stringtranslate.com

Гемофильная палочка

Haemophilus influenzae (ранее называвшаяся палочкой Пфайффера или Bacillus influenzae ) — грамотрицательная , неподвижная , коккобациллярная , факультативно анаэробная , капнофильная патогенная бактерия семейства Pasteurellaceae . Бактерии мезофильные и лучше всего растут при температуре от 35 до 37 °C. [1]

H. influenzae был впервые описан в 1893 году [2] [3] Ричардом Пфайффером во время пандемии гриппа [4], когда он неправильно идентифицировал его как возбудителя, поэтому бактерии дали название «influenzae». [5] [6] H. influenzae вызывает широкий спектр локализованных и инвазивных инфекций, обычно у младенцев и детей, [7] включая пневмонию, менингит или инфекции кровотока. [8] Лечение состоит из антибиотиков; однако H. influenzae часто устойчив к пенициллину, но в легких случаях можно использовать амоксициллин/клавулановую кислоту . [9] Серотип B H. influenzae был основной причиной менингита у младенцев и маленьких детей, часто вызывая глухоту и умственную отсталость. Однако разработка в 1980-х годах вакцины, эффективной в этой возрастной группе ( вакцина против Hib ), практически устранила эту проблему в развитых странах.

Этот вид стал первым организмом, у которого был полностью секвенирован геном . [10] [11]

Физиология и метаболизм

Структура

H. influenzae — это небольшая грамотрицательная бактерия размером приблизительно от 0,3 микрометра до 1 микрометра. [12] Как и другие грамотрицательные бактерии, H. influenzae имеет тонкий слой пептидогликана , окруженный внешней мембраной, содержащей липополисахарид . [13] Некоторые типы H. influenzae содержат полисахаридную капсулу вокруг внешней мембраны, которая способствует защите и колонизации. [14] Бактерии плеоморфны , то есть форма бактерии изменчива, однако обычно она имеет форму коккобациллы или палочки. [15] H. Influenzae содержит пили, которые специализированы для прикрепления к носоглотке человека. Пили H. Influenzae , в отличие от пилей E. coli, сопротивляются раскручиванию, что обеспечивает более прочную адгезию для сопротивления выталкиванию при кашле или чихании. [16] Меньшинство нетипируемых или неинкапсулированных H. influenzae используют различные методы прикрепления, такие как пили, адгезины или белки Hia и Hap. [17] Хотя бактерии обладают пилями, они не используются для традиционного движения или подвижности, и бактерия по-прежнему считается неподвижной. [18]

Клеточная стенка бактерии H. influenzae содержит различные белки, называемые аутотранспортерами, для адгезии и образования колоний. H. influenzae предпочитает связываться со слизистыми оболочками или нереснитчатыми эпителиальными клетками, чему способствуют аутотранспортеры Hap𝘴 в клеточной стенке, связывающиеся с неизвестными рецепторами внутри эпителия. [19] Аутотранспортеры Hap𝘴 также способствуют образованию микроколоний бактерий. Эти микроколонии, вероятно, ответственны за образование различных биопленок в организме, таких как те, которые ответственны за инфекции среднего уха или легких. [19]

Белки, связывающие пенициллин

Белки, связывающие пенициллин (PBP), катализируют этапы метаболизма пептидогликана . Они выполняют основные процессы, необходимые для построения и модификации клеточной стенки. [20] Эти белки являются мишенями, блокируемыми пенициллином и другими бета-лактамными антибиотиками , которые связываются с PBP, отсюда и их название. [21] Некоторые устойчивые к антибиотикам изоляты H. Influenzae содержат модифицированные PBP, которые устойчивы к действию бета-лактамов, вырабатывая бета-лактамазы для деградации этих антибиотиков. Эта устойчивость, вероятно, вызвана мутацией N526K или заменой R517H в сочетании с другой неизвестной мутацией. Замена R517H сама по себе не имела более низкого сродства к пенициллину и, следовательно, не может вызывать устойчивость сама по себе. [20] Появление бета-лактамазы в 1970-х годах привело к изменению терапии тяжелых случаев H. influenzae с ампициллина на цефалоспорины , однако дальнейшая резистентность к цефалоспоринам возникла из-за изменений в транспептидазном домене пенициллинсвязывающего белка 3 (PBP3). [22]

Серотипы

Изоляты H. influenzae изначально характеризовались как инкапсулированные (имеющие внеклеточный полисахаридный слой, бактериальную капсулу ) или неинкапсулированные. Инкапсулированные штаммы были далее классифицированы на основе иммунного ответа на тип полисахаридов в их капсуле. Шесть общепризнанных типов инкапсулированных H. influenzae : a, b, c, d, e и f. [23] H. Influenzae типа b, также известный как Hib, является наиболее распространенной формой, узнаваемой по ее капсуле из полирибозилрибитолфосфата (PRP), и встречается в основном у детей. [24] Типы a, e и f выделялись нечасто, в то время как типы d и c выделяются редко. Неинкапсулированные штаммы более разнообразны в генетическом отношении, чем инкапсулированная группа. [25] Неинкапсулированные штаммы называются нетипируемыми (NTHi), поскольку у них отсутствуют капсульные серотипы; Однако все изоляты H. influenzae теперь можно классифицировать с помощью мультилокусного секвенирования и других молекулярных методов. Большинство штаммов NTHi считаются частью нормальной флоры человека в верхних и нижних дыхательных путях, половых органах и конъюнктивах (слизистых оболочках глаз). [24]

Метаболизм

H. influenzae использует путь Эмбдена-Мейерхофа-Парнаса (ЭМП) для гликолиза и пентозофосфатный путь , который является анаболическим, а не катаболическим . Цикл лимонной кислоты является неполным и не имеет нескольких ферментов, которые обнаруживаются в полностью функционирующем цикле. Ферменты, отсутствующие в цикле TCA, - это цитратсинтаза , аконитатгидратаза и изоцитратдегидрогеназа . [26] H. influenzae был обнаружен как в аэробных, так и в анаэробных средах, а также в средах с различным pH. [27]

Геном и генетика

H. influenzae был первым свободно живущим организмом, чей геном был полностью секвенирован. Секвенирование было завершено Крейгом Вентером и его командой в Институте геномных исследований , который теперь является частью Института Дж. Крейга Вентера . Haemophilus был выбран, потому что один из руководителей проекта, лауреат Нобелевской премии Гамильтон Смит , работал над ним десятилетиями и смог предоставить высококачественные библиотеки ДНК. Использованный метод секвенирования был методом дробовика по всему геному , который был завершен и опубликован в журнале Science в 1995 году. [10]

Геном штамма Rd KW20 состоит из 1 830 138 пар оснований ДНК в одной кольцевой хромосоме, которая содержит 1 604 гена, кодирующих белок, 117 псевдогенов, 57 генов тРНК и 23 других гена РНК. [10] Около 90% генов имеют гомологов в E. coli , другой гамма-протеобактерии . Фактически, сходство между генами двух видов составляет от 18% до 98% идентичности белковой последовательности, при этом большинство из них разделяют 40-80% своих аминокислот (в среднем 59%). [28]

Конъюгативные плазмиды (молекулы ДНК, способные к горизонтальному переносу между различными видами бактерий) часто встречаются в H. influenzae . Обычно плазмида F+ компетентной бактерии Escherichia coli конъюгирует с бактерией H. influenzae , что затем позволяет плазмиде переноситься между цепями H. influenzae посредством конъюгации. [29]

Роль трансформации

Мутанты H. influenzae , дефектные в гене rec1 (гомолог recA ), очень восприимчивы к гибели под действием окислителя перекиси водорода. [30] Это открытие предполагает, что экспрессия rec1 важна для выживания H. influenzae в условиях окислительного стресса. Поскольку он является гомологом recA , rec1 , вероятно, играет ключевую роль в рекомбинационной репарации повреждений ДНК. Таким образом, H. influenzae может защищать свой геном от активных форм кислорода, продуцируемых фагоцитарными клетками хозяина, посредством рекомбинационной репарации окислительных повреждений ДНК. [31] Рекомбинационная репарация поврежденного участка хромосомы требует, в дополнение к rec1 , второй гомологичной неповрежденной молекулы ДНК. Отдельные клетки H. influenzae способны принимать гомологичную ДНК из других клеток посредством процесса трансформации . Трансформация у H. influenzae включает в себя не менее 15 генных продуктов [10] и, вероятно, является адаптацией для восстановления повреждений ДНК в резидентной хромосоме. [32]

Методы культурального исследования и диагностики инфекций

Окраска мокроты по Граму при 1000-кратном увеличении. Мокрота принадлежит человеку с пневмонией Haemophilus influenzae , и на фоне нейтрофилов видны грамотрицательные коккобациллы.
Haemophilus influenzae для роста требуются гемин и НАД. В этой культуре Haemophilus разросся только вокруг бумажного диска, пропитанного этими факторами. Бактериального роста не наблюдается вокруг дисков, содержащих только гемин или НАД.
Рентгенограмма грудной клетки пациента с Haemophilus influenzae , предположительно как вторичная инфекция гриппа. На снимке видны очаговые уплотнения, в основном в правой верхней доле (стрелка).
Рентгенография грудной клетки при обострении ХОБЛ , когда в мазке из носоглотки обнаружена Haemophilus influenzae : затемнения (с правой стороны пациента) могут наблюдаться и при других типах пневмонии .

Культура

Колонии-сателлиты Haemophilus influenzae (точечные) рядом с Staphylococcus aureus (желтым) на пластинке кровяного агара

Бактериальная культура H. influenzae проводится на агаровых пластинах. Самый сильный рост наблюдается на шоколадном агаре при 37 °C в инкубаторе, обогащенном CO2 . [ 33] Идеальная концентрация CO2 для культуры составляет ~5%. [34] Однако адекватный рост часто наблюдается на агаре с сердечно-мозговым экстрактом, дополненном гемином и никотинамидадениндинуклеотидом (НАД).

Колонии H. influenzae выглядят как выпуклые, гладкие, бледные, серые или прозрачные колонии со слабым запахом . [34] H. influenzae будет расти на кровяном агаре только в том случае, если присутствуют другие бактерии, которые высвобождают эти факторы из эритроцитов, образуя «спутничные» колонии вокруг этих бактерий. Например, H. influenzae будет расти в гемолитической зоне Staphylococcus aureus на пластинах с кровяным агаром; гемолиз клеток S. aureus высвобождает НАД, который необходим для его роста. H. influenzae не будет расти за пределами гемолитической зоны S. aureus из-за отсутствия питательных веществ в этих областях. [35]

Диагностика инфекций

Клинические признаки инфекции дыхательных путей могут включать начальные симптомы инфекции верхних дыхательных путей , имитирующие вирусную инфекцию, обычно связанные с субфебрильной температурой. Это может прогрессировать до нижних дыхательных путей в течение нескольких дней, с признаками, часто напоминающими признаки хриплого бронхита. Мокроту может быть трудно откашливать, и она часто серого или кремового цвета. Кашель может сохраняться в течение недель без соответствующего лечения. Многие случаи диагностируются после появления инфекций грудной клетки, которые не реагируют на пенициллины или цефалоспорины первого поколения. Рентген грудной клетки может выявить альвеолярную консолидацию. [36]

Клинический диагноз инвазивной инфекции H. influenzae (инфекции, которая распространилась на кровоток и внутренние ткани) обычно подтверждается бактериальной культурой , тестами на латексную агглютинацию частиц или тестами полимеразной цепной реакции на клинических образцах, полученных из в остальном стерильного участка тела. В этом отношении H. influenzae, культивируемый из носоглоточной полости или горла, не будет указывать на заболевание H. influenzae , поскольку эти участки колонизированы у здоровых людей. [37] Однако H. influenzae, изолированный из спинномозговой жидкости, крови или суставной жидкости, будет указывать на инвазивную инфекцию H. influenzae . Микроскопическое наблюдение окрашенного по Граму образца H. influenzae покажет грамотрицательные коккобациллы . Культивируемый организм можно дополнительно охарактеризовать с помощью тестов на каталазу и оксидазу , оба из которых должны быть положительными. Для различения капсульного полисахарида и дифференциации штаммов H. influenzae b и неинкапсулированных штаммов необходимо провести дополнительное серологическое тестирование . [ необходима ссылка ]

Несмотря на высокую специфичность, бактериальная культура H. influenzae не обладает чувствительностью. Использование антибиотиков перед сбором образцов значительно снижает уровень изоляции, убивая бактерии до того, как станет возможной идентификация. [38] Недавние исследования показали, что H. influenzae использует высокоспециализированный спектр питательных веществ, где лактат является предпочтительным источником углерода. [39]

Агглютинация латексных частиц

Тест на агглютинацию латексных частиц (LAT) является более чувствительным методом обнаружения H. influenzae , чем культура. [40] Поскольку метод основан на антигене, а не на жизнеспособных бактериях, результаты не нарушаются предшествующим применением антибиотиков. Он также имеет дополнительное преимущество в том, что он быстрее, чем методы культивирования. Однако тестирование чувствительности к антибиотикам невозможно с помощью только LAT, поэтому необходима параллельная культура. [41]

Молекулярные методы

Было доказано, что анализы полимеразной цепной реакции (ПЦР) более чувствительны, чем тесты LAT или культуральные тесты, и являются высокоспецифичными. [42] Эти тесты ПЦР можно использовать для капсульного типирования инкапсулированных штаммов H. influenzae . [43]

Патогенность

Колонизация хозяина

Многие микробы колонизируют организм хозяина. Колонизация происходит, когда микроорганизм продолжает размножаться внутри хозяина, без взаимодействия, не вызывая видимых признаков болезни или инфекции. H. influenzae колонизирует по-разному у взрослых и маленьких детей. Поскольку эта бактерия колонизирует быстрее у маленьких детей, они способны переносить более одного штамма одной и той же бактерии. Попав на взрослую стадию жизни, человек, скорее всего, будет переносить только один штамм, поскольку эта бактерия не колонизирует так агрессивно у взрослых. Почти все младенцы подвергаются колонизации этой бактерией в течение первого года жизни. [17]

H. influenzae обычно находится внутри и на поверхности человеческого тела, но также может жить на различных сухих, твердых поверхностях до 12 дней. [44] [45] Большинство штаммов H. influenzae являются условно-патогенными; то есть они обычно живут в своем хозяине, не вызывая заболеваний, но вызывают проблемы только тогда, когда другие факторы (такие как вирусная инфекция, сниженная иммунная функция или хронически воспаленные ткани, например, из-за аллергии) создают возможность. Они заражают хозяина, прилипая к клетке хозяина с помощью тримерных аутотранспортных адгезинов . [46]

Патогенез инфекций H. influenzae до конца не изучен, хотя известно, что наличие капсулы полирибозилрибитолфосфата (PRP) в инкапсулированном типе b (Hib), серотипе, вызывающем такие состояния, как эпиглоттит , является основным фактором вирулентности. [47] Их капсула позволяет им противостоять фагоцитозу и комплемент -опосредованному лизису у неиммунного хозяина. Неинкапсулированные штаммы почти всегда менее инвазивны; однако они могут вызывать воспалительную реакцию у людей, что может привести к многочисленным симптомам. Вакцинация конъюгированной вакциной Hib эффективна для профилактики инфекции Hib, но не предотвращает инфекцию штаммами NTHi. [48]

H. influenzae может вызывать инфекции дыхательных путей, включая пневмонию, средний отит, эпиглоттит (отек горла), глазные инфекции и инфекции кровотока, менингит. Он также может вызывать целлюлит (кожную инфекцию) и инфекционный артрит (воспаление сустава). [49]

Гемофильная палочкаинфекция типа b (Hib)

Естественно приобретенное заболевание, вызванное H. influenzae , по-видимому, встречается только у людей. У здоровых детей в возрасте до 5 лет H. influenzae типа b был ответственен за более чем 80% агрессивных инфекций до введения вакцины [Hib]. [50] У младенцев и маленьких детей H. influenzae типа b (Hib) вызывает бактериемию , пневмонию , эпиглоттит и острый бактериальный менингит . [51] Иногда он вызывает целлюлит , остеомиелит и инфекционный артрит . Это одна из причин неонатальной инфекции . [52]

Благодаря рутинному использованию вакцины Hib в США с 1990 года заболеваемость инвазивным заболеванием Hib снизилась до 1,3/100 000 у детей. [51] Однако Hib остается основной причиной инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей в развивающихся странах, где вакцина не используется широко. Неинкапсулированные штаммы H. influenzae не подвержены влиянию вакцины Hib и вызывают инфекции уха ( средний отит ), инфекции глаз ( конъюнктивит ) и синусит у детей, а также связаны с пневмонией. [51]

Уход

Некоторые штаммы H. influenzae продуцируют бета-лактамазы, а также способны модифицировать свои пенициллинсвязывающие белки , поэтому бактерии приобрели устойчивость к антибиотикам пенициллинового ряда. В тяжелых случаях цефотаксим и цефтриаксон, доставляемые непосредственно в кровоток, являются избранными антибиотиками, а для менее тяжелых случаев предпочтительными являются сочетание ампициллина и сульбактама , цефалоспоринов второго и третьего поколения или фторхинолонов . ( Были обнаружены штаммы H. influenzae , устойчивые к фторхинолонам ). [53]

Макролиды и фторхинолоны обладают активностью против нетипируемых H. influenzae и могут использоваться у пациентов с аллергией на бета-лактамные антибиотики в анамнезе. [54] Однако также наблюдалась резистентность к макролидам. [55]

Серьёзные и хронические осложнения

Серьезными осложнениями HiB являются повреждение мозга, потеря слуха и даже смерть. Хотя нетипируемые штаммы H. influenzae редко вызывают серьезные заболевания, они с большей вероятностью вызывают хронические инфекции, поскольку обладают способностью изменять свои поверхностные антигены. Хронические инфекции обычно не столь серьезны, как острые инфекции. [56]

Есть еще несколько возможных заболеваний и состояний, которые могут возникнуть из-за H. influenzae в зависимости от областей, в которых они существуют в организме человека. Эта бактерия может существовать в носовых ходах (особенно носоглотке), ушном канале и легких. Присутствие бактерии в этих областях может привести к некоторым состояниям, таким как средний отит, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), эпиглоттит и астма, которые могут стать тяжелыми. [27]

Вакцинация

ActHIB (Hib-вакцина)

Эффективные вакцины против Haemophilus influenzae серотипа b доступны с начала 1990-х годов и рекомендуются для детей младше 5 лет и пациентов с аспленией. Всемирная организация здравоохранения рекомендует пятивалентную вакцину , объединяющую вакцины против дифтерии , столбняка , коклюша , гепатита B и Hib. Пока нет достаточных доказательств того, насколько эффективна эта пятивалентная вакцина по сравнению с отдельными вакцинами. [57]

Стоимость вакцины Hib примерно в семь раз превышает общую стоимость вакцин против кори, полиомиелита, туберкулеза, дифтерии, столбняка и коклюша. Следовательно, в то время как 92% населения развитых стран были вакцинированы против Hib по состоянию на 2003 год, охват вакцинацией составил 42% для развивающихся стран и только 8% для наименее развитых стран. [58]

Вакцины Hib не обеспечивают перекрестной защиты от других серотипов H. influenzae, таких как Hia, Hic, Hid, Hie или Hif. [59]

Была разработана оральная вакцинация против нетипируемого H. influenzae (NTHi) для пациентов с хроническим бронхитом , но она не показала эффективности в снижении количества и тяжести обострений ХОБЛ . [60] Однако эффективной вакцины против других типов капсулированных H. influenzae или NTHi не существует . [ необходима цитата ]

Вакцины, нацеленные на неинкапсулированные серотипы H. influenzae, находятся в стадии разработки. [61]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Менингит, Hib и пневмококковые конъюгированные вакцины". AAP Grand Rounds . 3 (1): 3–4. 2000-01-01. doi :10.1542/gr.3-1-3-a. ISSN  1099-6605.
  2. ^ Пфайффер, Р. (1893). «Этиология гриппа». Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten . 13 : 357–385. дои : 10.1007/BF02284284. S2CID  38511538.
  3. ^ "Deep Blue: Поиск". deepblue.lib.umich.edu .
  4. ^ Kuhnert P, Christensen H, ред. (2008). Pasteurellaceae: Biology, Genomics and Molecular Aspects . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-34-9.
  5. ^ Morens DM, Taubenberger JK, Folkers GK, Fauci AS (декабрь 2010 г.). «500-я годовщина пандемического гриппа». Clinical Infectious Diseases . 51 (12): 1442–1444. doi :10.1086/657429. PMC 3106245. PMID  21067353 . 
  6. ^ Таубенбергер Дж. К., Халтин Дж. В., Моренс Д. М. (2007). «Открытие и характеристика вируса пандемического гриппа 1918 года в историческом контексте». Antiviral Therapy . 12 (4 Pt B): 581–591. doi : 10.1177/135965350701200S02.1. PMC 2391305. PMID  17944266. 
  7. ^ "Pinkbook: Haemophilus influenzae (Hib) | CDC". www.cdc.gov . 2022-09-22 . Получено 2022-10-13 .
  8. ^ "Симптомы Haemophilus influenzae | CDC". www.cdc.gov . 2022-04-04 . Получено 2022-10-20 .
  9. ^ Chang AB, Upham JW, Masters IB, Redding GR, Gibson PG, Marchant JM, Grimwood K (март 2016 г.). «Затяжной бактериальный бронхит: последнее десятилетие и перспективы». Детская пульмонология . 51 (3): 225–242. doi :10.1002/ppul.23351. PMC 7167774. PMID 26636654  . 
  10. ^ abcd Fleischmann RD, Adams MD, White O, Clayton RA, Kirkness EF, Kerlavage AR и др. (июль 1995 г.). "Случайное секвенирование всего генома и сборка Haemophilus influenzae Rd". Science . 269 (5223): 496–512. Bibcode :1995Sci...269..496F. doi :10.1126/science.7542800. PMID  7542800. S2CID  10423613.
  11. ^ "Об институте Дж. Крейга Вентера". Институт Дж. Крейга Вентера .
  12. ^ Khattak ZE, Anjum F (2022), "Haemophilus Influenzae", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32965847 , получено 27 октября 2022 г.
  13. ^ Silhavy TJ, Kahne D, Walker S (май 2010 г.). «Оболочка бактериальной клетки». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 2 (5): a000414. doi :10.1101/cshperspect.a000414. PMC 2857177. PMID 20452953  . 
  14. ^ Sukupolvi-Petty S, Grass S, St Geme JW (июнь 2006 г.). «Продукты генов Haemophilus influenzae Type b hcsA и hcsB облегчают транспорт капсульного полисахарида через внешнюю мембрану и необходимы для вирулентности». Journal of Bacteriology . 188 (11): 3870–3877. doi :10.1128/JB.01968-05. PMC 1482897 . PMID  16707679. 
  15. ^ «Руководство по лабораторному менингиту: идентификация и характеристика Hib | CDC». www.cdc.gov . 2022-01-05 . Получено 2022-10-04 .
  16. ^ Mu XQ, Egelman EH, Bullitt E (сентябрь 2002 г.). «Структура и функция пилей Hib от Haemophilus influenzae типа b». Журнал бактериологии . 184 (17): 4868–4874. doi :10.1128/JB.184.17.4868-4874.2002. PMC 135281. PMID  12169612 . 
  17. ^ ab King P (июнь 2012 г.). "Haemophilus influenzae и легкие (Haemophilus и легкие)". Клиническая и трансляционная медицина . 1 (1): 10. doi : 10.1186/2001-1326-1-10 . PMC 3567431. PMID  23369277 . 
  18. ^ Джонстон, Джейсон В. (август 2010 г.). "Лабораторный рост и поддержание Haemophilus influenzae". Current Protocols in Microbiology . Глава 6: Раздел 6D.1. doi :10.1002/9780471729259.mc06d01s18. ISSN  1934-8533. PMID  20812218. S2CID  37003711.
  19. ^ ab Spahich, Nicole; St. Geme, III, Joseph (2011). "Структура и функция аутотранспортеров Haemophilus influenzae". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 1 : 5. doi : 10.3389/fcimb.2011.00005 . ISSN  2235-2988. PMC 3417375. PMID  22919571 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ ab Parsons JF, Lim K, Tempczyk A, Krajewski W, Eisenstein E, Herzberg O (март 2002 г.). «От структуры к функции: YrbI из Haemophilus influenzae (HI1679) является фосфатазой». Белки . 46 (4): 393–404. doi :10.1002/prot.10057. PMC 3762886 . PMID  11835514. 
  21. ^ Malouin F, Parr TR, Bryan LE (февраль 1990 г.). «Идентификация группы пенициллин-связывающих белков Haemophilus influenzae, которые могут иметь дополнительные физиологические роли». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 34 (2): 363–365. doi :10.1128/AAC.34.2.363. PMC 171589 . PMID  2327782. 
  22. ^ Skaare D, Anthonisen IL, Kahlmeter G, Matuschek E, Natås OB, Steinbakk M и др. (декабрь 2014 г.). «Возникновение клонально связанной мультирезистентной Haemophilus influenzae с опосредованной пенициллин-связывающим белком 3 устойчивостью к цефалоспоринам расширенного спектра действия, Норвегия, 2006–2013 гг.». Euro Surveillance . 19 (49): 20986. doi : 10.2807/1560-7917.ES2014.19.49.20986 . hdl : 10037/7128 . PMID  25523969.
  23. ^ Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Sherris Medical Microbiology (4-е изд.). McGraw Hill. стр. 396–401. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  24. ^ ab Khattak ZE, Anjum F (2022). "Haemophilus Influenzae". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32965847. Получено 27.10.2022 .
  25. ^ LaCross, Nathan C.; Marrs, Carl F.; Patel, Mayuri; Sandstedt, Sara A.; Gilsdorf, Janet R. (ноябрь 2008 г.). «Высокое генетическое разнообразие нетипируемых изолятов Haemophilus influenzae, выделенных у двух детей, посещающих детский сад». Журнал клинической микробиологии . 46 (11): 3817–3821. doi :10.1128/jcm.00940-08. ISSN  0095-1137. PMC 2576570. PMID 18845825  . 
  26. ^ Harrison A, Hardison RL, Wallace RM, Fitch J, Heimlich DR, Bryan MO и др. (2019-11-05). «Перераспределение приоритетов метаболизма биопленки связано с адаптацией питательных веществ и долгосрочным выживанием Haemophilus influenzae». npj Biofilms and Microbiomes . 5 (1): 33. doi :10.1038/s41522-019-0105-6. PMC 6831627. PMID  31700653. 
  27. ^ ab Othman, Dk Seti Maimonah Pg; Schirra, Horst; McEwan, Alastair G.; Kappler, Ulrike (2014-03-04). "Метаболическая универсальность Haemophilus influenzae: метаболомный и геномный анализ". Frontiers in Microbiology . 5 : 69. doi : 10.3389/fmicb.2014.00069 . ISSN  1664-302X. PMC 3941224. PMID 24624122  . 
  28. ^ Татусов РЛ, Мушегян АР, Борк П, Браун НП, Хейс ВС, Бородовский М и др. (март 1996 г.). «Метаболизм и эволюция Haemophilus influenzae, выведенные из сравнения всего генома с Escherichia coli». Current Biology . 6 (3): 279–291. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00478-5 . PMID  8805245. S2CID  14057384.
  29. ^ Poje G, Redfield RJ (2003). «Трансформация Haemophilus influenzae». В Herbert MA, Hood DW, Moxon ER (ред.). Протоколы по Haemophilus influenzae . Протоколы по Haemophilus influenzae. Том 71. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 57–70. doi :10.1385/1-59259-321-6:57. ISBN 978-1-59259-321-7. PMID  12374031. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  30. ^ Санчес-Ринкон ДА, Кабрера-Хуарес Э (октябрь 1991 г.). «Смертельное и мутагенное действие перекиси водорода на Haemophilus influenzae». Журнал бактериологии . 173 (20): 6632–6634. doi :10.1128/jb.173.20.6632-6634.1991. PMC 209002. PMID  1917884 . 
  31. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (май 2008 г.). «Адаптивное значение пола у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–285. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.В формате PDF
  32. ^ Бернстайн Х, Бернстайн К, Мишо Р. Э. Пол у микробных патогенов. Infect Genet Evol. 2018 Янв;57:8-25. doi: 10.1016/j.meegid.2017.10.024. Epub 2017 Окт 27. PMID 29111273
  33. ^ Levine OS; Schuchat A; Schwartz B; Wenger JD; Elliott J; Центры по контролю и профилактике заболеваний (1997). "Общий протокол для популяционного надзора за Haemophilus influenzae типа B" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. WHO/VRD/GEN/95.05. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2004 г.
  34. ^ ab "Руководство по лабораторному исследованию менингита: идентификация и характеристика Hib | CDC". www.cdc.gov . 2022-01-05 . Получено 2022-09-21 .
  35. ^ Xi Y, Wang H, Wang S, Wu X, Wang Z (февраль 2022 г.). «Исследование различных факторов, влияющих на тесты сателлитизма Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с использованием Staphylococcus aureus в качестве источника НАД». Журнал микробиологических методов . 193 : 106417. doi : 10.1016/j.mimet.2022.106417 . PMID  35033634. S2CID  245957339.
  36. ^ "Измерение воздействия конъюгированной вакцинации против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения .Сентябрь 2012 г.
  37. ^ Puri J, Talwar V, Juneja M, Agarwal KN, Gupta HC (октябрь 1999 г.). «Распространенность устойчивости к противомикробным препаратам среди респираторных изолятов Haemophilus influenzae». Indian Pediatrics . 36 (10): 1029–1032. PMID  10745313.
  38. ^ Джон Т.Дж., Чериан Т., Штайнхофф М.С., Симоес Е.А., Джон М. (1991). «Этиология острых респираторных инфекций у детей в тропической южной Индии». Обзоры инфекционных заболеваний . 13 (Приложение 6): S463–S469. doi :10.1093/clinids/13.supplement_6.s463. PMID  1862277.
  39. ^ Hosmer J, Nasreen M, Dhouib R, Essilfie AT, Schirra HJ, Henningham A и др. (январь 2022 г.). «Доступ к высокоспециализированным субстратам роста и продукция эпителиальных иммуномодулирующих метаболитов определяют выживаемость Haemophilus influenzae в эпителиальных клетках дыхательных путей человека». PLOS Pathogens . 18 (1): e1010209. doi : 10.1371/journal.ppat.1010209 . PMC 8794153. PMID  35085362 . 
  40. ^ Kennedy WA, Chang SJ, Purdy K, Le T, Kilgore PE, Kim JS и др. (октябрь 2007 г.). «Заболеваемость бактериальным менингитом в Азии с использованием расширенного тестирования СМЖ: полимеразная цепная реакция, латексная агглютинация и культура». Эпидемиология и инфекция . 135 (7): 1217–1226. doi :10.1017/S0950268806007734. PMC 2870670. PMID  17274856 . 
  41. ^ Camargos PA, Almeida MS, Cardoso I, Filho GL, Filho DM, Martins JI и др. (октябрь 1995 г.). «Тест агглютинации латексных частиц в диагностике менингита Haemophilus influenzae типа B, Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis A и C у младенцев и детей». Журнал клинической эпидемиологии . 48 (10): 1245–1250. doi :10.1016/0895-4356(95)00016-w. PMID  7561986.
  42. ^ Diallo K, Feteh VF, Ibe L, Antonio M, Caugant DA, du Plessis M и др. (март 2021 г.). «Молекулярные диагностические анализы для обнаружения распространенных возбудителей бактериального менингита: обзор». eBioMedicine . 65 : 103274. doi :10.1016/j.ebiom.2021.103274. PMC 7957090 . PMID  33721818. 
  43. ^ Buensalido JA, Malundo AF, Devarajan VR, Lim BA, Emmons WW (2021-06-26). Talavera F, Sanders CV (ред.). «Инфекции Haemophilus Influenzae: основы практики, предпосылки, патофизиология». Medscape .
  44. ^ "Haemophilus Influenzae". Департамент здравоохранения . Получено 2022-11-16 .
  45. ^ Kramer A, Schwebke I, Kampf G (август 2006 г.). «Как долго нозокомиальные патогены сохраняются на неодушевленных поверхностях? Систематический обзор». BMC Infectious Diseases . 6 : 130. doi : 10.1186/1471-2334-6-130 . PMC 1564025 . PMID  16914034. 
  46. ^ "Болезнь Haemophilus influenzae (включая Hib)". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 18 марта 2021 г. Получено 20 июля 2021 г.
  47. ^ Buensalido JA, Malundo AF, Devarajan VR, Lim BA, Emmons WW (26 июня 2021 г.). Talavera F, Sanders CV (ред.). "Что такое Haemophilus influenzae?". Medscape . Архивировано из оригинала 2 декабря 2021 г.
  48. ^ Slack MP, Azzopardi HJ, Hargreaves RM, Ramsay ME (сентябрь 1998 г.). «Усиленное наблюдение за инвазивным заболеванием Haemophilus influenzae в Англии с 1990 по 1996 г.: влияние конъюгированных вакцин». The Pediatric Infectious Disease Journal . 17 (9 Suppl): S204–S207. doi : 10.1097/00006454-199809001-00026 . PMID  9781764.
  49. ^ "Признаки и симптомы". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2019-01-24.
  50. ^ Ladhani S, Slack MP, Heath PT, von Gottberg A, Chandra M, Ramsay ME (март 2010 г.). «Инвазивная болезнь Haemophilus influenzae, Европа, 1996–2006 гг.». Emerging Infectious Diseases . 16 (3): 455–463. doi :10.3201/eid1603.090290. PMC 3322004. PMID  20202421 . 
  51. ^ abc "Эпиглоттит". Библиотека медицинских концепций Lecturio . 22 июня 2020 г. Получено 20 июля 2021 г.
  52. ^ Baucells BJ, Mercadal Hally M, Álvarez Sánchez AT, Figueras Aloy J (ноябрь 2016 г.). "[Пробиотические ассоциации в профилактике некротизирующего энтероколита и снижении позднего сепсиса и неонатальной смертности у недоношенных детей весом менее 1500 г: систематический обзор]". Anales de Pediatria . 85 (5): 247–255. doi : 10.1016/j.anpedi.2015.07.038 . PMID  26611880.
  53. ^ Chang CM, Lauderdale TL, Lee HC, Lee NY, Wu CJ, Chen PL и др. (август 2010 г.). «Колонизация фторхинолон-резистентной Haemophilus influenzae среди жителей домов престарелых на юге Тайваня». Журнал госпитальных инфекций . 75 (4): 304–308. doi :10.1016/j.jhin.2009.12.020. PMID  20356651.
  54. ^ Murphy TF (2020). " Виды Haemophilus , включая H. influenzae и H. ducreyi (шанкроид)". Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (9-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN 978-0-323-48255-4.
  55. ^ Roberts MC, Soge OO, No DB (январь 2011 г.). «Характеристика генов устойчивости к макролидам у Haemophilus influenzae, выделенных от детей с муковисцидозом». Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (1): 100–104. doi : 10.1093/jac/dkq425 . PMID  21081549.
  56. ^ «Серьёзные осложнения — веб-сайт CDC». www.cdc.gov .
  57. ^ Bar-On ES, Goldberg E, Hellmann S, Leibovici L (апрель 2012 г.). «Комбинированная вакцина DTP-HBV-HIB в сравнении с отдельно вводимыми вакцинами DTP-HBV и HIB для первичной профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B и Haemophilus influenzae B (HIB)». База данных систематических обзоров Cochrane . 4 (4): CD005530. doi :10.1002/14651858.CD005530.pub3. PMID  22513932.
  58. ^ "Haemophilus influenzae type B (HiB)". Темы здравоохранения от A до Z. Получено 29.03.2011 .
  59. ^ Jin Z, Romero-Steiner S, Carlone GM, Robbins JB, Schneerson R (июнь 2007 г.). «Инфекция Haemophilus influenzae типа a и ее профилактика». Инфекция и иммунитет . 75 (6): 2650–2654. doi :10.1128/IAI.01774-06. PMC 1932902. PMID  17353280 . 
  60. ^ Teo E, Lockhart K, Purchuri SN, Pushparajah J, Cripps AW, van Driel ML (июнь 2017 г.). «Пероральная вакцинация Haemophilus influenzae для профилактики острых обострений хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (6): CD010010. doi :10.1002/14651858.CD010010.pub3. PMC 6481520. PMID  28626902 . 
  61. ^ «Исследование по оценке безопасности, реактогенности и иммуногенности экспериментальной вакцины GSK2838504A компании GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals при ее введении пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с постоянной обструкцией дыхательных путей». ClinicalTrials.gov. 2014-02-27 . Получено 2016-09-20 .

Внешние ссылки