stringtranslate.com

Макрогол

Макрогол , также называемый полиэтиленгликолем ( ПЭГ ), используется в качестве слабительного для лечения запоров у детей и взрослых. [1] Его принимают внутрь . [1] Эффект обычно наступает в течение трех дней. [2] Обычно его рекомендуют применять только до двух недель. [3] Он также используется в качестве вспомогательного вещества . [4] Он также используется для очищения кишечника ( подготовки кишечника ) перед колоноскопией , [1] когда слабительный эффект наступает быстрее, обычно в течение часа. [5]

Побочные эффекты могут включать повышенное газообразование в кишечнике , боли в животе и тошноту. [1] Редкие, но серьезные побочные эффекты могут включать аномальное сердцебиение, судороги и проблемы с почками . [6] Использование, по-видимому, безопасно во время беременности . [7] [1] Он классифицируется как осмотическое слабительное : [2] Он действует за счет увеличения количества воды в стуле . [3]

Макрогол начал использоваться в качестве препарата для подготовки кишечника в 1980 году и был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1999 году. [8] [9] [10] Он доступен в виде дженерика и без рецепта . [1] [11] В 2021 году он был 226-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [12] [13] Он также формулируется вместе с электролитами . [14] В 2021 году комбинация с электролитами была 295-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, с более чем 500 000 рецептов. [12] [15]

Медицинское применение

Раствор полиэтиленгликоля (ПЭГ) и электролитов, используемый в качестве слабительного для очищения толстой кишки перед колоноскопией , рентгенологическими исследованиями нижних отделов желудочно-кишечного тракта или хирургическими вмешательствами на толстой кишке.

Запор

Макрогол 4000, фармацевтическое качество

Макрогол 3350, часто в сочетании с электролитами , используется для кратковременного облегчения запора, а также для длительного использования при запоре различной этиологии, в том числе у пациентов с рассеянным склерозом и болезнью Паркинсона (часто упускаемый из виду немоторный симптом), а также при запоре, вызванном фармацевтическими препаратами, такими как опиоиды и антихолинергические средства . Промывание кишечника макроголом является частью подготовки кишечника перед операцией или колоноскопией . Ограниченные данные также подтверждают его использование для лечения каловых завалов . [16]

У людей с хроническим запором он действует лучше, чем лактулоза . [17]

Сравнение 2007 года показало, что люди с запорами лучше реагировали на макрогол, чем на тегасерод . [18] Популярные типы включают: макрогол 3350, [19] макрогол 4000 и макрогол 6000. [20] Число представляет собой среднюю молекулярную массу . [ необходима цитата ] Объединение различных молекулярных масс обеспечивает некоторый контроль над консистенцией. [21]

Вспомогательное вещество

Макрогол используется в качестве вспомогательного вещества в фармацевтических продуктах. [4] Варианты с более низкой молекулярной массой используются в качестве растворителей в пероральных жидкостях и мягких капсулах , тогда как твердые варианты используются в качестве мазевых основ, связующих веществ для таблеток , пленочных покрытий и смазочных материалов . [21]

Например, ПЭГ-2000 является одним из вспомогательных веществ в вакцине Moderna COVID-19 . [22] [23]

ПЭГилирование

Макроголы также присоединяются к биофармацевтическим препаратам для замедления их деградации в организме человека и увеличения продолжительности их действия, а также для снижения иммуногенности . Этот процесс называется ПЭГилированием . [24] [25]

Противопоказания

Противопоказаниями для приема макрогола внутрь в качестве слабительного являются перфорация кишечника , непроходимость кишечника , непроходимость кишечника , воспалительные заболевания кишечника и токсический мегаколон . [16]

Дозы макрогола как вспомогательного вещества слишком малы, чтобы иметь соответствующие противопоказания. [26]

Аллергия на макрогол встречается редко и обычно проявляется как аллергия на все большее количество, казалось бы, не связанных между собой продуктов, включая косметику, препараты, в которых он используется в качестве вспомогательного вещества, и перипроцедурные вещества, такие как гель для ультразвуковой диагностики. [27]

Побочные эффекты

Пероральный макрогол обычно хорошо переносится. Возможные побочные эффекты включают головную боль, вздутие живота, тошноту, аллергию и нарушение электролитного баланса , в основном гипокалиемию (низкий уровень калия в крови) и гиперкалиемию (высокий уровень калия в крови). Гиперкалиемия является не эффектом самого макрогола, а солей калия, которые обычно входят в состав препаратов макрогола. [16] При чрезмерном использовании он может вызвать диарею.

