Исследования рака направлены на выявление причин и разработку стратегий профилактики, диагностики, лечения и излечения.
Исследования рака варьируются от эпидемиологии, молекулярной биологии до проведения клинических испытаний для оценки и сравнения применения различных методов лечения рака. Эти приложения включают хирургию, лучевую терапию , химиотерапию , гормональную терапию , иммунотерапию и комбинированные методы лечения, такие как химио-радиотерапия. Начиная с середины 1990-х годов акцент в клинических исследованиях рака сместился в сторону методов лечения, полученных из биотехнологических исследований, таких как иммунотерапия рака и генная терапия .
Исследования рака проводятся в академических кругах, научно-исследовательских институтах и корпоративной среде и в значительной степени финансируются государством. [ необходима цитата ]
История
Исследования рака продолжаются уже несколько столетий. Ранние исследования были сосредоточены на причинах рака. [1] Персиваль Потт определил первый экологический фактор (сажа из дымохода) для рака в 1775 году, а курение сигарет было идентифицировано как причина рака легких в 1950 году. Раннее лечение рака было сосредоточено на улучшении хирургических методов удаления опухолей. Лучевая терапия получила распространение в 1900-х годах. Химиотерапевтические препараты разрабатывались и совершенствовались в течение всего 20-го века.
В 1970-х годах США объявили « войну раку » и увеличили финансирование и поддержку исследований в этой области. [2]
Основополагающие статьи
Некоторые из наиболее цитируемых и влиятельных исследовательских отчетов включают в себя:
The Hallmarks of Cancer , опубликованная в 2000 году, и Hallmarks of Cancer: The Next Generation , опубликованная в 2011 году, Дугласом Ханаханом и Робертом Вайнбергом . В совокупности эти статьи были процитированы в более чем 30 000 опубликованных работ.
Виды исследований
Исследования рака охватывают различные типы и междисциплинарные области исследований. Ученые, занимающиеся исследованиями рака, могут иметь подготовку в таких областях, как химия , биохимия , молекулярная биология , физиология , медицинская физика , эпидемиология и биомедицинская инженерия . Исследования, проводимые на фундаментальном уровне, называются фундаментальными исследованиями и предназначены для выяснения научных принципов и механизмов. Трансляционные исследования направлены на выяснение механизмов развития и прогрессирования рака и преобразование основных научных открытий в концепции, которые могут быть применимы к лечению и профилактике рака. Клинические исследования посвящены разработке фармацевтических препаратов, хирургических процедур и медицинских технологий для конечного лечения пациентов.
Однако одно исследование 2015 года показало, что от ~70% до ~90% случаев рака вызваны факторами окружающей среды и, следовательно, потенциально предотвратимы. [5] [ противоречиво ] Более того, предполагается, что при дальнейших исследованиях уровень смертности от рака может быть снижен на 70% во всем мире даже без разработки каких-либо новых методов лечения. [3] Исследования профилактики рака получают только 2–9% мирового финансирования исследований рака, [3] хотя многие из вариантов профилактики уже хорошо известны без дальнейших исследований, посвященных конкретно раку, но не отражены в экономике и политике. Например, мутационные сигнатуры различных видов рака могли бы выявить дополнительные причины рака и поддержать причинно-следственную атрибуцию. [6] [ необходимы дополнительные ссылки ]
Обнаружение
Своевременное обнаружение рака важно, так как на поздних стадиях его обычно сложнее лечить. Точное обнаружение рака также важно, так как ложноположительные результаты могут нанести вред из-за ненужных медицинских процедур. Некоторые протоколы скрининга в настоящее время неточны (например, тестирование на специфический антиген простаты ). Другие, такие как колоноскопия или маммография , неприятны, и в результате некоторые пациенты могут отказаться от них. Ведутся активные исследования для решения всех этих проблем, разработки новых способов скрининга рака и повышения показателей обнаружения. [ необходима цитата ] [ требуется дополнительное объяснение ]
Исследования причин рака охватывают множество различных дисциплин, включая генетику, диету, факторы окружающей среды (например, химические канцерогены ). Что касается исследования причин и потенциальных целей для терапии, используемый путь начинается с данных, полученных из клинических наблюдений, входит в фундаментальные исследования и, как только получены убедительные и независимо подтвержденные результаты, продолжается клиническими исследованиями, включающими надлежащим образом разработанные испытания на согласившихся людях с целью проверки безопасности и эффективности метода терапевтического вмешательства. Важной частью фундаментальных исследований является характеристика потенциальных механизмов канцерогенеза в отношении типов генетических и эпигенетических изменений, которые связаны с развитием рака. Мышь часто используется в качестве модели млекопитающего для манипулирования функцией генов, которые играют роль в образовании опухоли, в то время как основные аспекты возникновения опухоли, такие как мутагенез, анализируются на культурах бактерий и клетках млекопитающих.
Гены, участвующие в развитии рака
Цель онкогеномики — идентифицировать новые онкогены или гены-супрессоры опухолей , которые могут дать новые знания о диагностике рака, прогнозировании клинических исходов рака и новых мишенях для терапии рака. Как заявил проект Cancer Genome Project в обзорной статье 2004 года, «главной целью исследований рака было выявление мутировавших генов, которые причинно связаны с онкогенезом ( гены рака )». [32] Проект Cancer Genome Atlas — это связанное усилие по исследованию геномных изменений, связанных с раком, в то время как база данных рака COSMIC документирует полученные генетические мутации из сотен тысяч образцов рака у людей. [33]
Эти крупномасштабные проекты, охватывающие около 350 различных типов рака, выявили ~130 000 мутаций в ~3000 генах , которые были мутированы в опухолях. Большинство из них произошло в 319 генах, из которых 286 были генами-супрессорами опухолей и 33 онкогенами.
Несколько наследственных факторов могут увеличить вероятность мутаций, вызывающих рак, включая активацию онкогенов или ингибирование генов-супрессоров опухолей. Функции различных онко- и генов-супрессоров опухолей могут быть нарушены на разных стадиях развития опухоли. Мутации в таких генах могут быть использованы для классификации злокачественности опухоли.
На более поздних стадиях опухоли могут развить устойчивость к лечению рака. Идентификация онкогенов и генов-супрессоров опухолей важна для понимания прогрессирования опухоли и успеха лечения. Роль определенного гена в прогрессировании рака может значительно различаться в зависимости от стадии и типа вовлеченного рака. [34]
Эпигенетика рака
Эпигенетика рака — это изучение эпигенетических модификаций ДНК раковых клеток , которые не подразумевают изменения в последовательности нуклеотидов, но вместо этого подразумевают изменение способа экспрессии генетического кода. Эпигенетические механизмы необходимы для поддержания нормальных последовательностей экспрессии специфичных для ткани генов и имеют решающее значение для нормального развития. [35] Они могут быть столь же важны, если не более важны, чем генетические мутации при трансформации клетки в рак. Нарушение эпигенетических процессов при раке может привести к потере экспрессии генов , что происходит примерно в 10 раз чаще из-за подавления транскрипции (вызванного гиперметилированием эпигенетического промотора CpG-островков ), чем из-за мутаций. Как указывают Фогельштейн и др., при колоректальном раке обычно наблюдается около 3–6 мутаций-драйверов и от 33 до 66 мутаций- автостопщиков или пассажиров. [36] Однако в опухолях толстой кишки по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочкой толстой кишки имеется около 600–800 сильно метилированных CpG-островков в промоторах генов в опухолях, тогда как эти CpG-островки не метилированы в прилегающей слизистой оболочке. [37] [38] [39] Манипуляции с эпигенетическими изменениями открывают большие перспективы для профилактики, обнаружения и терапии рака. [40] [41] При различных типах рака могут быть нарушены различные эпигенетические механизмы, такие как подавление генов-супрессоров опухолей и активация онкогенов путем изменения паттернов метилирования CpG-островков , модификации гистонов и нарушение регуляции ДНК-связывающих белков . Существует несколько лекарств , которые оказывают эпигенетическое воздействие, и которые в настоящее время используются при ряде этих заболеваний.
Диета и рак
Было предложено много рекомендаций по питанию для снижения риска рака, но лишь немногие из них имеют существенные подтверждающие научные доказательства. [42] [43] [44] Ожирение и употребление алкоголя коррелируют с заболеваемостью и прогрессированием некоторых видов рака. [42] Снижение потребления подслащенных напитков рекомендуется в качестве меры по борьбе с ожирением. [45]
Некоторые конкретные продукты связаны с определенными видами рака. Существуют веские доказательства того, что потребление обработанного мяса и красного мяса увеличивает риск колоректального рака . [46] [47] [48] [49] Афлатоксин B 1 , частый загрязнитель пищи, увеличивает риск рака печени , [50] в то время как употребление кофе связано с уменьшением риска. [51] Жевание орехов бетеля вызывает рак полости рта . [50] Рак желудка чаще встречается в Японии из-за ее диеты с высоким содержанием соли. [50] [52]
Диетические рекомендации по профилактике рака обычно включают контроль веса и здоровое питание , состоящее в основном из «овощей, фруктов, цельного зерна и рыбы, а также уменьшенного потребления красного мяса, животных жиров и рафинированного сахара». [42] Здоровый режим питания может снизить риск рака на 10–20%. [53] Нет никаких клинических доказательств того, что диеты или определенные продукты могут вылечить рак. [54] [55]
Периоды прерывистого голодания (ограниченное по времени питание, которое может не включать ограничение калорийности ) исследуются на предмет потенциальной полезности в профилактике и лечении рака, и по состоянию на 2021 год необходимы дополнительные испытания для выяснения рисков и преимуществ. [56] [57] [58] [59] В некоторых случаях «ограничение калорийности может препятствовать как росту, так и прогрессированию рака, а также повышению эффективности химиотерапии и лучевой терапии». [60] Миметики ограничения калорийности , в том числе некоторые из них, присутствующие в продуктах питания, таких как спермидин , также исследуются по этим или аналогичным причинам. [61] [62] Такие и подобные пищевые добавки могут способствовать профилактике или лечению, с кандидатами на вещества, включая апигенин , [63] [64] [65] берберин , [66] [67] [68] [69] [70] джиаогулан , [71] и родиолу розовую . [72] [73]
Финансирование исследований
Исследования рака финансируются за счет государственных грантов , благотворительных фондов, фармацевтических и биотехнологических компаний. [74]
В начале 2000-х годов большая часть финансирования исследований рака поступала от налогоплательщиков и благотворительных организаций, а не от корпораций. В США менее 30% всех исследований рака финансировалось коммерческими исследователями, такими как фармацевтические компании. [75] На душу населения государственные расходы на исследования рака налогоплательщиками и благотворительными организациями в США в 2002–2003 годах были в пять раз больше, чем государственные расходы налогоплательщиков и благотворительных организаций в 15 странах, которые были полноправными членами Европейского союза. [75] В процентном отношении к ВВП некоммерческое финансирование исследований рака в США в четыре раза превышало сумму, выделенную на исследования рака в Европе. [75] Половина некоммерческих исследований рака в Европе финансируется благотворительными организациями. [75]
Национальный институт рака является основным финансирующим учреждением в Соединенных Штатах. В 2023 финансовом году NCI профинансировал 7,1 млрд долларов на исследования рака. [76]
Процессы исследования рака подвергались критике. Они включают, особенно в США, финансовые ресурсы и должности, необходимые для проведения исследований. Другими последствиями конкуренции за исследовательские ресурсы, по-видимому, является значительное количество исследовательских публикаций, результаты которых невозможно воспроизвести . [77] [78] [79] [80]
Воспроизводимость
В статье 2012 года C. Glenn Begley , биотехнологический консультант, работающий в Amgen , и Lee Ellis, медицинский исследователь из Техасского университета, обнаружили, что только 11% из 53 доклинических исследований рака имели репликации, которые могли бы подтвердить выводы из первоначальных исследований. [81] В конце 2021 года The Reproducibility Project: Cancer Biology изучил 53 лучших статьи о раке, опубликованных в период с 2010 по 2012 год, и показал, что среди исследований, которые предоставили достаточно информации для повторного проведения, размеры эффекта были в среднем на 85% меньше, чем первоначальные результаты. [82] [83] Опрос исследователей рака показал, что половина из них не смогла воспроизвести опубликованный результат. [84] В другом отчете подсчитано, что почти половина рандомизированных контролируемых испытаний содержала некорректные данные (на основе анализа анонимных данных индивидуальных участников (IPD) из более чем 150 испытаний). [85]
Представители общественности также могут принять участие в клинических испытаниях в качестве здоровых контрольных субъектов или в качестве методов диагностики рака.
Могут быть процедуры, связанные с программным обеспечением и данными, которые увеличивают участие в испытаниях и делают их более быстрыми и менее дорогими. Одна платформа с открытым исходным кодом сопоставляет геномно профилированных онкологических пациентов с испытаниями лекарственных препаратов точной медицины . [88] [87]
Сторонники различных видов рака приняли разноцветные ленточки осведомленности и продвигают месяцы года как посвященные поддержке определенных видов рака. [89] Американское онкологическое общество начало продвигать октябрь как Месяц осведомленности о раке груди в Соединенных Штатах в 1980-х годах. Розовые продукты продаются как для повышения осведомленности, так и для сбора денег на пожертвования в исследовательских целях. Это привело к розовому мытью , или продаже обычных продуктов, окрашенных в розовый цвет, в качестве рекламы компании.
^ "Ранние теории о причинах рака". Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года . Получено 9 мая 2018 года .
^ "Milestone (1971): Президент Никсон объявляет войну раку". dtp.cancer.gov . Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 года . Получено 9 мая 2018 года .
^ abc Song M, Vogelstein B, Giovannucci EL, Willett WC, Tomasetti C (сентябрь 2018 г.). «Профилактика рака: молекулярный и эпидемиологический консенсус». Science . 361 (6409): 1317–8. doi :10.1126/science.aau3830. PMC 6260589 . PMID 30262488.
^ Тран, Кхань Бао; Ланг, Джастин Дж.; Комптон, Келли; Сюй, Риксинг; Ачесон, Алистер Р.; Хенриксон, Ханна Жаклин; Кокарник, Джонатан М.; Пенберти, Луиз; Аали, Амирали; Аббас, Камар; и др. (20 августа 2022 г.). «Глобальное бремя рака, обусловленное факторами риска, 2010–19: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2019 года». The Lancet . 400 (10352): 563–591. doi : 10.1016/S0140-6736(22)01438-6 . PMC 9395583. PMID 35988567 .
^ Wu S, Powers S, Zhu W, Hannun YA (январь 2016 г.). «Значительный вклад внешних факторов риска в развитие рака». Nature . 529 (7584): 43–7. Bibcode :2016Natur.529...43W. doi :10.1038/nature16166. PMC 4836858 . PMID 26675728.
^ Дегаспери, Андреа; Цзоу, Сюэцин; Диас Амаранте, Тауанн; Мартинес-Мартинес, Андреа; и др. (22 апреля 2022 г.). «Сигнатуры мутаций замены при секвенировании всего генома у пациентов с раковыми заболеваниями в популяции Великобритании». Science . 376 (6591): abl9283. doi :10.1126/science.abl9283. PMC 7613262 . PMID 35949260. S2CID 248334490.
Пресс-релиз университета: «Крупнейшее исследование данных секвенирования всего генома выявило «сокровищницу» подсказок о причинах рака». Кембриджский университет . Получено 15 мая 2022 г.
^ Куах, Катянна. «Ученые Гарварда создают мультимодальную систему искусственного интеллекта для прогнозирования рака». The Register . Получено 16 сентября 2022 г.
^ Чен, Ричард Дж.; Лу, Мин Ю.; Уильямсон, Дрю Ф.К.; Чен, Тиффани Ю.; Липкова, Яна; Нур, Захра; Шабан, Мухаммад; Шади, Маха; Уильямс, Мане; Джу, Бумджин; Махмуд, Фейсал (8 августа 2022 г.). «Интегративный гистолого-геномный анализ рака с помощью мультимодального глубокого обучения». Cancer Cell . 40 (8): 865–878.e6. doi : 10.1016 /j.ccell.2022.07.004 . PMC 10397370. PMID 35944502. S2CID 251456162.
Пресс-релиз учебной больницы: «Новая технология искусственного интеллекта объединяет несколько типов данных для прогнозирования результатов лечения рака». Больница Brigham and Women's Hospital через medicalxpress.com . Получено 18 сентября 2022 г.
^ Циммер, Карл (29 сентября 2022 г.). «Новый подход к обнаружению опухолей: ищите их микробов». The New York Times . Получено 19 октября 2022 г.
^ Dohlman, Anders B.; Klug, Jared; Mesko, Marissa; Gao, Iris H.; Lipkin, Steven M.; Shen, Xiling; Iliev, Iliyan D. (29 сентября 2022 г.). «Анализ микобиома панраковых клеток выявляет грибковое поражение желудочно-кишечных и легких опухолей». Cell . 185 (20): 3807–22. doi :10.1016/j.cell.2022.09.015. PMC 9564002 . PMID 36179671.
^ Пикере, Батист; Монтодон, Элоди; Девьен, Поль; Лерой, Хлоя; Марангони, Элизабетта; Сандос, Жан-Кристоф; д'Этторре, Патриция (25 января 2023 г.). «Муравьи действуют как обонятельные биодетекторы опухолей у мышей с ксенотрансплантатами, полученными от пациентов». Труды Королевского общества B: Биологические науки . 290 (1991): 20221962. doi :10.1098/rspb.2022.1962. ПМЦ 9874262 . ПМИД 36695032.
^ di Pietro A, Tosti G, Ferrucci PF, Testori A (декабрь 2008 г.). «Онкофаг: шаг в будущее вакцинной терапии меланомы». Экспертное мнение о биологической терапии . 8 (12): 1973–84. doi :10.1517/14712590802517970. PMID 18990084. S2CID 83589014.
^ Чен, Кок-Сьонг; Рейншаген, Клеменс; Ван Шайк, Тийс А.; Россиньоли, Филиппо; Борхес, Пауло; Мендонка, Наталья Клэр; Абди, Реза; Саймон, Бреннан; Рирдон, Дэвид А.; Вакимото, Хироаки; Шах, Халид (4 января 2023 г.). «Бифункциональная вакцина на основе раковых клеток одновременно стимулирует прямое уничтожение опухолей и противоопухолевый иммунитет». Наука трансляционной медицины . 15 (677): eabo4778. doi : 10.1126/scitranslmed.abo4778. ПМЦ 10068810 . PMID 36599004. S2CID 255416438.
^ "Генная терапия, вирусы, убивающие рак, и новые лекарства освещают новые подходы к лечению рака". Medical News Today . Получено 24 апреля 2007 г.
^ "Первое в мире испытание генной терапии лейкемии". LLR . Архивировано из оригинала 2 августа 2013 г. Получено 23 июля 2013 г.
^ Китайские ученые станут пионерами первого испытания CRISPR на людях
^ Шмидт, Кристин К.; Медина-Санчес, Мариана; Эдмондсон, Ричард Дж.; Шмидт, Оливер Г. (5 ноября 2020 г.). «Инженерные микророботы для таргетной терапии рака с медицинской точки зрения». Nature Communications . 11 (1): 5618. Bibcode : 2020NatCo..11.5618S. doi : 10.1038/s41467-020-19322-7 . ISSN 2041-1723. PMC 7645678. PMID 33154372 .
^ Gwisai, T.; Mirkhani, N.; Christiansen, MG; Nguyen, TT; Ling, V.; Schuerle, S. (26 октября 2022 г.). «Живые микророботы с магнитным крутящим моментом для увеличения инфильтрации опухолей». Science Robotics . 7 (71): eabo0665. bioRxiv 10.1101/2022.01.03.473989 . doi :10.1126/scirobotics.abo0665. ISSN 2470-9476. PMID 36288270. S2CID 253160428.
^ Кишор, Чандра; Бхадра, Приянка (июль 2021 г.). «Нацеливание на клетки рака мозга с помощью наноробота, многообещающей нанотехнологии: новые вызовы и будущие перспективы». Цели лекарственных препаратов для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 20 (6): 531–9. doi :10.2174/1871527320666210526154801. PMID 34042038. S2CID 235217854.
^ Контрерас-Льяно, Луис Э.; Лю, Ю-Хан; Хенсон, Таннер; Мейер, Конари К.; Багдасарян, Офелия; Хан, Шахид; Лин, Чи-Лонг; Ван, Айджун; Ху, Че-Мин Дж.; Тан, Чимэн (11 января 2023 г.). «Создание бактерий-киборгов посредством внутриклеточного гидрогелирования». Advanced Science . 10 (9): 2204175. doi : 10.1002/advs.202204175 . ISSN 2198-3844. PMC 10037956 . PMID 36628538.
Новостной репортаж об исследовании: Firtina, Nergis (1 февраля 2023 г.). «Полуживые „киборг-клетки“ могут лечить рак, предполагает новое исследование». Интересная инженерия . Архивировано из оригинала 15 февраля 2023 г. . Получено 15 февраля 2023 г. .
^ Лоулер, Шон Э.; Сперанца, Мария-Кармела; Чо, Чой-Фонг; Чиокка, Э. Антонио (1 июня 2017 г.). «Онколитические вирусы в лечении рака: обзор». JAMA Онкология . 3 (6): 841–9. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID 27441411. S2CID 39321536.
^ Харрингтон, Кевин; Фримен, Дэниел Дж.; Келли, Бет; Харпер, Джеймс; Сория, Жан-Шарль (сентябрь 2019 г.). «Оптимизация онколитической виротерапии при лечении рака». Nature Reviews Drug Discovery . 18 (9): 689–706. doi :10.1038/s41573-019-0029-0. ISSN 1474-1784. PMID 31292532. S2CID 256745869.
^ Осборн, Маргарет. «Небольшое исследование рака привело к полной ремиссии у всех участников». Smithsonian Magazine . Получено 21 июля 2022 г.
^ Черчек, Андреа; Лумиш, Мелисса; Синополи, Дженна; Вайс, Джилл; Шииты, Джинру; Ламендола-Эссель, Мишель; Эль Дика, Иман Х.; Сигал, Нил; Щерба, Марина; Шугармен, Райан; Стадлер, Зофия; Йегер, Рона; Смит, Дж. Джошуа; Руссо, Бенуа; Аргилес, Гиллем; Патель, Митешкумар; Десаи, Авни; Зальц, Леонард Б.; Видмар, Мария; Айер, Кришна; Чжан, Джени; Джанино, Николь; Крейн, Кристофер; Ромессер, Пол Б.; Паппу, Эммануил П.; Пати, Филип; Гарсия-Агилар, Хулио; Гонен, Митхат; Голлуб, Марк; Вайзер, Мартин Р.; Шальпер, Курт А.; Диас, Луис А. (23 июня 2022 г.). «Блокада PD-1 при недостаточном репарационном дефекте, местно-распространенном раке прямой кишки». New England Journal of Medicine . 386 (25): 2363–76. doi : 10.1056/NEJMoa2201445. ISSN 0028-4793. PMC 9492301. PMID 35660797. S2CID 249395846 .
^ «Трастузумаб дерукстекан приводит к более длительной ВБП и ОС по сравнению с химиотерапией у ранее леченных пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с низким уровнем HER2». www.esmo.org . Получено 21 июля 2022 г. .
^ Моди, Шану; Жако, Уильям; Ямасита, Тошинари; Сон, Джухёк; Видаль, Мария; Токунага, Эрико; Цурутани, Джунджи; Уэно, Наото Т.; Прат, Алекс; Че, И Су; Ли, Гын Сок; Ниикура, Наоки; Пак Ён Хи; Сюй, Бинхэ; Ван, Сяоцзя; Гиль-Хиль, Мигель; Ли, Вэй; Пьерга, Жан-Ив; Я, Сок-А; Мур, Галле CF; Руго, Хоуп С.; Ерушалми, Ринат; Загури, Флора; Гомбос, Андреа; Ким, Сон Бэ; Лю, Цян; Ло, Тин; Саура, Кристина; Шмид, Питер; Солнце, Дао; Гамбхире, Дирадж; Юнг, Лотос; Ван, Ибинь; Сингх, Джасмит; Витазка, Патрик; Мейнхардт, Герольд; Харбек, Надя; Кэмерон, Дэвид А. (5 июня 2022 г.). «Трастузумаб дерукстекан при ранее леченном распространенном раке молочной железы с низким уровнем HER2». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (1 ): 9–20. doi :10.1056/NEJMoa2203690. hdl : 2445/197309 . PMC 10561652 . PMID 35665782. S2CID 249418284.
^ «Ученые впервые в мире используют светотерапию для обнаружения и уничтожения раковых клеток». The Guardian . 17 июня 2022 г. Получено 21 июня 2022 г.
^ Мончиньска, Юстина; Раес, Флориан; Да Пьеве, Кьяра; Тернок, Стивен; Боулт, Джессика КР; Хоебарт, Джулия; Ниедбала, Марцин; Робинсон, Саймон П.; Харрингтон, Кевин Дж.; Каспера, Войцех; Крамер-Марек, Габриэла (21 января 2022 г.). «Запуск иммунного ответа против GBM с помощью фотоиммунотерапии, опосредованной EGFR». БМК Медицина . 20 (1): 16. дои : 10.1186/s12916-021-02213-z . ISSN 1741-7015. ПМЦ 8780306 . ПМИД 35057796.
Пресс-релиз: «Светоактивируемая «фотоиммунотерапия» может улучшить лечение рака мозга». Институт исследований рака . 16 июня 2022 г. Получено 21 июня 2022 г.
^ ab Cerwenka A, Lanier LL (февраль 2016 г.). «Естественная память клеток-киллеров при инфекции, воспалении и раке». Nature Reviews. Иммунология . 16 (2): 112–123. doi :10.1038/nri.2015.9. PMID 26806484. S2CID 361806.
^ Чжу, Шаомин; Чжан, Тянь; Чжэн, Лэй; Лю, Хунтао; Сун, Вэньру; Лю, Делонг; Ли, Цзыхай; Пан, Чун-сянь (декабрь 2021 г.). «Комбинированные стратегии для максимизации преимуществ иммунотерапии рака». Журнал гематологии и онкологии . 14 (1): 156. doi : 10.1186/s13045-021-01164-5 . PMC 8475356. PMID 34579759 .
^ Futreal PA, Coin L, Marshall M, Down T, Hubbard T, Wooster R, Rahman N, Stratton MR (март 2004 г.). «Перепись генов человеческого рака». Nature Reviews. Cancer . 4 (3): 177–183. doi :10.1038/nrc1299. PMC 2665285. PMID 14993899 .
^ Forbes S, Clements J, Dawson E, Bamford S, Webb T, Dogan A, Flanagan A, Teague J, Wooster R, Futreal PA, Stratton MR (январь 2006 г.). "COSMIC 2005". British Journal of Cancer . 94 (2): 318–322. doi :10.1038/sj.bjc.6602928. PMC 2361125. PMID 16421597 .
^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. Роль ATF-2 в онкогенезе», Bioessays , апрель 2008 г., 30 (4) 314-27.
^ Sharma S, Kelly TK, Jones PA (январь 2010 г.). «Эпигенетика рака». Канцерогенез . 31 (1): 27–36. doi :10.1093/carcin/bgp220. PMC 2802667. PMID 19752007 .
^ Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (март 2013 г.). «Пейзажи генома рака». Science . 339 (6127): 1546–1558. Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880 . PMID 23539594.
^ Illingworth RS, Gruenewald-Schneider U, Webb S, Kerr AR, James KD, Turner DJ и др. (сентябрь 2010 г.). «Острова CpG-сироты идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих». PLOS Genetics . 6 (9): e1001134. doi : 10.1371/journal.pgen.1001134 . PMC 2944787 . PMID 20885785.
^ Wei J, Li G, Dang S, Zhou Y, Zeng K, Liu M (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака». Маркеры заболеваний . 2016 : 2192853. doi : 10.1155/2016/2192853 . PMC 4963574. PMID 27493446 .
^ Beggs AD, Jones A, El-Bahrawy M, El-Bahwary M, Abulafi M, Hodgson SV, Tomlinson IP (апрель 2013 г.). «Анализ метилирования всего генома доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей». The Journal of Pathology . 229 (5): 697–704. doi :10.1002/path.4132. PMC 3619233. PMID 23096130 .
^ Новак К (декабрь 2004 г.). «Эпигенетические изменения в раковых клетках». MedGenMed . 6 ( 4): 17. PMC 1480584. PMID 15775844.
^ Banno K, Kisu I, Yanokura M, Tsuji K, Masuda K, Ueki A и др. (сентябрь 2012 г.). «Эпимутация и рак: новый канцерогенный механизм синдрома Линча (обзор)». International Journal of Oncology . 41 (3): 793–797. doi :10.3892/ijo.2012.1528. PMC 3582986 . PMID 22735547.
^ abc Wicki A, Hagmann J (9 сентября 2011 г.). «Диета и рак». Swiss Medical Weekly . 141 : w13250. doi : 10.4414/smw.2011.13250 . PMID 21904992.
^ Пападимитриу Н, Маркозаннес Г, Канеллопулу А, Крицелис Э, Альхардан С, Карафусия В, Касимис Дж. К., Кацараки С, Пападопулу А, Зографу М, Лопес Д. С., Чан Д. С., Киргиу М, Нцани Э, Кросс А. Дж., Марроне М. Т., Платц Э.А., Гюнтер М.Ю., Цилидис К.К. (2021). «Общий обзор доказательств, связывающих диету и риск рака в 11 анатомических местах». Природные коммуникации . 12 (1): 4579. Бибкод : 2021NatCo..12.4579P. дои : 10.1038/s41467-021-24861-8. ПМЦ 8319326 . ПМИД 34321471.
^ Jabbari M, Pourmoradian S, Eini-Zinab H, Mosharkesh E, Hosseini Balam F, Yaghmaei Y, Yadegari A, Amini B, Arman Moghadam D, Barati M, Hekmatdoost A (2022). «Уровни доказательств связи между потреблением различных групп продуктов питания/предметов и риском различных локализаций рака: общий обзор». Int J Food Sci Nutr . 73 (7): 861–874. doi :10.1080/09637486.2022.2103523. PMID 35920747. S2CID 251280745.
^ Vieira AR, Abar L, Chan DSM, Vingeliene S, Polemiti E, Stevens C, Greenwood D, Norat T. (2017). «Продукты питания и напитки и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований, обновление доказательств проекта непрерывного обновления WCRF-AICR». Annals of Oncology . 28 (8): 1788–1802. doi : 10.1093/annonc/mdx171. hdl : 10044/1/48313 . PMID 28407090.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ «Мясо, рыба, молочные продукты и риск рака». wcrf.org. Получено 24 апреля 2023 г.
^ «Потребление красного мяса и обработанного мяса». progressreport.cancer.gov. Получено 24 апреля 2023 г.
^ «Красное мясо (говядина, свинина, баранина): увеличивает риск колоректального рака». aicr.org. Получено 24 апреля 2023 г.
^ abc Park S, Bae J, Nam BH, Yoo KY (2008). «Этиология рака в Азии» (PDF) . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 9 (3): 371–380. PMID 18990005.
^ Yu C, Cao Q, Chen P, Yang S, Deng M, Wang Y, Li L (декабрь 2016 г.). «Обновленный метаанализ зависимости «доза-реакция» потребления кофе и риска рака печени». Scientific Reports . 6 (1): 37488. Bibcode :2016NatSR...637488Y. doi :10.1038/srep37488. PMC 5133591 . PMID 27910873.
^ Бреннер Х., Ротенбахер Д., Арндт В. (2009). «Эпидемиология рака желудка». В Мукеш В. (ред.). Эпидемиология рака . Методы в молекулярной биологии. Т. 472. С. 467–477. doi :10.1007/978-1-60327-492-0_23. ISBN978-1-60327-491-3. PMC 2166976 . PMID 19107449.
^ "Предотвращение рака". hsph.harvard.edu. Получено 24 апреля 2023 г.
^ «Одна только здоровая диета не вылечит рак». Национальные академии наук, инженерии и медицины . 2024. Архивировано из оригинала 28 апреля 2024 г.
^ Ilerhunmwuwa NP, Abdul Khader AHS, Smith C, Cliff ERS, Booth CM, Hottel E, Aziz M, Lee-Smith W, Goodman A, Chakraborty R, Mohyuddin GR. (2024). «Диетические вмешательства при раке: систематический обзор всех рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал Национального института рака . 116 (7): 1026–1034. doi :10.1093/jnci/djae051. PMC 11223872. PMID 38429997 .{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Клифтон, Кэтрин К.; Ма, Синтия X.; Фонтана, Луиджи; Петерсон, Линдси Л. (ноябрь 2021 г.). «Прерывистое голодание в профилактике и лечении рака». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 71 (6): 527–546. doi :10.3322/caac.21694. ISSN 0007-9235. PMID 34383300. S2CID 236989849.
^ Manoogian, Emily NC; Panda, Satchidananda (1 октября 2017 г.). «Циркадные ритмы, ограниченное по времени питание и здоровое старение». Ageing Research Reviews . 39 : 59–67. doi : 10.1016/j.arr.2016.12.006. ISSN 1568-1637. PMC 5814245. PMID 28017879 .
^ Брандхорст, Себастьян; Лонго, Вальтер Д. (2016). «Голодание и ограничение калорийности в профилактике и лечении рака». Метаболизм при раке . Последние результаты исследований рака. Том 207. Springer. С. 241–266. doi :10.1007/978-3-319-42118-6_12. ISBN978-3-319-42116-2. PMC 7476366 . PMID 27557543. S2CID 42198775.
^ Алидади, Мона; Банах, Мачей; Гест, Пол К.; Бо, Симона; Джамиалахмади, Танназ; Сахебкар, Амирхоссейн (1 августа 2021 г.). «Влияние ограничения калорийности и голодания на рак». Семинары по биологии рака . 73 : 30–44. doi :10.1016/j.semcancer.2020.09.010. ISSN 1044-579X. PMID 32977005. S2CID 221938415.
^ Ибрагим, Эззельдин М.; Аль-Фохейди, Метеб Х.; Аль-Мансур, Мубарак М. (1 мая 2021 г.). «Ограничение энергии и калорийности, а также голодание и рак: обзор повествования». Поддерживающая терапия при раке . 29 (5): 2299–2304. doi :10.1007/s00520-020-05879-y. PMC 7981322. PMID 33190181. S2CID 226945778 .
^ Хофер, Себастьян Дж.; Давинелли, Серджио; Бергманн, Мартина; Скапаньини, Джованни; Мадео, Франк (2021). «Миметики ограничения калорийности в питании и клинических испытаниях». Frontiers in Nutrition . 8 : 717343. doi : 10.3389/fnut.2021.717343 . PMC 8450594. PMID 34552954 .
^ Мадео, Франк; Айзенберг, Тобиас; Пьетрокола, Федерико; Кремер, Гвидо (26 января 2018 г.). «Спермидин в здоровье и болезни». Science . 359 (6374): eaan2788. doi : 10.1126/science.aan2788 . ISSN 0036-8075. PMID 29371440. S2CID 206659415.
^ Магани, Шри Кришна Джаядев; Муппарти, Шри Дургамбика; Голлапалли, Бхану Пракаш; Шукла, Дхананджай; Тивари, АК; Горантала, Джьотсна; Ярла, Нагендра Шастри; Тантравахи, Шринивасан (2020). «Салидрозид — может ли это быть многофункциональный препарат?». Современный метаболизм лекарств . 21 (7): 512–524. дои : 10.2174/1389200221666200610172105. PMID 32520682. S2CID 219588131.
^ "Federally Funded Cancer Research". asco.org . 8 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2018 г. Получено 9 мая 2018 г.
^ abcd Eckhouse S, Sullivan R (июль 2006 г.). «Обзор государственного финансирования исследований рака в Европейском союзе». PLOS Medicine . 3 (7): e267. doi : 10.1371/journal.pmed.0030267 . PMC 1513045. PMID 16842021 .
^ "Книга фактов о бюджете NCI". Национальный институт рака .
^ Альбертс Б., Киршнер М.В., Тилгман С., Вармус Х. (апрель 2014 г.). «Спасение биомедицинских исследований в США от их системных недостатков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (16): 5773–7. Bibcode : 2014PNAS..111.5773A . doi : 10.1073/pnas.1404402111 . PMC 4000813. PMID 24733905.
^ Kolata G (23 апреля 2009 г.). «Advances Elusive in the Drive to Cure Cancer» (Неуловимые достижения в борьбе с раком). The New York Times . Архивировано из оригинала 14 января 2012 г. Получено 29 декабря 2009 г.
^ Kolata G (27 июня 2009 г.). «Система грантов побуждает исследователей рака действовать наверняка». The New York Times . Архивировано из оригинала 8 июня 2011 г. Получено 29 декабря 2009 г.
↑ Leaf C (22 марта 2004 г.). «Почему мы проигрываем войну с раком». Fortune Magazine (CNN Money). Архивировано из оригинала 2 мая 2014 г.
^ Begley CG, Ellis LM (март 2012 г.). «Разработка лекарств: повышение стандартов доклинических исследований рака». Nature (Комментарий к статье). 483 (7391): 531–533. Bibcode :2012Natur.483..531B. doi : 10.1038/483531a . PMID 22460880. S2CID 4326966.(Ошибка: doi : 10.1038/485041e)
^ Haelle T (7 декабря 2021 г.). «Десятки крупных исследований рака невозможно воспроизвести». Science News . Получено 19 января 2022 г. .
^ "Проект воспроизводимости: биология рака". www.cos.io . Центр открытой науки . Получено 19 января 2022 г. .
^ Mobley A, Linder SK, Braeuer R, Ellis LM, Zwelling L (2013). Arakawa H (ред.). «Обзор воспроизводимости данных в исследованиях рака дает представление о нашей ограниченной способности переносить результаты из лаборатории в клинику». PLOS ONE . 8 (5): e63221. Bibcode :2013PLoSO...863221M. doi : 10.1371/journal.pone.0063221 . PMC 3655010 . PMID 23691000.
^ Van Noorden R (июль 2023 г.). «Медицина страдает от ненадежных клинических испытаний. Сколько исследований поддельные или ошибочные?». Nature . 619 (7970): 454–458. Bibcode :2023Natur.619..454V. doi : 10.1038/d41586-023-02299-w . PMID 37464079.
^ "Help Conquer Cancer". 19 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2007 г. Получено 19 ноября 2007 г.
^ ab Klein, Harry; Mazor, Tali; Siegel, Ethan; Trukhanov, Pavel; Ovalle, Andrea; Vecchio Fitz, Catherine Del; Zwiesler, Zachary; Kumari, Priti; Van Der Veen, Bernd; Marriott, Eric; Hansel, Jason; Yu, Joyce; Albayrak, Adem; Barry, Susan; Keller, Rachel B.; MacConaill, Laura E.; Lindeman, Neal; Johnson, Bruce E.; Rollins, Barrett J.; Do, Khanh T.; Beardslee, Brian; Shapiro, Geoffrey; Hector-Barry, Suzanne; Methot, John; Sholl, Lynette; Lindsay, James; Hassett, Michael J.; Cerami, Ethan (6 октября 2022 г.). «MatchMiner: платформа с открытым исходным кодом для прецизионной медицины рака». npj Precision Oncology . 6 (1): 69. doi : 10.1038/s41698-022-00312-5 . PMC 9537311. PMID 36202909 .
^ «Исследователи сообщают о геномном профилировании более 110 000 опухолей». News-Medical.net . 19 июля 2022 г. . Получено 20 ноября 2022 г. .
^ "Даты осведомленности о раке". cancer.net . 19 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2017 г. Получено 9 мая 2018 г.
Внешние ссылки
Проект по анатомии генома рака в Национальном институте здравоохранения
Программа интегративной биологии рака в Национальном институте рака