stringtranslate.com

Тетрациклиновые антибиотики

Скелетная формула тетрациклина с пронумерованными и помеченными атомами и четырьмя кольцами.

Тетрациклины представляют собой группу соединений антибиотиков широкого спектра действия , которые имеют общую основную структуру и либо выделены непосредственно из нескольких видов бактерий Streptomyces , либо получены полусинтетически из этих выделенных соединений. [1] Молекулы тетрациклина состоят из линейного конденсированного тетрациклического ядра (кольца, обозначенные A, B, C и D), к которому присоединено множество функциональных групп . [2] Тетрациклины названы в честь их четырех («тетра-») углеводородных колец («-цикл-») («-ин»). Они определяются как подкласс поликетидов , имеющих октагидротетрацен-2-карбоксамидный скелет, и известны как производные полициклического нафтаценкарбоксамида. [3] Хотя все тетрациклины имеют общую структуру, они отличаются друг от друга наличием хлор- , метильных и гидроксильных групп. Эти модификации не меняют их широкую антибактериальную активность, но влияют на фармакологические свойства , такие как период полувыведения и связывание с белками сыворотки . [1]

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах и проявили активность против широкого спектра микроорганизмов , включая грамположительные и грамотрицательные бактерии , хламидиоты , микоплазматоты , риккетсии и простейших паразитов . [2] Тетрациклин сам по себе был открыт позже, чем хлортетрациклин и окситетрациклин , но до сих пор считается исходным соединением для номенклатурных целей. [4] Тетрациклины относятся к самым дешевым классам доступных антибиотиков и широко используются для профилактики и лечения инфекций человека и животных, а также в субтерапевтических дозах в кормах для животных в качестве стимуляторов роста. [2]

Тетрациклины являются ингибиторами роста ( бактериостатическими ), а не убийцами инфекционного агента ( бактерицидными ) и эффективны только против размножающихся микроорганизмов. [1] Они имеют короткое действие и пассивно диффундируют через пориновые каналы в бактериальной мембране. Они ингибируют синтез белка , обратимо связываясь с бактериальной 30S-субъединицей рибосомы и предотвращая связывание аминоацил-тРНК с А-сайтом рибосомы. Они также в некоторой степени связывают бактериальную 50S рибосомальную субъединицу и могут изменять цитоплазматическую мембрану, вызывая утечку внутриклеточных компонентов из бактериальных клеток.

Все тетрациклины имеют одинаковый антибактериальный спектр, хотя существуют различия в чувствительности видов к типам тетрациклинов. Тетрациклины ингибируют синтез белка как в бактериальных, так и в человеческих клетках. У бактерий есть система, которая позволяет транспортировать тетрациклины в клетку, тогда как клетки человека этого не делают. Таким образом, человеческие клетки избавлены от воздействия тетрациклина на синтез белка. [1]

Тетрациклины сохраняют важную роль в медицине , хотя их полезность снизилась с появлением устойчивости к антибиотикам . [2] Тетрациклины остаются методом выбора при некоторых специфических показаниях. [2] Поскольку не весь тетрациклин, принимаемый перорально, всасывается из желудочно-кишечного тракта , бактериальная популяция кишечника может стать устойчивой к тетрациклинам, что приводит к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов. Считается, что широкое использование тетрациклинов способствовало увеличению числа микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, что, в свою очередь, сделало некоторые инфекции более устойчивыми к лечению. [1] Устойчивость к тетрациклину часто возникает из-за приобретения новых генов, которые кодируют энергозависимый отток тетрациклинов или белка, который защищает бактериальные рибосомы от действия тетрациклинов. Кроме того, ограниченное число бактерий приобретает устойчивость к тетрациклинам путем мутаций. [2] [5]

Медицинское использование

Тетрациклины обычно применяют при лечении инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кишечника, а также при лечении хламидиоза , особенно у пациентов с аллергией на β-лактамы и макролиды ; однако их использование по этим показаниям менее популярно, чем раньше, из-за широкого развития резистентности у возбудителей. [6] [7] Тетрациклины широко используются при лечении акне средней степени тяжести и розацеа ( тетрациклин , окситетрациклин , доксициклин или миноциклин ). [8] Анаэробные бактерии не так чувствительны к тетрациклинам, как аэробные бактерии. [9] Доксициклин также используется в качестве профилактического лечения инфекции, вызванной Bacillus anthracis ( сибирской язвой ), и эффективен против Yersinia pestis , возбудителя бубонной чумы . Его также используют для лечения и профилактики малярии , а также для лечения филяриатоза слоновости . [10] Тетрациклины остаются препаратами выбора при инфекциях, вызванных хламидиями ( трахома , орнитоз , сальпингит , уретрит и инфекция L. venereum ), риккетсиями ( сыпной тиф , пятнистая лихорадка Скалистых гор ), бруцеллезом и спирохетальными инфекциями ( болезнь Лайма / боррелиоз и сифилис ). ). [2] Они также используются в ветеринарии . [2] Они могут сыграть роль в сокращении продолжительности и тяжести заболевания холерой , хотя устойчивость к лекарствам растет [11] и их влияние на общую смертность подвергается сомнению. [12]

Побочные эффекты

Побочные эффекты тетрациклинов встречаются нечасто, но особого внимания заслуживает фототоксичность . Это увеличивает риск солнечных ожогов под воздействием света солнца или других источников. Это может иметь особое значение для тех, кто собирается принимать в отпуске доксициклин на длительный срок в качестве профилактики малярии. Они могут вызывать расстройства желудка или кишечника и, в редких случаях, аллергические реакции. Очень редко сильная головная боль и проблемы со зрением могут быть признаками опасной вторичной внутричерепной гипертензии , также известной как идиопатическая внутричерепная гипертензия . Тетрациклины являются тератогенами из-за вероятности вызвать изменение цвета зубов у плода по мере их развития в младенчестве. По этой же причине тетрациклины противопоказаны к применению детям до 8 лет. У некоторых взрослых после использования также наблюдается изменение цвета зубов (легкий серый оттенок). Однако их безопасно использовать в первые 18 недель беременности. [13] [14] Некоторым пациентам, принимающим тетрациклины, требуется медицинское наблюдение, поскольку они могут вызвать стеатоз и токсичность для печени . [15] [16] [17]

Предостережения

Тетрациклины следует применять с осторожностью лицам с нарушениями функции печени. Кроме того, поскольку молекулы растворимы в воде, это может усугубить почечную недостаточность (это не относится к жирорастворимым препаратам доксициклину и миноциклину ). Они могут усилить мышечную слабость при миастении и усугубить системную красную волчанку . Антациды, содержащие алюминий и кальций, снижают всасывание всех тетрациклинов, а молочные продукты значительно снижают всасывание всех тетрациклинов, кроме миноциклина . Продукты распада тетрациклинов токсичны и могут вызвать синдром Фанкони — потенциально смертельное заболевание, влияющее на функцию проксимальных канальцев нефронов почек. От рецептов на эти препараты следует отказаться после истечения срока годности, поскольку они могут вызвать гепатотоксичность. Когда-то считалось, что антибиотики тетрациклинового ряда снижают эффективность многих видов гормональной контрацепции . Недавние исследования не показали значительной потери эффективности пероральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклинов. Несмотря на эти исследования, многие врачи по-прежнему рекомендуют использование барьерной контрацепции людям, принимающим любые тетрациклины, для предотвращения нежелательной беременности. [18] [19] [20]

Противопоказания

Следует избегать использования тетрациклина беременными и кормящими женщинами, а также детьми с развивающимися зубами, поскольку это может привести к необратимому окрашиванию зубов (темные желто-серые зубы с более темной горизонтальной полосой, пересекающей верхний и нижний ряды зубов) и, возможно, повлиять на рост зубов и костей. Использование в течение первых 12 недель беременности, по-видимому, не увеличивает риск каких-либо серьезных врожденных дефектов. [21] Может существовать небольшой повышенный риск возникновения незначительных врожденных дефектов, таких как паховая грыжа , но количество сообщений слишком мало, чтобы быть уверенным, существует ли на самом деле какой-либо риск. [21] При приготовлении тетрациклина необходимо учитывать стабильность, чтобы избежать образования токсичных эпи-ангидротетрациклинов. [ нужна цитата ]

Механизм действия

Тетрациклиновые антибиотики являются ингибиторами синтеза белка . [22] Они ингибируют инициацию трансляции различными способами, связываясь с субъединицей рибосомы 30S , которая состоит из 16S рРНК и 21 белка. Они ингибируют связывание аминоацил-тРНК с комплексом трансляции мРНК . Некоторые исследования показали, что тетрациклины могут связываться как с 16S, так и с 23S рРНК. [23] Также было обнаружено, что тетрациклины ингибируют матриксные металлопротеиназы . Этот механизм не усиливает их антибиотический эффект, но привел к обширным исследованиям химически модифицированных тетрациклинов или ШМТ (например, инциклинида ) для лечения розацеа , прыщей , диабета и различных типов новообразований . [24] [25] [26] Было показано, что тетрациклины активны не только против широкого спектра бактерий, но также против вирусов, простейших, у которых отсутствуют митохондрии, и некоторых неинфекционных состояний. Связывание тетрациклинов с клеточной дсРНК (двухцепочечной РНК) может быть объяснением их широкого спектра действия. Это также можно объяснить природой путей синтеза рибосомальных белков у бактерий. [23] В сентябре 2007 года было объявлено, что инциклинид неэффективен при розацеа. [27] В нескольких исследованиях изучались модифицированные и немодифицированные тетрациклины для лечения рака человека; из них очень многообещающие результаты были достигнуты с помощью CMT-3 у пациентов с саркомой Капоши . [28]

Отношения структура-деятельность

Тетрациклины состоят из жесткого скелета из 4 сросшихся колец. [2] Кольцевая структура тетрациклинов разделена на верхнюю модифицируемую область и нижнюю немодифицируемую область. [29] [30] Активный тетрациклин требует фенола C10, а также кето-енольной субструктуры C11-C12 в сопряжении с группой 12a-OH и дикето-подструктуры C1-C3. [2] [30] [29] Удаление диметиламинной группы у C4 снижает антибактериальную активность. [30] [29] Замена карбоксиламиновой группы у C2 приводит к снижению антибактериальной активности, но можно добавить заместители к амидному азоту, чтобы получить более растворимые аналоги, такие как пролекарство лимециклин . [2] Простейшим тетрациклином с измеримой антибактериальной активностью является 6-дезокси-6-деметилтетрациклин, и его структура часто считается минимальным фармакофором для тетрациклического класса антибиотиков. [2] [31] C5-C9 можно модифицировать для получения производных с различной антибактериальной активностью. [30] [29]

Механизм сопротивления

Клетки могут стать устойчивыми к тетрациклину за счет ферментативной инактивации тетрациклина, оттока , рибосомальной защиты, [2] снижения проницаемости и мутации рибосомы. [5]

Инактивация является самым редким типом устойчивости [32] , при котором НАДФН-зависимая оксидоредуктаза , класс деструктаз антибиотиков, модифицирует тетрациклиновые антибиотики в их окислительно-мягком месте, что приводит к инактивации тетрациклинового антибиотика. Например, оксиредуктаза модифицирует сайт C11a окситетрациклина. Для биологической активности окситетрациклина необходимы как хелатирование Mg 2+ , так и связывание рибосомы , а модификация ослабляет связывание, что приводит к инактивации окситетрациклинового антибиотика. [5]

В наиболее распространенном механизме реакции - оттоке [23] различные гены устойчивости кодируют мембранный белок, который активно выкачивает тетрациклин из клетки путем обмена протона на катионный комплекс тетрациклина. Этот обмен приводит к снижению цитоплазматической концентрации тетрациклина. [33]

При рибосомальной защите ген устойчивости кодирует белок, который может иметь несколько эффектов, в зависимости от того, какой ген переносится. [34] Было обнаружено двенадцать классов генов/белков рибосомальной защиты. [35]

Возможные механизмы действия этих защитных белков включают:

  1. блокирование связывания тетрациклинов с рибосомой [36]
  2. связывание с рибосомой и искажение структуры, позволяющее связывание т-РНК при связывании тетрациклина [37]
  3. связывание с рибосомой и вытеснение тетрациклина [36] [38]

Администрация

При проглатывании обычно рекомендуется принимать более водорастворимые тетрациклины короткого действия (обычный тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин , демеклоциклин и метациклин ) с полным стаканом воды либо через два часа после еды, либо за два часа до еды. Отчасти это связано с тем, что большинство тетрациклинов связываются с пищей, а также легко с магнием , алюминием , железом и кальцием , что снижает их способность полностью усваиваться организмом . Молочные продукты, антациды и препараты, содержащие железо, следует избегать вблизи момента приема препарата. Частичные исключения из этих правил имеют место для доксициклина и миноциклина , которые можно принимать во время еды (но не препараты железа, антациды или препараты кальция). Миноциклин можно принимать с молочными продуктами, поскольку он не так легко хелатирует кальций, хотя молочные продукты немного снижают всасывание миноциклина. [39]

История

История тетрациклинов включает в себя коллективный вклад тысяч преданных своему делу исследователей, ученых, врачей и руководителей бизнеса. Тетрациклины были открыты в 1940-х годах, впервые описаны в научной литературе в 1948 году и проявили активность в отношении широкого спектра микроорганизмов. Первыми описанными членами группы тетрациклинов были хлортетрациклин и окситетрациклин. [2] [40] Хлортетрациклин (ауреомицин) был впервые обнаружен как обычный препарат в 1945 году и первоначально одобрен в 1948 году [41] Бенджамином Минге Дуггаром , 73-летним почетным профессором ботаники, работающим в американской лаборатории цианамидов – Ледерле, под руководством Йеллапрагады Суббароу . Даггар получил это вещество из образца почвы штата Миссури, золотистой грибообразной, обитающей в почве бактерии Streptomyces aureofaciens . [42] Примерно в то же время, когда Ледерле открыл ауреомицин, компания Pfizer обыскивала земной шар в поисках новых антибиотиков. Образцы почвы были собраны в джунглях, пустынях, горных вершинах и океанах. Но в конечном итоге окситетрациклин (террамицин) был выделен в 1949 году Александром Финли из образца почвы, собранного на территории фабрики в Терре-Хот, штат Индиана. [43] Он произошел от похожей почвенной бактерии Streptomyces rimosus. [44] С самого начала террамицин представлял собой молекулу, окутанную противоречиями. Он стал предметом первой массовой маркетинговой кампании современной фармацевтической компании. Компания Pfizer активно рекламировала препарат в медицинских журналах, в конечном итоге потратив на маркетинг вдвое больше, чем на открытие и разработку террамицина. Тем не менее, Pfizer , тогда еще небольшая компания, превратилась в фармацевтического гиганта. [43] Группа Pfizer , возглавляемая Фрэнсисом А. Хохштейном, в свободном сотрудничестве с Робертом Бернсом Вудвордом, определила структуру окситетрациклина , что позволило Ллойду Х. Коноверу успешно производить тетрациклин как синтетический продукт. [45] В 1955 году Коновер обнаружил, что гидрогенолиз ауреомицина дает дехлорный продукт, который так же активен, как и исходный продукт. Это впервые доказало, что химически модифицированные антибиотики могут обладать биологической активностью. В течение нескольких лет на рынок вышел ряд полусинтетических тетрациклинов, и теперь большинство открытий в области антибиотиков связано с новыми активными производными старых соединений. [43]Другие тетрациклины были идентифицированы позже либо как встречающиеся в природе молекулы, например, тетрациклин из S. aureofaciens, S. rimosus и S. viridofaciens и диметилхлортетрациклин из S. aureofaciens, либо как продукты полусинтетических подходов, например, метациклин, доксициклин, и миноциклин. [2] [41]

Исследования, проведенные антропологом Джорджем Дж. Армелагосом и его командой в Университете Эмори, показали , что у древних нубийцев постмеройского периода (около 350 г. н. э.) в костях были отложения тетрациклина, которые можно было обнаружить с помощью анализа поперечных срезов в ультрафиолетовом свете. флуоресцентны, как и современные. Армелагос предположил, что это произошло из-за употребления местного древнего пива (очень похожего на египетское [46] ), приготовленного из загрязненного хранившегося зерна. [47]

Разработка

Тетрациклины были известны своей антибактериальной активностью широкого спектра и были коммерциализированы с клиническим успехом, начиная с конца 1940-х - начала 1950-х годов. Полусинтетические аналоги второго поколения и более поздние соединения третьего поколения демонстрируют продолжающуюся эволюцию тетрациклиновой платформы в сторону производных с повышенной эффективностью, а также эффективностью против бактерий, устойчивых к тетрациклину, с улучшенными фармакокинетическими и химическими свойствами. [40] Вскоре после внедрения терапии тетрациклином был идентифицирован первый бактериальный патоген, устойчивый к тетрациклину. С тех пор продолжают выявляться бактериальные патогены, устойчивые к тетрациклину, что ограничивает эффективность тетрациклина в лечении бактериальных заболеваний. [48]

Глицилциклины и фторциклины — новые классы антибиотиков, производные тетрациклина. [49] [50] [48] Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух распространенных механизмов резистентности к тетрациклину, а именно резистентности, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. В 2005 году тигециклин , первый член новой подгруппы тетрациклинов, названной глицилциклинами, был представлен для лечения инфекций, устойчивых к другим противомикробным препаратам. [51] Хотя он структурно связан с миноциклином , изменения в молекуле привели к расширению спектра его активности и снижению склонности к развитию резистентности по сравнению с другими тетрациклиновыми антибиотиками. Как и миноциклин , тигециклин связывается с бактериальной 30S-рибосомой, блокируя вход транспортной РНК. В конечном итоге это предотвращает синтез белка и, таким образом, подавляет рост бактерий. Однако добавление N,N-диметилглициламидогруппы в положение 9 молекулы миноциклина увеличивает сродство тигециклина к рибосомальной мишени до 5 раз по сравнению с миноциклином или тетрациклином . Это позволяет расширить спектр действия и снизить склонность к развитию резистентности. [48] ​​Хотя тигециклин был первым тетрациклином, одобренным за более чем 20 лет, другие, более новые версии тетрациклинов в настоящее время проходят клинические испытания на людях. [52]

Список тетрациклиновых антибиотиков

Использование в качестве исследовательских реагентов

Члены класса антибиотиков тетрациклина часто используются в качестве исследовательских реагентов в биомедицинских исследовательских экспериментах in vitro и in vivo с участием бактерий, а также в экспериментах на эукариотических клетках и организмах с индуцируемыми системами экспрессии белков с использованием активации транскрипции, контролируемой тетрациклином . [61] Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым повреждая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белка также нарушается в митохондриях эукариот , что приводит к эффектам, которые могут исказить экспериментальные результаты. [62] [63] Его можно использовать в качестве искусственного биомаркера в дикой природе, чтобы проверить, едят ли дикие животные приманку, содержащую вакцину или лекарство. Поскольку он флуоресцентен и связывается с кальцием , можно использовать УФ-лампу, чтобы проверить, находится ли он в зубе, вырванном у животного. Например, его использовали для проверки использования енотами в США приманок для пероральной вакцины против бешенства . Однако это инвазивная процедура для животного и трудоемкая для исследователя. Поэтому предпочтительны другие красители, такие как родамин B , которые можно обнаружить в волосах и бакенбардах. [64]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcde «Тетрациклин». Британская энциклопедия . Проверено 1 октября 2018 г.
  2. ^ abcdefghijklmno Чопра I, Робертс М (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология бактериальной резистентности». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 65 (2): 232–60, вторая страница, оглавление. doi :10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. ПМК 99026 . ПМИД  11381101. 
  3. ^ «Тетрациклины». Сборник химической терминологии ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии (ИЮПАК). 2009. doi : 10.1351/goldbook.T06287. ISBN 978-0-9678550-9-7.
  4. ^ Блэквуд РК, английский AR (1970). «Связь структура-активность в ряду тетрациклинов». Достижения прикладной микробиологии . 13 : 237–266. дои : 10.1016/S0065-2164(08)70405-2. ISBN 9780120026135.
  5. ^ abc Маркли Дж.Л., Венцевич Т.А. (30 мая 2018 г.). «Ферменты, инактивирующие тетрациклин». Границы микробиологии . 9 : 1058. дои : 10.3389/fmicb.2018.01058 . ПМЦ 5988894 . ПМИД  29899733. 
  6. ^ Слоан Б., Шейнфельд Н. (сентябрь 2008 г.). «Использование и безопасность гиклата доксициклина и других тетрациклинов второго поколения». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 7 (5): 571–7. дои : 10.1517/14740338.7.5.571. PMID  18759709. S2CID  73300549.
  7. ^ Консультативная группа ВОЗ по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (2017). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека: рейтинг противомикробных препаратов для управления риском устойчивости к противомикробным препаратам из-за использования их не у человека (5-я редакция, изд. 2016 г.). [Женева, Швейцария?]: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 9789241512220. ОСЛК  982301334.
  8. ^ Симонарт Т., Драмакс М., Де Мартелаер В. (февраль 2008 г.). «Эффективность тетрациклинов при лечении обыкновенных угрей: обзор». Британский журнал дерматологии . 158 (2): 208–16. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08286.x. PMID  17986300. S2CID  8103852.
  9. ^ Чоу А.В., Паттен В., Гузе Л.Б. (январь 1975 г.). «Сравнительная чувствительность анаэробных бактерий к миноциклину, доксициклину и тетрациклину». Антимикробные средства и химиотерапия . 7 (1): 46–9. дои : 10.1128/aac.7.1.46. ПМК 429070 . ПМИД  1137358. 
  10. ^ Тейлор, MJ; Макунде, штат Вашингтон; МакГарри, ХФ; Тернер, доктор медицинских наук; Манд, С; Хорауф, А. (июнь 2005 г.). «Макрофилярицидная активность после лечения Wuchereria Bancrofti доксициклином : двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 365 (9477): 2116–21. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66591-9. PMID  15964448. S2CID  21382828.
  11. ^ Бхаттачарья СК (февраль 2003 г.). «Оценка текущего лечения холеры». Экспертное заключение по фармакотерапии . 4 (2): 141–6. дои : 10.1517/14656566.4.2.141. PMID  12562304. S2CID  19819196.
  12. ^ Парси ВК (май 2001 г.). «Холера». Обновление первичной медицинской помощи для акушеров-гинекологов . 8 (3): 106–109. дои : 10.1016/S1068-607X(00)00086-X. ПМИД  11378428.
  13. ^ «Лекарственные средства и их категории при беременности и грудном вскармливании». www.tg.org.au. ​Архивировано из оригинала 14 сентября 2009 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  14. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 г. Проверено 16 апреля 2019 г.{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  15. ^ Дебойсер Д., Готалс Ф., Крак Г., Роберфрой М. (март 1989 г.). «Исследование механизма тетрациклин-индуцированного стеатоза: исследование на изолированных гепатоцитах». Токсикология и прикладная фармакология . 97 (3): 473–9. дои : 10.1016/0041-008X(89)90252-4. ПМИД  2609344.
  16. ^ Амахер Д.Э., Мартин Б.А. (декабрь 1997 г.). «Тетрациклин-индуцированный стеатоз в первичных культурах гепатоцитов собак». Фундаментальная и прикладная токсикология . 40 (2): 256–63. дои : 10.1006/faat.1997.2389. ПМИД  9441722.
  17. ^ Эквалл Б., Акоста Д. (1982). «Сравнительная токсичность отдельных лекарств и химических веществ in vitro в клетках HeLa, клетках печени Чанга и гепатоцитах крысы». Лекарственная и химическая токсикология . 5 (3): 219–31. дои : 10.3109/01480548209041054. ПМИД  7151717.
  18. ^ Арчер Дж.С., Арчер Д.Ф. (июнь 2002 г.). «Эффективность пероральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: развенчание мифа». Журнал Американской академии дерматологии . 46 (6): 917–23. дои : 10.1067/mjd.2002.120448. ПМИД  12063491.
  19. ^ Дрено Б., Беттоли В., Оксендорф Ф., Лейтон А., Мобакен Х., Дегреф Х. (2004). «Европейские рекомендации по применению пероральных антибиотиков при акне». Европейский журнал дерматологии . 14 (6): 391–9. ПМИД  15564203.
  20. ^ ДеРосси СС, Херш Э.В. (октябрь 2002 г.). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Стоматологические клиники Северной Америки . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . дои : 10.1016/S0011-8532(02)00017-4. ПМИД  12436822. 
  21. ^ ab «Тетрациклин и беременность» (PDF) . Организация специалистов по тератологии. Июль 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 августа 2011 г.
  22. ^ «Механизм действия тетрациклинов - Анимация - PharmaXChange.info» . 27 мая 2011 года . Проверено 13 марта 2017 г. .
  23. ^ abc Chukwudi CU (август 2016 г.). «Сайты связывания рРНК и молекулярный механизм действия тетрациклинов». Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (8): 4433–41. дои : 10.1128/AAC.00594-16. ПМЦ 4958212 . ПМИД  27246781. 
  24. ↑ Спрейцер Х (2 июля 2007 г.). «Neue Wirkstoffe - Инциклинид». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2007): 655.
  25. ^ Виера М.Х., Перес О.А., Берман Б. (2007). «Инциклинид». Наркотики будущего . 32 (3): 209–214. дои : 10.1358/dof.2007.032.03.1083308.
  26. ^ Райан М.Э., Усман А., Рамамурти Н.С., Голуб Л.М., Гринвальд Р.А. (февраль 2001 г.). «Чрезмерная активность матриксных металлопротеиназ при диабете: ингибирование аналогами тетрациклина с реакционной способностью цинка». Современная медицинская химия . 8 (3): 305–16. дои : 10.2174/0929867013373598. ПМИД  11172685.
  27. ^ «CollaGenex говорит, что инциклинид неэффективен при розацеа» . Рейтер . 26 сентября 2016 г. Проверено 13 марта 2017 г.
  28. ^ Ричардс С., Пантановиц Л., Дезубе Б.Дж. (февраль 2011 г.). «Противомикробные и непротивомикробные тетрациклины в исследованиях рака у человека». Фармакологические исследования . 63 (2): 151–6. дои : 10.1016/j.phrs.2010.10.008. ПМИД  20951804.
  29. ↑ abcd Тарик С., Ризви С.Ф., Анвар У. (25 июля 2018 г.). «Тетрациклин: классификация, взаимосвязь структура-активность и механизм действия в качестве тераностического средства при инфекционных поражениях - мини-обзор» (PDF) . Биомедицинский журнал научно-технических исследований . 7 (2). дои : 10.26717/BJSTR.2018.07.001475 .
  30. ^ abcd Fuoco D (июнь 2012 г.). «Классификация и химическая биология препаратов на основе тетрациклиновой структуры». Антибиотики . 1 (1): 1–13. дои : 10.3390/антибиотики1010001 . ПМК 4790241 . ПМИД  27029415. 
  31. ^ «Тетрациклин - отношения структура-активность» . Бристольский университет . Проверено 2 октября 2018 г.
  32. ^ Форсберг К.Дж., Патель С., Венцевич Т.А., Дантас Г. (июль 2015 г.). «Тетрациклиновые деструктазы: новое семейство тетрациклин-инактивирующих ферментов». Химия и биология . 22 (7): 888–97. doi :10.1016/j.chembiol.2015.05.017. ПМЦ 4515146 . ПМИД  26097034. 
  33. ^ Робертс MC (октябрь 1996 г.). «Детерминанты устойчивости к тетрациклину: механизмы действия, регуляция экспрессии, генетическая мобильность и распространение». Обзоры микробиологии FEMS . 19 (1): 1–24. дои : 10.1111/j.1574-6976.1996.tb00251.x . ПМИД  8916553.
  34. ^ Гроссман TH (апрель 2016 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и резистентность». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 6 (4): а025387. doi : 10.1101/cshperspect.a025387. ПМЦ 4817740 . ПМИД  26989065. 
  35. ^ Уорбертон П.Дж., Амодео Н., Робертс А.П. (декабрь 2016 г.). «Мозаичные гены устойчивости к тетрациклину, кодирующие белки рибосомальной защиты». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (12): 3333–3339. дои : 10.1093/jac/dkw304. ПМК 5181394 . ПМИД  27494928. 
  36. ^ аб Ли В., Аткинсон Г.К., Такор Н.С., Аллас У., Лу CC, Чан К.Ю. и др. (12 февраля 2013 г.). «Механизм устойчивости к тетрациклину с помощью рибосомального защитного белка Tet (O)». Природные коммуникации . 4 (1): 1477. Бибкод : 2013NatCo...4.1477L. doi : 10.1038/ncomms2470. ПМЦ 3576927 . ПМИД  23403578. 
  37. ^ Дёнхёфер А., Франкенберг С., Уиклес С., Бернингхаузен О., Бекманн Р., Уилсон Д.Н. (октябрь 2012 г.). «Структурная основа TetM-опосредованной устойчивости к тетрациклину». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (42): 16900–5. Бибкод : 2012PNAS..10916900D. дои : 10.1073/pnas.1208037109 . ПМЦ 3479509 . ПМИД  23027944. 
  38. ^ Коннелл С.Р., Трач Д.М., Нирхаус К.Х., Тейлор Д.Е. (декабрь 2003 г.). «Белки рибосомальной защиты и их механизм устойчивости к тетрациклину». Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (12): 3675–81. дои : 10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003. ПМК 296194 . ПМИД  14638464. 
  39. ^ Писцителли СК, Родволд К. (2005). Лекарственное взаимодействие при инфекционных заболеваниях . Хумана Пресс. ISBN 978-1-58829-455-5.
  40. ^ abc Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1241 (1): 17–32. Бибкод : 2011NYASA1241...17N. дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524. S2CID  34647314.
  41. ^ ab Essays, Великобритания (ноябрь 2013 г.). «Тетрациклин: история, свойства и использование». Ноттингем, Великобритания: UKEssays.com . Проверено 2 октября 2018 г.
  42. ^ «Фармацевтический век».
  43. ^ abc Лин Д.В. «Тетерациклины» (PDF) . Баран Лаборатория . Лаборатории Барана . Проверено 3 октября 2018 г.
  44. ^ Finlay AC, Hobby GL (январь 1950 г.). «Террамицин, новый антибиотик». Наука . 111 (2874): 85. Бибкод : 1950Sci...111...85F. дои : 10.1126/science.111.2874.85. ПМИД  15400447.
  45. ^ "Программа Лемельсона-MIT" . Архивировано из оригинала 18 марта 2003 года . Проверено 13 марта 2017 г.
  46. ^ Сэмюэл Д. (1996). «Археология древнеегипетского пива» (PDF) . Журнал Американского общества химиков-пивоваров . 54 (1): 3–12. doi : 10.1094/ASBCJ-54-0003.
  47. ^ Бассетт Э.Дж., Кейт М.С., Армелагос Г.Дж., Мартин Д.Л., Вильянуэва А.Р. (сентябрь 1980 г.). «Человеческая кость, меченная тетрациклином, из древней суданской Нубии (350 г. н.э.)» (PDF) . Наука . 209 (4464): 1532–4. Бибкод : 1980Sci...209.1532B. дои : 10.1126/science.7001623. PMID  7001623. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 19 июня 2014 г.
  48. ^ abc Roberts MC (февраль 2003 г.). «Тетрациклиновая терапия: обновление». Клинические инфекционные болезни . 36 (4): 462–7. дои : 10.1086/367622 . ПМИД  12567304.
  49. ^ Жанель Г.Г., Чунг Д., Адам Х., Зеленицкий С., Голден А., Швейцер Ф. и др. (апрель 2016 г.). «Обзор эравациклина, нового фторциклинового антибактериального средства». Наркотики . 76 (5): 567–88. дои : 10.1007/s40265-016-0545-8. PMID  26863149. S2CID  36285428.
  50. ^ Соломкин Дж., Эванс Д., Слепавичус А., Ли П., Марш А., Цай Л. и др. (март 2017 г.). «Оценка эффективности и безопасности эравациклина по сравнению с эртапенемом при осложненных внутрибрюшных инфекциях в исследовании грамотрицательных инфекций, лечившихся эравациклином (IGNITE 1): рандомизированное клиническое исследование». JAMA Хирургия . 152 (3): 224–232. дои : 10.1001/jamasurg.2016.4237. PMID  27851857. S2CID  42977246.
  51. ^ Олсон М.В., Рузин А., Фейфант Э., Раш Т.С., О'Коннелл Дж., Брэдфорд, Пенсильвания (июнь 2006 г.). «Функциональные, биофизические и структурные основы антибактериальной активности тигециклина». Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (6): 2156–66. дои : 10.1128/AAC.01499-05. ПМЦ 1479133 . ПМИД  16723578. 
  52. ^ «Как Паратек надеется добиться успеха в области антибиотиков, несмотря на провал Тетрафазы» . Bizjournals.com . Проверено 13 марта 2017 г.
  53. ^ Агву К.Н., Макгоуэн А. (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 256–65. дои : 10.1093/jac/dkl224 . ПМИД  16816396.
  54. ^ "Снимок испытания наркотиков: Ксерава" . FDA . Проверено 2 октября 2018 г.
  55. ^ "Снимок судебного процесса над наркотиками: Сейсара" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 г.
  56. ^ «Сарециклин». ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 7 июня 2020 г.
  57. ^ Жанель Г., Кричли И., Лин Л.Ю., Альванди Н. (январь 2019 г.). «Микробиологический профиль сарециклина, нового тетрациклина целевого спектра для лечения обыкновенных угрей». Антимикробные средства и химиотерапия . 63 (1). дои : 10.1128/AAC.01297-18. ПМК 6325184 . ПМИД  30397052. 
  58. ^ «Фирма по производству антибиотиков Paratek присоединяется к очереди на IPO; нацеливается на 92 миллиона долларов» . Архивировано из оригинала 18 октября 2017 года . Проверено 13 марта 2017 г.
  59. ^ "Снимок судебного процесса над наркотиками: Нузыра" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 г.
  60. ^ "Снимок судебного процесса над наркотиками: Нузыра" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 г.
  61. ^ Чжу, З., Чжэн, Т., Ли, К.Г., Гомер, Р.Дж., и Элиас, Дж.А. (2002). Системы регуляции транскрипции, контролируемые тетрациклином: достижения и применение в моделировании трансгенных животных. Семинары по клеточной биологии и биологии развития, 13 (2), 121–128. doi:10.1016/s1084-9521(02)00018-6
  62. ^ Муллан Н., Муширо Л., Ван Х, Рю Д., Уильямс Э.Г., Моттис А. и др. (март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в эукариотических моделях: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях». Отчеты по ячейкам . 10 (10): 1681–1691. doi :10.1016/j.celrep.2015.02.034. ПМЦ 4565776 . ПМИД  25772356. 
  63. ^ Чациспиру И.А., Хелд Н.М., Муширу Л., Ауверкс Дж., Хауткупер Р.Х. (ноябрь 2015 г.). «Тетрациклиновые антибиотики нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование сбивает с толку исследования». Исследования рака . 75 (21): 4446–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. ПМК 4631686 . ПМИД  26475870. 
  64. ^ Фрай Т.Л., Данбар М.Р. (2007). «Обзор биомаркеров, используемых для борьбы с ущербом дикой природе и болезнями» (PDF) . Материалы 12-й конференции по управлению ущербом дикой природе : 217–222 . Проверено 3 мая 2017 г.

Внешние ссылки