Пролапс митрального клапана ( ПМК ) — клапанное заболевание сердца, характеризующееся смещением аномально утолщенной створки митрального клапана в левое предсердие во время систолы . [4] Это первичная форма миксоматозной дегенерации клапана. Существуют различные типы ПМК, которые в целом классифицируются как классические и неклассические. В тяжелых случаях классического ПМК осложнения включают митральную регургитацию , инфекционный эндокардит , застойную сердечную недостаточность и, в редких случаях, остановку сердца .
Диагностика ПМК в первую очередь основывается на эхокардиографии , которая использует ультразвук для визуализации митрального клапана.
ПМК является наиболее распространенной клапанной аномалией и, по оценкам, поражает 2–3% населения, а 1 из 40 человек может иметь ее. [4] [5] [6]
Это состояние было впервые описано Джоном Бреретоном Барлоу в 1966 году. [1] Впоследствии Дж. Майкл Крайли назвал его пролапсом митрального клапана . [7] Хотя щелчок в середине систолы (звук, производимый пролабирующей митральной створкой) и систолический шум, связанный с ПМК, наблюдались еще в 1887 году врачами М. Каффером и М. Барбийоном с помощью стетоскопа . [ 2] [8] [9]
При аускультации человека с пролапсом митрального клапана часто можно услышать щелчок в середине систолы, за которым следует поздний систолический шум , лучше всего слышимый на верхушке. Продолжительность шума показывает период времени, в течение которого кровь просачивается обратно в левое предсердие, что известно как регургитация. Шум, который длится в течение всей систолы, известен как голо-систолический шум. Шум, который является средне- или позднесистолическим, хотя обычно связан с меньшей регургитацией, все еще может быть связан со значительными гемодинамическими последствиями. [10]
В отличие от большинства других сердечных шумов, шум пролапса митрального клапана усиливается при стоянии и маневре Вальсальвы (более ранний систолический щелчок и более длинный шум) и уменьшается при приседании (более поздний систолический щелчок и более короткий шум). Единственный другой сердечный шум, который следует этой схеме, — это шум гипертрофической кардиомиопатии . Шум ПМК можно отличить от шума гипертрофической кардиомиопатии по наличию среднесистолического щелчка, который фактически является диагностическим признаком ПМК. Маневр захвата рукой уменьшает шум ПМК и шум гипертрофической кардиомиопатии. Маневр захвата рукой также уменьшает продолжительность шума и задерживает время среднесистолического щелчка. [11]
Как маневр Вальсальвы, так и стояние уменьшают венозный возврат к сердцу, тем самым уменьшая диастолическое наполнение левого желудочка ( преднагрузку ) и вызывая большую слабость сухожильных хорд . Это позволяет митральному клапану пролабировать раньше в систоле , что приводит к более раннему систолическому щелчку (т. е. ближе к S 1 ) и более длительному шуму. [12]
Исторически термин «синдром пролапса митрального клапана» применялся к ПМК, связанному с сердцебиением , атипичной болью в области сердца , одышкой при физической нагрузке , низким индексом массы тела и отклонениями на электрокардиограмме ( желудочковая тахикардия ), обмороками , низким артериальным давлением , головными болями, головокружением , непереносимостью физических нагрузок , желудочно-кишечными расстройствами , холодными конечностями и другими признаками, указывающими на дисфункцию вегетативной нервной системы ( дизавтономия ). [4] [13] [14]
Пролапс митрального клапана часто ассоциируется с легкой митральной регургитацией , [15] когда кровь аберрантно течет из левого желудочка в левое предсердие во время систолы . В Соединенных Штатах ПМК является наиболее распространенной причиной тяжелой неишемической митральной регургитации. [4] Иногда это происходит из-за разрыва хордовых сухожилий , которые поддерживают митральный клапан. [11]
Тяжесть регургитации при ПМК обычно оценивается с использованием следующей системы оценок: [16] [17] [18]
Люди с пролапсом митрального клапана могут иметь аритмический пролапс митрального клапана, который включает более высокую частоту нарушений сокращения желудочков и тахикардии по сравнению с нормальной популяцией, хотя связь между обоими явлениями не совсем ясна. [19] Пролапс обеих митральных створок и наличие митральной регургитации еще больше увеличивают риск тяжелых желудочковых аритмий во время нагрузки, которые могут не быть устранены хирургическим путем. Наиболее распространенным нарушением ритма является желудочковая экстрасистолия , за которой следует пароксизмальная предсердная тахикардия . [ необходима цитата ]
Тяжелый пролапс митрального клапана и умеренная или тяжелая митральная регургитация и сниженная фракция выброса левого желудочка связаны с аритмиями и мерцательной аритмией, которые могут прогрессировать до остановки сердца и внезапной сердечной смерти (ВСС). Поскольку нет никаких доказательств того, что пролапс способствовал этим аритмиям, эти осложнения могут быть вызваны митральной регургитацией или застойной сердечной недостаточностью. [20] Частота возникновения опасных для жизни аритмий в общей популяции с ПМК остается низкой. [21] Внезапная сердечная смерть приводит к 0,2% - 0,4% пациентов в год. [22]
MVP может быть несиндромным, изолированным, семейным и синдромным. [23] Синдромный вариант может встречаться с большей частотой у лиц с синдромом Элерса-Данлоса , синдромом Марфана , [24] синдромом Лойса-Дитца , [23] синдромом Уильямса-Бойрена [25] [23] или поликистозной болезнью почек . [26] Другие факторы риска включают болезнь Грейвса [27] и деформации грудной клетки, такие как воронкообразная деформация грудной клетки . [28] По неизвестным причинам пациенты с MVP, как правило, имеют низкий индекс массы тела (ИМТ) и, как правило, более худые, чем люди без MVP. [29] [30] Также у женщин, как правило, наблюдается гипермобильность суставов . [31]
Ревматизм распространен во всем мире и является причиной многих случаев повреждения сердечных клапанов . Хроническая ревматическая болезнь сердца характеризуется повторным воспалением с фибринозным разрешением. Основные анатомические изменения клапана включают утолщение створок, сращение комиссур, укорочение и утолщение сухожильных канатиков. [32] Рецидив ревматизма относительно распространен при отсутствии поддерживающей терапии низкими дозами антибиотиков, особенно в течение первых трех-пяти лет после первого эпизода. Осложнения со стороны сердца могут быть долгосрочными и тяжелыми, особенно если затронуты клапаны. Ревматизм, с появлением рутинного введения пенициллина при стрептококковой ангине, стал менее распространенным в развитых странах. У старшего поколения и в большей части менее развитого мира клапанные заболевания (включая пролапс митрального клапана, реинфекцию в форме клапанного эндокардита и разрыв клапана) из-за недостаточного лечения ревматизма продолжают оставаться проблемой. [33]
В индийской больнице в период с 2004 по 2005 год у 4 из 24 пациентов с эндокардитом не было классических вегетаций. У всех была ревматическая болезнь сердца (РБС) и длительная лихорадка. У всех была тяжелая эксцентрическая митральная регургитация (МР). (У одного также была тяжелая аортальная регургитация (АР). У одного была болтающаяся задняя митральная створка (ПМЛ). [34]
Митральный клапан , названный так из-за сходства с митрой епископа , является сердечным клапаном , который предотвращает обратный ток крови из левого желудочка в левое предсердие сердца. Он состоит из двух створок, одной передней и одной задней, которые закрываются, когда левый желудочек сокращается. [ 35]
Каждая створка состоит из трех слоев ткани : предсердной , фиброзной и спонгиозной . У пациентов с классическим пролапсом митрального клапана наблюдается избыток соединительной ткани , которая утолщает спонгиозную и разделяет коллагеновые пучки в фиброзе. Это происходит из-за избытка дерматансульфата , гликозаминогликана . Это ослабляет створки и прилегающие ткани, что приводит к увеличению площади створки и удлинению сухожильных хорд . Удлинение сухожильных хорд часто вызывает разрыв, обычно хорд, прикрепленных к задней створке. Расширенные поражения — также обычно затрагивающие заднюю створку — приводят к складыванию створки, инверсии и смещению в сторону левого предсердия. [29]
Распространенными факторами риска при диагностике тяжелого аритмического пролапса митрального клапана являются:
Гистологически ПМК понимается как форма миксоматозной дегенерации, которая является типом изменений соединительной ткани. [43]
При ПМК спонгиозный слой створок митрального клапана подвергается пролиферации, а клетки в этом слое размножаются и расширяются. Эта пролиферация связана с накоплением отложений мукополисахаридов , которые имеют высокое содержание воды, что приводит к увеличению толщины и избыточности (избыточной ткани) створок митрального клапана. [43]
Также у людей с ПМК наблюдается увеличение содержания коллагена III типа , белка, который обеспечивает структуру и прочность тканей. В то же время эластиновые волокна, которые обеспечивают эластичность тканей, становятся фрагментированными. Эта комбинация изменений способствует общим структурным изменениям, наблюдаемым при ПМК. [43] [44]
Пролапс митрального клапана — генетически гетерогенный аутосомно-доминантный признак, который может передаваться от одного родителя к ребенку, который будет иметь 50%-ную вероятность унаследовать мутировавший ген.
Исследования показали связь между MVP и первичными дефектами ресничек. [5] Исследования выявили мутации в гене белка цинкового пальца DZIP1 , который регулирует цилиогенез ; та же проблема была обнаружена у мышей, у которых также развился MVP с этим геном. Было обнаружено, что первичная потеря ресничек во время развития приводит к прогрессирующей миксоматозной дегенерации и глубокой патологии митрального клапана. [45] [46]
Миксоматозная дегенерация митрального клапана — это генетическая аномалия, которая связана с геном Xq28 . [2] [47] А также с геном FLNA . [23]
Другие гены, связанные с MVP, включают:
Генетические и хромосомные причины MVP сложны и в настоящее время не полностью изучены. Необходимы дальнейшие исследования для полной идентификации всех генов и генетических механизмов, участвующих в развитии MVP.
Недавние исследования предположили связь между MVP и повышением экспрессии 5HTR2B . Это повышение связано с усилением сигнализации рецептора серотонина (5HT), который участвует в ремоделировании пролапса митрального клапана. Исследователи также обнаружили, что блокирование 5HTR2B может снизить активацию интерстициальных клеток митрального клапана (MVIC) in vitro и ремоделирование MV in vivo . Предполагая, что сигнализация рецептора 5HT играет роль в патологическом ремоделировании MVP. [54]
Изъятый препарат, такой как бенфлуорекс, стимулировал серотонинергические пути , что приводило к дегенерации клапана с увеличением пролиферации интерстициальных клеток клапана, что приводило к увеличению частоты клапанных патологий у людей, принимающих этот препарат. [23]
В исследовании 2023 года была обнаружена потенциальная связь между использованием СИОЗС и развитием регургитации митрального клапана. Результаты показывают, что СИОЗС могут ускорить дегенеративную регургитацию митрального клапана (ДМР), особенно у людей с определенным генотипом 5-HTTLPR («длинный-длинный»). Исследователи рекомендуют генотипировать пациентов с ДМР для оценки активности транспортера серотонина (SERT) и выступают за осторожность при назначении СИОЗС лицам с семейным анамнезом ДМР. [55] [56] [57]
Эхокардиография является наиболее полезным методом диагностики пролапса митрального клапана. Двух- и трехмерная эхокардиография особенно ценны, поскольку они позволяют визуализировать митральные створки относительно митрального кольца. Это позволяет измерить толщину створок и их смещение относительно кольца. Утолщение митральных створок >5 мм и смещение створок >2 мм над кольцевой плоскостью в парастернальной проекции по длинной оси указывает на классический пролапс митрального клапана. [29]
Пролапс митрального клапана классифицируется на несколько подтипов, основанных на толщине створки, типе соединения с митральным кольцом и вогнутости. Подтипы можно описать как классические, неклассические, симметричные, асимметричные, лопастные или не лопастные. [29]
Все приведенные ниже измерения относятся к взрослым пациентам; их применение к детям может ввести в заблуждение. [ необходима ссылка ]
Пролапс происходит, когда створки митрального клапана смещаются более чем на 2 мм выше верхних точек митрального кольца . Состояние можно далее разделить на классические и неклассические подтипы в зависимости от толщины створок митрального клапана: до 5 мм считается неклассическим, а все, что больше 5 мм, считается классическим ПМК. [29]
Классический пролапс можно разделить на симметричный и асимметричный, в зависимости от точки, в которой кончики створок соединяются с митральным кольцом. При симметричной коаптации кончики створок встречаются в общей точке на кольце. Асимметричная коаптация характеризуется смещением одной створки в сторону предсердия по отношению к другой. Пациенты с асимметричным пролапсом подвержены серьезному ухудшению состояния митрального клапана с возможным разрывом хордовых сухожилий и развитием вращающейся створки. [29]
Асимметричный пролапс далее подразделяется на молниеносный и немолниеносный. Молниеносный пролапс происходит, когда кончик створки поворачивается наружу, становясь вогнутым по направлению к левому предсердию, вызывая ухудшение митрального клапана. Тяжесть молниеносной створки варьируется от выворота кончика до разрыва хорды. Разъединение створки и сухожильных хорд обеспечивает неограниченное движение створки (отсюда и «молниеносная створка»). Таким образом, у пациентов с молниеносными створками наблюдается более высокая распространенность митральной регургитации, чем у пациентов с немолотоносным подтипом. [29]
Лица с пролапсом митрального клапана, особенно те, у кого нет симптомов, часто не нуждаются в лечении. [58] Лица с пролапсом митрального клапана и симптомами дисавтономии (сердцебиение, боль в груди) могут получить пользу от бета-блокаторов (например, пропранолол , метопролол , бисопролол ). Людям с предшествующим инсультом или мерцательной аритмией могут потребоваться разжижающие кровь препараты , такие как аспирин или варфарин . В редких случаях, когда пролапс митрального клапана связан с тяжелой митральной регургитацией, может потребоваться хирургическое восстановление или замена митрального клапана. Восстановление митрального клапана, как правило, считается предпочтительнее замены. Текущие рекомендации ACC / AHA рекомендуют восстановление митрального клапана у людей до развития симптомов сердечной недостаточности. Люди с симптомами, те, у кого есть признаки снижения функции левого желудочка, или те, у кого есть дилатация левого желудочка, нуждаются в срочном внимании. [59]
Лица с ПМК подвержены более высокому риску бактериальной инфекции сердца, называемой инфекционным эндокардитом . Этот риск примерно в три-восемь раз превышает риск инфекционного эндокардита среди населения в целом. [4] До 2007 года Американская кардиологическая ассоциация рекомендовала назначать антибиотики перед инвазивными процедурами, включая процедуры в стоматологической хирургии. После этого они пришли к выводу, что «профилактика стоматологических процедур должна быть рекомендована только для пациентов с фоновыми сердечными заболеваниями, связанными с самым высоким риском неблагоприятного исхода от инфекционного эндокардита». [60]
Многие организмы, ответственные за эндокардит, растут медленно и их нелегко идентифицировать при обычных посевах крови (этим прихотливым организмам требуются специальные питательные среды для роста). К ним относятся организмы HACEK , которые являются частью нормальной флоры ротоглотки и ответственны, возможно, за 5–10% инфекционных эндокардитов, поражающих собственные клапаны. При рассмотрении эндокардита важно иметь в виду эти организмы. [61]
В целом, ПМК доброкачественный. Однако пациенты с ПМК с шумом, а не только с изолированным щелчком, имеют повышенный уровень смертности на 15-20%. [62] Основными предикторами смертности являются тяжесть митральной регургитации и снижение фракции выброса . [63]
Для людей с тяжелым ПМК рекомендуется тщательное наблюдение и лечение, если необходимо, чтобы предотвратить осложнения и снизить риск смертности. В большинстве случаев люди с ПМК могут вести нормальную и здоровую жизнь с минимальными симптомами.
Консенсус заключается в том, что пролапс митрального клапана является непредотвратимым состоянием, хотя некоторые из его осложнений могут возникнуть. Поскольку симптомы появляются редко, производительность жизни пациента не страдает. Ухудшение расстройства можно отсрочить, избегая курения, используя контрацептивы (потому что они имеют риск образования тромбов) и регулируя количество и тип упражнений и питания под наблюдением медицинского работника. [64] Риск инфекционного эндокардита считается высоким у пациентов с протезированными клапанами сердца, умеренным у пациентов с пролапсом митрального клапана в сочетании с митральной регургитацией и низким у пациентов с пролапсом митрального клапана без других заболеваний клапанов. [65]
У людей с пролапсом митрального клапана повышен риск инфекционного эндокардита, бактериальной инфекции сердечной ткани, в результате некоторых рутинных нестерильных процедур, таких как чистка зубов. Однако в апреле 2007 года исследование Американской кардиологической ассоциации определило, что риски назначения антибиотиков перевешивают профилактические антибиотики перед инвазивной хирургией, такой как стоматологическая хирургия или биопсия при колоноскопии или бронхоскопии. [66]
До появления строгих критериев диагностики пролапса митрального клапана, как описано выше, частота пролапса митрального клапана в общей популяции сильно различалась. [29] Некоторые исследования оценивали частоту пролапса митрального клапана в 5–15 процентов или даже выше. [67] Одно исследование 1985 года предполагало наличие ПМК у 35% здоровых подростков. [68]
Недавнее выяснение анатомии митрального клапана и развитие трехмерной эхокардиографии привели к улучшению диагностических критериев, и истинная распространенность ПМК на основе этих критериев оценивается в 2-3%. [4] Например, в рамках исследования сердца Фрамингема распространенность пролапса митрального клапана в Фрамингеме, Массачусетс, оценивалась в 2,4%. Было почти равное разделение между классическим и неклассическим ПМК, без значительной дискриминации по возрасту или полу. [30] ПМК наблюдается в 7% аутопсий в Соединенных Штатах. [62]
В тайваньском исследовании сердца CHIEF среди взрослых военнослужащих Азии было подсчитано, что из 2442 человек в Хуаляне в возрасте от 18 до 39 лет пролапс митрального клапана произошел у 3,36%. Люди с MVP имели более низкий индекс массы тела, соматические симптомы, связанные с физическими упражнениями (боль в груди, одышка, сердцебиение во время упражнений) и систолический щелчок при аускультации. У 7 из 82 участников с MVP была легкая воронкообразная деформация грудной клетки. [3]
В исследовании ПМК на людях и мышах была обнаружена связь между ПМК и прогрессирующим фиброзом в структуре левого желудочка, что позволяет предположить, что причиной молекулярных и клеточных изменений является реакция папиллярного и нижнебазального миокарда на повышенное натяжение хорд из-за пролабирования створок митрального клапана. [69]
В 2019 году биотехнологическая компания Rejuvenate Bio разработала экспериментальный метод генной терапии на основе аденоассоциированного вируса (AAV) . Метод был успешно и эффективно использован на мышах для обращения вспять нескольких возрастных заболеваний: сердечной недостаточности, почечной недостаточности , диабета 2 типа и ожирения. Исследование показало, что у мышей наблюдалось 58%-ное увеличение функции сердца и 75%-ное снижение дегенерации почек. [70] Позднее Rejuvenate Bio сотрудничала с Университетом Тафтса , чтобы использовать тот же метод на кавалер-кинг-чарльз -спаниеле, чтобы остановить прогрессирование заболевания митрального клапана путем остановки накопления рубцовой ткани в сердце. Терапия использовала вирус для доставки генной терапии, которая блокирует действие определенного белка, способствующего накоплению рубцовой ткани. [71] [72]
Термин «пролапс митрального клапана» был введен Дж. Майклом Крайли в 1966 году и получил признание по сравнению с другим описанием «вздутия» митрального клапана, описанным Джоном Бреретоном Барлоу . [1]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )