stringtranslate.com

хлорохин

Хлорохин — это лекарство, которое в основном используется для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к его воздействию. [1] Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств. [1] Хлорохин также иногда используется при амебиазе , возникающем вне кишечника , ревматоидном артрите и красной волчанке . [1] Хотя его применение при беременности официально не изучалось, оно кажется безопасным. [1] [2] Его изучали для лечения COVID-19 на ранних этапах пандемии , но эти исследования были в значительной степени остановлены летом 2020 года, и НИЗ не рекомендует использовать его для этой цели. [3] Его принимают внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают мышечные проблемы, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. [1] Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень клеток крови . [1] [4] Хлорохин относится к классу препаратов 4-аминохинолинов . [1] Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла внутри эритроцитов . [1] Как это действует при ревматоидном артрите и красной волчанке, неясно. [1]

Хлорохин был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом . [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1]

Медицинское использование

Малярия

Распространение малярии в мире: [8]
♦  Повышенная распространенность малярии, устойчивой к хлорохину или с множественной устойчивостью
♦  Встречаемость малярии, устойчивой к хлорохину
♦  Нет Plasmodium falciparum или устойчивости к хлорохину
♦  Нет малярии

Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии , вызываемой Plasmodium vivax , P. ovale и P.malariae . Обычно он не используется в отношении Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена устойчивость. [9] [10]

Хлорохин широко использовался при массовом применении лекарств , что, возможно, способствовало возникновению и распространению резистентности. Перед использованием рекомендуется проверить, эффективен ли хлорохин в регионе. [11] В регионах, где присутствует резистентность, вместо этого можно использовать другие противомалярийные препараты , такие как мефлохин или атоваквон . Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют не лечить малярию только хлорохином из-за более эффективных комбинаций. [12]

Амебиаз

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин можно использовать вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения при приеме метронидазола или другого нитроимидазола в течение пяти дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола. [13]

Ревматическое заболевание

Поскольку хлорохин слегка подавляет иммунную систему , его применяют при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит , а также он показан не по назначению при красной волчанке . [1]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отеки ног/лодыжек, одышку, бледность губ/ногтей/кожи, мышечную слабость, появление синяков/кровотечений, проблемы со слухом и психикой. [14] [15]

Беременность

Не было выявлено какого-либо вредного воздействия хлорохина на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. [21] Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно безопасно назначать детям грудного возраста, его последствия не опасны. Исследования на мышах показывают, что хлорохин с радиоактивной меткой быстро проходит через плаценту и накапливается в глазах плода, где остается в течение пяти месяцев после того, как препарат выводится из остальной части тела. [16] [22] Женщинам, которые беременны или планируют забеременеть, по-прежнему не рекомендуется ездить в регионы, где существует риск малярии. [21]

Пожилые

Недостаточно доказательств, чтобы определить, безопасно ли назначать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с плохой функцией почек, что чаще всего имеет место у пожилых людей. [16]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий , которые могут иметь клиническое значение: [ нужна ссылка ]

Передозировка

Риск смерти при передозировке хлорохином составляет около 20%. [23] Он быстро всасывается из кишечника, симптомы появляются обычно в течение часа. [24] Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [23] [24] Также может возникнуть низкий уровень калия в крови . [23]

Хотя обычная доза хлорохина, используемая при лечении, составляет 10 мг/кг, токсичность начинает проявляться при дозе 20 мг/кг, а смерть может наступить при дозе 30 мг/кг. [23] У детей всего одна таблетка может привести к летальному исходу. [24] [16]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , кардиомониторинг и прием активированного угля . [23] Могут потребоваться внутривенные жидкости и вазопрессоры , причем вазопрессором выбора является адреналин . [23] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [23] Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к повышению уровня калия в крови на более поздних стадиях заболевания. [23] Диализ не оказался полезным. [23]

Фармакология

Всасывание хлорохина происходит быстро и преимущественно происходит в желудочно-кишечном тракте. [25] Он широко распространен в тканях организма. [26] Связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 79%. [27] Его метаболизм частично происходит в печени, в результате чего образуется его основной метаболит, дезэтилхлорохин. [28] Его выведение составляет ≥50% в неизмененном виде с мочой, при этом подкисление мочи увеличивает его выведение. [ нужна цитация ] Он имеет очень большой объем распределения, поскольку диффундирует в жировую ткань организма . [ нужна цитата ]

Накопление препарата может привести к отложению, которое может привести к нечеткости зрения и слепоте . [29] Он и родственные хинины были связаны со случаями токсичности для сетчатки , особенно при приеме в более высоких дозах в течение длительного времени. [ нужна ссылка ] При длительном применении рекомендуется регулярно посещать офтальмолога . [ нужна цитата ]

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, то есть он накапливается преимущественно в лизосомах клеток организма. [ нужна цитата ] PK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он депротонирован примерно на 10% при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). [ нужна цитация ] Это снижается примерно до 0,2% при лизосомальном pH 4,6. [ нужна цитата ] Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембран, чем протонированная форма, в результате происходит количественный «захват» соединения в лизосомах. [ нужна цитата ]

Механизм действия

Медицинские хинолины

Малярия

Образование гемозоина у P. falciparum : многие противомалярийные препараты являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

Считается, что лизосомотропный характер хлорохина объясняет большую часть его противомалярийного действия; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его для экспериментов in vitro , касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, [30] [31] аутофагии и апоптоза. [32]

Внутри красных кровяных телец малярийный паразит , находящийся на стадии бесполого жизненного цикла , должен расщепить гемоглобин , чтобы приобрести незаменимые аминокислоты, которые необходимы паразиту для построения собственного белка и для энергетического метаболизма. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитической клетки. [ нужна цитата ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (перевариваемой паразитом) и гемовой единицы (не используемой паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема . Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe(II)-протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина — нетоксичной молекулы. Гемозоин накапливается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов. [ нужна цитата ]

Хлорохин проникает в эритроциты путем простой диффузии, ингибируя клетки паразита и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин (CQ) становится протонированным (до CQ 2+ ), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); хлорохин тогда не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина, предотвращая дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP), образуя комплекс FP-хлорохин; этот комплекс высокотоксичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита. [33] Поэтому паразиты, не образующие гемозоин, устойчивы к хлорохину. [34]

Устойчивость при малярии

С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились по всей Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.

Резистентные паразиты способны быстро удалять хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохину паразиты выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем чувствительные к хлорохину паразиты; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum ( PfCRT ). [35] Естественная функция хлорохинового насоса — транспортировать пептиды: мутации насоса, которые позволяют ему перекачивать хлорохин, ухудшают его функцию как пептидного насоса и дорого обходятся паразиту, делая его менее пригодным. [36]

Устойчивые паразиты также часто имеют мутации в гене множественной лекарственной устойчивости P. falciparum ABC ( PfMDR1 ), хотя считается, что эти мутации имеют второстепенное значение по сравнению с PfCRT . Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2 , связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости. [37]

Было обнаружено, что верапамил , блокатор каналов Ca 2+ , восстанавливает как способность к концентрации хлорохина, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают вспять резистентность к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тарикидар и зосувидар . [38]

По состоянию на 2014 год хлорохин все еще эффективен против малярии домашней птицы в Таиланде . Сохсуебнгарм и др. В 2014 году в Университете Чулалонгкорн провели тестирование P. Gallinaceum и обнаружили, что паразит не устойчив. [39] : 1237  Сертралин , флуоксетин и пароксетин обращают вспять устойчивость к хлорохину, делая устойчивые биотипы чувствительными при совместном применении. [40]

Противовирусное средство

Хлорохин оказывает противовирусное действие против некоторых вирусов. [41] Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомальный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — для высвобождения вируса требуется низкий pH. Поэтому вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножиться. [42] [43]

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка , который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [44] [45]

Другой

Хлорохин ингибирует захват тиамина . [46] Он действует конкретно на транспортер SLC19A3 .

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы А2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и продукции IL-1 . [ нужна медицинская ссылка ]

История

В Перу коренные жители добывали кору хинного дерева ( Cinchona officinalis ) [47] и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это лекарственное растение было представлено в Европе, где оно получило такое же применение, а также стало применяться против малярии. В 1820 году из экстракта был выделен хинолиновый противомалярийный препарат хинин. [48] : 130–131 

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативу хинину. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия , был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами из лабораторий Байера , которые назвали его Ресохином. [49] [50] В течение десяти лет его игнорировали, поскольку считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого во время Второй мировой войны Немецкий Африканский корпус использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как Сонтохин. После того, как войска союзников прибыли в Тунис, Сонточин попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. [51] [52] Клинические испытания по разработке противомалярийных препаратов, спонсируемые правительством США, однозначно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность в качестве противомалярийного препарата. [48] ​​: 61–66  В клиническую практику введен в 1947 г. для профилактического лечения малярии. [53]

Химический синтез

Первый синтез хлорохина был описан в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [54] На заключительном этапе 4,7-дихлорхинолин подвергался реакции с 1-диэтиламино-4-аминопентаном.

