stringtranslate.com

Литий (лекарство)

Определенные соединения лития , также известные как соли лития , используются в качестве психиатрических препаратов , [4] в первую очередь при биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве . [4] В более низких дозах другие соли, такие как цитрат лития, известны как пищевой литий и иногда используются для лечения СДВГ . [5] Литий принимают внутрь. [4]

Общие побочные эффекты включают повышенное мочеиспускание , дрожание рук и повышенную жажду. [4] Серьезные побочные эффекты включают гипотиреоз , несахарный диабет и токсичность лития . [4] Для снижения риска потенциальной токсичности рекомендуется контролировать уровень в крови. [4] Если уровни становятся слишком высокими, могут возникнуть диарея, рвота, нарушение координации, сонливость и звон в ушах . [4] Литий тератогенен в высоких дозах, особенно в первом триместре беременности. Использование лития во время грудного вскармливания является спорным; однако многие международные органы здравоохранения не рекомендуют этого делать, а долгосрочные последствия перинатального воздействия лития не изучались. [6] Американская академия педиатрии считает литий противопоказанным при беременности и кормлении грудью. [7] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицирует литий как препарат, имеющий положительные доказательства риска для беременности и возможного опасного риска для лактации. [7] [8]

Соли лития классифицируются как стабилизаторы настроения . [4] Механизм действия лития неизвестен. [4]

В девятнадцатом веке литий использовался для лечения людей, страдающих подагрой , эпилепсией и раком. [9] Его использование в лечении психических расстройств началось с Карла Ланге в Дании [10] и Уильяма Александра Хаммонда в Нью-Йорке , [11] которые использовали литий для лечения мании с 1870-х годов, основываясь на ныне дискредитированных теориях, включающих его влияние на мочевую кислоту. Использование лития при психических расстройствах было восстановлено (на другой теоретической основе) в 1948 году Джоном Кейдом в Австралии. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , [12] и доступен в качестве непатентованного лекарства . [4] В 2020 году это было 197-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [13] [14] Похоже, что он недостаточно используется у пожилых людей, [15] хотя причина этого неясна.

Медицинское использование

Флакон с литиевым лекарством, содержащий  капсулы карбоната лития по 300 мг .

В 1970 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило литий для лечения биполярного расстройства, которое до сих пор остается его основным применением в Соединенных Штатах. [4] [16] Его иногда используют, когда другие методы лечения не эффективны при ряде других состояний, включая большую депрессию , [17] шизофрению , расстройства контроля импульсов и некоторые психические расстройства у детей. [4] Поскольку FDA не одобрило литий для лечения других заболеваний, такое использование не разрешено . [18] [17]

Биполярное расстройство

Литий в основном используется в качестве поддерживающего препарата при лечении биполярного расстройства для стабилизации настроения и предотвращения маниакальных эпизодов , но он также может быть полезен при остром лечении маниакальных эпизодов. [19] Несмотря на то, что рекомендации по лечению депрессии при биполярном расстройстве рекомендуются рекомендациями по лечению, доказательства того, что литий превосходит плацебо при острой депрессии, имеют низкое качество; [20] [21] атипичные нейролептики считаются более эффективными для лечения острых депрессивных эпизодов. [22] Ранее лечение карбонатом лития считалось непригодным для детей; однако более поздние исследования показывают его эффективность для лечения биполярного расстройства с ранним началом у детей в возрасте восьми лет. Требуемая доза немного меньше токсичного уровня (что представляет собой низкий терапевтический индекс ), что требует тщательного контроля уровня карбоната лития в крови во время лечения. [23] В пределах терапевтического диапазона существует зависимость «доза-эффект». [24] Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что карбонат лития может способствовать лечению расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, у некоторых людей с биполярным расстройством. [25] [26] [27] Хотя считается, что литий предотвращает самоубийства у людей с биполярным расстройством, систематический обзор 2022 года показал, что «данные рандомизированных исследований неубедительны и не подтверждают идею о том, что литий предотвращает самоубийство или суицидальное поведение. " [28]

Шизофренические расстройства

Литий рекомендуется для лечения шизофренических расстройств только после того, как другие антипсихотики оказались неэффективными; он имеет ограниченную эффективность при использовании отдельно. [4] Результаты различных клинических исследований эффективности сочетания лития с антипсихотической терапией при лечении шизофренических расстройств различаются. [4]

Большое депрессивное расстройство

Если стандартное лечение (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]) не помогает при симптомах большого депрессивного расстройства, то к терапии иногда добавляют второй усиливающий агент . Недавний систематический обзор выявил некоторые доказательства того, что литий является полезным лекарством, которое можно добавить к СИОЗС, хотя многие из этих доказательств устарели. В том же обзоре не было обнаружено никаких доказательств того, что литий полезен, если это единственное лекарство, назначаемое при большом депрессивном расстройстве). [29]

Монотерапия

Есть несколько старых исследований, указывающих на эффективность лития при острой депрессии, причем литий имеет такую ​​же эффективность, как и трициклические антидепрессанты . [30] Недавнее исследование пришло к выводу, что литий лучше всего действует при хронической и рецидивирующей депрессии по сравнению с современными антидепрессантами (например, циталопрамом), но не у пациентов, у которых в анамнезе нет депрессии. [31]

Профилактика самоубийств

Широко распространено мнение, что литий предотвращает самоубийства, и с этой целью его часто используют в клинической практике. Однако метаанализы, столкнувшись с ограничениями доказательной базы, дали разные результаты, и поэтому остается неясным, эффективен ли литий для предотвращения самоубийств. [32] [33] [34 ] [35] [36] [37]

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера поражает сорок пять миллионов человек и является пятой по значимости причиной смерти среди населения старше 65 лет. [38] [ не удалось проверить ] В настоящее время полного излечения от этой болезни не существует. Тем не менее, литий оценивается на предмет его эффективности в качестве потенциальной терапевтической меры. Одной из основных причин болезни Альцгеймера является гиперфосфорилирование тау-белка ферментом GSK-3, что приводит к перепроизводству амилоидных пептидов, вызывающих гибель клеток. [38] Для борьбы с этой токсичной агрегацией амилоида литий усиливает выработку нейропротекторов и нейротрофических факторов, а также ингибирует фермент GSK-3. [39] Литий также стимулирует нейрогенез в гиппокампе, делая его толще. [39] Еще одной причиной болезни Альцгеймера является нарушение регуляции ионов кальция в мозге. [40] Слишком много или слишком мало кальция в мозге может привести к гибели клеток. [40] Литий способен восстанавливать внутриклеточный гомеостаз кальция путем ингибирования неправильного притока кальция вверх по течению. [40] Он также способствует перенаправлению притока ионов кальция в просвет эндоплазматической сети клеток, чтобы уменьшить окислительный стресс в митохондриях. [40]

В 2009 году Хампель и его коллеги провели исследование [41] , в котором пациентов с болезнью Альцгеймера просили принимать низкие дозы лития ежедневно в течение трех месяцев; это привело к значительному замедлению снижения когнитивных функций, что принесло наибольшую пользу пациентам, находящимся на продромальной стадии. [39] После вторичного анализа мозг пациентов с болезнью Альцгеймера был изучен и показал увеличение маркеров BDNF, что означает, что у них действительно наблюдалось улучшение когнитивных функций. [39] Другое исследование, на этот раз популяционное, проведенное Кессингом и др., [42] показало отрицательную корреляцию между смертностью от болезни Альцгеймера и присутствием лития в питьевой воде. [39] В районах с повышенным содержанием лития в питьевой воде среди населения в целом наблюдалось меньше деменции. [39]

Мониторинг

Те, кто использует литий, должны регулярно проверять уровень сыворотки крови и контролировать функцию щитовидной железы и почек на наличие отклонений, поскольку он мешает регуляции уровня натрия и воды в организме и может вызвать обезвоживание . Обезвоживание, усугубляемое жарой, может привести к повышению уровня лития. Обезвоживание происходит из-за ингибирования литием действия антидиуретического гормона , который обычно позволяет почкам реабсорбировать воду из мочи. Это приводит к неспособности концентрировать мочу, что приводит к последующей потере воды в организме и жажде. [43]

Концентрацию лития в цельной крови, плазме, сыворотке или моче можно измерять с помощью инструментальных методов в качестве руководства к терапии, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае фатальной передозировки. Концентрации лития в сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,5–1,3  ммоль/л (0,5–1,3  мэкв/л ) у хорошо контролируемых людей, но могут увеличиваться до 1,8–2,5 ммоль/л у тех, кто накапливает препарат с течением времени, и до 3. –10 ммоль/л при острой передозировке. [44] [45]

Соли лития имеют узкое соотношение терапевтической/токсичности, поэтому их не следует назначать, если нет средств для мониторинга концентрации в плазме . Дозы корректируют для достижения концентрации Li в плазме от 0,4 [46] [47] до 1,2 ммоль. +
[48] в образцах, взятых через 12 часов после предыдущей дозы.

Учитывая частоту нарушений функции щитовидной железы, параметры щитовидной железы следует проверять до назначения лития и контролировать через 3–6 месяцев, а затем каждые 6–12 месяцев. [49]

Учитывая риск нарушения функции почек, перед назначением лития следует проверить сывороточный креатинин и рСКФ и контролировать их через 3–6 месяцев через регулярные промежутки времени. Пациентам, у которых наблюдается повышение уровня креатинина в трех и более случаях, даже если их рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2, требуется дальнейшее обследование, включая анализ мочи на гематурию, протеинурию, анализ анамнеза с уделением внимания сердечно-сосудистым заболеваниям, урологический и лекарственный анамнез, а также контроль и управление артериальным давлением. Явную протеинурию необходимо дополнительно оценить по соотношению белка в моче к креатинину. [50]

Прекращение производства

Пациентам, достигшим длительной ремиссии, рекомендуется прекращать прием лития постепенно и контролируемым образом. [51] [30]

У пациентов, прекращающих прием препарата, могут возникнуть симптомы отмены, включая раздражительность, беспокойство и соматические симптомы, такие как головокружение, головокружение или предобморочное состояние. Симптомы возникают в течение первой недели, обычно легкие и проходят самостоятельно в течение нескольких недель. [52]

Кластерные головные боли, мигрень и гипническая головная боль.

Исследования, посвященные профилактическому использованию лития при кластерных головных болях (по сравнению с верапамилом ), приступах мигрени и гипнической головной боли, указывают на хорошую эффективность. [30]

Побочные эффекты

Источники для следующих списков. [53] [54] [55 ] [ 56 ] [57 ] [58] [59]

Очень частые (частота > 10%) побочные эффекты лития включают:
Общие (1–10%) побочные эффекты включают:
Неизвестный

Карбонат лития может вызвать прибавку в весе на 1–2 кг. [62]

Помимо тремора, лечение литием, по-видимому, является фактором риска развития симптомов, подобных паркинсонизму , хотя причинный механизм остается неизвестным. [63]

Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Наименьшая эффективная доза используется для ограничения риска побочных эффектов.

Гипотиреоз

Уровень гипотиреоза примерно в шесть раз выше у людей, принимающих литий. Низкий уровень гормонов щитовидной железы, в свою очередь, увеличивает вероятность развития депрессии. Таким образом, люди, принимающие литий, должны регулярно обследоваться на предмет гипотиреоза и при необходимости лечиться синтетическим тироксином. [62]

Поскольку литий конкурирует с антидиуретическим гормоном в почках, он увеличивает выделение воды в мочу – состояние, называемое нефрогенным несахарным диабетом . Выведение лития почками обычно удается при применении некоторых диуретиков, включая амилорид и триамтерен . [64] Он увеличивает аппетит и жажду («полидипсия») и снижает активность гормонов щитовидной железы ( гипотиреоз ). [65] [66] Последнее можно скорректировать лечением тироксином и не требует корректировки дозы лития. Также считается, что литий постоянно влияет на функцию почек [ как? ] , хотя это не является распространенным явлением. [67]

Беременность и кормление грудью

Литий является тератогеном , вызывающим врожденные дефекты у небольшого числа новорожденных. [68] Отчеты о случаях заболевания и несколько ретроспективных исследований продемонстрировали возможное увеличение частоты врожденного порока сердца, известного как аномалия Эбштейна , если принимать его во время беременности. [69] Как следствие, эхокардиография плода регулярно проводится беременным женщинам, принимающим литий, чтобы исключить возможность сердечных аномалий. Ламотриджин представляется возможной альтернативой литию у беременных женщин при лечении острой биполярной депрессии или при лечении пациентов с биполярным расстройством с нормальным настроением . [70] Габапентин [71] и клоназепам [72] также показаны в качестве антипанических средств в детородном возрасте и во время беременности . Вальпроевая кислота и карбамазепин также имеют тенденцию быть тератогенными.

Хотя его использование во время грудного вскармливания кажется безопасным, в ряде руководств он указан как противопоказание [73] , включая Британский национальный формуляр. [74]

Повреждение почек

Литий связан с несколькими формами повреждений почек. [75] [76] По оценкам, нарушение концентрационной способности мочи наблюдается по крайней мере у половины людей, получающих хроническую терапию литием, - состояние, называемое литий-индуцированным нефрогенным несахарным диабетом . [76] Продолжительное употребление лития может привести к более серьезному повреждению почек при обострении несахарного диабета . [77] [78] Хроническое заболевание почек, вызванное литием, не было доказано, что подтверждается различными противоречивыми результатами, представленными в обзоре 2018 года. [79] В редких случаях некоторые формы поражения почек, вызванные литием, могут прогрессировать и приводить к терминальной стадии почечной недостаточности, частота встречаемости которой составляет от 0,2% до 0,7%. [79] [80]

Гиперпаратиреоз

Литий-ассоциированный гиперпаратиреоз является основной причиной гиперкальциемии у пациентов, получающих литий. Литий может привести к обострению ранее существовавшего первичного гиперпаратиреоза или вызвать повышение уровня кальция для подавления паратиреоидного гормона, что приводит к гиперплазии паращитовидной железы .

Взаимодействия

Известно, что концентрации лития в плазме повышаются при одновременном применении диуретиков , особенно петлевых диуретиков (таких как фуросемид) и тиазидов , и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен . [53] Концентрация лития также может повышаться при одновременном применении ингибиторов АПФ, таких как каптоприл , эналаприл и лизиноприл . [81]

Литий в первую очередь выводится из организма посредством клубочковой фильтрации , но некоторое его количество затем реабсорбируется вместе с натрием через проксимальные канальцы . Поэтому его уровень чувствителен к водному и электролитному балансу. [82] Диуретики действуют путем снижения уровня воды и натрия; это вызывает большую реабсорбцию лития в проксимальных канальцах, в результате чего выведение лития из организма уменьшается, что приводит к повышению уровня лития в крови. [82] [83] В ретроспективном исследовании случай-контроль было также показано, что ингибиторы АПФ повышают концентрацию лития. Вероятно, это связано с сужением афферентной артериолы клубочка, что приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации и клиренса. Другой возможный механизм заключается в том, что ингибиторы АПФ могут привести к снижению содержания натрия и воды. Это увеличит реабсорбцию лития и его концентрацию в организме. [82]

Существуют также препараты, которые могут увеличить выведение лития из организма, что может привести к снижению уровня лития в крови. Эти препараты включают теофиллин , кофеин и ацетазоламид . Кроме того, увеличение потребления натрия с пищей может также снизить уровень лития, побуждая почки выделять больше лития. [84]

Литий, как известно, является потенциальным провоцирующим фактором серотонинового синдрома у людей, одновременно принимающих серотонинергические препараты, такие как антидепрессанты , буспирон и некоторые опиоиды, такие как петидин (меперидин), трамадол , оксикодон , фентанил и другие. [53] [85] Совместное лечение литием также является фактором риска развития злокачественного нейролептического синдрома у людей, принимающих нейролептики и другие антидофаминергические препараты. [86]

Высокие дозы галоперидола , флуфеназина или флупентиксола могут быть опасными при использовании с литием; Сообщалось о необратимой токсической энцефалопатии . [87] Действительно, эти и другие антипсихотики были связаны с повышенным риском нейротоксичности лития , даже при низких терапевтических дозах лития. [88] [89]

Классические психоделики, такие как псилоцибин и ЛСД, могут вызывать судороги, если их принимать одновременно с литием, хотя необходимы дальнейшие исследования. [90]

Передозировка

Токсичность лития, которую также называют передозировкой лития и отравлением литием, представляет собой состояние, когда в крови слишком много лития. Это состояние также возникает у людей, принимающих литий, у которых на уровень лития влияет взаимодействие лекарств в организме.

При острой токсичности у людей возникают преимущественно желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея , что может привести к уменьшению объема жидкости . При острой токсичности литий позже распространяется в центральную нервную систему, что приводит к легким неврологическим симптомам, таким как головокружение. [49]

При хронической токсичности у людей наблюдаются преимущественно неврологические симптомы, которые включают нистагм , тремор , гиперрефлексию , атаксию и изменение психического статуса . При хронической токсичности желудочно-кишечные симптомы, наблюдаемые при острой токсичности, менее выражены. Симптомы часто неопределенны и неспецифичны. [91]

Если токсичность лития легкая или умеренная, дозу лития уменьшают или полностью прекращают. Если токсичность серьезная, возможно, потребуется вывести литий из организма.

Механизм действия

Конкретный биохимический механизм действия лития на стабилизацию настроения неизвестен. [4]

При приеме внутрь литий широко распределяется в центральной нервной системе и взаимодействует с рядом нейротрансмиттеров и рецепторов , уменьшая высвобождение норадреналина и увеличивая синтез серотонина . [92]

В отличие от многих других психоактивных препаратов , Ли+
обычно не вызывает явных психотропных эффектов (таких как эйфория ) у нормальных людей в терапевтических концентрациях. [92] Литий также может увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. [93] Исследования in vitro, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва крыс, показали , что когда эти нейроны обрабатываются литием, высвобождение серотонина увеличивается во время деполяризации по сравнению с отсутствием лечения литием и той же деполяризацией. [94]

Литий прямо и косвенно ингибирует GSK3β (киназу гликогенсинтазы 3β), что приводит к активации mTOR . Это приводит к усилению нейропротекторных механизмов за счет облегчения сигнального пути Akt . [95] GSK-3β является последующей мишенью моноаминовых систем. Таким образом, он напрямую связан с когнитивными способностями и регуляцией настроения. [96] [95] Во время мании GSK-3β активируется за счет гиперактивности дофамина. [95] GSK-3β ингибирует транскрипционные факторы β-катенин и белок, связывающий элемент ответа циклического АМФ (цАМФ (CREB), путем фосфорилирования. Это приводит к снижению транскрипции важных генов, кодирующих нейротрофины. [97] [98] [99] Кроме того, несколько авторов предположили, что pAp-фосфатаза может быть одной из терапевтических мишеней лития. [100] [101] В пользу этой гипотезы свидетельствует низкий Ki лития для pAp-фосфатазы человека, совместимый в диапазоне терапевтических концентраций лития в плазме людей (0,8–1 мМ). Ki pAp-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3β (киназы гликогенсинтазы 3β) . Ингибирование pAp-фосфатазы литием приводит к повышению уровня pAp (3'-5' фосфоаденозинфосфата), который, как было показано, ингибирует PARP-1 . [102]

Другой механизм, предложенный в 2007 году, заключается в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в пластичности нейронов. Система NO могла участвовать в антидепрессивном эффекте лития в тесте принудительного плавания Порсолта на мышах. [103] [104] Также сообщалось, что блокировка рецептора NMDA усиливает антидепрессантоподобный эффект лития в тесте на принудительное плавание на мышах, [105] что указывает на возможное участие рецептора NMDA/передачи сигналов NO в действии лития на этой животной модели. выученной беспомощности .

Литий обладает нейропротекторными свойствами, предотвращая апоптоз и увеличивая продолжительность жизни клеток. [106]

Хотя поиск нового литий-специфического рецептора продолжается, высокая концентрация соединений лития, необходимая для достижения значительного фармакологического эффекта, заставляет ведущих исследователей полагать, что существование такого рецептора маловероятно. [107]

Окислительный метаболизм

Данные свидетельствуют о том, что митохондриальная дисфункция присутствует у пациентов с биполярным расстройством. [106] Окислительный стресс и снижение уровня антиоксидантов (таких как глутатион ) приводят к гибели клеток. Литий может защищать от окислительного стресса путем активации комплексов I и II митохондриальной цепи переноса электронов . [106]

Соединение дофамина и G-белка

Во время мании происходит увеличение нейротрансмиссии дофамина , что вызывает вторичное снижение гомеостатической регуляции, что приводит к снижению нейротрансмиссии дофамина, что может вызвать депрессию. [106] Кроме того, постсинаптическое действие дофамина опосредовано через рецепторы, связанные с G-белком . Когда дофамин связывается с рецепторами G-белка, он стимулирует другие системы вторичных мессенджеров, которые модулируют нейротрансмиссию. Исследования показали, что при вскрытиях (которые не обязательно отражают живых людей) у людей с биполярным расстройством было повышенное связывание G-белка по сравнению с людьми без биполярного расстройства. [106] Лечение литием изменяет функцию определенных субъединиц G-белка, связанного с дофамином, что может быть частью механизма его действия. [106]

Глутаматные и NMDA-рецепторы

Во время мании наблюдается повышение уровня глутамата . Считается, что литий обеспечивает долговременную стабилизацию настроения и обладает антиманиакальными свойствами , модулируя уровень глутамата. [106] Предполагается, что литий конкурирует с магнием за связывание с глутаматным рецептором NMDA , увеличивая доступность глутамата в постсинаптических нейронах , что приводит к гомеостатическому увеличению обратного захвата глутамата, что снижает глутаматергическую передачу. [106] На рецептор NMDA также влияют другие нейротрансмиттеры , такие как серотонин и дофамин . Наблюдаемые эффекты кажутся эксклюзивными для лития и не наблюдались для других одновалентных ионов, таких как рубидий и цезий . [106]

ГАМК-рецепторы

ГАМК является тормозным нейромедиатором , который играет важную роль в регуляции нейротрансмиссии дофамина и глутамата . [106] Было обнаружено, что у пациентов с биполярным расстройством уровень ГАМК ниже, что приводит к эксайтотоксичности и может вызвать апоптоз (потерю клеток). Было показано, что литий повышает уровень ГАМК в плазме и спинномозговой жидкости. [108] Литий противодействует этим процессам деградации, уменьшая проапоптотические белки и стимулируя высвобождение нейропротекторных белков. [106] Регуляция литием как возбуждающих дофаминергических, так и глутаматергических систем посредством ГАМК может играть роль в эффектах стабилизации настроения. [109]

Циклические вторичные мессенджеры AMP

Считается, что терапевтические эффекты лития частично объясняются его взаимодействием с несколькими механизмами передачи сигнала. [110] Показано, что система вторичного мессенджера циклического АМФ модулируется литием. Было обнаружено, что литий увеличивает базальные уровни циклического АМФ, но ухудшает рецепторную стимуляцию выработки циклического АМФ. [106] Предполагается, что двойное действие лития обусловлено ингибированием G-белков , которые опосредуют выработку циклического АМФ. [106] В течение длительного периода лечения литием уровни циклического АМФ и аденилатциклазы дополнительно изменяются под действием факторов транскрипции генов . [106]

Гипотеза об истощении инозитола

Было обнаружено, что обработка литием ингибирует фермент инозитолмонофосфатазу , участвующую в разложении инозитолмонофосфата до инозитола, необходимого для синтеза PIP 2 . Это приводит к снижению уровня инозитолтрифосфата , образующегося в результате разложения PIP 2 . [111] Предполагается, что этот эффект может быть дополнительно усилен ингибитором обратного захвата инозитолтрифосфата . Нарушения приема инозитола связаны с ухудшением памяти и депрессией . Достоверно известно, что литий влияет на сигналы от рецепторов, связанных с передачей сигнала фосфоинозитида . [112] мио-инозитол также регулируется высокоаффинной транспортной системой mI натрия (SMIT). Предполагается, что литий ингибирует проникновение mI в клетки и ослабляет функцию SMIT. [106] Снижение клеточных уровней мио-инозитола приводит к ингибированию фосфоинозитидного цикла . [106]

Нейротрофические факторы

Было показано, что различные нейротрофические факторы, такие как BDNF и нейротрофический фактор, происходящий из мезэнцефалических астроцитов, модулируются различными стабилизаторами настроения. [113]

История

Литий впервые был использован в 19 веке для лечения подагры после того, как ученые обнаружили, что, по крайней мере в лаборатории, литий может растворять кристаллы мочевой кислоты , выделенные из почек. Однако уровни лития, необходимые для растворения уратов в организме, были токсичными. [114] Из-за распространенных теорий, связывающих избыток мочевой кислоты с рядом расстройств, включая депрессивные и маниакальные расстройства, Карл Ланге в Дании [10] и Уильям Александр Хаммонд в Нью-Йорке [11] использовали литий для лечения мании, начиная с 1870-х годов. .

На рубеже 20-го века, когда теория расстройств настроения развилась и так называемая «мозговая подагра» исчезла как медицинское явление, от использования лития в психиатрии практически отказались; однако ряд препаратов лития все еще производился для борьбы с почечными камнями и мочекислым диатезом . [18] Поскольку накопленные знания показали роль избыточного потребления натрия в гипертонии и сердечных заболеваниях , пациентам назначались соли лития для использования в качестве замены пищевой поваренной соли ( хлорида натрия ). Эта практика, как и сама продажа лития, были запрещены в Соединенных Штатах в феврале 1949 года после публикации отчетов с подробным описанием побочных эффектов и смертей. [115]

Также в 1949 году австралийский психиатр Джон Кейд и австралийский биохимик Ширли Эндрюс заново открыли полезность солей лития в лечении мании, работая в психиатрической больнице Роял-Парк в Виктории. [116] Они вводили грызунам экстракты мочи, взятые у пациентов с манией, в попытке выделить метаболическое соединение, которое могло вызывать психические симптомы. Поскольку было известно, что мочевая кислота при подагре психоактивна ( она стимулирует аденозиновые рецепторы нейронов; кофеин их блокирует), для контроля им потребовались растворимые ураты. Они использовали урат лития, уже известное как наиболее растворимое уратное соединение, и заметили, что он успокаивает грызунов. Кейд и Эндрюс связали эффект с самим ионом лития, и после того, как Кейд сам проглотил литий, чтобы обеспечить его безопасность для людей, он предложил соли лития в качестве транквилизаторов . Вскоре ему удалось контролировать манию у хронически госпитализированных пациентов. Это было одно из первых успешных применений препарата для лечения психических заболеваний, которое открыло двери для разработки лекарств от других психических проблем в следующие десятилетия. [117]

Остальной мир не спешил с принятием этого метода лечения, в основном из-за смертельных случаев даже в результате относительно незначительной передозировки, в том числе в результате использования хлорида лития в качестве заменителя поваренной соли. Во многом благодаря исследованиям и другим усилиям датчанина Могенса Скоу и Пола Бааструпа в Европе [114] и Сэмюэля Гершона и барона Шопсина в США это сопротивление было постепенно преодолено. По рекомендации Специальной группы по литию APA (Уильям Банни , Ирвин Коэн (председатель), Джонатан Коул , Рональд Р. Файв , Сэмюэл Гершон, Роберт Прин и Джозеф Тупин [118] ) было одобрено применение лития при маниакальном заболевании. Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1970 году [119] став 50-й страной, сделавшей это. [18] В 1974 году это применение было расширено и стало использоваться в качестве профилактического средства при маниакально-депрессивном заболевании.

Файв, открывший первую клинику лития в Северной Америке в 1966 году, помог популяризировать использование лития в психиатрии своими выступлениями на национальном телевидении и своим бестселлером «Moodswing». Кроме того, Файв и Дэвид Л. Даннер разработали концепцию «быстрого циклического» биполярного расстройства, основанную на отсутствии реакции на литий.

Литий теперь стал частью западной массовой культуры. Персонажи фильмов «Пи» , «Предчувствие» , «Воспоминания о звездной пыли» , «Американский психопат» , «Страна садов » и «Незамужняя женщина» принимают литий. Это главный компонент успокаивающего препарата в антиутопии Айры Левина «Этот идеальный день» . На спутниковом радио Sirius XM в Северной Америке есть станция альтернативного рока 1990-х годов под названием Lithium, и в нескольких песнях упоминается использование лития в качестве стабилизатора настроения. К ним относятся: «Equilibrium Met Lithium» южноафриканского исполнителя Koos Kombuis , « Lithium » группы Evanescent , « Lithium » группы Nirvana , «Lithium and a Lover» группы Sirenia , «Lithium Sunset» из альбома Mercury Falling группы Sting , [ 120] и «Литий» группы Thin White Rope .

7 вверх

Как и кокаин в компании Coca-Cola , литий широко продавался как один из ряда запатентованных медицинских продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го веков, и был лекарственным ингредиентом освежающих напитков. Чарльз Лейпер Григг , основавший свою компанию The Howdy Corporation в Сент-Луисе, изобрел формулу лимонно-лаймового безалкогольного напитка в 1920 году. Продукт, первоначально названный «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», был запущен через две недели. до краха Уолл-стрит в 1929 году . [121] Он содержал стабилизатор настроения цитрат лития и был одним из ряда запатентованных медицинских продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го веков. [122] Вскоре его название было изменено на 7 Up . В 1948 году все американские производители напитков были вынуждены отказаться от лития. Несмотря на запрет 1948 года, в 1950 году газета Painesville Telegraph все еще публиковала рекламу литийсодержащего лимонного напитка. [123]

Соли и названия продуктов

Карбонат лития ( Li
2
СО
3
) является наиболее часто используемой формой лития, хотя цитрат лития ( Li
3
С
6
ЧАС
5
О
7
) и другие соли, включая сульфат лития , хлорид лития и оротат лития . [124] [125] Наночастицы и микроэмульсии также были изобретены в качестве механизмов доставки лекарств . По состоянию на 2020 год нет доказательств того, что альтернативные формы или соли лития уменьшат необходимость мониторинга уровня лития в сыворотке или снизят системную токсичность. [124]

По состоянию на 2017 год литий продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermin (литий и цинк). Сульфат), Эфалит (сульфат лития и цинка), Элькаб, Эскалит, Эскалит, Фримания, Гипнорекс, Калитиум, Карлит, Лалитий, Li-Liquid, Ликарб, Ликарбий, Лидин, Лигилин, Лилипин, Лилитин, Лимас, Лимед, Лисконум, Литарекс , Литан, Литий, Литикарб, Литии карбонас, Литии цитры, Литиодерма, Литиофор, Литионит, Литий, Литий уксусный, Литий аспарагикум, Карбонат лития, Литий Карбоникум, Цитрат лития, Литий DL-аспарагинат-1-Вассер, Литий глюконикум, Литий- D-глюконат, литийкарбонат, литийкарбонат, литийцитрат, литийун, литобид, литоцент, литотабс, литурил, литиам, литикарб, литиюм, литио, литиомал, лито, литокарб, литоцип, манипрекс, милитин, нейролепсин, пленур, приадел, прианил, проликс, Псиколит, Килониум, Килонорм, Килонум, Тералит и Тералит. [1]

Исследовать

Предварительные данные о болезни Альцгеймера показали, что литий может замедлять прогрессирование. [126] [127] Его потенциальное использование при лечении бокового амиотрофического склероза (БАС) изучалось , но исследование показало, что литий не оказывает влияния на исходы БАС. [128]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab «Литиевые бренды». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 5 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 – Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ abcdefghijklmnop «Соли лития». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  5. ^ Гринблатт Дж (9 мая 2017 г.). Наконец-то сфокусировано: революционный план естественного лечения СДВГ, который восстанавливает внимание, сводит к минимуму гиперактивность и помогает устранить побочные эффекты лекарств. Книги Гармонии . ISBN 978-0-451-49659-1.
  6. ^ Поэлс Э.М., Биджма Х.Х., Галбалли М., Бергинк В. (декабрь 2018 г.). «Литий во время беременности и после родов: обзор». Международный журнал биполярных расстройств . 6 (1): 26. дои : 10.1186/s40345-018-0135-7 . ПМК 6274637 . ПМИД  30506447. 
  7. ^ ab Армстронг C (15 сентября 2008 г.). «Руководство ACOG по использованию психиатрических препаратов во время беременности и лактации». Американский семейный врач . 78 (6): 772. ISSN  0002-838X.
  8. ^ «Руководство по лечению карбонатом лития» (PDF) . FDA США . Архивировано (PDF) из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
  9. ^ аб Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история (Исправленное и обновленное изд.). Чичестер: Уайли. п. 63. ИСБН 978-0-471-89979-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ ab Ленокс Р.Х., Уотсон Д.Г. (февраль 1994 г.). «Литий и мозг: психофармакологическая стратегия молекулярной основы маниакально-депрессивного заболевания». Клиническая химия . 40 (2): 309–314. дои : 10.1093/клинчем/40.2.309 . ПМИД  8313612.
  11. ^ аб Митчелл П.Б., Хаджи-Павлович Д. (2000). «Лечение биполярного расстройства литием» (PDF) . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 78 (4): 515–517. ПМК 2560742 . PMID  10885179. Архивировано из оригинала (PDF) 1 апреля 2012 года. 
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  14. ^ «Литий - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  15. ^ Алмейда О.П., Этертон-Бир С., Келти Э., Санфилиппо Ф., Прин Д.Б., Страница A (27 марта 2023 г.). «Литий, отпускаемый взрослым в возрасте ≥ 50 лет в период с 2012 по 2021 год: анализ 10% образца Австралийской схемы фармацевтических льгот». Американский журнал гериатрической психиатрии . 31 (9): 716–725. дои : 10.1016/j.jagp.2023.03.012. ISSN  1064-7481. PMID  37080815. S2CID  257824414.
  16. ^ Файв РР (1984). «Литий: его клиническое применение и биологические механизмы действия». В Хабиге Р.Л. (ред.). Мозг, биохимия и поведение: материалы шестой конференции Арнольда О. Бекмана по клинической химии. Американская ассоциация клинической химии. п. 170. ИСБН 978-0-915274-22-2.
  17. ^ аб Бауэр М., Адли М., Рикен Р., Северус Э., Пилхач М. (апрель 2014 г.). «Роль приема лития в лечении большого депрессивного расстройства». Препараты ЦНС . 28 (4): 331–342. дои : 10.1007/s40263-014-0152-8. PMID  24590663. S2CID  256840.
  18. ^ abc Shorter E (июнь 2009 г.). «История литиевой терапии». Биполярные расстройства . 11 (Приложение 2): 4–9. дои : 10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. ПМЦ 3712976 . ПМИД  19538681. 
  19. ^ Макнайт РФ, де Ла Мотт де Бронс де Вовер С.Дж., Чесни Э., Амит Б.Х., Геддес Дж., Чиприани А. (июнь 2019 г.). «Литий при острой мании». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (6): CD004048. дои : 10.1002/14651858.CD004048.pub4. ПМК 6544558 . ПМИД  31152444. 
  20. ^ Ракофски Дж.Дж., Люсидо М.Дж., Данлоп Б.В. (июль 2022 г.). «Литий в лечении острой биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». Журнал аффективных расстройств . 308 : 268–280. дои : 10.1016/j.jad.2022.04.058. PMID  35429528. S2CID  248161621.
  21. ^ Ридингер М.А., ван дер Ви, штат Нью-Джерси, Гилтай Э.Дж., де Леу М. (сентябрь 2023 г.). «Литий при биполярной депрессии: обзор доказательств». Психофармакология человека . 38 (5): e2881. дои : 10.1002/hup.2881 . hdl : 10067/2003410151162165141 . ПМИД  37789577.
  22. ^ Цай Л, Чен Г, Ян Х, Бай Ю (июль 2023 г.). «Профили эффективности и безопасности стабилизаторов настроения и нейролептиков при биполярной депрессии: систематический обзор». Международная клиническая психофармакология . 38 (4): 249–260. doi :10.1097/YIC.0000000000000449. PMID  36947416. S2CID  257665886.
  23. ^ Семпл, Дэвид «Оксфордский справочник по психиатрии», Oxford Press. 2005. [ нужна страница ]
  24. ^ Сюй CW, Цай С.Ю., Ценг П.Т., Лян К.С., Вьета Э., Карвальо А.Ф. и др. (май 2022 г.). «Различия в профилактическом действии уровней лития в сыворотке крови на депрессию и манию при биполярном расстройстве: метаанализ доза-реакция». Европейская нейропсихофармакология . 58 : 20–29. doi : 10.1016/j.euroneuro.2022.01.112. PMID  35158229. S2CID  246754349.
  25. ^ Розенберг Дж. М., Зальцман С. (ноябрь 2007 г.). «Обновление: новые способы применения лития и противосудорожных препаратов». Спектры ЦНС . 12 (11): 831–841. дои : 10.1017/S1092852900015571. PMID  17984856. S2CID  26227696.
  26. ^ Фрай М.А., Саллум И.М. (декабрь 2006 г.). «Биполярное расстройство и коморбидный алкоголизм: уровень распространенности и вопросы лечения». Биполярные расстройства . 8 (6): 677–685. дои : 10.1111/j.1399-5618.2006.00370.x. ПМИД  17156154.
  27. ^ Ворник Л.А., Браун Э.С. (2006). «Лечение коморбидного биполярного расстройства и злоупотребления психоактивными веществами». Журнал клинической психиатрии . 67 (Приложение 7): 24–30. ПМИД  16961421.
  28. ^ Наби З., Стэнсфельд Дж., Пледерл М., Вуд Л., Монкрифф Дж. (сентябрь 2022 г.). «Влияние лития на самоубийство и суицидальное поведение: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Эпидемиология и психиатрические науки . 31 : е65. дои : 10.1017/S204579602200049X . ПМЦ 9533115 . ПМИД  36111461. 
  29. ^ Ундуррага Дж., Сим К., Тондо Л., Городишер А., Азуа Э., Тай К.Х., Тан Д., Балдессарини Р.Дж. (февраль 2019 г.). «Лечение литием большого униполярного депрессивного расстройства: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (2): 167–176. дои : 10.1177/0269881118822161. ISSN  0269-8811. PMID  30698058. S2CID  59411183.
  30. ^ abc Бауэр М., Гроф П., Мюллер-Эрлингхаузен Б. (2006). Литий в нейропсихиатрии: Комплексное руководство. Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-84184-515-9. Проверено 17 июля 2021 г.
  31. ^ Бауэр М., Гитлин М. (2016). «Лечение депрессии литием». Основное руководство по лечению литием . Чам: Международное издательство Springer. стр. 71–80. дои : 10.1007/978-3-319-31214-9_7. ISBN 978-3-319-31212-5.
  32. ^ Наби З., Стэнсфельд Дж., Пледерл М., Вуд Л., Монкрифф Дж. (сентябрь 2022 г.). «Влияние лития на самоубийство и суицидальное поведение: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Эпидемиология и психиатрические науки . 31 : е65. дои : 10.1017/S204579602200049X. ПМЦ 9533115 . ПМИД  36111461. 
  33. ^ Дель Матто Л., Мускас М., Мурру А., Вердолини Н., Анмелла Г., Фико Г. и др. (сентябрь 2020 г.). «Литий и профилактика самоубийств при расстройствах настроения и среди населения в целом: систематический обзор». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 116 : 142–153. doi :10.1016/j.neubiorev.2020.06.017. PMID  32561344. S2CID  219942979.
  34. Бёрьессон Дж., Gøtzsche PC (сентябрь 2019 г.). «Влияние лития на самоубийства и смертность при расстройствах настроения: систематический обзор». Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 30 (3): 155–166. дои : 10.3233/JRS-190058. PMID  31381531. S2CID  199451710.
  35. ^ Риблет Н.В., Шайнер Б., Янг-Сюй Ю., Уоттс Б.В. (ноябрь 2022 г.). «Литий в предотвращении самоубийств у взрослых: систематический обзор и метаанализ клинических исследований». Открытый турнир BJPsych . 8 (6): е199. дои : 10.1192/bjo.2022.605. ПМЦ 9707499 . ПМИД  36384820. 
  36. ^ Чиприани А., Хоутон К., Стоктон С., Геддес-младший (июнь 2013 г.). «Литий в предотвращении самоубийств при расстройствах настроения: обновленный систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 346 : ф3646. дои : 10.1136/bmj.f3646 . ПМИД  23814104.
  37. ^ Балдессарини Р.Дж., Тондо Л., Дэвис П., Помпили М., Гудвин Ф.К., Хеннен Дж. (октябрь 2006 г.). «Снижение риска самоубийств и попыток при длительном лечении литием: метааналитический обзор». Биполярные расстройства . 8 (5п2): 625–639. дои : 10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x . ПМИД  17042835.
  38. ^ ab Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE и др. (апрель 2021 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет . 397 (10284): 1577–1590. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32205-4. ПМЦ 8354300 . ПМИД  33667416. 
  39. ^ abcdef Осман Р., Ноппес Ф., Брандт, М.Д., Бауэр М., Доникс М. (август 2021 г.). «Литий: вариант лечения болезни Альцгеймера и ее продромальных стадий?». Письма по неврологии . 760 : 136044. doi : 10.1016/j.neulet.2021.136044. PMID  34119602. S2CID  235385875.
  40. ^ abcd Вэй Х.Ф., Анчиполовский С., Вера Р., Лян Г., Чуанг Д.М. (март 2022 г.). «Потенциальные механизмы, лежащие в основе лечения литием болезни Альцгеймера и COVID-19». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 26 (6): 2201–2214. дои : 10.26355/eurrev_202203_28369. ПМЦ 9173589 . ПМИД  35363371. 
  41. ^ Хампель Х., Эверс М., Бюргер К., Аннас П., Мёртберг А., Богстедт А. и др. (июнь 2009 г.). «Исследование лития при болезни Альцгеймера: рандомизированное, одинарное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое 10-недельное исследование». Журнал клинической психиатрии . 70 (6): 922–931. дои : 10.4088/JCP.08m04606. ПМИД  19573486.
  42. ^ Кессинг Л.В., Гердс Т.А., Кнудсен Н.Н., Йоргенсен Л.Ф., Кристиансен С.М., Вучкова Д. и др. (октябрь 2017 г.). «Связь лития в питьевой воде с возникновением деменции». JAMA Психиатрия . 74 (10): 1005–1010. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.2362. ПМК 5710473 . ПМИД  28832877. 
  43. ^ Хили Д. 2005. Объяснение психиатрических препаратов . 4-е изд. Черчилл Ливингстон: Лондон. [ нужна страница ]
  44. ^ Амдисен А (1978). «Клинический и сывороточный мониторинг при терапии литием и литиевой интоксикации». Журнал аналитической токсикологии . 2 (5): 193–202. дои : 10.1093/jat/2.5.193.
  45. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 851–854. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  46. ^ Электронный медицинский справочник Великобритании рекомендует уровень лития в плазме 0,4–0,8  ммоль / л у взрослых для профилактики рецидивирующего аффективного биполярного маниакально-депрессивного заболевания. Камколит, 250 мг карбоната лития. Архивировано 4 марта 2016 г. на Wayback Machine , редакция 2 декабря 2010 г., дата обращения 5 мая 2011 г.
  47. ^ Одно исследование ( Соломон Д.А., Ристоу В.Р., Келлер М.Б., Кейн Дж.М., Геленберг А.Дж., Розенбаум Дж.Ф., Варшоу М.Г. (октябрь 1996 г.). «Уровни лития в сыворотке крови и психосоциальная функция у пациентов с биполярным расстройством I типа». Американский журнал психиатрии . 153 (10): 1301–1307.doi : 10.1176 /ajp.153.10.1301.PMID 8831438  .) пришли к выводу, что лечение литием в сыворотке крови пациентов с биполярным расстройством 1 типа в «низкой» дозе 0,4–0,6 ммоль/л имело меньше побочных эффектов, но более высокую частоту рецидивов, чем «стандартная» доза 0,8–1,0 ммоль/л. Однако повторный анализ тех же экспериментальных данных ( Перлис Р.Х., Сакс Г.С., Лафер Б., Отто М.В., Фараоне С.В., Кейн Дж.М., Розенбаум Дж.Ф. (июль 2002 г.). «Эффект резкого изменения уровня лития в сыворотке от стандартного к низкому: повторный анализ данных двойного слепого применения лития». Американский журнал психиатрии . 159 (7): 1155–1159. doi : 10.1176/appi.ajp.159.7.1155. PMID  12091193.) пришел к выводу, что более высокая частота рецидивов при приеме «низкой» дозы обусловлена ​​резкими изменениями уровня лития в сыворотке [ неправильный синтез? ]
  48. ^ Гранжан Э.М., Обри Дж.М. (2009). «Литий: обновленные человеческие знания с использованием научно обоснованного подхода. Часть II: Клиническая фармакология и терапевтический мониторинг». Препараты ЦНС . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 23 (4): 331–349. дои : 10.2165/00023210-200923040-00005. PMID  19374461. S2CID  38042857.
  49. ^ abcd Гитлин М (декабрь 2016 г.). «Побочные эффекты и токсичность лития: распространенность и стратегии лечения». Международный журнал биполярных расстройств . 4 (1): 27. дои : 10.1186/s40345-016-0068-y . ПМК 5164879 . ПМИД  27900734. 
  50. ^ Дэвис Дж., Десмонд М., Берк М. (ноябрь 2018 г.). «Литий и нефротоксичность: обзор литературы подходов к клиническому ведению и стратификации риска». БМК Нефрология . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 19 (1): 305. дои : 10.1186/s12882-018-1101-4 . ПМК 6215627 . ПМИД  30390660. 
  51. ^ Язычи О, Кора К, Полат А, Сайлан М (июнь 2004 г.). «Контролируемое прекращение лития у пациентов с биполярным расстройством с хорошим ответом на долгосрочную профилактику литием». Журнал аффективных расстройств . 80 (2–3): 269–271. дои : 10.1016/S0165-0327(03)00133-2. ПМИД  15207941.
  52. ^ Гутвински С., Фиерли Л., Шрайтер С., Бермполь Ф., Хайнц А., Хенсслер Дж. (октябрь 2021 г.). «[Симптомы отмены лития – систематический обзор]». Психиатрическая практика (на немецком языке). Георг Тиме Верлаг КГ. 48 (7): 341–350. дои : 10.1055/а-1481-1953. PMID  34015856. S2CID  243025798.
  53. ^ Система abc DrugPoint® (Интернет) . Truven Health Analytics, Inc. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare. 2013.
  54. ^ Австралийский справочник по лекарственным средствам . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty. Ltd., 2013. ISBN 978-0-9805790-8-6.
  55. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) 65. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. стр. 240–242. ISBN 978-0-85711-084-8.
  56. ^ "литий (Rx) - Эскалит, Литобид" . Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 7 октября 2013 г.
  57. ^ «Таблетка литобида (карбоната лития), покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . Национальная медицинская библиотека. Новен Терапевтикс, ООО. Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года . Проверено 7 октября 2013 г. - через DailyMed.
  58. ^ «Информация о продукте Lithicarb (карбонат лития)» . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Архивировано из оригинала 22 марта 2017 года . Проверено 7 октября 2013 г.
  59. ^ Айфф Х., Аттман П.О., Аурел М., Бендз Х., Рамзауэр Б., Шон С., Сведлунд Дж. (май 2015 г.). «Влияние 10–30 лет лечения литием на функцию почек». Журнал психофармакологии . 29 (5): 608–614. дои : 10.1177/0269881115573808. PMID  25735990. S2CID  9496408.
  60. ^ Бэк Дж. Х., Кинрис Г., Ниренберг А. А. (январь 2014 г.). «Возвращение к литиевому тремору: патофизиология и лечение». Acta Psychiatrica Scandinavica . Уайли. 129 (1): 17–23. дои : 10.1111/acps.12171. PMID  23834617. S2CID  33784257.
  61. ^ Бен Салем С., Фаталлах Н., Хмуда Х., Бурауи К. (январь 2011 г.). «Лекарственная гипогликемия: обновленная информация». Безопасность лекарств . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 34 (1): 21–45. дои : 10.2165/11538290-000000000-00000. PMID  20942513. S2CID  33307427.
  62. ^ аб Малхи Г.С., Таниус М., Барг Д., Дас П., Берк М. (2013). «Безопасное и эффективное использование лития». Австралийский врач . 36 : 18–21. дои : 10.18773/austprescr.2013.008 .
  63. ^ Сильвер М, Фактор S (2015). «Глава 12: VPA, литий, амиодарон и другие не-DA». В Фридмане Дж. (ред.). Двигательные расстройства, вызванные приемом лекарств . Издательство Кембриджского университета. стр. 131–140. ISBN 978-1-107-06600-7.
  64. ^ Ветцелс Дж. Ф., ван Бергейк Дж. Д., Хойтсма А. Дж., Гюисманс Ф. Т., Коэн Р. А. (1989). «Триамтерен увеличивает выведение лития у здоровых людей: данные о транспорте лития в кортикальные собирательные трубочки». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 4 (11): 939–942. дои : 10.1093/ндт/4.11.939. ПМИД  2516883.
  65. ^ Кешаван М.С., Кеннеди Дж.С. (2001). Лекарственные дисфункции в психиатрии. Тейлор и Фрэнсис . п. 305. ИСБН 978-0-89116-961-1.
  66. ^ «Безопасная литиевая терапия». Национальное агентство по безопасности пациентов NHS. 1 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала 30 января 2010 г.
  67. ^ Бендз Х., Шён С., Аттман П.О., Аурелл М. (февраль 2010 г.). «Почечная недостаточность возникает при хроническом лечении литием, но встречается редко». Почки Интернешнл . 77 (3): 219–224. дои : 10.1038/ki.2009.433 . ПМИД  19940841.
  68. ^ Шепард Т.Х., Брент Р.Л., Фридман Дж.М., Джонс К.Л., Миллер Р.К., Мур Калифорния, Полифка Дж.Э. (апрель 2002 г.). «Обновленная информация о новых разработках в изучении тератогенов человека». Тератология . 65 (4): 153–161. дои : 10.1002/тера.10032. ПМИД  11948561.
  69. ^ Якоби С., Орной А. (2008). «Является ли литий настоящим тератогеном? Какой вывод мы можем сделать на основе проспективных и ретроспективных исследований? Обзор». Израильский журнал психиатрии и смежных наук . 45 (2): 95–106. ПМИД  18982835.
  70. ^ Эпштейн Р.А., Мур К.М., Бобо В.В. (2015). «Лечение биполярных расстройств во время беременности: безопасность и проблемы матери и плода». Лекарства, здравоохранение и безопасность пациентов . 7 :7–29. дои : 10.2147/DHPS.S50556 . ПМЦ 4284049 . ПМИД  25565896. 
  71. ^ Монтурис G (июнь 2003 г.). «Воздействие габапентина при беременности у человека: результаты Реестра беременности габапентина». Эпилепсия и поведение . 4 (3): 310–317. дои : 10.1016/S1525-5050(03)00110-0. PMID  12791334. S2CID  902424.
  72. ^ Вайнсток Л., Коэн Л.С., Бейли Дж.В., Блатман Р., Розенбаум Дж.Ф. (2001). «Акушерские и неонатальные исходы после применения клоназепама во время беременности: серия случаев». Психотерапия и психосоматика . 70 (3): 158–162. дои : 10.1159/000056242. PMID  11340418. S2CID  25166015.
  73. ^ «Использование лития во время грудного вскармливания». ЛактМед. 10 марта 2015 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  74. ^ «Карбонат лития». Архивировано из оригинала 25 октября 2016 года . Проверено 25 мая 2016 г. .
  75. ^ Нильсен Дж., Квон Т.Х., Кристенсен Б.М., Фрёкиер Дж., Нильсен С. (май 2008 г.). «Нарушение регуляции почечных аквапоринов и эпителиальных натриевых каналов при литий-индуцированном нефрогенном несахарном диабете». Семинары по нефрологии . 28 (3): 227–244. doi :10.1016/j.semphanrol.2008.03.002. ПМИД  18519084.
  76. ^ ab Александр MP, Фараг Ю.М., Миттал Б.В., Реннке Х.Г., Сингх АК (январь 2008 г.). «Токсичность лития: палка о двух концах». Почки Интернешнл . 73 (2): 233–237. дои : 10.1038/sj.ki.5002578 . ПМИД  17943083.
  77. ^ Сэндс Дж. М., Бише Д. Г. (февраль 2006 г.). «Нефрогенный несахарный диабет». Анналы внутренней медицины . 144 (3): 186–194. дои : 10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00007. PMID  16461963. S2CID  6732380.
  78. ^ Гарофеану К.Г., Вейр М., Росас-Арельяно MP, Хенсон Дж., Гарг AX, Кларк В.Ф. (апрель 2005 г.). «Причины обратимого нефрогенного несахарного диабета: систематический обзор». Американский журнал заболеваний почек . 45 (4): 626–637. doi :10.1053/j.ajkd.2005.01.008. ПМИД  15806465.
  79. ^ аб Дэвис Дж., Десмонд М., Берк М. (октябрь 2018 г.). «Литий и нефротоксичность: распутывание сложных патофизиологических нитей самого легкого металла». Нефрология . Уайли. 23 (10): 897–903. дои : 10.1111/nep.13263 . hdl : 11343/283773 . PMID  29607573. S2CID  4552345.
  80. ^ Пресне С., Фахури Ф., Ноэль Л.Х., Стенгель Б., Эвен С., Крейс Х. и др. (август 2003 г.). «Литий-индуцированная нефропатия: скорость прогрессирования и прогностические факторы». Почки Интернешнл . 64 (2): 585–592. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x . ПМИД  12846754.
  81. ^ «Литий». ВебМД . Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 1 ноября 2014 г.
  82. ^ abc Finley PR, О'Брайен Дж.Г., Коулман Р.В. (февраль 1996 г.). «Литий и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: оценка потенциального взаимодействия». Журнал клинической психофармакологии . 16 (1): 68–71. дои : 10.1097/00004714-199602000-00011. ПМИД  8834421.
  83. ^ Оруч Р., Элдерби М.А., Хаттаб Х.А., Прайм ИФ, Лунд А. (октябрь 2014 г.). «Литий: обзор фармакологии, клинического применения и токсичности». Европейский журнал фармакологии . 740 (740): 464–473. дои : 10.1016/j.ejphar.2014.06.042. ПМИД  24991789.
  84. ^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Э. (1 февраля 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств (10-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1991. ISBN 978-1-60913-713-7.
  85. ^ Бойер Э.В. «Серотониновый синдром». До настоящего времени . Уолтерс Клювер. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Проверено 8 октября 2013 г.
  86. ^ Вейдикс Э.Ф. «Злокачественный нейролептический синдром». До настоящего времени . Уолтерс Клювер. Архивировано из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 8 октября 2013 г.
  87. ^ Отчеты о случаях заболевания: ( Сандик Р., Гурвиц, доктор медицинских наук (ноябрь 1983 г.). «Токсическая необратимая энцефалопатия, вызванная карбонатом лития и галоперидолом. Отчет о 2 случаях». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 64 (22): 875–876.PMID 6415823  .)( Жиль М., Гариани С., Пьере Ф., Дельбек Дж., Депре А., Соссу Ф., де Барси Т. (май 1997 г.). «[Острая энцефаломиопатия и стойкий мозжечковый синдром после отравления литиевой солью и галоперидолом]». Revue Neurologique . 153 ( 4): 268–270.PMID 9296146  .)
  88. ^ Эмильен Г., Малото Дж. М. (декабрь 1996 г.). «Нейротоксичность лития в низких терапевтических дозах. Гипотезы о причинах и механизме действия после ретроспективного анализа опубликованных сообщений о случаях». Acta Neurologica Belgica . 96 (4): 281–293. ПМИД  9008777.
  89. ^ Нетто I, Phutane VH (2012). «Обратимая нейротоксичность лития: обзор литературы». Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 14 (1): PCC.11r01197. дои : 10.4088/PCC.11r01197. ПМЦ 3357580 . ПМИД  22690368. 
  90. ^ Наяк С.М., Гукасян Н., Барретт Ф.С., Эровид Э., Эровид Ф., Гриффитс Р.Р. (сентябрь 2021 г.). «Совместное применение классических психоделических средств с литием, но не с ламотриджином, связано с судорогами: анализ онлайн-отчетов о психоделическом опыте». Фармакопсихиатрия . 54 (5): 240–245. дои : 10.1055/a-1524-2794 . ПМИД  34348413.
  91. ^ Нетто I, Phutane VH (2012). «Обратимая нейротоксичность лития: обзор литературы». Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 14 (1). дои : 10.4088/PCC.11r01197. ПМЦ 3357580 . ПМИД  22690368. 
  92. ^ аб Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  93. ^ Массо О, Руссель Дж.К., Филлион MP, Джануэль Д., Плантефол М., Филлион Дж. (октябрь 1999 г.). «Рецепторы 5-HT1B: новая мишень для лития. Возможное участие в расстройствах настроения». Нейропсихофармакология . 21 (4): 530–541. дои : 10.1016/S0893-133X(99)00042-1 . ПМИД  10481837.
  94. ^ Шейх К., Хёлтье М., Бадде Х., Лаутеншлагер М., Хайнц А., Анерт-Хильгер Г., Приллер Дж. (январь 2010 г.). «Литий модулирует экспрессию гена триптофангидроксилазы 2 и высвобождение серотонина в первичных культурах серотонинергических нейронов шва». Исследования мозга . 1307 : 14–21. doi :10.1016/j.brainres.2009.10.027. PMID  19840776. S2CID  6045269.
  95. ^ abc Мали Г.С., Массон М., Белливье Ф. (2017). Наука и практика литиевой терапии . Международное издательство Спрингер. п. 62. ИСБН 978-3-319-45923-3. ОСЛК  979600268.
  96. ^ Эйнат Х, Манджи Х.К. (июнь 2006 г.). «Каскады клеточной пластичности: пути взаимодействия генов с поведением на животных моделях биполярного расстройства». Биологическая психиатрия . 59 (12): 1160–1171. doi :10.1016/j.biopsych.2005.11.004. PMID  16457783. S2CID  20669215.
  97. ^ Гулд Т.Д., Пиккини А.М., Эйнат Х., Манджи Х.К. (ноябрь 2006 г.). «Нацеливание киназы гликогенсинтазы-3 на ЦНС: значение для разработки новых методов лечения расстройств настроения». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (11): 1399–1409. дои : 10.2174/1389450110607011399. ПМИД  17100580.
  98. ^ Бёр У, Черни И, Краузе Д, Генрих А, Лин Х, Майр Г и др. (сентябрь 2008 г.). «Хроническое лечение солями лития снижает CRE/CREB-направленную транскрипцию генов и обращает вспять ее активацию, вызванную хроническим психосоциальным стрессом, у мышей с трансгенным репортерным геном». Нейропсихофармакология . 33 (10): 2407–2415. дои : 10.1038/sj.npp.1301640 . ПМИД  18046304.
  99. ^ Берк М., Капчински Ф., Андреацца А.С., Дин О.М., Джорландо Ф., Маес М. и др. (январь 2011 г.). «Пути, лежащие в основе нейропрогрессии при биполярном расстройстве: акцент на воспалении, окислительном стрессе и нейротрофических факторах». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 35 (3): 804–817. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.10.001. PMID  20934453. S2CID  11421586.
  100. ^ Йорк JD, Ponder JW, Majerus PW (май 1995 г.). «Определение семейства металлозависимых / ингибируемых Li (+) белков фосфомоноэстеразы на основе консервативной трехмерной основной структуры». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (11): 5149–5153. Бибкод : 1995PNAS...92.5149Y. дои : 10.1073/pnas.92.11.5149 . ПМК 41866 . ПМИД  7761465. 
  101. ^ Йенуш Л., Беллес Х.М., Лопес-Коронадо Х.М., Хиль-Маскарел Р., Серрано Р., Родригес П.Л. (февраль 2000 г.). «Новая цель литиевой терапии». Письма ФЭБС . 467 (2–3): 321–325. дои : 10.1016/s0014-5793(00)01183-2 . PMID  10675562. S2CID  43250471.
  102. ^ Толедано Э, Огрызко В, Данчин А, Ладант Д, Мехолд У (апрель 2012 г.). «3'-5' фосфоаденозинфосфат является ингибитором PARP-1 и потенциальным медиатором литий-зависимого ингибирования PARP-1 in vivo». Биохимический журнал . 443 (2): 485–490. дои : 10.1042/BJ20111057. ПМК 3316155 . ПМИД  22240080. 
  103. ^ Гасеми М., Садегипур Х., Мослех А., Садегипур Х.Р., Мани А.Р., Дехпур А.Р. (май 2008 г.). «Участие оксида азота в антидепрессантоподобном эффекте острого введения лития в тесте принудительного плавания на мышах». Европейская нейропсихофармакология . 18 (5): 323–332. doi : 10.1016/j.euroneuro.2007.07.011. PMID  17728109. S2CID  44805917.
  104. ^ Гасеми М., Садегипур Х., Пурхейдари Г., Дехпур А.Р. (июнь 2009 г.). «Роль нитрергической системы в антидепрессантоподобном эффекте хронического лечения литием в тесте принудительного плавания на мышах». Поведенческие исследования мозга . 200 (1): 76–82. дои : 10.1016/j.bbr.2008.12.032. PMID  19166880. S2CID  22656735.
  105. ^ Гасеми М., Раза М., Депур, А.Р. (апрель 2010 г.). «Антагонисты NMDA-рецепторов усиливают антидепрессивно-подобный эффект лития в тесте на принудительное плавание на мышах». Журнал психофармакологии . 24 (4): 585–594. дои : 10.1177/0269881109104845. PMID  19351802. S2CID  41634565.
  106. ^ abcdefghijklmnop Малхи Г.С., Таниус М., Дас П., Коулстон С.М., Берк М. (февраль 2013 г.). «Потенциальные механизмы действия лития при биполярном расстройстве. Современное понимание». Препараты ЦНС . 27 (2): 135–153. дои : 10.1007/s40263-013-0039-0. hdl : 11343/218106 . PMID  23371914. S2CID  26907074.
  107. ^ Берч, Нью-Джерси (2 декабря 2012 г.). Литий и клетка: фармакология и биохимия. Академическая пресса. ISBN 978-0-08-098429-2.
  108. ^ Брунелло Н., Таскедда Ф (июнь 2003 г.). «Клеточные механизмы и вторичные мессенджеры: значение для психофармакологии биполярных расстройств». Международный журнал нейропсихофармакологии . 6 (2): 181–189. дои : 10.1017/s1461145703003419 . hdl : 11380/305821 . ПМИД  12890311.
  109. ^ Малхи Г.С., Массон М., Белливье Ф. (2017). Наука и практика литиевой терапии . Международное издательство Спрингер. п. 61. ИСБН 978-3-319-45923-3. ОСЛК  979600268.
  110. ^ Альда М (июнь 2015 г.). «Литий в лечении биполярного расстройства: фармакология и фармакогенетика». Молекулярная психиатрия . 20 (6): 661–670. дои : 10.1038/mp.2015.4. ПМК 5125816 . ПМИД  25687772. 
  111. ^ Эйнат Х, Кофман О, Иткин О, Левитан Р.Дж., Белмейкер Р.Х. (1998). «Усиление поведенческого эффекта лития ингибиторами поглощения инозитола». Журнал нейронной передачи . 105 (1): 31–38. дои : 10.1007/s007020050035. PMID  9588758. S2CID  6707456.
  112. ^ Джоуп РС (март 1999 г.). «Антибиполярная терапия: механизм действия лития». Молекулярная психиатрия . 4 (2): 117–128. дои : 10.1038/sj.mp.4000494 . ПМИД  10208444.
  113. ^ Абу-Хиджле Ф.А., Прашар С., Джоши Х., Шарма Р., Фрей Б.Н., Мишра Р.К. (февраль 2021 г.). «Новый механизм действия лития-стабилизатора настроения». Биполярные расстройства . 23 (1): 76–83. дои : 10.1111/bdi.13019. PMID  33037686. S2CID  222257563.
  114. ^ ab Marmol F (декабрь 2008 г.). «Литий: биполярное расстройство и нейродегенеративные заболевания. Возможные клеточные механизмы терапевтического действия лития». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (8): 1761–1771. дои : 10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID  18789369. S2CID  25861243.
  115. ^ «Литий: обнаружен, забыт и открыт заново». inhn.org . Проверено 12 марта 2023 г.
  116. ^ «Некролог - Ширли Алдитея Эндрюс - Некрологи Австралии» . oa.anu.edu.au. _ Проверено 26 октября 2022 г.
  117. ^ Кейд Дж. Ф. (сентябрь 1949 г.). «Соли лития в лечении психотического возбуждения» (PDF) . Медицинский журнал Австралии . 2 (10): 349–352. дои : 10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. ПМК 2560740 . PMID  18142718. Архивировано (PDF) из оригинала 25 мая 2006 г. 
  118. ^ Fieve RR (декабрь 1999 г.). «Литиотерапия в тысячелетии: революционный препарат, используемый в течение 50 лет, сталкивается с конкурирующими вариантами и, возможно, исчезнет». Биполярные расстройства . 1 (2): 67–70. дои : 10.1034/j.1399-5618.1999.010201.x. ПМИД  11252660.
  119. ^ Митчелл П.Б., Хаджи-Павлович Д. (2000). «Лечение биполярного расстройства литием» (PDF) . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 78 (4): 515–517. ПМК 2560742 . PMID  10885179. Архивировано (PDF) из оригинала 25 мая 2006 г. 
  120. ^ Агасси Т. (12 марта 1996 г.). «Стинг стал старше, мудрее и тупее». «Джерузалем Пост» . Архивировано из оригинала 13 мая 2012 года . Проверено 25 июня 2009 г.
  121. ^ «7 UP: Создание легенды» . Кэдбери Швепс: напитки Америки .
  122. ^ "Справочные страницы городских легенд: 7Up" . 6 августа 2004 года . Проверено 13 ноября 2007 г.
  123. ^ анонимно (13 июля 1950 г.). «ИСАЛЛИ (реклама)». Пейнсвиллский телеграф . Проверено 8 сентября 2013 г.
  124. ^ аб Вэнь Дж., Соммиллер Д., Уилдон Б., Тан Дж. (17 января 2020 г.). «Обзор лития: фармакокинетика, разработка лекарств и токсичность». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 18 (10): 769–778. дои : 10.2174/1871527318666191114095249. PMID  31724518. S2CID  208019043.
  125. ^ «Как и когда принимать литий» . nhs.uk. _ 14 августа 2023 г. Проверено 6 декабря 2023 г.
  126. ^ Форленца О.В., де Паула В.Дж., Мачадо-Виейра Р., Диниз Б.С., Гаттаз В.Ф. (май 2012 г.). «Предотвращает ли литий болезнь Альцгеймера?». Наркотики и старение . 29 (5): 335–342. дои : 10.2165/11599180-000000000-00000. PMID  22500970. S2CID  23864616.
  127. ^ Уилсон Э.Н., До Кармо С., Великович Л.А., Холл Х., Агилар Л.Ф., Форе М.К. и др. (2020). «NP03, микродозовый состав лития, притупляет раннюю амилоидную нейропатологию после бляшек у McGill-R-Thy1-APP альцгеймероподобных трансгенных крыс». Журнал болезни Альцгеймера . 73 (2): 723–739. дои : 10.3233/JAD-190862. PMID  31868669. S2CID  209448822.
  128. ^ Людольф AC, Бреттшнайдер Дж, Вейсгаупт Дж. Х. (октябрь 2012 г.). "Боковой амиотрофический склероз". Современное мнение в неврологии . 25 (5): 530–535. doi : 10.1097/WCO.0b013e328356d328. ПМИД  22918486.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки