Гидроксизин , продаваемый под торговыми марками Atarax и Vistaril , среди прочих, является антигистаминным препаратом. [8] Он используется для лечения зуда , беспокойства , бессонницы и тошноты (в том числе вызванной укачиванием ). [8] Он используется либо перорально , либо в виде инъекции в мышцу . [8]
Гидроксизин работает, блокируя эффекты гистамина . [9] Это антигистаминный препарат первого поколения из семейства пиперазинов . [8] [4] Распространенные побочные эффекты включают сонливость , головную боль и сухость во рту . [8] [9] Серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT . [9] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания. [8]
Впервые он был произведен компанией Union Chimique Belge в 1956 году и был одобрен для продажи компанией Pfizer в Соединенных Штатах позднее в том же году. [8] [10] В 2022 году это был 46-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 13 миллионов рецептов. [11] [12]
Гидроксизин используется для лечения зуда , беспокойства и тошноты , вызванных укачиванием . [8]
Систематический обзор пришел к выводу, что гидроксизин превосходит плацебо при лечении генерализованного тревожного расстройства . Недостаточно данных для сравнения препарата с бензодиазепинами и буспироном . [13]
Гидроксизин также может использоваться для лечения аллергических состояний , таких как хроническая крапивница , атопический или контактный дерматоз и зуд, вызванный гистамином . [ необходима медицинская ссылка ] Они также были подтверждены в недавних и прошлых исследованиях, что они не оказывают неблагоприятного воздействия на печень, кровь, нервную систему или мочевыводящие пути. [14] [ необходим лучший источник ]
Использование гидроксизина для премедикации в качестве седативного средства не оказывает влияния на тропановые алкалоиды , такие как атропин , но может после общей анестезии усиливать действие меперидина и барбитуратов , поэтому его использование в качестве дополнительной терапии перед анестезией следует изменять в зависимости от состояния пациента. [14]
Дозы гидроксизина гидрохлорида, используемые для сна, варьируются от 25 до 100 мг. [15] [16] [17] Как и другие антигистаминные снотворные, гидроксизин обычно назначают только для краткосрочного использования или «по мере необходимости», поскольку толерантность к воздействию гидроксизина на ЦНС (центральную нервную систему) может развиться всего за несколько дней. [18] [ необходим неосновной источник ] Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарств для лечения бессонницы , опубликованные в 2022 году, обнаружили мало доказательств, которые могли бы помочь в использовании гидроксизина при бессоннице. [19] Мета-обзор 2023 года пришел к выводу, что гидроксизин эффективен для индукции засыпания, но менее эффективен для поддержания сна в течение восьми часов. [20]
Гидроксизин противопоказан для подкожного или внутрисуставного введения . [21] [22]
Назначение гидроксизина в больших количествах путем приема внутрь или внутримышечного введения в начале беременности может вызвать аномалии плода . При введении беременным крысам, мышам и кроликам гидроксизин вызывал аномалии, такие как гипогонадизм , при дозах, значительно превышающих терапевтический диапазон для человека. [23] [ требуется лучший источник ]
Для людей значительная доза еще не была установлена в исследованиях, и по умолчанию Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) ввело рекомендации по противопоказаниям в отношении гидроксизина. [23] Использование препарата лицами, подверженными риску или имеющими предыдущие признаки гиперчувствительности , также противопоказано. [23]
Другие противопоказания включают прием гидроксизина вместе с депрессантами и другими соединениями, которые влияют на центральную нервную систему ; [23] если это абсолютно необходимо, его следует назначать только одновременно в малых дозах. [23] Если препарат назначается в малых дозах с другими веществами, как уже упоминалось, то пациенты должны воздерживаться от использования опасного оборудования, автотранспортных средств или любой другой практики, требующей абсолютной концентрации, в соответствии с законами о безопасности. [23]
Также были проведены исследования, которые показали, что долгосрочное назначение гидроксизина может привести к поздней дискинезии после многих лет использования, но эффекты, связанные с дискинезией, также были анекдотично зарегистрированы после периодов в 7,5 месяцев, [24], такие как постоянное вращение головой, облизывание губ и другие формы атетоидных движений. В некоторых случаях предыдущие взаимодействия пожилых пациентов с производными фенотиазина или уже существующее лечение нейролептиками могли способствовать дискинезии при приеме гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением, [24] и поэтому даются некоторые противопоказания для краткосрочного приема гидроксизина тем, кто ранее принимал фенотиазин. [24]
В рекомендациях производителя отмечено несколько реакций: глубокий сон, нарушение координации, седация, спокойствие и головокружение у детей и взрослых, а также другие реакции, такие как гипотония , шум в ушах и головные боли. [25] Также наблюдались желудочно-кишечные эффекты, а также менее серьезные эффекты, такие как сухость во рту и запор, вызванные мягкими антимускариновыми свойствами гидроксизина. [25]
Эффекты центральной нервной системы, такие как галлюцинации или спутанность сознания, наблюдались в редких случаях, приписываемых в основном передозировке. [26] [25] Такие свойства были приписаны гидроксизину в нескольких случаях, особенно у пациентов, лечившихся от нейропсихологических расстройств, а также в случаях, когда наблюдались передозировки. Хотя есть сообщения о «галлюциногенных» или «снотворных» свойствах гидроксизина, несколько клинических испытаний данных не сообщили о таких побочных эффектах от одного потребления гидроксизина, а скорее описали его общий успокаивающий эффект, описанный через стимуляцию областей внутри ретикулярной формации . Галлюциногенные или снотворные свойства были описаны как дополнительный эффект от общего подавления центральной нервной системы другими агентами ЦНС, такими как литий или этанол . [27]
Гидроксизин проявляет анксиолитические и седативные свойства у многих психиатрических пациентов. Одно исследование показало, что пациенты сообщали об очень высоком уровне субъективной седации при первом приеме препарата, но что уровень сообщаемой седации заметно снижался в течение 5–7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС. Другие исследования предположили, что гидроксизин действует как острое снотворное, сокращая латентность начала сна и увеличивая продолжительность сна — также показывая, что некоторая сонливость действительно имела место. Это наблюдалось чаще у пациентов женского пола, у которых также была более сильная гипнотическая реакция. [28] Использование седативных препаратов вместе с гидроксизином может вызвать чрезмерную седацию и спутанность сознания, если назначать их в высоких дозах — любая форма лечения гидроксизином вместе с седативными средствами должна проводиться под наблюдением врача. [29] [26]
Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат включен в список препаратов, которых следует избегать у пожилых людей. [30]
Преобладающий механизм действия гидроксизина заключается в том, что он является мощным и селективным обратным агонистом гистаминовых H 1 рецепторов . [40] [41] Это действие отвечает за его антигистаминный и седативный эффекты. [40] [41] В отличие от многих других антигистаминных препаратов первого поколения, гидроксизин имеет более низкое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам и, соответственно, имеет более низкий риск антихолинергических побочных эффектов. [37] [41] [42] [43] В дополнение к своей антигистаминной активности, гидроксизин также, как было показано, действует более слабо как антагонист серотонинового 5-HT 2A рецептора , дофаминового D 2 рецептора и α 1 -адренергического рецептора . [32] [40] Подобно атипичным антипсихотическим препаратам , сравнительно слабые антисеротонинергические эффекты гидроксизина, вероятно, лежат в основе его полезности в качестве анксиолитика . [44] Другие антигистаминные препараты без таких свойств не оказались эффективными при лечении тревожности . [45]
Гидроксизин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает воздействие на центральную нервную систему . [40] Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что занятость рецепторов H1 в мозге составила 67,6% для однократной дозы гидроксизина 30 мг. [46] Кроме того, субъективная сонливость хорошо коррелировала с занятостью рецепторов H1 в мозге . [ 46] Исследования ПЭТ с антигистаминными препаратами показали, что занятость рецепторов H1 в мозге более 50% связана с высокой распространенностью сонливости и снижения когнитивных функций , тогда как занятость рецепторов H1 в мозге менее 20% считается неседативной. [47]
Гидроксизин также действует как функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы . [48]
Гидроксизин можно вводить перорально или внутримышечно. При пероральном приеме гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Гидроксизин быстро всасывается и распределяется при пероральном и внутримышечном приеме и метаболизируется в печени; основной метаболит (45%), цетиризин , образуется путем окисления спиртовой части до карбоновой кислоты алкогольдегидрогеназой , и общие эффекты наблюдаются в течение одного часа после приема. Более высокие концентрации обнаруживаются в коже, чем в плазме. Цетиризин, хотя и менее седативный, не поддается диализу и обладает схожими антигистаминными свойствами. Другие идентифицированные метаболиты включают N -деалкилированный метаболит и O -деалкилированный 1/16 метаболит с периодом полувыведения из плазмы 59 часов. Эти пути опосредуются главным образом CYP3A4 и CYP3A5 . [49] [50] N-деалкилированный метаболит, норхлорциклизин, имеет некоторое структурное сходство с тразодоном , но не установлено, является ли он фармакологически активным. [51] [52] У животных гидроксизин и его метаболиты выводятся с калом в основном через желчь. [53] [54] У крыс менее 2% препарата выводится в неизмененном виде. [54]
Время достижения максимальной концентрации ( T max ) гидроксизина составляет около 2,0 часов как у взрослых, так и у детей, а его период полувыведения составляет около 20,0 часов у взрослых (средний возраст 29,3 года) и 7,1 часа у детей. [5] [6] Его период полувыведения короче у детей по сравнению со взрослыми. [5] В другом исследовании период полувыведения гидроксизина у пожилых людей составил 29,3 часа. [7] Одно исследование показало, что период полувыведения гидроксизина у взрослых составил всего 3 часа, но это могло быть просто связано с методологическими ограничениями. [55] Хотя гидроксизин имеет длительный период полувыведения и действует in vivo как антигистаминное средство в течение 24 часов, преобладающие эффекты ЦНС гидроксизина и других антигистаминных препаратов с длительным периодом полувыведения, по-видимому, уменьшаются через 8 часов. [56]
Введение в гериатрии отличается от введения гидроксизина у более молодых пациентов; по данным FDA, не было проведено значимых исследований (2004), которые включали бы группы населения старше 65 лет, которые бы проводили различие между пожилыми пациентами и другими более молодыми группами. Гидроксизин следует осторожно вводить пожилым людям, учитывая возможное снижение элиминации. [26] [ требуется лучший источник ]
Гидроксизин является представителем класса антигистаминных препаратов дифенилметилпиперазина . [ необходима медицинская ссылка ]
Гидроксизин поставляется в основном в виде дигидрохлоридной соли (гидроксизина гидрохлорида), но также в меньшей степени в виде эмбонатной соли (гидроксизина памоата). [57] [58] [59] Молекулярные массы гидроксизина, гидроксизина дигидрохлорида и гидроксизина памоата составляют 374,9 г/моль, 447,8 г/моль и 763,3 г/моль соответственно. [4] Из-за различий в молекулярной массе 1 мг гидроксизина дигидрохлорида эквивалентен примерно 1,7 мг гидроксизина памоата. [60]
Аналоги гидроксизина включают буклизин , цетиризин , циннаризин , циклизин , этодроксизин , меклизин и пипоксизин и другие.
Препараты гидроксизина требуют рецепта врача . Препарат выпускается в двух формах : памоат и дигидрохлорид или гидрохлоридные соли . Vistaril, Equipose, Masmoran и Paxistil являются препаратами памоатной соли, тогда как Atarax, Alamon, Aterax, Durrax, Tran-Q, Orgatrax, Quiess и Tranquizine являются препаратами гидрохлоридной соли.
В этой статье говорится: "Степень почечной экскреции Vistaril не была определена"