stringtranslate.com

Фармакология этанола

Фармакология этанола включает как фармакодинамику (как он влияет на организм), так и фармакокинетику (как организм его перерабатывает). В организме этанол в первую очередь влияет на центральную нервную систему, действуя как депрессант и вызывая седацию, расслабление и снижение тревожности. Полный список механизмов остается областью исследований, но было показано, что этанол влияет на лиганд-зависимые ионные каналы, в частности на рецептор ГАМК А.

После приема внутрь этанол всасывается через желудок и кишечник в кровоток. Этанол хорошо растворяется в воде и пассивно диффундирует по всему телу, включая мозг. Вскоре после приема он начинает метаболизироваться, на 90% или более печенью. Одного стандартного напитка достаточно, чтобы почти полностью насытить способность печени метаболизировать алкоголь. Основным метаболитом является ацетальдегид, токсичный канцероген. Затем ацетальдегид далее метаболизируется в ионный ацетат ферментом альдегиддегидрогеназой (АЛДГ). Ацетат не является канцерогеном и имеет низкую токсичность, [9], но был причастен к возникновению похмелья . [10] [11] Ацетат далее расщепляется на углекислый газ и воду и в конечном итоге выводится из организма через мочу и дыхание. 5–10% этанола выводится в неизмененном виде с дыханием, мочой и потом.

История

Третья из пяти стадий опьянения, ок. 1863–1868 гг., Чарльз Перси Пикеринг

Начиная с помешательства на джине , чрезмерное употребление алкоголя и пьянство превратились в серьезную проблему для общественного здравоохранения. [12] [13] В 1874 году эксперименты Фрэнсиса Э. Ансти показали, что количество алкоголя, выводимое неизменным с дыханием, мочой, потом и калом, было незначительным по сравнению с количеством, потребляемым внутрь, что позволяет предположить, что он окислялся в организме. [14] В 1902 году Этуотер и Бенедикт подсчитали, что алкоголь дает 7,1 ккал энергии на грамм потребляемого вещества, и 98% метаболизируется. [15] В 1922 году Видмарк опубликовал свой метод анализа содержания алкоголя в образцах крови из кончиков пальцев. [16] В течение 1930-х годов Видмарк провел многочисленные исследования и сформулировал основные принципы фармакокинетики этанола для судебно-медицинских целей, [17] включая одноименное уравнение Видмарка. В 1980 году Уотсон и др. Предложены обновленные уравнения, основанные на общем содержании воды в организме вместо веса тела. [18] Уравнения TBW оказались значительно более точными из-за растущего уровня ожирения во всем мире. [19]

Фармакодинамика

Основной механизм действия этанола оказался неуловимым и остается не до конца понятым. [20] [21] Определение молекулярных мишеней для этанола необычайно сложно, во многом из-за его уникальных биохимических свойств. [21] В частности, этанол является соединением с очень низкой молекулярной массой и обладает исключительно низкой эффективностью в своих действиях, вызывая эффекты только при очень высоких ( миллимолярных мМ ) концентрациях. [21] [22] По этим причинам невозможно использовать традиционные биохимические методы для прямой оценки связывания этанола с рецепторами или ионными каналами . [21] [22] Вместо этого исследователям пришлось полагаться на функциональные исследования, чтобы выяснить действия этанола. [21] Даже в настоящее время не было однозначно идентифицировано и установлено ни одного участка связывания для этанола. Исследования опубликовали убедительные доказательства определенных функций этанола в определенных системах, но другие лаборатории обнаружили, что эти результаты не воспроизводятся с различными типами нейронов и гетерологически экспрессированными рецепторами. [23] Таким образом, остаются сомнения относительно механизмов действия этанола, перечисленных здесь, даже для рецептора ГАМК А , наиболее изученного механизма. [24]

В прошлом считалось, что алкоголь является неспецифическим фармакологическим агентом, влияющим на многие нейротрансмиттерные системы в мозге, [25] но за последние несколько десятилетий был достигнут прогресс. [26] [21] Похоже, что он влияет на ионные каналы, в частности лиганд-управляемые ионные каналы , чтобы опосредовать свои эффекты в ЦНС. [20] [26] [27] [21] В некоторых системах эти эффекты являются облегчающими, а в других — ингибирующими. Более того, хотя было установлено, что этанол модулирует ионные каналы, чтобы опосредовать свои эффекты, [27] ионные каналы являются сложными белками, и их взаимодействия и функции осложняются разнообразными субъединичными составами и регуляцией консервативными клеточными сигналами (например, сигнальными липидами). [20] [21]

Алкоголь также преобразуется в фосфатидилэтанол (PEth, неестественный липидный метаболит) фосфолипазой D2 . Этот метаболит конкурирует с агонистическими участками PIP 2 на липид-зависимых ионных каналах . [28] [29] Результатом этих прямых эффектов является волна дальнейших косвенных эффектов, включающих множество других нейротрансмиттерных и нейропептидных систем. [25] Это представляет собой новый косвенный механизм и предполагает, что метаболит, а не сам этанол, может вызывать поведенческие или симптоматические эффекты алкогольной интоксикации. Известно, что многие из основных мишеней этанола связывают PIP 2 , включая рецепторы ГАМК А , [30] но роль PEth требует дальнейшего изучения.

Список известных воздействий на центральную нервную систему

Сообщалось, что этанол обладает следующими действиями в функциональных анализах при различных концентрациях: [22]

Было обнаружено, что многие из этих действий происходят только при очень высоких концентрациях, которые могут не быть фармакологически значимыми при рекреационных дозах этанола, и неясно, как или в какой степени каждое из отдельных действий участвует в эффектах этанола. [21] Некоторые из действий этанола на лиганд-зависимые ионные каналы, в частности, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и глициновые рецепторы, зависят от дозы , причем потенцирование или ингибирование происходит в зависимости от концентрации этанола. [22] Это, по-видимому, потому, что эффекты этанола на эти каналы представляют собой сумму положительных и отрицательных аллостерических модуляторных действий. [22]

ГАМКАрецепторы

Связывание этанола с рецептором ГАМК А

Было обнаружено, что этанол усиливает токи, опосредованные рецептором ГАМК А в функциональных анализах. [20] [21] Этанол давно показал сходство в своих эффектах с положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А, такими как бензодиазепины , барбитураты и различные общие анестетики . [20] [21] Некоторые из этих эффектов включают анксиолитическое , противосудорожное , седативное и снотворное действие, когнитивные нарушения и нарушение координации движений. [46] Соответственно, было высказано предположение и широко распространено мнение, что основным механизмом действия этанола является положительная аллостерическая модуляция рецептора ГАМК А. [20] [21] Однако в его эффектах участвуют и другие ионные каналы. [26] [21] Хотя этанол проявляет положительные аллостерические связывающие свойства с рецепторами ГАМК А , его эффекты ограничиваются пентамерами, содержащими δ-субъединицу, а не γ-субъединицу. [21] Этанол усиливает внесинаптические δ-субъединицы , содержащие рецепторы ГАМК А, при поведенчески значимых (всего 3 мМ) концентрациях, [20] [21] [47] но рецепторы γ-субъединицы усиливаются только при гораздо более высоких концентрациях (> 100 мМ), которые превышают рекреационные концентрации (до 50 мМ). [20] [21] [48]

Было показано, что рецепторы ГАМК А , содержащие δ-субъединицу, расположены снаружи синапса и участвуют в тоническом торможении, а не их аналог γ-субъединица, который участвует в фазическом торможении. [46] Было показано, что δ-субъединица способна образовывать аллостерический сайт связывания, который делает рецепторы ГАМК А, содержащие δ-субъединицу, более чувствительными к концентрациям этанола, даже к умеренным уровням социального потребления этанола (30 мМ). [49] Хотя было показано, что Сантакумар и др., что рецепторы ГАМК А, содержащие δ-субъединицу, чувствительны к модуляции этанола, в зависимости от комбинаций субъединиц рецепторы могут быть более или менее чувствительны к этанолу. [50] Было показано, что рецепторы ГАМК А , содержащие как δ, так и β3-субъединицы, проявляют повышенную чувствительность к этанолу. [21] Одним из таких рецепторов, который проявляет нечувствительность к этанолу, является α3-β6-δ GABA A . [50] Также было показано, что комбинация субъединиц — не единственное, что способствует чувствительности к этанолу. Расположение рецепторов GABA A в синапсе также может способствовать чувствительности к этанолу. [46]

Было обнаружено, что Ro15-4513 , близкий аналог антагониста бензодиазепина флумазенила (Ro15-1788), связывается с тем же сайтом, что и этанол, и конкурентно вытесняет его насыщаемым образом. [21] [47] Кроме того, Ro15-4513 блокировал усиление δ-субъединичных токов рецептора ГАМК А этанолом in vitro . [21] Соответственно, было обнаружено, что препарат обращает вспять многие поведенческие эффекты низких и умеренных доз этанола у грызунов, включая его влияние на тревожность, память, двигательное поведение и самоупотребление. [21] [47] В совокупности эти результаты указывают на сайт связывания этанола с субпопуляциями рецептора ГАМК А с определенным составом субъединиц, через который он взаимодействует с рецептором и усиливает его. [20] [21] [47] [51]

Блокировка кальциевых каналов

Этанол блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы

Исследования показывают, что этанол участвует в ингибировании кальциевых каналов L-типа. Одно исследование показало, что природа связывания этанола с кальциевыми каналами L-типа соответствует кинетике первого порядка с коэффициентом Хилла около 1. Это указывает на то, что этанол независимо связывается с каналом, выражая некооперативное связывание . [41] Ранние исследования показали связь между кальцием и высвобождением вазопрессина вторичной системой мессенджеров . [52] Уровни вазопрессина снижаются после приема алкоголя. [53] Более низкие уровни вазопрессина от потребления алкоголя были связаны с этанолом, действующим как антагонист потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCCs). Исследования, проведенные Трейстманом и соавторами на аплизии , подтверждают ингибирование VGCC этанолом. Записи зажима напряжения были сделаны на нейроне аплизии. VGCCs были изолированы, и ток кальция был зарегистрирован с помощью метода патч-кламп с этанолом в качестве лечения. Записи были воспроизведены при различных концентрациях (0, 10, 25, 50 и 100 мМ) при напряжении зажима +30 мВ. Результаты показали, что ток кальция уменьшался по мере увеличения концентрации этанола. [54] Аналогичные результаты показали, что в одноканальных записях с изолированного нервного окончания крыс этанол действительно блокирует VGCC. [55]

Исследования, проведенные Кацурой и соавторами в 2006 году на нейронах коры головного мозга мышей, показывают эффекты длительного воздействия этанола. Нейроны подвергались воздействию устойчивых концентраций этанола 50 мМ в течение 3 дней in vitro . Вестерн-блоттинг и анализ белка были проведены для определения относительного количества экспрессии субъединицы VGCC. Субъединицы α1C, α1D и α2/δ1 показали увеличение экспрессии после длительного воздействия этанола. Однако субъединица β4 показала снижение. Кроме того, субъединицы α1A, α1B и α1F не изменили свою относительную экспрессию. Таким образом, устойчивое воздействие этанола может участвовать в развитии зависимости от этанола у нейронов. [56]

Другие эксперименты, проведенные Malysz et al., изучали влияние этанола на потенциалзависимые кальциевые каналы в клетках гладких мышц детрузора у морских свинок. Использовалась техника перфорированного патч-клампа с внутриклеточной жидкостью внутри пипетки и внеклеточной жидкостью в ванночке с добавлением 0,3% об./об. (около 50 мМ) этанола. Этанол снижал Ca2+
ток в клетках DSM и вызванное расслабление мышц. Этанол ингибирует VGCC и участвует в вызванном алкоголем расслаблении мочевого пузыря. [57]

Вознаграждение и подкрепление действий

Химические структуры селективных агонистов рецептора дофамина D 1 [58] [59]

Подкрепляющие эффекты потребления алкоголя опосредованы ацетальдегидом, который вырабатывается каталазой и другими окислительными ферментами, такими как цитохром P-4502E1 в мозге. [60] Хотя ацетальдегид связан с некоторыми неблагоприятными и токсическими эффектами этанола, он, по-видимому, играет центральную роль в активации мезолимбической дофаминовой системы . [45]

Вознаграждающие и подкрепляющие (т. е. вызывающие привыкание) свойства этанола опосредуются его воздействием на дофаминовые нейроны в мезолимбическом пути вознаграждения , который соединяет вентральную область покрышки с прилежащим ядром (NAcc). [61] [62] Одним из основных эффектов этанола является аллостерическое ингибирование рецепторов NMDA и облегчение рецепторов ГАМК А (например, усиление потока хлорида , опосредованного рецептором ГАМК А через аллостерическую регуляцию рецептора). [31] В высоких дозах этанол также ингибирует большинство лиганд-зависимых ионных каналов , а также потенциал-зависимых ионных каналов в нейронах. [31]

При остром употреблении алкоголя дофамин высвобождается в синапсах мезолимбического пути, в свою очередь усиливая активацию постсинаптических рецепторов D1 . [61] [62] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназу А , которая в конечном итоге фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая опосредованные CREB изменения в экспрессии генов . [61] [62]

При хроническом употреблении алкоголя потребление этанола аналогичным образом вызывает фосфорилирование CREB через путь рецептора D 1 , но также изменяет функцию рецептора NMDA через механизмы фосфорилирования; [61] [62] также происходит адаптивное снижение регуляции пути рецептора D 1 и функции CREB. [61] [62] Хроническое потребление также связано с влиянием на фосфорилирование и функцию CREB через постсинаптические сигнальные каскады рецептора NMDA через путь MAPK/ERK и путь, опосредованный CAMK . [62] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом пути вызывают экспрессию (т. е. увеличивают экспрессию гена) ΔFosB в NAcc , [62] где ΔFosB является «главным контролирующим белком», который при сверхэкспрессии в NAcc необходим и достаточен для развития и поддержания состояния зависимости (т. е. его сверхэкспрессия в прилежащем ядре вызывает, а затем напрямую модулирует компульсивное потребление алкоголя). [62] [63] [64] [65]

Связь между концентрациями и эффектами

Рекреационные концентрации этанола обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 мМ. [48] [20] Очень низкие концентрации этанола от 1 до 2 мМ вызывают нулевые или необнаруживаемые эффекты, за исключением людей, не употреблявших алкоголь. [48] Немного более высокие уровни от 5 до 10 мМ, которые связаны с легким социальным употреблением алкоголя, вызывают измеримые эффекты, включая изменения остроты зрения, снижение тревожности и умеренную поведенческую расторможенность. [48] Более высокие уровни от 15 до 20 мМ приводят к степени седации и двигательной некоординированности, что противопоказано при управлении транспортными средствами. [48] В юрисдикциях США максимальные уровни алкоголя в крови для законного вождения составляют около 17–22 мМ. [67] [68] В верхнем диапазоне рекреационных концентраций этанола от 20 до 50 мМ угнетение центральной нервной системы более выражено, с эффектами, включая полное опьянение, глубокую седацию, амнезию, рвоту, гипноз и в конечном итоге потерю сознания. [48] [67] Уровни этанола выше 50 мМ обычно не испытываются нормальными людьми и, следовательно, обычно не являются физиологически значимыми; однако такие уровни — в диапазоне от 50 до 100 мМ — могут испытываться алкоголиками с высокой толерантностью к этанолу. [48] Концентрации выше этого диапазона, особенно в диапазоне от 100 до 200 мМ, могут вызвать смерть у всех людей, кроме алкоголиков. [48]

По мере увеличения потребления люди становятся сонными или впадают в ступор . После очень высокого уровня потребления [ неопределенно ] дыхательная система угнетается, и человек перестает дышать. Пациенты в коме могут аспирировать свою рвоту (что приводит к попаданию рвотных масс в легкие, что может вызвать «утопление» и позже пневмонию , если они выживут). Угнетение ЦНС и нарушение координации движений наряду с плохой оценкой увеличивают вероятность получения случайных травм. По оценкам, около трети смертей, связанных с алкоголем, происходят в результате несчастных случаев, а еще 14% — в результате преднамеренных травм. [69]

Помимо дыхательной недостаточности и несчастных случаев, вызванных его воздействием на центральную нервную систему, алкоголь вызывает значительные метаболические расстройства. Гипогликемия возникает из-за ингибирования глюконеогенеза этанолом , особенно у детей, и может вызывать лактатацидоз , кетоацидоз и острое повреждение почек . Метаболический ацидоз усугубляется дыхательной недостаточностью. У пациентов также может наблюдаться гипотермия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика этанола хорошо описывается аббревиатурой ADME (абсорбция, распределение , метаболизм, экскреция). Помимо принятой дозы, такие факторы, как общее количество воды в организме человека , скорость питья, питательная ценность напитка и содержимое желудка, влияют на профиль содержания алкоголя в крови (BAC) с течением времени. Содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) и BAC имеют схожие формы профилей, поэтому большинство судебных фармакокинетических расчетов можно выполнить с любым из них. Относительно небольшое количество исследований напрямую сравнивают BrAC и BAC у субъектов и характеризуют разницу в фармакокинетических параметрах. Сравнивая артериальный и венозный BAC, артериальный BAC выше во время фазы абсорбции и ниже в фазе постабсорбтивного спада. [13]

Эндогенное производство

Цикл брожения этанола

Все организмы производят алкоголь в небольших количествах несколькими путями, в первую очередь через синтез жирных кислот , [70] метаболизм глицеролипидов , [71] и пути биосинтеза желчных кислот . [72] Ферментация - это биохимический процесс, в ходе которого дрожжи и некоторые бактерии преобразуют сахара в этанол, углекислый газ, а также другие побочные продукты метаболизма. [73] [74] Средняя пищеварительная система человека производит приблизительно 3  г этанола в день путем ферментации своего содержимого. [75] Такое производство, как правило, не имеет никакого судебно-медицинского значения, поскольку этанол расщепляется до того, как наступает значительная интоксикация. Эти следовые количества алкоголя составляют от 0,1 до0,3 мкг/мл в крови здоровых людей, а некоторые измерения достигают 1,6 мкг/мл (0,002 г/л). [76]

Синдром автопивоварни — это состояние, характеризующееся значительным брожением потребляемых углеводов в организме. В редких случаях может вырабатываться опьяняющее количество этанола, особенно после приема пищи. Были предприняты попытки использовать утверждения об эндогенной ферментации в качестве защиты от обвинений в вождении в нетрезвом виде, некоторые из которых были успешными, но это состояние недостаточно изучено. [77]

Поглощение

Люди пьют шпритцеры на фестивале в Венгрии. Газированные алкогольные напитки, похоже, усваиваются быстрее.

Этанол чаще всего принимают внутрь через рот [2], но возможны и другие пути введения , такие как ингаляция , клизма или внутривенная инъекция [ 4] [78] При пероральном приеме этанол всасывается в портальную венозную кровь через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, например, в полости рта, желудке, двенадцатиперстной кишке и тощей кишке. [13] Пероральная биодоступность этанола довольно высока, по оценкам, от 80% как минимум [2] [3] до 94%-96%. [79] Молекула этанола мала и незаряжена и легко пересекает биологические мембраны путем пассивной диффузии. [80] Скорость всасывания этанола обычно моделируется как кинетический процесс первого порядка, зависящий от градиента концентрации и конкретной мембраны. Скорость всасывания является самой высокой в ​​двенадцатиперстной и тощей кишке из-за большей площади поверхности всасывания, обеспечиваемой ворсинками и микроворсинками тонкого кишечника. Поэтому опорожнение желудка является важным фактором при оценке общей скорости абсорбции в большинстве сценариев; [13] наличие пищи в желудке задерживает опорожнение желудка, [4] [78] и, следовательно, всасывание этанола в кровь происходит медленнее. [81] Из-за нерегулярных схем опорожнения желудка скорость всасывания этанола непредсказуема и значительно варьируется даже между случаями употребления алкоголя. [13] В экспериментах водные растворы этанола вводились внутривенно или ректально, чтобы избежать этого изменения. [13] Задержка всасывания этанола, вызванная пищей, одинакова независимо от того, потребляется ли пища непосредственно перед, одновременно или сразу после приема этанола. [4] Тип пищи, будь то жир , углеводы или белки , также не имеет большого значения. [78] Пища не только замедляет всасывание этанола, но и снижает его биодоступность, что приводит к снижению циркулирующих концентраций. [4]

Что касается вдыхания, ранние эксперименты с животными показали, что можно было получить значительные уровни BAC, сопоставимые с теми, которые были получены путем инъекции, заставляя животное вдыхать пары алкоголя. [82] У людей концентрации этанола в воздухе выше 10 мг/л вызывали начальный кашель и резь в глазах и носу, которые проходили после адаптации. 20 мг/л были едва переносимы. Концентрации выше 30 мг/л вызывали непрерывный кашель и слезы, а концентрации выше 40 мг/л описывались как невыносимые, удушающие и невыносимые даже в течение коротких периодов. Вдыхание воздуха с концентрацией этанола 15 мг/л в течение 3 часов приводило к BAC от 0,2 до 4,5 г/л, в зависимости от частоты дыхания. [83] Это не особенно эффективный или приятный способ опьянения. [4]

Этанол не всасывается значительно через неповрежденную кожу. Поток устойчивого состояния составляет0,08 мкмоль/см 2 /час . [84] Нанесение 70% раствора этанола на участок кожи1000 см 2 в течение 1 часа приведет к приблизительно0,1 г этанола поглощается. [85] Значительно повышенные уровни этанола в крови, зарегистрированные в некоторых экспериментах, вероятно, вызваны непреднамеренным вдыханием. [4] Исследование, которое не предотвращало респираторное поглощение, показало, что нанесение 200 мл дезинфицирующего средства для рук, содержащего 95% этанола по массе (всего 150 г этанола) в течение 80 минут по схеме 3 минуты применения и 5 минут перерыва, привело к тому, что медианное значение BAC среди добровольцев достигло пика через 30 минут после последнего нанесения на уровне 17,5 мг/л (0,00175%). Это значение BAC примерно соответствует употреблению одного грамма чистого этанола. [86] Этанол быстро всасывается через порезы или повреждения кожи, при этом сообщалось об интоксикации этанолом и смертельном отравлении. [87]

Время достижения пиковой концентрации в крови зависит от типа алкогольного напитка: [88]

Кроме того, газированные алкогольные напитки, по-видимому, имеют более короткое начало по сравнению с негазированными напитками в том же объеме. Одна из теорий заключается в том, что углекислый газ в пузырьках каким-то образом ускоряет поток алкоголя в кишечник. [89]

Усвоение снижается при обильном приеме пищи. Стресс ускоряет усвоение. [81]

Распределение

После абсорбции алкоголь проходит через воротную вену в печень, затем через печеночные вены в сердце, затем через легочные артерии в легкие, затем снова через легочные вены в сердце, а затем попадает в системный кровоток . [13] [90] Попав в системный кровоток, этанол распределяется по всему организму, пассивно диффундируя и пересекая все биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер . [2] [78] В состоянии равновесия этанол присутствует во всех жидкостях и тканях организма пропорционально содержанию в них воды. Этанол не связывается с белками плазмы или другими биомолекулами. [13] [2] [3] Скорость распределения зависит от кровоснабжения, [4] в частности, от площади поперечного сечения местного капиллярного русла и кровотока на грамм ткани. [13] Таким образом, этанол быстро поражает мозг, печень и почки , которые имеют высокий кровоток. [2] Другим тканям с более низким кровообращением, таким как скелетные мышцы и кости , требуется больше времени для распределения этанола. [4] [13] У крыс требуется около 10–15 минут, чтобы ткани и венозная кровь достигли равновесия. [91] Пиковые уровни циркулирующего этанола обычно достигаются в течение 30–90 минут после приема пищи, в среднем от 45 до 60 минут. [4] [2] Было обнаружено, что люди, которые голодали всю ночь, достигают пиковых концентраций этанола быстрее, в течение 30 минут после приема пищи. [4]

Объем распределения V d вносит около 15% неопределенности в уравнение Видмарка [92] и был предметом многих исследований. Первоначально Видмарк использовал единицы массы (г/кг) для EBAC, поэтому он вычислил кажущуюся массу распределения M d или массу крови в килограммах. Он подогнал уравнение веса тела W в кг, найдя средний ро-фактор 0,68 для мужчин и 0,55 для женщин. Этот ρ m имеет единицы дозы на вес тела (г/кг), деленные на концентрацию (г/кг), и поэтому является безразмерным. Однако современные расчеты используют концентрации веса/объема (г/л) для EBAC, поэтому ро-факторы Видмарка должны быть скорректированы с учетом плотности крови, 1,055 г/мл. Это единицы дозы на массу тела (г/кг), деленные на концентрацию (г/л крови) - расчет дает значения 0,64 л/кг для мужчин и 0,52 л/кг для женщин, что ниже исходного. [93] Более новые исследования обновили эти значения до среднего по популяции ρ v 0,71 л/кг для мужчин и 0,58 л/кг для женщин. Но индивидуальные значения V d могут значительно различаться - 95%-ный диапазон для ρ v составляет 0,58-0,83 л/кг для мужчин и 0,43-0,73 л/кг для женщин. [94] Более точный метод расчета V d - это использование общего количества воды в организме (TBW) - эксперименты подтвердили, что алкоголь распределяется почти точно пропорционально TBW в модели Видмарка. [95] TBW можно рассчитать с помощью анализа состава тела или оценить с помощью антропометрических формул на основе возраста, роста и веса. V d затем определяется как , где - содержание воды в крови, приблизительно 0,825 м/о для мужчин и 0,838 м/о для женщин. [96]

Эти расчеты предполагают модель нулевого порядка Видмарка для эффектов метаболизма и предполагают, что TBW почти точно соответствует объему распределения этанола. Используя более сложную модель, которая учитывает нелинейный метаболизм, Норберг обнаружил, что V d составлял всего 84-87% от TBW. [97] Этот вывод не был воспроизведен в более новом исследовании, которое обнаружило объемы распределения, аналогичные тем, что описаны в литературе. [79]

Метаболизм

Алкогольдегидрогеназа

Существует несколько метаболических путей :

Подробный путь АДГ

Реакция от этанола до углекислого газа и воды протекает у людей по меньшей мере в 11 стадий. C 2 H 6 O (этанол) преобразуется в C 2 H 4 O ( ацетальдегид ), затем в C 2 H 4 O 2 ( уксусную кислоту ), затем в ацетил-КоА . После образования ацетил-КоА он может свободно напрямую вступать в цикл лимонной кислоты (ЦТК) и преобразуется в 2 молекулы CO 2 в 8 реакциях. Уравнения:

C 2 H 6 O(этанол) + НАД + → C 2 H 4 O(ацетальдегид) + НАДН + Н +
C 2 H 4 O(ацетальдегид) + НАД + + H 2 O → C 2 H 4 O 2 (уксусная кислота) + НАДН + Н +
C 2 H 4 O 2 (уксусная кислота) + КоА + АТФ → Ацетил-КоА + АМФ + ПП i

Свободная энергия Гиббса просто рассчитывается из свободной энергии образования продукта и реагентов. [99] [100] Если катаболизм спирта идет до конца, то происходит очень экзотермическое событие, дающее некоторое количество1325 кДж/моль энергии. Если реакция останавливается на полпути через метаболические пути, что происходит из-за того, что уксусная кислота выделяется с мочой после употребления алкоголя, то из алкоголя можно получить не так много энергии, на самом деле, только215,1 кДж/моль . По крайней мере, теоретические пределы выхода энергии определяются как−215,1 кДж/моль в−1 325 .6 кДж/моль . Первый с NADH является эндотермическим, требующим47,2 кДж/моль спирта или около 3 молекул аденозинтрифосфата (АТФ) на молекулу этанола. [ оригинальное исследование? ]

Вариация

Изменения в генах влияют на метаболизм алкоголя и поведение при употреблении алкоголя. [101] Определенные аминокислотные последовательности в ферментах, используемых для окисления этанола, сохраняются (не изменяются) вплоть до последнего общего предка более 3,5 млрд  лет назад. [102] Данные свидетельствуют о том, что люди развили способность метаболизировать пищевой этанол между 7 и 21 миллионами лет назад у общего предка, общего с шимпанзе и гориллами , но не с орангутанами . [103] Изменения генов в этих ферментах могут привести к различиям в каталитической эффективности между особями. Некоторые особи имеют менее эффективные метаболизирующие ферменты этанола и могут испытывать более выраженные симптомы от потребления этанола, чем другие. [104] Однако те, кто приобрел толерантность к алкоголю, имеют большее количество этих ферментов и метаболизируют этанол быстрее. В частности, было замечено, что этанол быстрее выводится из организма регулярно пьющих, чем непьющих. [104]

Ложно высокие показатели BAC могут наблюдаться у пациентов с заболеваниями почек или печени или с недостаточностью. У таких людей также нарушена ацетальдегиддегидрогеназа, что приводит к повышению уровня ацетальдегида, вызывая более сильное похмелье и другие эффекты, такие как приливы и тахикардия. И наоборот, представители определенных этнических групп, которые традиционно не употребляли алкогольные напитки, имеют более низкие уровни алкогольдегидрогеназы и, таким образом, «трезвеют» очень медленно, но достигают более низких концентраций альдегида и имеют более легкое похмелье. Скорость детоксикации алкоголя также может быть замедлена некоторыми препаратами, которые мешают действию алкогольдегидрогеназы, в частности, аспирином , фурфуролом (который может быть обнаружен в сивушном спирте ), парами определенных растворителей , многими тяжелыми металлами и некоторыми соединениями пиразола . Также подозревают, что этот эффект имеют циметидин , ранитидин и ацетаминофен (парацетамол). [ необходима цитата ]

«Ненормальная» печень с такими состояниями, как гепатит , цирроз , заболевания желчного пузыря и рак , вероятно, приведет к замедлению скорости метаболизма. Люди моложе 25 лет и женщины могут перерабатывать алкоголь медленнее. [105]

Пища, такая как фруктоза, может увеличить скорость метаболизма алкоголя. Эффект может значительно варьироваться от человека к человеку, но было показано, что доза фруктозы в 100 г увеличивает метаболизм алкоголя в среднем на 80%. У людей с протеинурией и гематурией фруктоза может вызывать ложно высокие показания BAC из-за метаболизма почек и печени. [106]

Метаболизм первого прохождения

Во время типичного употребления алкоголя примерно 90% метаболизма этанола происходит в печени. [4] [6] Алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа присутствуют в самых высоких концентрациях (в митохондриях печени). [98] [107] Но эти ферменты широко распространены по всему организму, например, в желудке и тонком кишечнике . [2] Некоторая часть алкоголя проходит первый этап метаболизма в этих областях, прежде чем он попадает в кровоток. [90]

У алкоголиков

В алкогольных условиях цикл лимонной кислоты останавливается из-за избыточного поступления NADH, полученного в результате окисления этанола. Возникающий резерв ацетата смещает равновесие реакции для ацетальдегиддегидрогеназы обратно в сторону ацетальдегида. Впоследствии ацетальдегид накапливается и начинает образовывать ковалентные связи с клеточными макромолекулами, образуя токсичные аддукты, которые в конечном итоге приводят к гибели клетки. Этот же избыток NADH от окисления этанола заставляет печень переходить от окисления жирных кислот, которое производит NADH, к синтезу жирных кислот, который потребляет NADH. Считается, что этот последующий липогенез в значительной степени объясняет патогенез алкогольной жировой болезни печени .

У человеческих плодов

В эмбрионах и плодах человека этанол не метаболизируется через АДГ, поскольку ферменты АДГ еще не экспрессируются в значительном количестве в печени плода человека (индукция АДГ начинается только после рождения и требует лет, чтобы достичь уровня взрослого). [108] Соответственно, печень плода не может метаболизировать этанол или другие низкомолекулярные ксенобиотики. У плодов этанол вместо этого метаболизируется гораздо медленнее различными ферментами из суперсемейства цитохрома P-450 (CYP), в частности CYP2E1. Низкая скорость клиренса этанола у плода является причиной важного наблюдения, что в фетальном компартменте сохраняются высокие уровни этанола еще долгое время после того, как этанол был выведен из материнской циркуляции активностью взрослого АДГ в материнской печени. [109] Экспрессия и активность CYP2E1 были обнаружены в различных тканях плода человека после начала органогенеза (примерно 50 дней беременности). [110] Известно, что воздействие этанола способствует дальнейшей индукции этого фермента в тканях плода и взрослого человека. CYP2E1 является основным участником так называемой микросомальной системы окисления этанола (MEOS) [111] , и его активность в тканях плода, как полагают, вносит значительный вклад в токсичность потребления этанола матерью. [108] [112] Известно [ кем? ] в присутствии этанола и кислорода, что CYP2E1 высвобождает супероксидные радикалы и вызывает окисление полиненасыщенных жирных кислот до токсичных альдегидных продуктов, таких как 4-гидроксиноненаль (HNE). [ необходима ссылка ]

Концентрация алкоголя в грудном молоке, вырабатываемом во время лактации, тесно связана с содержанием алкоголя в крови человека. [113]

Устранение

Алкоголь удаляется из кровотока путем сочетания метаболизма, выделения и испарения. 90-98% потребляемого этанола метаболизируется в углекислый газ и воду. [4] Около 5-10% потребляемого этанола выводится в неизмененном виде с мочой , дыханием и потом . [2] Трансдермальный алкоголь, который диффундирует через кожу в виде неощутимого пота или выделяется в виде пота (ощутимое потоотделение), можно обнаружить с помощью носимых сенсорных технологий [114], таких как браслет на лодыжку SCRAM [115] или более сдержанный ION Wearable. [116] Этанол или его метаболиты можно обнаружить в моче в течение 96 часов (3-5 дней) после приема. [2]

В отличие от большинства физиологически активных материалов, при типичном рекреационном использовании этанол удаляется из кровотока с приблизительно постоянной скоростью (линейный распад или кинетика нулевого порядка ), а не со скоростью, пропорциональной текущей концентрации ( экспоненциальный распад с характерным периодом полувыведения ). [6] [5] Это происходит потому, что типичные дозы алкоголя насыщают емкость ферментов. В модели Видмарка скорость выведения из крови, β , вносит 60% неопределенности. [92] Подобно ρ , ее значение зависит от единиц, используемых для крови. [93] β варьируется на 58% в зависимости от случая и на 42% между субъектами; поэтому трудно точно определить β , и более практично использовать среднее значение и диапазон значений. Типичные скорости выведения варьируются от 10 до 34 мг/дл в час, [6] [4] причем Джонс рекомендует диапазон 0,10 - 0,25 г/л/ч для судебно-медицинских целей для всех субъектов. [117] Более ранние исследования показали, что средняя скорость выведения составляет 15 мг/дл в час для мужчин и 18 мг/дл в час для женщин, [6] [4], но Джонс нашел 0,148 г/л/ч и 0,156 г/л/ч соответственно. Хотя разница между полами статистически значима, она мала по сравнению с общей неопределенностью, поэтому Джонс рекомендует использовать значение 0,15 для среднего значения для всех субъектов. [117] Эта средняя скорость составляет примерно 8 граммов чистого этанола в час (одна британская единица ). [118] Объяснения гендерных различий весьма разнообразны и включают размер печени, вторичные эффекты объема распределения и гормоны, специфичные для пола. [119] Исследование 2023 года с использованием более сложной двухкамерной модели с кинетикой выведения ММ с данными 60 мужчин и 12 женщин обнаружило статистически небольшое влияние пола на максимальную скорость выведения и исключило их из окончательной модели. [79]

При концентрациях ниже 0,15-0,20 г/л алкоголь выводится медленнее, а скорость выведения более точно следует кинетике первого порядка. Общее поведение скорости выведения хорошо описывается кинетикой Михаэлиса-Ментен . Это изменение поведения не было замечено Видмарком, поскольку он не мог анализировать низкие уровни BAC. [93] Скорость выведения этанола также увеличивается при очень высоких концентрациях, например, при передозировке, снова более точно следуя кинетике первого порядка , с периодом полувыведения около 4 или 4,5 часов (скорость клиренса около 6 л/час/70 кг). Считается, что это связано с повышенной активностью CYP2E1. [3] [2]

Употребление пищи одновременно с питьем значительно увеличивает скорость выведения, в основном за счет ускорения метаболизма. [79]

Моделирование

У голодающих добровольцев уровень этанола в крови увеличивается пропорционально дозе введенного этанола. [78] Пиковые концентрации алкоголя в крови можно оценить, разделив количество принятого этанола на массу тела человека и сделав поправку на разбавление водой. [4] Для зависящих от времени расчетов шведский профессор Эрик Видмарк разработал модель фармакокинетики алкоголя в 1920-х годах. [120] Модель соответствует однокамерной модели с мгновенным всасыванием и кинетикой нулевого порядка для выведения. Модель наиболее точна, когда используется для оценки BAC через несколько часов после употребления однократной дозы алкоголя натощак, и может находиться в пределах 20% CV от истинного значения. [121] [122] Она менее точна для уровней BAC ниже 0,2 г/л (алкоголь не выводится так быстро, как прогнозируется) и потребления с пищей (переоценка пикового BAC и времени возвращения к нулю). [123] [93]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW (январь 2012 г.). «Субъективные и нейронные реакции на внутривенный алкоголь у молодых людей с легкими и тяжелыми моделями употребления алкоголя». Neuropsychopharmacology . 37 (2): 467–477. doi : 10.1038/npp.2011.206 . PMC  3242308 . PMID  21956438.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Принципы зависимости: всестороннее аддиктивное поведение и расстройства. Academic Press. 17 мая 2013 г. стр. 162–. ISBN 978-0-12-398361-9.
  3. ^ abcdefg Holford NH (ноябрь 1987). "Клиническая фармакокинетика этанола". Clinical Pharmacokinetics . 13 (5): 273–292. doi :10.2165/00003088-198713050-00001. PMID  3319346. S2CID  19723995.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Pohorecky LA, Brick J (1988). "Фармакология этанола". Pharmacology & Therapeutics . 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-x. PMID  3279433.
  5. ^ ab Becker CE (сентябрь 1970 г.). «Клиническая фармакология алкоголя». California Medicine . 113 (3): 37–45. PMC 1501558. PMID  5457514 . 
  6. ^ abcdefghi Levine B (2003). Принципы судебной токсикологии. Американская ассоциация клинической химии. стр. 161–. ISBN 978-1-890883-87-4.
  7. ^ Iber FL (26 ноября 1990 г.). Злоупотребление алкоголем и наркотиками, встречающееся в офисной практике. CRC Press. С. 74–. ISBN 978-0-8493-0166-7.
  8. ^ abc Haynes WM, ред. (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (92-е изд.). Boca Raton, FL: CRC Press . стр. 3.246. ISBN 1-4398-5511-0.
  9. ^ "Ацетат, стандартный раствор для ионной хроматографии, паспорт безопасности". Thermo Fisher Scientific. 1 апреля 2024 г. стр. 4.
  10. ^ Maxwell CR, Spangenberg RJ, Hoek JB, Silberstein SD, Oshinsky ML (декабрь 2010 г.). «Ацетат вызывает головную боль при алкогольном похмелье у крыс». PLOS ONE . 5 (12): e15963. Bibcode : 2010PLoSO...515963M. doi : 10.1371/journal.pone.0015963 . PMC 3013144. PMID  21209842 . 
  11. ^ «Является ли кофе настоящим лекарством от похмелья?» Боб Холмс, New Scientist , 15 января 2011 г., стр. 17.
  12. ^ Джонс AW (1991). «Аспекты судебной науки метаболизма этанола». Forensic Science Progress 5. Том 5. С. 31–89. doi :10.1007/978-3-642-58233-2_2. ISBN 978-3-540-53203-3.
  13. ^ abcdefghij Jones AW (сентябрь 2019 г.). «Алкоголь, его абсорбция, распределение, метаболизм и выведение в организме и фармакокинетические расчеты». WIREs Forensic Science . 1 (5). doi : 10.1002/wfs2.1340 .
  14. ^ Anstie FE (1874). «Заключительные эксперименты по выведению алкоголя из организма». The Practitioner . Т. 13. Джон Бригг. С. 15–28.
  15. ^ Atwater WO , Benedict FG (1902), «Экспериментальное исследование пищевой ценности алкоголя», Шестой мемуар , Мемуары Национальной академии наук, т. VIII, Вашингтон: Издательство правительства США, стр. 231–397, S. Doc. 57-233
  16. ^ Видмарк Э.М. (1922). «Eine Mikromethode zur Bestimmung von Athylalkohol im Blut» [Микрометод определения этилового спирта в крови]. Biochemische Zeitschrift (на немецком языке). 131 : 473–484. hdl : 2027/uc1.b3778068.
  17. ^ «Die theoretischen Grundlagen und die praktische Verwendbarkeit der gerichtlich-medizinischen Alkoholbestimmung» [Принципы и применение судебно-медицинского определения алкоголя]. Журнал Американской медицинской ассоциации (рецензия на книгу). 98 (21): 1834. 21 мая 1932 г. doi :10.1001/jama.1932.02730470056035.
  18. ^ Watson PE, Watson ID, Batt RD (июль 1981 г.). «Прогнозирование концентрации алкоголя в крови у людей. Обновление уравнения Видмарка». Журнал исследований алкоголя . 42 (7): 547–556. doi :10.15288/jsa.1981.42.547. PMID  7289599.
  19. ^ Maskell PD, Jones AW, Heymsfield SB, Shapses S, Johnston A (ноябрь 2020 г.). «Общее содержание воды в организме является предпочтительным методом для использования в судебно-медицинских расчетах содержания алкоголя в крови, а не объем распределения этанола». Forensic Science International . 316 : 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532. PMID  33099270.
  20. ^ abcdefghijk Lobo IA, Harris RA (июль 2008). «GABA(A) рецепторы и алкоголь». Фармакология, биохимия и поведение . 90 (1): 90–94. doi :10.1016/j.pbb.2008.03.006. PMC 2574824. PMID 18423561  . 
  21. ^ abcdefghijklmnopqrstu Santhakumar V, Wallner M, Otis TS (май 2007). «Этанол действует непосредственно на внесинаптические подтипы рецепторов GABAA, усиливая тоническое торможение». Alcohol . 41 (3): 211–221. doi :10.1016/j.alcohol.2007.04.011. PMC 2040048 . PMID  17591544. 
  22. ^ abcde Spanagel R (апрель 2009). «Алкоголизм: системный подход от молекулярной физиологии к аддиктивному поведению». Physiological Reviews . 89 (2): 649–705. doi :10.1152/physrev.00013.2008. PMID  19342616.
  23. ^ Lovinger DM, Roberto M (2013). «Синаптические эффекты, вызванные алкоголем». Current Topics in Behavioral Neurosciences . 13 : 31–86. doi :10.1007/7854_2011_143. ISBN 978-3-642-28719-0. PMC  4791588 . PMID  21786203.
  24. ^ Lovinger DM, Homanics GE (май 2007). «Тоник для чего мы страдаем? высокоаффинные рецепторы ГАМК и алкоголь». Алкоголь . 41 (3): 139–143. doi :10.1016/j.alcohol.2007.03.008. PMC 2043151 . PMID  17521844. 
  25. ^ ab Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R (май 2008 г.). «Нейрофармакология алкогольной зависимости». British Journal of Pharmacology . 154 (2): 299–315. doi :10.1038/bjp.2008.30. PMC 2442440. PMID 18311194  . 
  26. ^ abcd Narahashi T, Kuriyama K, Illes P, Wirkner K, Fischer W, Mühlberg K, et al. (май 2001). "Нейрорецепторы и ионные каналы как мишени алкоголя". Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 25 (5 Suppl ISBRA): 182S–188S. doi :10.1097/00000374-200105051-00030. PMID  11391069.
  27. ^ abc Olsen RW, Li GD, Wallner M, Trudell JR, Bertaccini EJ, Lindahl E и др. (март 2014 г.). «Структурные модели лиганд-управляемых ионных каналов: места действия анестетиков и этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 38 (3): 595–603. doi :10.1111/acer.12283. PMC 3959612. PMID  24164436 . 
  28. ^ Chung HW, Petersen EN, Cabanos C, Murphy KR, Pavel MA, Hansen AS и др. (январь 2019 г.). «Молекулярная мишень для отсечки длины спиртовой цепи». Журнал молекулярной биологии . 431 (2): 196–209. doi : 10.1016/j.jmb.2018.11.028 . PMC 6360937. PMID  30529033 . 
  29. ^ Robinson CV, Rohacs T, Hansen SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов». Trends in Biochemical Sciences . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126. PMID  31060927 . 
  30. ^ Лаверти Д., Десаи Р., Учански Т., Масюлис С., Стек В.Дж., Малинаускас Т. и др. (январь 2019 г.). «Крио-ЭМ структура человеческого α1β3γ2-рецептора GABAA в липидном бислое». Природа . 565 (7740): 516–520. Бибкод : 2019Natur.565..516L. дои : 10.1038/s41586-018-0833-4. ПМК 6364807 . ПМИД  30602789. 
  31. ^ abcde Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 372. ISBN 978-0-07-148127-4.
  32. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE и др. (сентябрь 1997 г.). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК(А) и глицина». Nature . 389 (6649): 385–389. Bibcode :1997Natur.389..385M. doi :10.1038/38738. PMID  9311780. S2CID  4393717.
  33. ^ abcd Möykkynen T, Korpi ER (июль 2012). «Острые эффекты этанола на рецепторы глутамата». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 111 (1): 4–13. doi : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . PMID  22429661.
  34. ^ ab Lovinger DM (август 1999). «5-HT3 рецепторы и нейронные действия спиртов: все более захватывающая тема». Neurochemistry International . 35 (2): 125–130. doi :10.1016/S0197-0186(99)00054-6. PMID  10405996. S2CID  1391767.
  35. ^ ab Söderpalm B, Lidö HH, Ericson M (ноябрь 2017 г.). «Глициновый рецептор — функционально важная первичная мозговая цель этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (11): 1816–1830. doi :10.1111/acer.13483. PMID  28833225.
  36. ^ Narahashi T, Aistrup GL, Marszalec W, Nagata K (август 1999). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: новый целевой сайт этанола». Neurochemistry International . 35 (2): 131–141. doi :10.1016/S0197-0186(99)00055-8. PMID  10405997. S2CID  40991187.
  37. ^ Wu J, Gao M, Taylor DH (март 2014). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы являются важными мишенями для алкогольного вознаграждения и зависимости». Acta Pharmacologica Sinica . 35 (3): 311–315. doi :10.1038/aps.2013.181. PMC 4647894 . PMID  24464050. 
  38. ^ Steffensen SC, Shin SI, Nelson AC, Pistorius SS, Williams SB, Woodward TJ и др. (сентябрь 2018 г.). «α6-субъединичные никотиновые рецепторы опосредуют эффекты низких доз этанола на нейроны вентральной тегментальной области и вознаграждение этанолом». Addiction Biology . 23 (5): 1079–1093. doi :10.1111/adb.12559. PMC 5849490 . PMID  28901722. 
  39. ^ Sitte H, Freissmuth M (2 августа 2006 г.). Транспортеры нейротрансмиттеров. Springer Science & Business Media. стр. 472–. ISBN 978-3-540-29784-0.
  40. ^ Allen-Gipson DS, Jarrell JC, Bailey KL, Robinson JE, Kharbanda KK, Sisson JH и др. (май 2009 г.). «Этанол блокирует поглощение аденозина посредством ингибирования системы транспорта нуклеозидов в бронхиальных эпителиальных клетках». Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 33 (5): 791–798. doi :10.1111/j.1530-0277.2009.00897.x. PMC 2940831. PMID  19298329 . 
  41. ^ ab Wang X, Wang G, Lemos JR, Treistman SN (сентябрь 1994 г.). «Этанол напрямую модулирует гейтинг чувствительного к дигидропиридину канала Ca2+ в нейрогипофизарных терминалах». The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5453–5460. doi :10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994. PMC 6577079 . PMID  7521910. 
  42. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). «Модуляция BK-каналов этанолом». International Review of Neurobiology . 128 : 239–279. doi :10.1016/bs.irn.2016.03.019. ISBN 978-0-12-803619-8. PMC  5257281 . PMID  27238266.
  43. ^ Kobayashi T, Ikeda K, Kojima H, Niki H, Yano R, Yoshioka T и др. (декабрь 1999 г.). «Этанол открывает активируемые G-белком внутренне выпрямляющие каналы K+». Nature Neuroscience . 2 (12): 1091–1097. doi :10.1038/16019. PMID  10570486. S2CID  28730710.
  44. ^ Situmorang JH, Lin HH, Lo H, Lai CC (январь 2018 г.). «Роль нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) в продолговатом мозге при тахикардии, вызванной повторным введением этанола сознательным крысам». Журнал биомедицинской науки . 25 (1): 8. doi : 10.1186/s12929-018-0409-5 . PMC 5791364. PMID  29382335 . 
  45. ^ ab Melis M, Enrico P, Peana AT, Diana M (ноябрь 2007 г.). «Ацетальдегид опосредует алкогольную активацию мезолимбической дофаминовой системы». The European Journal of Neuroscience . 26 (10): 2824–2833. doi :10.1111/j.1460-9568.2007.05887.x. PMID  18001279. S2CID  25110014.
  46. ^ abc Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS и др. (сентябрь 2009 г.). «Роль рецепторов ГАМК(А) в острых и хронических эффектах этанола: десятилетие прогресса». Психофармакология . 205 (4): 529–564. doi :10.1007/s00213-009-1562-z. PMC 2814770. PMID  19455309 . 
  47. ^ abcd Wallner M, Olsen RW (май 2008). "Физиология и фармакология алкоголя: сайт антагониста имидазобензодиазепинового алкоголя на подтипах рецепторов ГАМК как возможность для разработки лекарств?". British Journal of Pharmacology . 154 (2): 288–298. doi :10.1038/bjp.2008.32. PMC 2442438. PMID  18278063 . 
  48. ^ abcdefgh Harrison NL, Skelly MJ, Grosserode EK, Lowes DC, Zeric T, Phister S, et al. (август 2017 г.). «Влияние острого алкоголя на возбудимость ЦНС». Neuropharmacology . 122 : 36–45. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.04.007. PMC 5657304 . PMID  28479395. 
  49. ^ Wallner M, Hanchar HJ, Olsen RW (декабрь 2003 г.). «Этанол усиливает рецепторы альфа-4-бета-3-дельта и альфа-6-бета-3-дельта-гамма-аминомасляной кислоты типа А при низких концентрациях, которые, как известно, влияют на людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15218–15223. Bibcode : 2003PNAS..10015218W. doi : 10.1073/pnas.2435171100 . PMC 299963. PMID  14625373 . 
  50. ^ ab Baur R, Kaur KH, Sigel E (декабрь 2009 г.). «Структура рецепторов альфа6 бета3 дельта ГАМК(А) и их отсутствие чувствительности к этанолу». Журнал нейрохимии . 111 (5): 1172–1181. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06387.x . PMID  19765192. S2CID  10577529.
  51. ^ Förstera B, Castro PA, Moraga-Cid G, Aguayo LG (2016). «Потенциация рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКАР) этанолом: как влияют на ингибирующие рецепторы?». Frontiers in Cellular Neuroscience . 10 : 114. doi : 10.3389 /fncel.2016.00114 . PMC 4858537. PMID  27199667. 
  52. ^ Тобин В., Ленг Г., Людвиг М. (2012). «Участие актина, кальциевых каналов и белков экзоцитоза в сомато-дендритном высвобождении окситоцина и вазопрессина». Frontiers in Physiology . 3 : 261. doi : 10.3389/fphys.2012.00261 . PMC 3429037. PMID  22934017 . 
  53. ^ Chiodera P, Coiro V (май 1990). «Ингибирующее действие этанола на реакцию аргинин-вазопрессина на вызванную инсулином гипогликемию и роль эндогенных опиоидов». Neuroendocrinology . 51 (5): 501–504. doi :10.1159/000125383. PMID  2112727.
  54. ^ Treistman SN, Bayley H, Lemos JR, Wang XM, Nordmann JJ, Grant AJ (1991). «Влияние этанола на кальциевые каналы, калиевые каналы и высвобождение вазопрессина». Annals of the New York Academy of Sciences . 625 (1): 249–263. Bibcode : 1991NYASA.625..249T. doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x. PMID  1647726. S2CID  28281696.
  55. ^ Walter HJ, Messing RO (август 1999). «Регуляция нейрональных потенциалзависимых кальциевых каналов этанолом». Neurochemistry International . 35 (2): 95–101. doi :10.1016/s0197-0186(99)00050-9. PMID  10405992. S2CID  36172178.
  56. ^ Katsura M, Shibasaki M, Hayashida S, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S (октябрь 2006 г.). «Увеличение экспрессии субъединиц альфа1 и альфа2/дельта1 высоковольтных кальциевых каналов L-типа после длительного воздействия этанола в нейронах коры головного мозга». Журнал фармакологических наук . 102 (2): 221–230. doi : 10.1254/jphs.fp0060781 . PMID  17031067.
  57. ^ Malysz J, Afeli SA, Provence A, Petkov GV (январь 2014 г.). «Этанол-опосредованная релаксация гладких мышц мочевого пузыря морской свинки: участие каналов BK и L-типа Ca2+». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 306 (1): C45–C58. doi :10.1152/ajpcell.00047.2013. PMC 3919972. PMID 24153429  . 
  58. ^ Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (ноябрь 2006 г.). «транс-2,3-дигидрокси-6a,7,8,12b-тетрагидро-6H-хромено[3,4-c]изохинолин: синтез, разрешение и предварительная фармакологическая характеристика нового полного агониста рецептора дофамина D1». Журнал медицинской химии . 49 (23): 6848–6857. doi :10.1021/jm0604979. PMID  17154515.
  59. ^ Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW и др. (сентябрь 1995 г.). "(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-гексагидро-2-пропил-3-тиа-5-азациклопент-1-ена[c]-фенантрен-9,10-диол (A-86929): мощный и селективный агонист дофамина D1, который сохраняет поведенческую эффективность после повторного введения и характеристика его диацетилового пролекарства (ABT-431)". Журнал медицинской химии . 38 (18): 3445–3447. doi :10.1021/jm00018a002. PMID  7658429.
  60. ^ Karahanian E, Quintanilla ME, Tampier L, Rivera-Meza M, Bustamante D, Gonzalez-Lira V и др. (апрель 2011 г.). «Этанол как пролекарство: метаболизм этанола в мозге опосредует его усиливающие эффекты». Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 35 (4): 606–612. doi :10.1111/j.1530-0277.2011.01439.x. PMC 3142559. PMID  21332529 . 
  61. ^ abcde "Алкоголизм – Homo sapiens (человек) Запись в базе данных". Путь KEGG . 29 октября 2014 г. Получено 9 февраля 2015 г.
  62. ^ abcdefgh Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)». Путь KEGG . Получено 31 октября 2014 г.
  63. ^ Раффл Дж. К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что это за (Δ)FosB?». Американский журнал злоупотреблений наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
  64. ^ Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти для зависимости». Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431–443. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркотическая зависимость включает биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызывающего злоупотребление, вызывать изменения в уязвимом мозге , которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков, а также к потере контроля над употреблением наркотиков, что определяет состояние зависимости. ... В большом объеме литературы показано, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc типа D1 повышает чувствительность животного к наркотикам, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему наркотиков, предположительно, посредством процесса положительного подкрепления. 
  65. ^ Robison AJ, Nestler EJ (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nature Reviews. Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID  21989194 . 
  66. ^ Pohorecky LA, Brick J (1988). «Фармакология этанола». Pharmacology & Therapeutics . 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-X. PMID  3279433.
  67. ^ ab Liu Y, Hunt WA (6 декабря 2012 г.). «Пьяный» синапс: исследования расстройств, связанных с алкоголем. Springer Science & Business Media. стр. 40–. ISBN 978-1-4615-4739-6.
  68. ^ Рубин Р., Стрэйер Д.С., Рубин Э., Макдональд Дж.М. (2008). Патология Рубина: клиникопатологические основы медицины. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 257–. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  69. ^ Всемирная организация здравоохранения (2007) Алкоголь и травмы в отделениях неотложной помощи
  70. ^ «Синтез жирных кислот».
  71. ^ «Метаболизм глицеролипидов».
  72. ^ «Биосинтез желчных кислот».
  73. ^ Fath BD, Jørgensen SE (23 августа 2018 г.). Энциклопедия dcology (Второе изд.). Амстердам, Нидерланды: Elsevier. ISBN 978-0-444-64130-4. OCLC  1054599976.
  74. ^ Mendez ML (2016). Электронные носы и языки в науке о продуктах питания . Лондон: Academic Press. ISBN 978-0-12-800402-9. OCLC  940961460.
  75. ^ Тиллонен Дж. Этанол, ацетальдегид и желудочно-кишечная флора (PDF) (докторская диссертация). Хельсингин Илиописто.
  76. ^ Островский Y (июль 1986). «Эндогенный этанол — его метаболическое, поведенческое и биомедицинское значение». Алкоголь . 3 (4): 239–247. doi :10.1016/0741-8329(86)90032-7. PMID  3530279.
  77. ^ Логан Б.К., Джонс АВ (июль 2000 г.). «Эндогенный этаноловый «синдром автопивоварни» как проблема защиты от вождения в нетрезвом виде». Медицина, наука и закон . 40 (3): 206–215. doi :10.1177/002580240004000304. PMID  10976182. S2CID  6926029.
  78. ^ abcde Henri B, Kissin B (1996). Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости . Oxford University Press. стр. 18–. ISBN 978-0-19-510094-5.
  79. ^ abcd Büsker S, Jones AW, Hahn RG, Taubert M, Klotz U, Schwab M и др. (июнь 2023 г.). «Популяционная фармакокинетика как инструмент для переоценки сложного распределения этанола в сытом и голодном состояниях». Журнал клинической фармакологии . 63 (6): 681–694. doi : 10.1002/jcph.2205 . PMID  36688276.
  80. ^ Берггрен SM, Голдберг L (март 1940). «Всасывание этилового спирта из желудочно-кишечного тракта как процесс диффузии». Acta Physiologica Scandinavica . 1 (3): 246–270. doi :10.1111/j.1748-1716.1940.tb00272.x.
  81. ^ ab "Absorb Rate Factors". BHS.UMN.edu . Архивировано из оригинала 18 января 2013 г. . Получено 6 марта 2018 г. . Когда пища попадает в организм, пилорический клапан в нижней части желудка закрывается, чтобы удерживать пищу в желудке для переваривания и, таким образом, не допустить попадания алкоголя в тонкий кишечник. Чем больше прием пищи и ближе по времени к выпивке, тем ниже пиковая концентрация алкоголя; некоторые исследования указывают на снижение пикового уровня алкоголя в крови до 20%. Стресс заставляет желудок опорожняться непосредственно в тонкий кишечник, где алкоголь всасывается еще быстрее. Спиртные напитки, смешанные с газировкой или другими шипучими напитками, ускоряют прохождение алкоголя из желудка в тонкий кишечник, что увеличивает скорость всасывания.

  82. ^ Греан Н (1897). «Поглощение легкими паров алкоголя, смешанных с воздухом». Бюллетень музея естественной истории (на французском языке). 3 (1): 28–29.
  83. ^ Лестер Д., Гринберг ЛА (июнь 1951 г.). «Вдыхание этилового спирта человеком. I. Промышленная гигиена и судебно-медицинские аспекты. II. Лица, лечившиеся тетраэтилтиурамдисульфидом» (PDF) . Quarterly Journal of Studies on Alcohol . 12 (2): 168–178. doi :10.15288/qjsa.1951.12.167. PMID  14844643.
  84. ^ Scheuplein RJ, Blank IH (май 1973). «Механизм чрескожной абсорбции. IV. Проникновение неэлектролитов (спиртов) из водных растворов и чистых жидкостей». Журнал исследовательской дерматологии . 60 (5): 286–296. doi :10.1111/1523-1747.ep12723090. PMID  4758734.
  85. ^ Шефер Х., Редельмейер ТЕ (26 сентября 1996 г.). Кожный барьер: принципы чрескожной абсорбции . стр. 247. doi :10.1159/000425546.
  86. ^ Kramer A, Below H, Bieber N, Kampf G, Toma CD, Huebner NO и др. (октябрь 2007 г.). «Количество абсорбции этанола после чрезмерной дезинфекции рук с использованием трех имеющихся в продаже средств для протирания рук минимально и ниже токсичных уровней для человека». BMC Infectious Diseases . 7 (1): 117. doi : 10.1186/1471-2334-7-117 . PMC 2089071 . PMID  17927841. 
  87. ^ Lachenmeier DW (ноябрь 2008 г.). «Оценка безопасности местного применения этанола на коже и внутри полости рта». Журнал профессиональной медицины и токсикологии . 3 : 26. doi : 10.1186/1745-6673-3-26 . PMC 2596158. PMID  19014531 . 
  88. ^ Mitchell MC, Teigen EL, Ramchandani VA (май 2014). «Поглощение и пиковая концентрация алкоголя в крови после употребления пива, вина или крепких напитков». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 38 (5): 1200–1204. doi :10.1111/acer.12355. PMC 4112772. PMID  24655007 . 
  89. ^ «Шампанское действительно пьянит быстрее». New Scientist .
  90. ^ ab Alan J.Buglass, ed. (2011). Справочник по алкогольным напиткам: технические, аналитические и пищевые аспекты. Чичестер: Wiley. ISBN 978-0-470-97665-4. Получено 6 июля 2013 г.
  91. ^ Sunahara GI, Kalant H, Schofield M, Grupp L (декабрь 1978 г.). «Региональное распределение этанола в мозге крысы». Canadian Journal of Physiology and Pharmacology . 56 (6): 988–992. doi :10.1139/y78-157. PMID  743637.
  92. ^ ab Maskell PD, Cooper GA (сентябрь 2020 г.). «Вклад массы тела и объема распределения в оценочную неопределенность, связанную с уравнением Видмарка». Журнал судебной экспертизы . 65 (5): 1676–1684. doi :10.1111/1556-4029.14447. PMID  32421216. S2CID  218677989.
  93. ^ abcd Jones AW (июль 2011 г.). «Фармакокинетика этанола — вопросы судебной важности». Forensic Science Review . 23 (2): 91–136. PMID  26231237.
  94. ^ Maskell PD, Heymsfield SB, Shapses S, Limoges JF (сентябрь 2023 г.). «Диапазоны населения для объема распределения (Vd) алкоголя для использования в судебно-медицинских расчетах алкоголя». Журнал судебных наук . 68 (5): 1843–1845. doi : 10.1111/1556-4029.15317 . PMID  37345356.
  95. ^ Эндрес ХГ, Грюнер О (ноябрь 1994 г.). «Сравнение разбавлений D2O и этанола при измерениях общего содержания воды в организме человека». The Clinical Investigator . 72 (11): 830–837. doi :10.1007/BF00190736. PMID  7894207.
  96. ^ Maskell PD, Jones AW, Heymsfield SB, Shapses S, Johnston A (ноябрь 2020 г.). «Общее содержание воды в организме является предпочтительным методом для использования в судебно-медицинских расчетах содержания алкоголя в крови, а не объем распределения этанола». Forensic Science International . 316 : 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532. PMID  33099270. S2CID  224966411.
  97. ^ Norberg A, Sandhagen B, Bratteby LE, Gabrielsson J, Jones AW, Fan H и др. (октябрь 2001 г.). «Распределяются ли этанол и оксид дейтерия в одном и том же водном пространстве у здоровых добровольцев?». Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 25 (10): 1423–1430. doi :10.1111/j.1530-0277.2001.tb02143.x. PMID  11696661.
  98. ^ ab Смит, К., Маркс, Аллан Д., Либерман, Майкл, 2005, Базовая медицинская биохимия Маркса: клинический подход , 2-е изд., Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, США, стр. 458
  99. ^ Справочник CRC по химии и физике, 81-е издание, 2000 г.
  100. ^ "MetaCyc EC 6.2.1.1".
  101. ^ Агарвал ДП (ноябрь 2001 г.). «Генетические полиморфизмы ферментов метаболизма алкоголя». Pathologie-Biologie . 49 (9): 703–709. doi :10.1016/s0369-8114(01)00242-5. PMID  11762132.
  102. ^ NIH/NLM/NCBI/IEB/CDD. "NCBI CDD Conserved Protein Domain ADH_zinc_N". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 28.04.2018 .
  103. ^ Carrigan MA, Uryasev O, Frye CB, Eckman BL, Myers CR, Hurley TD и др. (январь 2015 г.). «Гоминиды адаптировались к метаболизму этанола задолго до ферментации, направляемой человеком». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (2): 458–463. Bibcode : 2015PNAS..112..458C. doi : 10.1073/pnas.1404167111 . PMC 4299227. PMID  25453080 . 
  104. ^ ab Agarwal DP, Goedde HW (апрель 1992 г.). «Фармакогенетика метаболизма алкоголя и алкоголизма». Pharmacogenetics . 2 (2): 48–62. doi :10.1097/00008571-199204000-00002. PMID  1302043.
  105. ^ Thomasson HR (2002). "Гендерные различия в метаболизме алкоголя" . Последние разработки в области алкоголизма . Том 12. Plenum Press. С. 163–72. doi :10.1007/0-306-47138-8_9. ISBN 978-0-306-44921-5. PMID  7624539.
  106. ^ Фруктоза и этанол [ неправильный синтез? ]
    • Carpenter TM, Lee RC (1937). «Влияние фруктозы на метаболизм этилового спирта у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 60 (3) . Получено 23 июня 2016 г.
    • Tygstrup N, Winkler K, Lundquist F (май 1965). «Механизм воздействия фруктозы на метаболизм этанола в печени человека». Журнал клинических исследований . 44 (5): 817–830. doi :10.1172/JCI105194. PMC  292558. PMID  14276139 .
    • Patel AR, Paton AM, Rowan T, Lawson DH, Linton AL (август 1969). «Клинические исследования влияния левулезы на скорость метаболизма этилового спирта». Scottish Medical Journal . 14 (8): 268–271. doi :10.1177/003693306901400803. PMID  5812044. S2CID  3067691.
    • Lowenstein LM, Simone R, Boulter P, Nathan P (сентябрь 1970 г.). «Влияние фруктозы на концентрацию алкоголя в крови человека». JAMA . 213 (11): 1899–1901. doi :10.1001/jama.1970.03170370083021. PMID  4318655.
    • Pawan GL (сентябрь 1972 г.). «Метаболизм алкоголя (этанола) у человека». Труды Общества питания . 31 (2): 83–89. doi : 10.1079/pns19720020 . PMID  4563296.
    • Thieden HI, Grunnet N, Damgaard SE, Sestoft L (октябрь 1972 г.). «Влияние фруктозы и глицеральдегида на метаболизм этанола в печени человека и крысы». European Journal of Biochemistry . 30 (2): 250–261. doi : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb02093.x . PMID  4145889.
    • Soterakis J, Iber FL (март 1975). «Повышенная скорость удаления алкоголя из крови при пероральном приеме фруктозы и сахарозы». Американский журнал клинического питания . 28 (3): 254–257. doi :10.1093/ajcn/28.3.254. PMID  1119423.
    • Рават АК (февраль 1977 г.). «Влияние фруктозы и других веществ на метаболизм этанола и ацетальдегида у человека». Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology . 16 (2): 281–290. PMID  847286.
    • Iber FL (сентябрь 1977 г.). «Влияние фруктозы на метаболизм алкоголя». Архивы внутренней медицины . 137 (9): 1121. doi :10.1001/archinte.137.9.1121. PMID  901079.
    • Bode JC, Bode C, Thiele D (февраль 1979). «Обмен алкоголя у человека: влияние внутривенной инфузии фруктозы на скорость выведения этанола из крови после стимуляции лечением фенобарбиталом или хроническим употреблением алкоголя». Klinische Wochenschrift . 57 (3): 125–130. doi :10.1007/bf01476052. PMID  439778. S2CID  8813046.
    • Шпрандель У, Трегер Х.Д., Либхардт Э.В., Цёлльнер Н. (1980). «Ускорение выведения этанола с помощью фруктозы у человека». Питание и обмен веществ . 24 (5): 324–330. дои : 10.1159/000176278. ПМИД  7443107.
    • Мейер Б.Х., Мюллер Ф.О., Хундт Х.К. (ноябрь 1982 г.). «Влияние фруктозы на уровень алкоголя в крови у человека». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 62 (20): 719–721. ПМИД  6753183.
    • Crownover BP, La Dine J, Bradford B, Glassman E, Forman D, Schneider H, et al. (март 1986). «Активация метаболизма этанола у людей фруктозой: важность экспериментального дизайна». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 236 (3): 574–579. PMID  3950864.
    • Mascord D, Smith J, Starmer GA, Whitfield JB (1991). «Влияние фруктозы на метаболизм алкоголя и соотношение [лактат]/[пируват] у человека». Алкоголь и алкоголизм . 26 (1): 53–59. PMID  1854373.
    • Onyesom I, Anosike EO (июнь 2004 г.). «Изменения в данных оксидокинетики этанола в крови, вызванные пероральным приемом фруктозы среди здоровых нигерийцев». Юго-восточный азиатский журнал тропической медицины и общественного здравоохранения . 35 (2): 476–480. PMID  15691159.
    • Uzuegbu UE, Onyesom I (июнь 2009 г.). «Увеличение метаболизма этанола под воздействием фруктозы и риск синдрома X у человека». Comptes Rendus Biologies . 332 (6): 534–538. doi :10.1016/j.crvi.2009.01.007. PMID  19520316.
  107. ^ Tanaka F, Shiratori Y, Yokosuka O, Imazeki F, Tsukada Y, Omata M (июнь 1997 г.). «Полиморфизм генов метаболизма алкоголя влияет на поведение, связанное с употреблением алкоголя, и алкогольную болезнь печени у японских мужчин». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 21 (4): 596–601. doi :10.1111/j.1530-0277.1997.tb03808.x. PMID  9194910.
  108. ^ ab Эрнст ван Фаассен и Онни Ниемеля, Биохимия пренатального воздействия алкоголя, NOVA Science Publishers, Нью-Йорк, 2011. [ нужна страница ]
  109. ^ Nava-Ocampo AA, Velázquez-Armenta Y, Brien JF, Koren G (июнь 2004 г.). «Кинетика выведения этанола у беременных женщин». Репродуктивная токсикология . 18 (4): 613–617. Bibcode : 2004RepTx..18..613N. doi : 10.1016/j.reprotox.2004.02.012. PMID  15135856.
  110. ^ Brzezinski MR, Boutelet-Bochan H, Person RE, Fantel AG, Juchau MR (июнь 1999). «Каталитическая активность и количественное определение цитохрома P-450 2E1 в пренатальном человеческом мозге». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (3): 1648–1653. PMID  10336564.
  111. ^ Lieber CS (октябрь 2004 г.). «Открытие микросомальной системы окисления этанола и ее физиологической и патологической роли». Обзоры метаболизма лекарств . 36 (3–4): 511–529. doi :10.1081/dmr-200033441. PMID  15554233. S2CID  27992318.
  112. ^ Беременность и потребление алкоголя, ред. Дж. Д. Хоффманн, NOVA Science Publishers, Нью-Йорк 2011. [ нужна страница ]
  113. ^ Haastrup MB, Pottegård A, Damkier P (февраль 2014 г.). «Алкоголь и грудное вскармливание». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 114 (2): 168–173. doi :10.1111/bcpt.12149. PMID  24118767.
  114. ^ Lansdorp B, Ramsay W, Hamidand R, Strenk E (май 2019). "Носимый ферментативный биосенсор алкоголя". Датчики . 19 (10): 2380. Bibcode : 2019Senso..19.2380L. doi : 10.3390/s19102380 . PMC 6566815. PMID  31137611 . 
  115. ^ "SCRAM CAM® Bracelet Alcohol Ankle Monitor". SCRAM Systems . Получено 2022-03-19 .
  116. ^ "ION Wearable". ION Wearable . Получено 2022-03-19 .
  117. ^ ab Jones AW (июль 2010 г.). «Обзор на основе фактических данных показателей выведения этанола из крови с применением в судебно-медицинской экспертизе». Forensic Science International . 200 (1–3): 1–20. doi :10.1016/j.forsciint.2010.02.021. PMID  20304569.
  118. ^ «Как долго алкоголь остается в крови?». NHS Choices. 26 июня 2018 г.
  119. ^ Dettling A, Skopp G, Graw M, Haffner HT (май 2008). «Влияние половых гормонов на кинетику выведения этанола». Forensic Science International . 177 (2–3): 85–89. doi :10.1016/j.forsciint.2007.11.002. PMID  18079079.
  120. ^ Kuwatch E. "Метод быстрого расчета концентрации алкоголя в крови 8/10 Эдди вручную: простой метод использования формулы Видмарка". Архивировано из оригинала 2003-12-02.
  121. ^ Зуба Д., Пекошевски В. (2004). «Неопределенность в теоретических расчетах концентрации алкоголя». Труды 17-й Международной конференции по алкоголю, наркотикам и безопасности дорожного движения .
  122. ^ Gullberg RG (октябрь 2007 г.). «Оценка неопределенности, связанной с уравнением Видмарка, обычно применяемым в судебной токсикологии». Forensic Science International . 172 (1): 33–39. doi :10.1016/j.forsciint.2006.11.010. PMID  17210238.
  123. ^ Searle J (январь 2015 г.). «Расчеты алкоголя и их неопределенность». Медицина, наука и закон . 55 (1): 58–64. doi :10.1177/0025802414524385. PMC 4361698. PMID  24644224 .