Распространенные побочные эффекты включают чувство усталости, тремор, тошноту и запор. [4] Поскольку амиодарон может иметь серьезные побочные эффекты, он в основном рекомендуется только при значительных желудочковых аритмиях. [4] Серьезные побочные эффекты включают токсичность для легких [7], такую как интерстициальный пневмонит , проблемы с печенью , сердечные аритмии, проблемы со зрением, проблемы со щитовидной железой и смерть. [4] Если принимать во время беременности или кормления грудью, он может вызвать проблемы у плода или младенца. [4] Это антиаритмический препарат класса III . [4] Он работает частично за счет увеличения времени, прежде чем сердечная клетка сможет снова сократиться. [4] [6]
Амиодарон был впервые произведен в 1961 году и начал применяться в медицине в 1962 году для лечения боли в груди, предположительно связанной с сердцем . [8] Он был изъят с рынка в 1967 году из-за побочных эффектов. [9] В 1974 году было обнаружено, что он полезен при аритмиях, и он был вновь введен в обращение. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен в качестве дженерика . [4] В 2021 году он был 235-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1 миллионом рецептов. [11] [12] [6]
Медицинское применение
Амиодарон использовался как для лечения острых, опасных для жизни аритмий, так и для долгосрочного подавления аритмий. [13] Амиодарон обычно используется для лечения различных типов аномальных сердечных ритмов, таких как предсердные аритмии (суправентрикулярные аритмии) и желудочковые аритмии. [13]
Предсердные аритмии и наджелудочковые аритмии — это термины, которые часто используются взаимозаменяемо для обозначения аномальных сердечных ритмов, возникающих в верхних камерах сердца, известных как предсердия. Эти типы аритмий включают такие состояния, как мерцательная аритмия, трепетание предсердий и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. Их вместе называют наджелудочковыми или предсердными аритмиями, поскольку они возникают выше (супра) желудочков в электрической проводящей системе сердца. [14]
Желудочковые аритмии — это аномальные сердечные ритмы, которые возникают в желудочках, которые являются нижними камерами сердца. Эти аритмии могут быть потенциально опасными для жизни и могут нарушить способность сердца эффективно перекачивать кровь. [14]
Амиодарон может быть эффективен при лечении таких состояний, как фибрилляция желудочков (быстрое и нерегулярное сердцебиение), желудочковая тахикардия (быстрое сердцебиение, возникающее в нижних камерах) и остановка сердца из-за фибрилляции желудочков, устойчивой к ударам. [13]
В случаях, когда у пациента наблюдаются желудочковые аритмии, устойчивые к шоку, включая стабильную желудочковую тахикардию или нестабильную желудочковую фибрилляцию, можно использовать амиодарон. [15] Недавнее исследование показало, что другой антиаритмический препарат, прокаинамид, может быть более эффективным в остановке желудочковой тахикардии — с меньшими побочными эффектами и более высокой выживаемостью у пациентов, которым требуется несколько шоков. [16] Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия статистической значимости требуются дополнительные доказательства, и амиодарон остается препаратом выбора при желудочковых аритмиях. [15] [16]
Амиодарон также часто используется в качестве терапии первой линии для пациентов, получающих шок от имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов, вызванных желудочковыми аритмиями. Было показано, что сочетание амиодарона с бета-блокаторами снижает вероятность получения ненадлежащих шоков от имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов. [13]
Остановка сердца
Дефибрилляция является методом выбора при фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии без пульса, приводящей к остановке сердца . Хотя амиодарон использовался в случаях, устойчивых к шоку, доказательства его эффективности недостаточны. [5] Хотя амиодарон, по-видимому, не улучшает выживаемость у тех, у кого остановка сердца произошла в больнице, [17] некоторые исследования предполагают, что раннее назначение амиодарона было связано с лучшей выживаемостью и положительными результатами у людей, у которых остановка сердца произошла вне больницы. [18] [19]
Желудочковая тахикардия
В некоторых случаях амиодарон может использоваться для лечения желудочковой тахикардии. [20] Лица с гемодинамически нестабильной желудочковой тахикардией не должны изначально получать амиодарон. Этим лицам следует провести кардиоверсию .
Амиодарон может использоваться у лиц с гемодинамически стабильной желудочковой тахикардией. В этих случаях амиодарон может использоваться независимо от основной функции сердца и типа желудочковой тахикардии; его можно использовать у лиц с мономорфной желудочковой тахикардией , но он противопоказан лицам с полиморфной желудочковой тахикардией, поскольку он связан с удлинением интервала QT , которое будет ухудшаться при приеме антиаритмических препаратов. [21]
Мерцательная аритмия
Лица, перенесшие операцию на открытом сердце, подвержены повышенному риску развития фибрилляции предсердий (или AF) в первые несколько дней после процедуры. [13] [22] [23] В исследовании ARCH было показано, что внутривенное введение амиодарона (2 г в течение 2 дней) снижает частоту возникновения фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце по сравнению с плацебо. [24] [25] Однако клинические исследования не продемонстрировали долгосрочной эффективности и показали потенциально фатальные побочные эффекты, такие как легочная токсичность. Хотя амиодарон не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения AF, он является часто назначаемым лечением не по назначению из-за отсутствия столь же эффективных альтернатив лечения. [26] [27]
Так называемая «острая фибрилляция предсердий», определенная Североамериканским обществом кардиостимуляции и электрофизиологии (NASPE) в 2003 году, хорошо поддается кратковременному лечению амиодароном. [26] [28] Это было продемонстрировано в семнадцати рандомизированных контролируемых исследованиях, из которых пять включали группу плацебо. Частота серьезных побочных эффектов в этой группе низкая. [29] [30] [31]
Амиодарон является эффективным антиаритмическим средством выбора для достижения кардиоверсии синусового ритма у пациентов с впервые выявленной фибрилляцией предсердий (NOAF). Однако другие антиаритмические средства могут оказывать превосходный контроль ритма, контроль частоты и более низкую смертность, что может быть более благоприятным, чем амиодарон в определенных случаях. [32]
Противопоказания
Женщинам, которые беременны или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется не принимать амиодарон. Поскольку амиодарон может выделяться в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, рекомендуется прекратить кормление грудью.
Лица с исходно сниженной функцией легких должны находиться под тщательным наблюдением, если планируется начать терапию амиодароном.
Препараты амиодарона, содержащие бензиловый спирт, не следует давать новорожденным, поскольку бензиловый спирт может вызвать потенциально фатальный «синдром удушья». [33]
Амиодарон может усугубить сердечную аритмию, вызванную интоксикацией дигиталисом .
Противопоказания к применению амиодарона также включают:
повышенная чувствительность к амиодарону или любому из его компонентов; [13]
Нет никаких конкретных рекомендаций по выносливости или высокоинтенсивным упражнениям во время приема амиодарона. Однако, поскольку амиодарон может вызывать брадикардию и удлинение интервала QTc, что может повлиять на способность к физической нагрузке и увеличить риск аритмии во время интенсивных упражнений, пациентам, принимающим это лекарство, как правило, рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом перед выполнением высокоинтенсивных физических упражнений, таких как напряженные упражнения на выносливость. [13]
Побочные эффекты
При пероральном приеме в дозах 400 мг в день или выше амиодарон может иметь серьезные разнообразные побочные эффекты , включая токсичность для щитовидной железы, [34] печени, легких и сетчатки , что требует клинического наблюдения и регулярных лабораторных исследований. [35] [36] Могут возникнуть аллергические реакции на амиодарон. [35] Большинство людей, принимающих амиодарон на постоянной основе, испытают по крайней мере один побочный эффект. [36] У некоторых людей ежедневное использование амиодарона в дозах 100 мг перорально может быть эффективным для контроля аритмии без побочных эффектов или с минимальными побочными эффектами. [36]
Некоторые распространенные побочные эффекты включают в себя:
тошнота и рвота; [13]
нарушения вкуса (изменения вкусового восприятия, часто описываемые как металлический или горький привкус во рту); [13]
светочувствительность кожи, также известная как фотодерматит , при которой воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения может привести к кожным реакциям, таким как сыпь или симптомы, похожие на солнечные ожоги; [13]
дисфункция щитовидной железы [38] (примерно у 15–20 % пациентов лечение амиодароном приводит к дисфункции щитовидной железы, либо к амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо к амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу; препарат может приводить как к гипо-, так и к гипертиреозу); [34]
легочная токсичность [39] [40] [41] [42] (проблемы с легкими, такие как фиброз легких или интерстициальное заболевание легких, могут возникать редко, но могут иметь серьезные последствия, если их не лечить); [7] [13]
нарушения функции печени (повреждение печени, включая повышение уровня печеночных ферментов ( АСТ / АЛТ ) и гепатотоксичность, хотя тяжелые случаи редки); [13]
брадикардия и блокада сердца (поскольку она замедляет частоту сердечных сокращений, влияя на функцию синусового узла и систему AV-проводимости, она может увеличить риск блокады сердца); [13]
Удлинение интервала QT. [13]
Амиодарон может потенциально вызывать почечную токсичность, но надежных исследований относительно того, может ли амиодарон быть токсичным для почек, не проводилось. [43]
Побочные эффекты перорального амиодарона в дозах 400 мг или выше включают различные легочные эффекты. [44] Наиболее серьезной реакцией является интерстициальное заболевание легких . Факторы риска включают высокую кумулятивную дозу, более 400 миллиграммов в день, продолжительность более двух месяцев, пожилой возраст и уже имеющееся заболевание легких. У некоторых людей было отмечено развитие легочного фиброза после недели лечения, в то время как у других он не развивался после многих лет непрерывного использования. [44] Общепринятой практикой является избегание агента, если это возможно, у людей со сниженной функцией легких.
Наиболее специфичным тестом на легочную токсичность, вызванную амиодароном, является резкое снижение DL CO, отмеченное при исследовании функции легких .
Щитовидная железа
Индуцированные нарушения функции щитовидной железы встречаются часто. [38] [35] Примерно у 15-20% пациентов лечение амиодароном приводит к дисфункции щитовидной железы, либо к амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо к амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу. [45] [46] [34] [20] Может наблюдаться как недостаточная, так и повышенная активность щитовидной железы. [35]
Амиодарон структурно похож на тироксин и также содержит йод . Оба эти фактора способствуют влиянию амиодарона на функцию щитовидной железы. [20] [45] [47] [48] Амиодарон также оказывает антитиреоидное действие через эффекты Пламмера и Вольфа-Чайкова из-за большого количества йода в его молекуле, что вызывает особый «сердечный гипотиреоз» с брадикардией и аритмией. [49] [50]
Функцию щитовидной железы следует проверять не реже одного раза в шесть месяцев. [51]
Гипотиреоз (замедление работы щитовидной железы) встречается часто; в исследовании SAFE, в котором сравнивали амиодарон с другими препаратами для лечения мерцательной аритмии, биохимический гипотиреоз (определяемый по уровню ТТГ 4,5–10 мЕд/л) наблюдался у 25,8% группы, леченной амиодароном, по сравнению с 6,6% контрольной группы (принимавшей плацебо или соталол ). Явный гипотиреоз (определяемый как ТТГ >10 мЕд/л) наблюдался у 5,0% по сравнению с 0,3%; большинство из них (>90%) были обнаружены в течение первых шести месяцев лечения амиодароном. [52]
Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АИТ) может быть вызван высоким содержанием йода в препарате через эффект Йода-Базедова . Это известно как АИТ 1-го типа и обычно возникает у пациентов с предрасположенностью к гипертиреозу, такой как болезнь Грейвса , в течение недель или месяцев после начала приема амиодарона. АИТ 1-го типа обычно лечат антитиреоидными препаратами или тиреоидэктомией . АИТ 2-го типа вызывается деструктивным тиреоидитом из-за прямого токсического воздействия амиодарона на фолликулярные эпителиальные клетки щитовидной железы. [45] [53] АИТ 2-го типа может возникнуть даже через годы после начала приема амиодарона, обычно является самокупирующимся и реагирует на противовоспалительное лечение, такое как кортикостероиды . [53] На практике часто тип АИТ не определен или предполагается как смешанный с обоими методами лечения. [53] Измерения поглощения щитовидной железой (I-123 или I-131), которые используются для дифференциации причин гипертиреоза, как правило, ненадежны у пациентов, которые принимали амиодарон. Из-за высокого содержания йода в амиодароне щитовидная железа эффективно насыщается, тем самым предотвращая дальнейшее поглощение изотопов йода. Однако положительный радиоактивный йод может быть использован для определения типа 1AIT. [ необходима цитата ]
Микроотложения на роговице ( cornea verticillata , [54] также называемые вихревой или завитковой кератопатией) присутствуют почти повсеместно (более 90%) у лиц, принимающих амиодарон дольше 6 месяцев, особенно в дозах более 400 мг/день. Эти отложения обычно не вызывают никаких симптомов. Примерно 1 из 10 человек может жаловаться на синеватый ореол. Передние субкапсулярные отложения хрусталика относительно распространены (50%) при более высоких дозах (более 600 мг/день) после 6 месяцев лечения. Оптическая нейропатия , неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (N-AION), встречается у 1–2% людей и не зависит от дозировки. [55] Также могут наблюдаться двусторонний отек диска зрительного нерва и легкие и обратимые дефекты поля зрения.
Потеря ресниц была связана с применением амиодарона. [56]
Печень
Аномальные результаты ферментов печени часто встречаются у людей, принимающих амиодарон. [35] Гораздо реже встречаются желтуха , гепатомегалия (увеличение печени) и гепатит (воспаление печени). [57]
В клинических наблюдениях было отмечено, что введение амиодарона, даже в более низких терапевтических дозах, было связано с развитием состояния, имитирующего алкогольный цирроз. Это состояние, часто называемое псевдоалкогольным циррозом, имеет схожие гистопатологические признаки с теми, которые наблюдаются у пациентов с алкогольным циррозом. [58] [59] Однако это крайнее неблагоприятное проявление события — псевдоалкогольный цирроз, вызванный низкой дозой амиодарона — встречается очень редко. [36]
Кожа
Длительное применение амиодарона (обычно более восемнадцати месяцев) связано с чувствительной к свету сине-серой депигментацией кожи, иногда называемой церулодермией; таким пациентам следует избегать воздействия солнца и использовать солнцезащитный крем , защищающий от ультрафиолета -A и -B. Депигментация будет медленно улучшаться после прекращения приема лекарства, однако цвет кожи может не восстановиться полностью. [60]
Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности может привести к ряду проблем у младенца, включая проблемы со щитовидной железой, проблемы с сердцем, неврологические проблемы и преждевременные роды. [61] Использование во время грудного вскармливания, как правило, не рекомендуется, хотя одна доза может быть приемлемой. [61]
Амиодарон иногда вызывает эпидидимит . Амиодарон накапливается в головке органа и может вызвать одностороннее или двустороннее воспаление. Оно имеет тенденцию к разрешению, если прием амиодарона прекращается. [63]
У мужчин, принимавших амиодарон, были зарегистрированы случаи гинекомастии . [64]
Ретроспективное когортное исследование выявило повышенный риск рака пищеварительного тракта, печени, головы и шеи и печени среди пациентов мужского пола, подвергшихся воздействию амиодарона, по сравнению с женщинами, участвовавшими в том же исследовании, и общей популяцией. [65] Это исследование также выявило, что стандартизированный коэффициент заболеваемости раком значительно увеличился у мужчин в возрасте 20-59 и >80 лет, подвергшихся воздействию более высокой дозы амиодарона, по сравнению с теми, кто подвергся воздействию более низкой дозы. Это говорит о том, что существует зависимость доза-эффект. [65] Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ограничений дизайна исследования, и следует проявлять осторожность перед изменением текущей клинической и предписывающей практики. Амиодарон и его влияние на рак по-прежнему являются темой, требующей более надежных исследований.
бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов (сочетание амиодарона с бета-блокаторами или блокаторами кальциевых каналов, такими как соталол , может еще больше замедлить частоту сердечных сокращений и вызвать брадикардию или блокаду сердца); [13]
дигоксин (амиодарон ингибирует белок P-гликопротеин (P-gp), который транспортирует дигоксин из клеток кишечника, печени и почек, поэтому одновременное применение этих препаратов повышает уровень дигоксина в организме, что может привести к токсичности дигоксина) [13]
статины (амиодарон может ингибировать ферменты в печени, ответственные за метаболизм некоторых статинов, таких как симвастатин , аторвастатин и т. д., поэтому взаимодействие повышает концентрацию этих статинов в плазме , увеличивая риск миопатии , то есть повреждения мышц, или рабдомиолиза , то есть тяжелого разрушения мышц); [13]
варфарин (поскольку антикоагуляционные эффекты варфарина зависят от метаболизма варфарина обоими цитохромами CYP2C9 и CYP3A4 , совместный прием приводит к повышению международного нормализованного отношения (МНО) — времени, необходимого для образования сгустка крови, — что повышает риск кровотечения у пациента); [13] амиодарон усиливает действие варфарина , подавляя клиренс как (S), так и (R) варфарина. Лица, принимающие оба этих препарата, должны корректировать дозы варфарина на основе дозировки амиодарона и чаще измерять свой антикоагуляционный статус (измеряемый как протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО)). Снижение дозы варфарина выглядит следующим образом: снижение на 40%, если доза амиодарона400 мг в день, снижение на 35% при снижении дозы амиодарона300 мг в день, снижение на 30% при снижении дозы амиодарона200 мг в день и снижение на 25% при снижении дозы амиодарона100 мг в день. [ необходима медицинская ссылка ] Влияние амиодарона на концентрацию варфарина может проявиться уже через несколько дней после начала лечения; однако взаимодействие может не достигать пика в течение семи недель; [ необходима медицинская ссылка ]
Препараты против ВИЧ (некоторые препараты против ВИЧ , такие как ритонавир , индинавир и т. д., взаимодействуют с амиодароном, ингибируя фермент CYP3A4 , что приводит к снижению клиренса амиодарона, т. е. повышению концентрации амиодарона в организме). [13] [66]
В 2015 году компания Gilead Sciences предупредила поставщиков медицинских услуг о людях, которые начали принимать препараты от гепатита С ледипасвир/софосбувир или софосбувир вместе с амиодароном, у которых развилось аномально медленное сердцебиение или они умерли от остановки сердца . [67]
Метаболизм
Амиодарон активно метаболизируется в печени с помощью CYP3A4, члена суперсемейства ферментов цитохрома P450, поэтому амиодарон может влиять на метаболизм многих других препаратов , зависящих от цитохрома P450, таких как дигоксин , фенитоин , варфарин и т. д. [26] [68] [69] [46]
Основным метаболитом амиодарона является дезэтиламиодарон (ДЭА), который также обладает антиаритмическими свойствами. [26]
8 августа 2008 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о риске рабдомиолиза , который может привести к почечной недостаточности или смерти, при использовании симвастатина с амиодароном. Это взаимодействие зависит от дозы симвастатина, превышающей 20 мг. Следует избегать этой комбинации препаратов, особенно с более высокими дозами симвастатина. [70]
