-либо других антиоксидантных питательных веществ относительный риск сердечного приступа снижается на 18%. [57] Результаты не были единообразными для всех отдельных исследований, включенных в метаанализ. Например, Исследование здоровья врачей II не показало никакой пользы после приема 400 МЕ через день в течение восьми лет в отношении сердечного приступа, инсульта, коронарной смертности или смертности от всех причин. [58] Влияние добавок витамина Е на частоту инсульта было суммировано в 2011 году. Не было выявлено значительных преимуществ витамина Е по сравнению с плацебо в отношении риска инсульта или при анализе подмножества ишемического инсульта , геморрагического инсульта , фатального инсульта или не- смертельный инсульт. [59]
В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отклонило предложенные утверждения о пользе витамина Е для здоровья сердечно-сосудистой системы. [60] Национальные институты здравоохранения США также проанализировали литературу и пришли к выводу, что нет достаточных доказательств в поддержку идеи о том, что регулярное использование добавок витамина Е предотвращает сердечно-сосудистые заболевания или снижает их заболеваемость и смертность. [18] В 2010 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело и отклонило утверждения о том, что между потреблением витамина Е с пищей и поддержанием нормальной сердечной функции или нормального кровообращения установлена причинно-следственная связь. [61]
Было предложено, что антиоксидантные витамины в качестве пищевых добавок приносят пользу при их употреблении во время беременности. Что касается комбинации витамина Е с витамином С, принимаемой беременными женщинами, Кокрейновский обзор 21 клинического исследования пришел к выводу, что данные не поддерживают прием добавок витамина Е – в большинстве исследований α-токоферол в дозе 400 МЕ/день плюс витамин С в дозе 1000 мг/день. день - как эффективный для снижения риска мертворождения , неонатальной смерти , преждевременных родов , преэклампсии или любых других исходов для матери или ребенка как у здоровых женщин, так и у тех, кто считается подверженным риску осложнений беременности. [62] В обзоре были выявлены только три небольших исследования, в которых витамин Е добавлялся без одновременного добавления витамина С. Ни в одном из этих исследований не было получено какой-либо клинически значимой информации. [62]
Хотя витамин Е широко используется в качестве лекарства для местного применения с заявлениями об улучшении заживления ран и уменьшении рубцовой ткани, обзоры неоднократно приходили к выводу, что доказательств в поддержку этих утверждений недостаточно. [63] [64]
Совет по продовольствию и питанию США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день, полученный на животных моделях, у которых наблюдалось кровотечение при высоких дозах. [16] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело тот же вопрос безопасности и установило UL на уровне 300 мг/день. [19] Метаанализ долгосрочных клинических исследований показал незначительное увеличение смертности от всех причин на 2%, когда единственной используемой добавкой был альфа-токоферол. [65] Другой метаанализ сообщил о незначительном увеличении смертности от всех причин на 1%, когда α-токоферол был единственной добавкой. Анализ подгруппы не выявил различий между природным (растительным экстрактом) и синтетическим альфа-токоферолом, а также не выявило того, было ли использованное количество меньше или больше 400 МЕ/день. [66] Имеются сообщения об аллергическом контактном дерматите, вызванном витамином Е, в результате использования производных витамина Е, таких как токофериллинолеат и токоферолацетат, в продуктах по уходу за кожей. Заболеваемость низкая, несмотря на широкое использование. [67]
Количества α-токоферола, других токоферолов и токотриенолов, которые являются компонентами пищевого витамина Е, при употреблении с пищей, по-видимому, не вызывают каких-либо взаимодействий с лекарствами. Потребление α-токоферола в качестве пищевой добавки в количествах, превышающих 300 мг/день, может привести к взаимодействию с аспирином , варфарином , тамоксифеном и циклоспорином А , изменяющим функцию. Что касается аспирина и варфарина, то высокие количества витамина Е могут усиливать действие, препятствующее свертыванию крови. [18] [68] Одно небольшое исследование показало, что витамин Е в дозе 400 мг/день снижает концентрацию тамоксифена в крови, препарата против рака молочной железы. В многочисленных клинических исследованиях витамин Е снижал концентрацию в крови иммунодепрессанта циклоспорина А. противораковая лучевая терапия и некоторые виды химиотерапии, поэтому не рекомендуется использовать их у этих групп пациентов. В цитируемых ссылках сообщается о случаях снижения побочных эффектов лечения, но также и о более низкой выживаемости при раке, что повышает возможность защиты опухоли от окислительного повреждения, вызванного лечением. [18]
D-α-токоферол природного происхождения можно экстрагировать и очищать из масел семян, или γ-токоферол можно экстрагировать, очищать и метилировать для создания d-альфа-токоферола. В отличие от альфа-токоферола, добываемого из растений, который также называется d-альфа-токоферолом, в промышленном синтезе создается dl-альфа-токоферол. «Он синтезируется из смеси толуола и 2,3,5-триметилгидрохинона, которая реагирует с изофитолом с образованием all-rac-α-токоферола, используя железо в присутствии газообразного хлористого водорода в качестве катализатора. Полученная реакционная смесь представляет собой фильтруют и экстрагируют водным раствором каустической соды. Толуол удаляют выпариванием, а остаток (весь rac-α-токоферол) очищают вакуумной перегонкой». Согласно спецификации ингредиент имеет чистоту >97%. [69] Этот синтетический dl-α-токоферол имеет примерно 50% эффективности d-α-токоферола. Производители пищевых добавок и обогащенных продуктов питания для людей или домашних животных преобразуют фенольную форму витамина в сложный эфир , используя уксусную или янтарную кислоту , поскольку сложные эфиры более химически стабильны, что обеспечивает более длительный срок хранения. Эфирные формы деэстерифицируются в кишечнике и всасываются в виде свободного альфа-токоферола.
Во время экспериментов по кормлению крыс Герберт Маклин Эванс в 1922 году пришел к выводу, что помимо витаминов B и C существует неизвестный витамин. [70] Хотя все остальные питательные вещества присутствовали, крысы не были плодовитыми. Изменить это состояние можно дополнительным подкормом зародышами пшеницы. Прошло несколько лет, прежде чем в 1936 году вещество было выделено из зародышей пшеницы и определена формула C 29 H 50 O 2 . Эванс также обнаружил, что это соединение реагирует как спирт , и пришел к выводу, что один из атомов кислорода является частью ОН (гидроксильной) группы. Как отмечалось во введении, витамин получил свое название от Эванса от греческих слов, означающих «вынашивать детенышей», с добавлением -ола в качестве спирта. [71] Структура была определена вскоре после этого, в 1938 году. [72]
По оценкам, в Северной Америке потребление γ-токоферола превышает потребление α-токоферола в 2–4 раза ... из-за того, что соевое масло является преобладающим растительным маслом в Американская диета (76,4%), за которой следуют кукурузное масло и масло канолы (оба по 7%)... Предложение пищевых жиров... гораздо более разнообразно в Европе... Масла, потребляемые в основном в Европе, т.е. подсолнечное, оливковое и рапсовое масло содержит меньше γ-токоферола, но больше α-токоферола... [T] Соотношение α-:γ-токоферола составляет не менее 1:2. Таким образом, среднее потребление γ-токоферола можно оценить в 4–6 мг/день, что составляет около 25–35% потребления в США. В соответствии с более низкими оценками потребления γ-токоферола в Европе, уровни γ-токоферола в сыворотке населения Европы в 4–20 раз ниже, чем уровни α-токоферола.
{{cite book}}
: |journal=
игнорируется ( помощь )