stringtranslate.com

Каберголин

Каберголин , продаваемый под торговой маркой Достинекс, среди прочих, является дофаминергическим препаратом, используемым при лечении высокого уровня пролактина , пролактином , болезни Паркинсона и при других показаниях. [2] Он принимается внутрь .

Каберголин — производное спорыньи и мощный агонист дофаминовых рецепторов D2 . [3 ]

Каберголин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1993 году. [4] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское применение

Каберголин часто используется в качестве препарата первой линии при лечении пролактином из-за его более высокого сродства к рецепторам D2, менее серьезных побочных эффектов и более удобного графика дозирования, чем у старого бромокриптина , хотя во время беременности бромокриптин по-прежнему часто выбирают, поскольку данных о безопасности каберголина во время беременности меньше.

Не по назначению

Каберголин иногда использовался в качестве дополнения к антидепрессантам СИОЗС, поскольку есть некоторые доказательства того, что он противодействует определенным побочным эффектам этих препаратов , таким как снижение либидо и аноргазмия . Также было высказано предположение, что он имеет возможное рекреационное применение для сокращения или устранения мужского рефрактерного периода , тем самым позволяя мужчинам испытывать множественные эякуляторные оргазмы в быстрой последовательности, и по крайней мере два научных исследования подтверждают эти предположения. [9] [10] : e28–e33  Кроме того, систематический обзор и метаанализ пришли к выводу, что профилактическое лечение каберголином снижает частоту, но не тяжесть синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), не ухудшая исходы беременности, у самок, проходящих стимулированные циклы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). [11] Кроме того, исследование на крысах показало, что каберголин снижает добровольное потребление алкоголя, возможно, за счет увеличения экспрессии GDNF в вентральной тегментальной области . [12] Его можно использовать при лечении синдрома беспокойных ног . [ требуется ссылка ] . Пероральный прием каберголина сталкивался с желудочно-кишечными проблемами, которые вызывают плохое соблюдение пациентами режима лечения. Одним из предпочтительных решений является использование непероральных лекарственных форм, таких как суппозитории. Вагинальные суппозитории просты в использовании и могут препятствовать желудочно-кишечному эффекту каберголина Saudi Pharmaceutical Journal . 31 (12): 101849. Ноябрь 2023 г. doi :10.1016/j.jsps.2023.101849. PMID  38028218. {{cite journal}}: Отсутствует или пусто |title=( помощь ) </ref>.

Беременность и лактация

Относительно мало известно о влиянии этого препарата во время беременности и лактации. В некоторых случаях родственный бромокриптин может быть альтернативой, когда ожидается беременность. [ необходима цитата ]

Противопоказания

Побочные эффекты

Побочные эффекты в основном зависят от дозы. Гораздо более серьезные побочные эффекты сообщаются при лечении болезни Паркинсона и (лечение не по назначению) синдрома беспокойных ног , которые обычно требуют очень высоких доз. Побочные эффекты считаются легкими при использовании для лечения гиперпролактинемии и других эндокринных расстройств или гинекологических показаний, где типичная доза составляет от одной сотой до одной десятой дозы для болезни Паркинсона. [ необходима цитата ]

Каберголин требует медленного титрования дозы (2–4 недели при гиперпролактинемии, часто гораздо дольше при других состояниях) для минимизации побочных эффектов. Чрезвычайно длительная биодоступность препарата может усложнить режимы дозирования во время титрования и потребовать особых мер предосторожности.

Каберголин считается наиболее переносимым вариантом лечения гиперпролактинемии, хотя более новый и менее изученный хинаголид может иметь столь же благоприятный профиль побочных эффектов с более быстрым временем титрования.

Около 200 пациентов с недавно диагностированной болезнью Паркинсона приняли участие в клиническом исследовании монотерапии каберголином. [14] Семьдесят шесть (76) процентов сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте. Эти побочные эффекты были в основном легкими или умеренными:

В комбинированном исследовании с 2000 пациентов, также получавших леводопу, частота и тяжесть побочных эффектов были сопоставимы с монотерапией. Возникшие побочные эффекты потребовали прекращения лечения каберголином у 15% пациентов. Дополнительными побочными эффектами были редкие случаи гематологических побочных эффектов и периодическое повышение уровня печеночных ферментов или сывороточного креатинина без признаков или симптомов .

Как и в случае с другими производными спорыньи, наблюдаются плеврит , экссудативное заболевание плевры, фиброз плевры , фиброз легких и перикардит . Эти побочные эффекты отмечаются менее чем у 2% пациентов. Они требуют немедленного прекращения лечения. Клиническое улучшение и нормализация рентгенологических данных обычно наблюдаются вскоре после отмены каберголина . Похоже, что доза, обычно используемая для лечения гиперпролактинемии, слишком мала, чтобы вызвать этот тип побочных эффектов.

Клапанный порок сердца

В двух исследованиях, опубликованных в New England Journal of Medicine 4 января 2007 года, каберголин был замешан вместе с перголидом в возникновении клапанного порока сердца . [15] [16] В результате этого FDA удалило перголид с рынка США 29 марта 2007 года. [17] Поскольку каберголин не одобрен в США для лечения болезни Паркинсона, но для лечения гиперпролактинемии, препарат остается на рынке. Было обнаружено, что более низкие дозы, необходимые для лечения гиперпролактинемии, не связаны с клинически значимым клапанным пороком сердца или регургитацией сердечного клапана. [18] [19]

Взаимодействия

Не отмечено взаимодействия с леводопой или селегилином . Препарат не следует сочетать с другими производными спорыньи. Антагонисты дофамина, такие как антипсихотики и метоклопрамид, нейтрализуют некоторые эффекты каберголина. Применение антигипертензивных препаратов должно тщательно контролироваться, поскольку в результате их сочетания может возникнуть чрезмерная гипотензия.

Фармакология

Фармакодинамика

Каберголин — агонист дофаминовых рецепторов D2 длительного действия . Исследования на крысах in vitro показывают прямое ингибирующее действие каберголина на секрецию пролактина в лактотрофных клетках гипофиза , а также снижение уровня пролактина в сыворотке у резерпинизированных крыс. [ требуется ссылка ] Хотя каберголин обычно описывается в основном как агонист рецепторов D2 , он также обладает значительным сродством к дофаминовым D3 и D4 , серотониновым 5-HT1A , 5 -HT2A , 5 - HT2B и 5 -HT2C и α2 - адренергическим рецепторам , а также умеренным/низким сродством к дофаминовым D1 , серотониновым 5- HT7 и α1 - адренергическим рецепторам . [20] [21] [25] Каберголин действует как частичный или полный агонист всех этих рецепторов, за исключением 5-HT7 , α1 - адренергических и α2 - адренергических рецепторов, где он действует как антагонист . [22] [23] [21] Каберголин был связан с сердечной клапанной патологией из-за активации рецепторов 5-HT2B . [ 26]

Производные спорыньи, такие как каберголин, были описаны как негаллюциногенные, несмотря на то, что действуют как агонисты серотониновых рецепторов 5-HT 2A . [27]

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь резорбция каберголина из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) сильно варьируется и обычно происходит в течение 0,5–4 часов. Прием пищи не изменяет скорость его абсорбции. Биодоступность для человека не была определена, поскольку препарат предназначен только для перорального применения. У мышей и крыс абсолютная биодоступность была определена как 30 и 63 процента соответственно. Каберголин быстро и интенсивно метаболизируется в печени и выводится с желчью и в меньшей степени с мочой . Все метаболиты менее активны, чем исходный препарат, или вообще неактивны. Период полувыведения у человека оценивается в 63–68 часов у пациентов с болезнью Паркинсона и в 79–115 часов у пациентов с опухолями гипофиза . Средний период полувыведения составляет 80 часов.

История

Каберголин был впервые синтезирован учеными, работавшими в итальянской фармацевтической компании Farmitalia-Carlo Erba в Милане , которые экспериментировали с полусинтетическими производными алкалоидов спорыньи , и заявка на патент была подана в 1980 году. [28] [29] [30] Первой публикацией был научный реферат на заседании Общества нейронауки в 1991 году. [31] [32]

В 1993 году Farmitalia-Carlo Erba была приобретена компанией Pharmacia [33] , которая в свою очередь была приобретена компанией Pfizer в 2003 году [34].

Каберголин впервые появился на рынке в Нидерландах под названием Достинекс в 1992 году. [28] Препарат был одобрен FDA 23 декабря 1996 года. [35] Он стал дженериком в конце 2005 года после истечения срока действия патента в США. [36]

Общество и культура

Названия брендов

Торговые названия каберголина включают Cabaser, Dostinex, Galastop (ветеринарный) и Kelactin (ветеринарный) и другие. [37]

Исследовать

Каберголин изучался у одного человека с болезнью Кушинга , чтобы снизить уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вызвать регрессию аденом гипофиза, продуцирующих АКТГ. [38]

Ссылки

  1. ^ "Carbelin (Nova Pharmaceuticals Australasia Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 13 сентября 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  2. ^ "Каберголин: Информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 22.10.2023 .
  3. ^ Elks J, Ganellin CR (1990). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. стр. 204–.
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 533. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ Электронный сборник лекарственных средств Великобритании Таблетки Достинекс Последнее обновление на eMC 23 декабря 2013 г.
  7. ^ Sayyah-Melli M, Tehrani-Gadim S, Dastranj-Tabrizi A, Gatrehsamani F, Morteza G, Ouladesahebmadarek E и др. (август 2009 г.). «Сравнение эффекта агониста гонадотропин-рилизинг-гормона и агониста дофаминовых рецепторов на рост миомы матки. Гистологические, сонографические и интраоперационные изменения». Saudi Medical Journal . 30 (8): 1024–1033. PMID  19668882.
  8. ^ Sankaran S, Manyonda IT (август 2008 г.). «Медицинское лечение фибромиом». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 22 (4): 655–676. doi :10.1016/j.bpobgyn.2008.03.001. PMID  18468953.http://www.britishfibroidtrust.org.uk/journals/bft_Sankaran.pdf
  9. ^ Krüger TH, Haake P, Haverkamp J, Krämer M, Exton MS, Saller B, et al. (декабрь 2003 г.). «Влияние острой манипуляции пролактином на сексуальное влечение и функцию у мужчин». The Journal of Endocrinology . 179 (3): 357–365. CiteSeerX 10.1.1.484.4005 . doi :10.1677/joe.0.1790357. PMID  14656205. 
  10. ^ Hollander AB, Pastuszak AW, Hsieh TC, Johnson WG, Scovell JM, Mai CK, Lipshultz LI (март 2016 г.). «Каберголин в лечении мужского оргазмического расстройства — ретроспективный пилотный анализ». Sexual Medicine . 4 (1): e28–e33. doi :10.1016/j.esxm.2015.09.001. PMC 4822480 . PMID  26944776. 
  11. ^ Youssef MA, van Wely M, Hassan MA, Al-Inany HG, Mochtar M, Khattab S, van der Veen F (март 2010 г.). «Могут ли агонисты дофамина снизить частоту и тяжесть синдрома гиперстимуляции яичников при циклах лечения ЭКО/ИКСИ? Систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 16 (5): 459–466. doi : 10.1093/humupd/dmq006 . PMID  20354100.
  12. ^ Carnicella S, Ahmadiantehrani S, He DY, Nielsen CK, Bartlett SE, Janak PH, Ron D (июль 2009 г.). «Каберголин снижает употребление алкоголя и поисковое поведение посредством нейротрофического фактора, полученного из глиальных клеток». Biological Psychiatry . 66 (2): 146–153. doi :10.1016/j.biopsych.2008.12.022. PMC 2895406 . PMID  19232578. 
  13. ^ Colao A, Abs R, Bárcena DG, Chanson P, Paulus W, Kleinberg DL (январь 2008 г.). «Исходы беременности после лечения каберголином: расширенные результаты 12-летнего наблюдательного исследования». Клиническая эндокринология . 68 (1): 66–71. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03000.x. PMID  17760883. S2CID  38408935.
  14. ^ Rinne UK, Bracco F, Chouza C, Dupont E, Gershanik O, Marti Masso JF и др. (февраль 1997 г.). «Каберголин в лечении ранней болезни Паркинсона: результаты первого года лечения в двойном слепом сравнении каберголина и леводопы. Группа совместного исследования PKDS009». Neurology . 48 (2): 363–368. doi :10.1212/WNL.48.2.363. PMID  9040722. S2CID  34955541.
  15. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». The New England Journal of Medicine . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . PMID  17202453.
  16. ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Г., Джентиле Р., Тесей С., Пеццоли Г. (январь 2007 г.). «Клапанные заболевания сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона». The New England Journal of Medicine . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . PMID  17202454.
  17. ^ "Food and Drug Administration Public Health Advisory". Food and Drug Administration . 29.03.2007. Архивировано из оригинала 08.04.2007 . Получено 27.04.2007 .
  18. ^ Bogazzi F, Buralli S, Manetti L, Raffaelli V, Cigni T, Lombardi M и др. (декабрь 2008 г.). «Лечение низкими дозами каберголина не связано с повышенной распространенностью регургитации сердечного клапана у пациентов с гиперпролактинемией». International Journal of Clinical Practice . 62 (12): 1864–1869. doi : 10.1111/j.1742-1241.2008.01779.x . PMID  18462372. S2CID  7822137.
  19. ^ Wakil A, Rigby AS, Clark AL, Kallvikbacka-Bennett A, Atkin SL (октябрь 2008 г.). «Низкие дозы каберголина при гиперпролактинемии не связаны с клинически значимым клапанным заболеванием сердца». European Journal of Endocrinology . 159 (4): R11–R14. doi : 10.1530/EJE-08-0365 . PMID  18625690.
  20. ^ abc Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов на 21 подтипе собственных и клонированных человеческих рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 791–804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  21. ^ abcd Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR, Katoli P, Drace C, Husain S и др. (март 2009 г.). «Каберголин: фармакология, исследования глазной гипотензии у нескольких видов и динамическая модуляция водянистой влаги в глазах обезьян Cynomolgus». Experimental Eye Research . 88 (3): 386–397. doi :10.1016/j.exer.2008.10.003. PMID  18992242.
  22. ^ ab Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. II. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах дофаминовых D(2)-подобных рецепторов и альфа(1)/альфа(2)-адренорецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 805–814. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  23. ^ ab Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах серотониновых, 5-HT(1) и 5-HT(2) рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 815–822. doi :10.1124/jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  24. ^ "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. Получено 15 января 2022 г.
  25. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 24 июля 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступно из: "PDSP Database - UNC". Архивировано из оригинала 2013-11-08 . Получено 2014-03-04 .
  26. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). «Оценка фармакологической безопасности лекарств с предвзятым агонизмом рецепторов 5-HT(2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  27. ^ Gumpper RH, Roth BL (январь 2024 г.). «Психоделики: доклинические данные дают направления для будущих исследований». Neuropsychopharmacology . 49 (1): 119–127. doi :10.1038/s41386-023-01567-7. PMC  10700551. PMID  36932180.
  28. ^ ab Регламент Совета (ЕЭС) № 1768/92 по делу о Заявке № SPC/GB94/012 на Сертификат дополнительной защиты на имя Farmitalia Carlo Erba S. rl
  29. ^ Запись Espace: GB 202074566
  30. ^ Патент США 4526892 - Диметиламиноалкил-3-(эрголин-8'.бета.карбонил)-мочевины
  31. ^ Fariello RG (1998). «Фармакодинамические и фармакокинетические особенности каберголина. Обоснование использования при болезни Паркинсона». Drugs . 55 (Suppl 1): 10–16. doi :10.2165/00003495-199855001-00002. PMID  9483165. S2CID  46973281.
  32. ^ Карфанья Н., Качча С., Буонамичи М., Червини М.А., Каванус С., Форнаретто М.Г., Дамиани Д., Фариелло Р.Г. (1991). «Биохимические и фармакологические исследования каберголина, нового предполагаемого противопаркинсонического препарата». Soc Neurosci Abs . 17 :1075.
  33. ^ Сотрудники. Новости: Farmitalia куплена Kabi Pharmacia [ постоянная мертвая ссылка ] . Ann Oncol (1993) 4 (5): 345.
  34. ↑ Сотрудники CNN/Money. 16 апреля 2003 г. Официально: Pfizer покупает Pharmacia
  35. ^ История одобрения FDA
  36. ^ "Лекарства@FDA: Одобренные FDA лекарственные препараты - ANDA 076310". www.accessdata.fda.gov . FDA.gov . Получено 14 декабря 2018 г. .
  37. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения Каберголина". Архивировано из оригинала 2015-12-30.
  38. ^ Miyoshi T, Otsuka F, Takeda M, Inagaki K, Suzuki J, Ogura T и др. (декабрь 2004 г.). «Влияние лечения каберголином на болезнь Кушинга, вызванную аберрантной макроаденомой, секретирующей адренокортикотропин». Journal of Endocrinological Investigation . 27 (11): 1055–1059. doi :10.1007/bf03345309. PMID  15754738. S2CID  6660262.