Взаимодействия

Потенциал взаимодействия низкий. Абсорбция других фармацевтических препаратов может быть снижена, поскольку пероральный макрогол ускоряет прохождение через кишечник, но это редко имеет клиническое значение. Для противоэпилептических препаратов такой механизм был описан в редких случаях. [16]

Фармакология

Механизм действия слабительного

Макрогол — это слабительное осмотического действия; то есть инертное вещество, которое проходит через кишечник , не всасываясь в организм. Он снимает запоры , поскольку удерживает воду в кишечнике вместо того, чтобы всасываться в организм. Это увеличивает содержание воды и объем стула в кишечнике, делая его мягче и легче для прохождения, а также улучшая моторику кишечника . [16] [28] [29]

Химия

Доступные формы

При продаже для очищения кишечника (и в качестве слабительного) его обычно комбинируют с солями, такими как бикарбонат натрия , хлорид натрия и хлорид калия [30], чтобы помочь снизить вероятность электролитного дисбаланса и обезвоживания . Торговые марки включают CosmoCol, Cololyt, Glycoprep, Laxido, MiraLax, Molaxole, Movicol и Osmolax.

Раствор полиэтиленгликоля и электролита — это комбинированный препарат с фиксированной дозой, продаваемый в США под различными торговыми марками, включая Colyte, [31] Gavilyte, Golytely, [32] Nulytely, [33] Moviprep, [34] и Trilyte. [35] [36] Торговые марки, доступные в Великобритании, включают CosmoCol, Klean-Prep, Laxido, Molaxole, Movicol, Plenvu, TransiSoft и VistaPrep. [37] По состоянию на июнь 2023 года полиэтиленгликоль 3350 доступен в США в комбинации с сульфатом натрия, хлоридом калия, сульфатом магния и хлоридом натрия и продается под торговой маркой Suflave. [38] Он показан для очищения толстой кишки при подготовке к колоноскопии у взрослых. [38]

Исследовать

ПЭГилирование

Белок уриказа может быть ПЭГилирован с образованием пеглотиказы , что улучшает его растворимость при физиологическом pH , увеличивает период полувыведения из сыворотки и снижает иммуногенность без ущерба для активности. Верхние изображения показывают весь тетрамер , нижние изображения показывают один из лизинов, который ПЭГилирован. ( PDB : 1uox​ Модель ПЭГ-уриказы из ссылки [39] )

При присоединении к различным биофармацевтическим препаратам (которые являются белками) макрогол приводит к замедлению выведения переносимого белка из крови. Это обеспечивает более длительный лечебный эффект и снижает токсичность , а также позволяет увеличить интервалы дозирования. Он также снижает иммуногенность белков. Примерами пегилированных белков являются пегинтерферон альфа-2a и -2b , которые используются для лечения гепатита C , пегфилграстим , который используется для лечения нейтропении , и пеглотиказа для лечения подагры . [16]

Нервы и спинной мозг

Имеются данные, демонстрирующие восстановление определенных нервных клеток под действием ПЭГ в животных моделях:

Профилактика рака

Другой

Ссылки

  1. ^ abcdef Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. С. 57–58. ISBN 9780857113382.
  2. ^ ab "DailyMed - полиэтиленгликоль 3350 порошок, для раствора". dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 г. . Получено 19 апреля 2019 г. .
  3. ^ ab "Polyethylene Glycol 3350: MedlinePlus Drug Information". MedlinePlus . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 19 апреля 2019 г. .
  4. ^ ab «Макрогол как вспомогательное вещество». Бистерфельд АГ . Проверено 10 июня 2022 г.
  5. ^ "Листовка-вкладыш: Информация для пользователя - Moviprep, порошок для приготовления раствора для приема внутрь" (PDF) . Medicines.org.uk . Получено 11 февраля 2024 г. .
  6. ^ "PEG-3350 и электролиты для перорального раствора" (PDF) . FDA . Архивировано (PDF) из оригинала 30 августа 2017 г. . Получено 19 апреля 2019 г. .
  7. ^ "Полиэтиленгликоль 3350 Применение во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. . Получено 19 апреля 2019 г. .
  8. ^ Mahmoud NN, Bleier JI, Aarons CB, Paulson EC, Shangmugan S, Fry RD (2016). «Толстая и прямая кишка». В Townsend CM, Beauchamp RD, Evers BM, Mattox KL (ред.). Электронная книга Sabiston Textbook of Surgery: The Biological Basis of Modern Surgical Practice . Elsevier Health Sciences. стр. 1325. ISBN 9780323401630.
  9. ^ «Рецептурный полиэтиленгликоль 3350; Отказ в слушании и приказ об отзыве одобрения сокращенных заявок на новые лекарства». Федеральный реестр . 2 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. Получено 19 апреля 2019 г.
  10. ^ Schoeman M, Nguyen NQ (2011). «Подготовка пациента и фармакотерапевтические соображения». В Ginsberg GG, Kochman ML, Norton ID, Gostout CJ (ред.). Клиническая гастроинтестинальная эндоскопия E-Book: Expert Consult - онлайн и в печатном виде . Elsevier Health Sciences. стр. 87. doi :10.1016/B978-0-323-41509-5.00008-6. ISBN 9781437735703. S2CID  78762418.
  11. ^ "Полиэтиленгликоль 3350: применение, побочные эффекты и предупреждения". Drugs.com . Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. . Получено 19 апреля 2019 г. .
  12. ^ ab "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  13. ^ "Полиэтиленгликоль 3350 - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г. .
  14. ^ Аронсон Дж. К. (2015). «Гликоли». Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств . Elsevier. стр. 567. ISBN 9780444537164.
  15. ^ "Полиэтиленгликоль 3350 с электролитами - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г. .
  16. ^ abcdef Хаберфельд, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  17. ^ Lee-Robichaud H, Thomas K, Morgan J, Nelson RL (июль 2010 г.). «Лактулоза против полиэтиленгликоля при хроническом запоре». База данных систематических обзоров Cochrane (7): CD007570. doi :10.1002/14651858.CD007570.pub2. PMID  20614462.
  18. ^ Di Palma JA, Cleveland MV, McGowan J, Herrera JL (сентябрь 2007 г.). «Рандомизированное многоцентровое сравнение слабительного полиэтиленгликоля и тегасерода при лечении пациентов с хроническим запором». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (9): 1964–1971. doi :10.1111/j.1572-0241.2007.01365.x. PMID  17573794. S2CID  32055676.
  19. ^ Хардикар В., Крэнсвик Н., Хайне Р.Г. (2007). «Макрогол 3350 плюс электролиты при хронических запорах у детей: одноцентровое открытое исследование». Журнал педиатрии и детского здоровья . 43 (7–8): 527–531. doi :10.1111/j.1440-1754.2007.01116.x. PMID  17635680. S2CID  42699177.
  20. ^ Хири Х, Вуорио А, Варйонен Э, Скютта Дж, Мякинен-Кильюнен С (август 2006 г.). «Два случая анафилаксии на макрогол 6000 после приема таблеток препарата». Аллергия . 61 (8): 1021. doi :10.1111/j.1398-9995.2006.01083.x. PMID  16867059. S2CID  36543393.
  21. ^ ab Smolinske SC (1992). Справочник по пищевым, лекарственным и косметическим вспомогательным веществам . CRC Press. стр. 287. ISBN 9780849335853.
  22. ^ "Pfizer–BioNTech COVID-19 Vaccine Standing Orders for Administering Vaccine to Persons 12 Years of Age and Older" (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано (PDF) из оригинала 2 марта 2021 г. . Получено 5 марта 2021 г. .
  23. ^ «Какие ингредиенты входят в состав вакцины от COVID-19?» (PDF) . Департамент общественного здравоохранения штата Коннектикут. Архивировано (PDF) из оригинала 7 июля 2021 г. . Получено 11 июля 2021 г. .
  24. ^ Veronese FM, Harris JM (июнь 2002 г.). «Введение и обзор пегилирования пептидов и белков». Advanced Drug Delivery Reviews . 54 (4): 453–456. doi :10.1016/S0169-409X(02)00020-0. PMID  12052707.
  25. ^ Порфирьева НН, Мустафин РИ, Хуторянский ВВ (1 января 2020 г.). «ПЭГилированные системы в фармацевтике». Polymer Science, Series C. 62 ( 1): 62–74. doi :10.1134/S181123822001004X. ISSN  1555-614X. S2CID  226664780.
  26. ^ "Compound Macrogol Oral Powder Sugar Free. - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 10 января 2020 г. .
  27. ^ Wenande E, Garvey LH (июль 2016 г.). «Гиперчувствительность немедленного типа к полиэтиленгликолям: обзор». Clinical and Experimental Allergy . 46 (7): 907–922. doi :10.1111/cea.12760. PMID  27196817. S2CID  1247758.
  28. ^ Мучлер Э (2013). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (10-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 608. ИСБН 978-3-8047-2898-1.
  29. ^ Chaussade S (ноябрь 1999 г.). «Механизмы действия низких доз полиэтиленгликоля при лечении функционального запора». Итальянский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 31 (Приложение 3): S242–S244. PMID  10726227.
  30. ^ [например, вкладыш в упаковку Лаксидо]
  31. ^ Meda Pharmaceuticals (февраль 2019 г.). "COLYTE-peg-3350 и электролиты порошок, для раствора". dailymed . Национальная медицинская библиотека США.
  32. ^ "Golytely- полиэтиленгликоль 3350, безводный сульфат натрия, бикарбонат натрия, хлорид натрия, порошок хлорида калия, для раствора". DailyMed . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2023 г. Получено 17 июня 2023 г.
  33. ^ "Nulytely- полиэтиленгликоль 3350, хлорид натрия, бикарбонат натрия и хлорид калия порошок, для раствора". DailyMed . 16 июня 2022 г. . Получено 17 июня 2023 г. .
  34. ^ "Moviprep- полиэтиленгликоль 3350, сульфат натрия, хлорид натрия, хлорид калия, аскорбиновая кислота, набор аскорбата натрия". DailyMed . 15 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2023 г. Получено 17 июня 2023 г.
  35. ^ "Trilyte (полиэтиленгликоль 3350, хлорид натрия, бикарбонат натрия и хлорид калия для перорального раствора) с ароматизаторами. Первоначальное одобрение в США: 1991". DailyMed . Получено 17 июня 2023 г.
  36. ^ "Раствор полиэтиленгликоля-электролита (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . 20 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 8 июня 2020 г. Получено 8 июня 2020 г.
  37. ^ "Поиск или просмотр MIMS". mims.co.uk . Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 г. . Получено 24 апреля 2023 г. .
  38. ^ ab "SUFLAVE (полиэтиленгликоль 3350, сульфат натрия, хлорид калия, сульфат магния и хлорид натрия для перорального раствора)" (PDF) . Braintree Laboratories, Inc . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Июнь 2023 г.
  39. ^ Sherman MR, Saifer MG, Perez-Ruiz F (январь 2008). «ПЭГ-уриказа в лечении резистентной подагры и гиперурикемии». Advanced Drug Delivery Reviews . 60 (1): 59–68. doi :10.1016/j.addr.2007.06.011. PMID  17826865.
  40. ^ Боуман, Ли (4 декабря 2004 г.). «Исследование на собаках дает надежду на лечение паралича у людей». seattlepi.com. Архивировано из оригинала 22 сентября 2021 г. Получено 26 июня 2016 г.
  41. ^ Krause TL, Bittner GD (февраль 1990). «Быстрое морфологическое слияние разорванных миелинизированных аксонов полиэтиленгликолем». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1471–1475. Bibcode : 1990PNAS ...87.1471K. doi : 10.1073/pnas.87.4.1471 . PMC 53497. PMID  2304913. 
  42. ^ Borgens RB, Bohnert D (декабрь 2001 г.). «Быстрое восстановление после травмы спинного мозга после подкожного введения полиэтиленгликоля». Journal of Neuroscience Research . 66 (6): 1179–1186. doi :10.1002/jnr.1254. PMID  11746451. S2CID  11902183.
  43. ^ Stavisky RC, Britt JM, Zuzek A, Truong E, Bittner GD (март 2005 г.). «Мелатонин усиливает восстановление разорванных аксонов седалищного нерва крысы in vitro и in vivo». Neuroscience Letters . 376 (2): 98–101. doi :10.1016/j.neulet.2004.11.033. PMID  15698928. S2CID  24634247.
  44. ^ Corpet DE, Parnaud G, Delverdier M, Peiffer G, Taché S (июнь 2000 г.). «Последовательное и быстрое ингибирование канцерогенеза толстой кишки полиэтиленгликолем у мышей и крыс, которым давали различные канцерогены». Cancer Research . 60 (12): 3160–3164. PMID  10866305.
  45. ^ "Химическая профилактика колоректального рака". База данных химиопрофилактики . Архивировано из оригинала 23 ноября 2005 г. Получено 30 ноября 2012 г. – через Inra.fr.
  46. ^ Lo MM, Tsong TY, Conrad MK, Strittmatter SM, Hester LD, Snyder SH (1984). «Производство моноклональных антител путем опосредованного рецепторами электрически индуцированного слияния клеток». Nature . 310 (5980): 792–794. Bibcode :1984Natur.310..792L. doi :10.1038/310792a0. PMID  6088990. S2CID  4357934.

Внешние ссылки