stringtranslate.com

Разработка лекарств от COVID-19

Разработка лекарств от COVID-19 — это исследовательский процесс по разработке профилактических терапевтических рецептурных препаратов , которые облегчат тяжесть коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). С начала 2020 по 2021 год несколько сотен фармацевтических компаний , биотехнологических фирм, университетских исследовательских групп и организаций здравоохранения разрабатывали кандидатов на терапию для лечения заболевания COVID-19 на различных стадиях доклинических или клинических исследований (всего 506 кандидатов в апреле 2021 года) с 419 потенциальными кандидатами. Препараты против COVID-19, находящиеся на стадии клинических испытаний , по состоянию на апрель 2021 г. [1]

Уже в марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), [2] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), [3] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), [4] а также правительство Китая и производители лекарств [5] [ 6] координировали свои действия с академическими и отраслевыми исследователями, чтобы ускорить разработку вакцин, противовирусных препаратов и средств постинфекционной терапии. [7] [8] [9] [ 10] Международная платформа регистрации клинических исследований ВОЗ зарегистрировала 536 клинических исследований по разработке постинфекционной терапии инфекций COVID-19, [11] [12] с использованием многочисленных признанных противовирусных соединений для лечения другие инфекции, находящиеся в стадии клинических исследований, будут перепрофилированы . [7] [13] [14] [15]

В марте 2020 года ВОЗ инициировала « Испытание SOLIDARITY » в 10 странах, в котором приняли участие тысячи людей, инфицированных COVID-19, для оценки эффективности лечения четырех существующих противовирусных соединений с наиболее многообещающей эффективностью. [2] [16] В апреле 2020 года был организован динамический систематический обзор для отслеживания хода зарегистрированных клинических испытаний вакцины против COVID-19 и потенциальных терапевтических препаратов. [12]

Разработка лекарств — это многоэтапный процесс, обычно требующий более пяти лет для обеспечения безопасности и эффективности нового соединения. [17] Несколько национальных регулирующих органов, таких как EMA и FDA, утвердили процедуры для ускорения клинических испытаний. [4] [18] К июню 2021 года десятки потенциальных постинфекционных методов лечения находились на заключительной стадии испытаний на людях — клинических испытаниях фазы III–IV . [19]

Фон

Разработка лекарств – это процесс вывода на рынок новой вакцины против инфекционных заболеваний или терапевтического препарата после того, как в процессе открытия лекарства было идентифицировано ведущее соединение . [17] Он включает в себя лабораторные исследования на микроорганизмах и животных, подачу заявки на получение регулирующего статуса, например, через FDA, на новое исследуемое лекарственное средство для начала клинических испытаний на людях, а также может включать этап получения одобрения регулирующих органов с заявкой на новое лекарственное средство для продавать препарат. [20] [21] Весь процесс – от концепции до доклинических испытаний в лаборатории до разработки клинических испытаний, включая испытания фазы I–III – до утверждения вакцины или лекарства обычно занимает более десяти лет. [17] [20] [21]

Термин «доклинические исследования» определяется лабораторными исследованиями in vitro и in vivo , что указывает на начальную стадию разработки профилактической вакцины, противовирусных или других постинфекционных методов лечения [7] , таких как эксперименты по определению эффективных доз и токсичности на животных. , прежде чем соединение-кандидат будет подвергнуто оценке безопасности и эффективности у людей. [22] Завершение доклинической стадии разработки лекарства, а затем его тестирование на безопасность и эффективность на достаточном количестве людей, инфицированных COVID-19 (от сотен до тысяч в разных странах), — это процесс, который, вероятно, потребует 1–2 года. Согласно нескольким отчетам, опубликованным в начале 2020 года, методы лечения COVID-19 были опубликованы в начале 2020 года . составляет всего 19%. [26]

В исследованиях фазы I в первую очередь проверяются безопасность и предварительное дозирование на нескольких десятках здоровых субъектов, тогда как в исследованиях фазы II – после успеха в фазе I – оценивается терапевтическая эффективность против заболевания COVID-19 при возрастающих уровнях доз (эффективность основана на биомаркерах ), при этом тщательно оценка возможных побочных эффектов терапии-кандидата (или комбинированной терапии), как правило, у сотен людей. Обычный дизайн исследований фазы II возможных лекарств от COVID-19 является рандомизированным , плацебо -контролируемым, слепым и проводится в нескольких центрах, при этом определяются более точные и эффективные дозы и осуществляется мониторинг побочных эффектов. [27]

Вероятность успеха испытаний фазы II для перехода в фазу III (для всех заболеваний) составляет около 31%, а конкретно для инфекционных заболеваний — около 43%. [26] В зависимости от продолжительности (чем дольше, тем дороже) – обычно от нескольких месяцев до двух лет [27] – исследование средней продолжительности фазы II стоит 57 миллионов долларов США (в долларах 2013 года, включая доклинические расходы и затраты на фазу I). [28] Успешное завершение исследования фазы II не является надежным прогнозом того, что препарат-кандидат будет успешным в исследовании фазы III. [29]

В испытаниях III фазы COVID-19 участвуют сотни-тысячи госпитализированных участников, в которых проверяется эффективность лечения с целью уменьшения последствий заболевания, одновременно отслеживая побочные эффекты при применении оптимальной дозы, как, например, в многонациональных исследованиях Solidarity и Discovery. [2] [17] [30]

Кандидаты

Сеть доказательных данных клинических испытаний 15 кандидатов на лечение COVID-19. [31] Круги обозначают вмешательства или группы вмешательств (категории). Линии между двумя кругами указывают на сравнение в клинических исследованиях. [31]

Согласно одному источнику (по состоянию на август 2020 г.), различные категории доклинических или ранних клинических исследований для разработки потенциальных терапевтических средств от COVID-19 включали: [19]

В основных исследованиях фазы III оценивают, обладает ли лекарственный препарат-кандидат эффективностью конкретно против заболевания, и – в случае людей, госпитализированных с тяжелыми инфекциями COVID-19 – проверяют уровень эффективной дозы перепрофилированного или нового лекарственного препарата-кандидата для улучшения течения заболевания (в первую очередь пневмония) от инфекции COVID-19. [2] [11] [32] Для уже одобренного препарата (например, гидроксихлорохина от малярии) испытания фазы III–IV определяют на сотнях и тысячах людей, инфицированных COVID-19, возможность длительного использования уже одобренного препарата. для лечения инфекции Covid-19. [32] По состоянию на август 2020 года более 500 потенциальных терапевтических средств находились в доклинической стадии или на стадии разработки фаз I–IV, а в течение 2020 года было объявлено о новых исследованиях фаз II–III для сотен потенциальных терапевтических средств. [19]

Многочисленные препараты-кандидаты, изучаемые в качестве «вспомогательного» лечения для облегчения дискомфорта во время болезни, такие как НПВП или бронходилататоры , не включены в таблицу ниже. Другие участники ранних стадий исследований фазы II или многочисленные кандидаты на лечение в исследованиях фазы I [19] также исключаются. Кандидаты на лекарства, участвующие в испытаниях фазы I–II, имеют низкий уровень успеха (менее 12%), чтобы пройти все фазы испытаний и получить окончательное одобрение. [20] [29] После достижения фазы III испытаний кандидаты на лечение заболеваний, связанных с инфекцией COVID-19 – инфекционных и респираторных заболеваний – имеют показатель успеха около 72%. [26]

Перепрофилированные кандидаты на лекарства

Изменение позиционирования лекарств (также называемое перепрофилированием лекарств) – исследование существующих лекарств для новых терапевтических целей – является одним из направлений научных исследований, проводимых для разработки безопасных и эффективных методов лечения COVID-19. [15] [59] Несколько существующих противовирусных препаратов, ранее разработанных или используемых для лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), ближневосточного респираторного синдрома (БВРС), ВИЧ/СПИДа и малярии , исследуются в качестве лечения COVID-19. некоторые переходят к клиническим испытаниям. [13]

Во время пандемии COVID-19 перепрофилирование лекарств — это процесс клинических исследований , направленный на быструю проверку и определение безопасности и эффективности существующих лекарств, уже одобренных для лечения других заболеваний и предназначенных для использования у людей с инфекцией COVID-19. [13] [15] [60] В обычном процессе разработки лекарств [17] подтверждение повторного использования препарата для лечения нового заболевания потребовало бы многих лет клинических исследований – включая ключевые клинические испытания фазы III – препарата-кандидата, чтобы гарантировать его безопасность и эффективность. эффективность специально для лечения инфекции COVID-19. [13] [60] В условиях растущей пандемии COVID-19 в марте 2020 года был ускорен процесс перепрофилирования лекарств для лечения людей, госпитализированных с COVID-19. [2] [13] [15]

Клинические испытания с использованием перепрофилированных, в целом безопасных существующих лекарств для госпитализированных людей с COVID-19 могут занять меньше времени и иметь более низкие общие затраты для получения конечных результатов, подтверждающих безопасность (отсутствие серьезных побочных эффектов ) и постинфекционную эффективность, а также могут быстро получить доступ к существующим запасам лекарств. цепи для производства и распространения по всему миру. [2] [13] [61] В рамках международных усилий по использованию этих преимуществ ВОЗ в середине марта 2020 года начала ускорить международные исследования II–III фазы четырех многообещающих вариантов лечения – исследование SOLIDARITY [2] [62] [63] ] – при этом множество других препаратов, имеющих потенциал для повторного использования в различных стратегиях лечения заболеваний, таких как противовоспалительная терапия, кортикостероидная терапия , терапия антителами, иммунная терапия и терапия факторами роста , среди прочего, проходят испытания фазы II или III в течение 2020 года. [19] [13] [60] [64]

В марте 2020 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили рекомендации для врачей относительно ремдесивира для людей, госпитализированных с пневмонией , вызванной COVID-19: «Хотя клинические испытания имеют решающее значение для установления безопасности и эффективности этого препарата, врачи без доступа к клиническим испытаниям может запросить ремдесивир для щадящего использования через производителя для пациентов с клинической пневмонией». [37]

Новые препараты на основе антител

Плазма выздоравливающих

Плазма выздоравливающих, собранная в центре донорства крови во время пандемии COVID-19.

Пассивная иммунизация выздоравливающей плазмой или гипериммунной сывороткой была предложена в качестве потенциального лечения COVID-19. По состоянию на май 2021 года имеются убедительные доказательства того, что лечение выздоравливающей плазмой не связано с клиническим улучшением у людей с умеренным или тяжелым заболеванием и не снижает риск смерти. [65] Потенциал побочных эффектов, связанных с лечением плазмой выздоравливающих, неизвестен. [65]

В Соединенных Штатах FDA выдало временное разрешение на использование плазмы выздоравливающих (плазма крови людей, выздоровевших от COVID-19, которая, таким образом, содержит антитела против SARS-CoV-2) в качестве экспериментального лечения в случаях, когда жизнь человека может быть приостановлена. находится под серьезной или немедленной угрозой. [66] По состоянию на май 2021 года в рецензируемых медицинских журналах было опубликовано как минимум 12 рандомизированных контролируемых исследований эффективности лечения плазмой выздоравливающих. [65] Кроме того, по состоянию на май 2021 г. еще 100 дополнительных исследований находились в стадии «продолжения», а 33 исследования были признаны «конкурирующими», но еще не опубликованы. [65]

Аргентина, Бразилия, Коста-Рика и Мексика продолжили разработку антисывороток . [67] В середине 2020 года в Бразилии началась разработка лошадиной гипериммунной сыворотки, полученной путем инокуляции лошадям рекомбинантного шиповидного белка SARS-CoV-2. Консорциум Instituto Vital Brazil, UFRJ , Фонда Освальдо Круза и Института исследований и образования D'Or в Рио-де-Жанейро начал доклинические испытания в мае 2020 года [68] , а Instituto Butantan в Сан-Паулу завершил испытания на животных в сентябре. [67] В декабре 2020 года Аргентина выдала экстренное разрешение на CoviFab, разработанный на местном уровне состав лошадиной гипериммунной сыворотки, для использования в случаях умеренной и тяжелой формы COVID-19, на основании первоначальных результатов одного исследования фазы 2/3, в котором было предложено снижение смертности, госпитализации в отделения интенсивной терапии и требований к искусственной вентиляции легких у пациентов, получавших сыворотку. [69] [70] Это подверглось резкой критике со стороны Аргентинского общества интенсивной терапии, которое заявило, что исследование не смогло достичь своих первичных или вторичных конечных точек и не продемонстрировало каких-либо статистически значимых различий между группами сыворотки и плацебо. [70]

Бамланивимаб/этезевимаб

Бамланивимаб/этезевимаб представляет собой комбинацию двух моноклональных антител , бамланивимаба и этесевимаба , которые вводятся вместе посредством внутривенной инфузии для лечения COVID-19 . [71] [72] [73] [74] Оба типа антител нацелены на белок поверхностных шипов SARS-CoV-2 . [75] [76]

Совместное применение бамланивимаба и этесевимаба разрешено в США для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у людей в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов) с положительными результатами прямого ОРВИ-19. тестирование на вирус CoV-2 и те, кто подвержен высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [77] [78] При совместном применении они также разрешены к использованию после контакта с вирусом SARS-CoV-2 для постконтактной профилактики (ПКП) COVID-19 и не разрешены для доконтактной профилактики с целью предотвращения Covid-19 до контакта с вирусом SARS-CoV-2. [77] [78]

В январе 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) пересмотрело разрешения на лечение двумя моноклональными антителами – бамланивимаб/этезевимаб (при совместном применении) и казиривимаб/имдевимаб – чтобы ограничить их использование только в тех случаях, когда реципиенты, вероятно, были инфицированы вирусом. или подвергнуться воздействию варианта, восприимчивого к этим методам лечения. [79] Поскольку данные показывают, что эти методы лечения вряд ли будут активны против варианта омикрона , который циркулирует с очень высокой частотой по всей территории Соединенных Штатов, эти методы лечения на данный момент не разрешены к использованию ни в каких штатах, территориях и юрисдикциях США. время. [79]

Бебтеловимаб

Бебтеловимаб — это моноклональное антитело , разработанное компаниями AbCellera и Eli Lilly для лечения COVID-19 . [80] [81] [82] [83]

Возможные побочные эффекты включают зуд, сыпь, инфузионные реакции, тошноту и рвоту. [80]

Бебтеловимаб действует путем связывания с шиповым белком вируса, вызывающего COVID-19, подобно другим моноклональным антителам, которые были разрешены для лечения людей из группы высокого риска с легкой и умеренной формой COVID-19 и показали свою эффективность в снижении риска заражения. госпитализация или смерть. [80] Бебтеловимаб представляет собой нейтрализующее моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), выделенное от пациента, выздоровевшего от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), направленное против белка-шипа (S) тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса-2. (SARS-CoV-2), который потенциально может быть использован для иммунизации против COVID-19. [84]

По состоянию на ноябрь 2022 года бебтеловимаб не разрешен для экстренного применения в США, поскольку не ожидается, что он нейтрализует субварианты Омикрона BQ.1 и BQ.1.1. [85]

Казиривимаб/имдевимаб



Казиривимаб/имдевимаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой REGEN‑COV, [86] [87] представляет собой комбинированное лекарственное средство , используемое для лечения и профилактики COVID-19 . [87] Он состоит из двух человеческих моноклональных антител , казиривимаба и имдевимаба, которые необходимо смешать и вводить в виде инфузии или подкожной инъекции. [88] [86] [87] Комбинация двух антител предназначена для предотвращения мутационного ухода . [89] Он также доступен в виде совместного продукта. [88] Он был разработан американской биотехнологической компанией Regeneron Pharmaceuticals . [90] [91]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают аллергические реакции, в том числе реакции, связанные с инфузией, реакции в месте инъекции [87] , кратковременную боль, слабость и другие. [92]

Комбинация одобрена под торговой маркой Ronapreve для медицинского применения в Японии, Великобритании, Европейском Союзе и Австралии. [93] [94] [87] [95] [96] [97]

В январе 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) пересмотрело разрешения на лечение двумя моноклональными антителами – бамланивимаб/этезевимаб (при совместном применении) и казиривимаб/имдевимаб – чтобы ограничить их использование только в тех случаях, когда реципиенты, скорее всего, были инфицированы вирусом. или подвергнуться воздействию варианта, который восприимчив к этому лечению, поскольку данные показывают, что эти методы лечения вряд ли будут активны против варианта омикрон . [98]

Пемивибарт


Пемивибарт , продаваемый под торговой маркой Пемгарда, представляет собой препарат на основе моноклональных антител , разрешенный для доконтактной профилактики (предотвращения) COVID-19 . [99]

В марте 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение пемивибарта. [99] [100]

Регданвимаб

Регданвимаб , продаваемый под торговой маркой Регкирона, представляет собой человеческое моноклональное антитело, используемое для лечения COVID-19 . [101] Антитело направлено против шиповидного белка SARS -CoV-2 . Он разработан компанией Celltrion . [102] [103] Лекарство вводят инфузионно (капельно) в вену. [101] [104]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции, связанные с инфузией, включая аллергические реакции и анафилаксию. [101]

Регданвимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2021 года. [101] [105]

Сотровимаб


Флакон сотровимаба

Сотровимаб , продаваемый под торговой маркой Ксевуди, представляет собой человеческое нейтрализующее моноклональное антитело , обладающее активностью против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома, известного как SARS-CoV-2 . [106] [107] [108] Он был разработан GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc. [107] [109] Сотровимаб предназначен для прикрепления к белку-шипу SARS-CoV-2. [107] [108] [110]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности (аллергические) и реакции, связанные с инфузией. [106]

Хотя сотровимаб использовался во всем мире против SARS-CoV-2, в том числе в США, в соответствии с разрешением FDA на экстренное использование (EUA), FDA отменило действие EUA в апреле 2022 года из-за отсутствия эффективности против варианта Omicron . [111]

Тиксагевимаб/цилгавимаб


Тиксагевимаб/цилгавимаб , продаваемый под торговой маркой Evusheld, представляет собой комбинацию двух человеческих моноклональных антител , тикагевимаба (AZD8895) и цилгавимаба (AZD1061), нацеленных на поверхностный шиповый белок SARS-CoV-2 [112] [113], используемый для предотвращения COVID-19 . [114] Его разрабатывает британско-шведская транснациональная фармацевтическая и биотехнологическая компания AstraZeneca . [115] [116] Он упаковывается в одну упаковку и вводится в виде двух отдельных последовательных внутримышечных инъекций (одна инъекция на моноклональное антитело, вводимая непосредственно друг за другом). [117]

Вилобелимаб

Вилобелимаб , продаваемый под торговой маркой Gohibic, представляет собой исследуемый препарат , используемый для лечения COVID-19 . [118] Это химерное каппа -антитело человека и мыши IgG4 , которое нацелено на человеческий C5a в плазме. [119]

Наиболее частые побочные реакции включают пневмонию, сепсис, делирий, легочную эмболию, гипертензию, пневмоторакс, тромбоз глубоких вен, простой герпес, энтерококковую инфекцию, бронхолегочный аспергиллез, повышение активности печеночных ферментов, инфекцию мочевыводящих путей, гипоксию, тромбоцитопению, пневмомедиастинум, инфекции дыхательных путей, наджелудочковая тахикардия, запор и сыпь. [118]

Вилобелимаб представляет собой рекомбинантное химерное моноклональное антитело IgG4, которое специфически связывается с растворимым продуктом расщепления комплемента человека C5a после отщепления от C5, чтобы блокировать его взаимодействие с рецептором C5a, которые, как считается, способствуют воспалению и ухудшению течения COVID. -19. [120] Вилобелимаб получил разрешение на экстренное применение (EUA) от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2023 года. [118] [120] [119] [121] [122]

Новые ингибиторы репликации вируса

Молнупиравир


Молнупиравир , продаваемый под торговой маркой Лагеврио, представляет собой противовирусный препарат , ингибирующий репликацию некоторых РНК-вирусов . [123] Он используется для лечения COVID-19 у лиц, инфицированных SARS-CoV-2 . [123] Его принимают внутрь . [123]

Молнупиравир является пролекарством синтетического производного нуклеозида N 4 -гидроксицитидина и оказывает противовирусное действие путем внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК. [124] [125]

Молнупиравир изначально был разработан для лечения гриппа в Университете Эмори университетской инновационной фармацевтической компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), но, как сообщается, от него отказались из-за опасений мутагенности . [126] [127] Затем его приобрела базирующаяся в Майами компания Ridgeback Biotherapeutics , которая позже стала партнером Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата. [128]

На основании положительных результатов плацебо -контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований [129] [130] молнупиравир был одобрен для медицинского применения в Великобритании в ноябре 2021 года. [123] [131] [132] [133] В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало молнупиравиру разрешение на экстренное использование (EUA) для использования в определенных группах населения, где другие методы лечения невозможны. [134] Разрешение на экстренное применение было одобрено лишь узкими кругами (13-10) из-за вопросов об эффективности и опасений, что мутагенные эффекты молнупиравира могут привести к созданию новых вариантов, которые ускользают от иммунитета и продлевают пандемию COVID-19 . [135] [136] [137] В сентябре 2023 года мутагенность молнупиравира была подтверждена в исследовании глобальных изолятов SARS CoV 2 после 2022 года: геномные изменения были более распространены, особенно там, где использовался молнупиравир. [138]

Новые ингибиторы протеазы

Энситрелвир



Xocova в японской блистерной упаковке.

Энситрелвир , продаваемый под торговой маркой Xocova, представляет собой противовирусный препарат , используемый для лечения COVID-19 . [139] [140] [141] [142] Он был разработан Сионоги в сотрудничестве с Университетом Хоккайдо и действует как перорально активный ингибитор 3C-подобной протеазы . [143] [144] Его принимают внутрь. [145] [146] [147]

Наиболее частые нежелательные явления включают преходящее снижение уровня липопротеинов высокой плотности и повышение уровня триглицеридов в крови . [145]

Нирмарелвир/ритонавир

Нирмарелвир


Нирмарелвир/ритонавир , продаваемый под торговой маркой Паксловид, представляет собой упакованный в упаковку препарат, используемый для лечения COVID-19 . [148] [149] [150] [151] Он содержит противовирусные препараты нирмарелвир и ритонавир и был разработан компанией Pfizer . [148] [150] Нирмарелвир ингибирует основную протеазу SARS-CoV-2 , тогда как ритонавир является сильным ингибитором CYP3A , замедляя метаболизм нирмарелвира и, следовательно, усиливая его эффект. [150] [152] Его принимают внутрь . [150]

У непривитых пациентов из группы высокого риска с COVID-19 нирмарелвир/ритонавир может снизить риск госпитализации или смерти на 88%, если принимать их в течение пяти дней после появления симптомов. [153] Пациенты, принимающие нирмарелвир/ритонавир, также получают отрицательный результат теста на COVID-19 примерно на два с половиной дня раньше, чем пациенты, которые не принимают препарат. [154] Побочные эффекты нирмарелвира/ритонавира включают изменения вкусовых ощущений ( дисгевзия ), диарею , высокое кровяное давление ( гипертония ) и мышечные боли ( миалгия ). [150]

В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование нирмарелвира/ритонавира для лечения COVID-19. [155] [156] Позже в том же месяце он был одобрен в Великобритании, [157] а также в Европейском Союзе и Канаде в январе 2022 года. [158] [159] [160] В мае 2023 года он был одобрен в США. для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у людей старше 12 лет, которые подвержены высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [161] [151] FDA считает эту комбинацию первым в своем классе лекарством . [162]

Другой

Сабизабулин

Сабизабулин — химическое соединение из группы производных индола и имидазола , о котором впервые сообщили в 2012 году Далтон , Ли и Миллер. [166] Его изучают в качестве митотического ингибитора и химиотерапевтического агента при кастрационно-резистентном метастатическом раке простаты [167] и при инфекциях SARS-CoV-2 ( COVID-19 ). [168]

Планирование и координация

Раннее планирование

В 2018–2020 годах новые инициативы по стимулированию разработки вакцин и противовирусных препаратов включали партнерство между правительственными организациями и промышленностью, такие как Европейская инициатива по инновационным лекарственным средствам , [169] Инициатива «Критический путь» США по стимулированию инноваций в разработке лекарств, [170] и Обозначение «Прорывная терапия» для ускорения разработки и нормативной проверки перспективных лекарств-кандидатов. [171] Для ускорения совершенствования диагностики для выявления инфекции COVID-19 был сформирован глобальный трекер диагностического конвейера. [172]

По данным системы отслеживания прогресса клинических испытаний потенциальных терапевтических препаратов для лечения инфекций COVID-19, в марте 2020 года были завершены 29 исследований эффективности фаз II–IV, а результаты запланированы на апрель в больницах Китая, где произошла первая вспышка COVID-19. 19 в конце 2019 года. [19] В семи исследованиях оценивались перепрофилированные препараты, уже одобренные для лечения малярии , в том числе четыре исследования по гидроксихлорохину или хлорохинфосфату. [19] Большую часть китайских исследований составляют перепрофилированные противовирусные препараты: к концу апреля должны быть опубликованы девять исследований III фазы ремдесивира в нескольких странах. [19] Другими потенциальными терапевтическими кандидатами в рамках основных клинических исследований, завершающихся в марте-апреле, являются вазодилататоры , кортикостероиды , иммунная терапия , липоевая кислота , бевацизумаб и рекомбинантный ангиотензинпревращающий фермент 2 , среди других.

Коалиция клинических исследований COVID-19 преследует цели: 1) способствовать быстрому рассмотрению предложений о клинических исследованиях комитетами по этике и национальными регулирующими органами, 2) ускорить процесс утверждения потенциальных терапевтических соединений, 3) обеспечить стандартизированный и быстрый анализ возникающей эффективности и данные о безопасности и 4) способствовать обмену результатами клинических испытаний до их публикации. [11] По состоянию на апрель проводился динамический обзор клинических разработок вакцин-кандидатов и лекарств от COVID-19. [12]

К марту 2020 года Международная коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI) обязалась инвестировать в исследования в размере 100 миллионов долларов США в нескольких странах [173] и выступила с срочным призывом собрать и быстро инвестировать 2 миллиарда долларов США в разработку вакцины. [174] В марте под руководством Фонда Билла и Мелинды Гейтс совместно с партнерами, инвестировавшими 125 миллионов долларов США и координируя свою деятельность со Всемирной организацией здравоохранения, стартовал Акселератор терапии COVID-19, который помогает исследователям в области разработки лекарств быстро выявлять, оценивать, разрабатывать и расширять масштабы деятельности. потенциальные методы лечения. [175] Коалиция клинических исследований COVID-19 создана для координации и ускорения получения результатов международных клинических испытаний наиболее перспективных постинфекционных методов лечения. [11] В начале 2020 года многочисленные признанные противовирусные соединения для лечения других инфекций были перепрофилированы или разработаны в рамках новых клинических исследований, направленных на облегчение заболевания, вызванного COVID-19. [7] [13] [19]

В марте 2020 года Коалиция за инновации в области готовности к эпидемиям (CEPI) инициировала создание международного фонда разработки вакцин против COVID-19 с целью собрать 2 миллиарда долларов США на исследования и разработки вакцин [176] и обязалась инвестировать 100 миллионов долларов США в вакцину. развитие в нескольких странах. [173] Правительство Канады объявило о выделении 275 миллионов канадских долларов на финансирование 96 исследовательских проектов по медицинским контрмерам против COVID-19, включая многочисленные кандидаты на вакцины в канадских университетах, [177] [178] с планами по созданию «банка вакцин» новых вакцин. для реализации в случае возникновения новой вспышки COVID-19. [178] [179] В апреле Фонд Билла и Мелинды Гейтс инвестировал 150 миллионов долларов США в разработку вакцин, средств диагностики и терапии против COVID-19. [180]

Компьютерные исследования

В марте 2020 года Министерство энергетики США , Национальный научный фонд , НАСА , промышленность и девять университетов объединили ресурсы для доступа к суперкомпьютерам IBM в сочетании с ресурсами облачных вычислений Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft и Google для разработки лекарств. . [181] [182] Консорциум высокопроизводительных вычислений для борьбы с COVID-19 также занимается прогнозированием распространения заболеваний, моделированием возможных вакцин и проверкой тысяч химических соединений для разработки вакцины или лечения COVID-19. [181] [182] К маю 2020 года Консорциум израсходовал 437 петафлопс вычислительной мощности. [183]

Институт цифровой трансформации C3.ai, дополнительный консорциум Microsoft, шести университетов (включая Массачусетский технологический институт , член первого консорциума) и Национального центра суперкомпьютерных приложений в Иллинойсе, работающих под эгидой C3.ai. , компания-разработчик программного обеспечения для искусственного интеллекта, объединяет ресурсы суперкомпьютеров для открытия лекарств, разработки медицинских протоколов и улучшения стратегии общественного здравоохранения, а также предоставляет крупные гранты исследователям, которые к Мэй предложили использовать ИИ для выполнения аналогичных задач. [184] [185]

В марте 2020 года проект распределенных вычислений Folding@home запустил программу помощи разработчикам лекарств, первоначально моделируя белковые мишени SARS-CoV-2 и родственного вируса SARS-CoV, который был изучен ранее. [186] [187] [188] [189] [190] [191]

В марте к усилиям также присоединился проект распределенных вычислений Rosetta@home . В проекте используются компьютеры добровольцев для моделирования белков вируса SARS-CoV-2, чтобы обнаружить возможные мишени для лекарств или создать новые белки для нейтрализации вируса. Исследователи сообщили, что с помощью Rosetta@home им удалось «точно предсказать структуру атомного масштаба важного белка коронавируса за несколько недель до того, как ее можно будет измерить в лаборатории». [192]

В мае 2020 года было запущено партнерство OpenPandemics – COVID-19 между Scripps Research и IBM World Community Grid . Партнерство представляет собой проект распределенных вычислений, который «будет автоматически запускать смоделированный эксперимент в фоновом режиме [подключенных домашних компьютеров], который поможет спрогнозировать эффективность конкретного химического соединения в качестве возможного лечения COVID-19». [193]

Международная солидарность и испытания открытий

В марте Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустила скоординированное «Испытание солидарности» в 10 странах на пяти континентах, чтобы быстро оценить на тысячах людей, инфицированных COVID-19, потенциальную эффективность существующих противовирусных и противовоспалительных средств, еще не оцененных специально для лечения. COVID-19 болезнь. [2] [16] К концу апреля в исследовании приняли участие больницы более чем в 100 странах. [194]

Первоначальные исследования проходят отдельные или комбинированные препараты: 1) лопинавир - ритонавир в сочетании, 2) лопинавир-ритонавир в сочетании с бета-интерфероном , 3) ремдесивир или 4) (гидрокси) хлорохин в отдельных исследованиях и в больницах по всему миру. [2] [16] После опубликованного в The Lancet исследования проблем безопасности гидроксихлорохина ВОЗ приостановила его использование в исследовании «Солидарность» в мае 2020 года, [195] [196] восстановила его после отзыва исследования, [197] затем отказалась от дальнейшего использования препарата для лечения COVID-19, когда анализ в июне показал, что он не принес никакой пользы. [43]

Учитывая, что около 15% людей, инфицированных COVID-19, страдают тяжелым заболеванием, а больницы во время пандемии перегружены, ВОЗ признала срочную клиническую необходимость протестировать и перепрофилировать эти препараты в качестве средств, уже одобренных для лечения других заболеваний и признанных безопасными. [2] Проект «Солидарность» предназначен для быстрого получения информации по ключевым клиническим вопросам: [2] [198]

Регистрация людей с инфекцией COVID-19 упрощается за счет использования ввода данных, включая информированное согласие , на веб-сайте ВОЗ. После того, как сотрудники исследования определят лекарства, доступные в больнице, веб-сайт ВОЗ рандомизирует госпитализированных субъектов на один из исследуемых препаратов или на больничный стандарт лечения COVID-19. Врач, проводящий исследование, записывает и предоставляет последующую информацию о состоянии субъекта и лечении, завершая ввод данных через веб-сайт ВОЗ «Солидарность». Дизайн исследования «Солидарность» не является двойным слепым , что обычно является стандартом для высококачественных клинических исследований, но ВОЗ требовалась скорость и качество для проведения исследования во многих больницах и странах. [2] Глобальный совет врачей ВОЗ по мониторингу безопасности изучает промежуточные результаты , чтобы помочь принять решения о безопасности и эффективности исследуемых лекарств, а также изменить дизайн исследования или рекомендовать эффективную терапию. [2] [198] Аналогичное интернет-исследование «Солидарности» под названием «Discovery» было инициировано в марте в семи странах организацией INSERM ( Париж, Франция ). [2] [34]

Исследование «Солидарность» направлено на обеспечение координации между сотнями больниц в разных странах, в том числе со слаборазвитой инфраструктурой для клинических испытаний, но его необходимо провести быстро. По словам Джона-Арне Рёттингена , исполнительного директора Исследовательского совета Норвегии и председателя международного руководящего комитета исследования «Солидарность », исследование будет считаться эффективным, если будет установлено, что методы лечения «сократят долю пациентов, нуждающихся в аппаратах искусственной вентиляции легких, скажем, на 20 %, это может оказать огромное влияние на наши национальные системы здравоохранения». [30]

В марте финансирование испытания «Солидарность» достигло 108 миллионов долларов США от 203 000 частных лиц, организаций и правительств, при этом 45 стран участвовали в финансировании или управлении испытанием. [195]

Дизайн текущего клинического исследования может быть изменен как «адаптивный дизайн», если накопление данных в исследовании позволит на ранней стадии получить представление о положительной или отрицательной эффективности лечения. [199] [200] В исследованиях Global Solidarity и European Discovery с участием госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID-19 применяется адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров исследования по мере появления результатов четырех экспериментальных терапевтических стратегий. [11] [34] [201] Адаптивный дизайн в рамках текущих клинических исследований фазы II–III потенциальных терапевтических средств может сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество участников, возможно, ускоряя принятие решений о досрочном прекращении или успехе, а также координируя изменения дизайна для конкретного исследования на протяжении всего его периода. международные локации. [29] [200] [202]

Исследование адаптивного лечения COVID-19

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) инициировал международное исследование фазы III с адаптивным дизайном (называемое «ACTT»), в котором примут участие до 800 госпитализированных людей с COVID-19 в 100 учреждениях в нескольких странах. Начиная с использования ремдесивира в качестве основного лечения в течение 29 дней, определение его адаптивного протокола в исследовании гласит, что «будет проводиться промежуточный мониторинг для введения новых препаратов и возможность раннего прекращения лечения из-за бесполезности, эффективности или безопасности. эффективен, то это лечение может стать контрольной группой для сравнения с новым экспериментальным лечением(ями)». [38]

Операция «Варп Скорость»

Официальная печать операции Warp Speed

Операция Warp Speed ​​(OWS) — государственно-частное партнерство , инициированное правительством США с целью облегчить и ускорить разработку, производство и распространение вакцин , терапевтических и диагностических средств против COVID-19 . [203] [204] Первый новостной репортаж об операции Warp Speed ​​появился 29 апреля 2020 года, [205] [206] [207] , а официально о программе было объявлено 15 мая 2020 года. [203] Ее возглавил Монсеф. Слауи с мая 2020 года по январь 2021 года и Дэвидом А. Кесслером с января по февраль 2021 года. [208] В конце февраля 2021 года операция Warp Speed ​​была передана в обязанности группы реагирования Белого дома на COVID-19 . [209]

Программа способствовала массовому производству нескольких вакцин и различных типов вакцинных технологий на основе предварительных данных, что позволило обеспечить более быстрое распространение, если клинические испытания подтвердят, что одна из вакцин безопасна и эффективна. [ нужна цитата ] План предполагал, что некоторые из этих вакцин не окажутся безопасными или эффективными, что сделает программу более дорогостоящей, чем разработка типичной вакцины, но потенциально приведет к появлению жизнеспособной вакцины на несколько месяцев раньше, чем типичные сроки. [210]

Операция Warp Speed, первоначально финансируемая примерно на 10  миллиардов долларов США в рамках Закона CARES (помощь, помощь и экономическая безопасность в связи с коронавирусом), принятого Конгрессом США 27 марта 2020 года, [203] представляла собой межведомственную программу, включающую компоненты Департамента Службы здравоохранения и социального обеспечения , включая Центры по контролю и профилактике заболеваний , Управление по контролю за продуктами и лекарствами , Национальные институты здравоохранения (NIH) и Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA); Министерство обороны ; частные фирмы; и другие федеральные агентства, включая Министерство сельского хозяйства , Министерство энергетики и Министерство по делам ветеранов . [203]

ВОССТАНОВЛЕНИЕ

В марте 2020 года в Великобритании было проведено крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование под названием RECOVERY Trial для проверки возможных методов лечения COVID-19. Он находится в ведении Департамента общественного здравоохранения и медицины Наффилда Оксфордского университета и тестирует пять перепрофилированных лекарств, а также плазму выздоравливающих . К июню 2020 года в исследовании приняли участие более 11 500 участников с положительным результатом на COVID-19 в Великобритании. [44] [211] [212]

В апреле в 132 больницах Великобритании было начато британское исследование RECOVERY (рандомизированная оценка терапии COVID-19), [213] которое превратилось в одно из крупнейших в мире клинических исследований по COVID-19, в котором приняли участие 5400 инфицированных людей, находящихся на лечении в 165 больниц Великобритании по состоянию на середину апреля. [214] В исследовании изучаются различные потенциальные методы лечения тяжелой инфекции COVID-19: лопинавир/ритонавир, низкие дозы дексаметазона (противовоспалительный стероид ), гидроксихлорохин и азитромицин (распространенный антибиотик ). [211] В июне исследование, в котором применялся гидроксихлорохин, было прекращено, поскольку анализы показали, что он не приносит пользы. [44]

16 июня исследовательская группа опубликовала заявление о том, что дексаметазон снижает смертность у пациентов, получающих респираторную поддержку. [215] В контролируемом исследовании около 2000 пациентов больницы получали дексаметазон, и их сравнивали с более чем 4000, которые не получали этот препарат. Для пациентов, подключенных к аппаратам искусственной вентиляции легких, это снизило риск смерти с 40% до 28% (1 из 8). Для пациентов, нуждающихся в кислороде, риск смерти снижается с 25% до 20% (1 из 5). [216]

К концу июня 2020 года в ходе исследования были опубликованы результаты исследования гидроксихлорохина и дексаметазона . [44] [217] Он также объявил результаты по лопинавиру/ритонавиру , которые были опубликованы в октябре 2020 года. Группы лопинавир-ритонавир и гидроксихлорохин были закрыты для новых участников после того, как была доказана их неэффективность. [44] [218] [219] Дексаметазон был закрыт для новых заявок для взрослых после положительных результатов, а к ноябрю 2020 года был открыт для заявок для детей.

ПАНОРАМНОЕ испытание

Исследование PANORAMIC , стартовавшее в декабре 2021 года, проверит эффективность молнупиравира и нирмарелвира/ритонавира в предотвращении госпитализации и ускорении выздоровления людей старше 50 лет и лиц, находящихся в группе повышенного риска из-за сопутствующих заболеваний. [220] [221] PANORAMIC спонсируется Оксфордским университетом и финансируется Национальным институтом медицинских исследований (NIHR). [220] По состоянию на март 2022 года в нем приняли участие более 16 000 человек, что делает это крупнейшее исследование противовирусных препаратов от COVID-19. [222]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Отслеживание вакцины и терапии COVID-19» . БиоРендер. 5 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2020 года . Проверено 21 июня 2021 г.
  2. ^ abcdefghijklmn Купфершмидт К., Коэн Дж. (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальное мегаиспытание четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса». Научный журнал . doi : 10.1126/science.abb8497. S2CID  216325781. Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  3. ^ «Первый нормативный семинар по COVID-19 способствует глобальному сотрудничеству в разработке вакцин» . Европейское агентство лекарственных средств. 18 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. . Проверено 21 марта 2020 г.
  4. ^ ab «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA продолжает способствовать разработке методов лечения» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. . Проверено 21 марта 2020 г.
  5. ^ «Китай одобрил первый противовирусный препарат против коронавируса Covid-19» . Арена клинических испытаний. 18 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 21 марта 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  6. ^ «Китайская вакцина одобрена для испытаний на людях в эпицентре вируса» . Новости Блумберга . 19 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  7. ^ abcd Дхама К., Шарун К., Тивари Р., Дадар М., Малик Ю.С., Сингх К.П. и др. (июнь 2020 г.). «COVID-19, новая коронавирусная инфекция: достижения и перспективы в разработке и разработке вакцин, иммунотерапии и терапевтических средств». Человеческие вакцины и иммунотерапия . 16 (6): 1232–1238. дои : 10.1080/21645515.2020.1735227 . ПМК 7103671 . ПМИД  32186952. 
  8. ^ Аб Чжан Л, Лю Ю (май 2020 г.). «Потенциальные меры борьбы с новым коронавирусом в Китае: систематический обзор». Журнал медицинской вирусологии . 92 (5): 479–490. дои : 10.1002/jmv.25707 . ПМК 7166986 . ПМИД  32052466. 
  9. ↑ ab Fox M (19 марта 2020 г.). «Производители лекарств спешат разработать иммунную терапию для Covid-19. Будут ли они готовы вовремя?». Стат . Архивировано из оригинала 22 марта 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  10. ↑ Чан М (19 марта 2020 г.). «Китайским военным учёным поручено выиграть глобальную гонку по разработке вакцины от коронавируса». Южно-Китайская Морнинг Пост . Архивировано из оригинала 22 марта 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  11. ^ abcde Коалиция клинических исследований COVID-19 (апрель 2020 г.). «Глобальная коалиция по ускорению клинических исследований COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов». Ланцет . 395 (10233): 1322–1325. дои : 10.1016/s0140-6736(20)30798-4 . ПМЦ 7270833 . ПМИД  32247324. 
  12. ↑ abc Магуайр Б.Дж., Герен П.Дж. (2 апреля 2020 г.). «Живой протокол систематического обзора регистрации клинических испытаний COVID-19». Добро пожаловать, Открытое исследование . 5 : 60. doi : 10.12688/wellcomeopenres.15821.1 . ПМК 7141164 . ПМИД  32292826. 
  13. ^ abcdefgh Ли Г, Де Клерк Э (март 2020 г.). «Варианты лечения нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV)». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (3): 149–150. дои : 10.1038/d41573-020-00016-0 . ПМИД  32127666.
  14. ↑ Донг Л., Ху С., Гао Дж. (29 февраля 2020 г.). «Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)». Открытия лекарств и терапия . 14 (1): 58–60. дои : 10.5582/ддт.2020.01012 . PMID  32147628. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  15. ^ abcd Харрисон С (апрель 2020 г.). «Коронавирус ускоряет перепрофилирование лекарств». Природная биотехнология . 38 (4): 379–381. дои : 10.1038/d41587-020-00003-1. PMID  32205870. S2CID  213394680.
  16. ^ abc Ченг MP, Ли TC, Тан Д.Х., Мурти С. (апрель 2020 г.). «Получение данных рандомизированных исследований для оптимизации лечения во время пандемии COVID-19». CMAJ . 192 (15): Е405–Е407. дои : 10.1503/cmaj.200438. ПМЦ 7162442 . ПМИД  32336678. 
  17. ^ abcde «Процесс разработки лекарств». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 января 2018 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  18. ^ «Призыв объединить исследовательские ресурсы в крупные многоцентровые клинические испытания с участием нескольких групп для получения убедительных доказательств эффективности лечения COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств. 19 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  19. ^ abcdefghijklmnopqrstu «Отслеживание вакцин и методов лечения COVID-19 (выберите вкладку вакцин или методов лечения, примените фильтры для просмотра выбранных данных)» . Институт Милкена. 21 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  20. ^ abc Стровел Дж., Ситтампалам С., Куссенс Н.П., Хьюз М., Инглезе Дж., Курц А. и др. (1 июля 2016 г.). «Руководство по раннему открытию и разработке лекарств: для академических исследователей, сотрудников и начинающих компаний». Руководство по проведению анализа . Eli Lilly & Company и Национальный центр развития трансляционных наук. PMID  22553881. Архивировано из оригинала 19 апреля 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  21. ^ аб Тейлор Д. (2015). «Фармацевтическая промышленность и будущее разработки лекарств». Проблемы экологической науки и техники . Королевское химическое общество: 1–33. дои : 10.1039/9781782622345-00001. ISBN 978-1-78262-189-8.
  22. ^ «Шаг 2: Доклинические исследования». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 января 2018 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Проверено 23 марта 2020 г.
  23. ↑ Гренфелл Р., Дрю Т. (14 февраля 2020 г.). «Вот почему ВОЗ заявляет, что до создания вакцины от коронавируса осталось 18 месяцев». Разговор . Архивировано из оригинала 5 декабря 2020 года . Проверено 11 ноября 2020 г.
  24. ↑ Престон Э (19 марта 2020 г.). «Почему создание вакцины от коронавируса займет так много времени?». Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  25. ^ Ворота B (февраль 2020 г.). «Реагирование на Covid-19 – пандемия, которая случается раз в столетие?». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (18): 1677–1679. дои : 10.1056/nejmp2003762 . ПМИД  32109012.
  26. ^ abc «Успехи клинических разработок: 2006–2015 гг.» (PDF) . Анализ БИО-индустрии. Июнь 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 1 июля 2016 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  27. ^ ab «Процесс разработки лекарств: клинические исследования». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 января 2018 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2020 г. Проверено 28 апреля 2020 г.
  28. ^ ДиМаси Дж.А., Грабовски Х.Г., Хансен Р.В. (май 2016 г.). «Инновации в фармацевтической промышленности: новые оценки затрат на НИОКР». Журнал экономики здравоохранения . 47 : 20–33. дои : 10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl : 10161/12742 . PMID  26928437. Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2020 г. . Проверено 24 марта 2020 г. .
  29. ^ abc Ван Норман, Джорджия (июнь 2019 г.). «Испытания фазы II по разработке лекарств и адаптивному дизайну исследований». JACC. Основы трансляционной науки . 4 (3): 428–437. doi :10.1016/j.jacbts.2019.02.005. ПМК 6609997 . ПМИД  31312766. 
  30. ^ аб Маллард А (апрель 2020 г.). «Затопленный потоком: трубопровод лекарств от COVID-19». Ланцет . 395 (10232): 1245–1246. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30894-1. ПМЦ 7162641 . ПМИД  32305088. 
  31. ^ аб Торлунд К., Дрон Л., Пак Дж., Сюй Дж., Форрест Дж.И., Миллс Э.Дж. (июнь 2020 г.). «Информационная панель клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени». «Ланцет». Цифровое здоровье . 2 (6): е286–е287. дои : 10.1016/S2589-7500(20)30086-8. ПМЦ 7195288 . ПМИД  32363333. 
  32. ^ ab «Каковы этапы клинических испытаний?». Американское онкологическое общество. 2020. Архивировано из оригинала 6 июня 2020 года . Проверено 4 апреля 2020 г.
  33. ^ «Статус одобрения Ремдесивира» . Наркотики.com. 24 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 г. . Проверено 6 апреля 2020 г.
  34. ^ abcde «Запуск европейского клинического исследования против COVID-19». ВСТАВКА. 22 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 г. . Проверено 5 апреля 2020 г. Сильная сторона этого испытания — его «адаптивный» характер. Это означает, что от неэффективных экспериментальных методов лечения можно очень быстро отказаться и заменить их другими молекулами, появившимися в результате исследовательских усилий. Таким образом, мы сможем вносить изменения в режиме реального времени, в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
  35. ↑ Пальяруло Н (5 марта 2020 г.). «Более пристальный взгляд на лекарство от Эболы, которое стало главной надеждой на лечение коронавируса». Биофарма Дайв. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 19 марта 2020 г. На данный момент есть только один препарат, который, по нашему мнению, может иметь реальную эффективность. И это ремдесивир», — сказал Брюс Эйлуорд, старший советник и международный руководитель совместной миссии Всемирной организации здравоохранения в Китае.
  36. ^ «Экстренный доступ к ремдесивиру вне клинических испытаний» . Галаад Наук. 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  37. ^ ab «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  38. ^ ab Номер клинического исследования NCT04280705 «Испытание адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  39. ^ «Клинические испытания Национального института здравоохранения показывают, что ремдесивир ускоряет выздоровление от запущенной стадии COVID-19» (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США. 29 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
  40. ^ Ван Ю, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь Ю и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование». Ланцет . 395 (10236): 1569–1578. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. ПМК 7190303 . ПМИД  32423584. 
  41. ^ ab «Гидроксихлорохина сульфат». Наркотики.com. 31 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. Проверено 5 апреля 2020 г.
  42. ^ ab "Хлорохинфосфат". Наркотики.com. 31 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
  43. ^ ab Mulier T (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина по COVID-19, спонсируемые ВОЗ, прекращены» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  44. ^ abcde «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19». Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  45. ^ «Fujifilm объявляет о начале фазы III клинических испытаний противовирусного препарата против гриппа Авиган (фавипиравир) при лечении COVID-19 в Японии и обязуется увеличить производство» . Drugs.com через Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd., 31 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. . Проверено 6 апреля 2020 г.
  46. ↑ Грегори А (18 марта 2020 г.). «Коронавирус: японский противовирусный препарат эффективен при лечении пациентов, говорит китайский чиновник». Независимый . Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 19 марта 2020 г.
  47. ^ аб «Ритонавир». Наркотики.com. 2020. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 г.
  48. ^ "Кевзара". Наркотики.com. 7 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 г.
  49. ^ Стейнс Р. (31 марта 2020 г.). «Санофи начинает исследование Кевзары против осложнений COVID-19». ФармаФорум. Архивировано из оригинала 17 августа 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 г.
  50. ^ МакГрат Дж. (2 апреля 2020 г.). «Все вакцины и методы лечения COVID-19, которые в настоящее время проходят клинические испытания». Цифровые тенденции. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 г.
  51. ^ «Тоцилизумаб». Наркотики.com. 7 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 г.
  52. ↑ Слейтер Х (26 марта 2020 г.). «FDA одобрило клиническое исследование III фазы тоцилизумаба при пневмонии, вызванной COVID-19» . Раковая сеть, MJH Life Sciences. Архивировано из оригинала 17 июня 2020 года . Проверено 28 марта 2020 г.
  53. ^ «Roche предоставляет обновленную информацию о III фазе исследования COVACTA Актемры/РоАктемры у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, связанной с COVID-19» . Хоффманн-Ла Рош. 29 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 9 января 2021 года . Проверено 18 августа 2020 г.
  54. ^ Номер клинического исследования NCT04351152 «Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности лензилумаба у госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19» на сайте ClinicalTrials.gov.
  55. ^ «Дапаглифлозин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . 20 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  56. ^ Номер клинического исследования NCT04350593 «Дапаглифлозин при дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19 (DARE-19)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  57. ^ Номер клинического исследования NCT04317040 «CD24Fc как непротивовирусный иммуномодулятор при лечении COVID-19 (SAC-COVID)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  58. ^ «Открытое исследование апабеталона при инфекции Covid». Национальная медицинская библиотека НИЗ . 20 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2021 года . Проверено 24 мая 2021 г.
  59. ^ «Перепрофилирование лекарств». Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS). 7 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
  60. ^ abc Kruse RL (31 января 2020 г.). «Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Уханя, Китай». F1000Исследования . 9:72 . doi : 10.12688/f1000research.22211.1 . ПМК 7029759 . ПМИД  32117569. 
  61. ↑ Mitja O, Clotet B (март 2020 г.). «Использование противовирусных препаратов для снижения передачи COVID-19». «Ланцет». Глобальное здоровье . 8 (5). Эльзевир Б.В.: e639–e640. дои : 10.1016/s2214-109x(20)30114-5. ПМК 7104000 . ПМИД  32199468. 
  62. ^ «Глава здравоохранения ООН объявляет о глобальном «испытании солидарности», чтобы дать толчок поиску лечения COVID-19» . Организация Объединенных Наций – Новости . Всемирная организация здравоохранения. 18 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2020 г. . Проверено 29 марта 2020 г.
  63. ^ Купфершмидт К., Коэн Дж. (март 2020 г.). «Гонка за поиском лечения COVID-19 ускоряется». Наука . 367 (6485): 1412–1413. Бибкод : 2020Sci...367.1412K. дои : 10.1126/science.367.6485.1412 . ПМИД  32217705.
  64. ^ «Разработка лекарств от COVID-19: ландшафтный анализ терапии (таблица)» (PDF) . ООН, Всемирная организация здравоохранения. 21 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2020 г. . Проверено 29 марта 2020 г.
  65. ^ abcd Пьехотта В., Янницци С., Чай К.Л., Валк С.Дж., Кимбер С., Дорандо Е. и др. (20 мая 2021 г.). «Плазма выздоравливающих или гипериммунный иммуноглобулин для людей с COVID-19: живой систематический обзор». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD013600. дои : 10.1002/14651858.CD013600.pub4. ISSN  1469-493X. ПМЦ 8135693 . ПМИД  34013969. 
  66. ^ «FDA теперь разрешает лечение опасных для жизни случаев COVID-19 с использованием крови выздоровевших пациентов» . ТехКранч . 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  67. ^ ab Fioravanti C (14 декабря 2020 г.). «Бутантан desenvolve soro contra coronavírus» [Бутантан разрабатывает сыворотку против коронавируса]. Revista Pesquisa Fapesp (на португальском языке). Архивировано из оригинала 20 января 2021 года . Проверено 20 января 2021 г.
  68. ↑ Моннерат А (4 января 2021 г.). «Vital Brazil desenvolve soro contra covid-19, mas medicamento ainda não foi testado em humanos» [Vital Brazil разрабатывает сыворотку против COVID-19, но препарат еще предстоит испытать на людях]. O Estado de S. Paulo (на португальском языке). Архивировано из оригинала 17 января 2021 года . Проверено 20 января 2021 г.
  69. ^ «Аргентина aprueba uso de suero equino que сокращение en un 45% las muertes por COVID-19» [Аргентина одобряет использование лошадиной сыворотки, которая снижает смертность от COVID-19 на 45%] (на испанском языке). Немецкая волна. 11 января 2021 года. Архивировано из оригинала 25 января 2021 года . Проверено 20 января 2021 г.
  70. ^ ab «Коронавирус: terapistas rechazaron «fuertemente» el uso de suero equino en pacientes Graves» [Коронавирус: медики «категорически» отвергают использование лошадиной сыворотки у тяжелых пациентов]. Кларин (на испанском языке). 17 января 2021 года. Архивировано из оригинала 17 января 2021 года . Проверено 20 января 2021 г.
  71. ^ «FDA разрешает использовать моноклональные антитела для лечения COVID-19» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 10 февраля 2021 г. Проверено 9 февраля 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ «Бамланивимаб компании Lilly (LY-CoV555), вводимый с этесевимабом (LY-CoV016), получил разрешение FDA на экстренное применение при COVID-19» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 9 февраля 2021 г. Проверено 9 февраля 2021 г. - через PR Newswire.
  73. ^ «Новые данные показывают, что лечение нейтрализующими антителами Лилли бамланивимабом (LY-CoV555) и этесевимабом (LY-CoV016) вместе снизило риск госпитализаций и смертности от COVID-19 на 70 процентов» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 26 января 2021 г. Проверено 9 февраля 2021 г. - через PR Newswire.
  74. ^ Hurt AC, Уитли AK (апрель 2021 г.). «Терапевтические нейтрализующие антитела для лечения COVID-19». Вирусы . 13 (4): 628. дои : 10.3390/v13040628 . ПМК 8067572 . ПМИД  33916927. 
  75. ^ «Этесевимаб». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Проверено 10 февраля 2021 г.
  76. ^ «Лилли объявляет о соглашении с правительством США на поставку 300 000 флаконов исследовательского нейтрализующего антитела бамланивимаба (LY-CoV555) в целях борьбы с COVID-19» . Эли Лилли и компания (пресс-релиз). 28 октября 2020 г.
  77. ^ ab «FDA разрешает бамланивимаб и этесевимаб для лечения COVID-19» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 сентября 2021 г. Проверено 16 сентября 2021 г.
  78. ^ ab «Разрешение на экстренное использование 094» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 сентября 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  79. ^ ab «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA ограничивает использование некоторых моноклональных антител для лечения COVID-19 из-за варианта Омикрон» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 24 января 2022 г. Проверено 24 января 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  80. ^ abc «FDA разрешает использовать новое моноклональное антитело для лечения COVID-19, сохраняющее активность против варианта Омикрона» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 11 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  81. ^ «Бебтеловимаб компании Lilly получает разрешение на экстренное использование для лечения легкой и умеренной степени тяжести COVID-19» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 11 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г. - через PR Newswire.
  82. ^ «Обнаруженное AbCellera антитело, бебтеловимаб, получило разрешение FDA США на экстренное использование для лечения легкой и умеренной степени тяжести COVID-19» (пресс-релиз). Абселлера. 11 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г.
  83. ^ Суран М (март 2022 г.). «Федеральное правительство закупает тысячи доз бебтеловимаба». ДЖАМА . 327 (12): 1117. doi :10.1001/jama.2022.3520. PMID  35315904. S2CID  247599102.
  84. ^ «Бебтеловимаб (код C182122)» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 13 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  85. ^ «FDA объявляет, что бебтеловимаб в настоящее время не разрешен в США» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 ноября 2022 г. Проверено 1 декабря 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  86. ^ ab «Касиривимаб для инъекций, раствор, концентрат Имдевимаб для инъекций, раствор, концентрат REGEN-COV - набор казиривимаба и имдевимаба» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 4 января 2021 года . Проверено 18 марта 2021 г.
  87. ^ abcde "Ронапреве EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 12 ноября 2021 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  88. ^ ab «Информационный бюллетень для разрешения на экстренное использование (EUA) казиривимаба и имдевимаба поставщиками медицинских услуг» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Июнь 2021 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2021 г. Проверено 19 марта 2021 г.
  89. ^ Баум А., Фултон Б.О., Влога Э., Копин Р., Паскаль К.Е., Руссо В. и др. (август 2020 г.). «Коктейль антител к белку-шипу SARS-CoV-2 предотвращает быстрое ускользание мутаций, наблюдаемое для отдельных антител». Наука . 369 (6506): 1014–1018. Бибкод : 2020Sci...369.1014B. дои : 10.1126/science.abd0831 . ПМЦ 7299283 . ПМИД  32540904. 
  90. ↑ Келланд К. (14 сентября 2020 г.). «Препарат на основе антител Regeneron добавлен в исследование лечения COVID в Великобритании» . Рейтер . Архивировано из оригинала 11 января 2021 года . Проверено 14 сентября 2020 г. .
  91. ^ «Усилия Regeneron по реагированию на COVID-19» . Регенерон Фармасьютикалс . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 года . Проверено 14 сентября 2020 г.
  92. ↑ Помощник секретаря по связям с общественностью (ASPA) (7 января 2021 г.). «Моноклональные антитела для пациентов с высоким риском заражения COVID-19». CombatCOVID.hhs.gov . Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  93. ^ "Ронапреве". Управление терапевтических товаров (TGA) . 18 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  94. ^ «Краткий обзор характеристик продукта Ronapreve» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2021 года . Проверено 29 августа 2021 г.
  95. ^ «Япония становится первой страной, одобренной Ронапреве (касиривимаб и имдевимаб) для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19» . Рош (Пресс-релиз). 20 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 24 июля 2021 года . Проверено 29 августа 2021 г.
  96. ^ «Регуляторное одобрение Ronapreve» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2021 года . Проверено 29 августа 2021 г.
  97. ^ «Первое лечение COVID-19 моноклональными антителами, одобренное для использования в Великобритании» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2021 года . Проверено 29 августа 2021 г.
  98. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA ограничивает использование определенных моноклональных антител для лечения COVID-19 из-за варианта Омикрон» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 26 января 2022 года . Проверено 24 января 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  99. ^ ab «Сводка новостей FDA: 22 марта 2024 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 22 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  100. ^ «Invivyd объявляет о разрешении FDA на экстренное использование пемгарды (ранее VYD222) для доконтактной профилактики (PrEP) COVID-19» (пресс-релиз). Инвивид. 22 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. - через GlobeNewswire.
  101. ^ abcd "Регкирона ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2021 года . Проверено 12 ноября 2021 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  102. ^ «Celltrion разрабатывает индивидуальный коктейль из нейтрализующих антител с CT-P59 для борьбы с распространением варианта COVID-19, используя свою платформу разработки антител» (пресс-релиз). Целтрион. 11 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 4 марта 2021 г. - через Business Wire.
  103. ^ «Celltrion Group объявляет о положительных данных об эффективности и безопасности глобального клинического исследования фазы II/III кандидата на лечение COVID-19 CT-P59» (пресс-релиз). Целтрион. 13 января 2021 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 4 марта 2021 г. - через Business Wire.
  104. ^ «EMA дает рекомендации по использованию регданвимаба для лечения COVID-19» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г.
  105. ^ "Регкирона". Союзный реестр лекарственных средств . 12 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2022 года . Проверено 24 апреля 2022 г.
  106. ^ аб "Ксевуди ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  107. ^ abc «EMA начинает обзор сотровимаба (VIR-7831) для лечения COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  108. ^ ab «EMA дает рекомендации по использованию сотровимаба (VIR-7831) для лечения COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  109. ^ «GSK и Vir Biotechnology объявляют о начале скользящего обзора EMA VIR-7831 (сотровимаб) для раннего лечения COVID-19» . GlaxoSmithKline (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г.
  110. ^ «EMA начинает проверку VIR-7831 для лечения пациентов с COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 15 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  111. ^ «Сводка новостей FDA: 5 апреля 2022 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 5 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  112. ^ «Силгавимаб». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . ЮФАР . 27 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 года . Проверено 27 декабря 2021 г.
  113. ^ «Тиксагевимаб». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . ЮФАР . 27 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 года . Проверено 27 декабря 2021 г.
  114. ^ Абрамович М., Зуккотти Г., Пфломм Дж.М., ред. (январь 2022 г.). «Тиксагевимаб и Силгавимаб (Эвушельд) для доконтактной профилактики COVID-19». ДЖАМА . 327 (4): 384–385. дои : 10.1001/jama.2021.24931 . ПМИД  35076671.
  115. ↑ Рэй С. (21 августа 2021 г.). «Терапия антителами против Covid-19 компании AstraZeneca эффективна для предотвращения симптомов среди групп высокого риска, результаты испытаний» . Форбс . ISSN  0015-6914. Архивировано из оригинала 21 августа 2021 года . Проверено 18 января 2022 г.
  116. ↑ Горяинов АО (20 августа 2021 г.). «AstraZeneca сообщает, что испытание 3-й фазы антитела AZD7442 достигло основной конечной точки в предотвращении Covid-19» . МаркетВотч . Архивировано из оригинала 21 августа 2021 года . Проверено 18 января 2022 г.
  117. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает новые моноклональные антитела длительного действия для доконтактной профилактики COVID-19 у некоторых людей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 8 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 28 апреля 2022 года . Проверено 9 декабря 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  118. ^ abc «FDA разрешает инъекции Гобика (вилобелимаба) для лечения COVID-19» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 апреля 2023 г. Проверено 4 апреля 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  119. ^ аб https://www.fda.gov/media/166824/download
  120. ^ ab https://www.fda.gov/media/166823/download Всеобщее достояниеЭта статья включает текст из этого источника, который находится в свободном доступе .
  121. ^ https://www.fda.gov/media/166826/download .
  122. ^ «InflaRx получает разрешение FDA на экстренное использование Гобика (вилобелимаба) для лечения пациентов с COVID-19 в критическом состоянии» (пресс-релиз). InflaRx NV, 4 апреля 2023 г. Проверено 4 апреля 2023 г. - через GlobeNewswire.
  123. ^ abcd «Краткий обзор характеристик продукта для Lagevrio». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. Проверено 4 ноября 2021 г.
  124. ^ Тутс М., Юн Дж.Дж., Кокс Р.М., Харт М., Стичер З.М., Махсус Н. и др. (октябрь 2019 г.). «Характеристика эффективного перорального препарата против гриппа с высоким барьером резистентности у хорьков и эпителия дыхательных путей человека». Наука трансляционной медицины . 11 (515): eaax5866. doi : 10.1126/scitranslmed.aax5866. ПМК 6848974 . ПМИД  31645453. 
  125. ↑ Тутс М., Юн Джей Джей, Харт М., Натчус М.Г., Художник Г.Р., Племпер Р.К. (апрель 2020 г.). «Парадигмы количественной эффективности кандидатного клинического препарата против гриппа EIDD-2801 на модели хорька». Трансляционные исследования . 218 : 16–28. дои : 10.1016/j.trsl.2019.12.002. ПМЦ 7568909 . ПМИД  31945316. 
  126. ^ Коэн Б., Пиллер С (май 2020 г.). «Электронные письма предлагают изучить обвинения осведомителей в кумовстве, стоящих за потенциальным препаратом от COVID-19». Наука . дои : 10.1126/science.abc7055 .
  127. ^ Калли М. (январь 2022 г.). «История о двух противовирусных мишенях и препаратах против COVID-19, которые их связывают». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 21 (1): 3–5. дои : 10.1038/d41573-021-00202-8 . PMID  34857884. S2CID  244851870.
  128. ↑ Алессия Дж (29 сентября 2021 г.). «Ежедневная таблетка для лечения COVID может появиться всего через несколько месяцев». Новости АВС . Новости здоровья Кайзера. Архивировано из оригинала 29 сентября 2021 года . Проверено 29 сентября 2021 г.
  129. ^ Джейк Бернал А., Гомес да Силва М.М., Мусунгаи Д.Б., Ковальчук Э., Гонсалес А., Делос Рейес В. и др. (декабрь 2021 г.). «Молнупиравир для перорального лечения COVID-19 у негоспитализированных пациентов». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (6): 509–520. дои : 10.1056/NEJMoa2116044 . ПМЦ 8693688 . ПМИД  34914868. 
  130. ^ Сингх А.К., Сингх А., Сингх Р., Мисра А. (ноябрь 2021 г.). «Молнупиравир при COVID-19: систематический обзор литературы». Диабет и метаболический синдром . 15 (6): 102329. doi :10.1016/j.dsx.2021.102329. ПМЦ 8556684 . ПМИД  34742052. 
  131. ^ «Первый пероральный противовирусный препарат от COVID-19, Лагеврио (молнупиравир), одобренный MHRA» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 4 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 5 января 2022 года . Проверено 4 ноября 2021 г.
  132. ^ «Молнупиравир компании Merck и Ridgeback, пероральный противовирусный препарат от COVID-19, получает первую в мире авторизацию» . Merck & Co. (Пресс-релиз). 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. Проверено 4 ноября 2021 г.
  133. ↑ Роббинс Р., Хан А.Дж., Specia M (4 ноября 2021 г.). «Британия становится первой, кто разрешил противовирусную таблетку от Covid-19» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 года . Проверено 27 ноября 2021 г.
  134. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает дополнительные пероральные противовирусные препараты для лечения COVID-19 у некоторых взрослых» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (пресс-релиз). 23 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года . Проверено 23 декабря 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  135. ↑ Кимбалл С. (30 ноября 2021 г.). «Консультативная группа FDA однозначно одобряет таблетки Merck для перорального лечения Covid, несмотря на меньшее количество вопросов об эффективности и безопасности». CNBC . Архивировано из оригинала 1 января 2022 года . Проверено 1 января 2022 г.
  136. ↑ Лин МЗ (24 декабря 2021 г.). «Новый препарат для лечения коронавируса может создать питательную среду для мутантных вирусов». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 30 декабря 2021 года . Проверено 1 января 2022 г.
  137. ↑ Служба РФ (ноябрь 2021 г.). «Известный вирусолог предупреждает, что таблетка от COVID-19 может привести к появлению опасных мутантов. Другие не видят повода для тревоги». Наука . дои : 10.1126/science.acx9591 .
  138. ^ Сандерсон Т., Хиснер Р., Донован-Банфилд И., Хартман Х., Лохен А., Пикок Т.П. и др. (сентябрь 2023 г.). «Мутационная сигнатура, связанная с молнупиравиром, в глобальных геномах SARS-CoV-2». Природа . 623 (7987): 594–600. Бибкод : 2023Natur.623..594S. дои : 10.1038/s41586-023-06649-6 . ПМЦ 10651478 . PMID  37748513. S2CID  262748823. 
  139. ^ Маккарти MW (декабрь 2022 г.). «Энситрелвир как потенциальное средство лечения COVID-19». Эксперт Опин Фармакотер . 23 (18): 1995–1998. дои : 10.1080/14656566.2022.2146493. PMID  36350029. S2CID  253418404.
  140. ↑ Фудзикава М (22 ноября 2022 г.). «Япония одобрила первую отечественную противовирусную таблетку от Covid-19». Журнал "Уолл Стрит . Проверено 28 ноября 2022 г.
  141. ^ «Противовирусный препарат Shionogi от Covid получил первое одобрение в новой системе экстренного одобрения Японии» . Новости конечных точек . 22 ноября 2022 г. Проверено 28 ноября 2022 г.
  142. ^ «Xocova: новая мощная японская таблетка для лечения коронавируса» . БиоФарма Медиа . Февраль 2022.
  143. ^ Уно Ю., Уэхара С., Накахара К., Нобори Х., Ямацу Ю., Ямамото С. и др. (май 2022 г.). «Открытие S-217622, ​​нековалентного перорального ингибитора протеазы SARS-CoV-2 3CL, клинического кандидата для лечения COVID-19». Журнал медицинской химии . 65 (9): 6499–6512. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00117. ПМЦ 8982737 . ПМИД  35352927. 
  144. ^ «Шионоги представляет положительные результаты Ph II/III для противовирусного препарата S-217622 от COVID-19» . thepharmaletter.com . 31 января 2022 г.
  145. ^ ab «Таблетки Xocova (энситрелвир, фумаровая кислота) по 125 мг одобрены в Японии для лечения инфекции SARS-CoV-2 в рамках системы одобрения чрезвычайных регулирующих органов» . Сионоги (Пресс-релиз). 22 ноября 2022 г. Проверено 28 ноября 2022 г.
  146. ^ «Новая таблетка от COVID от Сионоги, похоже, облегчает симптомы омикрона» . Никкей Азия . 21 декабря 2021 г.
  147. ^ Ураки Р., Кисо М., Иида С., Имаи М., Такашита Э., Курода М. и др. (Исследовательская группа IASO) (май 2022 г.). «Характеристика и противовирусная чувствительность SARS-CoV-2 Omicron/BA.2». Природа . 607 (7917): 119–127. Бибкод : 2022Natur.607..119U. дои : 10.1038/s41586-022-04856-1 . ПМЦ 10579982 . PMID  35576972. S2CID  248833104. 
  148. ^ ab «Краткий обзор характеристик продукта для Paxlovid». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 31 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 года . Проверено 31 декабря 2021 г.
  149. ^ «Паксловид-нирмарелвир и набор ритонавира». ДейлиМед . Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 года . Проверено 30 декабря 2021 г.
  150. ^ abcde «Набор Паксловид-нирмарелвир и ритонавир». ДейлиМед . 18 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 26 февраля 2024 года . Проверено 6 января 2024 г.
  151. ^ ab «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование Паксловида для лечения COVID-19» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 7 января 2024 года . Проверено 6 января 2024 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  152. ^ Акиносоглу К., Схинас Г., Гогос С. (ноябрь 2022 г.). «Пероральное противовирусное лечение COVID-19: комплексный обзор нирмарелвира/ритонавира». Вирусы . 14 (11): 2540. дои : 10.3390/v14112540 . ПМК 9696049 . ПМИД  36423149. 
  153. ^ Хаммонд Дж., Лейстер-Теббе Х., Гарднер А., Абреу П., Бао В., Уайзмандл В. и др. (апрель 2022 г.). «Оральный нирмарелвир для негоспитализированных взрослых с Covid-19 из группы высокого риска». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (15): 1397–1408. дои : 10.1056/NEJMoa2118542 . ПМЦ 8908851 . ПМИД  35172054. 
  154. ^ Амани Б, Амани Б (февраль 2023 г.). «Эффективность и безопасность нирмарелвира/ритонавира (Паксловида) при COVID-19: быстрый обзор и метаанализ». Журнал медицинской вирусологии . 95 (2): e28441. дои : 10.1002/jmv.28441. ПМЦ 9880713 . ПМИД  36576379. 
  155. ^ Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг: Разрешение на экстренное использование Паксловида (PDF) (Технический отчет). Пфайзер . 22 декабря 2021 г. ЛАБ-1492-0.8. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года.
  156. ^ «Pfizer получает разрешение FDA США на экстренное использование нового перорального противовирусного лечения COVID-19» (пресс-релиз). Пфайзер . 22 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2021 года . Проверено 22 декабря 2021 г. - через Business Wire.
  157. ^ «Поральный противовирусный препарат от COVID-19, Паксловид, одобрен регулирующим органом Великобритании» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 31 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 11 января 2022 года . Проверено 5 января 2022 г.
  158. ^ "Пахловид ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 11 мая 2022 года . Проверено 3 февраля 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  159. ^ «Министерство здравоохранения Канады разрешает использовать Паксловид для пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19 с высоким риском развития серьезного заболевания» . Министерство здравоохранения Канады (пресс-релиз). 17 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 апреля 2022 года . Проверено 24 апреля 2022 г.
  160. ^ "Паксловид". Портал вакцин и методов лечения COVID-19 . 17 января 2022 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 года . Проверено 25 апреля 2022 г.
  161. ^ «FDA одобрило первый пероральный противовирусный препарат для лечения COVID-19 у взрослых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2023 года . Проверено 26 мая 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  162. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
  163. ^ «Название вещества: Сабизабулин» . ХимИДплюс . Проверено 1 мая 2022 г.
  164. ^ «Сабизабулин от COVID-19». Веру Инк . 14 января 2022 г. Проверено 1 мая 2022 г.
  165. ^ «VERU-111 в лечении инфекции SARS-Cov-2 путем оценки его влияния на долю пациентов, умерших в ходе исследования» . ClinicalTrials.gov (пресс-релиз). 13 апреля 2021 г. Проверено 1 мая 2022 г.
  166. ^ Ли CM, Лу Ю, Чен Дж., Костелло Т.А., Нараянан Р., Далтон М.Н. и др. (4 июля 2012 г.). «Биодоступные пероральные антагонисты тубулина при раке, резистентном к паклитакселу». Фармацевтические исследования . 29 (11): 3053–3063. дои : 10.1007/s11095-012-0814-5. ISSN  0724-8741. ПМЦ 3646298 . ПМИД  22760659. 
  167. ^ Марковски MC, Тутроне Р., Печонка С., Барнетт К.Г., Гетценберг Р.Х., Родригес Д. и др. (апрель 2022 г.). «Исследование фазы 1b/2 сабизабулина, нового перорального разрушителя цитоскелета, у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты с прогрессированием под действием агента, нацеленного на андрогенные рецепторы». Клинические исследования рака . 28 (13): ОФ1–ОФ7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-22-0162. ПМЦ 9774054 . PMID  35416959. S2CID  248128050. 
  168. ^ rme (13 апреля 2022 г.). «COVID-19: Krebsmittel Sabizabulin halbiert Sterberate bei schweren Erkrankungen». aerzteblatt.de . Проверено 14 апреля 2022 г.
  169. ^ «Об инициативе инновационных лекарственных средств». Европейская инициатива инновационных лекарственных средств. 2020. Архивировано из оригинала 2 сентября 2020 года . Проверено 24 января 2020 г.
  170. ^ «Инициатива критического пути». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Проверено 24 января 2020 г.
  171. ^ «Прорывная терапия». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 января 2018 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Проверено 24 января 2020 г.
  172. ^ «Диагностический трубопровод SARS-CoV-2» . Фонд инновационной новой диагностики. 2020. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 года . Проверено 4 апреля 2020 г.
  173. ^ аб Келланд К. (10 марта 2020 г.). «Группа реагирования на эпидемию увеличивает финансирование вакцины против коронавируса до 23,7 миллиона долларов». Рейтер . Архивировано из оригинала 18 августа 2020 года . Проверено 21 марта 2020 г.
  174. ^ «Реакция CEPI на COVID-19» . Коалиция за инновации в области готовности к эпидемиям, Осло, Норвегия. 1 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2020 г. Проверено 25 марта 2020 г.
  175. ^ «Ускоритель терапии COVID-19: Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Wellcome и Mastercard запускают инициативу по ускорению разработки и доступа к методам лечения COVID-19» . Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 10 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 4 апреля 2020 г.
  176. ^ «CEPI приветствует финансирование правительства Великобритании и подчеркивает необходимость в 2 миллиардах долларов для разработки вакцины против COVID-19» . Коалиция за инновации в области готовности к эпидемиям, Осло, Норвегия. 6 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2020 г. . Проверено 23 марта 2020 г.
  177. ^ «Правительство Канады финансирует 49 дополнительных исследовательских проектов по COVID-19 - Подробная информация о финансируемых проектах» . Правительство Канады. 23 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2020 г. . Проверено 23 марта 2020 г.
  178. ↑ Аб Абеди М (23 марта 2020 г.). «Канада потратит 192 миллиона долларов на разработку вакцины против COVID-19». Глобальные новости . Архивировано из оригинала 9 апреля 2020 года . Проверено 24 марта 2020 г. .
  179. ↑ О'Брайен С. (31 марта 2020 г.). «Наблюдение за вакцинами: такие усилия предпринимаются во всем мире». Новости КТВ . Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 года . Проверено 1 апреля 2020 г.
  180. ^ «Фонд Гейтса расширяет приверженность реагированию на COVID-19 и призывает к международному сотрудничеству» . Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  181. ↑ ab Shankland S (23 марта 2020 г.). «Шестнадцать суперкомпьютеров занимаются лечением коронавируса в США». CNET . ВиакомСБС. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  182. ^ ab «Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID-19». Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID-19. 2020. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  183. ↑ Виггерс К. (28 мая 2020 г.). «Консорциум HPC-COVID-19 выделяет 437 петафлопс вычислительной мощности на исследования вирусов» . ВенчурБит . Архивировано из оригинала 26 марта 2022 года . Проверено 1 апреля 2022 г.
  184. ^ «C3.ai, Microsoft и ведущие университеты запускают Институт цифровой трансформации C3.ai» . C3.ai. ​26 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 г. . Проверено 27 апреля 2020 г.
  185. ↑ Broad W (26 марта 2020 г.). «ИИ против коронавируса». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 31 августа 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 г.
  186. ^ Броехейсен Н. (3 марта 2020 г.). «Помогите вылечить коронавирус, используя оставшуюся вычислительную мощность вашего компьютера». Аппаратное обеспечение Тома . Архивировано из оригинала 21 августа 2020 года . Проверено 12 марта 2020 г.
  187. ↑ Боуман Дж. (27 февраля 2020 г.). «Folding@home начинает борьбу с COVID-19/2019-nCoV». Складной@дома . Архивировано из оригинала 15 марта 2020 года . Проверено 12 марта 2020 г.
  188. ^ «Folding@home превращает свою огромную краудсорсинговую компьютерную сеть в борьбу с COVID-19» . 16 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 г. . Проверено 27 апреля 2020 г.
  189. ↑ Мастерсон V (22 декабря 2020 г.). «Ваш компьютер может помочь ученым найти лекарство от COVID-19. Вот как». Всемирный Экономический Форум . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Проверено 1 апреля 2022 г.
  190. ^ «Вместе мы сильны». СКЛАДНОЙ ДОМА . Архивировано из оригинала 23 марта 2022 года . Проверено 1 апреля 2022 г.
  191. ^ фон Делфт Ф., Кальмиано М., Чодера Дж., Гриффен Э., Ли А., Лондон Н. и др. (июнь 2021 г.). «Абсолютное открытие открытого лекарства от COVID». Природа . 594 (7863): 330–332. Бибкод : 2021Natur.594..330В. дои : 10.1038/d41586-021-01571-1 . PMID  34127864. S2CID  235438395.
  192. ^ «Rosetta@home объединяет легион компьютеров против коронавируса» . HPCwire . 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 9 апреля 2020 года . Проверено 4 ноября 2020 г. .
  193. ^ «Открытые пандемии - COVID-19» . ИБМ. 2020. Архивировано из оригинала 17 августа 2020 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  194. ^ «Клиническое исследование «Солидарность» по лечению COVID-19» . Всемирная организация здравоохранения. 27 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  195. ^ ab «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ о COVID-19» . Всемирная организация здравоохранения. 25 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. . Проверено 27 мая 2020 г.
  196. ↑ Ченг М., Китен Дж. (25 мая 2020 г.). «ВОЗ приостанавливает испытания гидроксихлорохина на коронавирус из соображений безопасности». Глобальные новости . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 27 мая 2020 г.
  197. ↑ Абантика Г, Маскареньяш А (4 июня 2020 г.). «ВОЗ возобновляет испытание HCQ после того, как журнал Lancet выразил обеспокоенность по поводу бумаги, которая его испортила». indianexpress.com . Индийский экспресс . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 16 июня 2020 г. При обращении к нам Сумья Сваминатан, главный научный сотрудник ВОЗ, рассказал The Indian Express: «Наша комиссия по мониторингу безопасности данных рассмотрела данные о смертности в «Солидарности»… У них не было опасений, связанных со смертностью между HCQ и стандартами медицинской помощи. Поэтому мы решили возобновить судебное разбирательство.
  198. ↑ ab Branswell H (18 марта 2020 г.). «ВОЗ запустит многонациональное исследование, чтобы дать толчок поиску лекарств от коронавируса». СТАТ. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 марта 2020 г.
  199. ^ «Адаптивные конструкции для клинических испытаний лекарств и биологических препаратов: Руководство для промышленности» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Проверено 3 апреля 2020 г. .
  200. ^ ab Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV и др. (февраль 2018 г.). «Адаптивные конструкции в клинических испытаниях: зачем их использовать, как их запускать и сообщать о них». БМК Медицина . 16 (1): 29. дои : 10.1186/s12916-018-1017-7 . ПМК 5830330 . ПМИД  29490655. 
  201. ↑ Коток А (19 марта 2020 г.). «ВОЗ начинает испытания терапии Covid-19» . Новости технологий: наука и предпринимательство . Архивировано из оригинала 9 августа 2020 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  202. ^ Сато А., Шимура М., Гошо М. (апрель 2018 г.). «Практические характеристики адаптивного дизайна в клинических исследованиях фазы 2 и 3». Журнал клинической фармации и терапии . 43 (2): 170–180. дои : 10.1111/jcpt.12617 . PMID  28850685. S2CID  3704071.
  203. ^ abcd «Администрация Трампа объявляет структуру и руководство для операции Warp Speed» . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 15 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 г. . Проверено 15 мая 2020 г. Среди других целей операции Warp Speed ​​— обеспечить американцев значительным количеством безопасной и эффективной вакцины к январю 2021 года.
  204. ^ «Информационный бюллетень: Объяснение скорости операции Warp» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 10 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 24 ноября 2020 г.
  205. ↑ Джейкобс Дж., Армстронг Д. (29 апреля 2020 г.). «Операция Трампа «Операция Warp Speed» направлена ​​на ускоренное создание вакцины от коронавируса» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 17 декабря 2020 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  206. ↑ Коэн Дж. (12 мая 2020 г.). «Представляем «Скорость деформации», первый шаг Белого дома в Америке по разработке вакцины от коронавируса». Наука . doi : 10.1126/science.abc7056. S2CID  219432336. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  207. ↑ Сангер DE (29 апреля 2020 г.). «Трамп стремится ускорить создание вакцины, несмотря на опасения по поводу безопасности». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 декабря 2020 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  208. ↑ Каплан С. (15 января 2021 г.). «Байден выбирает бывшего руководителя FDA, чтобы возглавить федеральные усилия по разработке вакцин». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 января 2021 года . Проверено 15 января 2021 г.
  209. ↑ Зрайк К. (24 февраля 2021 г.). «Познакомьтесь с ключевыми членами команды Байдена по реагированию на Covid-19» . Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 7 марта 2021 г.
  210. ↑ Джейкобс Дж., Армстронг Д. (29 апреля 2020 г.). «Операция Трампа «Операция Warp Speed» направлена ​​на ускорение разработки вакцины от коронавируса» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 17 декабря 2020 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  211. ^ ab "Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ". Департамент здравоохранения Наффилда. 3 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2020 г. . Проверено 18 апреля 2020 г.
  212. ↑ Уолш Ф (20 июня 2020 г.). «Наконец-то хорошие новости о коронавирусе». Новости BBC . Архивировано из оригинала 31 октября 2020 года . Проверено 20 июня 2020 г.
  213. ^ «Испытание RECOVERY началось по всей Великобритании» . Департамент здравоохранения Наффилда. 3 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2020 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  214. ↑ Бозли С. (17 апреля 2020 г.). «Коронавирус: крупнейшее в мире испытание препарата для лечения Covid-19 начинается в Великобритании». Хранитель . ISSN  0261-3077. Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  215. ^ «Недорогой дексаметазон снижает смертность до одной трети у госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» (PDF) . 16 июня 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2020 г. . Проверено 21 июня 2020 г.
  216. ↑ Робертс М. (16 июня 2020 г.). «Коронавирус: дексаметазон оказался первым лекарством, спасающим жизни». Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 12 октября 2020 года . Проверено 21 июня 2020 г.
  217. ^ «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2020 года . Проверено 16 июня 2020 г.
  218. ^ «Никакой клинической пользы от использования лопинавир-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в программе RECOVERY» (PDF) . Судебный процесс по ВОССТАНОВЛЕНИЮ: Заявление главных следователей. 29 июня 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2020 г. . Проверено 30 июня 2020 г.
  219. ^ Хорби П.В., Мафэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л., Стэплин Н., Эмберсон Дж. и др. (Совместная группа RECOVERY) (октябрь 2020 г.). «Лопинавир-ритонавир у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование». Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32013-4. ПМЦ 7535623 . PMID  33031764. S2CID  222135901. 
  220. ^ ab «NIHR финансирует общественные испытания противовирусного препарата COVID-19» . www.nihr.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  221. ^ «Тысячам людей нужно было попробовать новое противовирусное лечение Covid» . Новости BBC . 25 января 2022 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  222. ↑ Pinching J (22 февраля 2022 г.). «ПАНОРАМНЫЙ обзор крупнейшего в мире исследования COVID». ФармаТаймс . Архивировано из оригинала 18 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки