Гиперхолестеринемия , также называемая высоким уровнем холестерина , — это наличие высокого уровня холестерина в крови. [1] Это форма гиперлипидемии (высокий уровень липидов в крови), гиперлипопротеинемии (высокий уровень липопротеинов в крови) и дислипидемии (любые отклонения уровней липидов и липопротеинов в крови). [1]
Холестерин — один из трех основных классов липидов, вырабатываемых и используемых всеми животными клетками для формирования мембран. Растительные клетки вырабатывают фитостеролы (похожие на холестерин), но в довольно малых количествах. [2] Холестерин является предшественником стероидных гормонов и желчных кислот . Поскольку холестерин нерастворим в воде, он транспортируется в плазме крови в составе белковых частиц ( липопротеинов ). Липопротеины классифицируются по плотности: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛПСП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). [3] Все липопротеины переносят холестерин, но повышенные уровни липопротеинов, отличных от ЛПВП (называемых не-ЛПВП-холестерином), в частности ЛПНП-холестерина, связаны с повышенным риском атеросклероза и ишемической болезни сердца . [4] Напротив, более высокие уровни ЛПВП-холестерина являются защитными. [5]
Избегание трансжиров и замена насыщенных жиров в рационе взрослых полиненасыщенными жирами являются рекомендуемыми диетическими мерами для снижения общего холестерина в крови и ЛПНП у взрослых. [6] [7] У людей с очень высоким уровнем холестерина (например, семейная гиперхолестеринемия) диеты часто недостаточно для достижения желаемого снижения ЛПНП, и обычно требуются препараты, снижающие уровень липидов. [8] При необходимости проводятся другие виды лечения, такие как аферез ЛПНП или даже хирургическое вмешательство (для особенно тяжелых подтипов семейной гиперхолестеринемии). [8] Около 34 миллионов взрослых в Соединенных Штатах имеют высокий уровень холестерина в крови. [9]
Признаки и симптомы
Хотя сама по себе гиперхолестеринемия протекает бессимптомно , длительное повышение уровня холестерина в сыворотке может привести к атеросклерозу (накоплению жировых бляшек в артериях, так называемому «затвердению артерий»). [10] В течение десятилетий повышенный уровень холестерина в сыворотке способствует образованию атероматозных бляшек в артериях. Это может привести к прогрессирующему сужению пораженных артерий. В качестве альтернативы более мелкие бляшки могут разорваться и вызвать образование тромба и затруднение кровотока. [11] Внезапная закупорка коронарной артерии может привести к сердечному приступу. Закупорка артерии, снабжающей мозг, может вызвать инсульт. Если развитие стеноза или окклюзии происходит постепенно, кровоснабжение тканей и органов медленно уменьшается, пока функция органа не нарушится. В этот момент ишемия тканей (ограничение кровоснабжения) может проявляться в виде специфических симптомов . Например, временная ишемия мозга (обычно называемая транзиторной ишемической атакой ) может проявляться как временная потеря зрения, головокружение и нарушение равновесия , затрудненная речь , слабость или онемение или покалывание , обычно на одной стороне тела. Недостаточное кровоснабжение сердца может вызвать боль в груди , а ишемия глаза может проявляться как временная потеря зрения на один глаз . Недостаточное кровоснабжение ног может проявляться как боль в икрах при ходьбе , в то время как в кишечнике это может проявляться как боль в животе после приема пищи . [1] [12]
Некоторые типы гиперхолестеринемии приводят к определенным физическим признакам. Например, семейная гиперхолестеринемия (гиперлипопротеинемия типа IIa) может быть связана с ксантелазмой palpebrarum (желтоватые пятна под кожей вокруг век), [13] arcus senilis (белое или серое изменение цвета периферической роговицы ), [14] и ксантомами (отложение желтоватого богатого холестерином материала) сухожилий , особенно пальцев. [15] [16] Гиперлипидемия типа III может быть связана с ксантомами ладоней, коленей и локтей. [15]
Причины
Гиперхолестеринемия обычно возникает из-за сочетания экологических и генетических факторов. [10] Факторы окружающей среды включают вес, диету и стресс . [10] [17] Одиночество также является фактором риска. [18]
Диета
Диета влияет на уровень холестерина в крови, но степень этого влияния у разных людей разная. [19] [20]
Обзор 2016 года обнаружил предварительные доказательства того, что пищевой холестерин связан с более высоким уровнем холестерина в крови. [23] По состоянию на 2018 год, по-видимому, существует умеренная положительная, зависящая от дозы связь между потреблением холестерина и холестерином ЛПНП. [24]
Генетические вклады обычно возникают из-за комбинированных эффектов нескольких генов, известных как «полигенные», хотя в некоторых случаях они могут возникать из-за дефекта одного гена, как это наблюдается при семейной гиперхолестеринемии . [10] При семейной гиперхолестеринемии мутации могут присутствовать в гене APOB ( аутосомно-доминантном ), аутосомно-рецессивном гене LDLRAP1 , аутосомно-доминантном варианте семейной гиперхолестеринемии ( HCHOLA3 ) гена PCSK9 или гене рецептора ЛПНП . [26] Семейная гиперхолестеринемия поражает примерно одного из 250 человек. [27]
У литовских евреев может проявляться генетический эффект основателя . [28] Одна из вариаций, G197del LDLR, которая связана с семейной гиперхолестеринемией, датируется 14 веком. [29] Полезность [ необходимо разъяснение ] этих вариаций была предметом споров. [30]
Диагноз
Холестерин измеряется в миллиграммах на децилитр (мг/дл) крови в Соединенных Штатах и некоторых других странах. В Соединенном Королевстве, большинстве европейских стран и Канаде мерой являются миллимоли на литр крови (ммоль/л). [32]
Для здоровых взрослых Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует верхние пределы общего холестерина 5 ммоль/л и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) 3 ммоль/л. Для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуемый предел общего холестерина составляет 4 ммоль/л и 2 ммоль/л для ЛПНП. [33]
В Соединенных Штатах Национальный институт сердца, легких и крови при Национальном институте здравоохранения классифицирует общий уровень холестерина менее 200 мг/дл как «желательный», от 200 до 239 мг/дл как «погранично высокий», а 240 мг/дл или более как «высокий». [34]
Не существует абсолютной границы между нормальным и ненормальным уровнем холестерина, и значения следует рассматривать в связи с другими состояниями здоровья и факторами риска. [35] [36] [37]
Более высокие уровни общего холестерина увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно ишемической болезни сердца. [38] Уровни ЛПНП или не-ЛПВП-холестерина как предсказывают будущую ишемическую болезнь сердца; какой из них является лучшим предиктором, является спорным. [39] Высокие уровни мелких плотных ЛПНП могут быть особенно неблагоприятными, хотя измерение мелких плотных ЛПНП не рекомендуется для прогнозирования риска. [39] В прошлом уровни ЛПНП и ЛПОНП редко измерялись напрямую из-за стоимости. [40] [41] [42]
Уровень триглицеридов натощак принимался в качестве индикатора уровня ЛПОНП (обычно около 45% триглицеридов натощак составляют ЛПОНП), в то время как ЛПНП обычно оценивали по формуле Фридевальда:
Общий холестерин ЛПНП – ЛПВП – (0,2 x триглицериды натощак). [43]
Однако это уравнение недействительно для образцов крови, взятых не натощак, или если уровень триглицеридов натощак повышен (>4,5 ммоль/л или >~400 мг/дл). Поэтому в последних рекомендациях рекомендуется использовать прямые методы измерения ЛПНП везде, где это возможно. [39] Может быть полезно измерять все субфракции липопротеинов ( ЛОНП , ЛПНП , ЛПНП и ЛПВП) при оценке гиперхолестеринемии, а измерение аполипопротеинов и липопротеина (а) также может быть полезным. [39] Генетический скрининг теперь рекомендуется, если подозревается форма семейной гиперхолестеринемии. [39]
Классификация
Классически гиперхолестеринемия классифицировалась по электрофорезу липопротеинов и классификации Фредриксона . Новые методы, такие как «анализ подклассов липопротеинов», предложили значительные улучшения в понимании связи с прогрессированием атеросклероза и клиническими последствиями. Если гиперхолестеринемия наследственная (семейная гиперхолестеринемия), чаще обнаруживается семейный анамнез преждевременного, раннего начала атеросклероза. [44]
Метод скрининга
Целевая группа профилактических услуг США в 2008 году настоятельно рекомендовала рутинный скрининг для мужчин в возрасте 35 лет и старше и женщин в возрасте 45 лет и старше на предмет нарушений липидного обмена и лечение аномальных липидов у людей, которые подвержены повышенному риску ишемической болезни сердца. Они также рекомендуют рутинный скрининг мужчин в возрасте от 20 до 35 лет и женщин в возрасте от 20 до 45 лет, если у них есть другие факторы риска ишемической болезни сердца . [45] В 2016 году они пришли к выводу, что тестирование населения в возрасте до 40 лет без симптомов имеет неясную пользу. [46] [47]
В Канаде скрининг рекомендуется мужчинам в возрасте 40 лет и старше и женщинам в возрасте 50 лет и старше. [48] Людям с нормальным уровнем холестерина скрининг рекомендуется проводить раз в пять лет. [49] Если люди начинают принимать статины, дальнейшее тестирование приносит мало пользы, за исключением, возможно, определения соблюдения режима лечения. [50]
В Великобритании после того, как кому-то ставят диагноз семейной гиперхолестеринемии, врачи, семья или и то, и другое связываются с родственниками первой и второй степени родства, чтобы те пришли на тестирование и лечение. Исследования показывают, что контакт только с врачами приводит к тому, что больше людей приходят на тестирование. [51] [52]
Уход
Рекомендации по лечению основаны на четырех уровнях риска сердечных заболеваний. [53] Для каждого уровня риска устанавливаются уровни холестерина ЛПНП, представляющие собой цели и пороговые значения для лечения и других действий. [53] Чем выше категория риска, тем ниже пороговые значения холестерина. [53]
Изменения образа жизни, рекомендуемые для людей с высоким уровнем холестерина, включают: отказ от курения, ограничение потребления алкоголя, увеличение физической активности и поддержание здорового веса. [19]
Люди с избыточным весом или ожирением могут снизить уровень холестерина в крови, похудев — в среднем потеря одного килограмма веса может снизить уровень холестерина ЛПНП на 0,8 мг/дл. [8]
Диета
Соблюдение диеты с высоким содержанием овощей, фруктов, пищевых волокон и низким содержанием жиров приводит к умеренному снижению общего уровня холестерина. [55] [56] [8]
Употребление пищевого холестерина вызывает небольшое повышение уровня холестерина в сыворотке, [57] [58] величину которого можно предсказать с помощью уравнений Keys [59] и Hegsted [60] . Диетические ограничения по холестерину были предложены в Соединенных Штатах, но не в Канаде, Великобритании и Австралии. [57] Однако в 2015 году Консультативный комитет по диетическим рекомендациям в Соединенных Штатах отменил свою рекомендацию об ограничении потребления холестерина. [61]
Обзор Cochrane 2020 года показал, что замена насыщенных жиров полиненасыщенными жирами привела к небольшому снижению сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня холестерина в крови. [62] Другие обзоры не обнаружили влияния насыщенных жиров на сердечно-сосудистые заболевания. [63] [7] Трансжиры признаны потенциальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с холестерином, и рекомендуется избегать их в рационе питания взрослых. [7]
Национальная липидная ассоциация рекомендует людям с семейной гиперхолестеринемией ограничить потребление общего жира до 25–35% от потребляемой энергии, насыщенных жиров до менее 7% от потребляемой энергии и холестерина до менее 200 мг в день. [8] Изменения в общем потреблении жира при низкокалорийных диетах, по-видимому, не влияют на уровень холестерина в крови. [64]
Было показано, что увеличение потребления растворимой клетчатки снижает уровень холестерина ЛПНП, причем каждый дополнительный грамм растворимой клетчатки снижает уровень холестерина ЛПНП в среднем на 2,2 мг/дл (0,057 ммоль/л). [65] Увеличение потребления цельного зерна также снижает уровень холестерина ЛПНП, причем особенно эффективен цельнозерновой овес. [66] Включение 2 г в день фитостеролов и фитостанолов и 10–20 г в день растворимой клетчатки снижает усвоение пищевого холестерина. [8] Диета с высоким содержанием фруктозы может повысить уровень холестерина ЛПНП в крови. [67]
Медикамент
Статины являются обычно используемыми лекарствами в дополнение к вмешательствам в здоровый образ жизни. [68] Статины могут снизить общий уровень холестерина примерно на 50% у большинства людей, [39] и эффективны в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний как у людей с [69] ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и без них. [70] [71] [72] [73] Было показано, что у людей без сердечно-сосудистых заболеваний статины снижают смертность от всех причин, смертельную и не смертельную ишемическую болезнь сердца и инсульты. [74] Более выраженный эффект наблюдается при использовании высокоинтенсивной терапии статинами. [75] Статины могут улучшить качество жизни при использовании у людей без существующих сердечно-сосудистых заболеваний (т. е. для первичной профилактики). [74] Статины снижают уровень холестерина у детей с гиперхолестеринемией, но ни одно исследование по состоянию на 2010 год не показало улучшенных результатов [76] , а диета является основой терапии в детском возрасте. [39]
Другие агенты, которые могут быть использованы, включают фибраты , никотиновую кислоту и холестирамин . [77] Однако они рекомендуются только в случае непереносимости статинов или у беременных женщин. [77] Инъекционные антитела против белка PCSK9 ( эволокумаб , бокоцизумаб , алирокумаб ) могут снизить уровень холестерина ЛПНП и, как было показано, снижают смертность. [78]
В Великобритании Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства разработал рекомендации по лечению повышенного уровня холестерина, опубликованные в 2008 году [77] , а в 2014 году появилось новое руководство, охватывающее профилактику сердечно-сосудистых заболеваний в целом. [81]
Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза опубликовала рекомендации по лечению дислипидемий в 2011 году. [39]
Конкретные группы населения
Среди людей, чья продолжительность жизни относительно коротка, гиперхолестеринемия не является фактором риска смерти по любой причине, включая ишемическую болезнь сердца. [82] Среди людей старше 70 лет гиперхолестеринемия не является фактором риска госпитализации с инфарктом миокарда или стенокардией . [82] Также существуют повышенные риски у людей старше 85 лет при использовании статиновых препаратов. [82] Из-за этого лекарства, снижающие уровень липидов, не следует регулярно использовать среди людей с ограниченной продолжительностью жизни. [82]
Гиполипидемическую терапию следует использовать для вторичной профилактики сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у всех взрослых с диагностированной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа.
Статины следует использовать для первичной профилактики макрососудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания или заболевания периферических сосудов) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
После начала терапии, направленной на снижение уровня липидов, людям с сахарным диабетом 2 типа следует принимать по крайней мере умеренные дозы статинов. [84]
Людям с диабетом 2 типа, принимающим статины, не рекомендуется проводить регулярный мониторинг показателей функции печени или мышечных ферментов, за исключением особых обстоятельств.
Альтернативная медицина
Опрос 2002 года показал, что 1,1% взрослых американцев, которые использовали альтернативную медицину, делали это для лечения высокого уровня холестерина. Как и предыдущие опросы, этот показал, что большинство людей (55%) использовали ее в сочетании с традиционной медициной . [85] Систематический обзор [86] эффективности растительных лекарственных средств, используемых в традиционной китайской медицине, дал неубедительные результаты из-за низкого методологического качества включенных исследований. Обзор испытаний фитостеролов и/или фитостанолов, средняя доза которых составляла 2,15 г/день, сообщил о среднем снижении уровня холестерина ЛПНП на 9%. [87] В 2000 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило маркировку продуктов, содержащих определенные количества эфиров фитостерола или эфиров фитостанолов, как снижающих уровень холестерина; В 2003 году Временное правило FDA по заявлениям о вреде для здоровья распространило это заявление на продукты питания или диетические добавки, содержащие более 0,8 г/день фитостеролов или фитостанолов. Однако некоторые исследователи обеспокоены диетическими добавками с эфирами растительных стеролов и обращают внимание на отсутствие долгосрочных данных о безопасности. [88]
Эпидемиология
Уровень высокого общего холестерина в Соединенных Штатах в 2010 году составил чуть более 13%, что ниже 17% в 2000 году. [89]
Средний уровень общего холестерина в Соединенном Королевстве составляет 5,9 ммоль/л, тогда как в сельских районах Китая и Японии средний уровень общего холестерина составляет 4 ммоль/л. [10] Уровень заболеваемости ишемической болезнью сердца высок в Великобритании, но низок в сельских районах Китая и Японии. [10]
Направления исследований
Генная терапия изучается как потенциальное лечение. [90] [91]
Ссылки
^ abcd Durrington P (август 2003 г.). «Дислипидемия». Lancet . 362 (9385): 717–731. doi :10.1016/S0140-6736(03)14234-1. PMID 12957096. S2CID 208792416.
^ Берман Э.Дж., Гопалан В. (декабрь 2005 г.). «Холестерин и растения». Журнал химического образования . 82 (12): 1791. Bibcode : 2005JChEd..82.1791B. doi : 10.1021/ed082p1791. ISSN 0021-9584.
^ Biggerstaff KD, Wooten JS (декабрь 2004 г.). «Понимание липопротеинов как переносчиков холестерина и других липидов». Advances in Physiology Education . 28 (1–4): 105–106. doi :10.1152/advan.00048.2003. PMID 15319192. S2CID 30197456.
^ Carmena R, Duriez P, Fruchart JC (июнь 2004 г.). «Атерогенные липопротеиновые частицы при атеросклерозе». Circulation . 109 (23 Suppl 1): III2–III7. doi : 10.1161/01.CIR.0000131511.50734.44 . PMID 15198959.
^ Контуш А., Чапман М.Дж. (март 2006 г.). «Антиатерогенные малые, плотные ЛПВП — ангел-хранитель артериальной стенки?». Nature Clinical Practice. Cardiovascular Medicine . 3 (3): 144–153. doi :10.1038/ncpcardio0500. PMID 16505860. S2CID 27738163.
^ abc de Souza RJ, Mente A, Maroleanu A, Cozma AI, Ha V, Kishibe T и др. (август 2015 г.). «Потребление насыщенных и трансненасыщенных жирных кислот и риск смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». BMJ . 351 : h3978. doi :10.1136/bmj.h3978. PMC 4532752 . PMID 26268692.
^ abcdef Ito MK, McGowan MP, Moriarty PM (июнь 2011 г.). «Лечение семейной гиперхолестеринемии у взрослых пациентов: рекомендации экспертной группы Национальной ассоциации по липидам по семейной гиперхолестеринемии». Журнал клинической липидологии . 5 (3 Suppl): S38–S45. doi :10.1016/j.jacl.2011.04.001. PMID 21600528.
^ "Гиперхолестеринемия". Genetics Home Reference . Получено 16 мая 2016 г.
^ abcdefghi Bhatnagar D, Soran H, Durrington PN (август 2008 г.). «Гиперхолестеринемия и ее лечение». BMJ . 337 : a993. doi :10.1136/bmj.a993. PMID 18719012. S2CID 5339837.
^ Finn AV, Nakano M, Narula J, Kolodgie FD, Virmani R (июль 2010 г.). «Концепция уязвимой/нестабильной бляшки». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (7): 1282–1292. doi :10.1161/ATVBAHA.108.179739. PMID 20554950.
^ Grundy SM, Balady GJ, Criqui MH, Fletcher G, Greenland P, Hiratzka LF и др. (май 1998 г.). «Первичная профилактика ишемической болезни сердца: руководство из Фрамингема: заявление для специалистов здравоохранения от AHA Task Force on Risk Reduction. Американская кардиологическая ассоциация». Тираж . 97 (18): 1876–1887. doi : 10.1161/01.CIR.97.18.1876 . PMID 9603549.
^ Shields C, Shields J (2008). Опухоли век, конъюнктивы и орбиты: атлас и учебник . Хейгерстаун, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN978-0-7817-7578-6.
^ Zech LA, Hoeg JM (март 2008 г.). «Корреляция роговичной дуги с атеросклерозом при семейной гиперхолестеринемии». Липиды в здоровье и болезнях . 7 (1): 7. doi : 10.1186/1476-511X-7-7 . PMC 2279133. PMID 18331643 .
^ ab James WD, Berger TG (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. стр. 530–32. ISBN978-0-7216-2921-6.
^ Рапини Р.П., Болонья Дж.Л., Хориццо Дж.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис, Миссури: Мосби. стр. 1415–16. ISBN978-1-4160-2999-1.
^ Calderon R, Schneider RH, Alexander CN, Myers HF, Nidich SI, Haney C (1999). «Стресс, снижение стресса и гиперхолестеринемия у афроамериканцев: обзор». Ethnicity & Disease . 9 (3): 451–62. PMID 10600068.
^ Hawkley LC, Cacioppo JT (октябрь 2010 г.). «Одиночество имеет значение: теоретический и эмпирический обзор последствий и механизмов». Annals of Behavioral Medicine . 40 (2): 218–227. doi :10.1007/s12160-010-9210-8. PMC 3874845. PMID 20652462 .
^ ab Mannu GS, Zaman MJ, Gupta A, Rehman HU, Myint PK (февраль 2013 г.). «Доказательства изменения образа жизни при лечении гиперхолестеринемии». Current Cardiology Reviews . 9 (1): 2–14. doi :10.2174/157340313805076313. PMC 3584303. PMID 22998604 .
^ Howell WH, McNamara DJ, Tosca MA, Smith BT, Gaines JA (июнь 1997 г.). «Реакция липидов и липопротеинов плазмы на диетический жир и холестерин: метаанализ». Американский журнал клинического питания . 65 (6): 1747–1764. doi : 10.1093/ajcn/65.6.1747 . PMID 9174470.
^ DiNicolantonio JJ, Lucan SC, O'Keefe JH (2016). «Доказательства связи насыщенных жиров и сахара с ишемической болезнью сердца». Прогресс в области сердечно-сосудистых заболеваний . 58 (5): 464–472. doi :10.1016/j.pcad.2015.11.006. PMC 4856550. PMID 26586275 .
^ Ascherio A, Willett WC (октябрь 1997 г.). «Влияние трансжирных кислот на здоровье». Американский журнал клинического питания . 66 (4 Suppl): 1006S–1010S. doi : 10.1093/ajcn/66.4.1006S . PMID 9322581.
^ Grundy SM (ноябрь 2016 г.). «Имеет ли значение пищевой холестерин?». Current Atherosclerosis Reports . 18 (11): 68. doi :10.1007/s11883-016-0615-0. PMID 27739004. S2CID 30969287.
^ Vincent MJ, Allen B, Palacios OM, Haber LT, Maki KC (январь 2019 г.). «Метарегрессионный анализ влияния потребления пищевого холестерина на холестерин ЛПНП и ЛПВП». Американский журнал клинического питания . 109 (1): 7–16. doi : 10.1093/ajcn/nqy273 . PMID 30596814.
^ Herink M, Ito MK (2000-01-01). "Изменения липидов и липопротеинов, вызванные приемом лекарств". В De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R (ред.). Endotext . South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 26561699.
^ "Гиперхолестеринемия". Genetics Home Reference . US National Institutes of Health . Получено 5 декабря 2013 г.
^ Akioyamen LE, Genest J, Shan SD, Reel RL, Albaum JM, Chu A, Tu JV (сентябрь 2017 г.). «Оценка распространенности гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open . 7 (9): e016461. doi :10.1136/bmjopen-2017-016461. PMC 5588988. PMID 28864697 .
^ Слаткин, М. (август 2004 г.). «Популяционно-генетический тест эффектов основателя и их значение для болезней евреев-ашкенази». Am. J. Hum. Genet . 75 (2). Американское общество генетики человека через PubMed : 282–93. doi : 10.1086/423146. PMC 1216062. PMID 15208782 .
^ Дёрст, Ронен (май 2001 г.), «Недавнее происхождение и распространение распространенной литовской мутации G197del LDLR, вызывающей семейную гиперхолестеринемию: положительный отбор не всегда необходим для учета заболеваемости среди евреев-ашкенази», American Journal of Human Genetics , 68 (5), Роберто Коломбо, Шоши Шпитцен, Лиат Бен Ави и др.: 1172–1188, doi : 10.1086/320123, PMC 1226098 , PMID 11309683
^ «Еврейская генетика, часть 3: еврейские генетические заболевания (средиземноморская лихорадка, болезнь Тея–Сакса, пузырчатка обыкновенная, мутации)». www.khazaria.com . Получено 18 октября 2018 г. .
^ abcdefghijk Consumer Reports ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.). «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и заболеваний сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Best Buy Drugs . Consumer Reports: 9 . Получено 27 марта 2013 г. .который цитирует
^ "Диагностика и лечение". Mayo Clinic . 2023-01-11. Архивировано из оригинала 2024-03-13 . Получено 2024-03-16 .
^ Диагностика высокого уровня холестерина, NHS Choices. Получено 09.03.2013.
^ Краткий настольный справочник ATP III Guidelines At-A-Glance, Национальная образовательная программа по холестерину. Получено 09.03.2013.
^ Дэвидсон, Майкл Х.; Прадип, Паллави (2023-07-03). "Гормональные и метаболические расстройства". MSD Manual Consumer Version . Архивировано из оригинала 2023-11-14 . Получено 2024-03-16 . Хотя естественной границы между нормальным и ненормальным уровнем холестерина не существует, ...
^ "Что означает уровень холестерина". www.heart.org . 2017-11-16. Архивировано из оригинала 2024-02-26 . Получено 2024-03-16 . Хотя уровни холестерина выше "нормальных значений" важны для вашего общего сердечно-сосудистого риска, как и уровни холестерина ЛПВП и ЛПНП, ваш общий уровень холестерина в крови следует рассматривать в контексте с другими известными вам факторами риска.
^ Nantsupawat, Nopakoon; Booncharoen, Apaputch; Wisetborisut, Anawat; Jiraporncharoen, Wichuda; et al. (2019-01-26). «Соответствующие значения общего холестерина для обнаружения аномального холестерина ЛПНП и холестерина не-ЛПВП среди населения с низким сердечно-сосудистым риском». Lipids in Health and Disease . 18 (1): 28. doi : 10.1186/s12944-019-0975-x . ISSN 1476-511X. PMC 6347761. PMID 30684968. Текущее соответствующее значение общего холестерина для определения необходимости дальнейшего обследования и оценки составляет от 200 до 240 мг/дл [1, 17, 18]. Однако соответствующая точка отсечения для более молодого населения, которое может иметь низкий сердечно-сосудистый риск, не была подробно изучена в литературе. Недавнее исследование предполагает, что точка отсечения TC между 200 и 240 может быть неподходящей для определения высоких уровней ЛПНП-Х у внешне здоровых людей.
^ Peters SA, Singhateh Y, Mackay D, Huxley RR, Woodward M (май 2016 г.). «Общий холестерин как фактор риска ишемической болезни сердца и инсульта у женщин по сравнению с мужчинами: систематический обзор и метаанализ». Атеросклероз . 248 : 123–131. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.016. PMID 27016614.
^ abcdefgh Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O и др. (июль 2011 г.). «Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий: целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». European Heart Journal . 32 (14): 1769–1818. doi : 10.1093/eurheartj/ehr158 . PMID 21712404.
^ Суперко, Х. Роберт (2009-05-05). «Расширенное тестирование липопротеинов и субфракционирование клинически полезны». Циркуляция . 119 (17): 2383–2395. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.108.809582. ISSN 0009-7322. PMID 19414656.
^ "Новая информация о точности оценки ЛПНП-Х". Американский колледж кардиологии . 2020-03-20. Архивировано из оригинала 2023-12-06 . Получено 2024-03-16 .
^ "Уравнение Фридевальда для расчета ЛПОНП и ЛПНП - Все о сердечно-сосудистой системе и расстройствах". Johnson's Techworld - Возрождение моих хобби . 2017-11-04. Архивировано из оригинала 2023-09-28 . Получено 2024-03-16 .
^ Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги». Клиническая химия . 18 (6): 499–502. doi : 10.1093/clinchem/18.6.499 . PMID 4337382.
^ Ison HE, Clarke SL, Knowles JW (1993). «Семейная гиперхолестеринемия». В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (ред.). GeneReviews . Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 24404629. Получено 04.01.2021 .
^ Целевая группа профилактических служб США. «Скрининг нарушений липидного обмена: рекомендации и обоснование». Архивировано из оригинала 2015-02-10 . Получено 2010-11-04 .
^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Bougatsos C, Jeanne TL (октябрь 2016 г.). «Скрининг дислипидемии у молодых взрослых: систематический обзор для целевой группы профилактических служб США». Annals of Internal Medicine . 165 (8): 560–564. doi : 10.7326/M16-0946. PMID 27538032. S2CID 20592431.
^ Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA и др. (август 2016 г.). «Скрининг липидных нарушений у детей и подростков: Рекомендации целевой группы профилактических служб США». JAMA . 316 (6): 625–633. doi : 10.1001/jama.2016.9852 . PMID 27532917.
^ Дженест Дж., Фролих Дж., Фодор Г., Макферсон Р. (октябрь 2003 г.). «Рекомендации по лечению дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: резюме обновления 2003 г.». CMAJ . 169 (9): 921–924. PMC 219626 . PMID 14581310.
^ "Третий отчет Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертной группы по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Взрослая группа по лечению III) окончательный отчет". Циркуляция . 106 (25): 3143–3421. Декабрь 2002. doi :10.1161/circ.106.25.3143. hdl : 2027/uc1.c095473168 . PMID 12485966.
^ Спектор Р., Снапинн СМ. (2011). «Статины для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: правильная доза». Фармакология . 87 (1–2): 63–69. doi : 10.1159/000322999 . PMID 21228612.
^ Куреши, Надим; Вудс, Бетан; Невес де Фариа, Рита; Сарамаго Гонсалвес, Педро; Кокс, Эдвард; Леонарди-Би, Джо; Кондон, Лора; Венг, Стивен; Акьеа, Ральф К.; Айен, Барбара; Родерик, Пол; Хамфрис, Стив Э.; Роулендс, Уильям; Уотсон, Мелани; Хараламбос, Кейт (24.10.2023). «Альтернативные протоколы каскадного тестирования для выявления и ведения пациентов с семейной гиперхолестеринемией: систематические обзоры, качественное исследование и анализ экономической эффективности». Оценка технологий здравоохранения . 27 (16): 1–140. doi :10.3310/CTMD0148. ISSN 2046-4924. PMC 10658348 . PMID 37924278.
^ «Каков наилучший способ выявления людей с наследственным высоким уровнем холестерина?». Данные NIHR . 30 апреля 2024 г. doi :10.3310/nihrevidence_62958.
^ abcd Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB и др. (июль 2004 г.). «Значение недавних клинических испытаний для рекомендаций Национальной образовательной программы по холестерину для взрослых по лечению III группы». Циркуляция . 110 (2): 227–239. doi : 10.1161/01.cir.0000133317.49796.0e . PMID 15249516.
^ Consumer Reports ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.). «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и заболеваний сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Best Buy Drugs . Consumer Reports: 9 . Получено 27 марта 2013 г. .
^ Bhattarai N, Prevost AT, Wright AJ, Charlton J, Rudisill C, Gulliford MC (декабрь 2013 г.). «Эффективность вмешательств по содействию здоровому питанию в первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». BMC Public Health . 13 : 1203. doi : 10.1186/1471-2458-13-1203 . PMC 3890643. PMID 24355095 .
^ Hartley L, Igbinedion E, Holmes J, Flowers N, Thorogood M, Clarke A и др. (июнь 2013 г.). «Увеличение потребления фруктов и овощей для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD009874. doi : 10.1002 /14651858.CD009874.pub2. PMC 4176664. PMID 23736950.
^ ab Brownawell AM, Falk MC (июнь 2010 г.). «Холестерин: где пересекаются наука и политика общественного здравоохранения». Nutrition Reviews . 68 (6): 355–364. doi : 10.1111/j.1753-4887.2010.00294.x . PMID 20536780.
^ Бергер С., Раман Г., Вишванатан Р., Жак П.Ф., Джонсон Э.Дж. (август 2015 г.). «Пищевой холестерин и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания . 102 (2): 276–294. doi : 10.3945/ajcn.114.100305 . PMID 26109578.
^ Keys A, Anderson JT, Grande F (июль 1965). «Реакция сывороточного холестерина на изменения в диете: IV. Конкретные насыщенные жирные кислоты в диете». Метаболизм . 14 (7): 776–787. doi :10.1016/0026-0495(65)90004-1. PMID 25286466.
^ Hegsted DM, McGandy RB, Myers ML, Stare FJ (ноябрь 1965 г.). «Количественное влияние диетического жира на уровень холестерина в сыворотке у человека». Американский журнал клинического питания . 17 (5): 281–295. doi : 10.1093/ajcn/17.5.281 . PMID 5846902.
^ "Научный отчет Консультативного комитета по рекомендациям по питанию 2015 года" (PDF) . health.gov . 2015. стр. 17 . Получено 16 мая 2016 г. . DGAC 2015 г. не будет выдвигать эту рекомендацию 644, поскольку имеющиеся доказательства не показывают заметной связи между потреблением пищевого холестерина и уровнем холестерина в сыворотке крови, что соответствует выводам отчета AHA/ACC.
^ Hooper L, Martin N, Jimoh OF, Kirk C, Foster E, Abdelhamid AS (август 2020 г.). «Снижение потребления насыщенных жиров при сердечно-сосудистых заболеваниях». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (8): CD011737. doi :10.1002/14651858.CD011737.pub3. PMC 8092457. PMID 32827219 .
^ Chowdhury R, Warnakula S, Kunutsor S, Crowe F, Ward HA, Johnson L и др. (март 2014 г.). «Связь диетических, циркулирующих и жирных кислот с коронарным риском: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 160 (6): 398–406. doi :10.7326/M13-1788. PMID 24723079.
^ Schwingshackl L, Hoffmann G (декабрь 2013 г.). «Сравнение эффектов долгосрочных диет с низким содержанием жиров и диет с высоким содержанием жиров на уровень липидов в крови у пациентов с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ». Журнал Академии питания и диетологии . 113 (12): 1640–1661. doi :10.1016/j.jand.2013.07.010. PMID 24139973. Включая только гипокалорийные диеты, эффекты диет с низким содержанием жиров и диет с высоким содержанием жиров на уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП были отменены.
^ Brown L, Rosner B, Willett WW, Sacks FM (январь 1999). «Эффекты снижения холестерина пищевыми волокнами: метаанализ». Американский журнал клинического питания . 69 (1): 30–42. doi : 10.1093/ajcn/69.1.30 . PMID 9925120.
^ Hollænder PL, Ross AB, Kristensen M (сентябрь 2015 г.). «Цельнозерновые продукты и изменения липидов в крови у внешне здоровых взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал клинического питания . 102 (3): 556–572. doi : 10.3945/ajcn.115.109165 . PMID 26269373.
^ Schaefer EJ, Gleason JA, Dansinger ML (июнь 2009 г.). «Диетическая фруктоза и глюкоза по-разному влияют на гомеостаз липидов и глюкозы». Журнал питания . 139 (6): 1257S–1262S. doi :10.3945/jn.108.098186. PMC 2682989. PMID 19403705 .
^ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS и др. (июнь 2019 г.). "Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Циркуляция . 139 (25): e1082–e1143. doi : 10.1161/CIR.00000000000000625. PMC 7403606. PMID 30586774.
^ Koskinas KC, Siontis GC, Piccolo R, Mavridis D, Räber L, Mach F, Windecker S (апрель 2018 г.). «Влияние статинов и нестатиновых ЛПНП-снижающих препаратов на сердечно-сосудистые исходы при вторичной профилактике: метаанализ рандомизированных исследований». European Heart Journal . 39 (14): 1172–1180. doi : 10.1093/eurheartj/ehx566 . PMID 29069377.
^ Тонелли М., Ллойд А., Клемент Ф., Конли Дж., Хусеро Д., Хеммельгарн Б. и др. (ноябрь 2011 г.). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ». CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. doi :10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447 . PMID 21989464.
^ Mills EJ, Wu P, Chong G, Ghement I, Singh S, Akl EA и др. (февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность лечения статинами сердечно-сосудистых заболеваний: сетевой метаанализ 170 255 пациентов из 76 рандомизированных исследований». QJM . 104 (2): 109–124. doi :10.1093/qjmed/hcq165. PMID 20934984.
^ Михайлова Б., Эмберсон Дж., Блэквелл Л., Кич А., Саймс Дж., Барнс Э.Х. и др. (Коллабораторы по лечению холестерина) (август 2012 г.). «Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью терапии статинами у людей с низким риском сосудистых заболеваний: метаанализ индивидуальных данных из 27 рандомизированных исследований». Lancet . 380 (9841): 581–590. doi :10.1016/S0140-6736(12)60367-5. PMC 3437972 . PMID 22607822.
^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (ноябрь 2016 г.). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о доказательствах и систематический обзор для целевой группы по профилактическим услугам США». JAMA . 316 (19): 2008–2024. doi : 10.1001/jama.2015.15629 . PMID 27838722.
^ ab Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. (Январь 2013). "Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний". База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.cd004816.pub5. PMC 6481400. PMID 23440795 .
^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (февраль 2015 г.). «Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (3): 347–356. doi :10.1517/14656566.2014.986094. PMID 25476544. S2CID 539314.
^ Lebenthal Y, Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H, Shamir R (сентябрь 2010 г.). «Обоснованы ли цели лечения гиперхолестеринемии на доказательствах? Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Архивы болезней у детей . 95 (9): 673–680. doi :10.1136/adc.2008.157024. PMID 20515970. S2CID 24263653.
^ Navarese EP, Kolodziejczak M, Schulze V, Gurbel PA, Tantry U, Lin Y и др. (Июль 2015 г.). «Эффекты антител к пропротеинконвертазе субтилизина/кексина типа 9 у взрослых с гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 163 (1): 40–51. doi :10.7326/M14-2957. PMID 25915661. S2CID 207538324.
^ Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB и др. (август 2004 г.). «Значение недавних клинических испытаний для Национальной образовательной программы по холестерину, рекомендации по лечению взрослых III». Журнал Американского колледжа кардиологии . 44 (3): 720–732. doi : 10.1016/j.jacc.2004.07.001 . PMID 15358046. S2CID 54525085.
^ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS и др. (июнь 2019 г.). "Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: Резюме: Отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Тираж . 139 (25): e1046–e1081. doi : 10.1161/CIR.00000000000000624 . PMID 30565953.
^ Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (18 июля 2014 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов». NICE . Получено 27 мая 2019 г.
^ Snow V, Aronson MD, Hornbake ER, Mottur-Pilson C, Weiss KB (апрель 2004 г.). «Контроль липидов при лечении сахарного диабета 2 типа: клиническое практическое руководство Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 140 (8): 644–649. doi :10.7326/0003-4819-140-8-200404200-00012. PMID 15096336. S2CID 6744974.
^ Виджан С., Хейворд РА (апрель 2004 г.). «Фармакологическая гиполипидемическая терапия при сахарном диабете 2 типа: справочный документ для Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 140 (8): 650–658. doi :10.7326/0003-4819-140-8-200404200-00013. PMID 15096337. S2CID 25448635.
^ Barnes PM, Powell-Griner E, McFann K, Nahin RL (май 2004 г.). «Использование дополнительных и альтернативных лекарственных средств среди взрослых: Соединенные Штаты, 2002 г.». Advance Data . 343 (343): 1–19. PMID 15188733.
^ Liu ZL, Liu JP, Zhang AL, Wu Q, Ruan Y, Lewith G, Visconte D и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июль 2011 г.). «Китайские травяные лекарства от гиперхолестеринемии». База данных систематических обзоров Кокрейна (7): CD008305. doi :10.1002/14651858.CD008305.pub2. PMC 3402023. PMID 21735427 .
^ Demonty I, Ras RT, van der Knaap HC, Duchateau GS, Meijer L, Zock PL и др. (февраль 2009 г.). «Непрерывная зависимость доза-реакция эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП при приеме фитостерола». The Journal of Nutrition . 139 (2): 271–284. doi : 10.3945/jn.108.095125 . PMID 19091798.
^ Weingärtner O, Böhm M, Laufs U (февраль 2009 г.). «Спорная роль эфиров растительных стеролов в лечении гиперхолестеринемии». European Heart Journal . 30 (4): 404–409. doi :10.1093/eurheartj/ehn580. PMC 2642922. PMID 19158117 .
^ Кэррол, Маргарет (апрель 2012 г.). «Общий холестерин и холестерин липопротеинов высокой плотности у взрослых: Национальное обследование здоровья и питания, 2009–2010 гг.» (PDF) . CDC.
^ Van Craeyveld E, Jacobs F, Gordts SC, De Geest B (2011). «Генная терапия семейной гиперхолестеринемии». Current Pharmaceutical Design . 17 (24): 2575–2591. doi :10.2174/138161211797247550. PMID 21774774.
^ Al-Allaf FA, Coutelle C, Waddington SN, David AL, Harbottle R, Themis M (декабрь 2010 г.). "LDLR-генная терапия семейной гиперхолестеринемии: проблемы, прогресс и перспективы". International Archives of Medicine . 3 : 36. doi : 10.1186/1755-7682-3-36 . PMC 3016243. PMID 21144047 .