stringtranslate.com

Атеросклероз

Атеросклероз [а] — это разновидность заболевания артериосклероз , [8] характеризующаяся развитием аномалий, называемых поражениями в стенках артерий . Это хроническое воспалительное заболевание, в котором участвуют многие различные типы клеток и которое обусловлено повышенным уровнем холестерина в крови. [9] Эти поражения могут привести к сужению стенок артерий из-за накопления атероматозных бляшек . [10] [11] В начале заболевания симптомы обычно отсутствуют, но если они развиваются, то обычно проявляются в среднем возрасте. [1] В тяжелых случаях это может привести к ишемической болезни сердца , инсульту , заболеванию периферических артерий или заболеваниям почек , в зависимости от того, в какой части тела расположены пораженные артерии. [1]

Точная причина атеросклероза неизвестна и предположительно является многофакторной. [1] Факторы риска включают аномальный уровень холестерина , повышенный уровень воспалительных биомаркеров , [12] высокое кровяное давление , диабет , курение (как активное, так и пассивное ), ожирение , генетические факторы, семейный анамнез, привычки образа жизни и нездоровое питание. [4] Бляшки состоят из жира, холестерина , иммунных клеток, кальция и других веществ, находящихся в крови . [10] [9] Сужение артерий ограничивает приток богатой кислородом крови к частям тела. [10] Диагноз ставится на основании физического осмотра, электрокардиограммы и теста с физической нагрузкой , среди прочего. [13]

Профилактические рекомендации включают в себя здоровое питание , физические упражнения, отказ от курения и поддержание нормального веса тела. [5] Лечение установленного заболевания может включать в себя прием лекарств для снижения уровня холестерина, таких как статины , лекарства от артериального давления и антикоагулянтную терапию для снижения риска образования тромбов. [6] По мере прогрессирования заболевания применяются более инвазивные стратегии, такие как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [6] Генетические факторы также сильно влияют на процесс заболевания; маловероятно, что он будет полностью основан на выборе образа жизни. [14]

Атеросклероз обычно начинается в молодом возрасте и ухудшается с возрастом. [2] Почти все люди в той или иной степени страдают от него к 65 годам. [7] Это основная причина смерти и инвалидности в развитых странах . [15] [16] [17] Хотя он был впервые описан в 1575 году, [18] есть данные, свидетельствующие о том, что это болезненное состояние генетически присуще более широкой популяции людей, и его происхождение прослеживается до генетических мутаций, которые могли произойти более двух миллионов лет назад в ходе эволюции гомининовых предков современных людей. [19]

Признаки и симптомы

Атеросклероз протекает бессимптомно в течение десятилетий, поскольку артерии расширяются во всех местах расположения бляшек, поэтому нет никакого влияния на кровоток. [20] Даже большинство разрывов бляшек не вызывают симптомов, пока не произойдет достаточное сужение или закрытие артерии из-за тромбов . Признаки и симптомы возникают только после того, как сильное сужение или закрытие затрудняет приток крови к различным органам, что вызывает симптомы. [21] В большинстве случаев пациенты понимают, что у них есть болезнь, только когда у них возникают другие сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или сердечный приступ . Однако эти симптомы все еще различаются в зависимости от того, какая артерия или орган поражены. [22]

Ранние атеросклеротические процессы, вероятно, начинаются в детстве. Фиброзные и студенистые поражения наблюдаются в коронарных артериях детей. [23] Жировые полосы наблюдаются в коронарных артериях подростков. [23] В то время как ишемическая болезнь сердца чаще встречается у мужчин, чем у женщин, атеросклероз церебральных артерий и инсульты в равной степени поражают оба пола. [24]

Выраженное сужение коронарных артерий, которые отвечают за доставку насыщенной кислородом крови к сердцу, может вызывать такие симптомы, как боль в груди при стенокардии и одышка, потливость, тошнота , головокружение или предобморочное состояние, одышка или учащенное сердцебиение . [22] Аномальные сердечные ритмы, называемые аритмиями — сердце бьется либо слишком медленно, либо слишком быстро — являются еще одним следствием ишемии . [25]

Сонные артерии снабжают кровью мозг и шею. [25] Выраженное сужение сонных артерий может проявляться такими симптомами, как: чувство слабости; неспособность ясно мыслить; затрудненная речь; головокружение; затруднение при ходьбе или стоянии прямо; нечеткое зрение; онемение лица, рук и ног; сильная головная боль; и потеря сознания. Эти симптомы также связаны с инсультом (гибелью клеток мозга). Инсульт вызывается выраженным сужением или закрытием артерий, идущих к мозгу; отсутствие адекватного кровоснабжения приводит к гибели клеток пораженной ткани. [26]

Периферические артерии , которые снабжают кровью ноги, руки и таз, также испытывают выраженное сужение из-за разрыва бляшек и образования тромбов. Симптомами сужения являются онемение в руках или ногах, а также боль. Другим важным местом образования бляшек являются почечные артерии , которые снабжают кровью почки. Возникновение и накопление бляшек приводит к снижению почечного кровотока и хроническому заболеванию почек , которое, как и во всех других областях, обычно протекает бессимптомно до поздних стадий. [22]

В 2004 году данные США показали, что у ~66% мужчин и ~47% женщин первым симптомом атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания был сердечный приступ или внезапная сердечная смерть (определяемая как смерть в течение одного часа после появления симптома). [27]

Исследования случаев включали вскрытия американских солдат, погибших во Второй мировой войне и Корейской войне . Часто цитируемый отчет включал вскрытия 300 американских солдат, погибших в Корее. Хотя средний возраст мужчин составлял 22,1 года, 77,3 процента имели «явные признаки коронарного артериосклероза». [28]

Факторы риска

Атеросклероз и липопротеины

Атеросклеротический процесс не до конца изучен. Атеросклероз связан с воспалительными процессами в эндотелиальных клетках стенки сосудов, связанными с задержкой частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [29] [30] Эта задержка может быть причиной, следствием или и тем, и другим основного воспалительного процесса. [31]

Наличие бляшки заставляет мышечные клетки кровеносного сосуда растягиваться, компенсируя дополнительный объем. Затем эндотелиальная выстилка утолщается, увеличивая расстояние между бляшкой и просветом. Утолщение несколько компенсирует сужение, вызванное ростом бляшки, но, более того, оно заставляет стенку становиться жесткой и менее податливой к растяжению с каждым ударом сердца. [32]

Изменяемый

Неизменяемый

Меньше или неопределенно

Диетический

Связь между диетическим жиром и атеросклерозом является спорной. Министерство сельского хозяйства США в своей пищевой пирамиде рекомендует диету, состоящую примерно из 64% углеводов от общего количества калорий. Американская кардиологическая ассоциация , Американская диабетическая ассоциация и Национальная образовательная программа по холестерину дают схожие рекомендации. Напротив, профессор Уолтер Уиллетт (Гарвардская школа общественного здравоохранения, руководитель второго исследования здоровья медсестер ) рекомендует гораздо более высокие уровни жиров, особенно мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров . [53] Однако эти диетические рекомендации достигают консенсуса против потребления трансжиров . [ необходима ссылка ]

Роль употребления окисленных жиров ( прогорклых жиров ) в организме человека не ясна. Кролики, которых кормили прогорклыми жирами, быстрее развивали атеросклероз. [54] У крыс, которых кормили маслами, содержащими DHA , наблюдались выраженные нарушения антиоксидантной системы, и в их крови, печени и почках накапливалось значительное количество гидроперекиси фосфолипидов . [55]

Было обнаружено, что кролики, которых кормили атерогенной диетой, содержащей различные масла, подвергались наибольшей окислительной восприимчивости ЛПНП через полиненасыщенные масла. [56] В другом исследовании кролики, которых кормили нагретым соевым маслом, «гистологически и клинически продемонстрировали выраженный атеросклероз и выраженное повреждение печени». [57] Однако Фред Куммероу утверждает, что виновником является не пищевой холестерин, а оксистеролы , или окисленные холестерины, из жареной пищи и курения. [58]

Прогорклые жиры и масла имеют очень неприятный вкус даже в небольших количествах, поэтому люди избегают их употребления. [59] Очень сложно измерить или оценить фактическое потребление этих веществ человеком. [60] Высоконенасыщенные масла с высоким содержанием омега-3 , такие как рыбий жир, при продаже в форме таблеток могут скрыть вкус окисленного или прогорклого жира, который может присутствовать. В США диетические добавки в индустрии здорового питания являются саморегулируемыми и не подпадают под действие правил FDA. [61] Чтобы должным образом защитить ненасыщенные жиры от окисления, лучше всего хранить их в прохладном месте и в бескислородной среде. [62]

Патофизиология

Атерогенез — это процесс развития атероматозных бляшек . Он характеризуется ремоделированием артерий, приводящим к субэндотелиальному накоплению жировых веществ, называемых бляшками. Накопление атероматозной бляшки — это медленный процесс, развивающийся в течение нескольких лет посредством сложной серии клеточных событий, происходящих в артериальной стенке и в ответ на различные местные сосудистые циркулирующие факторы. Одна из недавних гипотез предполагает, что по неизвестным причинам лейкоциты , такие как моноциты или базофилы , начинают атаковать эндотелий просвета артерии в сердечной мышце . Последующее воспаление приводит к образованию атероматозных бляшек в артериальной интиме , области стенки сосуда, расположенной между эндотелием и туникой средней . Основная часть этих поражений состоит из избыточного жира, коллагена и эластина . Сначала, по мере роста бляшек, происходит только утолщение стенки без какого-либо сужения. Стеноз — это позднее событие, которое может никогда не произойти и часто является результатом повторного разрыва бляшки и реакции заживления, а не только атеросклеротического процесса как такового. [63]

Сотовый

Микрофотография артерии , которая снабжает сердце, показывающая значительный атеросклероз и выраженное сужение просвета . Ткань была окрашена трихромом Массона .

Ранний атерогенез характеризуется прилипанием циркулирующих в крови моноцитов (тип белых кровяных клеток ) к выстилке сосудистого русла, эндотелию , затем их миграцией в субэндотелиальное пространство и дальнейшей активацией в макрофаги , полученные из моноцитов . [9] [64] Основным задокументированным драйвером этого процесса являются окисленные липопротеиновые частицы внутри стенки, под эндотелиальными клетками, хотя верхняя нормальная или повышенная концентрация глюкозы в крови также играет важную роль, и не все факторы полностью изучены. Жировые полосы могут появляться и исчезать. [ необходима цитата ]

Частицы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови проникают в эндотелий и окисляются, создавая риск сердечно-сосудистых заболеваний . Сложный набор биохимических реакций регулирует окисление ЛПНП , включая ферменты (такие как ЛП-ЛПA2 ) и свободные радикалы в эндотелии. [65]

Первичное повреждение эндотелия приводит к воспалительной реакции. Моноциты попадают в стенку артерии из кровотока, а тромбоциты прилипают к области повреждения. Этому может способствовать окислительно-восстановительная сигнальная индукция таких факторов, как VCAM-1 , которые привлекают циркулирующие моноциты, и M-CSF , который избирательно требуется для дифференциации моноцитов в макрофаги. Моноциты дифференцируются в макрофаги , которые размножаются локально, [66] поглощают окисленные ЛПНП, медленно превращаясь в большие « пенистые клетки » — так называемые из-за их измененного внешнего вида в результате многочисленных внутренних цитоплазматических везикул и, как следствие, высокого содержания липидов . Под микроскопом поражение теперь выглядит как жировая полоса. Пенистые клетки в конечном итоге погибают и далее распространяют воспалительный процесс. [ необходима цитата ]

В дополнение к этим клеточным действиям, также происходит пролиферация и миграция гладких мышц из средней оболочки в интиму в ответ на цитокины, секретируемые поврежденными эндотелиальными клетками. Это вызывает образование фиброзной капсулы, покрывающей жировую полоску. Неповрежденный эндотелий может предотвратить эту пролиферацию гладких мышц, выделяя оксид азота . [ необходима цитата ]

Кальцификация и липиды

Кальцификация образуется среди гладкомышечных клеток сосудов окружающего мышечного слоя, в частности, в мышечных клетках, прилегающих к атеромам, и на поверхности атеромных бляшек и тканей. [67] Со временем, по мере того как клетки умирают, это приводит к внеклеточным отложениям кальция между мышечной стенкой и внешней частью атероматозных бляшек. Поскольку атероматозная бляшка мешает регуляции отложения кальция, он накапливается и кристаллизуется. Подобная форма интрамуральной кальцификации, представляющая картину ранней фазы артериосклероза, по-видимому, вызывается многими препаратами, которые имеют антипролиферативный механизм действия ( Rainer Liedtke 2008). [ необходима цитата ]

Холестерин доставляется в стенку сосуда холестеринсодержащими частицами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Чтобы привлечь и стимулировать макрофаги, холестерин должен быть высвобожден из частиц ЛПНП и окислен, что является ключевым шагом в продолжающемся воспалительном процессе. Процесс ухудшается, если недостаточно липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), частиц липопротеинов, которые удаляют холестерин из тканей и переносят его обратно в печень. [65]

Пенистые клетки и тромбоциты стимулируют миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, которые в свою очередь поглощают липиды, заменяются коллагеном и сами трансформируются в пенистые клетки. Между жировыми отложениями и выстилкой артерии (интимой ) обычно образуется защитная фиброзная крышка. [ необходима цитата ]

Эти жировые отложения, покрытые оболочкой (теперь называемые «атеромами»), вырабатывают ферменты, которые со временем заставляют артерию расширяться. Пока артерия достаточно расширяется, чтобы компенсировать дополнительную толщину атеромы, сужения (« стеноза ») отверстия («люмена») не происходит. Артерия расширяется с яйцевидным поперечным сечением, все еще с круглым отверстием. Если расширение выходит за рамки пропорции толщины атеромы, то создается аневризма . [68]

Видимые особенности

Тяжелый атеросклероз аорты . Образец аутопсии .

Хотя артерии обычно не изучаются под микроскопом, можно выделить два типа бляшек: [69]

  1. Фибролипидная (фиброжировая) бляшка характеризуется накоплением клеток, нагруженных липидами, под интимой артерий, как правило, без сужения просвета из-за компенсаторного расширения ограничивающего мышечного слоя стенки артерии. Под эндотелием находится «фиброзная шапочка», покрывающая атероматозное «ядро» бляшки. Ядро состоит из клеток, нагруженных липидами (макрофагов и гладкомышечных клеток) с повышенным содержанием холестерина в тканях и эфиров холестерина , фибрина , протеогликанов , коллагена , эластина и клеточного детрита. В запущенных бляшках центральное ядро ​​бляшки обычно содержит внеклеточные отложения холестерина (высвобождаемые из мертвых клеток), которые образуют области кристаллов холестерина с пустыми, игольчатыми щелями. На периферии бляшки находятся более молодые «пенистые» клетки и капилляры. Эти бляшки обычно наносят наибольший вред человеку, когда они разрываются. Кристаллы холестерина также могут играть определенную роль. [70]
  2. Фиброзная бляшка также локализуется под интимой, внутри стенки артерии, что приводит к утолщению и расширению стенки и, иногда, к пятнистому локализованному сужению просвета с некоторой атрофией мышечного слоя. Фиброзная бляшка содержит коллагеновые волокна ( эозинофильные ), преципитаты кальция (гематоксилинофильные) и редко, клетки, нагруженные липидами. [ необходима цитата ]

В результате мышечная часть стенки артерии образует небольшие аневризмы , достаточно большие, чтобы удерживать присутствующую атерому . Мышечная часть стенок артерии обычно остается прочной, даже после того, как они ремоделируются, чтобы компенсировать атероматозные бляшки. [ необходима цитата ]

Однако атеромы внутри стенки сосуда мягкие и хрупкие, с небольшой эластичностью. Артерии постоянно расширяются и сжимаются с каждым ударом сердца, т. е. пульсом. Кроме того, отложения кальцификации между внешней частью атеромы и мышечной стенкой, по мере их развития, приводят к потере эластичности и жесткости артерии в целом. [ необходима цитата ]

Отложения кальцификации [71] после того, как они стали достаточно развитыми, частично видны на коронарной компьютерной томографии или электронно-лучевой томографии (ЭЛТ) в виде колец повышенной рентгенографической плотности, образующих ореолы вокруг внешних краев атероматозных бляшек внутри стенки артерии. На КТ >130 единиц по шкале Хаунсфилда (некоторые утверждают, что 90 единиц) была рентгенографической плотностью, обычно принимаемой как четкое представление кальцификации тканей внутри артерий. Эти отложения демонстрируют недвусмысленные доказательства заболевания, относительно запущенного, хотя просвет артерии часто все еще нормальный по данным ангиографии. [ необходима цитата ]

Разрыв и стеноз

Прогрессирование атеросклероза до поздних осложнений

Хотя процесс заболевания имеет тенденцию медленно прогрессировать в течение десятилетий, он обычно остается бессимптомным до тех пор, пока атерома не изъязвляется, что приводит к немедленному свертыванию крови в месте язвы атеромы. Это запускает каскад событий, которые приводят к увеличению сгустка, который может быстро препятствовать току крови. Полная закупорка приводит к ишемии миокарда (сердечной) мышцы и повреждению. Этот процесс называется инфарктом миокарда или «сердечным приступом». [72]

Если сердечный приступ не смертелен, происходит фиброзная организация сгустка внутри просвета, которая закрывает разрыв, но также вызывает стеноз или закрытие просвета, или со временем и после повторных разрывов приводит к стойкому, обычно локализованному стенозу или закупорке просвета артерии. Стенозы могут медленно прогрессировать, тогда как изъязвление бляшки — это внезапное событие, которое происходит, в частности, в атеромах с более тонкими/слабыми фиброзными покрышками, которые стали «нестабильными». [72]

Повторные разрывы бляшек, не приводящие к полному закрытию просвета, в сочетании с заплатой сгустка над разрывом и заживляющей реакцией для стабилизации сгустка — это процесс, который со временем приводит к большинству стенозов. Стенозированные области, как правило, становятся более стабильными, несмотря на повышенные скорости потока в этих сужениях. Большинство крупных событий остановки кровотока происходят в крупных бляшках, которые до своего разрыва вызывали очень небольшой стеноз, если вообще вызывали. [ необходима цитата ]

Согласно клиническим испытаниям, 20% — это средний стеноз в бляшках, которые впоследствии разрываются с последующим полным закрытием артерии. Наиболее серьезные клинические события не происходят в бляшках, которые вызывают стеноз высокой степени. Согласно клиническим испытаниям, только 14% сердечных приступов происходят из-за закрытия артерии в бляшках, которые вызывают стеноз 75% или более перед закрытием сосуда. [ необходима цитата ]

Если фиброзная крышка, отделяющая мягкую атерому от кровотока внутри артерии, разрывается, фрагменты ткани обнажаются и высвобождаются. Эти фрагменты ткани очень способствуют образованию тромбов, содержат коллаген и тканевой фактор ; они активируют тромбоциты и активируют систему коагуляции . Результатом является образование тромба (сгустка крови), покрывающего атерому, который резко затрудняет кровоток. При затруднении кровотока ткани ниже по течению испытывают нехватку кислорода и питательных веществ. Если это миокард (сердечная мышца), развивается стенокардия (боль в груди) или инфаркт миокарда (сердечный приступ). [ необходима цитата ]

Ускоренный рост бляшек

Распределение атеросклеротических бляшек в части артериального эндотелия неоднородно. Множественное и очаговое развитие атеросклеротических изменений похоже на развитие амилоидных бляшек в мозге и пигментных пятен на коже. Теория старения с неправильным восстановлением и накоплением предполагает, что механизмы неправильного восстановления [73] [74] играют важную роль в очаговом развитии атеросклероза. [75] Развитие бляшки является результатом восстановления поврежденного эндотелия. Из-за инфузии липидов в субэндотелий восстановление должно закончиться измененным ремоделированием локального эндотелия. Это проявление неправильного восстановления. Важно то, что это измененное ремоделирование делает локальный эндотелий более хрупким к повреждению и имеет сниженную эффективность восстановления. Как следствие, эта часть эндотелия имеет повышенный фактор риска повреждения и неправильного восстановления. Таким образом, накопление неправильного восстановления эндотелия является локализованным и самоускоряющимся. Таким образом, рост бляшки также самоускоряется. В пределах части артериальной стенки самая старая бляшка всегда самая большая и наиболее опасна, чтобы вызвать закупорку местной артерии. [ необходима цитата ]

Компоненты

Доска разделена на три отдельных компонента:

  1. Атерома («комок кашицы», от греч. ἀθήρα (athera)  « кашица »), представляющая собой узелковое скопление мягкого, хлопьевидного, желтоватого материала в центре крупных бляшек, состоящих из макрофагов, расположенных ближе всего к просвету артерии [ требуется ссылка ]
  2. Нижележащие области кристаллов холестерина [ необходима ссылка ]
  3. Кальцификация на внешнем основании старых или более запущенных поражений . Атеросклеротические поражения или атеросклеротические бляшки делятся на две большие категории: стабильные и нестабильные (также называемые уязвимыми). [76] Патобиология атеросклеротических поражений очень сложна, но, как правило, стабильные атеросклеротические бляшки, которые, как правило, бессимптомны, богаты внеклеточным матриксом и гладкомышечными клетками . С другой стороны, нестабильные бляшки богаты макрофагами и пенистыми клетками , а внеклеточный матрикс, отделяющий поражение от артериального просвета (также известный как фиброзная капсула ), обычно слабый и склонный к разрыву. [77] Разрывы фиброзной капсулы подвергают тромбогенный материал, такой как коллаген , [78] циркуляции и в конечном итоге вызывают образование тромба в просвете. После образования внутрипросветные тромбы могут полностью закупорить артерии (например, коронарная окклюзия), но чаще они отрываются, попадают в кровоток и в конечном итоге закупоривают более мелкие нижележащие ветви, вызывая тромбоэмболию . [ необходима цитата ]

Помимо тромбоэмболии, хронически расширяющиеся атеросклеротические поражения могут вызвать полное закрытие просвета. Хронически расширяющиеся поражения часто протекают бессимптомно до тех пор, пока стеноз просвета не станет настолько серьезным (обычно более 80%), что кровоснабжение нижележащих тканей будет недостаточным, что приведет к ишемии . Эти осложнения прогрессирующего атеросклероза являются хроническими, медленно прогрессирующими и кумулятивными. Чаще всего мягкая бляшка внезапно разрывается (см. уязвимая бляшка ), вызывая образование тромба, который быстро замедлит или остановит кровоток, что приведет к гибели тканей, питаемых артерией, примерно через пять минут. Это событие называется инфарктом . [ необходима цитата ]

Диагноз

КТ-изображение атеросклероза брюшной аорты. Женщина 70 лет с гипертонией и дислипидемией.
Микрофотография стенки артерии с кальцинированной (фиолетового цвета) атеросклеротической бляшкой ( окраска гематоксилином и эозином )

Зоны сильного сужения, стеноза , обнаруживаемые с помощью ангиографии и, в меньшей степени, « стресс-тестирования », долгое время были в центре внимания диагностических методов человека для сердечно-сосудистых заболеваний в целом. Однако эти методы фокусируются на обнаружении только сильного сужения, а не основного заболевания атеросклерозом. [79] Как показали клинические исследования на людях, наиболее тяжелые события происходят в местах с тяжелой бляшкой, но при этом малое или отсутствующее сужение просвета присутствует до того, как внезапно происходят изнурительные события. Разрыв бляшки может привести к окклюзии просвета артерии в течение нескольких секунд или минут и потенциальной постоянной слабости, а иногда и внезапной смерти. [ требуется ссылка ]

Разорвавшиеся бляшки называются сложными поражениями. Внеклеточный матрикс поражения разрывается, как правило, на плече фиброзной крышки, которая отделяет поражение от артериального просвета, где открытые тромбогенные компоненты бляшки, в основном коллаген , вызывают образование тромба . Затем тромб перемещается вниз по течению в другие кровеносные сосуды, где сгусток крови может частично или полностью блокировать кровоток. Если кровоток полностью блокируется, происходит гибель клеток из-за отсутствия подачи кислорода к близлежащим клеткам, что приводит к некрозу . [80] Сужение или затруднение кровотока может произойти в любой артерии в организме. Закупорка артерий, снабжающих сердечную мышцу, приводит к сердечному приступу , в то время как закупорка артерий, снабжающих мозг, приводит к ишемическому инсульту . [ необходима цитата ]

Допплеровское ультразвуковое исследование правой внутренней сонной артерии с кальцинированными и некальцинированными бляшками, показывающее стеноз менее 70%

Стеноз просвета , превышающий 75%, считался признаком клинически значимого заболевания в прошлом, поскольку повторяющиеся эпизоды стенокардии и отклонения в стресс-тестах обнаруживаются только при этой конкретной степени стеноза. Однако клинические испытания показали, что только около 14% клинически изнурительных событий происходят в местах со стенозом более 75%. Большинство сердечно-сосудистых событий, которые включают внезапный разрыв атеромной бляшки, не показывают какого-либо очевидного сужения просвета. Таким образом, большее внимание было сосредоточено на «уязвимой бляшке» с конца 1990-х годов. [81]

Помимо традиционных методов диагностики, таких как ангиография и стресс-тестирование, в последние десятилетия были разработаны другие методы обнаружения для более раннего обнаружения атеросклеротических заболеваний. Некоторые из подходов обнаружения включают анатомическое обнаружение и физиологическое измерение. [ необходима цитата ]

Примерами анатомических методов обнаружения являются оценка коронарного кальция с помощью КТ , измерение толщины интимальной среды сонной артерии с помощью ультразвука и внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ). Примерами физиологических методов измерения являются анализ подкласса липопротеинов, HbA1c , hs-CRP и гомоцистеина . [ требуется ссылка ] Как анатомические, так и физиологические методы позволяют проводить раннее обнаружение до появления симптомов, стадировать заболевание и отслеживать его прогрессирование. Анатомические методы более дороги, а некоторые из них являются инвазивными по своей природе, например ВСУЗИ. С другой стороны, физиологические методы часто менее дороги и безопаснее. Но они не количественно определяют текущее состояние заболевания и не отслеживают его прогрессирование напрямую. В последние годы разработки в области методов ядерной визуализации , таких как ПЭТ и ОФЭКТ, предоставили способы оценки тяжести атеросклеротических бляшек. [79]

Профилактика

До 90% сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить, если избегать установленных факторов риска. [82] [83] Медицинское лечение атеросклероза в первую очередь включает изменение факторов риска, например, отказ от курения и ограничения в диете. Затем профилактика обычно заключается в соблюдении здоровой диеты, физических упражнениях, отказе от курения и поддержании нормального веса. [5]

Диета

Изменения в диете могут помочь предотвратить развитие атеросклероза. Предварительные данные свидетельствуют о том, что диета, содержащая молочные продукты , не влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний или снижает его . [84] [85]

Диета с высоким содержанием фруктов и овощей снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. [86] Имеются данные, свидетельствующие о том, что средиземноморская диета может улучшить сердечно-сосудистые результаты. [87] Также имеются данные о том, что средиземноморская диета может быть лучше, чем диета с низким содержанием жиров, в плане долгосрочных изменений факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, более низкий уровень холестерина и артериальное давление ). [88]

Упражнение

Контролируемая программа упражнений борется с атеросклерозом, улучшая кровообращение и функциональность сосудов. Упражнения также используются для контроля веса у пациентов с ожирением, снижения артериального давления и снижения уровня холестерина. Часто изменение образа жизни сочетается с медикаментозной терапией. Например, статины помогают снизить уровень холестерина. Антиагрегантные препараты, такие как аспирин, помогают предотвратить образование тромбов, а различные антигипертензивные препараты обычно используются для контроля артериального давления. Если объединенные усилия по изменению факторов риска и медикаментозной терапии недостаточны для контроля симптомов или борьбы с неминуемой угрозой ишемических событий, врач может прибегнуть к интервенционным или хирургическим процедурам для устранения обструкции. [89]

Уход

Лечение установленного заболевания может включать прием лекарств для снижения уровня холестерина, таких как статины , лекарства от артериального давления или лекарства, которые снижают свертываемость крови, такие как аспирин . [6] Также может быть проведен ряд процедур, таких как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [6]

Медицинское лечение часто фокусируется на облегчении симптомов. Однако меры, направленные на уменьшение основного атеросклероза — в отличие от простого лечения симптомов — более эффективны. [90] Немедикаментозные средства обычно являются первым методом лечения, например, отказ от курения и регулярные физические упражнения. [91] [92] Если эти методы не работают, лекарства обычно являются следующим шагом в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и, с улучшениями, все чаще становятся наиболее эффективным методом в долгосрочной перспективе. [93]

Ключом к более эффективным подходам является объединение нескольких различных стратегий лечения. [94] Кроме того, для таких подходов, как поведение транспорта липопротеинов, которые, как было показано, дают наибольший успех, принятие более агрессивных стратегий комбинированного лечения, принимаемых ежедневно и в течение неопределенного времени, как правило, дает лучшие результаты, как до, так и особенно после того, как у людей проявляются симптомы. [90]

Статины

Группа лекарств, называемых статинами, широко назначается для лечения атеросклероза. Они продемонстрировали свою эффективность в снижении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с высоким уровнем холестерина при небольшом количестве побочных эффектов. [95] Вторичная профилактическая терапия, которая включает высокоинтенсивные статины и аспирин, рекомендуется многопрофильными рекомендациями для всех пациентов с историей ASCVD (атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание) для предотвращения рецидива ишемической болезни сердца, ишемического инсульта или заболевания периферических артерий. [96] [97] Однако назначение и соблюдение этих соответствующих рекомендациям методов лечения отсутствуют, особенно среди молодых пациентов и женщин. [98] [99]

Статины работают путем ингибирования HMG-CoA (гидроксиметилглутарил-коэнзим А) редуктазы, печеночного фермента, ограничивающего скорость в биохимическом пути производства холестерина. Ингибируя этот фермент, ограничивающий скорость, организм не может вырабатывать холестерин эндогенно, тем самым снижая уровень сывороточного холестерина ЛПНП. Это снижение эндогенного производства холестерина заставляет организм затем извлекать холестерин из других клеточных источников, повышая уровень сывороточного холестерина ЛПВП. [ необходима цитата ] Эти данные в основном относятся к мужчинам среднего возраста, и выводы менее очевидны для женщин и людей старше 70 лет. [100]

Операция

Когда атеросклероз становится тяжелым и вызывает необратимую ишемию , например, потерю ткани в случае заболевания периферических артерий , может быть показано хирургическое вмешательство. Сосудистое шунтирование может восстановить поток вокруг пораженного сегмента артерии, а ангиопластика со стентированием или без него может повторно открыть суженные артерии и улучшить кровоток. Аортокоронарное шунтирование без манипуляции восходящей аорты продемонстрировало снижение частоты послеоперационного инсульта и смертности по сравнению с традиционной коронарной реваскуляризацией с использованием искусственного кровообращения. [101]

Другой

Имеются данные о том, что некоторые антикоагулянты , в частности варфарин , которые подавляют образование тромбов, вмешиваясь в метаболизм витамина К , могут на самом деле способствовать артериальной кальцификации в долгосрочной перспективе, несмотря на снижение образования тромбов в краткосрочной перспективе. [102] [103] [104] [105] [ чрезмерное цитирование ] Кроме того, небольшие молекулы, такие как 3-гидроксибензальдегид и протокатеховый альдегид, продемонстрировали сосудопротекторное действие, снижая риск атеросклероза. [106] [107]

Эпидемиология

Сердечно-сосудистые заболевания, которые в основном являются клиническим проявлением атеросклероза, являются одной из основных причин смерти во всем мире. [108]

Почти у всех детей старше 10 лет в развитых странах есть аортальные жировые полосы, а коронарные жировые полосы начинаются в подростковом возрасте . [109] [110] [111]

В 1953 году было опубликовано исследование, в котором изучались результаты 300 вскрытий, проведенных на американских солдатах, погибших в Корейской войне . Несмотря на то, что средний возраст солдат составлял всего 22 года, у 77% из них были видимые признаки коронарного атеросклероза. Это исследование показало, что сердечные заболевания могут поражать людей в более молодом возрасте и являются проблемой не только для пожилых людей. [112] [113] [114]

В 1992 году в отчете было показано, что микроскопические жировые полосы были обнаружены в левой передней нисходящей артерии у более чем 50% детей в возрасте 10–14 лет, а у 8% были еще более серьезные поражения с большим количеством скоплений внеклеточных липидов. [115]

В отчете 2005 года об исследовании, проведенном в период с 1985 по 1995 год, было обнаружено, что около 87% аорт и 30% коронарных артерий в возрастной группе 5–14 лет имели жировые полосы, которые увеличивались с возрастом. [116]

Этимология

Следующие термины похожи, но различны как по написанию, так и по значению, и их легко спутать: артериосклероз , артериолосклероз и атеросклероз. Артериосклероз — это общий термин, описывающий любое затвердение (и потерю эластичности) средних или крупных артерий (от греч. ἀρτηρία (artēria)  «артерия» и σκλήρωσις (sklerosis)  «затвердение»); артериолосклероз — это любое затвердение (и потеря эластичности) артериол (мелких артерий); атеросклероз — это затвердение артерии, вызванное, в частности, атероматозной бляшкой (от др.-греч. ἀθήρα (athḗra)  «кашица»). Термин атерогенный используется для веществ или процессов, которые вызывают образование атеромы . [117]

Экономика

В 2011 году коронарный атеросклероз входил в десятку самых дорогих заболеваний, наблюдаемых во время госпитализации в стационарах в США, при этом совокупные расходы на стационарное лечение составили 10,4 млрд долларов США. [118]

Исследовать

Липиды

Показателем роли липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в атеросклерозе является редкий человеческий генетический вариант ЛПВП Apo-A1 Milano . Небольшое краткосрочное исследование с использованием бактериально синтезированного человеческого ЛПВП Apo-A1 Milano у людей с нестабильной стенокардией дало довольно резкое снижение измеренного объема коронарных бляшек всего за шесть недель по сравнению с обычным увеличением объема бляшек у тех, кто был рандомизирован в группу плацебо. Исследование было опубликовано в JAMA в начале 2006 года. [ необходима цитата ] Текущая работа, начатая в 1990-х годах, может привести к клиническим испытаниям на людях — вероятно, примерно к 2008 году. [ требуется обновление ] Они могут использовать синтезированный ЛПВП Apo-A1 Milano напрямую или могут использовать методы переноса генов для передачи способности синтезировать липопротеин Apo-A1 Milano HD. [ необходима цитата ]

Методы повышения концентрации частиц ЛПВП, которые в некоторых исследованиях на животных в значительной степени обращают вспять и удаляют атеромы, разрабатываются и исследуются. [ требуется цитата ] Однако повышение ЛПВП любыми способами не обязательно полезно. Например, препарат торцетрапиб является наиболее эффективным средством, известным в настоящее время для повышения ЛПВП (до 60%). Однако в клинических испытаниях он также увеличил смертность на 60%. Все исследования, касающиеся этого препарата, были остановлены в декабре 2006 года. [119]

Действия макрофагов приводят к прогрессированию атеросклеротических бляшек. Иммуномодуляция атеросклероза — это термин для методов, которые модулируют функцию иммунной системы для подавления этого действия макрофагов. [120]

Участие цепной реакции перекисного окисления липидов в атерогенезе [121] послужило толчком к исследованию защитной роли тяжелых изотопов ( дейтерированных ) полиненасыщенных жирных кислот (D-ПНЖК), которые менее подвержены окислению, чем обычные ПНЖК (H-ПНЖК). ПНЖК являются незаменимыми питательными веществами — они участвуют в метаболизме в той самой форме, в которой они потребляются с пищей. У трансгенных мышей , которые являются моделью для метаболизма липопротеинов, подобного человеческому, добавление D-ПНЖК в рацион действительно снизило набор веса, улучшило обработку холестерина и уменьшило атеросклеротическое повреждение аорты. [122] [123]

миРНК

МикроРНК (miRNA) имеют комплементарные последовательности в 3' UTR и 5' UTR целевых мРНК генов, кодирующих белки, и вызывают расщепление мРНК или подавление трансляционного аппарата. В пораженных сосудах миРНК дисрегулируются и высоко экспрессируются. miR-33 обнаруживается при сердечно-сосудистых заболеваниях. [124] Он участвует в инициации и прогрессировании атеросклероза, включая липидный метаболизм , сигнализацию инсулина и гомеостаз глюкозы , прогрессирование и пролиферацию типа клеток и дифференциацию миелоидных клеток . Было обнаружено, что у грызунов ингибирование miR-33 повышает уровень ЛПВП, а экспрессия miR-33 снижается у людей с атеросклеротическими бляшками. [125] [126] [127]

miR-33a и miR-33b расположены на интроне 16 гена белка 2, связывающего регуляторный элемент стерола человека ( SREBP2 ) на хромосоме 22 и интроне 17 гена SREBP1 на хромосоме 17. [128] miR-33a/b регулирует гомеостаз холестерина/липидов, связываясь с 3'UTR генов, участвующих в транспорте холестерина, таких как транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), и усиливает или подавляет его экспрессию. Исследования показали, что ABCA1 опосредует транспорт холестерина из периферических тканей в аполипопротеин-1, а также важен в обратном пути транспорта холестерина, где холестерин доставляется из периферических тканей в печень, где он может выводиться в желчь или преобразовываться в желчные кислоты перед выведением. [124] Таким образом, мы знаем, что ABCA1 играет важную роль в предотвращении накопления холестерина в макрофагах. При усилении функции miR-33 уровень ABCA1 снижается, что приводит к снижению оттока клеточного холестерина к apoA-1. С другой стороны, при ингибировании функции miR-33 уровень ABCA1 повышается и увеличивает отток холестерина к apoA-1 . Подавление miR-33 приведет к снижению клеточного холестерина и повышению уровня ЛПВП в плазме посредством регуляции экспрессии ABCA1. [129]

Сахар, циклодекстрин , удалял холестерин, который накапливался в артериях мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. [130]

повреждение ДНК

Старение является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Причинную основу, посредством которой старение опосредует свое воздействие, независимо от других признанных факторов риска, еще предстоит определить. Были рассмотрены доказательства ключевой роли повреждения ДНК в старении сосудов. [131] [132] [133] Обнаружено, что 8-oxoG , распространенный тип окислительного повреждения ДНК , накапливается в гладкомышечных клетках сосудов бляшек, макрофагах и эндотелиальных клетках , [134] таким образом связывая повреждение ДНК с образованием бляшек. Разрывы нитей ДНК также увеличиваются в атеросклеротических бляшках. [134] Синдром Вернера (СВ) является преждевременным старением у людей. [135] СВ вызывается генетическим дефектом в геликазе RecQ , которая используется в нескольких процессах восстановления, которые удаляют повреждения из ДНК . У пациентов с WS развивается значительное бремя атеросклеротических бляшек в их коронарных артериях и аорте : кальцификация аортального клапана также часто наблюдается. [132] Эти результаты связывают чрезмерное невосстановленное повреждение ДНК с преждевременным старением и ранним развитием атеросклеротических бляшек (см. теорию повреждения ДНК при старении ). [ необходима цитата ]

Микроорганизмы

Микробиота — все микроорганизмы в организме — может способствовать атеросклерозу многими способами: модуляция иммунной системы , изменения метаболизма , переработка питательных веществ и выработка определенных метаболитов, которые могут попадать в кровообращение. [136] Одним из таких метаболитов, вырабатываемых кишечными бактериями , является триметиламин N-оксид (ТМАО). Его уровни были связаны с атеросклерозом в исследованиях на людях, а исследования на животных предполагают , что может быть причинно-следственная связь. Была отмечена связь между бактериальными генами, кодирующими триметиламинлиазы — ферменты, участвующие в образовании ТМАО — и ​​атеросклерозом. [137] [136]

Клетки гладких мышц сосудов

Клетки гладких мышц сосудов играют ключевую роль в атерогенезе и исторически считались полезными для стабильности бляшек, образуя защитную фиброзную оболочку и синтезируя компоненты внеклеточного матрикса , придающие прочность. [138] [139] Однако, в дополнение к фиброзной оболочке, клетки гладких мышц сосудов также дают начало многим типам клеток, обнаруженным в ядре бляшки, и могут модулировать свой фенотип, как для повышения, так и для снижения стабильности бляшки. [138] [140] [141] [142] Клетки гладких мышц сосудов демонстрируют выраженную пластичность в атеросклеротической бляшке и могут изменять свой профиль экспрессии генов, чтобы напоминать различные другие типы клеток, включая макрофаги , миофибробласты , мезенхимальные стволовые клетки и остеохондроциты. [143] [144] [138] Важно отметить, что эксперименты по отслеживанию генетической линии однозначно показали, что 40–90 % клеток, находящихся в бляшках, являются производными от гладкомышечных клеток сосудов, [141] [142] поэтому важно исследовать роль гладкомышечных клеток сосудов в атеросклерозе, чтобы определить новые терапевтические цели.

Примечания

  1. ^ Также артериосклеротическое заболевание сосудов ( АСЗС )

Ссылки

  1. ^ abcde «Каковы признаки и симптомы атеросклероза? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. . Получено 5 ноября 2017 г. .
  2. ^ ab "Что вызывает атеросклероз? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Получено 6 ноября 2017 г.
  3. ^ «Новая концепция заболеваний сердца считает причиной дефицит витамина С». DAIC (Диагностическая и интервенционная кардиология) . 27 апреля 2015 г. Получено 06.02.2022 .
  4. ^ ab «Кто подвержен риску атеросклероза?». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Получено 5 ноября 2017 г.
  5. ^ abc "Как предотвратить или отсрочить атеросклероз? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Получено 6 ноября 2017 г.
  6. ^ abcde «Как лечат атеросклероз? — NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Получено 6 ноября 2017 г.
  7. ^ ab Aronow WS, Fleg JL, Rich MW (2013). Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых людей Треша и Аронова, пятое издание. CRC Press. стр. 171. ISBN 978-1-84214-544-9.
  8. ^ "Артериосклероз / атеросклероз - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 2021-05-06 .
  9. ^ abc Scipione, Corey A.; Hyduk, Sharon J.; Polenz, Chanele K.; Cybulsky, Myron I. (декабрь 2023 г.). «Раскрытие скрытого ландшафта артериальных заболеваний при разрешении на уровне одной клетки». Канадский журнал кардиологии . 39 (12): 1781–1794. doi :10.1016/j.cjca.2023.09.009.
  10. ^ abc "Что такое атеросклероз? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Получено 6 ноября 2017 г.
  11. ^ Tsukahara, Tamotsu; Tsukahara, Ryoko; Haniu, Hisao; Matsuda, Yoshikazu; Murakami-Murofushi, Kimiko (2015-09-05). «Циклическая фосфатидная кислота ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов из эндотелиальных клеток коронарных артерий человека с диабетом через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом». Молекулярная и клеточная эндокринология . 412 : 320–329. doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  12. ^ Линд Л. (август 2003 г.). «Циркулирующие маркеры воспаления и атеросклероза». Атеросклероз . 169 (2): 203–214. doi :10.1016/s0021-9150(03)00012-1. PMID  12921971.
  13. ^ «Как диагностируется атеросклероз? — NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. . Получено 6 ноября 2017 г. .
  14. ^ Информация (США), Национальный центр биотехнологии (1998), "Атеросклероз", Гены и заболевания [Интернет] , Национальный центр биотехнологической информации (США) , получено 21 ноября 2023 г.
  15. ^ Рот Г.А., Менса Г.А., Джонсон К.О., Аддолорато Г., Аммирати Э., Баддур Л.М. и др. (декабрь 2020 г.). «Глобальное бремя сердечно-сосудистых заболеваний и факторы риска, 1990-2019 гг.: обновленная информация из исследования ГББ 2019 г.». Журнал Американского колледжа кардиологов . 76 (25): 2982–3021. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.010. ПМЦ 7755038 . ПМИД  33309175. 
  16. ^ Song P, Fang Z, Wang H, Cai Y, Rahimi K, Zhu Y и др. (май 2020 г.). «Глобальная и региональная распространенность, бремя и факторы риска атеросклероза сонных артерий: систематический обзор, метаанализ и модельное исследование». The Lancet. Глобальное здравоохранение . 8 (5): e721–e729. doi : 10.1016/S2214-109X(20)30117-0 . hdl : 10044/1/78967 . PMID  32353319. S2CID  218474949.
  17. ^ Topol EJ, Califf RM (2007). Учебник сердечно-сосудистой медицины. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2. ISBN 978-0-7817-7012-5.
  18. ^ Шор А (2008). Хламидийное атеросклерозное поражение: обнаружение, диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. стр. 8. ISBN 978-1-84628-810-4.
  19. ^ "Эволюционная потеря генов может помочь объяснить, почему только люди подвержены сердечным приступам". ScienceDaily . Получено 21.11.2023 .
  20. ^ Росс Р. (апрель 1993 г.). «Патогенез атеросклероза: перспективы 1990-х годов». Nature . 362 (6423): 801–9. Bibcode :1993Natur.362..801R. doi :10.1038/362801a0. PMID  8479518. S2CID  4282916.
  21. ^ Атеросклероз. Гарвардские медицинские публикации Гарвардские медицинские публикации. Темы здравоохранения A – Z, (2011)
  22. ^ abc "Атеросклероз". Национальный институт сердца, легких и крови. 2011.
  23. ^ ab Velican D, Velican C (июнь 1979). «Исследование фиброзных бляшек, возникающих в коронарных артериях детей». Атеросклероз . 33 (2): 201–205. doi :10.1016/0021-9150(79)90117-5. PMID  475879.
  24. ^ Flora GC, Baker AB, Loewenson RB, Klassen AC (ноябрь 1968 г.). «Сравнительное исследование церебрального атеросклероза у мужчин и женщин». Circulation . 38 (5): 859–69. doi : 10.1161/01.CIR.38.5.859 . PMID  5697685.
  25. ^ ab Аритмия. Фонд сердца и инсульта. "Heart disease - Arrhythmia - Heart and Stroke Foundation of Canada". Архивировано из оригинала 2014-02-03 . Получено 2014-01-31 .(2011)
  26. ^ Симс Н.Р., Мейдерман Х (январь 2010 г.). «Митохондрии, окислительный метаболизм и гибель клеток при инсульте» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1802 (1): 80–91. дои : 10.1016/j.bbadis.2009.09.003. ПМИД  19751827.
  27. ^ Roquer, J.; Ois, Angel (2010), Preedy, Victor R.; Watson, Ronald R. (ред.), «Атеросклеротическое бремя и смертность», Справочник по бремени болезней и показателям качества жизни , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, стр. 899–918, doi :10.1007/978-0-387-78665-0_51, ISBN 978-0-387-78665-0, получено 2023-11-10
  28. ^ Энос У. Ф., Холмс Р. Х., Бейер Дж. (1953). «Коронарная болезнь среди солдат США, погибших в бою в Корее: предварительный отчет». JAMA . 152 (12): 1090–93. doi :10.1001/jama.1953.03690120006002. PMID  13052433.Средний возраст был рассчитан на основе возраста 200 солдат. Возраст почти 100 мужчин не был указан.
  29. ^ Li X, Fang P, Li Y, Kuo YM, Andrews AJ, Nanayakkara G, Johnson C, Fu H, Shan H, Du F, Hoffman NE, Yu D, Eguchi S, Madesh M, Koch WJ, Sun J, Jiang X, Wang H, Yang X (июнь 2016 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода опосредуют активацию эндотелиальных клеток, вызванную лизофосфатидилхолином». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (6): 1090–100. doi :10.1161/ATVBAHA.115.306964. PMC 4882253. PMID  27127201 . 
  30. ^ Botts SR, Fish JE, Howe KL (декабрь 2021 г.). «Дисфункциональный сосудистый эндотелий как движущая сила атеросклероза: новые знания о патогенезе и лечении». Frontiers in Pharmacology . 12 : 787541. doi : 10.3389/fphar.2021.787541 . PMC 8727904. PMID  35002720 . 
  31. ^ Уильямс К.Дж., Табас И. (май 1995 г.). «Гипотеза раннего атерогенеза об ответе на задержку». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 15 (5): 551–61. doi :10.1161/01.ATV.15.5.551. PMC 2924812. PMID  7749869 . 
  32. ^ Авирам М., Фурман Б. (ноябрь 1998 г.). «Окисление ЛПНП макрофагами артериальной стенки зависит от окислительного статуса в липопротеине и в клетках: роль прооксидантов против антиоксидантов». Молекулярная и клеточная биохимия . 188 (1–2): 149–59. doi :10.1023/A:1006841011201. PMID  9823020. S2CID  12222110.
  33. ^ abcdefghijklmnopq «Атеросклероз | NHLBI, NIH». 24 марта 2022 г.
  34. ^ Кэмпбелл LA, Розенфельд ME (июль 2015 г.). «Инфекция и развитие атеросклероза». Arch Med Res . 46 (5): 339–50. doi :10.1016/j.arcmed.2015.05.006. PMC 4524506. PMID  26004263 . 
  35. ^ Синха А, Файнстайн МДж (март 2019 г.). «Проявления ишемической болезни сердца при ВИЧ: что, как и почему». Канадский журнал кардиологии . 35 (3): 270–279. doi : 10.1016/j.cjca.2018.11.029. PMC 9532012. PMID 30825949.  S2CID 73469601  . 
  36. ^ Enas EA, Kuruvila A, Khanna P, Pitchumoni CS, Mohan V (октябрь 2013 г.). «Преимущества и риски терапии статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у азиатских индийцев — группы населения с самым высоким риском преждевременной ишемической болезни сердца и диабета». The Indian Journal of Medical Research . 138 (4): 461–91. PMC 3868060. PMID  24434254 . 
  37. ^ Индийская кардиологическая ассоциация. Почему южноазиаты? Веб-сайт. 30 апреля 2015 г. http://indianheartassociation.org/why-indians-why-south-asians/overview/
  38. ^ Tyrrell DJ, Blin MB, Song J, Wood SC, Zhang M, Beard DA, Goldstein DR (январь 2020 г.). «Возрастная митохондриальная дисфункция ускоряет атерогенез». Circulation Research . 126 (3): 298–314. doi :10.1161/CIRCRESAHA.119.315644. PMC 7006722. PMID  31818196 . 
  39. ^ Великан С, Великан Д (март 1985). «Различия в характере атеросклеротического поражения между неразветвленными областями и соседними точками разветвления человеческих коронарных артерий». Атеросклероз . 54 (3): 333–342. doi :10.1016/0021-9150(85)90126-1. PMID  3994786.
  40. ^ Бориссофф JI, Спронк HM, Хенеман S, тен Кейт H (июнь 2009). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте «коагуляции-атерогенеза»?». Cardiovascular Research . 82 (3): 392–403. doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID  19228706.
  41. ^ Борисов Дж.И., Хинеман С., Килинч Э., Кассак П., Ван Орле Р., Винкерс К., Говерс-Римслаг Дж.В., Хамуляк К., Хакенг Т.М., Даемен М.Дж., Тен Кейт Х., Спронк Х.М. (август 2010 г.). «Ранний атеросклероз демонстрирует усиленное прокоагулянтное состояние». Тираж . 122 (8): 821–30. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121 . ПМИД  20697022.
  42. ^ Бориссофф JI, Спронк HM, тен Кейт H (май 2011). «Гемостатическая система как модулятор атеросклероза». The New England Journal of Medicine . 364 (18): 1746–60. doi :10.1056/NEJMra1011670. PMID  21542745.
  43. ^ Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины национальных академий (2005). Диетические рекомендации по потреблению энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот (макронутриентов). National Academies Press. С. 481–484. doi :10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0.
  44. ^ Mozaffarian D, Rimm EB, Herrington DM (ноябрь 2004 г.). «Пищевые жиры, углеводы и прогрессирование коронарного атеросклероза у женщин в постменопаузе». Американский журнал клинического питания . 80 (5): 1175–84. doi : 10.1093/ajcn/80.5.1175. PMC 1270002. PMID  15531663. 
  45. ^ Bhatt DL, Topol EJ (июль 2002 г.). «Необходимо проверить гипотезу артериального воспаления». Circulation . 106 (1): 136–40. doi : 10.1161/01.CIR.0000021112.29409.A2 . PMID  12093783.
  46. ^ Гриффин М., Фрейзер А., Джонсон А., Коллинз П., Оуэнс Д., Томкин Г. Х. (июнь 1998 г.). «Клеточный синтез холестерина — связь с постпрандиальной глюкозой и инсулином после потери веса». Атеросклероз . 138 (2): 313–8. doi :10.1016/S0021-9150(98)00036-7. PMID  9690914.
  47. ^ King CR, Knutson KL, Rathouz PJ, Sidney S, Liu K, Lauderdale DS (декабрь 2008 г.). «Короткая продолжительность сна и кальцификация коронарных артерий». JAMA . 300 (24): 2859–66. doi :10.1001/jama.2008.867. PMC 2661105 . PMID  19109114. 
  48. ^ Provost EB, Madhloum N, Int Panis L, De Boever P, Nawrot TS (2015). «Толщина интима-медиа сонной артерии, маркер субклинического атеросклероза и воздействие твердых частиц в воздухе: метааналитические данные». PLOS ONE . 10 (5): e0127014. Bibcode : 2015PLoSO..1027014P. doi : 10.1371/journal.pone.0127014 . PMC 4430520. PMID  25970426 . 
  49. ^ Adar SD, Sheppard L, Vedal S, Polak JF, Sampson PD, Diez Roux AV, Budoff M, Jacobs DR, Barr RG, Watson K, Kaufman JD (23 апреля 2013 г.). «Загрязнение воздуха мелкими частицами и прогрессирование толщины интима-медиа сонной артерии: перспективное когортное исследование на основе многоэтнического исследования атеросклероза и загрязнения воздуха». PLOS Medicine . 10 (4): e1001430. doi : 10.1371/journal.pmed.1001430 . PMC 3637008 . PMID  23637576. Этот ранний анализ от MESA предполагает, что более высокие долгосрочные концентрации PM2.5 связаны с более высокой прогрессией IMT и что более значительное снижение PM2.5 связано с более медленной прогрессией IMT. 
  50. ^ Wang CH, Jeng JS, Yip PK, Chen CL, Hsu LI, Hsueh YM и др. (апрель 2002 г.). «Биологический градиент между длительным воздействием мышьяка и атеросклерозом сонной артерии». Circulation . 105 (15): 1804–1809. doi : 10.1161/01.cir.0000015862.64816.b2 . PMID  11956123. S2CID  535580.
  51. ^ «Лечение гипотиреоза снижает риск атеросклероза». American Family Physician . 69 (3): 656. 1 февраля 2004 г.
  52. ^ Bale BF, Doneen AL, Vigerust DJ (апрель 2017 г.). «Пародонтальные патогены высокого риска способствуют патогенезу атеросклероза». Postgraduate Medical Journal . 93 (1098): 215–220. doi :10.1136/postgradmedj-2016-134279. PMC 5520251. PMID  27899684 . 
  53. ^ "Пищевые пирамиды: источник питания, Гарвардская школа общественного здравоохранения". Архивировано из оригинала 26 декабря 2007 года . Получено 25 ноября 2007 года .
  54. ^ Staprãns I, Rapp JH, Pan XM, Hardman DA, Feingold KR (апрель 1996 г.). «Окисленные липиды в рационе ускоряют развитие жировых полос у кроликов, питающихся холестерином». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 16 (4): 533–8. doi :10.1161/01.atv.16.4.533. PMID  8624775.
  55. ^ Song JH, Fujimoto K, Miyazawa T (декабрь 2000 г.). «Полиненасыщенные (n-3) жирные кислоты, восприимчивые к перекисному окислению, увеличиваются в плазме и тканевых липидах крыс, которых кормили маслами, содержащими докозагексаеновую кислоту». Журнал питания . 130 (12): 3028–33. doi : 10.1093/jn/130.12.3028 . PMID  11110863.
  56. ^ Yap SC, Choo YM, Hew NF, Yap SF, Khor HT, Ong AS, Goh SH (декабрь 1995 г.). «Окислительная восприимчивость липопротеинов низкой плотности у кроликов, получавших атерогенную диету, содержащую кокосовое, пальмовое или соевое масла». Липиды . 30 (12): 1145–50. doi :10.1007/BF02536616. PMID  8614305. S2CID  3960289.
  57. ^ Greco AV, Mingrone G (1990). «Сывороточный и билиарный липидный профиль у кроликов, получающих диету, обогащенную ненасыщенными жирными кислотами». Experimental Pathology . 40 (1): 19–33. doi :10.1016/S0232-1513(11)80281-1. PMID  2279534.
  58. ^ «Ученый в возрасте 98 лет бросает вызов общепринятым взглядам на причины сердечных заболеваний». medicalxpress.com .
  59. ^ Mattes RD (декабрь 2005 г.). «Вкус жира и метаболизм липидов у людей». Physiology & Behavior . 86 (5): 691–7. doi :10.1016/j.physbeh.2005.08.058. PMID  16249011. S2CID  33916150. Прогорклый запах окисленного жира легко обнаружить.
  60. ^ Dobarganes C, Márquez-Ruiz G (март 2003 г.). «Окисленные жиры в пищевых продуктах». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care . 6 (2): 157–163. doi :10.1097/00075197-200303000-00004. PMID  12589185. S2CID  21085461.
  61. ^ "Диетические добавки". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 4 февраля 2020 г.
  62. ^ Хан-Мерчант Н., Пенуметча М., Мейлхак О., Партасарати С. (ноябрь 2002 г.). «Окисленные жирные кислоты способствуют атеросклерозу только в присутствии пищевого холестерина у мышей с нокаутом рецепторов липопротеинов низкой плотности». Журнал питания . 132 (11): 3256–3262. doi : 10.1093/jn/132.11.3256 . PMID  12421837.
  63. ^ "Атеросклероз". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 2 июля 2021 г.
  64. ^ Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA, Kelley JL, Cayatte AJ, Mowery J (декабрь 1992 г.). «Атеросклероз. Потенциальные цели для стабилизации и регрессии». Circulation . 86 (6 Suppl): III117–23. PMID  1424045.
  65. ^ ab Linton MF, Yancey PG, Davies SS, Jerome WG, Linton EF, Song WL и др. (2000). «Роль липидов и липопротеинов при атеросклерозе». Endotext . PMID  26844337. NBK343489.
  66. ^ Robbins CS, Hilgendorf I, Weber GF, Theurl I, Iwamoto Y, Figueiredo JL, Gorbatov R, Sukhova GK, Gerhardt LM, Smyth D, Zavitz CC, Shikatani EA, Parsons M, van Rooijen N, Lin HY, Husain M, Libby P, Nahrendorf M, Weissleder R, Swirski FK (сентябрь 2013 г.). "Локальная пролиферация доминирует над накоплением макрофагов в очагах поражения при атеросклерозе". Nature Medicine . 19 (9): 1166–72. doi :10.1038/nm.3258. PMC 3769444 . PMID  23933982. 
  67. ^ Miller JD (июнь 2013 г.). «Сердечно-сосудистая кальцификация: кольцевидное происхождение». Nature Materials . 12 (6): 476–478. Bibcode :2013NatMa..12..476M. doi :10.1038/nmat3663. PMID  23695741.
  68. ^ Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ (май 1987). «Компенсаторное расширение атеросклеротических коронарных артерий человека». The New England Journal of Medicine . 316 (22): 1371–5. doi :10.1056/NEJM198705283162204. PMID  3574413.
  69. ^ "Коронарный атеросклероз — фиброзная бляшка с кальцификацией". www.pathologyatlas.ro . Получено 25.03.2010 .
  70. ^ Janoudi A, Shamoun FE, Kalavakunta JK, Abela GS (июль 2016 г.). «Артериальное воспаление, вызванное кристаллами холестерина, и дестабилизация атеросклеротической бляшки». European Heart Journal . 37 (25): 1959–67. doi : 10.1093/eurheartj/ehv653 . PMID  26705388.
  71. ^ Maton A, Hopkins RL, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, et al. (1993). Биология человека и здоровье . Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0. OCLC  32308337.
  72. ^ ab «Каковы признаки и симптомы ишемической болезни сердца?». www.nhlbi.nih.gov . 29 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2015 г. Получено 2 июля 2021 г.
  73. ^ Wang J, Michelitsch T, Wunderlin A, Mahadeva R (6 апреля 2009 г.). «Старение как следствие неправильного восстановления — новая теория старения». Nature Precedings . arXiv : 0904.0575 . doi :10.1038/npre.2009.2988.2. S2CID  2179468.
  74. ^ Ван-Микелич Дж., Мичелич Т. (2015). «Старение как процесс накопления ошибок ремонта». arXiv : 1503.07163 [q-bio.TO].
  75. ^ Ван-Михелитч Дж., Михелитч Т.М. (2015). «Механизм неправильного восстановления в развитии атеросклеротических бляшек». arXiv : 1505.01289 [q-bio.TO].
  76. ^ Росс Р. (январь 1999 г.). «Атеросклероз — воспалительное заболевание». The New England Journal of Medicine . 340 (2): 115–26. doi :10.1056/NEJM199901143400207. PMID  9887164.
  77. ^ Finn AV, Nakano M, Narula J, Kolodgie FD, Virmani R (июль 2010 г.). «Концепция уязвимой/нестабильной бляшки». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (7): 1282–92. doi : 10.1161/ATVBAHA.108.179739 . PMID  20554950.
  78. ^ Didangelos A, Simper D, Monaco C, Mayr M (май 2009). «Протеомика острых коронарных синдромов». Current Atherosclerosis Reports . 11 (3): 188–95. doi :10.1007/s11883-009-0030-x. PMID  19361350. S2CID  41219190.
  79. ^ ab Tarkin JM, Dweck MR, Evans NR, Takx RA, Brown AJ, Tawakol A и др. (февраль 2016 г.). «Визуализация атеросклероза». Circulation Research . 118 (4): 750–769. doi :10.1161/CIRCRESAHA.115.306247. PMC 4756468. PMID  26892971 . 
  80. ^ Stary HC, Chandler AB, Dinsmore RE, Fuster V , Glagov S, Insull W и др. (сентябрь 1995 г.). «Определение поздних типов атеросклеротических поражений и гистологическая классификация атеросклероза. Отчет Комитета по сосудистым поражениям Совета по артериосклерозу Американской кардиологической ассоциации». Циркуляция . 92 (5): 1355–1374. doi : 10.1161/01.CIR.92.5.1355 . PMID  7648691.
  81. ^ Maseri A, Fuster V (апрель 2003 г.). «Есть ли уязвимая пластина?». Тираж . 107 (16): 2068–71. doi : 10.1161/01.CIR.0000070585.48035.D1 . PMID  12719286.
  82. ^ McGill HC, McMahan CA, Gidding SS (март 2008 г.). «Профилактика сердечных заболеваний в 21 веке: последствия исследования патобиологических детерминант атеросклероза у молодежи (PDAY)». Circulation . 117 (9): 1216–27. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717033 . PMID  18316498.
  83. ^ McNeal CJ, Dajani T, Wilson D, Cassidy-Bushrow AE, Dickerson JB, Ory M (январь 2010 г.). «Гиперхолестеринемия у молодежи: возможности и препятствия для предотвращения преждевременного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания». Current Atherosclerosis Reports . 12 (1): 20–8. doi :10.1007/s11883-009-0072-0. PMID  20425267. S2CID  37833889.
  84. ^ Райс Б. Х. (2014). «Молочные продукты и сердечно-сосудистые заболевания: обзор последних наблюдательных исследований». Current Nutrition Reports . 3 (2): 130–138. doi :10.1007/s13668-014-0076-4. PMC 4006120. PMID  24818071 . 
  85. ^ Kratz M, Baars T, Guyenet S (февраль 2013 г.). «Связь между потреблением жирных молочных продуктов и ожирением, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями». European Journal of Nutrition . 52 (1): 1–24. doi :10.1007/s00394-012-0418-1. PMID  22810464. S2CID  1360916.
  86. ^ Wang X, Ouyang Y, Liu J, Zhu M, Zhao G, Bao W, Hu FB (июль 2014 г.). «Потребление фруктов и овощей и смертность от всех причин, сердечно-сосудистые заболевания и рак: систематический обзор и метаанализ «доза-реакция» проспективных когортных исследований». BMJ . 349 : g4490. doi :10.1136/bmj.g4490. PMC 4115152 . PMID  25073782. 
  87. ^ Walker C, Reamy BV (апрель 2009 г.). «Диеты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: каковы доказательства?». American Family Physician . 79 (7): 571–8. PMID  19378874.
  88. ^ Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC, Shai I, Tuttle KR, Estruch R, Briel M (сентябрь 2011 г.). «Метаанализ сравнения средиземноморской диеты с диетой с низким содержанием жиров для модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». The American Journal of Medicine . 124 (9): 841–51.e2. doi :10.1016/j.amjmed.2011.04.024. PMID  21854893.
  89. ^ Paul P, Williams B, ред. (2009). «Сердечно-сосудистые, циркуляторные и гематологические функции». Учебник канадского медико-хирургического ухода Бруннера и Саддарта . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 730–1047. ISBN 978-0-7817-9989-8.
  90. ^ ab Fonarow G (2003). «Агрессивное лечение атеросклероза: время пришло». Cleve. Clin. J. Med . 70 (5): 431–434. doi :10.3949/ccjm.70.5.431. PMID  12785316.
  91. ^ Ambrose JA, Barua RS (май 2004 г.). «Патофизиология курения сигарет и сердечно-сосудистых заболеваний: обновление». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (10): 1731–7. doi : 10.1016/j.jacc.2003.12.047 . PMID  15145091.
  92. ^ Pigozzi F, Rizzo M, Fagnani F, Parisi A, Spataro A, Casasco M, Borrione P (июнь 2011 г.). «Эндотелиальная (дис)функция: цель физических упражнений для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Журнал спортивной медицины и физической подготовки . 51 (2): 260–267. PMID  21681161.
  93. ^ Гупта, Кешав Кумар; Али, Шаир; Сангхера, Ранджодх Сингх (июнь 2019 г.). «Фармакологические варианты лечения атеросклероза: обзор существующих доказательств». Кардиология и терапия . 8 (1): 5–20. doi :10.1007/s40119-018-0123-0. ISSN  2193-8261. PMC 6525235. PMID  30543029 . 
  94. ^ Koh KK, Han SH, Oh PC, Shin EK, Quon MJ (апрель 2010 г.). «Комбинированная терапия для лечения или профилактики атеросклероза: фокус на липидно-РААС-взаимодействии». Атеросклероз . 209 (2): 307–13. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.007. PMC 2962413. PMID  19800624 . 
  95. ^ Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. (Январь 2013). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID  23440795 . 
  96. ^ Virani SS, Smith SC, Stone NJ, Grundy SM (апрель 2020 г.). «Вторичная профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: сравнение последних рекомендаций США и Европы по дислипидемии». Circulation . 141 (14): 1121–1123. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044282 . PMID  32250694.
  97. ^ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS и др. (июнь 2019 г.). «Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA по контролю уровня холестерина в крови 2018 г.: отчет целевой группы Американской коллегии кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики». Журнал Американской коллегии кардиологов . 73 (24): e285–e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID  30423393.
  98. ^ Nanna MG, Wang TY, Xiang Q, Goldberg AC, Robinson JG, Roger VL и др. (август 2019 г.). «Различия в использовании статинов в обществе». Циркуляция: качество и результаты сердечно-сосудистых заболеваний . 12 (8): e005562. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005562. PMC 6903404. PMID 31416347  . 
  99. ^ Lee MT, Mahtta D, Ramsey DJ, Liu J, Misra A, Nasir K и др. (Июль 2021 г.). «Различия в сердечно-сосудистой помощи, связанные с полом, среди пациентов с преждевременными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями». JAMA Cardiology . 6 (7): 782–790. doi :10.1001/jamacardio.2021.0683. PMC 8060887. PMID 33881448  . 
  100. ^ Vos E, Rose CP (ноябрь 2005 г.). «Сомнение в преимуществах статинов». CMAJ . 173 (10): 1207, ответ автора 1210. doi :10.1503/cmaj.1050120. PMC 1277053 . PMID  16275976. 
  101. ^ Zhao DF, Edelman JJ, Seco M, Bannon PG, Wilson MK, Byrom MJ, Thourani V, Lamy A, Taggart DP, Puskas JD, Vallely MP (февраль 2017 г.). «Аортокоронарное шунтирование с манипуляцией восходящей аорты и без нее: сетевой метаанализ». Журнал Американского колледжа кардиологии . 69 (8): 924–936. doi : 10.1016/j.jacc.2016.11.071 . PMID  28231944.
  102. ^ Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM (сентябрь 2020 г.). «Добавки витамина K для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: где доказательства? Систематический обзор контролируемых испытаний». Nutrients . 12 (10): 2909. doi : 10.3390/nu12102909 . PMC 7598164 . PMID  32977548. 
  103. ^ Price PA, Faus SA, Williamson MK (февраль 2000 г.). «Варфарин-индуцированная кальцификация артерий ускоряется ростом и витамином D». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (2): 317–327. doi : 10.1161/01.ATV.20.2.317 . PMID  10669626.
  104. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM и др. (ноябрь 2004 г.). «Пищевое потребление менахинона связано с уменьшением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование». Журнал питания . 134 (11): 3100–3105. doi : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . PMID  15514282.
  105. ^ "Витамин К". Институт Лайнуса Полинга при Университете штата Орегон. Архивировано из оригинала 7 апреля 2010 года . Получено 25.03.2010 .
  106. ^ Kong BS, Cho YH, Lee EJ (2014). «G-белок-связанный эстрогеновый рецептор-1 участвует в защитном эффекте протокатехового альдегида против эндотелиальной дисфункции». PLOS ONE . ​​9 (11): e113242. Bibcode :2014PLoSO...9k3242K. doi : 10.1371/journal.pone.0113242 . PMC 4239058 . PMID  25411835. 
  107. ^ Kong BS, Im SJ, Lee YJ, Cho YH, Do YR, Byun JW и др. (2016). «Васкулопротекторные эффекты 3-гидроксибензальдегида против пролиферации VSMC и воспаления ECs». PLOS ONE . 11 (3): e0149394. Bibcode : 2016PLoSO..1149394K. doi : 10.1371/journal.pone.0149394 . PMC 4803227. PMID  27002821 . 
  108. ^ "10 основных причин смерти". www.who.int . Получено 2020-01-26 .
  109. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон; и Митчелл, Ричард Н. (2007). Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Saunders Elsevier. стр. 348-351 ISBN 978-1-4160-2973-1 
  110. ^ Стронг, Дж. П.; Макгилл, Х. К. (1969-05-06). «Педиатрические аспекты атеросклероза». Журнал исследований атеросклероза . 9 (3): 251–265. doi :10.1016/S0368-1319(69)80020-7. ISSN  0368-1319. PMID  5346899.
  111. ^ Zieske, Arthur W.; Malcom, Gray T.; Strong, Jack P. (январь 2002 г.). «Естественное течение и факторы риска атеросклероза у детей и молодежи: исследование PDAY». Pediatric Pathology & Molecular Medicine . 21 (2): 213–237. doi :10.1080/pdp.21.2.213.237. ISSN  1522-7952. PMID  11942537. S2CID  218896145.
  112. ^ Энос, Уильям Ф. (1953-07-18). «Коронарная болезнь среди солдат США, погибших в бою в Корее». Журнал Американской медицинской ассоциации . 152 (12): 1090–1093. doi :10.1001/jama.1953.03690120006002. ISSN  0002-9955. PMID  13052433.
  113. ^ "Остановка болезней сердца у детей". NutritionFacts.org . 15 июля 2014 г. Получено 08.12.2022 .
  114. ^ Уилсон, Дон П. (2000), Файнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Чрусос, Джордж (ред.), «Является ли атеросклероз детским заболеванием?», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  27809437 , получено 08.12.2022
  115. ^ Стронг, Джек П.; Малкольм, Грей Т.; Ньюман, Уильям П.; Оалманн, Маргарет К. (июнь 1992 г.). «Ранние поражения атеросклерозом в детстве и юности: естественное течение и факторы риска». Журнал Американского колледжа питания . 11 (sup1): 51S–54S. doi :10.1080/07315724.1992.10737984. ISSN  0731-5724. PMID  1619200.
  116. ^ Мендис, Шанти; Нордет, П.; Фернандес-Бритто, Дж. Э.; Стернби, Н. (01.03.2005). «Атеросклероз у детей и молодых взрослых: обзор исследования Всемирной организации здравоохранения и Международного общества и Федерации кардиологов по патобиологическим детерминантам атеросклероза у молодежи (1985–1995)». Global Heart . 1 (1): 3. doi : 10.1016/j.precon.2005.02.010 . ISSN  2211-8179.
  117. ^ «Атерогенный». Словарь Merriam-Webster .
  118. ^ Pfuntner A, Wier LM, Steiner C (декабрь 2013 г.). «Стоимость пребывания в больнице в Соединенных Штатах, 2011 г.». Статистический обзор HCUP (168). Роквилл, Мэриленд: Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения. PMID  24455786.
  119. ^ Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJ, Komajda M, Lopez-Sendon J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear CL, Revkin JH, Buhr KA, Fisher MR, Tall AR, Brewer B (ноябрь 2007 г.). «Эффекты торцетрапиба у пациентов с высоким риском коронарных событий». The New England Journal of Medicine . 357 (21): 2109–22. doi : 10.1056/NEJMoa0706628 . PMID  17984165.
  120. ^ Nilsson J, Hansson GK, Shah PK (январь 2005 г.). «Иммуномодуляция атеросклероза: значение для разработки вакцин». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (1): 18–28. doi : 10.1161/01.ATV.0000149142.42590.a2 . PMID  15514204.
  121. ^ Шпителлер Г. (ноябрь 2005 г.). «Связь процессов перекисного окисления липидов с атерогенезом: новая теория атерогенеза». Molecular Nutrition & Food Research . 49 (11): 999–1013. doi :10.1002/mnfr.200500055. PMID  16270286.
  122. ^ Berbée JF, Mol IM, Milne GL, Pollock E, Hoeke G, Lütjohann D, Monaco C, Rensen PC, van der Ploeg LH, Shchepinov MS (сентябрь 2017 г.). «Усиленные дейтерием полиненасыщенные жирные кислоты защищают от атеросклероза, снижая перекисное окисление липидов и гиперхолестеринемию». Атеросклероз . 264 : 100–107. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.916. PMID  28655430. S2CID  21408028.
  123. ^ Tsikas D (сентябрь 2017 г.). «Борьба с атеросклерозом с помощью тяжелых ПНЖК: первым является дейтрон, а не протон». Атеросклероз . 264 : 79–82. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.018. PMID  28756876.
  124. ^ ab Chen WJ, Yin K, Zhao GJ, Fu YC, Tang CK (июнь 2012 г.). «Магия и тайна микроРНК-27 при атеросклерозе». Атеросклероз . 222 (2): 314–23. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020. PMID  22307089.
  125. ^ Sacco J, Adeli K (июнь 2012 г.). «МикроРНК: новые роли в метаболизме липидов и липопротеинов». Current Opinion in Lipidology . 23 (3): 220–5. doi :10.1097/MOL.0b013e3283534c9f. PMID  22488426. S2CID  23814795.
  126. ^ Bommer GT, MacDougald OA (март 2011). «Регуляция липидного гомеостаза бифункциональным локусом SREBF2-miR33a». Клеточный метаболизм . 13 (3): 241–7. doi :10.1016/j.cmet.2011.02.004. PMC 3062104. PMID  21356514 . 
  127. ^ Rayner KJ, Sheedy FJ, Esau CC, Hussain FN, Temel RE, Parathath S, van Gils JM, Rayner AJ, Chang AN, Suarez Y, Fernandez-Hernando C, Fisher EA, Moore KJ (июль 2011 г.). «Антагонизм miR-33 у мышей способствует обратному транспорту холестерина и регрессии атеросклероза». Журнал клинических исследований . 121 (7): 2921–31. doi :10.1172/JCI57275. PMC 3223840. PMID  21646721 . 
  128. ^ Iwakiri Y (март 2012 г.). «Роль miR-33 в прогрессировании клеточного цикла и пролиферации клеток». Cell Cycle . 11 (6): 1057–8. doi : 10.4161/cc.11.6.19744 . PMID  22395363.
  129. ^ Singaraja RR, Stahmer B, Brundert M, Merkel M, Heeren J, Bissada N, Kang M, Timmins JM, Ramakrishnan R, Parks JS, Hayden MR, Rinninger F (август 2006 г.). «Печеночный АТФ-связывающий кассетный транспортер A1 является ключевой молекулой в метаболизме холестеринового эфира липопротеинов высокой плотности у мышей». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 26 (8): 1821–7. doi : 10.1161/01.ATV.0000229219.13757.a2 . PMID  16728652.
  130. ^ Циммер С, Гребе А, Бакке СС, Боде Н, Халворсен Б, Улас Т, Скьелланд М, Де Нардо Д, Лабзин Л.И., Керксиек А, Хемпель С, Хенека МТ, Хоксхерст В, Фицджеральд МЛ, Требичка Дж, Бьоркхем I, Густафссон Йо, Вестертерп М, Талль А.Р., Райт С.Д., Эспевик Т., Шульце Дж.Л., Никениг Г., Лютьоханн Д., Латц Э. (апрель 2016 г.). «Циклодекстрин способствует регрессии атеросклероза посредством перепрограммирования макрофагов». Наука трансляционной медицины . 8 (333): 333ра50. doi : 10.1126/scitranslmed.aad6100. ПМЦ 4878149 . PMID  27053774. 
    • Краткое содержание: Hesman Saey T (8 апреля 2016 г.). «Сахар может растворить холестерин». Science News.org .
  131. ^ Wu H, Roks AJ (февраль 2014 г.). «Геномная нестабильность и старение сосудов: фокус на нуклеотидную эксцизионную репарацию». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине . 24 (2): 61–8. doi :10.1016/j.tcm.2013.06.005. PMID  23953979.
  132. ^ ab Bautista-Niño PK, Portilla-Fernandez E, Vaughan DE, Danser AH, Roks AJ (май 2016 г.). «Повреждение ДНК: главный детерминант старения сосудов». International Journal of Molecular Sciences . 17 (5): 748. doi : 10.3390/ijms17050748 . PMC 4881569. PMID  27213333. 
  133. ^ Shah AV, Bennett MR (декабрь 2017 г.). «Механизмы старения и заболеваний макро- и микрососудов, зависящие от повреждения ДНК». European Journal of Pharmacology . 816 : 116–128. doi : 10.1016/j.ejphar.2017.03.050. PMID  28347738. S2CID  1034518.
  134. ^ ab Martinet W, Knaapen MW, De Meyer GR, Herman AG, Kockx MM (август 2002 г.). «Повышенные уровни окислительного повреждения ДНК и ферментов восстановления ДНК в атеросклеротических бляшках человека». Circulation . 106 (8): 927–32. doi : 10.1161/01.cir.0000026393.47805.21 . PMID  12186795.
  135. ^ Исида Т., Исида М., Таширо С., Ёшизуми М., Кихара Ю. (2014). «Роль повреждения ДНК в сердечно-сосудистых заболеваниях». Тиражный журнал . 78 (1): 42–50. doi : 10.1253/circj.CJ-13-1194 . ПМИД  24334614.
  136. ^ ab Barrington WT, Lusis AJ (декабрь 2017 г.). «Атеросклероз: связь между микробиомом кишечника и атеросклерозом». Nature Reviews. Кардиология . 14 (12): 699–700. doi :10.1038/nrcardio.2017.169. PMC 5815826. PMID 29099096  . 
  137. ^ Jie Z, Xia H, Zhong SL, Feng Q, Li S, Liang S и др. (октябрь 2017 г.). «Микробиом кишечника при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях». Nature Communications . 8 (1): 845. Bibcode :2017NatCo...8..845J. doi :10.1038/s41467-017-00900-1. PMC 5635030 . PMID  29018189. 
  138. ^ abc Harman JL, Jørgensen HF (октябрь 2019 г.). «Роль гладкомышечных клеток в стабильности бляшек: терапевтический потенциал таргетинга». British Journal of Pharmacology . 176 (19): 3741–3753. doi :10.1111/bph.14779. PMC 6780045 . PMID  31254285. 
  139. ^ Bennett MR, Sinha S, Owens GK (февраль 2016 г.). «Гладкомышечные клетки сосудов при атеросклерозе». Circulation Research . 118 (4): 692–702. doi :10.1161/CIRCRESAHA.115.306361. PMC 4762053. PMID  26892967 . 
  140. ^ Gomez D, Shankman LS, Nguyen AT, Owens GK (февраль 2013 г.). «Обнаружение модификаций гистонов в определенных локусах генов в отдельных клетках в гистологических срезах». Nature Methods . 10 (2): 171–177. doi :10.1038/nmeth.2332. PMC 3560316 . PMID  23314172. 
  141. ^ ab Wang Y, Dubland JA, Allahverdian S, Asonye E, Sahin B, Jaw JE и др. (май 2019 г.). «Гладкомышечные клетки вносят вклад в большинство пенистых клеток при атеросклерозе мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E)». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (5): 876–887. doi :10.1161/ATVBAHA.119.312434. PMC 6482082. PMID  30786740 . 
  142. ^ ab Chappell J, Harman JL, Narasimhan VM, Yu H, Foote K, Simons BD и др. (декабрь 2016 г.). «Обширная пролиферация подмножества дифференцированных, но пластичных медиальных сосудистых гладкомышечных клеток способствует формированию неоинтимы в моделях травм и атеросклероза у мышей». Circulation Research . 119 (12): 1313–1323. doi :10.1161/CIRCRESAHA.116.309799. PMC 5149073 . PMID  27682618. 
  143. ^ Durham AL, Speer MY, Scatena M, Giachelli CM, Shanahan CM (март 2018 г.). «Роль гладкомышечных клеток в сосудистой кальцификации: влияние на атеросклероз и артериальную жесткость». Cardiovascular Research . 114 (4): 590–600. doi :10.1093/cvr/cvy010. PMC 5852633. PMID  29514202 . 
  144. ^ Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MC, Bennett MR, Mallat Z (декабрь 2019 г.). «Гладкомышечные клетки сосудов при атеросклерозе». Nature Reviews. Кардиология . 16 (12): 727–744. doi :10.1038/s41569-019-0227-9. PMID  31243391. S2CID  195657448.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Атеросклероз .