К 1949 году были налажены процессы производства хлорохина, что позволило его широко использовать. [55]

Общество и культура

Упаковка таблеток Ресохина

Составы

Хлорохин выпускается в форме таблеток в виде фосфатных, сульфатных и гидрохлоридных солей. Хлорохин обычно отпускают в виде фосфата. [56]

Имена

Торговые названия включают хлорохин FNA, Resochin, Dawaquin и Lariago. [57]

Другие животные

Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих простейших инфекций в аквариумах, [58] например, паразита рыб Amyloodinium ocellatum . [59] Он также используется при малярии домашней птицы . [39] : 1237 

Исследовать

Хлорохин был предложен для лечения атипичной пневмонии , при этом тесты in vitro ингибировали коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV ). [60] [61] В октябре 2004 года в опубликованном отчете говорилось, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации SARS-CoV in vitro. [60] В августе 2005 года рецензируемое исследование подтвердило и расширило результаты. [62]

В 2003 году в доклинических моделях хлорохин рассматривался как потенциальное средство против лихорадки чикунгунья . [63]

COVID-19


Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин — противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [64] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был одним из первых экспериментальных методов лечения COVID-19 . [65] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [66] [67] [68] [69] [70] [71] Назначение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19 было связано с повышенной смертностью и побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT . [72] [73] По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [74] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, как в виде монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с пагубными последствиями, включая удлинение интервала QT. По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с добавлением азитромицина или без него при терапевтическом лечении COVID-19. [72]

Расщепление белка-шипа S2 SARS-CoV-2 , необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2 , расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [75] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [75]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [76] [77] С апреля по июнь 2020 года в США действовало разрешение на их использование в экстренных случаях , [78] и они использовались не по назначению для потенциального лечения заболевания. [79] 24 апреля 2020 года, ссылаясь на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [80]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [81] [82] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». . [83] [84] [85] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, за исключением случаев, когда это является частью клинических испытаний . [64]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендуемого лечения легких случаев в Индии. [86]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [68]

Другой

Радиосенсибилизирующие и химиосенсибилизирующие свойства хлорохина оцениваются для разработки противораковых стратегий у людей . [87] [88] В биомедицине хлорохин используется в экспериментах in vitro для ингибирования лизосомальной деградации белковых продуктов. Хлорохин и его модифицированные формы также рассматривались как варианты лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. [89]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijkl "Арален Фосфат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
  2. ^ «Использование хлорохина во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 года . Проверено 16 апреля 2019 г. Контролируемых данных о беременностях у человека нет.
  3. ^ «Хлорохин или гидроксихлорохин». Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здоровья . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  4. ^ Миттра Р.А., Милер В.Г. (2013). «Глава 89 – Лекарственная токсичность заднего сегмента». Сетчатка (Пятое изд.). УБ Сондерс. стр. 1532–1554. дои : 10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8. ISBN 978-1-4557-0737-9. Проверено 25 марта 2020 г.
  5. ^ Мэнсон П., Кук Дж., Зумла А., ред. (2009). Тропические болезни Мэнсона (22-е изд.). [Эдинбург]: Сондерс. п. 1240. ИСБН 978-1-4160-4470-3. Архивировано из оригинала 2 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  6. ^ Бхаттачарджи М (2016). Химия антибиотиков и родственных им лекарств. Спрингер. п. 184. ИСБН 978-3-319-40746-3. Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы (FAQ): Если я заболею малярией, буду ли я болеть ею всю оставшуюся жизнь?» Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 8 февраля 2010 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2012 года . Проверено 14 мая 2012 г.
  9. ^ Резюме Плау (2005). «Устойчивость к противомалярийным препаратам в Африке: стратегии мониторинга и сдерживания». Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 295. Спрингер. стр. 55–79. дои : 10.1007/3-540-29088-5_3. ISBN 3-540-25363-7. ПМИД  16265887.
  10. ^ Улеманн AC, Кришна С (2005). «Противомалярийная множественная лекарственная устойчивость в Азии: механизмы и оценка». Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 295. Спрингер. стр. 39–53. дои : 10.1007/3-540-29088-5_2. ISBN 978-3-540-25363-1. ПМИД  16265886.
  11. ^ «Таблетка хлорохинфосфата - таблетка хлорохинфосфата, покрытая оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
  12. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний. Медицинская информация для международных поездок 2001–2002 гг. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2001 г.
  13. ^ Амебные абсцессы печени ~ лечение в eMedicine
  14. ^ abcdef «Лекарства и лекарства». www.webmd.com . Проверено 22 марта 2020 г.
  15. ^ abcd «Побочные эффекты хлорохина: распространенные, тяжелые, долгосрочные». Наркотики.com . Проверено 22 марта 2020 г.
  16. ^ abcdefghijklm «Таблетка хлорохинфосфата». ДейлиМед . 8 октября 2018 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  17. ^ «Хлорохин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 22 марта 2020 г.
  18. ^ Аджайи А.А. (сентябрь 2000 г.). «Механизмы зуда, вызванного хлорохином». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 336. PMID  11014416.
  19. ^ Вазири А, Уорбертон Б (1994). «Медленное высвобождение хлорохинфосфата из нескольких эмульсий типа В/М/В с маскировкой вкуса». Журнал микроинкапсуляции . 11 (6): 641–648. дои : 10.3109/02652049409051114. ПМИД  7884629.
  20. ^ Тоннесманн Э, Кандольф Р, Левальтер Т (июнь 2013 г.). «Хлорохиновая кардиомиопатия - обзор литературы». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 35 (3): 434–442. дои : 10.3109/08923973.2013.780078. PMID  23635029. S2CID  37926477.
  21. ^ ab «Малярия - Глава 3 - Желтая книга 2016 г.» . wwwnc.cdc.gov . Архивировано из оригинала 14 января 2016 года . Проверено 11 ноября 2015 г.
  22. ^ Уллберг С., Линдквист Н.Г., Сьостранд С.Е. (сентябрь 1970 г.). «Накопление хориоретинотоксических препаратов в глазу плода». Природа . 227 (5264): 1257–1258. Бибкод : 1970Natur.227.1257U. дои : 10.1038/2271257a0. PMID  5452818. S2CID  4191322.
  23. ^ abcdefghi Линг Нган Вонг А, Цз Фунг Чунг I, Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–18. doi : 10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  24. ^ abc Smith ER, Кляйн-Шварц W (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–443. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.12.011. ПМИД  15837026.
  25. ^ «Хлорохин». §6.1 Абсорбция в зависимости от пути воздействия . Проверено 24 апреля 2020 г.
  26. ^ Аделуси С.А., Салако Л.А. (ноябрь 1982 г.). «Концентрация хлорохина в тканях и крови после хронического введения крысам». Журнал фармации и фармакологии . 34 (11): 733–735. doi :10.1111/j.2042-7158.1982.tb06211.x. PMID  6129306. S2CID  35269419.
  27. ^ Уокер О, Биркетт DJ, Альван Г, Густафссон ЛЛ, Сьоквист Ф (март 1983 г.). «Характеристика связывания хлорохина с белками плазмы у человека». Британский журнал клинической фармакологии . 15 (3): 375–377. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01513.x . ПМЦ 1427768 . ПМИД  6849768. 
  28. ^ Прожан Д., Баун Б., Фаринотти Р., Флинуа Дж. П., Бон П., Табурет AM и др. (июнь 2003 г.). «Метаболизм хлорохина in vitro: идентификация CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 как основных изоформ, катализирующих образование N-дезэтилхлорохина». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (6): 748–754. дои : 10.1124/dmd.31.6.748. PMID  12756207. S2CID  2115928.
  29. ^ Ханзель Д.М., Роману-Пападопулу В., Бризен С. (сентябрь 2021 г.). «[Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии «яблочко»!]» [Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии «яблочко»!]. Дер Офтальмолог (на немецком языке). 118 (9): 953–955. doi : 10.1007/s00347-020-01288-y. PMID  33300096. S2CID  228089310.
  30. ^ Чен П.М., Гомбарт З.Дж., Чен Дж.В. (март 2011 г.). «Обработка хлорохином клеток ARPE-19 приводит к расширению лизосом и накоплению внутриклеточных липидов: возможные последствия лизосомальной дисфункции при дегенерации желтого пятна». Клетка и биологические науки . 1 (1): 10. дои : 10.1186/2045-3701-1-10 . ПМК 3125200 . ПМИД  21711726. 
  31. ^ Куруп П., Чжан Ю., Сюй Дж., Венкитарамани Д.В., Арутюнян В., Грингард П. и др. (апрель 2010 г.). «Абета-опосредованный эндоцитоз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование тирозинфосфатазы STEP61». Журнал неврологии . 30 (17): 5948–5957. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010. ПМЦ 2868326 . ПМИД  20427654. 
  32. ^ Ким Э.Л., Вюстенберг Р., Рубсам А., Шмитц-Салюэ С., Варнеке Г., Бюкер ​​Э.М. и др. (апрель 2010 г.). «Хлорохин активирует путь р53 и индуцирует апоптоз в клетках глиомы человека». Нейроонкология . 12 (4): 389–400. doi : 10.1093/neuonc/nop046. ПМК 2940600 . ПМИД  20308316. 
  33. ^ Хемпельманн Э (март 2007 г.). «Биокристаллизация гемозоина у Plasmodium falciparum и противомалярийная активность ингибиторов кристаллизации». Паразитологические исследования . 100 (4): 671–676. дои : 10.1007/s00436-006-0313-x. PMID  17111179. S2CID  30446678.
  34. ^ Лин Дж.В., Спаккапело Р., Шварцер Э., Саджид М., Анноура Т., Дерост К. и др. (июнь 2015 г.). «Репликация плазмодия в ретикулоцитах может происходить без образования гемозоина, что приводит к устойчивости к хлорохину» (PDF) . Журнал экспериментальной медицины . 212 (6): 893–903. дои : 10.1084/jem.20141731. ПМЦ 4451122 . PMID  25941254. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 4 ноября 2018 г. 
  35. ^ Мартин Р.Э., Маркетти Р.В., Коуэн А.И., Ховитт С.М., Броер С., Кирк К. (сентябрь 2009 г.). «Транспорт хлорохина через переносчик устойчивости малярийного паразита к хлорохину». Наука . 325 (5948): 1680–1682. Бибкод : 2009Sci...325.1680M. дои : 10.1126/science.1175667. PMID  19779197. S2CID  206520905.
  36. ^ Шафик С.Х., Кобболд С.А., Баркат К., Ричардс С.Н., Ланкастер Н.С., Ллинас М. и др. (август 2020 г.). «Естественная функция переносчика устойчивости малярийного паразита к хлорохину». Природные коммуникации . 11 (1): 3922. Бибкод : 2020NatCo..11.3922S. дои : 10.1038/s41467-020-17781-6. ПМЦ 7413254 . ПМИД  32764664. 
  37. ^ Трипати К.Д. (2003). Основы медицинской фармакологии (пятое изд.). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd., стр. 739–740.
  38. ^ Алькантара Л.М., Ким Дж., Мораес CB, Франко CH, Франзой К.Д., Ли С. и др. (Июнь 2013). «Потенциал химиосенсибилизации ингибиторов P-гликопротеина у малярийных паразитов». Экспериментальная паразитология . 134 (2): 235–243. doi :10.1016/j.exppara.2013.03.022. ПМИД  23541983.
  39. ^ аб Макдугалд Л.Р., Сервантес Х.М., Дженкинс М.К., Хесс М., Бекстед Р. (22 ноября 2019 г.). «Протозойные инфекции». Болезни птицы (14 изд.). Уайли . ISBN 9781119371199.
  40. ^ Муньос-Беллидо Х.Л., Муньос-Криадо С., Гарсиа-Родригес Х.А. (апрель 2000 г.). «Противомикробная активность психотропных препаратов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Международный журнал противомикробных средств . 14 (3). Международное общество химиотерапии ( Эльзевир ): 177–180. дои : 10.1016/s0924-8579(99)00154-5. ПМИД  10773485.
  41. ^ Саварино А., Боэлерт-младший, Кассоне А., Майори Г., Кауда Р. (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней?». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 3 (11): 722–727. дои : 10.1016/s1473-3099(03)00806-5. ПМК 7128816 . ПМИД  14592603. 
  42. ^ Аль-Бари, Массачусетс (февраль 2017 г.). «Нацеливание на подкисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения новых вирусных заболеваний». Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): e00293. дои : 10.1002/prp2.293. ПМЦ 5461643 . ПМИД  28596841. 
  43. ^ Фредериксен Б.Л., Вэй Б.Л., Яо Дж., Луо Т., Гарсия Дж.В. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование эндосомальной/лизосомальной деградации увеличивает инфекционность вируса иммунодефицита человека». Журнал вирусологии . 76 (22): 11440–11446. doi :10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002. ПМК 136743 . ПМИД  12388705. 
  44. ^ Сюэ Дж., Мойер А., Пэн Б., Ву Дж., Ханнафон Б.Н., Дин WQ (1 октября 2014 г.). «Хлорохин - ионофор цинка». ПЛОС ОДИН . 9 (10): е109180. Бибкод : 2014PLoSO...9j9180X. дои : 10.1371/journal.pone.0109180 . ПМЦ 4182877 . ПМИД  25271834. 
  45. ^ te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (ноябрь 2010 г.). «Zn(2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавирусов и артеривирусов in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток». ПЛОС Патогены . 6 (11): e1001176. дои : 10.1371/journal.ppat.1001176 . ПМЦ 2973827 . ПМИД  21079686. 
  46. ^ Хуан З., Шринивасан С., Чжан Дж., Чен К., Ли Ю, Ли В. и др. (2012). «Обнаружение переносчиков тиамина как мишеней хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики». ПЛОС Генетика . 8 (11): e1003083. дои : 10.1371/journal.pgen.1003083 . ПМК 3510038 . ПМИД  23209439. 
  47. ^ Ферн К. (2010–2020). «Хина лекарственная – L.» Планы на будущее . Архивировано из оригинала 25 августа 2017 года . Проверено 2 февраля 2020 г.
  48. ^ ab Комитет Медицинского института (США) по экономике противомалярийных препаратов (2004). Эрроу К.Дж., Паносян С., Гельбанд Х. (ред.). Спасение жизней, выигрыш времени: экономика лекарств от малярии в эпоху устойчивости . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. ПМИД  25009879.
  49. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина». Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  50. ^ Крафтс К., Хемпельманн Э., Скурска-Стания А (июль 2012 г.). «От метиленового синего до хлорохина: краткий обзор развития противомалярийной терапии». Паразитологические исследования . 111 (1): 1–6. doi : 10.1007/s00436-012-2886-x. PMID  22411634. S2CID  54526057.
  51. ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков. История . Уайли. ISBN 0471899801.
  52. ^ Поу С., Винтер Р.В., Нильсен А., Келли Дж.К., Ли Ю., Доггетт Дж.С. и др. (июль 2012 г.). «Сонтохин как руководство по разработке лекарств против устойчивой к хлорохину малярии». Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (7): 3475–3480. дои : 10.1128/AAC.00100-12. ПМЦ 3393441 . PMID  22508305. S2CID  32186437. 
  53. ^ «История малярии, древней болезни». Центры по контролю заболеваний. 29 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 года.
  54. ^ Патент DE 683692, Андерсаг, Ганс; Брейтнер, Стефан и Юнг, Генрих, «Способ получения хинолиновых соединений, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-положении», выпущено 13 ноября 1939 г., передано IG Farbenindustrie AG. 
  55. ^ Кеньон Р.Л., Визнер Дж.А., Квартлер CE (1 апреля 1949 г.). «Производство хлорохина». Промышленная и инженерная химия . 41 (4): 654–662. дои : 10.1021/ie50472a002.
  56. ^ «Хлорохин». nih.gov . Национальные институты здоровья . Проверено 24 марта 2020 г. .
  57. ^ «Ipca Laboratories: Фирменные составы» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Проверено 14 марта 2020 г.
  58. ^ Хемдал Дж. (20 февраля 2013 г.). «Аквариумные рыбки: хлорохин: «новый» препарат для лечения болезней рыб». Продвинутый аквариумист . Архивировано из оригинала 15 марта 2013 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
  59. ^ Фрэнсис-Флойд Р., Флойд М.Р. «Amyloodinium ocellatum, важный паразит культивируемых морских рыб» (PDF) . agrilife.org . Архивировано из оригинала (PDF) 1 июня 2015 года . Проверено 24 марта 2020 г.
  60. ^ ab Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (октябрь 2004 г.). «Ингибирование in vitro коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома хлорохином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 323 (1): 264–268. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.08.085. ПМК 7092815 . ПМИД  15351731. 
  61. ^ Дево, Калифорния, Ролен Дж. М., Колсон П., Рауль Д. (май 2020 г.). «Новые данные о противовирусном действии хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19?». Международный журнал противомикробных средств . 55 (5): 105938. doi :10.1016/j.ijantimicag.2020.105938. ПМЦ 7118659 . ПМИД  32171740. 
  62. ^ Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. и др. (август 2005 г.). «Хлорохин является мощным ингибитором заражения и распространения коронавируса SARS». Вирусологический журнал . 2:69 . дои : 10.1186/1743-422X-2-69 . ПМЦ 1232869 . ПМИД  16115318. 
  63. ^ Саварино А., Боэлерт-младший, Кассоне А., Майори Г., Кауда Р. (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней?». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 3 (11): 722–727. дои : 10.1016/S1473-3099(03)00806-5. ПМК 7128816 . ПМИД  14592603. 
  64. ^ ab «Хлорохин или гидроксихлорохин». Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здоровья . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  65. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  66. ↑ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор». Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ 7813508 . ПМИД  33476807. 
  67. ^ Мейеровиц Э.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК 7267640 . ПМИД  32350928. 
  68. ^ ab Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528. ПМК 7207200 . ПМИД  32269021. 
  69. ^ «Оценка доказательств лечения, связанного с COVID-19: обновление 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  70. ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист». Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334. ПМЦ 7138336 . ПМИД  32232419. 
  71. ↑ Сингх Б., Райан Х., Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т. (12 февраля 2021 г.). Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2. ПМЦ 8094389 . ПМИД  33624299. 
  72. ^ Аб Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М. и др. (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 - общий обзор». Индийское сообщество J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . ПМЦ 10900474 . ПМИД  38425958. 
  73. ^ Янкельсон Л., Карам Г., Беккер М.Л., Чиниц Л.А., Цай М. (2020). «Удлинение интервала QT, трепетание-мерцание и внезапная смерть при использовании коротких курсов хлорохина или гидроксихлорохина, используемых при COVID-19: систематический обзор». Ритм сердца . 17 (9): 1472–1479. doi :10.1016/j.hrthm.2020.05.008. ПМК 7211688 . ПМИД  32438018. 
  74. ^ Прадель А., Менбург С., Прованшер С., Масси Э., Грене Дж., Лега Дж. К. (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные сострадательным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка». Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biophah.2023.116055 . PMID  38171239. S2CID  266754199.
  75. ^ Аб Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x. ПМЦ 8491763 . ПМИД  34611326. 
  76. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  77. ↑ Хинтон DM (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  78. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  79. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий». ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД  32208486.
  80. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 28 февраля 2021 г.
  81. ↑ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина по борьбе с COVID-19, спонсируемые ВОЗ, прекращены» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  82. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  83. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  84. ↑ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина». CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  85. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  86. ^ «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Проверено 10 июля 2021 г.«Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев». Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 10 июля 2021 г.
  87. ^ Саварино А, Люсия МБ, Джордано Ф, Кауда Р (октябрь 2006 г.). «Риски и преимущества использования хлорохина в противораковых стратегиях». «Ланцет». Онкология . 7 (10): 792–793. дои : 10.1016/S1470-2045(06)70875-0. ПМИД  17012039.
  88. ^ Сотело Дж., Брисеньо Э., Лопес-Гонсалес М.А. (март 2006 г.). «Добавление хлорохина к традиционному лечению мультиформной глиобластомы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 144 (5): 337–343. дои : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID  16520474. S2CID  24807955.
    «Краткое содержание для пациентов. Добавление хлорохина к традиционной химиотерапии и лучевой терапии при мультиформной глиобластоме». Анналы внутренней медицины . 144 (5): I31. Март 2006 г. doi : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004 . ПМИД  16520470.
  89. ^ Гоэл П., Герриетс В. (январь 2020 г.). «Хлорохин». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing LLC. ПМИД  31855356.

Внешние ссылки

У Схолии есть тематический профиль по хлорохину .
Викискладе есть медиафайлы по теме хлорохина .