stringtranslate.com

глюкокортикоид

Глюкокортикоиды (или, реже, глюкокортикостероиды ) — это класс кортикостероидов , которые являются классом стероидных гормонов . Глюкокортикоиды — это кортикостероиды, которые связываются с глюкокортикоидным рецептором [1] , который присутствует почти в каждой клетке позвоночных животных. Название «глюкокортикоид» является гибридом ( gluco se + cort ex + ster oid ) и составлено из его роли в регуляции метаболизма глюкозы , синтеза в коре надпочечников и его стероидной структуры (см. структуру ниже).

Глюкокортикоиды являются частью механизма обратной связи в иммунной системе , который снижает определенные аспекты иммунной функции, такие как воспаление . Поэтому они используются в медицине для лечения заболеваний, вызванных сверхактивной иммунной системой , таких как аллергии , астма , аутоиммунные заболевания и сепсис . Глюкокортикоиды обладают множеством разнообразных эффектов , таких как плейотропия , включая потенциально вредные побочные эффекты . [2] Они также вмешиваются в некоторые аномальные механизмы в раковых клетках , поэтому их используют в высоких дозах для лечения рака. Это включает ингибирующее действие на пролиферацию лимфоцитов , как при лечении лимфом и лейкемии , и смягчение побочных эффектов противораковых препаратов .

Глюкокортикоиды воздействуют на клетки, связываясь с глюкокортикоидным рецептором . Активированный комплекс глюкокортикоидного рецептора и глюкокортикоида повышает экспрессию противовоспалительных белков в ядре (процесс, известный как трансактивация ) и подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле , предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля в ядро ​​( трансрепрессия ). [2]

Глюкокортикоиды отличаются от минералокортикоидов и половых стероидов своими специфическими рецепторами , клетками-мишенями и эффектами. В технических терминах « кортикостероид » относится как к глюкокортикоидам, так и к минералокортикоидам (поскольку оба являются имитаторами гормонов, вырабатываемых корой надпочечников ), но часто используется как синоним «глюкокортикоида». Глюкокортикоиды в основном вырабатываются в пучковой зоне коры надпочечников , тогда как минералокортикоиды синтезируются в клубочковой зоне .

Кортизол (или гидрокортизон) является наиболее важным глюкокортикоидом человека. Он необходим для жизни и регулирует или поддерживает множество важных сердечно-сосудистых , метаболических , иммунологических и гомеостатических функций. Повышение концентрации глюкокортикоидов является неотъемлемой частью реакции на стресс и является наиболее часто используемым биомаркером для измерения стресса. [3] Глюкокортикоиды также имеют многочисленные функции, не связанные со стрессом, и концентрация глюкокортикоидов может увеличиваться в ответ на удовольствие или волнение. [4] Доступны различные синтетические глюкокортикоиды; они широко используются в общей медицинской практике и многочисленных специальностях , либо в качестве заместительной терапии при дефиците глюкокортикоидов , либо для подавления иммунной системы организма.

Эффекты

Стероидогенез, показывающий глюкокортикоиды в зеленом эллипсе справа, основным примером которого является кортизол [5]. Это не строго ограниченная группа, а континуум структур с возрастающим глюкокортикоидным эффектом.

Эффекты глюкокортикоидов можно в целом разделить на две основные категории: иммунологические и метаболические . Кроме того, глюкокортикоиды играют важную роль в развитии плода и гомеостазе жидкостей организма . [ необходима цитата ]

Иммунный

Глюкокортикоиды действуют посредством взаимодействия с глюкокортикоидными рецепторами: [ необходима цитата ]

Также показано, что глюкокортикоиды играют роль в развитии и гомеостазе Т-лимфоцитов . Это было показано на трансгенных мышах с повышенной или пониженной чувствительностью линии Т-клеток к глюкокортикоидам. [6]

Метаболический

Название «глюкокортикоид» происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны были вовлечены в метаболизм глюкозы . В состоянии голодания кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для увеличения и поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови. [ необходима цитата ]

Метаболические эффекты:

Избыточные уровни глюкокортикоидов, возникающие в результате приема в качестве лекарства или гиперадренокортицизма, оказывают влияние на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование формирования костей, подавление абсорбции кальция (оба могут привести к остеопорозу ), замедленное заживление ран, мышечную слабость и повышенный риск инфекции. Эти наблюдения предполагают множество менее драматичных физиологических ролей глюкокортикоидов. [6]

Развивающий

Глюкокортикоиды оказывают множественное воздействие на развитие плода. Важным примером является их роль в содействии созреванию легких и выработке сурфактанта, необходимого для внеутробной функции легких. Мыши с гомозиготными нарушениями в гене кортиколиберина (см. ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких. Кроме того, глюкокортикоиды необходимы для нормального развития мозга, инициируя терминальное созревание, ремоделируя аксоны и дендриты и влияя на выживание клеток [10] , а также могут играть роль в развитии гиппокампа . Глюкокортикоиды стимулируют созревание Na + /K + /АТФазы, переносчиков питательных веществ и пищеварительных ферментов, способствуя развитию функционирующей желудочно-кишечной системы. Глюкокортикоиды также поддерживают развитие почечной системы новорожденного, увеличивая клубочковую фильтрацию. [ необходима цитата ]

Возбуждение и познание

Графическое представление кривой Йеркса-Додсона
Графическое представление кривой Йеркса-Додсона

Глюкокортикоиды действуют на гиппокамп , миндалевидное тело и лобные доли . Вместе с адреналином они усиливают формирование ярких воспоминаний о событиях, связанных с сильными эмоциями, как положительными, так и отрицательными. [11] Это было подтверждено в исследованиях, в которых блокада либо глюкокортикоидов, либо норадреналиновой активности ухудшала припоминание эмоционально значимой информации. Дополнительные источники показали, что субъекты, чье обучение страху сопровождалось высоким уровнем кортизола, имели лучшую консолидацию этой памяти (этот эффект был более значимым у мужчин). [ необходим лучший источник ] Влияние глюкокортикоидов на память может быть связано с повреждением именно области CA1 гиппокампальной формации.

В многочисленных исследованиях на животных длительный стресс (вызывающий длительное повышение уровня глюкокортикоидов) показал разрушение нейронов в области гиппокампа мозга, что связано с более низкой производительностью памяти. [7] [12] [8]

Также было показано, что глюкокортикоиды оказывают значительное влияние на бдительность ( синдром дефицита внимания ) и познание (память). Это, по-видимому, соответствует кривой Йеркса-Додсона , поскольку исследования показали, что циркулирующие уровни глюкокортикоидов по сравнению с производительностью памяти следуют перевернутой U-образной схеме, во многом похожей на кривую Йеркса-Додсона. Например, долгосрочная потенциация (ДП; процесс формирования долгосрочных воспоминаний) оптимальна, когда уровни глюкокортикоидов слегка повышены, тогда как значительное снижение ДП наблюдается после адреналэктомии (состояние низкого уровня глюкокортикоидов) или после введения экзогенных глюкокортикоидов (состояние высокого уровня глюкокортикоидов). Повышенные уровни глюкокортикоидов улучшают память на эмоционально возбуждающие события, но чаще всего приводят к плохой памяти на материал, не связанный с источником стресса/эмоционального возбуждения. [13] В отличие от дозозависимого усиливающего эффекта глюкокортикоидов на консолидацию памяти, эти гормоны стресса, как было показано, подавляют извлечение уже сохраненной информации. [9] Длительное воздействие глюкокортикоидных препаратов, таких как лекарства от астмы и противовоспалительные препараты, как было показано, создает дефицит памяти и внимания как во время, так и, в меньшей степени, после лечения, [14] [15] состояние, известное как « стероидная деменция ». [16]

Гомеостаз жидкости организма

Глюкокортикоиды могут действовать как центрально, так и периферически, помогая нормализовать объем внеклеточной жидкости, регулируя действие организма на предсердный натрийуретический пептид (ANP). Центральным образом глюкокортикоиды могут ингибировать потребление воды, вызванное дегидратацией; [17] периферически глюкокортикоиды могут вызывать мощный диурез. [18]

Механизм действия

Трансактивация

Глюкокортикоиды связываются с цитозольным глюкокортикоидным рецептором , типом ядерного рецептора , который активируется связыванием лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс перемещается в ядро ​​клетки , где он связывается с элементами ответа глюкокортикоидов в промоторной области целевых генов, что приводит к регуляции экспрессии генов . Этот процесс обычно называют транскрипционной активацией или трансактивацией . [19] [20]

Белки, кодируемые этими активируемыми генами, имеют широкий спектр эффектов, включая, например: [20]

Трансрепрессия

Противоположный механизм называется транскрипционной репрессией, или трансрепрессией . Классическое понимание этого механизма заключается в том, что активированный глюкокортикоидный рецептор связывается с ДНК в том же месте, где связывался бы другой фактор транскрипции , что предотвращает транскрипцию генов, которые транскрибируются посредством активности этого фактора. [19] [20] Хотя это и происходит, результаты не являются согласованными для всех типов клеток и состояний; не существует общепринятого общего механизма трансрепрессии. [20]

Были обнаружены новые механизмы, при которых транскрипция подавляется, но активированный глюкокортикоидный рецептор не взаимодействует с ДНК, а напрямую с другим фактором транскрипции, таким образом, мешая ему, или с другими белками, которые мешают функционированию других факторов транскрипции. Этот последний механизм, по-видимому, является наиболее вероятным способом, которым активированный глюкокортикоидный рецептор мешает NF-κB , а именно, привлекая гистондеацетилазу , которая деацетилирует ДНК в области промотора, что приводит к закрытию структуры хроматина, где NF-κB должен связываться. [19] [20]

Негеномные эффекты

Активированный глюкокортикоидный рецептор имеет эффекты, которые, как было экспериментально показано, не зависят от каких-либо эффектов на транскрипцию и могут быть обусловлены только прямым связыванием активированного глюкокортикоидного рецептора с другими белками или с мРНК. [19] [20]

Например, Src-киназа , которая связывается с неактивным глюкокортикоидным рецептором, высвобождается, когда глюкокортикоид связывается с глюкокортикоидным рецептором, и фосфорилирует белок, который, в свою очередь, вытесняет адаптерный белок из рецептора, важного для воспаления, эпидермального фактора роста , снижая его активность, что, в свою очередь, приводит к снижению образования арахидоновой кислоты — ключевой провоспалительной молекулы. Это один из механизмов, посредством которого глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное действие. [19]

Фармакология

Дексаметазон – синтетический глюкокортикоид, сильнее связывается с глюкокортикоидным рецептором, чем кортизол. Дексаметазон основан на структуре кортизола, но отличается в трех положениях (дополнительная двойная связь в кольце A между атомами углерода 1 и 2 и добавление 9-α-фторгруппы и 16-α-метильного заместителя).

Для терапевтического использования были созданы различные синтетические глюкокортикоиды, некоторые из которых гораздо более эффективны, чем кортизол. Они различаются как по фармакокинетике (фактор абсорбции, период полувыведения, объем распределения, клиренс), так и по фармакодинамике (например, по способности минералокортикоидной активности: задержка натрия (Na + ) и воды ; физиология почек ). Поскольку они легко проникают в кишечник , их вводят в основном per os ( через рот ), но также и другими способами, например, местно на кожу . Более 90% из них связывают различные белки плазмы , хотя и с разной специфичностью связывания. Эндогенные глюкокортикоиды и некоторые синтетические кортикоиды имеют высокое сродство к белку транскортину (также называемому кортикостероид-связывающим глобулином), тогда как все они связывают альбумин . В печени они быстро метаболизируются путем конъюгации с сульфатом или глюкуроновой кислотой и секретируются в мочу . [ необходима ссылка ]

Глюкокортикоидная активность, продолжительность эффекта и перекрывающаяся минералокортикоидная активность различаются. Кортизол является стандартом сравнения для глюкокортикоидной активности. Гидрокортизон — это название, используемое для фармацевтических препаратов кортизола. [ необходима цитата ]

Приведенные ниже данные относятся к пероральному введению. Пероральная активность может быть ниже парентеральной , поскольку значительные количества (в некоторых случаях до 50%) могут не достичь кровообращения. Флудрокортизона ацетат и дезоксикортикостерона ацетат по определению являются минералокортикоидами, а не глюкокортикоидами, но они обладают незначительной глюкокортикоидной активностью и включены в эту таблицу для обеспечения перспективы минералокортикоидной активности. [ необходима цитата ]

Терапевтическое использование

Глюкокортикоиды могут использоваться в низких дозах при недостаточности надпочечников . В гораздо более высоких дозах пероральные или ингаляционные глюкокортикоиды используются для подавления различных аллергических , воспалительных и аутоиммунных расстройств. Ингаляционные глюкокортикоиды являются второй линией лечения астмы . Их также вводят в качестве посттрансплантационных иммунодепрессантов для предотвращения острого отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» . Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также подавляют более поздние репаративные процессы . Новые данные показали, что глюкокортикоиды могут использоваться при лечении сердечной недостаточности для повышения почечной чувствительности к диуретикам и натрийуретическим пептидам. Глюкокортикоиды исторически используются для облегчения боли при воспалительных заболеваниях. [28] [29] [30] Однако кортикостероиды показывают ограниченную эффективность в облегчении боли и потенциальные побочные эффекты при их использовании при тендинопатиях . [31]

Замена

Любой глюкокортикоид может быть назначен в дозе, которая обеспечивает приблизительно такой же глюкокортикоидный эффект, как и нормальная выработка кортизола ; это называется физиологической, заместительной или поддерживающей дозировкой. Это приблизительно 6–12 мг/м 2 /день гидрокортизона (м 2 относится к площади поверхности тела (ППТ) и является мерой размера тела; ППТ среднего мужчины составляет 1,9 м 2 ). [ необходима цитата ]

Терапевтическая иммуносупрессия

Глюкокортикоиды вызывают иммунодепрессию , и терапевтический компонент этого эффекта заключается главным образом в снижении функции и количества лимфоцитов , включая как В-клетки , так и Т-клетки .

Основной механизм этой иммуносупрессии заключается в ингибировании ядерного фактора каппа-легкой цепи-энхансера активированных В-клеток ( NF-κB ). NF-κB является критическим фактором транскрипции, участвующим в синтезе многих медиаторов (т. е. цитокинов) и белков (т. е. адгезионных белков), которые способствуют иммунному ответу. Таким образом, ингибирование этого фактора транскрипции притупляет способность иммунной системы к ответу. [2]

Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет , ингибируя гены, кодирующие цитокины IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 и IFN-γ, наиболее важным из которых является IL-2. Меньшая продукция цитокинов снижает пролиферацию Т-клеток . [32]

Однако глюкокортикоиды не только снижают пролиферацию Т-клеток, но и приводят к другому хорошо известному эффекту — апоптозу, вызванному глюкокортикоидами. Эффект более выражен в незрелых Т-клетках, все еще находящихся в тимусе, но периферические Т-клетки также подвержены влиянию. Точный механизм, регулирующий эту чувствительность к глюкокортикоидам, заложен в гене Bcl-2 . [33]

Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет , тем самым вызывая гуморальный иммунный дефицит . Глюкокортикоиды заставляют В-клетки экспрессировать меньшее количество ИЛ-2 и рецепторов ИЛ-2 . Это снижает как расширение клона В-клеток, так и синтез антител . Уменьшенное количество ИЛ-2 также вызывает активацию меньшего количества Т-лимфоцитов.

Влияние глюкокортикоидов на экспрессию рецепторов Fc в иммунных клетках сложное. Дексаметазон снижает стимулированную IFN-гамма экспрессию Fc гамма RI в нейтрофилах , одновременно вызывая увеличение моноцитов . [34] Глюкокортикоиды также могут снижать экспрессию рецепторов Fc в макрофагах, [35] но доказательства , подтверждающие эту регуляцию в более ранних исследованиях, были подвергнуты сомнению. [36] Влияние экспрессии рецепторов Fc в макрофагах важно, поскольку оно необходимо для фагоцитоза опсонизированных клеток. Это связано с тем, что рецепторы Fc связывают антитела, прикрепленные к клеткам, предназначенным для разрушения макрофагами.

Противовоспалительное средство

Глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными средствами, независимо от причины воспаления; их основным противовоспалительным механизмом является синтез липокортина-1 (аннексина-1). Липокортин-1 подавляет фосфолипазу А2 , тем самым блокируя выработку эйкозаноидов , и ингибирует различные лейкоцитарно- воспалительные события ( эпителиальная адгезия , эмиграция , хемотаксис , фагоцитоз , респираторный взрыв и т. д.). Другими словами, глюкокортикоиды не только подавляют иммунный ответ, но и ингибируют два основных продукта воспаления, простагландины и лейкотриены . Они ингибируют синтез простагландинов на уровне фосфолипазы А2 , а также на уровне циклооксигеназы /ПГЕ-изомеразы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), [37] последний эффект во многом похож на эффект НПВП , тем самым усиливая противовоспалительный эффект.

Кроме того, глюкокортикоиды также подавляют экспрессию циклооксигеназы . [38]

Глюкокортикоиды, продаваемые как противовоспалительные средства, часто являются местными формулами, такими как назальные спреи от ринита или ингаляторы от астмы . Эти препараты имеют преимущество в том, что воздействуют только на целевую область, тем самым уменьшая побочные эффекты или потенциальные взаимодействия. В этом случае основными используемыми соединениями являются беклометазон , будесонид , флутиказон , мометазон и циклесонид . При рините используются спреи. При астме глюкокортикоиды вводятся в виде ингаляций с помощью дозированного или сухого порошкового ингалятора . [39] В редких случаях симптомы радиационного тиреоидита лечились пероральными глюкокортикоидами. [40]

Гиперальдостеронизм

Глюкокортикоиды могут использоваться при лечении семейного гиперальдостеронизма типа 1. Однако они неэффективны при лечении состояния типа 2. [ необходима цитата ]

Сердечная недостаточность

Глюкокортикоиды могут использоваться при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для усиления почечной чувствительности к диуретикам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью с рефрактерной резистентностью к диуретикам при больших дозах петлевых диуретиков. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47]

Сопротивление

Механизмы резистентности к кортикостероидам

Устойчивость к терапевтическому использованию глюкокортикоидов может представлять собой трудность; например, 25% случаев тяжелой астмы могут быть невосприимчивы к стероидам. Это может быть результатом генетической предрасположенности, постоянного воздействия причины воспаления (например, аллергенов ), иммунологических явлений, которые обходят глюкокортикоиды, фармакокинетических нарушений (неполное всасывание или ускоренное выведение или метаболизм) и вирусных и/или бактериальных респираторных инфекций. [32] [48]

Побочные эффекты

Глюкокортикоидные препараты, которые в настоящее время используются, действуют неселективно, поэтому в долгосрочной перспективе они могут нарушить многие здоровые анаболические процессы. Чтобы предотвратить это, многие исследования в последнее время были сосредоточены на разработке селективно действующих глюкокортикоидных препаратов. Побочные эффекты включают:

В высоких дозах гидрокортизон (кортизол) и глюкокортикоиды с заметной минералокортикоидной активностью могут также оказывать минералокортикоидный эффект, хотя в физиологических дозах это предотвращается быстрой деградацией кортизола изоферментом 2 11β-гидроксистероиддегидрогеназы ( 11β-HSD2 ) в тканях-мишенях минералокортикоидов. Минералокортикоидные эффекты могут включать задержку соли и воды, увеличение объема внеклеточной жидкости , гипертонию , истощение калия и метаболический алкалоз .

Иммунодефицит

Глюкокортикоиды вызывают иммуносупрессию , снижая функцию и/или количество нейтрофилов , лимфоцитов (включая как В-клетки, так и Т-клетки ), моноцитов , макрофагов и анатомическую барьерную функцию кожи. [53] Это подавление, если оно достаточно велико, может вызвать проявления иммунодефицита , включая дефицит Т-клеток , гуморальный иммунный дефицит и нейтропению . [ необходима ссылка ]

Снятие

В дополнение к эффектам, перечисленным выше, использование высоких доз глюкокортикоидов в течение всего лишь нескольких дней начинает вызывать подавление надпочечников пациента , подавляя гипоталамический кортиколиберин (КРГ), что приводит к подавлению выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ) передней долей гипофиза. [21] При длительном подавлении надпочечники атрофируются (физически уменьшаются), и могут потребоваться месяцы, чтобы восстановить полную функцию после прекращения приема экзогенных глюкокортикоидов.

В течение этого периода восстановления пациент уязвим к недостаточности надпочечников во время стресса, например, болезни. Хотя подавляющая доза и время восстановления надпочечников сильно различаются, были разработаны клинические рекомендации для оценки потенциального подавления и восстановления надпочечников, чтобы снизить риск для пациента. Ниже приведен один пример:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Pelt AC (2011). Глюкокортикоиды: эффекты, механизмы действия и терапевтическое применение . Hauppauge, NY: Nova Science. ISBN 978-1617287589.[ нужна страница ]
  2. ^ abc Rhen T, Cidlowski JA (октябрь 2005 г.). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов – новые механизмы для старых лекарств». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1711–1723. doi :10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
  3. ^ Botía M, Escribano D, Martínez-Subiela S, Tvarijonaviciute A, Tecles F, López-Arjona M и др. (январь 2023 г.). «Различные типы глюкокортикоидов для оценки стресса и благополучия у животных и людей: общие концепции и примеры комбинированного использования». Метаболиты . 13 ( 1): 106. doi : 10.3390/metabo13010106 . PMC 9865266. PMID  36677031. 
  4. ^ Ральф CR, Тилбрук AJ (февраль 2016 г.). «ПРИГЛАШЕННЫЙ ОБЗОР: Полезность измерения глюкокортикоидов для оценки благополучия животных». Журнал Animal Science . 94 (2): 457–470. doi :10.2527/jas.2015-9645. PMID  27065116.
  5. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  6. ^ ab Pazirandeh A, Xue Y, Prestegaard T, Jondal M, Okret S (май 2002 г.). «Влияние измененной чувствительности к глюкокортикоидам в линии Т-клеток на гомеостаз тимоцитов и Т-клеток». FASEB Journal . 16 (7): 727–729. doi : 10.1096/fj.01-0891fje . PMID  11923224. S2CID  23891076.
  7. ^ ab Carlson NR (2010). Физиология поведения (11-е изд.). Нью-Йорк: Allyn & Bacon. стр. 605. ISBN 978-0-205-23939-9.
  8. ^ ab Sapolsky RM (октябрь 1994 г.). «Глюкокортикоиды, стресс и обострение эксайтотоксической гибели нейронов». Семинары по нейронауке . 6 (5): 323–331. doi : 10.1006/smns.1994.1041 .
  9. ^ ab de Quervain DJ, Roozendaal B, McGaugh JL (август 1998 г.). «Стресс и глюкокортикоиды ухудшают извлечение долговременной пространственной памяти». Nature . 394 (6695): 787–790. Bibcode :1998Natur.394..787D. doi :10.1038/29542. PMID  9723618. S2CID  4388676.
  10. ^ ab Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C (июнь 2009 г.). «Влияние стресса на протяжении всей жизни на мозг, поведение и познание». Nature Reviews. Neuroscience . 10 (6): 434–445. doi :10.1038/nrn2639. PMID  19401723. S2CID  205504945.
  11. ^ ab Cahill L, McGaugh JL (июль 1998). «Механизмы эмоционального возбуждения и длительной декларативной памяти». Trends in Neurosciences . 21 (7): 294–299. doi :10.1016/s0166-2236(97)01214-9. PMID  9683321. S2CID  29839557.
  12. ^ Беланофф Дж. К., Гросс К., Ягер А., Шатцберг А. Ф. (2001). «Кортикостероиды и познание». Журнал психиатрических исследований . 35 (3): 127–145. doi :10.1016/S0022-3956(01)00018-8. PMID  11461709.
  13. ^ Lupien SJ, Maheu F, Tu M, Fiocco A, Schramek TE (декабрь 2007 г.). «Влияние стресса и гормонов стресса на человеческое познание: последствия для области мозга и познания». Мозг и познание . 65 (3): 209–237. doi :10.1016/j.bandc.2007.02.007. PMID  17466428. S2CID  5778988.
  14. ^ Волковиц ОМ, Люпиен СДж, Биглер ЭД (июнь 2007 г.). «Синдром стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов у человека». Neurocase . 13 (3): 189–200. doi :10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  15. ^ Norra C, Arndt M, Kunert HJ (январь 2006 г.). «Стероидная деменция: упущенный из виду диагноз?». Neurology . 66 (1): 155, ответ автора 155. doi : 10.1212/01.wnl.0000203713.04232.82. PMID  16401879. S2CID  11524545.
  16. ^ Varney NR, Alexander B, MacIndoe JH (март 1984). «Обратимая стероидная деменция у пациентов без стероидного психоза». Американский журнал психиатрии . 141 (3): 369–372. doi :10.1176/ajp.141.3.369. PMID  6703100.
  17. ^ Liu C, Guan J, Kang Y, Xiu H, Chen Y, Deng B и др. (2010). «Ингибирование вызванного дегидратацией потребления воды глюкокортикоидами связано с активацией гипоталамического натрийуретического пептидного рецептора-A у крыс». PLOS ONE . ​​5 (12): e15607. Bibcode :2010PLoSO...515607L. doi : 10.1371/journal.pone.0015607 . PMC 3004933 . PMID  21187974. 
  18. ^ Liu C, Chen Y, Kang Y, Ni Z, Xiu H, Guan J и др. (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают почечную чувствительность к предсердному натрийуретическому пептиду путем повышения экспрессии рецептора натрийуретического пептида-A во внутреннем мозговом собирательном протоке почек при декомпенсированной сердечной недостаточности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 203–209. doi :10.1124/jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  19. ^ abcde Revollo JR, Cidlowski JA (октябрь 2009 г.). «Механизмы, генерирующие разнообразие в сигнализации глюкокортикоидных рецепторов». Annals of the New York Academy of Sciences . 1179 (1): 167–178. Bibcode : 2009NYASA1179..167R. doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04986.x. PMID  19906239. S2CID  28995545.
  20. ^ abcdef Newton R, Holden NS (октябрь 2007 г.). «Разделение трансрепрессии и трансактивации: мучительный развод для глюкокортикоидного рецептора?». Молекулярная фармакология . 72 (4): 799–809. doi :10.1124/mol.107.038794. PMID  17622575. S2CID  52803631.
  21. ^ аб Николаидес NC, Павлаки AN, Мария Александра MA, Chrousos G (2018). «Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников». В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А. и др. (ред.). Эндотекст. MDText.com. ПМИД  25905379.
  22. ^ Liapi C, Chrousos GP (1992). «Глюкокортикоиды». В Yaffe SJ, Aranda JV (ред.). Детская фармакология: терапевтические принципы на практике (2-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 466–475. ISBN 978-0721629711.
  23. ^ Leung DY, Hanifin JM, Charlesworth EN, Li JT, Bernstein IL, Berger WE и др. (сентябрь 1997 г.). «Лечение атопического дерматита: практический параметр. Объединенная целевая группа по практическим параметрам, представляющая Американскую академию аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии и Объединенный совет по аллергии, астме и иммунологии. Рабочая группа по атопическому дерматиту» (PDF) . Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 79 (3): 197–211. doi :10.1016/S1081-1206(10)63003-7. PMID  9305225. Архивировано из оригинала (PDF) 21.04.2016.
  24. ^ Наяк С., Ачарья Б. (2021-08-09). «Дефлазакорт против других глюкокортикоидов: сравнение». Индийский журнал дерматологии . 53 (4): 167–170. doi : 10.4103/0019-5154.44786 . PMC 2763756. PMID  19882026 . 
  25. ^ abcdefghijkl Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8. OCLC  761378641.
  26. ^ abcdefghij Paragliola RM, Papi G, Pontecorvi A, Corsello SM (октябрь 2017 г.). «Лечение синтетическими глюкокортикоидами и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники». Международный журнал молекулярных наук . 18 (10): 2201. doi : 10.3390/ijms18102201 . PMC 5666882. PMID  29053578 . 
  27. ^ Fietta P, Fietta P, Delsante G (октябрь 2009 г.). «Влияние природных и синтетических глюкокортикоидов на центральную нервную систему». Psychiatry and Clinical Neurosciences . 63 (5): 613–22. doi : 10.1111/j.1440-1819.2009.02005.x . PMID  19788629. S2CID  28778979.
  28. ^ Tarner IH, Englbrecht M, Schneider M, van der Heijde DM, Müller-Ladner U (2012). «Роль кортикостероидов для облегчения боли при персистирующей боли воспалительного артрита: систематический обзор литературы». Журнал ревматологии. Приложение . 90 : 17–20. doi : 10.3899/jrheum.120337 . PMID  22942324. S2CID  31663619.
  29. ^ Хейвуд А., Гуд П., Хан С., Леупп А., Дженкинс-Марш С., Рикетт К. и др. (2015). «Кортикостероиды для лечения боли, связанной с раком, у взрослых» (PDF) . База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (4): CD010756. doi :10.1002/14651858.CD010756.pub2. hdl : 10072/134448 . PMC 8127040. PMID  25908299 . 
  30. ^ Chowdhury R, ​​Naaseri S, Lee J, Rajeswaran G (2014). «Визуализация и лечение синдрома боли в большом вертеле». Postgraduate Medical Journal . 90 (1068): 576–581. doi : 10.1136/postgradmedj-2013-131828 . PMID  25187570. S2CID  24344273.
  31. ^ ab Mohamadi A, Chan JJ, Claessen FM, Ring D, Chen NC (январь 2017 г.). «Инъекции кортикостероидов дают небольшое и временное облегчение боли при тендинозе вращательной манжеты плеча: метаанализ». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 475 (1): 232–243. doi :10.1007/s11999-016-5002-1. PMC 5174041. PMID  27469590. 
  32. ^ ab Leung DY, Bloom JW (январь 2003 г.). «Обновление действия глюкокортикоидов и резистентности». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 111 (1): 3–22, тест 23. doi : 10.1067/mai.2003.97 . PMID  12532089.
  33. ^ Banuelos J, Shin S, Cao Y, Bochner BS, Morales-Nebreda L, Budinger GR и др. (январь 2016 г.). «BCL-2 защищает клетки Th17 человека и мыши от апоптоза, вызванного глюкокортикоидами». Allergy . 71 (5): 640–650. doi :10.1111/all.12840. PMC 4844778 . PMID  26752231. 
  34. ^ Pan LY, Mendel DB, Zurlo J, Guyre PM (1990). «Регулирование устойчивого уровня мРНК Fc gamma RI с помощью IFN-gamma и дексаметазона в человеческих моноцитах, нейтрофилах и клетках U-937». Журнал иммунологии . 145 (1): 267–275. doi : 10.4049/jimmunol.145.1.267 . PMID  2141616. S2CID  20754093.
  35. ^ Ruiz P, Gomez F, King M, Lopez R, Darby C, Schreiber AD (1991). «In vivo глюкокортикоидная модуляция Fc гамма-рецепторов макрофагов селезенки морской свинки». Журнал клинических исследований . 88 (1): 149–157. doi :10.1172/JCI115271. PMC 296015. PMID  1829095 . 
  36. ^ Werb Z (1980). "Гормональные рецепторы и нормальная регуляция физиологической функции макрофагов". В van Furth R (ред.). Функциональные аспекты мононуклеарных фагоцитов . Гаага: M. Nijhoff. стр. 825. ISBN 978-94-009-8793-7. Глюкокортикоиды также могут уменьшать количество Fc-рецепторов на макрофагах, но эта иммуносупрессивная функция является спорной из-за отсутствия чувствительности в методах Fc-рецепторов и высокой концентрации глюкокортикоидов, используемых в предыдущих экспериментах.
  37. ^ Goppelt-Struebe M, Wolter D, Resch K (декабрь 1989 г.). «Глюкокортикоиды ингибируют синтез простагландина не только на уровне фосфолипазы A2, но и на уровне циклооксигеназы/PGE-изомеразы». British Journal of Pharmacology . 98 (4): 1287–1295. doi :10.1111/j.1476-5381.1989.tb12676.x. PMC 1854794 . PMID  2514948. 
  38. ^ Jun SS, Chen Z, Pace MC, Shaul PW (февраль 1999). «Глюкокортикоиды подавляют экспрессию гена циклооксигеназы-1 и синтез простациклина в эндотелии легочной артерии плода». Circulation Research . 84 (2): 193–200. doi : 10.1161/01.RES.84.2.193 . PMID  9933251.
  39. ^ Флауэр Р., Ранг Х. П., Дейл М. М., Риттер Дж. М. (2007). Фармакология Ранга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  40. ^ Mizokami T, Hamada K, Maruta T, Higashi K, Tajiri J (сентябрь 2016 г.). «Болезненный лучевой тиреоидит после терапии 131I при гипертиреозе Грейвса: клинические особенности и ультразвуковые данные в пяти случаях». European Thyroid Journal . 5 (3): 201–206. doi :10.1159/000448398. PMC 5091234 . PMID  27843811. 
  41. ^ Rado JP, Blumenfeld G, Hammer S (ноябрь 1959). «Влияние преднизона и 6-метилпреднизолона на ртутный диурез у пациентов с рефрактерным сердечным отеком». Американский журнал медицинских наук . 238 (5): 542–551. doi :10.1097/00000441-195911000-00003. PMID  14435747. S2CID  38687480.
  42. ^ Riemer AD (апрель 1958 г.). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 1 (4): 488–496. doi :10.1016/0002-9149(58)90120-6. PMID  13520608.
  43. ^ Newman DA (февраль 1959). «Обращение к трудноизлечимому сердечному отеку с помощью преднизона». New York State Journal of Medicine . 59 (4): 625–633. PMID  13632954.
  44. ^ Zhang H, Liu C, Ji Z, Liu G, Zhao Q, Ao YG и др. (сентябрь 2008 г.). «Преднизон как дополнение к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности». International Heart Journal . 49 (5): 587–595. doi : 10.1536/ihj.49.587 . PMID  18971570.
  45. ^ Liu C, Liu G, Zhou C, Ji Z, Zhen Y, Liu K (сентябрь 2007 г.). «Мощные диуретические эффекты преднизона у пациентов с сердечной недостаточностью и рефрактерной резистентностью к диуретикам». Канадский журнал кардиологии . 23 (11): 865–868. doi :10.1016/s0828-282x(07)70840-1. PMC 2651362. PMID  17876376 . 
  46. ^ Liu C, Chen H, Zhou C, Ji Z, Liu G, Gao Y и др. (октябрь 2006 г.). «Мощное потенцирующее диуретическое действие преднизона при застойной сердечной недостаточности». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 48 (4): 173–176. doi : 10.1097/01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID  17086096. S2CID  45800521.
  47. ^ Массари Ф, Мастропаска Ф, Яковьелло М, Нуццолезе В, Торрес Д, Парринелло Дж (март 2012 г.). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекилл или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины . 30 (3): 517.e5–10. дои : 10.1016/j.ajem.2011.01.023. ПМИД  21406321.
  48. ^ Хендерсон И., Кайаццо Э., МакШерри К., Гузик Т.Дж., Маффия П. (октябрь 2020 г.). «Почему некоторые пациенты с астмой плохо реагируют на терапию глюкокортикоидами?». Фармакологические исследования . 160 : 105189. doi : 10.1016/j.phrs.2020.105189 . PMC 7672256. PMID  32911071 . 
  49. ^ Дженнари С (май 1993). «Дифференциальное влияние глюкокортикоидов на абсорбцию кальция и массу костей». British Journal of Rheumatology . 32 (Suppl 2): ​​11–14. doi :10.1093/rheumatology/32.suppl_2.11. PMID  8495275.
  50. ^ Keenan PA, Jacobson MW, Soleymani RM, Mayes MD, Stress ME, Yaldoo DT (декабрь 1996 г.). «Влияние на память хронического лечения преднизоном у пациентов с системным заболеванием». Neurology . 47 (6): 1396–1402. doi :10.1212/WNL.47.6.1396. PMID  8960717. S2CID  20430943.
  51. ^ Gelber JD (январь 2017 г.). «CORR Insights: инъекции кортикостероидов дают небольшое и временное облегчение боли при тендинозе вращательной манжеты плеча: метаанализ». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 475 (1): 244–246. doi :10.1007/s11999-016-5044-4. PMC 5174046. PMID  27572298 . 
  52. ^ Koch CA, Doppman JL, Patronas NJ, Nieman LK, Chrousos GP (апрель 2000 г.). «Вызывают ли глюкокортикоиды спинальный эпидуральный липоматоз? Когда встречаются эндокринология и спинальная хирургия». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 11 (3): 86–90. doi :10.1016/S1043-2760(00)00236-8. PMID  10707048. S2CID  31233438.
  53. ^ ab Klein NC, Go CH, Cunha BA (июнь 2001 г.). «Инфекции, связанные с использованием стероидов». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 15 (2): 423–432, viii. doi :10.1016/s0891-5520(05)70154-9. PMID  11447704.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки