Определенные соединения лития , также известные как соли лития , используются в качестве психиатрических препаратов , [4] в первую очередь при биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве . [4] В более низких дозах другие соли, такие как цитрат лития, известны как пищевой литий и иногда используются для лечения СДВГ . [5] Литий принимают внутрь. [4]
Общие побочные эффекты включают повышенное мочеиспускание , дрожание рук и повышенную жажду. [4] Серьезные побочные эффекты включают гипотиреоз , несахарный диабет и токсичность лития . [4] Для снижения риска потенциальной токсичности рекомендуется контролировать уровень в крови. [4] Если уровни становятся слишком высокими, могут возникнуть диарея, рвота, нарушение координации, сонливость и звон в ушах . [4] Литий тератогенен в высоких дозах, особенно в первом триместре беременности. Использование лития во время грудного вскармливания является спорным; однако многие международные органы здравоохранения не рекомендуют этого делать, а долгосрочные последствия перинатального воздействия лития не изучались. [6] Американская академия педиатрии считает литий противопоказанным при беременности и кормлении грудью. [7] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицирует литий как препарат, имеющий положительные доказательства риска для беременности и возможного опасного риска для лактации. [7] [8]
Соли лития классифицируются как стабилизаторы настроения . [4] Механизм действия лития неизвестен. [4]
В девятнадцатом веке литий использовался для лечения людей, страдающих подагрой , эпилепсией и раком. [9] Его использование в лечении психических расстройств началось с Карла Ланге в Дании [10] и Уильяма Александра Хаммонда в Нью-Йорке , [11] которые использовали литий для лечения мании с 1870-х годов, основываясь на ныне дискредитированных теориях, включающих его влияние на мочевую кислоту. Использование лития при психических расстройствах было восстановлено (на другой теоретической основе) в 1948 году Джоном Кейдом в Австралии. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , [12] и доступен в качестве непатентованного лекарства . [4] В 2020 году это было 197-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [13] [14] Похоже, что он недостаточно используется у пожилых людей, [15] хотя причина этого неясна.
В 1970 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило литий для лечения биполярного расстройства, которое до сих пор остается его основным применением в Соединенных Штатах. [4] [16] Его иногда используют, когда другие методы лечения не эффективны при ряде других состояний, включая большую депрессию , [17] шизофрению , расстройства контроля импульсов и некоторые психические расстройства у детей. [4] Поскольку FDA не одобрило литий для лечения других заболеваний, такое использование не разрешено . [18] [17]
Литий в основном используется в качестве поддерживающего препарата при лечении биполярного расстройства для стабилизации настроения и предотвращения маниакальных эпизодов , но он также может быть полезен при остром лечении маниакальных эпизодов. [19] Несмотря на то, что рекомендации по лечению депрессии при биполярном расстройстве рекомендуются рекомендациями по лечению, доказательства того, что литий превосходит плацебо при острой депрессии, имеют низкое качество; [20] [21] атипичные нейролептики считаются более эффективными для лечения острых депрессивных эпизодов. [22] Ранее лечение карбонатом лития считалось непригодным для детей; однако более поздние исследования показывают его эффективность для лечения биполярного расстройства с ранним началом у детей в возрасте восьми лет. Требуемая доза немного меньше токсичного уровня (что представляет собой низкий терапевтический индекс ), что требует тщательного контроля уровня карбоната лития в крови во время лечения. [23] В пределах терапевтического диапазона существует зависимость «доза-эффект». [24] Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что карбонат лития может способствовать лечению расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, у некоторых людей с биполярным расстройством. [25] [26] [27] Хотя считается, что литий предотвращает самоубийства у людей с биполярным расстройством, систематический обзор 2022 года показал, что «данные рандомизированных исследований неубедительны и не подтверждают идею о том, что литий предотвращает самоубийство или суицидальное поведение. " [28]
Литий рекомендуется для лечения шизофренических расстройств только после того, как другие антипсихотики оказались неэффективными; он имеет ограниченную эффективность при использовании отдельно. [4] Результаты различных клинических исследований эффективности сочетания лития с антипсихотической терапией при лечении шизофренических расстройств различаются. [4]
Если стандартное лечение (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]) не помогает при симптомах большого депрессивного расстройства, то к терапии иногда добавляют второй усиливающий агент . Недавний систематический обзор выявил некоторые доказательства того, что литий является полезным лекарством, которое можно добавить к СИОЗС, хотя многие из этих доказательств устарели. В том же обзоре не было обнаружено никаких доказательств того, что литий полезен, если это единственное лекарство, назначаемое при большом депрессивном расстройстве). [29]
Есть несколько старых исследований, указывающих на эффективность лития при острой депрессии, причем литий имеет такую же эффективность, как и трициклические антидепрессанты . [30] Недавнее исследование пришло к выводу, что литий лучше всего действует при хронической и рецидивирующей депрессии по сравнению с современными антидепрессантами (например, циталопрамом), но не у пациентов, у которых в анамнезе нет депрессии. [31]
Широко распространено мнение, что литий предотвращает самоубийства, и с этой целью его часто используют в клинической практике. Однако метаанализы, столкнувшись с ограничениями доказательной базы, дали разные результаты, и поэтому остается неясным, эффективен ли литий для предотвращения самоубийств. [32] [33] [34 ] [35] [36] [37]
Болезнь Альцгеймера поражает сорок пять миллионов человек и является пятой по значимости причиной смерти среди населения старше 65 лет. [38] [ не удалось проверить ] В настоящее время полного излечения от этой болезни не существует. Тем не менее, литий оценивается на предмет его эффективности в качестве потенциальной терапевтической меры. Одной из основных причин болезни Альцгеймера является гиперфосфорилирование тау-белка ферментом GSK-3, что приводит к перепроизводству амилоидных пептидов, вызывающих гибель клеток. [38] Для борьбы с этой токсичной агрегацией амилоида литий усиливает выработку нейропротекторов и нейротрофических факторов, а также ингибирует фермент GSK-3. [39] Литий также стимулирует нейрогенез в гиппокампе, делая его толще. [39] Еще одной причиной болезни Альцгеймера является нарушение регуляции ионов кальция в мозге. [40] Слишком много или слишком мало кальция в мозге может привести к гибели клеток. [40] Литий способен восстанавливать внутриклеточный гомеостаз кальция путем ингибирования неправильного притока кальция вверх по течению. [40] Он также способствует перенаправлению притока ионов кальция в просвет эндоплазматической сети клеток, чтобы уменьшить окислительный стресс в митохондриях. [40]
В 2009 году Хампель и его коллеги провели исследование [41] , в котором пациентов с болезнью Альцгеймера просили принимать низкие дозы лития ежедневно в течение трех месяцев; это привело к значительному замедлению снижения когнитивных функций, что принесло наибольшую пользу пациентам, находящимся на продромальной стадии. [39] После вторичного анализа мозг пациентов с болезнью Альцгеймера был изучен и показал увеличение маркеров BDNF, что означает, что у них действительно наблюдалось улучшение когнитивных функций. [39] Другое исследование, на этот раз популяционное, проведенное Кессингом и др., [42] показало отрицательную корреляцию между смертностью от болезни Альцгеймера и присутствием лития в питьевой воде. [39] В районах с повышенным содержанием лития в питьевой воде среди населения в целом наблюдалось меньше деменции. [39]
Те, кто использует литий, должны регулярно проверять уровень сыворотки крови и контролировать функцию щитовидной железы и почек на наличие отклонений, поскольку он мешает регуляции уровня натрия и воды в организме и может вызвать обезвоживание . Обезвоживание, усугубляемое жарой, может привести к повышению уровня лития. Обезвоживание происходит из-за ингибирования литием действия антидиуретического гормона , который обычно позволяет почкам реабсорбировать воду из мочи. Это приводит к неспособности концентрировать мочу, что приводит к последующей потере воды в организме и жажде. [43]
Концентрацию лития в цельной крови, плазме, сыворотке или моче можно измерять с помощью инструментальных методов в качестве руководства к терапии, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае фатальной передозировки. Концентрации лития в сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,5–1,3 ммоль/л (0,5–1,3 мэкв/л ) у хорошо контролируемых людей, но могут увеличиваться до 1,8–2,5 ммоль/л у тех, кто накапливает препарат с течением времени, и до 3. –10 ммоль/л при острой передозировке. [44] [45]
Соли лития имеют узкое соотношение терапевтической/токсичности, поэтому их не следует назначать, если нет средств для мониторинга концентрации в плазме . Дозы корректируют для достижения концентрации Li в плазме от 0,4 [46] [47] до 1,2 ммоль. +
/л [48] в образцах, взятых через 12 часов после предыдущей дозы.
Учитывая частоту нарушений функции щитовидной железы, параметры щитовидной железы следует проверять до назначения лития и контролировать через 3–6 месяцев, а затем каждые 6–12 месяцев. [49]
Учитывая риск нарушения функции почек, перед назначением лития следует проверить сывороточный креатинин и рСКФ и контролировать их через 3–6 месяцев через регулярные промежутки времени. Пациентам, у которых наблюдается повышение уровня креатинина в трех и более случаях, даже если их рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2, требуется дальнейшее обследование, включая анализ мочи на гематурию, протеинурию, анализ анамнеза с уделением внимания сердечно-сосудистым заболеваниям, урологический и лекарственный анамнез, а также контроль и управление артериальным давлением. Явную протеинурию необходимо дополнительно оценить по соотношению белка в моче к креатинину. [50]
Пациентам, достигшим длительной ремиссии, рекомендуется прекращать прием лития постепенно и контролируемым образом. [51] [30]
У пациентов, прекращающих прием препарата, могут возникнуть симптомы отмены, включая раздражительность, беспокойство и соматические симптомы, такие как головокружение, головокружение или предобморочное состояние. Симптомы возникают в течение первой недели, обычно легкие и проходят самостоятельно в течение нескольких недель. [52]
Исследования, посвященные профилактическому использованию лития при кластерных головных болях (по сравнению с верапамилом ), приступах мигрени и гипнической головной боли, указывают на хорошую эффективность. [30]
Источники для следующих списков. [53] [54] [55 ] [ 56 ] [57 ] [58] [59]
Карбонат лития может вызвать прибавку в весе на 1–2 кг. [62]
Помимо тремора, лечение литием, по-видимому, является фактором риска развития симптомов, подобных паркинсонизму , хотя причинный механизм остается неизвестным. [63]
Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Наименьшая эффективная доза используется для ограничения риска побочных эффектов.
Уровень гипотиреоза примерно в шесть раз выше у людей, принимающих литий. Низкий уровень гормонов щитовидной железы, в свою очередь, увеличивает вероятность развития депрессии. Таким образом, люди, принимающие литий, должны регулярно обследоваться на предмет гипотиреоза и при необходимости лечиться синтетическим тироксином. [62]
Поскольку литий конкурирует с антидиуретическим гормоном в почках, он увеличивает выделение воды в мочу – состояние, называемое нефрогенным несахарным диабетом . Выведение лития почками обычно удается при применении некоторых диуретиков, включая амилорид и триамтерен . [64] Он увеличивает аппетит и жажду («полидипсия») и снижает активность гормонов щитовидной железы ( гипотиреоз ). [65] [66] Последнее можно скорректировать лечением тироксином и не требует корректировки дозы лития. Также считается, что литий постоянно влияет на функцию почек [ как? ] , хотя это не является распространенным явлением. [67]
Литий является тератогеном , вызывающим врожденные дефекты у небольшого числа новорожденных. [68] Отчеты о случаях заболевания и несколько ретроспективных исследований продемонстрировали возможное увеличение частоты врожденного порока сердца, известного как аномалия Эбштейна , если принимать его во время беременности. [69] Как следствие, эхокардиография плода регулярно проводится беременным женщинам, принимающим литий, чтобы исключить возможность сердечных аномалий. Ламотриджин представляется возможной альтернативой литию у беременных женщин при лечении острой биполярной депрессии или при лечении пациентов с биполярным расстройством с нормальным настроением . [70] Габапентин [71] и клоназепам [72] также показаны в качестве антипанических средств в детородном возрасте и во время беременности . Вальпроевая кислота и карбамазепин также имеют тенденцию быть тератогенными.
Хотя его использование во время грудного вскармливания кажется безопасным, в ряде руководств он указан как противопоказание [73] , включая Британский национальный формуляр. [74]
Литий связан с несколькими формами повреждений почек. [75] [76] По оценкам, нарушение концентрационной способности мочи наблюдается по крайней мере у половины людей, получающих хроническую терапию литием, - состояние, называемое литий-индуцированным нефрогенным несахарным диабетом . [76] Продолжительное употребление лития может привести к более серьезному повреждению почек при обострении несахарного диабета . [77] [78] Хроническое заболевание почек, вызванное литием, не было доказано, что подтверждается различными противоречивыми результатами, представленными в обзоре 2018 года. [79] В редких случаях некоторые формы поражения почек, вызванные литием, могут прогрессировать и приводить к терминальной стадии почечной недостаточности, частота встречаемости которой составляет от 0,2% до 0,7%. [79] [80]
Литий-ассоциированный гиперпаратиреоз является основной причиной гиперкальциемии у пациентов, получающих литий. Литий может привести к обострению ранее существовавшего первичного гиперпаратиреоза или вызвать повышение уровня кальция для подавления паратиреоидного гормона, что приводит к гиперплазии паращитовидной железы .
Известно, что концентрации лития в плазме повышаются при одновременном применении диуретиков , особенно петлевых диуретиков (таких как фуросемид) и тиазидов , и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен . [53] Концентрация лития также может повышаться при одновременном применении ингибиторов АПФ, таких как каптоприл , эналаприл и лизиноприл . [81]
Литий в первую очередь выводится из организма посредством клубочковой фильтрации , но некоторое его количество затем реабсорбируется вместе с натрием через проксимальные канальцы . Поэтому его уровень чувствителен к водному и электролитному балансу. [82] Диуретики действуют путем снижения уровня воды и натрия; это вызывает большую реабсорбцию лития в проксимальных канальцах, в результате чего выведение лития из организма уменьшается, что приводит к повышению уровня лития в крови. [82] [83] В ретроспективном исследовании случай-контроль было также показано, что ингибиторы АПФ повышают концентрацию лития. Вероятно, это связано с сужением афферентной артериолы клубочка, что приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации и клиренса. Другой возможный механизм заключается в том, что ингибиторы АПФ могут привести к снижению содержания натрия и воды. Это увеличит реабсорбцию лития и его концентрацию в организме. [82]
Существуют также препараты, которые могут увеличить выведение лития из организма, что может привести к снижению уровня лития в крови. Эти препараты включают теофиллин , кофеин и ацетазоламид . Кроме того, увеличение потребления натрия с пищей может также снизить уровень лития, побуждая почки выделять больше лития. [84]
Литий, как известно, является потенциальным провоцирующим фактором серотонинового синдрома у людей, одновременно принимающих серотонинергические препараты, такие как антидепрессанты , буспирон и некоторые опиоиды, такие как петидин (меперидин), трамадол , оксикодон , фентанил и другие. [53] [85] Совместное лечение литием также является фактором риска развития злокачественного нейролептического синдрома у людей, принимающих нейролептики и другие антидофаминергические препараты. [86]
Высокие дозы галоперидола , флуфеназина или флупентиксола могут быть опасными при использовании с литием; Сообщалось о необратимой токсической энцефалопатии . [87] Действительно, эти и другие антипсихотики были связаны с повышенным риском нейротоксичности лития , даже при низких терапевтических дозах лития. [88] [89]
Классические психоделики, такие как псилоцибин и ЛСД, могут вызывать судороги, если их принимать одновременно с литием, хотя необходимы дальнейшие исследования. [90]
Токсичность лития, которую также называют передозировкой лития и отравлением литием, представляет собой состояние, когда в крови слишком много лития. Это состояние также возникает у людей, принимающих литий, у которых на уровень лития влияет взаимодействие лекарств в организме.
При острой токсичности у людей возникают преимущественно желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея , что может привести к уменьшению объема жидкости . При острой токсичности литий позже распространяется в центральную нервную систему, что приводит к легким неврологическим симптомам, таким как головокружение. [49]
При хронической токсичности у людей наблюдаются преимущественно неврологические симптомы, которые включают нистагм , тремор , гиперрефлексию , атаксию и изменение психического статуса . При хронической токсичности желудочно-кишечные симптомы, наблюдаемые при острой токсичности, менее выражены. Симптомы часто неопределенны и неспецифичны. [91]
Если токсичность лития легкая или умеренная, дозу лития уменьшают или полностью прекращают. Если токсичность серьезная, возможно, потребуется вывести литий из организма.
Конкретный биохимический механизм действия лития на стабилизацию настроения неизвестен. [4]
При приеме внутрь литий широко распределяется в центральной нервной системе и взаимодействует с рядом нейротрансмиттеров и рецепторов , уменьшая высвобождение норадреналина и увеличивая синтез серотонина . [92]
В отличие от многих других психоактивных препаратов , Ли+
обычно не вызывает явных психотропных эффектов (таких как эйфория ) у нормальных людей в терапевтических концентрациях. [92]
Литий также может увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. [93] Исследования in vitro, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва крыс, показали , что когда эти нейроны обрабатываются литием, высвобождение серотонина увеличивается во время деполяризации по сравнению с отсутствием лечения литием и той же деполяризацией. [94]
Литий прямо и косвенно ингибирует GSK3β (киназу гликогенсинтазы 3β), что приводит к активации mTOR . Это приводит к усилению нейропротекторных механизмов за счет облегчения сигнального пути Akt . [95] GSK-3β является последующей мишенью моноаминовых систем. Таким образом, он напрямую связан с когнитивными способностями и регуляцией настроения. [96] [95] Во время мании GSK-3β активируется за счет гиперактивности дофамина. [95] GSK-3β ингибирует транскрипционные факторы β-катенин и белок, связывающий элемент ответа циклического АМФ (цАМФ (CREB), путем фосфорилирования. Это приводит к снижению транскрипции важных генов, кодирующих нейротрофины. [97] [98] [99] Кроме того, несколько авторов предположили, что pAp-фосфатаза может быть одной из терапевтических мишеней лития. [100] [101] В пользу этой гипотезы свидетельствует низкий Ki лития для pAp-фосфатазы человека, совместимый в диапазоне терапевтических концентраций лития в плазме людей (0,8–1 мМ). Ki pAp-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3β (киназы гликогенсинтазы 3β) . Ингибирование pAp-фосфатазы литием приводит к повышению уровня pAp (3'-5' фосфоаденозинфосфата), который, как было показано, ингибирует PARP-1 . [102]
Другой механизм, предложенный в 2007 году, заключается в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в пластичности нейронов. Система NO могла участвовать в антидепрессивном эффекте лития в тесте принудительного плавания Порсолта на мышах. [103] [104] Также сообщалось, что блокировка рецептора NMDA усиливает антидепрессантоподобный эффект лития в тесте на принудительное плавание на мышах, [105] что указывает на возможное участие рецептора NMDA/передачи сигналов NO в действии лития на этой животной модели. выученной беспомощности .
Литий обладает нейропротекторными свойствами, предотвращая апоптоз и увеличивая продолжительность жизни клеток. [106]
Хотя поиск нового литий-специфического рецептора продолжается, высокая концентрация соединений лития, необходимая для достижения значительного фармакологического эффекта, заставляет ведущих исследователей полагать, что существование такого рецептора маловероятно. [107]
Данные свидетельствуют о том, что митохондриальная дисфункция присутствует у пациентов с биполярным расстройством. [106] Окислительный стресс и снижение уровня антиоксидантов (таких как глутатион ) приводят к гибели клеток. Литий может защищать от окислительного стресса путем активации комплексов I и II митохондриальной цепи переноса электронов . [106]
Во время мании происходит увеличение нейротрансмиссии дофамина , что вызывает вторичное снижение гомеостатической регуляции, что приводит к снижению нейротрансмиссии дофамина, что может вызвать депрессию. [106] Кроме того, постсинаптическое действие дофамина опосредовано через рецепторы, связанные с G-белком . Когда дофамин связывается с рецепторами G-белка, он стимулирует другие системы вторичных мессенджеров, которые модулируют нейротрансмиссию. Исследования показали, что при вскрытиях (которые не обязательно отражают живых людей) у людей с биполярным расстройством было повышенное связывание G-белка по сравнению с людьми без биполярного расстройства. [106] Лечение литием изменяет функцию определенных субъединиц G-белка, связанного с дофамином, что может быть частью механизма его действия. [106]
Во время мании наблюдается повышение уровня глутамата . Считается, что литий обеспечивает долговременную стабилизацию настроения и обладает антиманиакальными свойствами , модулируя уровень глутамата. [106] Предполагается, что литий конкурирует с магнием за связывание с глутаматным рецептором NMDA , увеличивая доступность глутамата в постсинаптических нейронах , что приводит к гомеостатическому увеличению обратного захвата глутамата, что снижает глутаматергическую передачу. [106] На рецептор NMDA также влияют другие нейротрансмиттеры , такие как серотонин и дофамин . Наблюдаемые эффекты кажутся эксклюзивными для лития и не наблюдались для других одновалентных ионов, таких как рубидий и цезий . [106]
ГАМК является тормозным нейромедиатором , который играет важную роль в регуляции нейротрансмиссии дофамина и глутамата . [106] Было обнаружено, что у пациентов с биполярным расстройством уровень ГАМК ниже, что приводит к эксайтотоксичности и может вызвать апоптоз (потерю клеток). Было показано, что литий повышает уровень ГАМК в плазме и спинномозговой жидкости. [108] Литий противодействует этим процессам деградации, уменьшая проапоптотические белки и стимулируя высвобождение нейропротекторных белков. [106] Регуляция литием как возбуждающих дофаминергических, так и глутаматергических систем посредством ГАМК может играть роль в эффектах стабилизации настроения. [109]
Считается, что терапевтические эффекты лития частично объясняются его взаимодействием с несколькими механизмами передачи сигнала. [110] Показано, что система вторичного мессенджера циклического АМФ модулируется литием. Было обнаружено, что литий увеличивает базальные уровни циклического АМФ, но ухудшает рецепторную стимуляцию выработки циклического АМФ. [106] Предполагается, что двойное действие лития обусловлено ингибированием G-белков , которые опосредуют выработку циклического АМФ. [106] В течение длительного периода лечения литием уровни циклического АМФ и аденилатциклазы дополнительно изменяются под действием факторов транскрипции генов . [106]
Было обнаружено, что обработка литием ингибирует фермент инозитолмонофосфатазу , участвующую в разложении инозитолмонофосфата до инозитола, необходимого для синтеза PIP 2 . Это приводит к снижению уровня инозитолтрифосфата , образующегося в результате разложения PIP 2 . [111] Предполагается, что этот эффект может быть дополнительно усилен ингибитором обратного захвата инозитолтрифосфата . Нарушения приема инозитола связаны с ухудшением памяти и депрессией . Достоверно известно, что литий влияет на сигналы от рецепторов, связанных с передачей сигнала фосфоинозитида . [112] мио-инозитол также регулируется высокоаффинной транспортной системой mI натрия (SMIT). Предполагается, что литий ингибирует проникновение mI в клетки и ослабляет функцию SMIT. [106] Снижение клеточных уровней мио-инозитола приводит к ингибированию фосфоинозитидного цикла . [106]
Было показано, что различные нейротрофические факторы, такие как BDNF и нейротрофический фактор, происходящий из мезэнцефалических астроцитов, модулируются различными стабилизаторами настроения. [113]
Литий впервые был использован в 19 веке для лечения подагры после того, как ученые обнаружили, что, по крайней мере в лаборатории, литий может растворять кристаллы мочевой кислоты , выделенные из почек. Однако уровни лития, необходимые для растворения уратов в организме, были токсичными. [114] Из-за распространенных теорий, связывающих избыток мочевой кислоты с рядом расстройств, включая депрессивные и маниакальные расстройства, Карл Ланге в Дании [10] и Уильям Александр Хаммонд в Нью-Йорке [11] использовали литий для лечения мании, начиная с 1870-х годов. .
На рубеже 20-го века, когда теория расстройств настроения развилась и так называемая «мозговая подагра» исчезла как медицинское явление, от использования лития в психиатрии практически отказались; однако ряд препаратов лития все еще производился для борьбы с почечными камнями и мочекислым диатезом . [18] Поскольку накопленные знания показали роль избыточного потребления натрия в гипертонии и сердечных заболеваниях , пациентам назначались соли лития для использования в качестве замены пищевой поваренной соли ( хлорида натрия ). Эта практика, как и сама продажа лития, были запрещены в Соединенных Штатах в феврале 1949 года после публикации отчетов с подробным описанием побочных эффектов и смертей. [115]
Также в 1949 году австралийский психиатр Джон Кейд и австралийский биохимик Ширли Эндрюс заново открыли полезность солей лития в лечении мании, работая в психиатрической больнице Роял-Парк в Виктории. [116] Они вводили грызунам экстракты мочи, взятые у пациентов с манией, в попытке выделить метаболическое соединение, которое могло вызывать психические симптомы. Поскольку было известно, что мочевая кислота при подагре психоактивна ( она стимулирует аденозиновые рецепторы нейронов; кофеин их блокирует), для контроля им потребовались растворимые ураты. Они использовали урат лития, уже известное как наиболее растворимое уратное соединение, и заметили, что он успокаивает грызунов. Кейд и Эндрюс связали эффект с самим ионом лития, и после того, как Кейд сам проглотил литий, чтобы обеспечить его безопасность для людей, он предложил соли лития в качестве транквилизаторов . Вскоре ему удалось контролировать манию у хронически госпитализированных пациентов. Это было одно из первых успешных применений препарата для лечения психических заболеваний, которое открыло двери для разработки лекарств от других психических проблем в следующие десятилетия. [117]
Остальной мир не спешил с принятием этого метода лечения, в основном из-за смертельных случаев даже в результате относительно незначительной передозировки, в том числе в результате использования хлорида лития в качестве заменителя поваренной соли. Во многом благодаря исследованиям и другим усилиям датчанина Могенса Скоу и Пола Бааструпа в Европе [114] и Сэмюэля Гершона и барона Шопсина в США это сопротивление было постепенно преодолено. По рекомендации Специальной группы по литию APA (Уильям Банни , Ирвин Коэн (председатель), Джонатан Коул , Рональд Р. Файв , Сэмюэл Гершон, Роберт Прин и Джозеф Тупин [118] ) было одобрено применение лития при маниакальном заболевании. Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1970 году [119] став 50-й страной, сделавшей это. [18] В 1974 году это применение было расширено и стало использоваться в качестве профилактического средства при маниакально-депрессивном заболевании.
Файв, открывший первую клинику лития в Северной Америке в 1966 году, помог популяризировать использование лития в психиатрии своими выступлениями на национальном телевидении и своим бестселлером «Moodswing». Кроме того, Файв и Дэвид Л. Даннер разработали концепцию «быстрого циклического» биполярного расстройства, основанную на отсутствии реакции на литий.
Литий теперь стал частью западной массовой культуры. Персонажи фильмов «Пи» , «Предчувствие» , «Воспоминания о звездной пыли» , «Американский психопат» , «Страна садов » и «Незамужняя женщина» принимают литий. Это главный компонент успокаивающего препарата в антиутопии Айры Левина «Этот идеальный день» . На спутниковом радио Sirius XM в Северной Америке есть станция альтернативного рока 1990-х годов под названием Lithium, и в нескольких песнях упоминается использование лития в качестве стабилизатора настроения. К ним относятся: «Equilibrium Met Lithium» южноафриканского исполнителя Koos Kombuis , « Lithium » группы Evanescent , « Lithium » группы Nirvana , «Lithium and a Lover» группы Sirenia , «Lithium Sunset» из альбома Mercury Falling группы Sting , [ 120] и «Литий» группы Thin White Rope .
Как и кокаин в компании Coca-Cola , литий широко продавался как один из ряда запатентованных медицинских продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го веков, и был лекарственным ингредиентом освежающих напитков. Чарльз Лейпер Григг , основавший свою компанию The Howdy Corporation в Сент-Луисе, изобрел формулу лимонно-лаймового безалкогольного напитка в 1920 году. Продукт, первоначально названный «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», был запущен через две недели. до краха Уолл-стрит в 1929 году . [121] Он содержал стабилизатор настроения цитрат лития и был одним из ряда запатентованных медицинских продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го веков. [122] Вскоре его название было изменено на 7 Up . В 1948 году все американские производители напитков были вынуждены отказаться от лития. Несмотря на запрет 1948 года, в 1950 году газета Painesville Telegraph все еще публиковала рекламу литийсодержащего лимонного напитка. [123]
Карбонат лития ( Li
2СО
3) является наиболее часто используемой формой лития, хотя цитрат лития ( Li
3С
6ЧАС
5О
7) и другие соли, включая сульфат лития , хлорид лития и оротат лития . [124] [125] Наночастицы и микроэмульсии также были изобретены в качестве механизмов доставки лекарств . По состоянию на 2020 год нет доказательств того, что альтернативные формы или соли лития уменьшат необходимость мониторинга уровня лития в сыворотке или снизят системную токсичность. [124]
По состоянию на 2017 год литий продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermin (литий и цинк). Сульфат), Эфалит (сульфат лития и цинка), Элькаб, Эскалит, Эскалит, Фримания, Гипнорекс, Калитиум, Карлит, Лалитий, Li-Liquid, Ликарб, Ликарбий, Лидин, Лигилин, Лилипин, Лилитин, Лимас, Лимед, Лисконум, Литарекс , Литан, Литий, Литикарб, Литии карбонас, Литии цитры, Литиодерма, Литиофор, Литионит, Литий, Литий уксусный, Литий аспарагикум, Карбонат лития, Литий Карбоникум, Цитрат лития, Литий DL-аспарагинат-1-Вассер, Литий глюконикум, Литий- D-глюконат, литийкарбонат, литийкарбонат, литийцитрат, литийун, литобид, литоцент, литотабс, литурил, литиам, литикарб, литиюм, литио, литиомал, лито, литокарб, литоцип, манипрекс, милитин, нейролепсин, пленур, приадел, прианил, проликс, Псиколит, Килониум, Килонорм, Килонум, Тералит и Тералит. [1]
Предварительные данные о болезни Альцгеймера показали, что литий может замедлять прогрессирование. [126] [127] Его потенциальное использование при лечении бокового амиотрофического склероза (БАС) изучалось , но исследование показало, что литий не оказывает влияния на исходы БАС. [128]