stringtranslate.com

Статины

Статины (или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ) представляют собой класс лекарств, которые снижают заболеваемость и смертность у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний . [1]

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — носители холестерина играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца посредством механизмов, описанных липидной гипотезой . Как гиполипидемические препараты , статины эффективны в снижении уровня холестерина ЛПНП; они широко используются для первичной профилактики у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также для вторичной профилактики у тех, у кого развились сердечно-сосудистые заболевания. [2] [3] [4]

Побочные эффекты статинов включают мышечные боли , повышенный риск диабета и аномальные уровни некоторых печеночных ферментов в крови . [5] Кроме того, они имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, в частности, повреждение мышц и очень редко рабдомиолиз . [6] [7]

Они действуют путем ингибирования фермента HMG-CoA-редуктазы , который играет центральную роль в производстве холестерина. Высокий уровень холестерина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [8]

Существуют различные формы статинов, некоторые из которых включают аторвастатин , флувастатин , ловастатин , питавастатин , правастатин , розувастатин и симвастатин . [9] Также доступны комбинированные препараты статина и другого агента, такие как эзетимиб/симвастатин . Класс находится в Списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , а симвастатин является перечисленным лекарством. [10] В 2005 году продажи оценивались в 18,7 млрд долларов США в Соединенных Штатах. [11] Самым продаваемым статином является аторвастатин, также известный как Липитор, который в 2003 году стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. [12] Производитель Pfizer сообщил о продажах в размере 12,4 млрд долларов США в 2008 году. [13]

Соблюдение пациентами режима приема статинов проблематично, несмотря на убедительные доказательства их пользы. [14] [15]

Медицинское применение

Статины обычно используются для снижения уровня холестерина в крови и снижения риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, с различной степенью эффекта в зависимости от основных факторов риска и истории сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Руководства по клинической практике обычно рекомендуют людям начинать с изменения образа жизни с помощью диеты, снижающей уровень холестерина, и физических упражнений . Для тех, кто не может достичь своих целей по снижению уровня липидов с помощью таких методов, статины могут быть полезны. [17] [18] Лекарство, по-видимому, действует одинаково хорошо независимо от пола, [19] хотя были описаны некоторые различия в ответе на лечение, связанные с полом. [20]

Если в анамнезе есть сердечно-сосудистые заболевания, это оказывает значительное влияние на эффекты статинов. Это можно использовать для разделения использования лекарств на широкие категории первичной и вторичной профилактики. [21]

Первичная профилактика

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний руководящие принципы Целевой группы профилактических служб США (USPSTF) 2016 года рекомендуют статины для тех, у кого есть по крайней мере один фактор риска ишемической болезни сердца , в возрасте от 40 до 75 лет и по крайней мере 10% 10-летний риск сердечных заболеваний, рассчитанный по алгоритму ACC/AHA Pooled Cohort 2013 года. [21] [22] [23] Факторы риска ишемической болезни сердца включают аномальные уровни липидов в крови , сахарный диабет , высокое кровяное давление и курение . [22] Они рекомендовали выборочное использование низких или умеренных доз статинов у тех же взрослых, у которых расчетный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5–10% или выше. [22] У людей старше 70 лет статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, но только у тех, у кого в анамнезе была тяжелая закупорка артерий холестерином. [24]

Большинство данных свидетельствуют о том, что статины также эффективны в профилактике сердечных заболеваний у людей с высоким уровнем холестерина , но без истории сердечных заболеваний. Обзор Cochrane 2013 года обнаружил снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов без каких-либо доказательств вреда. [4] На каждые 138 человек, лечившихся в течение 5 лет, умирает на одного меньше; на каждые 49 лечившихся, на одного меньше случается эпизод сердечных заболеваний. [11] Обзор 2011 года пришел к аналогичным выводам, [25] а обзор 2012 года обнаружил преимущества как у женщин, так и у мужчин. [26] Обзор 2010 года пришел к выводу, что лечение без истории сердечно-сосудистых заболеваний снижает сердечно-сосудистые события у мужчин, но не у женщин, и не обеспечивает преимущества в плане смертности ни у одного из полов. [27] Два других метаанализа, опубликованных в том же году, один из которых использовал данные, полученные исключительно от женщин, не обнаружили преимущества в плане смертности при первичной профилактике. [28] [29]

Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) рекомендует лечение статинами для взрослых с предполагаемым 10-летним риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, превышающим 10%. [30] Руководящие принципы Американского колледжа кардиологии и Американской кардиологической ассоциации рекомендуют лечение статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с уровнем холестерина ЛПНП ≥ 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) или у больных диабетом в возрасте 40–75 лет с уровнем холестерина ЛПНП 70–190 мг/дл (1,8–4,9 ммоль/дл); или у лиц с 10-летним риском развития сердечного приступа или инсульта 7,5% или более. В этой последней группе назначение статинов не было автоматическим, а рекомендовалось только после обсуждения риска между врачом и пациентом с совместным принятием решений, в ходе которого учитывались другие факторы риска и образ жизни, потенциальная польза от статина сопоставлялась с потенциальными побочными эффектами или лекарственными взаимодействиями, а также выявлялись информированные предпочтения пациента. Более того, если решение о риске было неопределенным, то для принятия решения о риске предлагалось использовать такие факторы, как семейный анамнез, коронарный кальциевый индекс, лодыжечно-плечевой индекс и тест на воспаление ( hs-CRP ≥ 2,0 мг/л). Дополнительные факторы, которые можно было использовать, включали уровень ЛПНП ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) или очень высокий риск на протяжении жизни. [31] Однако критики, такие как Стивен Э. Ниссен, говорят, что рекомендации AHA/ACC не были должным образом проверены, переоценивают риск по крайней мере на 50% и рекомендуют статины для людей, которым они не принесут пользы, на основе популяций, чей наблюдаемый риск ниже, чем прогнозируется в рекомендациях. [32] Европейское общество кардиологов и Европейское общество атеросклероза рекомендуют использовать статины для первичной профилактики в зависимости от исходного оценочного сердечно-сосудистого балла и пороговых значений ЛПНП. [33]

Вторичная профилактика

Статины эффективны в снижении смертности у людей с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями . [34] Уже имеющиеся заболевания могут иметь множество проявлений. Определяющие заболевания включают в себя предшествующий сердечный приступ, инсульт, стабильную или нестабильную стенокардию , аневризму аорты или другие артериальные ишемические заболевания при наличии атеросклероза. [21] Их также рекомендуют использовать людям с высоким риском развития ишемической болезни сердца. [35] В среднем статины могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль/л (70 мг/дл), что приводит к предполагаемому снижению на 60% числа сердечных событий (сердечный приступ, внезапная сердечная смерть ) и снижению риска инсульта на 17% после длительного лечения. [36] Более значительная польза наблюдается при высокоинтенсивной терапии статинами. [37] Они оказывают меньший эффект, чем фибраты или ниацин, на снижение уровня триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»). [38] [39]

Ни одно исследование не изучало влияние статинов на когнитивные способности у пациентов с предшествующим инсультом. Однако два крупных исследования (HPS и PROSPER), включавшие людей с сосудистыми заболеваниями, сообщили, что симвастатин и правастатин не влияли на когнитивные способности. [40]

Статины изучались с точки зрения улучшения результатов операций в сердечно-сосудистой хирургии. [41] Смертность и неблагоприятные сердечно-сосудистые события были снижены в группах статинов. [42]

Исследовались пожилые люди, которые получали статиновую терапию во время выписки из больницы после стационарного пребывания. Люди с сердечной ишемией, которые ранее не принимали статины во время поступления, имеют более низкий риск серьезных сердечных побочных эффектов и повторной госпитализации через два года после госпитализации. [43] [44]

Ассортимент статинов – сравнительная эффективность

Все статины эффективны независимо от силы действия или степени снижения уровня холестерина. [25] [45] [46] Симвастатин и правастатин, по-видимому, имеют сниженную частоту побочных эффектов. [5] [47] [48]

Женщины и дети

Согласно систематическому обзору Кокрейна 2015 года, аторвастатин продемонстрировал более выраженный эффект снижения уровня холестерина у женщин, чем у мужчин, по сравнению с розувастатином. [49]

У детей статины эффективны для снижения уровня холестерина у лиц с семейной гиперхолестеринемией . [50] Однако их долгосрочная безопасность неясна. [50] [51] Некоторые рекомендуют, если изменения образа жизни недостаточны, начинать прием статинов с 8 лет. [52]

Семейная гиперхолестеринемия

Статины могут быть менее эффективны в снижении холестерина ЛПНП у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно у людей с гомозиготными дефицитами. [53] У этих людей обычно есть дефекты либо в генах рецептора ЛПНП , либо в генах аполипопротеина B , которые оба отвечают за выведение ЛПНП из крови. [54] Статины остаются лечением первой линии при семейной гиперхолестеринемии, [53] хотя могут потребоваться другие меры по снижению уровня холестерина. [55] У людей с гомозиготными дефицитами статины все еще могут оказаться полезными, хотя и в высоких дозах и в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень холестерина. [56]

Контраст-индуцированная нефропатия

Метаанализ 2014 года показал, что статины могут снизить риск контраст-индуцированной нефропатии на 53% у людей, проходящих коронарную ангиографию /чрескожные вмешательства. Эффект оказался сильнее среди тех, у кого уже была почечная дисфункция или сахарный диабет. [57]

Хроническая болезнь почек

Риск сердечно-сосудистых заболеваний одинаков у людей с хроническим заболеванием почек и ишемической болезнью сердца, поэтому часто рекомендуются статины. [16] Имеются некоторые доказательства того, что надлежащее использование статиновых препаратов у людей с хроническим заболеванием почек, которым не требуется диализ, может снизить смертность и частоту серьезных сердечных событий до 20% и не так уж вероятно увеличит риск инсульта или почечной недостаточности. [16]

Астма

Статины были идентифицированы как имеющие возможную вспомогательную роль в лечении астмы посредством противовоспалительных путей. [58] Существуют доказательства низкого качества в пользу использования статинов при лечении астмы, однако необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности и безопасности этой терапии у пациентов с астмой. [58]

Побочные эффекты

Наиболее важными неблагоприятными побочными эффектами являются проблемы с мышцами, повышенный риск сахарного диабета и повышение уровня печеночных ферментов в крови из-за повреждения печени . [5] [65] Более 5 лет лечения статинами приводят к 75 случаям диабета, 7,5 случаям кровоизлияния в мозг и 5 случаям повреждения мышц на 10 000 человек, прошедших лечение. [34] Это может быть связано с тем, что статины ингибируют фермент (ГМГ-КоА-редуктазу), который необходим для производства холестерина, а также для других процессов, таких как производство коэнзима Q10 , который важен для мышечной функции и регуляции сахара. [66]

Другие возможные побочные эффекты включают нейропатию , [67] [68] дисфункцию поджелудочной железы и печени , а также сексуальную дисфункцию . [69] Частота, с которой происходят такие события, широко обсуждалась, отчасти потому, что соотношение риска и пользы статинов в группах населения с низким риском сильно зависит от частоты побочных эффектов. [70] [71] [72] Метаанализ клинических испытаний статинов в первичной профилактике, проведенный Cochrane, не обнаружил никаких доказательств избыточных побочных эффектов среди тех, кто лечился статинами по сравнению с плацебо. [4] Другой метаанализ выявил 39%-ное увеличение побочных эффектов у людей, лечившихся статинами, по сравнению с теми, кто получал плацебо, но не увеличение серьезных побочных эффектов. [73] Автор одного исследования утверждал, что побочные эффекты чаще встречаются в клинической практике, чем в рандомизированных клинических испытаниях . [69] Систематический обзор пришел к выводу, что хотя метаанализы клинических испытаний недооценивают частоту мышечной боли, связанной с использованием статинов, частота рабдомиолиза по-прежнему «успокаивающе низка» и аналогична наблюдаемым в клинических испытаниях (около 1–2 на 10 000 человеко-лет). [74] Другой систематический обзор Международного центра здоровья кровообращения Национального института сердца и легких в Лондоне пришел к выводу, что только небольшая часть побочных эффектов, о которых сообщают люди, принимающие статины, на самом деле связана со статинами. [75]

Когнитивные эффекты

Многочисленные систематические обзоры и метаанализы пришли к выводу, что имеющиеся доказательства не подтверждают связь между использованием статинов и снижением когнитивных способностей. [76] [ 77] [78] [79] [80] Мета-обзор медицинских испытаний, проведенный в 2010 году с участием более 65 000 человек, пришел к выводу, что статины снижают риск развития деменции, болезни Альцгеймера и даже улучшают когнитивные нарушения в некоторых случаях. [81] [ требуется обновление ] Кроме того, как исследование, ориентированное на пациента, в исследовании предпочтений пациентов с инсультом и исследовании эффективности (PROSPER) [82] , так и исследование по защите здоровья (HPS) продемонстрировали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные способности у пациентов с факторами риска или в анамнезе сосудистых заболеваний. [83]

Имеются сообщения об обратимых когнитивных нарушениях при приеме статинов. [84] Вкладыш в упаковку статинов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) содержит предупреждение о возможных несерьезных и обратимых когнитивных побочных эффектах при приеме препарата (потеря памяти, спутанность сознания). [85]

Мышцы

В наблюдательных исследованиях 10–15% людей, принимающих статины, испытывают проблемы с мышцами ; в большинстве случаев они заключаются в мышечной боли . [6] Эти показатели, которые намного выше, чем те, которые наблюдались в рандомизированных клинических испытаниях [74], стали темой обширных дебатов и обсуждений. [34] [86]

Мышечные и другие симптомы часто заставляют пациентов прекращать прием статинов. [87] Это известно как непереносимость статинов. Двойное слепое множественное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) 2021 года с участием пациентов с непереносимостью статинов показало, что побочные эффекты, включая мышечную боль, были схожи между аторвастатином и плацебо. [88] Меньшее двойное слепое РКИ дало схожие результаты. [89] Результаты этих исследований помогают объяснить, почему показатели симптомов статинов в наблюдательных исследованиях намного выше, чем в двойных слепых РКИ, и подтверждают идею о том, что разница является результатом эффекта ноцебо ; что симптомы вызваны ожиданием вреда. [90]

Сообщения в СМИ о статинах часто негативны, а буклеты для пациентов информируют пациентов о том, что во время лечения статинами могут возникнуть редкие, но потенциально серьезные проблемы с мышцами. Это создает ожидания вреда. Симптомы ноцебо реальны и беспокоят, и являются серьезным препятствием для лечения. Из-за этого многие люди прекращают принимать статины [91], которые, как было доказано в многочисленных крупномасштабных РКИ, снижают частоту сердечных приступов, инсультов и смертей [92] — до тех пор, пока люди продолжают их принимать.

Серьезные проблемы с мышцами, такие как рабдомиолиз (разрушение мышечных клеток) и аутоиммунная миопатия, связанная со статинами, возникают менее чем у 0,1% прошедших лечение людей. [93] Рабдомиолиз, в свою очередь, может привести к опасному для жизни повреждению почек . Риск рабдомиолиза, вызванного статинами, увеличивается с возрастом, использованием взаимодействующих лекарств, таких как фибраты , и гипотиреозом . [94] [95] Уровни коэнзима Q10 (убихинона) снижаются при использовании статинов; [96] Добавки CoQ10 иногда используются для лечения миопатии, связанной со статинами, хотя по состоянию на 2017 год отсутствуют доказательства их эффективности . [97] Ген SLCO1B1 ( член семейства переносчиков органических анионов растворенных веществ 1B1 ) кодирует полипептид, транспортирующий органические анионы , который участвует в регуляции абсорбции статинов. В 2008 году было обнаружено, что распространенная вариация этого гена значительно увеличивает риск миопатии. [98]

Существуют записи о более чем 250 000 человек, лечившихся с 1998 по 2001 год статинами аторвастатином, церивастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином и симвастатином. [99] Частота возникновения рабдомиолиза составила 0,44 на 10 000 пациентов, лечившихся статинами, отличными от церивастатина. Однако риск был более чем в 10 раз выше, если использовался церивастатин или если стандартные статины (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин) сочетались с лечением фибратом ( фенофибрат или гемфиброзил ). Церивастатин был отозван его производителем в 2001 году. [100]

Некоторые исследователи предположили, что гидрофильные статины, такие как флувастатин, розувастатин и правастатин, менее токсичны, чем липофильные статины, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, но другие исследования не обнаружили связи. [101] Ловастатин вызывает экспрессию гена атрогина-1 , который, как полагают, отвечает за содействие повреждению мышечных волокон. [101] Разрыв сухожилий, по-видимому, не происходит. [102]

Диабет

Связь между использованием статинов и риском развития диабета остается неясной, и результаты обзоров неоднозначны. [103] [104] [105] [106] Более высокие дозы оказывают больший эффект, но снижение сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает риск развития диабета. [107] Использование у женщин в постменопаузе связано с повышенным риском развития диабета. [108] Точный механизм, ответственный за возможное повышение риска сахарного диабета, связанного с использованием статинов, неясен. [105] Однако недавние открытия указали на ингибирование HMGCoAR как на ключевой механизм. [109] Считается, что статины снижают поглощение клетками глюкозы из кровотока в ответ на гормон инсулин . [105] Считается, что одним из способов, которым это происходит, является вмешательство в синтез холестерина, который необходим для производства определенных белков, ответственных за поглощение глюкозы в клетки, таких как GLUT1 . [105]

Рак

Несколько метаанализов не обнаружили повышенного риска рака, а некоторые метаанализы обнаружили сниженный риск. [110] [111] [112] [113] [114] В частности, статины могут снижать риск рака пищевода , [115] колоректального рака , [116] рака желудка , [117] [118] гепатоцеллюлярной карциномы , [119] и, возможно, рака простаты . [120] [121] Они, по-видимому, не оказывают никакого влияния на риск рака легких , [122] рака почек , [123] рака молочной железы , [124] рака поджелудочной железы , [125] или рака мочевого пузыря . [126]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Сочетание любого статина с фибратом или ниацином (другие категории гиполипидемических препаратов) увеличивает риск рабдомиолиза почти до 6,0 на 10 000 человеко-лет. [99] Мониторинг печеночных ферментов и креатинкиназы особенно целесообразен у тех, кто принимает высокие дозы статинов или комбинации статин/фибрат, и обязателен в случае мышечных спазмов или ухудшения функции почек . [127]

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока подавляет метаболизм некоторых статинов, и горькие апельсины могут оказывать схожий эффект. [128] Фуранокумарины в грейпфрутовом соке (т. е. бергамоттин и дигидроксибергамоттин ) подавляют фермент цитохрома P450 CYP3A4 , который участвует в метаболизме большинства статинов (однако, он является основным ингибитором только ловастатина, симвастатина и, в меньшей степени, аторвастатина) и некоторых других лекарств [129] (считалось, что за это ответственны флавоноиды (т. е. нарингин ). Это повышает уровень статина, увеличивая риск побочных эффектов, связанных с дозой (включая миопатию / рабдомиолиз ). Абсолютный запрет на потребление грейпфрутового сока для пользователей некоторых статинов является спорным. [130]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) уведомило медицинских работников об обновлениях в информации о назначении лекарств, касающихся взаимодействия ингибиторов протеазы и некоторых статиновых препаратов. Ингибиторы протеазы и статины, принимаемые вместе, могут повышать уровень статинов в крови и увеличивать риск мышечной травмы (миопатии). Самая серьезная форма миопатии, рабдомиолиз, может повредить почки и привести к почечной недостаточности, которая может быть фатальной. [131]

Остеопороз и переломы

Исследования показали, что использование статинов может защитить от развития остеопороза и переломов или может вызвать развитие остеопороза и переломов. [132] [133] [134] [135] Поперечный ретроспективный анализ всего населения Австрии показал, что риск развития остеопороза зависит от используемой дозы. [136]

Механизм действия

Аторвастатин связан с HMG-CoA-редуктазой: запись PDB 1hwk [137]
Путь ГМГ-КоА-редуктазы, который блокируется статинами посредством ингибирования фермента, ограничивающего скорость реакции ГМГ-КоА-редуктазы .

Статины действуют путем конкурентного ингибирования HMG-CoA-редуктазы , фермента, ограничивающего скорость мевалонатного пути . Поскольку статины по структуре похожи на HMG-CoA на молекулярном уровне, они будут вписываться в активный сайт фермента и конкурировать с нативным субстратом (HMG-CoA). Эта конкуренция снижает скорость, с которой HMG-CoA-редуктаза способна производить мевалонат , следующую молекулу в каскаде, которая в конечном итоге производит холестерин . Различные природные статины производятся грибами Penicillium и Aspergillus в качестве вторичных метаболитов . Эти природные статины, вероятно, функционируют для ингибирования ферментов HMG-CoA-редуктазы в бактериях и грибах, которые конкурируют с производителем. [138]

Ингибирование синтеза холестерина

Ингибируя HMG-CoA-редуктазу, статины блокируют путь синтеза холестерина в печени. Это важно, поскольку большая часть циркулирующего холестерина поступает из внутреннего производства, а не из пищи. Когда печень больше не может вырабатывать холестерин, уровень холестерина в крови падает. Синтез холестерина, по-видимому, происходит в основном ночью, [139] поэтому статины с коротким периодом полураспада обычно принимают ночью, чтобы максимизировать их эффект. Исследования показали большее снижение ЛПНП и общего холестерина при приеме симвастатина короткого действия ночью, а не утром, [140] [141] , но не показали никакой разницы при приеме аторвастатина длительного действия . [142]

Увеличение поглощения ЛПНП

У кроликов клетки печени ощущают снижение уровня холестерина в печени и стремятся компенсировать это путем синтеза рецепторов ЛПНП для извлечения холестерина из кровообращения. [143] Это достигается с помощью протеаз , которые расщепляют связанные с мембраной белки, связывающие регуляторные элементы стерола , которые затем мигрируют в ядро ​​и связываются с элементами ответа стерола. Затем элементы ответа стерола способствуют повышению транскрипции различных других белков, в частности, рецептора ЛПНП . Рецептор ЛПНП транспортируется к мембране клетки печени и связывается с проходящими частицами ЛПНП и ЛОНП , опосредуя их поглощение печенью, где холестерин перерабатывается в желчные соли и другие побочные продукты. Это приводит к чистому эффекту меньшего количества ЛПНП, циркулирующих в крови. [ необходима цитата ]

Уменьшение специфического пренилирования белков

Статины, ингибируя путь HMG CoA редуктазы, ингибируют нисходящий синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат . Ингибирование пренилирования белка для таких белков, как RhoA (и последующее ингибирование Rho-ассоциированной протеинкиназы ) может быть вовлечено, по крайней мере частично, в улучшение эндотелиальной функции, модуляцию иммунной функции и другие плейотропные сердечно-сосудистые преимущества статинов, [144] [145] [ 146] [147] [148] [149], а также в тот факт, что ряд других препаратов, которые снижают ЛПНП, не показали тех же сердечно-сосудистых преимуществ риска, что и статины, [150] и также могут объяснять некоторые преимущества, наблюдаемые в снижении рака при приеме статинов. [151] Кроме того, ингибирующее действие на пренилирование белков может также быть связано с рядом нежелательных побочных эффектов, связанных со статинами, включая мышечную боль (миопатию) [152] и повышенный уровень сахара в крови (диабет). [153]

Другие эффекты

Как отмечено выше, статины проявляют действие, выходящее за рамки снижения липидов, в профилактике атеросклероза посредством так называемых «плейотропных эффектов статинов». [147] Плейотропные эффекты статинов остаются спорными. [154] Исследование ASTEROID показало прямые ультразвуковые доказательства регрессии атеромы во время терапии статинами. [155] Исследователи выдвигают гипотезу, что статины предотвращают сердечно-сосудистые заболевания посредством четырех предполагаемых механизмов (все они являются предметом большого объема биомедицинских исследований): [154]

  1. Улучшение функции эндотелия
  2. Модулировать воспалительные реакции
  3. Поддержание стабильности зубного налета
  4. Предотвращает образование тромбов

В 2008 году исследование JUPITER показало, что статины приносят пользу тем, у кого не было истории высокого уровня холестерина или заболеваний сердца, но только тем, у кого был повышен уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), индикатора воспаления. [156] Исследование подверглось критике из-за предполагаемых недостатков в дизайне исследования, [157] [158] [159] хотя Пол М. Ридкер , ведущий исследователь исследования JUPITER, подробно ответил на эту критику. [160]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Поскольку мишень статинов, HMG-CoA-редуктаза, очень похожа у эукариот и архей , статины также действуют как антибиотики против архей, ингибируя биосинтез мевалоната архей. Это было показано in vivo и in vitro. [161] Поскольку у пациентов с фенотипом запора наблюдается более высокая численность метаногенных архей в кишечнике, было предложено использовать статины для лечения синдрома раздраженного кишечника , что на самом деле может быть одним из скрытых преимуществ использования статинов. [162] [163]

Доступные формы

Статины делятся на две группы: ферментативно -производные и синтетические . Некоторые конкретные типы перечислены в таблице ниже. Обратите внимание, что соответствующие торговые названия могут различаться в разных странах.

Эффективность снижения ЛПНП варьируется между агентами. Церивастатин является наиболее эффективным (изъят с рынка в августе 2001 года из-за риска серьезного рабдомиолиза), за ним следуют (в порядке убывания эффективности) розувастатин, аторвастатин, симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин. [174] Относительная эффективность питавастатина еще не полностью установлена, но предварительные исследования указывают на эффективность, схожую с розувастатином. [175]

Вешенка , кулинарный гриб, естественным образом содержит ловастатин .

Некоторые типы статинов встречаются в природе и могут быть найдены в таких продуктах, как вешенки и красный дрожжевой рис . Рандомизированные контролируемые испытания показали, что эти продукты снижают уровень циркулирующего холестерина, но качество испытаний было оценено как низкое. [176] Из-за истечения срока действия патента большинство статинов-блокбастеров с 2012 года стали дженериками, включая аторвастатин, самый продаваемый [177] фирменный препарат. [178] [179] [180] [181] [182] [183] ​​[184]

  1. ^ Доза 80 мг больше не рекомендуется из-за повышенного риска рабдомиолиза.

История

Роль холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний была выяснена во второй половине 20-го века. [185] Эта липидная гипотеза побудила попытки снизить бремя сердечно-сосудистых заболеваний путем снижения уровня холестерина. Лечение состояло в основном из диетических мер , таких как диета с низким содержанием жиров , и плохо переносимых лекарств, таких как клофибрат , холестирамин и никотиновая кислота . Исследователь холестерина Дэниел Стейнберг пишет, что, хотя исследование первичной профилактики коронарных артерий 1984 года продемонстрировало, что снижение уровня холестерина может значительно снизить риск сердечных приступов и стенокардии, врачи, включая кардиологов, в значительной степени остались не убежденными. [186] Ученые в академических учреждениях и фармацевтической промышленности начали пытаться разработать препарат для более эффективного снижения уровня холестерина. Было несколько потенциальных целей, с 30 шагами в синтезе холестерина из ацетил-кофермента А. [187]

В 1971 году Акира Эндо , японский биохимик, работавший в фармацевтической компании Sankyo , начал исследовать эту проблему. Исследования уже показали, что холестерин в основном вырабатывается организмом в печени с помощью фермента HMG-CoA-редуктазы. [12] Эндо и его команда рассудили, что некоторые микроорганизмы могут вырабатывать ингибиторы фермента, чтобы защитить себя от других организмов, поскольку мевалонат является предшественником многих веществ, необходимых организмам для поддержания их клеточных стенок или цитоскелета ( изопреноиды ). [138] Первым агентом, который они идентифицировали, был мевастатин (ML-236B), молекула, вырабатываемая грибком Penicillium citrinum . [ требуется цитата ]

Британская группа выделила то же самое соединение из Penicillium brevicompactum , назвала его компактином и опубликовала свой отчет в 1976 году. [188] Британская группа упоминает противогрибковые свойства, но не упоминает об ингибировании HMG-CoA-редуктазы. [189] [190] Мевастатин никогда не продавался из-за его побочных эффектов в виде опухолей, ухудшения состояния мышц и иногда смерти у лабораторных собак. П. Рой Вагелос , главный научный сотрудник и позднее генеральный директор Merck & Co , был заинтересован и совершил несколько поездок в Японию, начиная с 1975 года. К 1978 году Merck выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из грибка Aspergillus terreus , впервые продаваемый в 1987 году как Mevacor. [12]

В 1990-х годах в результате общественных кампаний люди в Соединенных Штатах узнали о своих показателях холестерина и разнице между холестерином ЛПВП и ЛПНП, и различные фармацевтические компании начали производить свои собственные статины, такие как правастатин (Pravachol), производимый Sankyo и Bristol-Myers Squibb . В апреле 1994 года были объявлены результаты спонсируемого Merck исследования Scandinavian Simvastatin Survival Study . Исследователи протестировали симвастатин , позже проданный Merck как Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечными заболеваниями. Через пять лет исследование пришло к выводу, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35%, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42%. [12] [191] В 1995 году Zocor и Mevacor принесли Merck более 1 миллиарда долларов США . [12]

Хотя он не получил прибыли от своего первоначального открытия, Эндо был награжден Премией Японии 2006 года и Премией Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования в 2008 году за свои новаторские исследования. [192] Эндо также был включен в Национальный зал славы изобретателей в Александрии, штат Вирджиния, в 2012 году. Майкл С. Браун и Джозеф Голдштейн , получившие Нобелевскую премию за смежную работу по холестерину, сказали об Эндо: «Миллионы людей, чьи жизни будут продлены благодаря терапии статинами, обязаны всем этим Акире Эндо». [193]

По состоянию на 2016 год вводящие в заблуждение заявления, преувеличивающие неблагоприятные эффекты статинов, получили широкое освещение в СМИ, что привело к негативному влиянию на общественное здоровье. [34] Споры об эффективности статинов в медицинской литературе усилились в популярных СМИ в начале 2010-х годов, что привело к тому, что, по оценкам, 200 000 человек в Великобритании прекратили использовать статины в течение шестимесячного периода к середине 2016 года, согласно авторам исследования, финансируемого Британским кардиологическим фондом. Они подсчитали, что в результате может быть до 2000 дополнительных сердечных приступов или инсультов в течение следующих 10 лет. [194] Непреднамеренным эффектом академических споров о статинах стало распространение научно сомнительных альтернативных методов лечения . Кардиолог Стивен Ниссен из Кливлендской клиники прокомментировал: «Мы проигрываем битву за сердца и умы наших пациентов веб-сайтам...» [195], продвигающим недоказанные методы лечения. Харриет Холл видит спектр «отрицания статинов», начиная от псевдонаучных заявлений до преуменьшения преимуществ и преувеличения побочных эффектов, и все это противоречит научным данным. [196]

Несколько статинов были одобрены в качестве дженериков в Соединенных Штатах:

Исследовать

Были проведены клинические исследования по использованию статинов при деменции , [215] раке легких , [216] ядерной катаракте , [217] гипертонии, [218] [219] раке предстательной железы [220] и раке молочной железы . [ 221 ] Нет высококачественных доказательств того , что статины полезны при пневмонии . [222] Небольшое количество доступных испытаний не поддерживает использование статинов в качестве дополнительной терапии или в качестве монотерапии при рассеянном склерозе . [223]

Ссылки

  1. ^ "Лекарства от холестерина". Американская кардиологическая ассоциация . Архивировано из оригинала 12 августа 2020 г. Получено 24 декабря 2019 г.
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови». JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800 . PMID  30715135. 
  3. ^ Национальный центр клинических рекомендаций (Великобритания) (июль 2014 г.). Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: Руководство. Лондон: Национальный институт здравоохранения и медицинского совершенства (Великобритания) . PMID  25340243. Клинические рекомендации NICE, № 181. Архивировано из оригинала 29 мая 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г. – через Национальную медицинскую библиотеку .
  4. ^ abc Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G и др. (январь 2013 г.). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (1): CD004816. doi : 10.1002 /14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID  23440795. 
  5. ^ abc Naci H, Brugts J, Ades T (июль 2013 г.). «Сравнительная переносимость и вред отдельных статинов: сетевой метаанализ на уровне исследования 246 955 участников из 135 рандомизированных контролируемых испытаний». Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 6 (4): 390–399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID  23838105. S2CID  18340552.
  6. ^ ab Abd TT, Jacobson TA (май 2011 г.). «Статин-индуцированная миопатия: обзор и обновление». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 10 (3): 373–387. doi :10.1517/14740338.2011.540568. PMID  21342078. S2CID  207487287.
  7. ^ «Стоит ли беспокоиться о сильной мышечной боли от статинов?». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 15 мая 2024 г. Получено 30 октября 2023 г.
  8. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J и др. (декабрь 2007 г.). «Холестерин в крови и сосудистая смертность по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных из 61 проспективного исследования с 55 000 сосудистых смертей». The Lancet . 370 (9602): 1829–1839. doi :10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID  18061058. S2CID  54293528.
  9. ^ Sweetman SC, ред. (2009). «Сердечно-сосудистые препараты». Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press . стр. 1155–1434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ ab Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (декабрь 2013 г.). «Терапия статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». JAMA . 310 (22): 2451–2452. doi :10.1001/jama.2013.281348. PMID  24276813.
  12. ^ abcde Simons J (январь 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов». Fortune . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID  12602122.
  13. ^ "2008 Annual Report" (PDF) . Pfizer . 23 апреля 2009 г. стр. 15. Архивировано (PDF) из оригинала 12 мая 2013 г.
  14. ^ Maningat P, Gordon BR, Breslow JL (январь 2013 г.). «Как улучшить соблюдение пациентами предписаний и приверженность долгосрочной терапии статинами?». Current Atherosclerosis Reports . 15 (1): 291. doi :10.1007/s11883-012-0291-7. PMC 3534845. PMID  23225173 . 
  15. ^ Tarn D, Pletcher M, Tosqui R (июнь 2021 г.). «Первичное несоблюдение режима приема статинов: обзор мнений пациентов». Preventive Medicine Reports . 22 : 101357. doi : 10.1016/j.pmedr.2021.101357. PMC 8020471. PMID  33842201 . 
  16. ^ abc Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Cashmore BA, Saglimbene VM, Krishnasamy R, Lambert K и др. (29 ноября 2023 г.). "Ингибиторы HMG CoA редуктазы (статины) для людей с хронической болезнью почек, не требующих диализа". База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD007784. doi :10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  10685396. PMID  38018702.
  17. ^ Национальная образовательная программа по холестерину (2001). Третий отчет Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертной группы по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа по лечению взрослых III): Краткое изложение . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения . Национальный институт сердца, легких и крови . стр. 40. Публикация NIH № 01-3670.
  18. ^ Национальный сотрудничающий центр первичной медико-санитарной помощи (2010). Клинические рекомендации NICE 67: Модификация липидов (PDF) . Лондон: Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. стр. 38. Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2010 г.
  19. ^ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (апрель 2015 г.). «Эффективность и безопасность терапии, направленной на снижение уровня ЛПНП, среди мужчин и женщин: метаанализ индивидуальных данных 174 000 участников 27 рандомизированных исследований». The Lancet . 385 (9976): 1397–1405. doi :10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl : 2123/14127 . PMID  25579834. S2CID  35330627.
  20. ^ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D и др. (март 2017 г.). «Различия в лечении и ответе на статины в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с полом: бесконечные дебаты». Pharmacological Research . 117 : 148–155. doi : 10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID  28012963. S2CID  32861954.
  21. ^ abc Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS и др. (июнь 2019 г.). "Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет целевой группы Американской коллегии кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Журнал Американской коллегии кардиологов . 73 (24): e285–e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID  30423393.
  22. ^ abc Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA и др. (ноябрь 2016 г.). «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: Рекомендации целевой группы по профилактическим услугам США». JAMA . 316 (19): 1997–2007. doi :10.1001/jama.2016.15450. PMID  27838723. S2CID  205075217.
  23. ^ "ACC/AHA ASCVD Risk Calculator". www.cvriskcalculator.com . Архивировано из оригинала 9 марта 2019 г. . Получено 8 марта 2019 г. .
  24. ^ Armitage J, Baigent C, Barnes E, Betteridge DJ, Blackwell L, Blazing M и др. (февраль 2019 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у пожилых людей: метаанализ данных отдельных участников из 28 рандомизированных контролируемых исследований». Lancet . 393 (10170): 407–415. doi :10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627 . PMID  30712900. 
  25. ^ ab Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B и др. (ноябрь 2011 г.). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ». CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. doi :10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447 . PMID  21989464. 
  26. ^ Костис WJ, Ченг JQ, Добжински JM, Кабрера J, Костис JB (февраль 2012 г.). «Метаанализ эффектов статинов у женщин и мужчин». Журнал Американского колледжа кардиологов . 59 (6): 572–582. дои : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . ПМИД  22300691.
  27. ^ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (январь 2010 г.). «Влияние пола на первичную профилактику ишемической болезни сердца с помощью терапии статинами: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 138 (1): 25–31. doi :10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID  18793814.
  28. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I и др. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников». Архивы внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  29. ^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистой смертности у женщин: систематический обзор и метаанализ». Профилактическая кардиология . 13 (2): 84–90. doi : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . PMID  20377811.
  30. ^ "Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов на www.nice.org.uk". 18 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 1 мая 2017 г.
  31. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH , Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH и др. (июнь 2014 г.). "Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых: отчет Американской коллегии кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям". Циркуляция . 129 (25 Suppl 2): ​​S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID  24222016.
  32. ^ Nissen SE (декабрь 2014 г.). «Руководящие принципы профилактики: плохой процесс, плохой результат». JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1972–1973. doi :10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID  25285604.
  33. ^ Райнер Ж, Катапано А.Л., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (декабрь 2011 г.). «[Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий]». Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. дои : 10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl : 2268/205760. ПМИД  22115524.
  34. ^ abcd Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Интерпретация доказательств эффективности и безопасности терапии статинами». Lancet (Представленная рукопись). 388 (10059): 2532–2561. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID  27616593. S2CID  4641278.
  35. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (март 2010 г.) [май 2008 г.]. "Модификация липидов – оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний – Краткое справочное руководство" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 апреля 2011 г. . Получено 25 августа 2010 г. .
  36. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (июнь 2003 г.). «Количественная оценка эффекта статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 326 (7404): 1423–0. doi :10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260 . PMID  12829554. 
  37. ^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (февраль 2015 г.). «Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (3): 347–356. doi :10.1517/14656566.2014.986094. PMID  25476544. S2CID  539314.
  38. ^ Kushner PA, Cobble ME (ноябрь 2016 г.). «Гипертриглицеридемия: важность выявления пациентов с риском». Последипломная медицина (обзор). 128 (8): 848–858. doi :10.1080/00325481.2016.1243005. PMID  27710158. S2CID  45663315.
  39. ^ Khera AV, Plutzky J (июль 2013 г.). «Управление низкими уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности». Circulation (Обзор). 128 (1): 72–78. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. PMC 4231714 . PMID  23817482. 
  40. ^ Мияйлович МД, Павлович А, Брайнин М, Хейсс ВД, Куинн ТДж, Иле-Хансен ХБ и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция — всесторонний обзор». BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961. PMID  28095900 . 
  41. ^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (январь 2015 г.). «Периоперационная терапия статинами у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших операцию: обзор». British Journal of Anaesthesia . 114 (1): 44–52. doi : 10.1093/bja/aeu295 . PMID  25186819.
  42. ^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (февраль 2015 г.). «Метаанализ эффектов статинов на периоперационные результаты в сосудистой и эндоваскулярной хирургии». Журнал сосудистой хирургии . 61 (2): 519–532.e1. doi : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . PMID  25498191.
  43. ^ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (декабрь 2017 г.). «ROCK как терапевтическая цель при ишемическом инсульте». Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (12): 1167–1177. doi :10.1080/14737175.2017.1395700. PMC 6221831. PMID  29057688 . 
  44. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL и др. (апрель 2017 г.). «Тайваньские рекомендации по липидам для пациентов с высоким риском 2017 г.». Журнал Медицинской ассоциации Формозы = Taiwan Yi Zhi . 116 (4): 217–248. doi : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . PMID  28242176.
  45. ^ Шэн X, Мерфи MJ, Макдональд TM, Вэй L (30 августа 2012 г.). «Сравнительная эффективность терапии статинами при отдельных хронических заболеваниях по сравнению с остальной популяцией». BMC Public Health . 12 (1): 712. doi : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN  1471-2458. PMC 3490740. PMID 22935195  . 
  46. ^ «Оценка тяжести побочных эффектов статинов: факты против вымысла». Американский колледж кардиологии . Получено 11 ноября 2023 г.
  47. ^ Bansal AB, Cassagnol M (2023), "Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31194369 , получено 11 ноября 2023 г.
  48. ^ Zhang X, Xing L, Jia X, Pang X, Xiang Q, Zhao X и др. (27 апреля 2020 г.). «Сравнительная эффективность снижения липидов/повышения эффективности 7 статинов у пациентов с дислипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом: систематический обзор и сетевой метаанализ 50 рандомизированных контролируемых испытаний». Cardiovascular Therapeutics . 2020 : e3987065. doi : 10.1155/2020/3987065 . ISSN  1755-5914. PMC 7201823 . PMID  32411300. 
  49. ^ Адамс СП, Цанг М, Райт ДЖМ (март 2015 г.). "Эффективность аторвастатина в снижении уровня липидов". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (3): CD008226. doi :10.1002/14651858.CD008226.pub3. PMC 6464917. PMID  25760954 . 
  50. ^ ab Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A и др. (ноябрь 2019 г.). «Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID  31696945 . 
  51. ^ Ламайда Н, Капуано Е, Пинто Л, Капуано Е, Капуано Р, Капуано V (сентябрь 2013 г.). «Безопасность статинов у детей». Акта Педиатрика . 102 (9): 857–862. дои : 10.1111/apa.12280. PMID  23631461. S2CID  22846175.
  52. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (апрель 2012 г.). «Лекарственная терапия гиперхолестеринемии у детей и подростков». Drugs . 72 (6): 759–772. doi :10.2165/11632810-000000000-00000. PMID  22512364. S2CID  21141894.
  53. ^ ab Repas TB, Tanner JR (февраль 2014 г.). «Профилактика ранней сердечно-сосудистой смерти у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 114 (2): 99–108. doi : 10.7556/jaoa.2014.023 . PMID  24481802.
  54. ^ Ramasamy I (февраль 2016 г.). «Обновление молекулярной биологии дислипидемий». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 454 : 143–185. doi : 10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID  26546829.
  55. ^ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (июнь 2003 г.). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение». Журнал клинических исследований . 111 (12): 1795–1803. doi :10.1172/JCI18925. PMC 161432. PMID  12813012 . 
  56. ^ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Current Atherosclerosis Reports . 4 (1): 19–25. doi :10.1007/s11883-002-0058-7. PMID  11772418. S2CID  8075552.
  57. ^ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL и др. (март 2015 г.). «Статины для профилактики контрастно-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии/чрескожных вмешательств: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал кардиоваскулярной фармакологии и терапии . 20 (2): 181–192. doi : 10.1177/1074248414549462 . PMID  25193735. S2CID  28251228.
  58. ^ ab Naing C, Ni H, et al. (Cochrane Airways Group) (июль 2020 г.). "Статины при астме". База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (7): CD013268. doi : 10.1002/14651858.CD013268.pub2. PMC 7388183. PMID  32668027. 
  59. ^ Таблица адаптирована из следующего источника, но технические пояснения см. в отдельных ссылках
    • Consumer Reports , Drug Effectiveness Review Project (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого уровня холестерина и заболеваний сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9, архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2017 г. , извлечено 27 марта 2013 г.
  60. ^ Асберг А (2003). «Взаимодействие циклоспорина и гиполипидемических препаратов: последствия для реципиентов трансплантированных органов». Лекарственные средства . 63 (4): 367–378. doi :10.2165/00003495-200363040-00003. PMID  12558459. S2CID  46971444.
  61. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарств: Взаимодействие между некоторыми препаратами для лечения ВИЧ или гепатита С и статинами, снижающими уровень холестерина, может увеличить риск мышечных повреждений". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2013 г. Получено 3 апреля 2013 г.
  62. ^ аб Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственному взаимодействию». Тираж . 109 (23 Приложение 1): III50–III57. дои : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . ПМИД  15198967.
  63. ^ Омар MA, Уилсон JP (февраль 2002 г.). «Отчеты FDA о побочных эффектах при рабдомиолизе, связанном со статинами». Анналы фармакотерапии . 36 (2): 288–295. doi :10.1345/aph.1A289. PMID  11847951. S2CID  43757439.
  64. ^ Armitage J (ноябрь 2007 г.). «Безопасность статинов в клинической практике». Lancet . 370 (9601): 1781–1790. doi :10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID  17559928. S2CID  205948651.
  65. ^ Bellosta S, Corsini A (ноябрь 2012 г.). «Взаимодействие статинов и связанные с ними побочные реакции». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 11 (6): 933–946. doi :10.1517/14740338.2012.712959. PMID  22866966. S2CID  6247572.
  66. ^ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (июнь 2014 г.). «Лечение статинами и впервые выявленный диабет: обзор предлагаемых механизмов». Метаболизм . 63 (6): 735–745. doi :10.1016/j.metabol.2014.02.014. PMID  24641882.
  67. ^ Jones MR, Urits I, Wolf J, Corrigan D, Colburn L, Peterson E и др. (5 мая 2020 г.). «Периферическая нейропатия, вызванная лекарственными средствами: обзор повествования». Current Clinical Pharmacology . 15 (1): 38–48. doi :10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998. PMID 30666914  . 
  68. ^ Лерер С., Райнштейн П.Х. (9 июня 2020 г.). «Статины в сочетании с ниацином снижают риск периферической нейропатии». Международный журнал функционального питания . 1 (1). doi :10.3892/ijfn.2020.3. PMC 7737454. PMID  33330853 . 
  69. ^ ab Golomb BA, Evans MA (2008). «Неблагоприятные эффекты статинов: обзор литературы и доказательства митохондриального механизма». American Journal of Cardiovascular Drugs . 8 (6): 373–418. doi :10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981. PMID  19159124 . 
  70. ^ Kmietowicz Z (март 2014 г.). «Новый анализ подогревает дебаты о преимуществах назначения статинов людям с низким риском». BMJ . 348 : g2370. doi :10.1136/bmj.g2370. PMID  24671956. S2CID  46535820.
  71. ^ Wise J (июнь 2014 г.). «Открытое письмо вызывает обеспокоенность по поводу руководства NICE по статинам». BMJ . 348 : g3937. doi :10.1136/bmj.g3937. PMID  24920699. S2CID  42422361.
  72. ^ Gøtzsche PC (июнь 2014 г.). «Мышечные побочные эффекты распространены при приеме статинов». BMJ . 348 : g3724. doi :10.1136/bmj.g3724. PMID  24920687. S2CID  206902546.
  73. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tattooonis GR (январь 2006 г.). «Неблагоприятные события, связанные со статинами: метаанализ». Clinical Therapeutics . 28 (1): 26–35. doi :10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID  16490577.
  74. ^ ab Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: материалы конференции по консенсусу Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 27 (5): 635–662. doi :10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID  21963058.
  75. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (апрель 2014 г.). «Какая доля симптоматических побочных эффектов у пациентов, принимающих статины, действительно вызвана препаратом? Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований для помощи в выборе индивидуального пациента». Европейский журнал профилактической кардиологии . 21 (4): 464–474. doi : 10.1177/2047487314525531 . PMID  24623264. S2CID  21064267.
  76. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (ноябрь 2013 г.). «Статины и познание: систематический обзор и метаанализ краткосрочных и долгосрочных когнитивных эффектов». Mayo Clinic Proceedings . 88 (11): 1213–1221. doi :10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID  24095248.
  77. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (декабрь 2013 г.). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: обновление консенсуса Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 29 (12): 1553–1568. doi :10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID  24267801.
  78. ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE и др. (ноябрь 2013 г.). «Статины и когнитивная функция: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 159 (10): 688–697. doi :10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID  24247674. S2CID  207536770.
  79. ^ Smith DA (май 2014 г.). «ACP Journal Club. Обзор: статины не связаны с когнитивными нарушениями или деменцией у когнитивно здоровых взрослых». Annals of Internal Medicine . 160 (10): JC11, JC10. doi :10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID  24842433. S2CID  1990708.
  80. ^ Bitzur R (август 2016 г.). «Вспоминая статины: оказывают ли статины неблагоприятные когнитивные эффекты?». Diabetes Care (обзор). 39 (Приложение 2): S253–S259. doi : 10.2337/dcS15-3022 . PMID  27440840.
  81. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I и др. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников». Архивы внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  82. ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH и др. (октябрь 2015 г.). «Клиническая эффективность терапии статинами после ишемического инсульта: основные результаты из терапевтической области статинов в пациенто-ориентированном исследовании результатов, которые предпочитают пациенты с инсультом, и исследования эффективности (PROSPER)». Циркуляция . 132 (15): 1404–1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . PMID  26246175. S2CID  11252336.
  83. ^ Мияйлович МД, Павлович А, Брайнин М, Хейсс ВД, Куинн ТДж, Иле-Хансен ХБ и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция — всесторонний обзор». BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961. PMID  28095900 . 
  84. ^ McDonagh J (декабрь 2014 г.). «Когнитивные нарушения, связанные со статинами, в реальном мире: вы проживете дольше, но вам это может не понравиться». JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1889. doi :10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID  25347692.
  85. ^ "FDA Drug Safety Communication: Important Safety Label changes to the cholesterol-down-statin drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 января 2016 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2019 г. Получено 25 марта 2018 г.
  86. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (январь–февраль 2017 г.). «Симптомы, связанные со статинами, — лечение высокой непереносимости». Журнал клинической липидологии . 11 (1): 24–33. doi :10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID  28391891.
  87. ^ Юсуф С (сентябрь 2016 г.). «Почему люди не принимают лекарства, спасающие жизнь? Случай статинов». Lancet . 388 (10048): 943–945. doi :10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID  27598664. S2CID  34832961.
  88. ^ Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A и др. (февраль 2021 г.). «Лечение статинами и мышечные симптомы: серия рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний n-of-1». BMJ . 372 : n135. doi :10.1136/bmj.n135. PMC 7903384 . PMID  33627334. 
  89. ^ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD и др. (Ноябрь 2020 г.). «N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects». The New England Journal of Medicine . 383 (22): 2182–2184. doi : 10.1056/NEJMc2031173. hdl : 10044/1/84185 . PMID  33196154. S2CID  226971988.
  90. ^ Colloca L, Barsky AJ (февраль 2020 г.). «Эффекты плацебо и ноцебо». The New England Journal of Medicine . 382 (6): 554–561. doi :10.1056/NEJMra1907805. PMID  32023375. S2CID  211046068.
  91. ^ Nelson AJ, Puri R, Nissen SE (июнь 2020 г.). «Статины в искаженном зеркале СМИ». Current Atherosclerosis Reports . 22 (8): 37. doi :10.1007/s11883-020-00853-9. PMID  32557172. S2CID  219730531.
  92. ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N и др. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность и безопасность более интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований». Lancet . 376 (9753): 1670–1681. doi :10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224 . PMID  21067804. 
  93. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB и др. (февраль 2019 г.). «Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (2): e38–e81. doi : 10.1161/ATV.00000000000000073 . PMID  30580575.
  94. ^ Rull R, Henderson R (20 января 2015 г.). «Рабдомиолиз и другие причины миоглобинурии». Архивировано из оригинала 7 мая 2015 г. Получено 6 мая 2015 г.
  95. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). «Статин-индуцированный рабдомиолиз: всесторонний обзор отчетов о случаях». Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada . 66 (2): 124–132. doi :10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID  24799748 . 
  96. ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (март 2013 г.). «Первичный и вторичный дефицит коэнзима Q10: роль терапевтических добавок». Nutrition Reviews . 71 (3): 180–188. doi : 10.1111/nure.12011 . PMID  23452285.
  97. ^ Tan JT, Barry AR (июнь 2017 г.). «Добавление коэнзима Q10 при лечении миалгии, связанной со статинами». American Journal of Health-System Pharmacy . 74 (11): 786–793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID  28546301. S2CID  3825396.
  98. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (август 2008 г.). «Варианты SLCO1B1 и миопатия, вызванная статинами — исследование всего генома». The New England Journal of Medicine . 359 (8): 789–799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . PMID  18650507.
  99. ^ ab Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, лечившихся гиполипидемическими препаратами». JAMA . 292 (21): 2585–2590. doi : 10.1001/jama.292.21.2585 . PMID  15572716.
  100. ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме и взаимодействии лекарственных средств». Pharmacological Reviews (обзор). 68 (1): 168–241. doi : 10.1124/pr.115.011411 . PMID  26721703.
  101. ^ ab Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (декабрь 2007 г.). «Мышечно-специфическая убиквитинлигаза atrogin-1/MAFbx опосредует вызванную статинами мышечную токсичность». Журнал клинических исследований . 117 (12): 3940–3951. doi :10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID  17992259 . 
  102. ^ Тейхталь А.Дж., Брэди С.Р., Уркхарт Д.М., Влука А.Е., Ван Ю., Шоу Дж.Э. и др. (февраль 2016 г.). «Статины и тендинопатия: систематический обзор». Медицинский журнал Австралии . 204 (3): 115–21.e1. дои : 10.5694/mja15.00806. PMID  26866552. S2CID  4652858.
  103. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Lancet . 375 (9716): 735–742. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  104. ^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (ноябрь 2016 г.). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о доказательствах и систематический обзор для целевой группы по профилактическим услугам США». JAMA (обзор). 316 (19): 2008–2024. doi : 10.1001/jama.2015.15629 . PMID  27838722.
  105. ^ abcd Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (октябрь 2017 г.). «Баланс первичной профилактики и профилактики сахарного диабета, вызванного статинами». Американский журнал кардиологии (обзор). 120 (7): 1122–1128. Bibcode : 1981AmJC...48..728H. doi : 10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID  28797470.
  106. ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M и др. (октябрь 2018 г.). «Статины и множественные некардиоваскулярные исходы: зонтичный обзор метаанализов наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний». Annals of Internal Medicine . 169 (8): 543–553. doi : 10.7326/M18-0808. PMID  30304368. S2CID  52953760.
  107. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD и др. (июнь 2011 г.). «Риск возникновения диабета при интенсивной дозовой терапии по сравнению с умеренной дозовой терапией статинами: метаанализ». JAMA . 305 (24): 2556–2564. doi : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . PMID  21693744.
  108. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J и др. (январь 2012 г.). «Использование статинов и риск сахарного диабета у женщин в постменопаузе в рамках Инициативы по охране здоровья женщин». Архивы внутренней медицины . 172 (2): 144–152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . PMID  22231607.
  109. ^ Carmena R, Betteridge DJ (апрель 2019 г.). «Диабетогенное действие статинов: механизмы». Current Atherosclerosis Reports . 21 (6): 23. doi :10.1007/s11883-019-0780-z. PMID  31037345. S2CID  140506916.
  110. ^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (сентябрь 2012 г.). «Противоречие статиновой терапии: взвешивание доказательств». Журнал Американского колледжа кардиологии . 60 (10): 875–881. doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . PMID  22902202.
  111. ^ Rutishauser J (21 ноября 2011 г.). «Статины в клинической медицине». Swiss Medical Weekly . 141 : w13310. doi : 10.4414/smw.2011.13310 . PMID  22101921.
  112. ^ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (июль 2007 г.). «Влияние величины снижения липидов на риск повышения уровня печеночных ферментов, рабдомиолиза и рака: выводы из крупных рандомизированных исследований статинов». Журнал Американского колледжа кардиологии . 50 (5): 409–418. doi : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . PMID  17662392.
  113. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (январь 2006 г.). «Статины и риск рака: метаанализ». JAMA . 295 (1): 74–80. doi :10.1001/jama.295.1.74. PMID  16391219.
  114. ^ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (март 2009). «Связь статинов с рабдомиолизом, злокачественными новообразованиями и гепатотоксичностью: данные клинических испытаний». Current Atherosclerosis Reports . 11 (2): 100–104. doi :10.1007/s11883-009-0016-8. PMID  19228482. S2CID  42869773.
  115. ^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (июнь 2013 г.). «Статины связаны с уменьшением риска рака пищевода, особенно у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 620–629. doi :10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMC 3660516. PMID 23357487  . 
  116. ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y и др. (февраль 2014 г.). «Связь между использованием статинов и риском колоректального рака: метаанализ 42 исследований». Причины и контроль рака . 25 (2): 237–249. doi :10.1007/s10552-013-0326-6. PMID  24265089. S2CID  17931279.
  117. ^ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (октябрь 2013 г.). «Статины связаны с уменьшением риска рака желудка: метаанализ». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (10): 1855–1860. doi :10.1007/s00228-013-1547-z. PMID  23748751. S2CID  16584300.
  118. ^ Singh PP, Singh S (июль 2013 г.). «Статины связаны с уменьшением риска рака желудка: систематический обзор и метаанализ». Annals of Oncology . 24 (7): 1721–1730. doi : 10.1093/annonc/mdt150 . PMID  23599253.
  119. ^ Праделли Д., Соранна Д., Скотти Л., Замбон А., Катапано А., Мансия Г. и др. (май 2013 г.). «Статины и первичный рак печени: метаанализ наблюдательных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 22 (3): 229–234. doi : 10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID  23010949. S2CID  37195287.
  120. ^ Чжан И, Цзан Т (2013). «Связь между использованием статинов и профилактикой рака простаты: уточненный метаанализ на основе литературы за 2005-2010 годы». Urologia Internationalis . 90 (3): 259–262. doi :10.1159/000341977. PMID  23052323. S2CID  22078921.
  121. ^ Бансал Д., Ундела К., Д'Круз С., Шифано Ф. (2012). «Использование статинов и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований». PLOS ONE . 7 (10): e46691. Bibcode : 2012PLoSO...746691B. doi : 10.1371/journal.pone.0046691 . PMC 3462187. PMID  23049713 . 
  122. ^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M и др. (2013). «Статины и риск рака легких: метаанализ». PLOS ONE . ​​8 (2): e57349. Bibcode :2013PLoSO...857349T. doi : 10.1371/journal.pone.0057349 . PMC 3585354 . PMID  23468972. 
  123. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC и др. (март 2014 г.). «Использование статинов и риск рака почек: метаанализ наблюдательных исследований и рандомизированных испытаний». British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (3): 458–465. doi :10.1111/bcp.12210. PMC 3952720 . PMID  23879311. 
  124. ^ Ундела К, Шрикант В, Бансал Д (август 2012 г.). «Использование статинов и риск рака груди: метаанализ наблюдательных исследований». Исследования и лечение рака груди . 135 (1): 261–269. doi :10.1007/s10549-012-2154-x. PMID  22806241. S2CID  35249884.
  125. ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J и др. (Июль 2012 г.). «Использование статинов и риск рака поджелудочной железы: метаанализ». Причины и контроль рака . 23 (7): 1099–1111. doi :10.1007/s10552-012-9979-9. PMID  22562222. S2CID  13171692.
  126. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y и др. (апрель 2013 г.). «Использование статинов и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Cancer Causes & Control . 24 (4): 769–776. doi :10.1007/s10552-013-0159-3. PMID  23361339. S2CID  9030195.
  127. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB и др. (2019). «Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (2): e38–e81. doi :10.1161/ATV.00000000000000073. ISSN  1079-5642. PMID  30580575. Архивировано из оригинала 28 мая 2024 г. . Получено 14 мая 2024 г. .
  128. ^ Кэтрин Зерацки, RD, LD, клиника Майо: статья о взаимодействии грейпфрута и лекарств Архивировано 29 октября 2013 г. на Wayback Machine Доступно 1 мая 2017 г.
  129. ^ Kane GC, Lipsky JJ (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока». Mayo Clinic Proceedings . 75 (9): 933–942. doi : 10.4065/75.9.933 . PMID  10994829.
  130. ^ Reamy BV, Stephens MB (июль 2007 г.). «Дебаты о взаимодействии грейпфрута и других лекарственных средств: роль статинов». American Family Physician . 76 (2): 190, 192, ответ автора 192. PMID  17695563. Архивировано из оригинала 10 ноября 2018 г. Получено 29 апреля 2012 г.
  131. ^ «Статины и препараты для лечения ВИЧ или гепатита С: коммуникация по безопасности лекарств — взаимодействие увеличивает риск повреждения мышц». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Получено 12 октября 2019 г.
  132. ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). «Долгосрочное влияние статинов на риск впервые выявленного остеопороза: общенациональное когортное исследование населения». PLOS ONE . 13 (5): e0196713. Bibcode : 2018PLoSO..1396713L. doi : 10.1371/journal.pone.0196713 . PMC 5933736. PMID  29723231 . 
  133. ^ Ван Z, Ли Y, Чжоу F, Пяо Z, Хао J (май 2016 г.). «Влияние статинов на плотность костной ткани и риск переломов: систематический обзор и метаанализ, соответствующие PRISMA». Медицина . 95 (22): e3042. doi :10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696 . PMID  27258488. 
  134. ^ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G и др. (январь 2017 г.). «Эффективность статинов при остеопорозе: систематический обзор и метаанализ». Osteoporosis International . 28 (1): 47–57. doi :10.1007/s00198-016-3844-8. PMID  27888285. S2CID  4723680.
  135. ^ Ларссон Б.А., Сунд Д., Мельстрем Д., Аксельссон К.Ф., Нильссон А.Г., Лоренцон М. (февраль 2019 г.). «Связь между микроструктурой кортикальной кости и использованием статинов у пожилых женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 250–257. дои : 10.1210/jc.2018-02054 . ПМИД  30423123.
  136. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (декабрь 2019 г.). «Диагностика остеопороза у пациентов, принимающих статины, зависит от дозы». Annals of the Rheumatic Diseases . 78 (12): 1706–1711. doi : 10.1136 /annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255. PMID  31558481. 
  137. ^ Istvan ES, Deisenhofer J (май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статином HMG-CoA-редуктазы». Science . 292 (5519): 1160–1164. Bibcode :2001Sci...292.1160I. doi :10.1126/science.1059344. PMID  11349148. S2CID  37686043.
  138. ^ ab Endo A (ноябрь 1992 г.). «Открытие и разработка ингибиторов HMG-CoA-редуктазы». Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569–1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID  1464741.
  139. ^ Miettinen TA (март 1982). «Суточные изменения предшественников холестерина сквалена и метилстеролов в липопротеинах плазмы человека». Журнал исследований липидов . 23 (3): 466–473. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . PMID  7200504.
  140. ^ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (июль–август 1991 г.). «Сравнение утренних и вечерних доз симвастатина у пациентов с гиперлипидемией. Двойное слепое сравнительное исследование». Артериосклероз и тромбоз . 11 (4): 816–826. doi : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . PMID  2065035.
  141. ^ Уоллес А., Чинн Д., Рубин Г. (октябрь 2003 г.). «Прием симвастатина утром по сравнению с приемом вечером: рандомизированное контролируемое исследование». BMJ . 327 (7418): 788. doi :10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096 . PMID  14525878. 
  142. ^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (июль 1996 г.). «Фармакодинамические эффекты и фармакокинетика аторвастатина после введения субъектам с нормальным холестеринемическим уровнем утром и вечером». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 604–609. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID  8844442. S2CID  13586550.
  143. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (ноябрь 1986 г.). «Мевинолин, ингибитор синтеза холестерина, индуцирует мРНК для рецептора липопротеинов низкой плотности в печени хомяков и кроликов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (21): 8370–8374. Bibcode : 1986PNAS...83.8370M. doi : 10.1073/pnas.83.21.8370 . PMC 386930. PMID  3464957 . 
  144. ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы при хронической сердечной недостаточности: потенциальные механизмы пользы и риска». Drugs . 66 (2): 145–154. doi :10.2165/00003495-200666020-00002. PMID  16451090. S2CID  46985044.
  145. ^ Гринвуд Дж., Стайнман Л., Замвил СС. (май 2006 г.). «Терапия статинами и аутоиммунные заболевания: от пренилирования белков до иммуномодуляции». Nature Reviews. Иммунология . 6 (5): 358–370. doi :10.1038/nri1839. PMC 3842637. PMID 16639429  . 
  146. ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V и др. (2007). «Эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс и воспаление при атеросклерозе: полезные эффекты статинов». Current Medicinal Chemistry . 14 (2): 243–248. doi :10.2174/092986707779313381. PMID  17266583.
  147. ^ ab Blum A, Shamburek R (апрель 2009 г.). «Плейотропные эффекты статинов на эндотелиальную функцию, сосудистое воспаление, иммуномодуляцию и тромбогенез». Атеросклероз . 203 (2): 325–330. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID  18834985.
  148. ^ Porter KE, Turner NA (июль 2011 г.). «Статины и ремоделирование миокарда: клеточные и молекулярные пути». Expert Reviews in Molecular Medicine . 13 (e22): e22. doi :10.1017/S1462399411001931. PMID  21718586. S2CID  1975524.
  149. ^ Sawada N, Liao JK (март 2014 г.). «Rho/Rho-ассоциированный путь формирования спиральной киназы как терапевтические мишени для статинов при атеросклерозе». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (8): 1251–1267. doi :10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442. PMID  23919640 . 
  150. ^ «В исследовании холестерина остаются вопросы». MedPageToday . 15 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Получено 27 апреля 2015 г.
  151. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (июль 2012 г.). «Новые аспекты ингибиторов мевалонатного пути как противоопухолевых агентов». Clinical Cancer Research . 18 (13): 3524–3531. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . PMID  22529099.
  152. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (октябрь 2014 г.). «Статины и токсичность скелетных мышц: от клинических испытаний до повседневной практики». Pharmacological Research . 88 : 107–113. doi :10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID  24835295.
  153. ^ Kowluru A (январь 2008 г.). «Пренилирование белка при секреции инсулина, вызванной глюкозой, из бета-клеток островков поджелудочной железы: перспектива». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (1): 164–173. doi :10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478. PMID 18053094  . 
  154. ^ ab Liao JK, Laufs U (2005). «Плейотропные эффекты статинов». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 89–118. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580 . PMID  15822172. 
  155. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM и др. (апрель 2006 г.). «Влияние высокоинтенсивной терапии статинами на регрессию коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID». JAMA . 295 (13): 1556–1565. doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID  16533939.
  156. ^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ и др. (ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка». The New England Journal of Medicine . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196.
  157. ^ Kones R (декабрь 2010 г.). «Розувастатин, воспаление, С-реактивный белок, JUPITER и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — перспектива». Drug Design, Development and Therapy . 4 : 383–413. doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269. PMID  21267417 . 
  158. ^ Ferdinand KC (февраль 2011 г.). «Зависят ли сердечно-сосудистые преимущества липидных эффектов статинов от исходных уровней липидов?». Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 64–72. doi :10.1007/s11883-010-0149-9. PMID  21104458. S2CID  32142669.
  159. ^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (февраль 2011 г.). «Терапия статинами при метаболическом синдроме и гипертонии после JUPITER: какова ценность СРБ?». Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 31–42. doi :10.1007/s11883-010-0143-2. ​​PMC 3018293. PMID  21046291 . 
  160. ^ Ridker PM, Glynn RJ (ноябрь 2010 г.). «Испытание JUPITER: ответ критикам». Американский журнал кардиологии . 106 (9): 1351–1356. doi :10.1016/j.amjcard.2010.08.025. PMID  21029837.
  161. ^ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (март 2019 г.). «Кристаллическая структура архейной HMG-CoA-редуктазы: понимание структурных изменений C-концевой спирали фермента класса I». FEBS Letters . 593 (5): 543–553. doi : 10.1002/1873-3468.13331 . PMID  30702149. S2CID  73412833.
  162. ^ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (январь 2016 г.). «Обзорная статья: ингибирование метаногенных архей статинами как целевая стратегия лечения запоров и связанных с ними расстройств». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 43 (2): 197–212. doi :10.1111/apt.13469. PMC 4737270 . PMID  26559904. 
  163. ^ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (июнь 2015 г.). «Археи в организме человека и на нем: последствия для здоровья и будущие направления». PLOS Pathogens . 11 (6): e1004833. doi : 10.1371/journal.ppat.1004833 . PMC 4466265. PMID  26066650 . 
  164. ^ abcdef McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Статины". Клиническая липидология . Elsevier. стр. 253–280. doi :10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1-4160-5469-6. Период полувыведения статинов варьируется от 1 до 3 часов для ловастатина, симвастатина, правастатина и флувастатина до 14–19 часов для аторвастатина и розувастатина (см. Таблицу 22-1). Чем больше период полувыведения статина, тем дольше ингибирование редуктазы и, следовательно, большее снижение холестерина ЛПНП. Однако влияние ингибирования синтеза холестерина сохраняется даже у статинов, имеющих относительно короткий период полувыведения. Это связано с их способностью снижать уровень липопротеинов в крови, период полувыведения которых составляет приблизительно 2–3 дня. По этой причине все статины можно принимать один раз в день. Предпочтительное время приема — вечером, непосредственно перед пиком синтеза холестерина.
  165. ^ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A и др. (март 1997 г.). «Метаболизм церивастатина микросомами печени человека in vitro. Характеристика основных метаболических путей и задействованных изоферментов цитохрома P450». Drug Metabolism and Disposition . 25 (3): 321–331. PMID  9172950.
  166. ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (Февраль 1999). "Сравнение цитохрома P-450-зависимого метаболизма и лекарственных взаимодействий ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы ловастатина и правастатина в печени". Drug Metabolism and Disposition . 27 (2): 173–179. PMID  9929499. Архивировано из оригинала 26 августа 2021 г. Получено 8 ноября 2018 г.
  167. ^ "Triveram" (PDF) (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Получено 7 февраля 2020 года .
  168. ^ "Triveram (2)" (PDF) (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 11 августа 2020 года . Получено 7 февраля 2020 года .
  169. ^ «Классификация лекарственных средств для использования человеком 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, запятая 10, от 24 декабря 1993 г., № 537. (Определение № DG/1422/2019). (19A06231)» . GU Serie Generale № 238 (на итальянском языке). 10 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
  170. ^ "Cholecomb" (PDF) (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 26 августа 2021 г. Получено 7 февраля 2020 г.
  171. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Получено 7 февраля 2020 года .
  172. ^ "Rosumibe" (PDF) (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Получено 7 февраля 2020 года .
  173. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (на итальянском). Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Получено 7 февраля 2020 года .
  174. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (март 2003 г.). «Руководящие принципы снижения уровня липидов для снижения риска ишемической болезни сердца: сравнение розувастатина с аторвастатином, правастатином и симвастатином для достижения целей снижения уровня липидов». Американский журнал кардиологии . 91 (5A): 11C–17C, обсуждение 17C–19C. doi :10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID  12646338.
  175. ^ Baldinelli L, Biselli R, Fattorossi A (февраль 2005 г.). «Влияние ST 789 на тимоциты мышей: исследование распределения подгрупп тимоцитов и увеличения внутриклеточного свободного Ca++ при активации методом проточной цитометрии. Тимоциты мышей и ST 789». Тимус . 19 (2 Suppl 1): S53–S61. doi :10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID  1585420. S2CID  221814440.
  176. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (ноябрь 2006 г.). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) при первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Chinese Medicine . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID  17302963. 
  177. ^ Jackevicius CA, Chou MM, Ross JS, Shah ND, Krumholz HM (19 января 2012 г.). «Дженерик Аторвастатин и расходы на здравоохранение». New England Journal of Medicine . 366 (3): 201–204. doi :10.1056/NEJMp1113112. ISSN  0028-4793. PMC 3319770. PMID 22149736  . 
  178. ^ Fang J (31 октября 2019 г.). «Сегодня истекает срок действия патента на фармацевтическую суперзвезду Lipitor». ZDNet . Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  179. ^ "Sandoz launches authorized fluvastatin generic in US". GaBI Online . 31 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  180. ^ "Teva объявляет об окончательном одобрении таблеток ловастатина". Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (пресс-релиз). 31 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  181. ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol". WebMD . 25 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  182. ^ «Дженерик Крестор получил одобрение, нанеся удар по AstraZeneca». The New York Times . 21 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  183. ^ Wilson D (6 марта 2011 г.). «Фармацевтические компании несут миллиардные убытки из-за прекращения действия патентов». The New York Times . Архивировано из оригинала 22 ноября 2019 г. Получено 31 октября 2019 г.
  184. ^ Berenson A (23 июня 2006 г.). «Merck Loses Protection for Patent on Zocor». The New York Times . Архивировано из оригинала 14 января 2015 г. Получено 31 октября 2019 г.
  185. ^ Goldstein JL, Brown MS (март 2015 г.). «Столетие холестерина и коронарных сосудов: от бляшек до генов и статинов». Cell . 161 (1): 161–172. doi :10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717 . PMID  25815993. 
  186. ^ Steinberg D (2007). Холестериновые войны: скептики против перевеса доказательств . Academic Press. С. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  187. ^ Эндо А (2010). «Историческая перспектива открытия статинов». Труды Японской академии. Серия B, Физические и биологические науки . 86 (5): 484–493. Bibcode : 2010PJAB...86..484E. doi : 10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295. PMID  20467214. 
  188. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура компактина, нового противогрибкового метаболита Penicillium brevicompactum». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. doi :10.1039/P19760001165. PMID  945291.
  189. ^ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 октября 2017 г.). «Статины: нарушители или создатели устойчивости к противомикробным препаратам?». PeerJ . 5 : e3952. doi : 10.7717/peerj.3952 . ISSN  2167-8359. PMC 5659212 . PMID  29085751. 
  190. ^ Gesto DS, Pereira CM, Cerqueira NM, Sousa SF (26 августа 2020 г.). «Перспектива HMG-CoA-редуктазы на атомном уровне: целевой фермент для лечения гиперхолестеринемии». Molecules . 25 (17): 3891. doi : 10.3390/molecules25173891 . ISSN  1420-3049. PMC 7503714 . PMID  32859023. 
  191. ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости при приеме симвастатина (4S)». Lancet . 344 (8934): 1383–1389. doi :10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  192. ↑ Lane B (8 мая 2012 г.). «Национальный зал славы изобретателей чествует номинантов 2012 года». Архивировано из оригинала 26 апреля 2019 г. Получено 11 мая 2014 г.
  193. ^ Landers P (9 января 2006 г.). «Как один ученый, заинтригованный плесенью, нашел первый статин» . The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 29 мая 2020 г. Получено 11 мая 2014 г.
  194. ^ Boseley S (8 сентября 2016 г.). «Статины предотвращают 80 000 сердечных приступов и инсультов в год в Великобритании, согласно исследованию». The Guardian . Архивировано из оригинала 8 августа 2017 г. Получено 29 декабря 2017 г.
  195. ^ Husten L (24 июля 2017 г.). «Ниссен называет отрицание статинов смертельным интернет-культом». CardioBrief. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 г. . Получено 19 декабря 2017 г. .
  196. ^ Холл Х (2017). «Отрицание статинов». Skeptical Inquirer . Том 41, № 3. стр. 40–43. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 г. Получено 6 октября 2018 г.
  197. ^ "First-Time Generics – December 2001". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Получено 26 апреля 2020 года .
  198. ^ "Ловастатин: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 12 февраля 2023 г.
  199. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 12 февраля 2023 года .
  200. ^ "First-Time Generics – April 2006". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Получено 26 апреля 2020 года .
  201. ^ "Pravastatin: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2023 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  202. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 12 февраля 2023 года .
  203. ^ "First-Time Generics – June 2006". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Получено 26 апреля 2020 года .
  204. ^ "Симвастатин: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 12 февраля 2023 г.
  205. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 12 февраля 2023 года .
  206. ^ DeNoon DJ (29 ноября 2011 г.). "FAQ: Generic Lipitor". WebMD . Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  207. ^ "Первые одобрения дженериков – ноябрь 2011 г.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  208. ^ "Atorvastatin: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2023 г. Получено 12 февраля 2023 г.
  209. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 12 февраля 2023 года .
  210. ^ "Первые одобрения дженериков – апрель 2012 г.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 19 июля 2012 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  211. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Получено 12 февраля 2023 года .
  212. ^ "ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  213. ^ "FDA одобряет первый дженерик Crestor". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 29 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  214. ^ "CDER 2017 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  215. ^ Wolozin B , Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (июль 2007 г.). «Симвастатин ассоциируется со снижением заболеваемости деменцией и болезнью Паркинсона». BMC Medicine . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1741-7015-5-20 . PMC 1955446 . PMID  17640385. 
  216. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (май 2007 г.). «Статины снижают риск рака легких у людей: крупное исследование случай-контроль ветеранов США». Chest . 131 (5): 1282–1288. doi :10.1378/chest.06-0931. PMID  17494779.
  217. ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (июнь 2006 г.). «Использование статинов и инцидентная ядерная катаракта». JAMA . 295 (23): 2752–2758. doi : 10.1001/jama.295.23.2752 . PMID  16788130.
  218. ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (апрель 2008 г.). «Снижение артериального давления с помощью статинов: результаты рандомизированного исследования статинов UCSD». Архивы внутренней медицины . 168 (7): 721–727. doi :10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458. PMID 18413554  . 
  219. ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (сентябрь 2014 г.). «Статины, ренин-ангиотензин-альдостероновая система и гипертония — история еще одного полезного эффекта статинов». Журнал ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . 15 (3): 250–258. doi : 10.1177/1470320314531058 . PMID  25037529.
  220. ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (апрель 2011 г.). «Связь использования статинов с патологическими характеристиками опухоли и рецидивом рака простаты после операции». Журнал урологии . 185 (4): 1268–1273. doi :10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID  21334020 . 
  221. ^ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (июль 2017 г.). «Взаимосвязь между статинами и прогнозом рака молочной железы зависит от типа статина и времени воздействия: метаанализ». Breast Cancer Research and Treatment . 164 (1): 1–11. doi :10.1007/s10549-017-4246-0. PMID  28432513. S2CID  3900946.
  222. ^ Батаис MA, Хан AR, Бин Абдулхак AA (август 2017 г.). «Использование статинов и риск внебольничной пневмонии». Current Infectious Disease Reports . 19 (8): 26. doi :10.1007/s11908-017-0581-x. PMID  28639080. S2CID  20522253.
  223. ^ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (декабрь 2011 г.). «Статины при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (12): CD008386. doi :10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID  22161428 . 

Внешние ссылки