stringtranslate.com

Нитразепам

Нитразепам , продаваемый под торговой маркой Mogadon , среди прочих, [2] [3] является снотворным препаратом класса бензодиазепинов, используемым для кратковременного облегчения тяжелой, инвалидизирующей тревоги и бессонницы . [4] Он также обладает седативными (успокаивающими) свойствами, [5] а также амнестическим (вызывающим забывчивость), противосудорожным и релаксирующим скелетные мышцы эффектом.

Впервые он был синтезирован в конце 1950-х годов группой исследователей из Hoffmann-La Roche в Швейцарии. [6] Он был запатентован в 1961 году и начал использоваться в медицине в 1965 году. [7]

Медицинское применение

Коробка таблеток Могадона, содержащая 5 мг нитразепама.

Нитразепам используется для лечения кратковременных проблем со сном ( бессонницы ) [8] , а именно: трудностей с засыпанием, частых пробуждений, ранних пробуждений или сочетания каждого из этих факторов.

Нитразепам иногда пытаются лечить эпилепсию, когда другие лекарства не помогают. Было обнаружено, что он более эффективен, чем клоназепам, при лечении синдрома Веста , который является возрастной эпилепсией, поражающей очень молодых людей. В неконтролируемых исследованиях нитразепам показал эффективность при инфантильных спазмах и иногда рассматривается, когда другие противосудорожные препараты неэффективны. [9] Однако сонливость, гипотония и, что наиболее важно, толерантность к противосудорожным эффектам обычно развиваются при длительном лечении, что обычно ограничивает применение нитразепама только лечением острых приступов. [10]

Для исследовательских целей было разработано активируемое светом производное нитразепама (фулгазепам). [11]

Побочные эффекты

Более распространенный

Более распространенные побочные эффекты могут включать: угнетение центральной нервной системы , включая сонливость , головокружение , подавленное настроение , усталость , атаксию , головную боль , вертиго , ухудшение памяти, ухудшение двигательных функций, чувство «похмелья» по утрам, невнятную речь, снижение физической работоспособности, [ необходимо разъяснение ] притупление эмоций , снижение бдительности, мышечную слабость, двоение в глазах и невнимательность. Также сообщалось о неприятных сновидениях и рецидивирующей бессоннице.

Нитразепам — бензодиазепин длительного действия с периодом полувыведения 15–38 часов (средний период полувыведения 26 часов). [12] Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема нитразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и повысить риск падений и переломов шейки бедра . [13]

Менее распространенный

Менее распространенные побочные эффекты могут включать: Гипотония , [14] обморок, сердцебиение , сыпь или зуд , желудочно-кишечные расстройства и изменения либидо встречаются реже. Очень редко могут возникать парадоксальные реакции , например, возбуждение, стимуляция, галлюцинации, гиперактивность и бессонница. Также сообщалось о подавленности или усилении сновидений, дезориентации, сильной седации, ретроградной амнезии , головной боли, гипотермии и белой горячке . [15] Также сообщалось о тяжелой токсичности для печени. [16]

Рак

Использование бензодиазепинов связано с повышенным риском развития рака. [17] Однако противоречивые данные указывают на необходимость дальнейших исследований для того, чтобы сделать вывод о том, что продукты этого класса действительно вызывают рак. [18]

Смертность

Терапия нитразепамом, по сравнению с другими лекарственными средствами, увеличивает риск смерти при использовании для трудноизлечимой эпилепсии в анализе 302 пациентов. Риск смерти от терапии нитразепамом может быть выше у молодых пациентов (дети младше 3,4 лет в исследовании) с трудноизлечимой эпилепсией. У детей старшего возраста (старше 3,4 лет) тенденция, по-видимому, обратная в этом исследовании. [19] Нитразепам может вызвать внезапную смерть у детей. Он может вызвать нарушение координации глотания, высокопиковую перистальтику пищевода , бронхоспазм , задержку крикофарингеальной релаксации и тяжелый респираторный дистресс , требующий респираторной поддержки у детей. Нитразепам может способствовать развитию парасимпатической гиперактивности или ваготонии , что приводит к потенциально фатальному респираторному дистрессу у детей. [20]

Печень

Нитразепам был связан с тяжелыми печеночными расстройствами, подобно другим нитробензодиазепинам. Нитробензодиазепины, такие как нитразепам, ниметазепам , флунитразепам и клоназепам , более токсичны для печени, чем другие бензодиазепины, поскольку они метаболически активируются CYP3A4 , что может привести к цитотоксичности . Эта активация может привести к образованию свободных радикалов и окислению тиола, а также ковалентному связыванию с эндогенными макромолекулами; это приводит, таким образом, к окислению клеточных компонентов или ингибированию нормальной клеточной функции. Метаболизм нетоксичного препарата в реактивные метаболиты был причинно связан с различными побочными реакциями. [16]

Другие долгосрочные эффекты

Длительное использование нитразепама может нести в себе риски для психического и физического здоровья, такие как развитие когнитивных нарушений. Эти побочные эффекты показывают улучшение после периода воздержания. [21] [22] Однако некоторые другие источники, похоже, указывают на то, что нет никакой связи между использованием бензодиазепиновых препаратов и деменцией. [23] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы утверждать, что этот класс лекарств действительно вызывает когнитивное снижение.

Потенциал злоупотребления

Распространено рекреационное использование нитразепама. [ необходима цитата ]

В монографии по препарату говорится: «Лечение нитразепамом обычно не должно превышать семи-десяти последовательных дней. Использование более двух-трех последовательных недель требует полной переоценки состояния пациента. Рецепты на нитразепам должны быть выписаны для краткосрочного использования (семь-десять дней), и его не следует назначать в количествах, превышающих месячный запас. Зависимость может возникнуть всего за четыре недели». [24]

толерантность

Толерантность к эффектам нитразепама часто появляется при регулярном использовании. Повышение уровня ГАМК в мозговой ткани и изменения в состоянии активности серотонинергической системы происходят в результате толерантности к нитразепаму. [ необходима цитата ] Толерантность к снотворным эффектам нитразепама может возникнуть примерно через семь дней; [ необходима цитата ] толерантность также часто возникает к его противосудорожным эффектам. [ необходима цитата ]

Однако другие источники указывают, что постоянное использование не обязательно приводит к снижению эффективности, [25] [26] [27] , что подразумевает, что толерантность не является автоматической и что не все пациенты проявляют толерантность в одинаковой степени.

Зависимость и абстиненция

Нитразепам может вызывать зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Отказ от нитразепама может привести к симптомам отмены, которые похожи на те, которые наблюдаются при приеме алкоголя и барбитуратов . Обычные симптомы отмены включают беспокойство , бессонницу , проблемы с концентрацией внимания и усталость . [28] Прекращение приема нитразепама вызвало рецидив бессонницы после краткосрочной терапии однократной ночной дозой. [29]

Особые меры предосторожности

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при использовании у лиц, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [30] Следует проявлять осторожность при назначении нитразепама лицам трудоспособного возраста из-за значительного нарушения психомоторных навыков; это нарушение усиливается при назначении более высоких доз. [31]

Нитразепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение показателей бдительности в сочетании с повышенным чувством сонливости. [32] Нитразепам в дозах 5 мг или более ухудшает навыки вождения [33] и, как и другие снотворные препараты, связан с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий. [34] У пожилых людей нитразепам связан с повышенным риском падений и переломов бедра из-за нарушения равновесия тела. [35] Период полувыведения нитразепама составляет 40 часов у пожилых людей и 29 часов у молодых людей. [36] [37] Нитразепам обычно принимают в передозировке наркоманы или лица с суицидальными наклонностями, что иногда приводит к смерти. [38] [ 39] [40] Нитразепам является тератогенным , если его принимают в передозировке во время беременности, при этом в 30% случаев рождения детей наблюдаются врожденные аномалии. [41] Это популярный наркотик в странах, где он доступен. [42] [43] [44]

Даже такие низкие дозы, как 5 мг, могут ухудшить навыки вождения. [33] Поэтому людям, управляющим автомобилем или выполняющим действия, требующие бдительности, следует проявлять осторожность при использовании нитразепама или, по возможности, вообще избегать его. [45]

Пожилые люди

Нитразепам, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепинам , вызывает нарушения равновесия тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [35] Было обнаружено, что нитразепам опасен для пожилых пациентов из-за значительного увеличения риска падений. [46] Этот повышенный риск, вероятно, связан с лекарственными эффектами нитразепама, сохраняющимися и на следующий день. [47] Нитразепам является особенно неподходящим снотворным средством для пожилых людей , поскольку он вызывает инвалидность, характеризующуюся общим ухудшением умственных способностей, неспособностью ходить, недержанием , дизартрией, спутанностью сознания , спотыканием , падениями и дезориентацией, которые могут возникнуть при дозах всего 5 мг. Симптоматика, вызванная нитразепамом, может привести к неправильной диагностике заболеваний мозга у пожилых людей, например, слабоумия , а также может привести к симптомам постуральной гипотензии , которые также могут быть неправильно диагностированы. Сообщается, что в гериатрическом отделении ежемесячно наблюдалось до семи пациентов с инвалидностью и проблемами со здоровьем, вызванными нитразепамом. Препарат рекомендовали присоединиться к барбитуратам и не назначать пожилым людям. [48] Было обнаружено , что только нитразепам и лоразепам увеличивают риск падений и переломов у пожилых людей. [49] Угнетение ЦНС встречается гораздо чаще у пожилых людей и особенно распространено при дозах выше 5 мг нитразепама. [50] Как молодые, так и пожилые пациенты сообщают об улучшении сна после трех ночей приема нитразепама, но они также сообщили о том, что чувствуют себя менее бодрыми и медленнее выполняют психомоторные тесты в течение 36 часов после приема нитразепама. У пожилых людей наблюдался когнитивный дефицит, они делали значительно больше ошибок в психомоторном тестировании, чем молодые пациенты, несмотря на схожие уровни препарата в плазме, что говорит о том, что пожилые люди более чувствительны к нитразепаму из-за повышенной чувствительности к нему стареющего мозга. Спутанность сознания и дезориентация могут быть результатом хронического приема нитразепама у пожилых людей. Кроме того, эффекты однократной дозы нитразепама могут длиться до 60 часов после приема. [51]

Дети

Нитразепам не рекомендуется для использования лицами моложе 18 лет. Использование у очень маленьких детей может быть особенно опасным. Дети, лечившиеся нитразепамом от эпилепсии, могут развить толерантность в течение нескольких месяцев непрерывного использования, при этом часто происходит увеличение дозы при длительном использовании. Сонливость, ухудшение двигательных навыков и атаксия были распространенными побочными эффектами у детей с туберозным склерозом , лечившихся нитразепамом. Побочные эффекты нитразепама могут нарушать развитие двигательных и когнитивных навыков у детей, лечившихся нитразепамом. Отмена препарата лишь изредка приводила к возобновлению судорог, а у некоторых детей, отменивших нитразепам, состояние, по-видимому, улучшалось. Развитие, например, способность ходить в возрасте пяти лет, было нарушено у многих детей, принимавших нитразепам, но не было нарушено при приеме нескольких других небензодиазепиновых противоэпилептических средств. Детям, лечившимся нитразепамом, было рекомендовано пройти обследование и постепенно прекращать прием нитразепама, когда это целесообразно. [52] Чрезмерная седация, гиперсаливация , затруднение глотания и высокая частота аспирационной пневмонии , а также несколько случаев смерти были связаны с терапией нитразепамом у детей. [9]

Беременность

Нитразепам не рекомендуется во время беременности, поскольку он связан с возникновением синдрома отмены у новорожденных [53] и, как правило, не рекомендуется лицам, зависимым от алкоголя или наркотиков, или людям с сопутствующими психическими расстройствами. [30] Голландская, британская и французская система, называемая Системой объективного анализа суждений, для оценки того, следует ли включать препараты в формуляры лекарств на основе клинической эффективности, побочных эффектов , фармакокинетических свойств, токсичности и взаимодействия с лекарствами , использовалась для оценки нитразепама. Голландский анализ с использованием этой системы показал, что нитразепам не подходит для формуляров назначения лекарств. [54]

Использование нитразепама во время беременности может привести к интоксикации новорожденного. Синдром отмены у новорожденных также может возникнуть, если нитразепам или другие бензодиазепины используются во время беременности с такими симптомами, как повышенная возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота). Грудное вскармливание матерями, использующими нитразепам, не рекомендуется. [55] Нитразепам является бензодиазепином длительного действия с риском накопления препарата, хотя в процессе метаболизма не образуются активные метаболиты. Накопление может происходить в различных органах тела, включая сердце; накопление еще больше у младенцев. Нитразепам быстро проникает через плаценту и присутствует в грудном молоке в больших количествах. Поэтому бензодиазепины, включая нитразепам, следует избегать во время беременности. [56] На ранних сроках беременности уровни нитразепама у ребенка ниже, чем у матери, а на поздних сроках беременности нитразепам обнаруживается в равных количествах как у матери, так и у будущего ребенка. [57] На международном уровне известно, что бензодиазепины могут нанести вред при использовании во время беременности, а нитразепам относится к препаратам категории D, которые можно принимать во время беременности.

Бензодиазепины липофильны и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают через плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, таких как нитразепам, на поздних сроках беременности в особенно высоких дозах может привести к синдрому вялого младенца . [58] Использование в третьем триместре беременности может привести к развитию тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного . Симптомы отмены бензодиазепинов у новорожденного могут включать гипотонию и нежелание сосать грудь, приступы апноэ , цианоз и нарушенные метаболические реакции на холодовой стресс. Эти симптомы могут сохраняться в течение нескольких часов или месяцев после рождения. [53]

Другие меры предосторожности

Осторожно при гипотонии

Будьте осторожны при гипотонии , нитразепам может ухудшить гипотонию. [14]

Осторожно при гипотиреозе

Людям с гипотиреозом следует проявлять осторожность , поскольку это состояние может вызвать длительную задержку метаболизма нитразепама, что приведет к значительному накоплению препарата. [59]

Противопоказания

Следует избегать применения нитразепама у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), особенно во время обострений ХОБЛ, поскольку у пациентов, принимающих снотворные, может возникнуть серьезная респираторная депрессия. [60]

Как и другие снотворные препараты, нитразепам связан с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий. [34] Рекомендуется избегать нитразепама пациентам, которые водят машину или управляют механизмами. Исследование, оценивающее навыки вождения пользователей седативных снотворных, показало, что пользователи нитразепама значительно страдают в течение 17 часов после приема дозы, тогда как пользователи темазепама не показали значительных нарушений способности к вождению. Эти результаты отражают длительно действующую природу нитразепама. [61]

Взаимодействия

Нитразепам взаимодействует с антибиотиком эритромицином , сильным ингибитором CYP3A4, который влияет на время пика концентрации. Само по себе это взаимодействие не считается клинически важным. [62] Однако тревога, тремор и депрессия были задокументированы в отчете о случае с участием пациента, проходящего лечение от острой пневмонии и почечной недостаточности. После введения нитразепама, триазолама и впоследствии эритромицина у пациента возникли повторяющиеся галлюцинации и ненормальные телесные ощущения. Совместное введение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у лиц с другими значительными физическими осложнениями. [63]

Пероральные контрацептивы снижают клиренс нитразепама, что может привести к повышению уровня нитразепама в плазме и накоплению. [64] Рифампицин значительно увеличивает клиренс нитразепама, в то время как пробенецид значительно снижает его клиренс. [65] Циметидин замедляет скорость выведения нитразепама, что приводит к более длительному эффекту и повышенному риску накопления. [66] Алкоголь в сочетании с нитразепамом может вызывать синергическое усиление гипотензивных свойств как бензодиазепинов, так и алкоголя. [ 67] Бензодиазепины, включая нитразепам, могут ингибировать глюкуронирование морфина , что приводит к повышению уровня и продлению эффектов морфина в экспериментах на крысах. [68]

Фармакология

Нитразепам — это нитробензодиазепин. [69] [70] Это 1,4-бензодиазепин с химическим названием 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он .

Он действует долго, липофилен и метаболизируется в печени окислительными путями. Он действует на бензодиазепиновые рецепторы в мозге, которые связаны с рецепторами ГАМК, вызывая усиленное связывание ГАМК с рецепторами ГАМК А. [71] ГАМК является основным ингибирующим нейротрансмиттером в мозге, участвующим в вызывании сонливости, мышечной релаксации и контроле тревожности и судорог, а также замедляет центральную нервную систему. Нитразепам аналогичен по действию z-препарату зопиклону, назначаемому при бессоннице. [72] Противосудорожные свойства нитразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с зависимыми от напряжения натриевыми каналами, а не с бензодиазепиновыми рецепторами. Устойчивое повторяющееся срабатывание, по-видимому, ограничивается эффектом бензодиазепинов, заключающимся в замедлении восстановления натриевых каналов после инактивации в культурах клеток спинного мозга мышей. [73] Миорелаксантные свойства нитразепама возникают посредством ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге децеребрированных кошек. [74] Он является полным агонистом бензодиазепинового рецептора. [75] Эндогенная опиоидная система может играть роль в некоторых фармакологических свойствах нитразепама у крыс. [76] Нитразепам вызывает снижение церебрального содержания аминокислот глицина и аланина в мозге мышей . Снижение может быть связано с активацией бензодиазепиновых рецепторов. [77] При высоких дозах снижение оборота гистамина происходит в результате действия нитразепама на комплекс бензодиазепин-ГАМК-рецепторов в мозге мышей. [78] Нитразепам продемонстрировал свойства подавления кортизола у людей. [79] Он является агонистом как центральных бензодиазепиновых рецепторов, так и бензодиазепиновых рецепторов периферического типа, обнаруженных в клетках нейробластомы крыс. [80]

ЭЭГ и сон

В лабораторных исследованиях сна нитразепам уменьшал задержку начала сна . У геронтологических стационарных больных он оказался не более эффективным, чем таблетки плацебо, в увеличении общего времени сна и значительно ухудшал способность испытуемых двигаться и выполнять повседневные действия на следующий день, и его не следует использовать в качестве снотворного у геронтологических стационарных больных. [81]

Препарат вызывает задержку начала и сокращение продолжительности быстрого сна . После прекращения приема препарата в некоторых исследованиях сообщалось о возобновлении быстрого сна. [82] Сообщается, что нитразепам значительно влияет на стадии сна - сокращение стадии сна 1, 3 и 4 и увеличение стадии сна 2. [83] У молодых добровольцев было обнаружено, что фармакологические свойства нитразепама вызывают седацию и нарушение психомоторной активности и устойчивости стоя. Тесты ЭЭГ показали снижение альфа-активности и увеличение бета-активности, в соответствии с уровнями нитразепама в плазме крови. [84] Производительность была значительно снижена через 13 часов после приема нитразепама, как и навыки принятия решений. Тесты ЭЭГ показывают большую сонливость и легкий сон через 18 часов после приема нитразепама, больше, чем амилобарбитала. Быстрая активность была зарегистрирована с помощью ЭЭГ через 18 часов после приема нитразепама. [85] Исследование на животных показало, что нитразепам вызывает сонливость спонтанной ЭЭГ, включая медленные волны высокого напряжения и веретенообразные вспышки, которые увеличиваются в коре и миндалевидном теле , в то время как гиппокампальный тета-ритм десинхронизируется. Также низковольтные быстрые волны возникают, особенно в корковой ЭЭГ. Реакция возбуждения ЭЭГ на слуховую стимуляцию и на электрическую стимуляцию мезэнцефальной ретикулярной формации, заднего гипоталамуса и центромедианного таламуса значительно подавляется. Реакция светового движения, вызванная вспышкой света в зрительной коре , также подавляется нитразепамом. Однако было обнаружено, что эстазолам более эффективен. [86] Нитразепам увеличивает медленный световой сон (SWLS) дозозависимым образом, одновременно подавляя стадии глубокого сна. Меньше времени тратится на стадии 3 и 4, которые являются стадиями глубокого сна, когда используются бензодиазепины, такие как нитразепам. Подавление глубоких стадий сна бензодиазепинами может быть особенно проблематичным для пожилых людей, поскольку они по своей природе проводят меньше времени в стадии глубокого сна. [87]

Фармакокинетика

Нитразепам в значительной степени связан с белками плазмы. [88] Бензодиазепины, такие как нитразепам, являются жирорастворимыми и имеют высокую церебральную абсорбцию. [89] Время достижения нитразепамом пиковой концентрации в плазме после перорального приема составляет около 2 часов (от 0,5 до 5 часов). Период полураспада нитразепама составляет от 16,5 до 48,3 часов. У молодых людей период полураспада нитразепама составляет около 29 часов, а у пожилых людей он намного дольше и составляет 40 часов. [36] [37] Как низкая доза (5 мг), так и высокая доза (10 мг) нитразепама значительно повышают уровень гормона роста у людей. [90]

Период полувыведения нитразепама из спинномозговой жидкости составляет 68 часов, что указывает на то, что нитразепам выводится из спинномозговой жидкости крайне медленно. [91] Сопутствующий прием пищи не влияет ни на скорость всасывания нитразепама, ни на его биодоступность. Поэтому нитразепам можно принимать как с пищей, так и без нее. [92]

Передозировка

Передозировка нитразепамом может привести к стереотипным симптомам передозировки бензодиазепинов, включая интоксикацию, нарушение равновесия и невнятную речь. В случаях тяжелой передозировки это может прогрессировать до коматозного состояния с возможностью смерти. Риск передозировки нитразепамом значительно увеличивается, если нитразепам злоупотребляют в сочетании с опиоидами, как было подчеркнуто в обзоре случаев смерти пользователей опиоида бупренорфина . [93] Нитробензодиазепины, такие как нитразепам, могут привести к серьезным неврологическим эффектам. [94] Передозировка нитразепама связана с высоким уровнем врожденных аномалий (30 процентов родов). Большинство врожденных аномалий представляли собой легкие деформации. [41]

Тяжелая передозировка нитразепама, приводящая к коме, приводит к удлинению центрального соматосенсорного времени проведения (ЦСЦ) после стимуляции срединного нерва и рассеиванию N20. Слуховые вызванные потенциалы ствола мозга демонстрируют замедленные межпиковые латентности (IPL) I-III, III-V и IV. Поэтому токсические передозировки нитразепама вызывают удлинение ЦСЦ и IPL. Кома с альфа-паттерном может быть признаком передозировки нитразепама, причем альфа-паттерны наиболее заметны в лобных и центральных областях мозга. [95] [96]

Бензодиазепины были причастны к 39% самоубийств путем отравления наркотиками в Швеции , причем нитразепам и флунитразепам составили 90% самоубийств, связанных с бензодиазепинами, у пожилых людей за период в 2 десятилетия. В трех четвертях случаев смерть наступила из-за утопления, как правило, в ванне. Бензодиазепины были преобладающим классом препаратов при самоубийствах в этом обзоре шведских свидетельств о смерти . В 72% случаев бензодиазепины были единственным употребляемым препаратом. Поэтому бензодиазепины, и в частности нитразепам и флунитразепам, следует назначать с осторожностью пожилым людям. [40] В образце мозга смертельного отравления нитразепамом высокие концентрации нитразепама и его метаболита были обнаружены в мозге умершего человека. [97]

В ретроспективном исследовании смертей в Швеции, когда бензодиазепины были вовлечены в смертельные случаи, бензодиазепины нитразепам и флунитразепам были наиболее распространенными вовлеченными бензодиазепинами. Бензодиазепины были фактором всех смертей, связанных с наркоманией в этом исследовании причин смерти. В Швеции нитразепам и флунитразепам значительно чаще были вовлечены в смерти, связанные с самоубийством, чем в естественные смерти. В четырех случаях бензодиазепины были единственной причиной смерти. [38] В Австралии нитразепам и темазепам были бензодиазепинами, наиболее часто обнаруживаемыми в смертях, связанных с передозировкой наркотиков. В трети случаев бензодиазепины были единственной причиной смерти. [39]

Лица с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы к смертельной передозировке нитразепамом, поскольку у таких лиц смертельная передозировка может возникнуть при относительно низких дозах. [98]

Синтез

Реакция 2-амино-5-нитробензофенона ( 1 ) с бромацетилбромидом образует амид 2 . Замыкание кольца в жидком аммиаке дает нитразепам ( 3 ). Проще говоря, диазепинон ( 4 ) можно нитровать непосредственно в более реакционноспособном положении C 7 с помощью нитрата калия в серной кислоте .

Синтез нитразепама: [99] [100]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Названия бензодиазепинов". non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 2008-12-08 . Получено 2008-12-29 .
  3. ^ «ИНСОМИН таблетки 5 мг» . laaketietokeskus.fi.
  4. ^ "Снотворные и анксиолитики". BNF . Получено 2014-08-14 .
  5. ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Нишитоми К., Коике К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинергических снотворных и корреляции с подтипами рецепторов]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. OCLC  111086408. PMID  16045197.
  6. ^ "Бензодиазепины". Выпуск . 2013-04-09 . Получено 2023-03-22 .
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 537. ISBN 9783527607495.
  8. ^ Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H (июль 2008 г.). «Сравнение агонистов бензодиазепиновых рецепторов короткого и длительного действия с различной селективностью к рецепторам по координации движений и мышечной релаксации после анестезии, вызванной тиопенталом, у мышей». Журнал фармакологических наук . 107 (3): 277–284. doi : 10.1254/jphs.FP0071991 . PMID  18603831.
  9. ^ ab Tsao CY (20 мая 2009 г.). «Современные тенденции в лечении инфантильных спазмов». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 5 : 289–299. doi : 10.2147 /ndt.s4488 . PMC 2695218. PMID  19557123. 
  10. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (декабрь 1998 г.). «Бензодиазепины в лечении эпилепсии у людей с интеллектуальной недостаточностью». Журнал исследований интеллектуальной недостаточности . 42 Suppl 1 (1): 80–92. PMID  10030438.
  11. ^ ab Rustler K, Maleeva G, Gomila AM, Gorostiza P, Bregestovski P, König B (октябрь 2020 г.). «Оптический контроль рецепторов GABAA с помощью потенциатора на основе фульгимида». Химия: Европейский журнал . 26 (56): 12722–12727. doi :10.1002/chem.202000710. PMC 7589408. PMID  32307732 . 
  12. ^ "Таблица эквивалентов бензодиазепинов - Список эквивалентных доз бензодиазепинов". www.non-benzodiazepines.org.uk . Архивировано из оригинала 17 июля 2007 г. . Получено 11 января 2022 г. .
  13. ^ Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». CNS Drugs . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  14. ^ ab Hossmann V, Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT (август 1980 г.). «Седативные и сердечно-сосудистые эффекты клонидина и нитразепама». Клиническая фармакология и терапия . 28 (2): 167–176. doi :10.1038/clpt.1980.146. PMID  7398184. S2CID  71760513.
  15. ^ Impallomeni M, Ezzat R (январь 1976). «Письмо: Гипотермия, связанная с введением нитразепама». British Medical Journal . 1 (6003): 223–224. doi :10.1136/bmj.1.2665.223. PMC 1638481. PMID  1247796 . 
  16. ^ ab Mizuno K, Katoh M, Okumura H, Nakagawa N, Negishi T, Hashizume T и др. (февраль 2009 г.). «Метаболическая активация бензодиазепинов с помощью CYP3A4». Drug Metabolism and Disposition . 37 (2): 345–351. doi :10.1124/dmd.108.024521. PMID  19005028. S2CID  5688931.
  17. ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепина и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований». International Journal of Cancer . 140 (3): 513–525. doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID  27667780.
  18. ^ Брандт Дж., Леонг К. (декабрь 2017 г.). «Бензодиазепины и Z-препараты: обновленный обзор основных неблагоприятных исходов, о которых сообщалось в эпидемиологических исследованиях». Лекарственные средства в НИОКР . 17 (4): 493–507. doi :10.1007/s40268-017-0207-7. PMC 5694420. PMID  28865038 . 
  19. ^ Rintahaka PJ, Nakagawa JA, Shewmon DA, Kyyronen P, Shields WD (апрель 1999 г.). «Частота смерти у пациентов с трудноизлечимой эпилепсией во время лечения нитразепамом». Epilepsia . 40 (4): 492–496. doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00746.x . PMID  10219277. S2CID  10133690.
  20. ^ Lim HC, Nigro MA, Beierwaltes P, Tolia V, Wishnow R (сентябрь 1992 г.). «Вызванная нитразепамом крикофарингеальная дисфагия, аномальная перистальтика пищевода и связанный с ней бронхоспазм: вероятная причина внезапной смерти, связанной с нитразепамом». Brain & Development . 14 (5): 309–314. doi :10.1016/s0387-7604(12)80149-5. PMID  1456385. S2CID  23523653.
  21. ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение зависимости от бензодиазепинов». Current Opinion in Psychiatry . 18 (3): 249–255. doi :10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID  16639148. S2CID  1709063.
  22. ^ Эштон Х (2004). «Зависимость от бензодиазепинов». В Haddad P, Dursun S, Deakin B (ред.). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . Oxford University Press. стр. 239–60. ISBN 978-0-19-852748-0.
  23. ^ Grossi CM, Richardson K, Fox C, Maidment I, Steel N, Loke YK и др. (октябрь 2019 г.). «Использование антихолинергических и бензодиазепиновых препаратов и риск возникновения деменции: когортное исследование в Великобритании». BMC Geriatrics . 19 (1): 276. doi : 10.1186/s12877-019-1280-2 . PMC 6802337 . PMID  31638906. 
  24. ^ Hoffmann–La Roche . "Mogadon". RxMed . Получено 26 мая 2009 г.
  25. ^ Адам К, Адамсон Л, Брезинова В, Хантер ВМ (июнь 1976 г.). «Нитразепам: длительный эффект, но проблемы при отмене». British Medical Journal . 1 (6025): 1558–1560. doi :10.1136/bmj.1.6025.1558. PMC 1640482. PMID  179657 . 
  26. ^ Oswald I, French C, Adam K, Gilham J (март 1982). «Снотворные бензодиазепины остаются эффективными в течение 24 недель». British Medical Journal . 284 (6319): 860–863. doi :10.1136/bmj.284.6319.860. PMC 1496323 . PMID  6121605. 
  27. ^ Kangas L, Kanto J, Lehtinen V, Salminen J (май 1979). «Длительное лечение нитразепамом амбулаторных пациентов психиатрической клиники с бессонницей». Психофармакология . 63 (1): 63–66. doi :10.1007/BF00426923. PMID  112623. S2CID  27388443.
  28. ^ Стрэуля АО, Кирица V (июль – сентябрь 2009 г.). «[Синдром отмены при бензодиазепиновой зависимости и его лечение]» [Синдром отмены при бензодиазепиновой зависимости и его лечение]. Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi (на румынском языке). 113 (3): 879–884. ПМИД  20191849.
  29. ^ Kales A, Scharf MB, Kales JD, Soldatos CR (апрель 1979). «Рецидивирующая бессонница. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». JAMA . 241 (16): 1692–1695. doi :10.1001/jama.241.16.1692. PMID  430730.
  30. ^ ab Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  31. ^ Lahtinen U, Lahtinen A, Pekkola P (февраль 1978 г.). «Влияние нитразепама на ручные навыки, силу хвата и время реакции с особым акцентом на субъективную оценку эффектов на сон». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 42 (2): 130–134. doi :10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x. PMID  343500.
  32. ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (май 1995). «Нарушение бдительности после однократной дозы бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. doi :10.1007/BF02246052. PMID  7675948. S2CID  2618084.
  33. ^ ab Törnros J, Laurell H (июль 1990 г.). «Острые и переносимые эффекты бротизолама по сравнению с нитразепамом и плацебо при монотонном моделируемом вождении». Фармакология и токсикология . 67 (1): 77–80. doi :10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x. PMID  2395820.
  34. ^ ab Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J (декабрь 2008 г.). «Риск дорожно-транспортных происшествий, связанный с назначением снотворных зопиклона, золпидема, флунитразепама и нитразепама». Sleep Medicine . 9 (8): 818–822. doi :10.1016/j.sleep.2007.11.011. hdl : 10852/34650 . PMID  18226959.
  35. ^ ab Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  36. ^ ab Kangas L, Iisalo E, Kanto J, Lehtinen V, Pynnönen S, Ruikka I, et al. (апрель 1979). "Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases". European Journal of Clinical Pharmacology . 15 (3): 163–170. doi :10.1007/bf00563100. PMID  456400. S2CID  19791755.
  37. ^ аб Возе С (ноябрь 1981 г.). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в пожилом возрасте]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–1793. ПМИД  6118950.
  38. ^ ab Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (ноябрь 1993 г.). "[Выводы о бензодиазепинах в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействующие факторы в смертельных случаях]". Läkartidningen . 90 (45): 3954–3957. PMID  8231567.
  39. ^ ab Drummer OH, Ranson DL (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–342. doi :10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  40. ^ ab Carlsten A, Waern M, Holmgren P, Allebeck P (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах у пожилых». Scandinavian Journal of Public Health . 31 (3): 224–228. doi :10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  41. ^ ab Gidai J, Acs N, Bánhidy F, Czeizel AE (февраль 2010 г.). «Врожденные аномалии у детей 43 беременных женщин, пытавшихся покончить жизнь самоубийством с помощью больших доз нитразепама». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 19 (2): 175–182. doi :10.1002/pds.1885. PMID  19998314. S2CID  25856700.
  42. ^ Ashton CH (2002). "ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОМ". Наркотики и зависимость . Harwood Academic Publishers . Получено 25 сентября 2007 г.
  43. ^ Garretty DJ, Wolff K, Hay AW, Raistrick D (январь 1997). «Злоупотребление бензодиазепинами наркоманами». Annals of Clinical Biochemistry . 34 (Pt 1) (Pt 1): 68–73. doi : 10.1177/000456329703400110 . PMID  9022890. S2CID  42665843.
  44. ^ Чаттерджи А., Упрети Л., Чапагейн М., Кафле К. (1996). «Злоупотребление наркотиками в Непале: исследование быстрой оценки». Бюллетень по наркотикам . 48 (1–2): 11–33. PMID  9839033.
  45. ^ Hindmarch I, Parrott AC (1980). «Влияние комбинированных седативных и анксиолитических препаратов на субъективные аспекты сна и объективные показатели возбуждения и работоспособности утром после ночного приема лекарств. I: Острые дозы». Arzneimittel-Forschung . 30 (6): 1025–1028. PMID  6106498.
  46. ^ Шац В., Козаков С. (июнь 1995 г.). «[Падения в гериатрическом отделении: ответственность лица, осуществляющего уход, и больницы]». Harefuah . 128 (11): 690–3, 743. PMID  7557666.
  47. ^ Borland RG, Nicholson AN (февраль 1975). «Сравнение остаточных эффектов двух бензодиазепинов (нитразепама и флуразепама гидрохлорида) и пентобарбитона натрия на работоспособность человека». British Journal of Clinical Pharmacology . 2 (1): 9–17. doi :10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x. PMC 1402497 . PMID  10941. 
  48. ^ Evans JG, Jarvis EH (ноябрь 1972 г.). «Нитразепам и пожилые люди». British Medical Journal . 4 (5838): 487. doi :10.1136/bmj.4.5838.487-a. PMC 1786736. PMID  4653884 . 
  49. ^ Trewin VF, Lawrence CJ, Veitch GB (апрель 1992 г.). «Исследование связи бензодиазепинов и других снотворных с частотой падений у пожилых людей». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 17 (2): 129–133. doi : 10.1111/j.1365-2710.1992.tb00750.x . PMID  1349894.
  50. ^ Гринблатт DJ, Аллен MD (май 1978). «Токсичность нитразепама у пожилых людей: отчет Бостонской совместной программы по надзору за лекарственными средствами». British Journal of Clinical Pharmacology . 5 (5): 407–413. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb01646.x. PMC 1429343. PMID  656280 . 
  51. ^ Castleden CM, George CF, Marcer D, Hallett C (январь 1977). «Повышенная чувствительность к нитразепаму в пожилом возрасте». British Medical Journal . 1 (6052): 10–12. doi :10.1136/bmj.1.157.10. PMC 1603636. PMID  318894 . 
  52. ^ Деннис Дж., Хант А. (сентябрь 1985 г.). «Длительное применение нитразепама при эпилепсии у детей с туберозным склерозом». British Medical Journal . 291 (6497): 692–693. doi :10.1136/bmj.291.6497.692. PMC 1416679 . PMID  3929902. 
  53. ^ ab McElhatton PR (ноябрь–декабрь 1994 г.). «Эффекты использования бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. Bibcode :1994RepTx...8..461M. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  54. ^ Janknegt R, van der Kuy A, Declerck G, Idzikowski C (август 1996). «Снотворные средства. Выбор лекарств с помощью метода Системы объективного анализа суждений (SOJA)». PharmacoEconomics . 10 (2): 152–163. doi :10.2165/00019053-199610020-00007. PMID  10163418.
  55. ^ Серро Р. (апрель 2010 г.). «[Лекарственные средства при преэклампсии. Риски для плода и фармакология]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 29 (4): e37–e46. дои : 10.1016/j.annfar.2010.02.016. ПМИД  20347563.
  56. ^ Олив Дж., Дре С. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Архивы Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. ПМИД  851373.
  57. ^ Kangas L, Kanto J, Erkkola R (декабрь 1977 г.). «Передача нитразепама через плаценту человека». European Journal of Clinical Pharmacology . 12 (5): 355–357. doi :10.1007/BF00562451. PMID  598407. S2CID  21227168.
  58. ^ Kanto JH (май 1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации с особым акцентом на фармакокинетические соображения». Drugs . 23 (5): 354–380. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  59. ^ Kenny RA, Kafetz K, Cox M, Timmers J, Impallomeni M (апрель 1984). «Нарушение метаболизма нитразепама при гипотиреозе». Postgraduate Medical Journal . 60 (702): 296–297. doi :10.1136/pgmj.60.702.296. PMC 2417841. PMID  6728755 . 
  60. ^ Мидгрен Б., Ханссон Л., Альманн С., Элмквист Д. (1990). «Влияние однократных доз пропиомазина, фенотиазинового снотворного, на сон и оксигенацию у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 57 (4): 239–242. doi :10.1159/000195848. PMID  1982774.
  61. ^ O'Hanlon JF, Volkerts ER (1986). «Снотворные и фактическая эффективность вождения». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 332 : 95–104. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x. PMID  3554901. S2CID  44982782.
  62. ^ Luurila H, Olkkola KT, Neuvonen PJ (апрель 1995 г.). «Взаимодействие между эритромицином и нитразепамом у здоровых добровольцев». Фармакология и токсикология . 76 (4): 255–258. doi :10.1111/j.1600-0773.1995.tb00139.x. PMID  7617555.
  63. ^ Tokinaga N, Kondo T, Kaneko S, Otani K, Mihara K, Morita S (декабрь 1996 г.). «Галлюцинации после терапевтической дозы бензодиазепиновых снотворных с одновременным введением эритромицина». Psychiatry and Clinical Neurosciences . 50 (6): 337–339. doi :10.1111/j.1440-1819.1996.tb00577.x. PMID  9014234. S2CID  22742117.
  64. ^ Back DJ, Orme ML (июнь 1990 г.). «Фармакокинетические взаимодействия лекарств с оральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–484. doi :10.2165/00003088-199018060-00004. PMID  2191822. S2CID  32523973.
  65. ^ Brockmeyer NH, Mertins L, Klimek K, Goos M, Ohnhaus EE (сентябрь 1990 г.). «Сравнительное влияние рифампина и/или пробенецида на фармакокинетику темазепама и нитразепама». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 28 (9): 387–393. PMID  2228325.
  66. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Gugler R, Müntefering G, Locniskar A, Abernethy DR (август 1983 г.). «Циметидин ухудшает клиренс нитразепама». Клиническая фармакология и терапия . 34 (2): 227–230. doi :10.1038/clpt.1983.157. PMID  6872417. S2CID  97229669.
  67. ^ Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (декабрь 1982 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Die Pharmazie . 37 (12): 853–856. PMID  7163374.
  68. ^ Pacifici GM, Gustafsson LL, Säwe J, Rane A (апрель 1986 г.). «Метаболическое взаимодействие между морфином и различными бензодиазепинами». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 58 (4): 249–252. doi :10.1111/j.1600-0773.1986.tb00103.x. PMID  2872767.
  69. ^ Робертсон МД, Драммер ОХ (май 1995). «Посмертный метаболизм лекарств бактериями». Журнал судебной экспертизы . 40 (3): 382–386. doi :10.1520/JFS13791J. PMID  7782744.
  70. ^ Danneberg P, Weber KH (1983). «Химическая структура и биологическая активность диазепинов». British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Suppl 2): ​​231S–244S. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02295.x. PMC 1428206. PMID  6140944 . 
  71. ^ Skerritt JH, Johnston GA (май 1983). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». European Journal of Pharmacology . 89 (3–4): 193–198. doi :10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  72. ^ Sato K, Hong YL, Yang MS, Shibuya T, Kawamoto H, Kitagawa H (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центральных действий зопиклона: влияние на моноамины мозга у крыс в стрессовых условиях». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. PMID  2860074.
  73. ^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (февраль 1988 г.). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–795. PMID  2450203.
  74. ^ Дата SK, Hemavathi KG, Gulati OD (ноябрь 1984). «Исследование миорелаксирующей активности нитразепама». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 272 ​​(1): 129–139. PMID  6517646.
  75. ^ Podhorna J, Krsiak M (апрель 2000 г.). «Поведенческие эффекты частичного агониста бензодиазепиновых рецепторов, Ro 19-8022, в тесте социального конфликта у мышей». Поведенческая фармакология . 11 (2): 143–151. doi :10.1097/00008877-200004000-00006. PMID  10877119. S2CID  27601469.
  76. ^ Nowakowska E, Chodera A (февраль 1991 г.). «Исследования участия опиоидного механизма в локомоторных эффектах бензодиазепинов у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (2): 265–266. doi :10.1016/0091-3057(91)90276-8. PMID  1676167. S2CID  35953710.
  77. ^ Томоно С., Курияма К. (декабрь 1985 г.). «Влияние 450191-S, производного 1H-1,2,4-триазолилбензофенона, на содержание нейроактивных аминокислот в мозге». Японский журнал фармакологии . 39 (4): 558–561. doi : 10.1254/jjp.39.558 . PMID  2869172.
  78. ^ Ойши Р., Нишибори М., Ито Й., Саеки К. (май 1986 г.). «Снижение оборота гистамина в мозге мышей, вызванное диазепамом». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–342. doi :10.1016/0014-2999(86)90236-0. PMID  3089825.
  79. ^ Christensen P, Lolk A, Gram LF, Kragh-Sørensen P (1992). «Седация, вызванная бензодиазепинами, и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых мужчин-добровольцев». Психофармакология . 106 (4): 511–516. doi :10.1007/BF02244823. PMID  1349754. S2CID  29331503.
  80. ^ Watabe S, Yoshii M, Ogata N, Tsunoo A, Narahashi T (март 1993 г.). «Дифференциальное ингибирование транзиторных и длительных токов кальциевых каналов бензодиазепинами в клетках нейробластомы». Brain Research . 606 (2): 244–250. doi :10.1016/0006-8993(93)90991-U. PMID  8387860. S2CID  40892187.
  81. ^ Linnoila M, Viukari M (июнь 1976 г.). «Эффективность и побочные эффекты нитразепама и тиоридазина в качестве снотворных у психогериатрических стационарных больных». Британский журнал психиатрии . 128 (6): 566–569. doi :10.1192/bjp.128.6.566. PMID  776314. S2CID  45948499.
  82. ^ Адам К, Освальд И (июль 1982 г.). «Сравнение эффектов хлормезанона и нитразепама на сон». British Journal of Clinical Pharmacology . 14 (1): 57–65. doi :10.1111/j.1365-2125.1982.tb04934.x. PMC 1427586. PMID  7104168 . 
  83. ^ Mizuki Y, Suetsugi M, Hotta H, Ushijima I, Yamada M (май 1995). «Стимулирующий эффект бутоктамида гидроген сукцината на REM-сон у нормальных людей». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 19 (3): 385–401. doi :10.1016/0278-5846(95)00020-V. PMID  7624490. S2CID  25074381.
  84. ^ Тазаки Т, Тада К, Ногами Й, Такемура Н, Ишикава К (1989). «Влияние бутоктамида гидроген сукцината и нитразепама на психомоторную функцию и ЭЭГ у здоровых добровольцев». Психофармакология . 97 (3): 370–375. doi :10.1007/BF00439453. PMID  2497487. S2CID  24330487.
  85. ^ Malpas A, Rowan AJ, Boyce CR, Scott DF (июнь 1970 г.). «Стойкие поведенческие и электроэнцефалографические изменения после однократных доз нитразепама и амилобарбитона натрия». British Medical Journal . 2 (5712): 762–764. doi :10.1136/bmj.2.3382.762. PMC 1700857. PMID  4913785 . 
  86. ^ Watanabe S, Ohta H, Sakurai Y, Takao K, Ueki S (июль 1986 г.). «[Электроэнцефалографические эффекты 450191-S и его метаболитов у кроликов с хроническими электродными имплантатами]». Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica . 88 (1): 19–32. doi : 10.1254/fpj.88.19 . PMID  3758874.
  87. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс». Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID  15037809.
  88. ^ Токола Р.А., Неувонен П.Дж. (1983). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 97 : 17–27. дои : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01532.x . PMID  6143468. S2CID  25137468.
  89. ^ Hertz MM, Paulson OB (май 1980). «Гетерогенность церебрального капиллярного потока у человека и ее последствия для оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера». Журнал клинических исследований . 65 (5): 1145–1151. doi :10.1172/JCI109769. PMC 371448. PMID  6988458 . 
  90. ^ Kangas L, Kanto J, Syvälahti E (июль 1977 г.). «Концентрация нитразепама в плазме после острого приема и ее корреляция с седацией и уровнями гормона роста в сыворотке». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (1): 65–73. doi :10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x. PMID  331868.
  91. ^ Кангас Л., Канто Дж., Сийртола Т., Пеккаринен А. (июль 1977 г.). «Концентрация нитразепама в спинномозговой жидкости у человека». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (1): 74–79. doi :10.1111/j.1600-0773.1977.tb02125.x. ПМИД  578380.
  92. ^ Holm V, Melander A, Wåhlin-Boll E (1982). «Влияние пищи и возраста на кинетику нитразепама». Взаимодействие лекарств и питательных веществ . 1 (4): 307–311. PMID  6926838.
  93. ^ Lai SH, Yao YJ, Lo DS (октябрь 2006 г.). «Обзор случаев смерти, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Forensic Science International . 162 (1–3): 80–86. doi :10.1016/j.forsciint.2006.03.037. PMID  16879940.
  94. ^ Linwu SW, Syu CJ, Chen YL, Wang AH, Peng FC (июль 2009 г.). «Характеристика нитроредуктазы Escherichia coli NfsB в метаболизме нитробензодиазепинов». Биохимическая фармакология . 78 (1): 96–103. doi :10.1016/j.bcp.2009.03.019. PMID  19447228.
  95. ^ Carroll WM, Mastiglia FL (декабрь 1977 г.). «Альфа- и бета-кома при наркотической интоксикации». British Medical Journal . 2 (6101): 1518–1519. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518-a. PMC 1632784. PMID  589310 . 
  96. ^ Rumpl E, Prugger M, Battista HJ, Badry F, Gerstenbrand F, Dienstl F (декабрь 1988 г.). «Короткозамкнутые соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга при коме, вызванной отравлением депрессантами ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 70 (6): 482–489. doi :10.1016/0013-4694(88)90146-0. PMID  2461282.
  97. ^ Мория Ф., Хашимото И. (январь 2003 г.). «Распределение нитразепама и 7-аминонитразепама в тканях в случае отравления нитразепамом». Forensic Science International . 131 (2–3): 108–112. doi :10.1016/S0379-0738(02)00421-8. PMID  12590048.
  98. ^ Brødsgaard I, Hansen AC, Vesterby A (июнь 1995 г.). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 16 (2): 151–153. doi :10.1097/00000433-199506000-00015. PMID  7572872. S2CID  11306468.
  99. ^ Sternbach LH, Fryer RI, Keller O, Metlesics W, Sach G, Steiger N (май 1963). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. X. Нитрозамещенные производные 5-фенил-1,4-бензодиазепина». Журнал медицинской химии . 6 (3): 261–265. doi :10.1021/jm00339a010. PMID  14185980.
  100. ↑ Патент США 3121076, Келлер О., «Бензодиазепиноны и процессы», опубликован 11 февраля 1964 г., передан Hoffmann-La Roche 

Внешние ссылки