Амиодарон интенсивно метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма амиодарона осуществляется ферментами цитохрома P450 (CYP), в частности CYP3A4 и CYP2C8. [66] [46] Метаболизм амиодарона можно охарактеризовать двумя фазами:
Фаза I метаболизма, когда амиодарон подвергается окислительным процессам, в основном опосредованным CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C8; эти реакции приводят к образованию нескольких активных метаболитов, включая дезэтиламиодарон (ДЭА) и дидезэтиламиодарон (ДДЭА); ДЭА является наиболее распространенным метаболитом и проявляет такие же фармакологические эффекты, как и амиодарон; [ необходима медицинская цитата ]
Фаза II метаболизма, когда и амиодарон, и его основной метаболит ДЭА могут вступать в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой; этот процесс увеличивает растворимость этих соединений в воде для их эффективного выведения из организма. [ необходима медицинская цитата ]
Амиодарон имеет исключительно длительный период полувыведения из-за сочетания нескольких факторов: [13]
высокая растворимость в липидах, учитывая, что амиодарон обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему быстро распределяться по различным тканям организма; обширное распределение амиодарона в тканях способствует большому объему распределения, что приводит к медленному выведению из плазменных компартментов;
обширное связывание с тканями, так что амиодарон широко связывается с различными тканями, включая жировые отложения, мышцы, сердечную ткань и другие органы; это связывание создает резервуары, где высвобождение препарата может происходить медленно с течением времени, что приводит к увеличению продолжительности действия даже после прекращения терапии;
Энтерогепатическая рециркуляция, то есть амиодарон подвергается энтерогепатической рециркуляции, где он реабсорбируется из кишечника после выделения в желчь, что способствует его длительному присутствию. [71]
Выделение
Выведение осуществляется в основном через печень и желчные протоки, практически не выводится через почки, и не поддается диализу. [1] Период полувыведения составляет в среднем 58 дней (в диапазоне от 25 до 100 дней [Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st edition]) для амиодарона и 36 дней для активного метаболита, дезэтиламиодарона (ДЭА). [1] Существует 10-50% переноса амиодарона и ДЭА в плаценте, а также присутствие в грудном молоке. [1] Накопление амиодарона и ДЭА происходит в жировой ткани и сильно перфузируемых органах (например, печени, легких), [1] поэтому, если человек принимал амиодарон на постоянной основе, то при прекращении приема он будет оставаться в системе в течение недель или месяцев. [1]
В то время как амиодарон в основном выводится из организма посредством метаболизма в печени и экскреции с желчью, очень небольшая часть амиодарона и его метаболитов выводится в неизмененном виде с мочой или калом. [66] [46]
Печень играет важную роль в выведении амиодарона. После интенсивного метаболизма ферментами цитохрома P450, в частности CYP3A4 и CYP2C8 , амиодарон транспортируется в желчь через транспортер полирезистентного белка 2 (MRP2). Желчь, содержащая амиодарон и его метаболиты, затем высвобождается в желудочно-кишечный тракт. [ необходима медицинская цитата ]
Некоторые из этих соединений могут быть реабсорбированы обратно в системный кровоток посредством энтерогепатической рециркуляции, где они могут подвергаться дополнительным циклам метаболизма, прежде чем в конечном итоге снова выводиться в желчь. [ необходима медицинская цитата ]
Хотя почечная экскреция вносит лишь минимальный вклад в выведение амиодарона, корректировка дозы на основе функции почек, как правило, не требуется. Это связано с тем, что большинство пациентов с нормальной функцией почек могут адекватно выводить препарат через печеночный метаболизм и желчные пути выведения. [13]
Фармакология
Амиодарон классифицируется как антиаритмический препарат класса III и продлевает фазу 3 сердечного потенциала действия , фазу реполяризации, где обычно наблюдается снижение проницаемости кальция и повышение проницаемости калия. Однако он имеет множество других эффектов, включая действия, которые аналогичны действиям антиаритмических препаратов классов Ia, II и IV. [ необходима медицинская цитата ]
Амиодарон замедляет скорость проводимости и удлиняет рефрактерный период узлов SA и AV. [73] Он также удлиняет рефрактерные периоды желудочков, пучков Гиса и волокон Пуркинье, не оказывая никакого влияния на скорость проводимости. [73] Было показано, что амиодарон удлиняет продолжительность потенциала действия клеток миокарда и рефрактерный период и является неконкурентным β-адренергическим ингибитором. [74]
Он также проявляет бета-блокирующее и кальциевое канальное действие на узлы SA и AV , увеличивает рефрактерный период посредством эффектов натриевых и калиевых каналов и замедляет внутрисердечную проводимость сердечного потенциала действия посредством эффектов натриевых каналов. Предполагается, что амиодарон может также усугублять фенотип, связанный с синдромом удлиненного интервала QT-3, вызывая мутации, такие как ∆KPQ. Этот эффект обусловлен комбинацией блокирования пикового натриевого тока, но также способствует увеличению постоянного натриевого тока. [75]
Амиодарон химически похож на тироксин (тиреоидный гормон), и его связывание с ядерным тиреоидным рецептором может способствовать некоторым его фармакологическим и токсическим действиям. [76]
Механизмы действия амиодарона включают блокирование калиевых ионных каналов (продление реполяризации), блокирование натриевых ионных каналов и антагонизм альфа- и бета-адренорецепторов. [13]
Действие амиодарона можно охарактеризовать следующими эффектами: [13]
блокада калиевых каналов, поскольку амиодарон блокирует калиевые каналы, участвующие в сердечной реполяризации во время фазы 3 потенциала действия, так что эта блокада продлевает продолжительность сердечных потенциалов действия, что приводит к увеличению рефрактерного периода и снижению возбудимости; [13]
Блокада натриевых каналов, характеризующаяся ингибированием притока ионов натрия через потенциалзависимые натриевые каналы, в результате чего амиодарон снижает скорость проведения электрических импульсов в сердечной ткани, что приводит к замедлению частоты сердечных сокращений и улучшению контроля ритма; [13]
блокада кальциевых каналов путем ингибирования кальциевых каналов L-типа в клетках миокарда, что снижает внутриклеточную концентрацию кальция во время сокращения желудочков; [13]
неконкурентный антагонизм адренергических рецепторов, что означает, что амиодарон обладает как альфа-, так и бета-адренергическим антагонистическим действием, что помогает снизить симпатическую стимуляцию сердца. [13]
История
Первоначальное наблюдение, что молекула-предшественник амиодарона, кхеллин , имела кардиоактивные свойства, было сделано русским физиологом Глебом фон Анрепом во время работы в Каире в 1946 году. [77] Кхеллин получают из растительного экстракта кхеллы или амми виснага , распространенного растения в Северной Африке. Анреп заметил, что один из его техников излечился от симптомов стенокардии после приема кхеллина, а затем использовался для различных несердечных заболеваний. Это привело к усилиям европейской фармацевтической промышленности по выделению активного соединения. [ необходима цитата ] Амиодарон был первоначально разработан в 1961 году в компании Labaz, Бельгия , химиками Тондером и Биноном, которые работали над препаратами, полученными из кхеллина. Он стал популярен в Европе как средство для лечения стенокардии . [78] [79] [80]
Будучи докторантом Оксфордского университета, Брама Сингх определил, что амиодарон и соталол обладают антиаритмическими свойствами и относятся к новому классу антиаритмических средств (который впоследствии стал классом антиаритмических средств III). [81] Сегодня механизмы действия амиодарона и соталола были исследованы более подробно. Было показано, что оба препарата продлевают продолжительность потенциала действия , продлевая рефрактерный период, взаимодействуя, помимо других клеточных функций, с каналами K+ . [80]
Основываясь на работе Сингха, аргентинский врач Маурисио Розенбаум начал использовать амиодарон для лечения своих пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, с впечатляющими результатами. Основываясь на работах, написанных Розенбаумом, развивающим теории Сингха, врачи в Соединенных Штатах начали назначать амиодарон своим пациентам с потенциально опасными для жизни аритмиями в конце 1970-х годов. [82] [83]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) неохотно давало официальное одобрение на использование амиодарона, поскольку первоначальные отчеты показали рост числа серьезных легочных побочных эффектов препарата. В середине 1980-х годов европейские фармацевтические компании начали оказывать давление на FDA, чтобы одобрить амиодарон, угрожая прекратить поставки американским врачам, если он не будет одобрен. В декабре 1985 года амиодарон был одобрен FDA для лечения аритмий. [2] [84]
Имя
Амиодарон может быть аббревиатурой [ требуется цитата ] для его названия по ИЮПАК (2-бутил-1-бензофуран-3-ил)-[4-[2-(диэтиламино )этокси]-3,5-дииодофенил ] метанон , [ 85 ] где ар — заполнитель для фенила. Это частично подтверждается дронедароном , который является неиодированным бензофурановым производным амиодарона, где ар илметан один сохраняется. [ требуется цитата ]
Дозирование
Амиодарон выпускается в форме перорального и внутривенного препарата.
Перорально он доступен под торговыми марками Pacerone (производится Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) и Cordarone (производится Wyeth-Ayerst Laboratories). [1] [2] Он также доступен под торговой маркой Aratac (производится Alphapharm Pty Ltd) в Австралии и Новой Зеландии, а также в Австралии под торговыми марками Cardinorm и Rithmik, а также рядом дженериков. Также Arycor в Южной Африке (производится Winthrop Pharmaceuticals.). В Южной Америке он известен как Atlansil и производится Roemmers.
В Индии амиодарон продается (производится Cipla Pharmaceutical) под торговой маркой Tachyra. Он также доступен в ампулах и флаконах для внутривенного введения.
Доза амиодарона подбирается индивидуально и в зависимости от аритмии, которую лечат. При пероральном приеме биодоступность амиодарона довольно изменчива. Абсорбция составляет от 22 до 95%, при этом лучшая абсорбция происходит при приеме с пищей. [26]
Ссылки
^ abcdefg "Pacerone-amiodarone hydrochloride tablet". DailyMed . Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 г. Получено 8 сентября 2021 г.
^ abc "Таблетки кордарона (амиодарона) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1985". DailyMed . 30 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 г. Получено 8 сентября 2021 г.
^ "Nexterone-Amiodarone HCl инъекция, раствор". DailyMed . Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 г. Получено 8 сентября 2021 г.
^ abcdefghijk "Амиодарон гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Получено 22 августа 2016 года .
^ ab Ali MU, Fitzpatrick-Lewis D, Kenny M, Raina P, Atkins DL, Soar J, et al. (ноябрь 2018 г.). "Эффективность антиаритмических препаратов при шокабельной остановке сердца: систематический обзор" (PDF) . Resuscitation . 132 : 63–72. doi :10.1016/j.resuscitation.2018.08.025. PMID 30179691. S2CID 52154562. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2020 г. . Получено 17 декабря 2019 г. .
^ abc Обзор медицинского применения амиодарона (некстерона, пацерона) . Xavier Research Press. 24 июля 2018 г. ISBN978-1-7242-7798-5.
^ ab Feduska ET, Thoma BN, Torjman MC, Goldhammer JE (май 2021 г.). «Острая легочная токсичность амиодарона». J Cardiothorac Vasc Anesth . 35 (5): 1485–1494. doi : 10.1053/j.jvca.2020.10.060. PMID 33262034. S2CID 227253264.
^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. Academic Press. 1992. стр. 4. ISBN978-0-08-086115-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ ab Fischer J, Ganellin CR (2005). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 12. ISBN978-3-527-60749-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ "Амиодарон - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 18 января 2024 г. Получено 14 января 2024 г.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag Hamilton D, Nandkeolyar S, Lan H, Desai P, Evans J, Hauschild C и др. (декабрь 2020 г.). «Амиодарон: всеобъемлющее руководство для врачей». Am J Cardiovasc Drugs . 20 (6): 549–558. doi :10.1007/s40256-020-00401-5. PMID 32166725. S2CID 212682149.
^ ab Mori S, Tretter JT, Spicer DE, Bolender DL, Anderson RH (апрель 2019 г.). «Какова настоящая анатомия сердца?». Clin Anat . 32 (3): 288–309. doi :10.1002/ca.23340. PMC 6849845. PMID 30675928 .
^ ab Larson J, Rich L, Deshmukh A, Judge EC, Liang JJ (июнь 2022 г.). «Фармакологическое лечение желудочковых аритмий: обзор антиаритмических препаратов». Журнал клинической медицины . 11 (11): 3233. doi : 10.3390/jcm11113233 . PMC 9181251. PMID 35683620 .
^ ab Ortiz M, Martín A, Arribas F, Coll-Vinent B, Del Arco C, Peinado R и др. (май 2017 г.). «Рандомизированное сравнение внутривенного прокаинамида и внутривенного амиодарона для острого лечения толерантной тахикардии с широким QRS: исследование PROCAMIO». European Heart Journal . 38 (17): 1329–1335. doi :10.1093/eurheartj/ehw230. PMC 5410924 . PMID 27354046.
^ Laina A, Karlis G, Liakos A, Georgiopoulos G, Oikonomou D, Kouskouni E и др. (октябрь 2016 г.). «Амиодарон и остановка сердца: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии . 221 : 780–788. doi :10.1016/j.ijcard.2016.07.138. PMID 27434349.
^ Lupton JR, Neth MR, Sahni R, Jui J, Wittwer L, Newgard CD и др. (сентябрь 2023 г.). «Выживание по времени до введения амиодарона, лидокаина или плацебо при шокорефрактерной внебольничной остановке сердца». Academic Emergency Medicine . 30 (9): 906–917. doi :10.1111/acem.14716. PMID 36869657.
^ Perry E, Nehme E, Stub D, Anderson D, Nehme Z (июнь 2023 г.). «Влияние времени введения амиодарона на выживаемость при остановке сердца вне больницы». Resuscitation Plus . 14 : 100405. doi : 10.1016/j.resplu.2023.100405. PMC 10250159. PMID 37303855 .
^ abc Медич Ф, Бакула М, Алфиревич М, Бакула М, Мучич К, Марич Н (август 2022 г.). «Амиодарон и дисфункция щитовидной железы». Акта Клин хорват . 61 (2): 327–341. doi : 10.20471/acc.2022.61.02.20. ПМЦ 9934045 . ПМИД 36818930.
^ Совет по реанимации (Великобритания) Пери-арестные аритмии – алгоритм тахикардии Архивировано 3 января 2016 г. на Wayback Machine Получено 25 января 2016 г.
^ "UpToDate". Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Получено 5 февраля 2024 года .
^ «Фибрилляция предсердий после операции: распространенное явление и недостаточное лечение?». Октябрь 2022 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. Получено 5 февраля 2024 г.
^ "Amiodarone Reduction in Coronary Heart Trial". Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. Получено 5 февраля 2024 г.
^ Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR (август 1999 г.). «Внутривенный амиодарон для профилактики фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце: исследование снижения дозы амиодарона при коронарной болезни сердца (ARCH)». Журнал Американского колледжа кардиологии . 34 (2): 343–347. doi :10.1016/S0735-1097(99)00212-0. PMID 10440143. S2CID 24714524.
^ abcde Siddoway LA (декабрь 2003 г.). «Амиодарон: руководство по применению и мониторингу». American Family Physician . 68 (11): 2189–2197. PMID 14677664. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. Получено 5 февраля 2024 г.
^ Neff MJ (апрель 2005 г.). «Краткие практические рекомендации». American Family Physician . 71 (7): 1434. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. Получено 5 февраля 2024 г.
^ King DE, Dickerson LM, Sack JL (15 июля 2002 г.). «Острое лечение фибрилляции предсердий: часть I. Контроль частоты и ритма». American Family Physician . 66 (2): 249–257. PMID 12152960. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. . Получено 5 февраля 2024 г. .
^ O'Bryan LJ, Redfern OC, Bedford J, Petrinic T, Young JD, Watkinson PJ (2020). «Лечение впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор». BMJ Open . 10 (3): e034774. doi :10.1136/bmjopen-2019-034774. PMC 7202704 . PMID 32209631. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. . Получено 5 февраля 2024 г. .
^ Letelier LM, Udol K, Ena J, Weaver B, Guyatt GH (2003). "Эффективность амиодарона для преобразования фибрилляции предсердий в синусовый ритм" . Архивы внутренней медицины . 163 (7): 777–785. doi :10.1001/archinte.163.7.777. PMID 12695268. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. . Получено 5 февраля 2024 г. .
^ "Рекомендации | Фибрилляция предсердий: диагностика и лечение | Руководство | NICE". 27 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 г. Получено 5 февраля 2024 г.
^ Johnston BW, Chean CS, Duarte R, Hill R, Blackwood B, McAuley DF, Welters ID. Лечение впервые выявленной фибрилляции предсердий у взрослых пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и нарративный синтез. British Journal of Anaesthesia. 2022 1 мая;128(5):759-71.
^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (июнь 1982 г.). «Смерти новорожденных, связанные с использованием бензилового спирта — США». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 31 (22): 290–291. PMID 6810084. Архивировано из оригинала 30 августа 2012 г.
^ abc Cappellani D, Bartalena L, Bogazzi F (сентябрь 2023 г.). «Краткий обзор: новые концепции в подходе к пациентам с амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом». J Endocrinol Invest . 47 (2): 275–283. doi : 10.1007 / s40618-023-02168-3 . PMC 10859339. PMID 37731073. S2CID 262088052.
^ abcde "Амиодарон". Drugs.com. 18 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 г. Получено 25 июля 2022 г.
^ abcd Chokesuwattanaskul R, Shah N, Chokesuwattanaskul S, Liu Z, Thakur R (апрель 2020 г.). «Низкие дозы амиодарона безопасны: систематический обзор и метаанализ». J Innov Card Rhythm Manag . 11 (4): 4054–4061. doi :10.19102/icrm.2020.110403. PMC 7192149. PMID 32368381 .
^ Колунга Бьянкателли Р.М., Конгедо В., Кальвоса Л., Чаччарелли М., Полидоро А., Юлиано Л. (июль 2019 г.). «Побочные реакции амиодарона». J Гериатр Кардиол . 16 (7): 552–566. doi :10.11909/j.issn.1671-5411.2019.07.004 (неактивен 22 марта 2024 г.). ПМК 6689516 . ПМИД 31447894.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
^ ab Гашпарини Д, Ралевич Д, Пехар-Пейчинович В, Кларица Гембич Т, Першич В, Турк Венсвен Т (2023). «Когда тиреоидит, вызванный амиодароном, сочетается с кардиомиопатией с чрезмерной трабекулой: отчет о случае». Фронт Кардиовас Мед . 10 : 1212965. дои : 10.3389/fcvm.2023.1212965 . ПМЦ 10401478 . ПМИД 37547257.
^ Скарамоццино MU, Сапоне G, Пластина UR, Нукара M (март 2023 г.). «Токсичность легких, вызванная амиодароном: случай, изначально неправильно сформулированный». Cureus . 15 (3): e36818. doi : 10.7759/cureus.36818 . PMC 10146449 . PMID 37123694.
^ Tsai IL, Huang LT, Yu YT, Lee CT, Huang TH (июнь 2023 г.). «Изменчивые рентгенологические и гистологические проявления интерстициального заболевания легких, связанного с амиодароном, и важность избежания повторного воздействия». Respirol Case Rep . 11 (6): e01165. doi :10.1002/rcr2.1165. PMC 10209837. PMID 37249923 .
^ Будин CE, Кокуз IG, Сабэу AH, Никулеску R, Яноши IR, Иоан V и др. (декабрь 2022 г.). «Легочный фиброз, связанный с амиодароном — является ли он стандартной патофизиологической моделью? Обзор литературы на основе случаев». Диагностика . 12 (12): 3217. doi : 10.3390/diagnostics12123217 . PMC 9777900. PMID 36553223 .
^ Duineveld MD, Kers J, Vleming LJ (сентябрь 2023 г.). «Отчет о случае прогрессирующей почечной дисфункции как следствия фосфолипидоза, вызванного амиодароном». Eur Heart J Case Rep . 7 (9): ytad457. doi :10.1093/ehjcr/ytad457. PMC 10516635. PMID 37743903 .
^ ab "Побочные эффекты амиодарона". Drugs.com. 25 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2016 г. Получено 25 июля 2022 г.
^ abc Tsang W, Houlden RL (июль 2009 г.). «Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз: обзор». Can J Cardiol . 25 (7): 421–4. doi :10.1016/s0828-282x(09)70512-4. PMC 2723027. PMID 19584973 .
^ abcd Флорек Дж.Б., Лукас А., Гирзадас Д. (2024). Амиодарон . PMID 29489285. NCBI NBK482154.
^ Lombardi A, Inabnet WB, Owen R, Farenholtz KE, Tomer Y (январь 2015 г.). «Стресс эндоплазматического ретикулума как новый механизм при деструктивном тиреоидите, вызванном амиодароном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (1): E1-10. doi :10.1210/jc.2014-2745. PMC 4283007. PMID 25295624 .
^ Холл GM, Хантер JM, Купер MS (2010). Основные темы эндокринологии в анестезиологии и интенсивной терапии. Cambridge University Press. стр. 170. ISBN978-1-139-48612-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Venturi S (2011). «Эволюционное значение йода». Current Chemical Biology . 5 (3): 155–162. doi :10.2174/187231311796765012. ISSN 1872-3136.
^ Venturi S (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезни: эволюционная перспектива». Эволюция человека . 29 (1–3): 185–205. ISSN 0393-9375.
^ Bartalena L, Bogazzi F, Chiovato L, Hubalewska-Dydejczyk A, Links TP, Vanderpump M (март 2018 г.). «Руководство Европейской тиреоидной ассоциации (ETA) по лечению дисфункции щитовидной железы, связанной с амиодароном, 2018 г.». European Thyroid Journal . 7 (2): 55–66. doi :10.1159/000486957. PMC 5869486 . PMID 29594056.
^ Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM (октябрь 2007 г.). «Нарушения функции щитовидной железы во время терапии амиодароном при персистирующей фибрилляции предсердий». The American Journal of Medicine . 120 (10): 880–885. doi :10.1016/j.amjmed.2007.04.022. PMID 17904459. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. . Получено 27 августа 2020 г. .
^ abc Ylli D, Wartofsky L, Burman KD (январь 2021 г.). «Оценка и лечение заболеваний щитовидной железы, вызванных амиодароном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (1): 226–236. doi : 10.1210/clinem/dgaa686 . PMID 33159436. S2CID 226275566.
^ Chew E, Ghosh M, McCulloch C (июнь 1982 г.). «Amiodarone-induced cornea verticillata». Канадский журнал офтальмологии. Journal Canadien d'Ophtalmologie . 17 (3): 96–99. PMID 7116220.
^ Пассман RS, Беннетт CL, Пурпура JM, Капур R, Джонсон LN, Райш DW и др. (Май 2012 г.). «Амиодарон-ассоциированная оптическая нейропатия: критический обзор». Американский журнал медицины . 125 (5): 447–453. doi :10.1016/j.amjmed.2011.09.020. PMC 3322295. PMID 22385784 .
^ Рой ФХ (2012). Дифференциальная диагностика глаз (9-е изд.). Панама-Сити, Панама: Jaypee Highlights Medical Publishers. стр. 94. ISBN978-93-5025-571-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Flaharty KK, Chase SL, Yaghsezian HM, Rubin R (1989). «Гепатотоксичность, связанная с терапией амиодароном». Фармакотерапия . 9 (1): 39–44. doi :10.1002/j.1875-9114.1989.tb04102.x. PMID 2646621. S2CID 37972060.
^ Singhal A, Ghosh P, Khan SA (март 2003 г.). «Низкие дозы амиодарона вызывают псевдоалкогольный цирроз». Возраст и старение . 32 (2): 224–225. doi : 10.1093/ageing/32.2.224 . PMID 12615569.
^ Puli SR, Fraley MA, Puli V, Kuperman AB, Alpert MA (ноябрь 2005 г.). «Цирроз печени, вызванный низкодозной пероральной терапией амиодароном». Американский журнал медицинских наук . 330 (5): 257–261. doi :10.1097/00000441-200511000-00012. PMID 16284489.
^ Murphy RP, Canavan M (январь 2020 г.). «Изменение цвета кожи из-за амиодарона». The New England Journal of Medicine . 382 (3): e5. doi : 10.1056/NEJMicm1906774. PMID 31940702. S2CID 210333420.
^ ab "Предупреждения по применению амиодарона при беременности и грудном вскармливании". Drugs.com . Архивировано из оригинала 15 октября 2020 г. Получено 8 декабря 2021 г.
^ Fraser AG, McQueen IN, Watt AH, Stephens MR (июнь 1985 г.). «Периферическая нейропатия во время длительной терапии амиодароном в высоких дозах». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (6): 576–578. doi :10.1136/jnnp.48.6.576. PMC 1028375. PMID 2989436 .
^ Thomas A, Woodard C, Rovner ES, Wein AJ (февраль 2003 г.). «Урологические осложнения неврологических препаратов». Урологические клиники Северной Америки . 30 (1): 123–131. doi :10.1016/S0094-0143(02)00111-8. PMID 12580564.
^ [1] Архивировано 9 июля 2009 г. в Wayback Machine Гинекомастия: ее признаки, а также когда и как ее лечить
^ ab Su VY, Hu YW, Chou KT, Ou SM, Lee YC, Lin EY и др. (май 2013 г.). «Амиодарон и риск рака: общенациональное популяционное исследование». Cancer . 119 (9): 1699–1705. doi : 10.1002/cncr.27881 . PMID 23568847. S2CID 24144312.
^ abc "Таблицы Кордарона (амиодарона HCl)" (PDF) . FDA. 2010. Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2023 г. Получено 22 марта 2024 г.
^ Уэст, Стивен. «Gilead предупреждает после смерти пациента с гепатитом, принимавшего сердечные препараты». Архивировано 22 марта 2017 г. на Wayback Machine . Опубликовано 21 марта 2015 г.
^ "Амиодарон | Расстроенная физиология". Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 г. Получено 22 марта 2024 г.
^ Леско Л (1989). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с амиодароном». Клиническая фармакокинетика . 17 (2): 130–140. doi :10.2165/00003088-198917020-00005. PMID 2673606.
^ Shleghm MR, Mircioiu C, Voicu VA, Mircioiu I, Anuta V (2020). «Оценка высвобождения амиодарона in vivo по фармакокинетике его активного метаболита и корреляция с его высвобождением in vitro». Front Pharmacol . 11 : 621667. doi : 10.3389/fphar.2020.621667 . PMC 7917713. PMID 33658939 .
^ "Амиодарон". Drugbank. Архивировано из оригинала 23 мая 2019 года . Получено 28 мая 2019 года .
^ ab Harris L, Williams RR, ред. (1986). Амиодарон: фармакология, фармакокинетика, токсикология, клинические эффекты . Париж: Médecine et sciences internationales. стр. 12. ISBN978-2-86439-125-8.
^ "FDA Drug Label". Архивировано из оригинала 27 марта 2017 года.
^ Ghovanloo MR, Abdelsayed M, Ruben PC (2016). "Влияние амиодарона и N-дезэтиламиодарона на сердечные потенциалзависимые натриевые каналы". Frontiers in Pharmacology . 7 : 39. doi : 10.3389/fphar.2016.00039 . PMC 4771766. PMID 26973526 .
^ Anrep GV, Barsoum GS, Kenawy MR, Misrahy G (октябрь 1946 г.). «Ammi Visnaga в лечении стенокардии». British Heart Journal . 8 (4): 171–177. doi :10.1136/hrt.8.4.171. PMC 503580. PMID 18610042 .
^ Deltour G, Binon F, Tondeur R, Goldenberg C, Henaux F, Sion R и др. (сентябрь 1962 г.). "[Исследования в серии бензофурана. VI. Коронарнорасширяющая активность алкилированных и аминоалкилированных производных 3-бензоилбензофурана]". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 247–254. PMID 14026835.
^ Charlier R, Deltour G, Tondeur R, Binon F (сентябрь 1962 г.). "[Исследования в серии бензофурана. VII. Предварительное фармакологическое исследование 2-бутил-3-(3,5-дииод-4-бета-N-диэтиламиноэтоксибензоил)-бензофурана]". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 255–264. PMID 14020244.
^ Singh BN, Vaughan Williams EM (август 1970). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу». British Journal of Pharmacology . 39 (4): 657–667. doi :10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. PMC 1702721. PMID 5485142 .
^ Rosenbaum MB, Chiale PA, Halpern MS, Nau GJ, Przybylski J, Levi RJ, et al. (декабрь 1976 г.). «Клиническая эффективность амиодарона как антиаритмического средства». The American Journal of Cardiology . 38 (7): 934–944. doi :10.1016/0002-9149(76)90807-9. PMID 793369.
^ Rosenbaum MB, Chiale PA, Haedo A, Lázzari JO, Elizari MV (октябрь 1983 г.). «Десять лет опыта применения амиодарона». American Heart Journal . 106 (4 Pt 2): 957–964. doi :10.1016/0002-8703(83)90022-4. PMID 6613843.
^ "Пакет одобрения препарата: таблетки кордарона (амиодарона гидрохлорида). NDA #018972". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Получено 6 февраля 2014 года .
^ "Сводка соединений для CID 2157". pubchem.ncbi.nil.nih.gov. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.
