Алкоголь , иногда называемый химическим названием этанол , является депрессантом , который является активным ингредиентом ферментированных напитков , таких как пиво , вино и дистиллированные спиртные напитки (крепкие спиртные напитки ). [11] Это один из старейших и наиболее часто употребляемых рекреационных наркотиков , вызывающий характерные последствия алкогольной интоксикации («опьянение»). [12] Помимо других эффектов, алкоголь вызывает счастье и эйфорию , снижение тревожности , повышение общительности , седативный эффект , ухудшение когнитивных , памяти , двигательных и сенсорных функций , а также генерализованную депрессию функции центральной нервной системы (ЦНС).
Этанол — лишь один из нескольких видов алкоголя ; другие спирты, такие как метанол и изопропиловый спирт, значительно более токсичны. [11] Легкое, кратковременное воздействие изопропилового спирта (который лишь умеренно более токсичен, чем этанол) вряд ли причинит какой-либо серьезный вред, но метанол смертелен даже в небольших количествах, всего 10–15 миллилитров (2–3 чайные ложки). ). [ нужна цитата ] Однако некоторые аналоги, которые в природе встречаются в виде психоактивных спиртов в алкогольных напитках, менее токсичны, чем этанол. В отличие от первичных спиртов, таких как этанол, третичные спирты не могут окисляться до метаболитов альдегидов или карбоновых кислот , которые часто токсичны. Например, третичный спирт 2M2B в 20 раз более эффективен, чем этанол, и его используют в рекреационных целях.
Алкоголь имеет множество краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов . Краткосрочные побочные эффекты включают генерализованное нарушение нейрокогнитивной функции, головокружение, тошноту, рвоту и симптомы, подобные похмелью. Алкоголь вызывает у человека привыкание и может привести к расстройствам, связанным с употреблением алкоголя , зависимости и абстиненции . Он может иметь различные долгосрочные неблагоприятные последствия для здоровья, такие как повреждение печени и головного мозга , [13] [14] [15] , а его употребление может вызвать рак . [16] Негативное воздействие алкоголя на здоровье наиболее значимо, когда он употребляется в чрезмерных количествах или с высокой частотой. Однако некоторые из них, такие как повышенный риск развития некоторых видов рака, могут возникать даже при легком или умеренном употреблении алкоголя. [17] [18] В больших количествах алкоголь может вызвать потерю сознания или, в тяжелых случаях, смерть. В 2021 году в США от отравления алкоголем умерло 2627 человек. [19]
Алкоголь воздействует на мозг главным образом за счет усиления воздействия γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), [20] основного тормозного нейромедиатора в мозге; Облегчая действие ГАМК, алкоголь подавляет деятельность ЦНС. [20] Вещество также напрямую влияет на ряд других нейромедиаторных систем, включая глутамат , глицин , ацетилхолин и серотонин . [21] [22] Приятный эффект от употребления алкоголя является результатом повышения уровня дофамина и эндогенных опиоидов в путях вознаграждения мозга. [23] [24] Алкоголь также оказывает токсическое и неприятное действие на организм, многие из которых опосредованы его побочным продуктом — ацетальдегидом . [25]
Рекомендуемое максимальное потребление (или безопасные пределы ) алкоголя варьируется от отсутствия употребления до ежедневных, еженедельных или ежедневных/еженедельных рекомендаций, предоставляемых государственными органами здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения опубликовала в журнале The Lancet Public Health в апреле 2023 года заявление о том, что «не существует безопасного количества, которое не влияло бы на здоровье» . [26]
Алкоголь вызывает множество пагубных последствий в обществе. [29] Многие обращения в отделения неотложной помощи связаны с употреблением алкоголя. [29] Около 15% сотрудников демонстрируют проблемное поведение, связанное с алкоголем, на рабочем месте, например, употребление алкоголя перед выходом на работу или даже употребление алкоголя на работе. [29] Звонок в нетрезвом виде означает, что пьяный человек делает телефонные звонки, которые он вряд ли сделал бы, если бы был трезвым. Доступность и уровень потребления алкоголя, а также уровень употребления алкоголя положительно связаны с неудобствами, слонянием без дела, попрошайничеством и хулиганством на открытых пространствах. [30]
Употребление алкоголя стереотипно ассоциируется с преступностью [30] , как насильственной , так и ненасильственной. [29] Некоторые преступления однозначно связаны с алкоголем, например, опьянение в общественных местах или употребление алкоголя несовершеннолетними , в то время как другие просто с большей вероятностью происходят вместе с употреблением алкоголя. Совершившие преступления гораздо чаще находятся в состоянии алкогольного опьянения, чем жертвы преступлений. Было принято множество законов об алкоголе , криминализирующих различные виды деятельности, связанные с алкоголем. [30] [31] Употребление алкоголя несовершеннолетними и вождение в нетрезвом виде являются наиболее распространенными правонарушениями, связанными с употреблением алкоголя, в Соединенных Штатах [30] и серьезной проблемой во многих, если не в большинстве, странах мира. [32] [33] [34] Около трети арестов в США связаны со злоупотреблением алкоголем, [29] а аресты за преступления, связанные с алкоголем, составляют значительную долю всех арестов, производимых полицией в США и других странах. [35] В целом, программы, направленные на снижение потребления алкоголя обществом, включая образование в школах, рассматриваются как эффективное долгосрочное решение. Стратегии, направленные на снижение потребления алкоголя среди взрослых правонарушителей, имеют разные оценки эффективности. [36] Борьба с уличными беспорядками, связанными с алкоголем, и обеспечение соблюдения требований предприятиями, занимающимися продажей алкоголя, доказали свою эффективность в снижении общественного восприятия и страха перед преступной деятельностью. [30]
В начале 2000-х годов денежный ущерб от преступлений, связанных с алкоголем, только в Соединенных Штатах оценивался в более чем 205 миллиардов долларов, что вдвое превышает экономический ущерб от всех других преступлений, связанных с наркотиками . [37] За аналогичный период в Соединенном Королевстве ущерб от преступности и ее антиобщественных последствий оценивался в 7,3 миллиарда фунтов стерлингов. [36] Другая оценка Великобритании по ежегодным затратам на преступления, связанные с алкоголем, предполагает удвоение этой оценки и составляет от 8 до 13 миллиардов фунтов стерлингов. [38] Рискованное употребление алкоголя особенно проблематично в России, Мексике и некоторых частях Африки и за их пределами. [39] Алкоголь чаще ассоциируется как с насильственными, так и с ненасильственными преступлениями, чем с наркотиками, такими как марихуана. [29]
Всемирная организация здравоохранения отметила, что из социальных проблем , создаваемых вредным употреблением алкоголя, «преступность и насилие, связанные с употреблением алкоголя», вероятно, являются наиболее серьезной проблемой. [39] В США 15% грабежей, 63% случаев насилия со стороны интимного партнера, 37% сексуальных посягательств, 45–46% физических нападений и 40–45% убийств ( убийств ) были связаны с употреблением алкоголя. [40] [37] Исследование, проведенное в США в 1983 году, показало, что 54% преступников, совершивших насильственные преступления, арестованных в этой стране, употребляли алкоголь до совершения преступления. [35] В 2002 году было подсчитано, что 1 миллион насильственных преступлений в США был связан с употреблением алкоголя. [29] Более 43% насильственных столкновений с полицией связаны с употреблением алкоголя. [29] Алкоголь является причиной более чем двух третей случаев насилия со стороны интимного партнера . [29] Исследования также показывают, что может существовать связь между злоупотреблением алкоголем и жестоким обращением с детьми . [30] В Великобритании в 2015/2016 году 39% совершивших насильственные преступления находились под воздействием алкоголя. [41] Международные исследования аналогичны: по оценкам, 63% насильственных преступлений во всем мире связаны с употреблением алкоголя. [37]
Связь между алкоголем и насилием еще не до конца понята, поскольку ее влияние на разных людей различно. [ нужна цитата ] Исследования и теории злоупотребления алкоголем предполагают, среди прочего, что употребление алкоголя, вероятно, снижает восприятие и осведомленность правонарушителя о последствиях своих действий. [42] [30] [35] [43] Пьянство связано с уязвимостью к травмам , семейным разногласиям и домашнему насилию . [29] Умеренно пьющие чаще подвергаются интимному насилию, чем малопьющие и трезвенники, однако, как правило, именно злоупотребляющие и/или злоупотребляющие алкоголем подвергаются наиболее хроническим и серьезным формам агрессии. Исследования показали, что факторы, повышающие вероятность насилия, связанного с алкоголем, включают трудный темперамент, гиперактивность, враждебные убеждения, насилие в семье в прошлом, плохую успеваемость в школе, правонарушителей сверстников, криминогенные убеждения о воздействии алкоголя, импульсивность и антисоциальное расстройство личности. Вероятность, частота и тяжесть физических нападений положительно коррелируют с употреблением алкоголя. В свою очередь, уровень насилия снижается после лечения поведенческого супружеского алкоголизма. [30]
Исследование 2002 года показало, что 41% людей, получивших смертельные травмы в дорожно-транспортных происшествиях, попали в аварии, связанные с употреблением алкоголя. [44] Злоупотребление алкоголем связано с более чем 40% смертей, которые происходят в автомобильных авариях каждый год. [29] Риск смертельной автомобильной аварии увеличивается в геометрической прогрессии с уровнем алкоголя в крови водителя. [45]
В большинстве стран приняты законы, запрещающие вождение автомобиля в состоянии алкогольного опьянения. В США эти преступления обычно называют вождением в нетрезвом виде (DUI), хотя в разных юрисдикциях существует множество вариаций названий, например, вождение в нетрезвом виде (DWI). [46] При употреблении алкоголя уровень опьянения пьяного водителя обычно определяется путем измерения содержания алкоголя в крови или BAC; но это также можно выразить как измерение дыхательного теста, часто называемое BrAC. Измерение BAC или BrAC, превышающее определенный пороговый уровень, например 0,08% в США, [47] определяет уголовное преступление без необходимости доказывать наличие нарушений. [48] В некоторых юрисдикциях существует более отягчающая категория преступления с более высоким уровнем BAC, например 0,12%, 0,15% или 0,25%. Во многих юрисдикциях сотрудники полиции могут проводить полевые тесты подозреваемых на предмет признаков опьянения.
Криминолог Хун-Эн Сун в 2016 году пришел к выводу, что в отношении сокращения вождения в нетрезвом виде правоохранительные органы в целом не доказали свою эффективность. Во всем мире большинство водителей в нетрезвом виде не подвергаются аресту. По меньшей мере две трети смертельных случаев, связанных с употреблением алкоголя, происходят из-за водителей, неоднократно пьющих. Сун, комментируя меры по контролю за вождением в нетрезвом виде и несчастными случаями, связанными с употреблением алкоголя, отметил, что те, которые доказали свою эффективность, включают «снижение разрешенной концентрации алкоголя в крови, контроль за продажей спиртных напитков, комендантский час за вождение в ночное время для несовершеннолетних, образовательные программы лечения в сочетании с лишением прав правонарушителей». и судебный мониторинг преступников из группы повышенного риска». [30]
Злоупотребление алкоголем увеличивает риск того, что люди подвергнутся или совершат сексуальное насилие и рискованный случайный секс. [49] Особенно опасны алкогольные напитки с кофеином . [50]
Часто жертва становится недееспособной из-за употребления алкоголя, что затем способствует сексуальному насилию или изнасилованию — преступлению, известному как сексуальное насилие с применением наркотиков . [51] [52] Более 50% зарегистрированных изнасилований связаны с употреблением алкоголя. [ необходимы разъяснения ] [29] Алкоголь остается наиболее часто используемым наркотиком, используемым хищниками, [53] [54] и, как говорят, используется в большинстве случаев сексуальных посягательств. [42] Многие нападавшие употребляют алкоголь, потому что их жертвы часто охотно его употребляют, и их можно убедить выпить достаточно, чтобы потерять сдержанность или сознание. Секс с жертвой, находящейся без сознания, считается изнасилованием в большинстве, если не во всех юрисдикциях, и некоторые нападавшие совершили «изнасилования по расчету», в результате чего они напали на жертву после того, как она или она потеряли сознание из-за слишком большого количества алкоголя. [55]
Пьянство или интоксикация в общественных местах является распространенной проблемой во многих юрисдикциях. Законы об опьянении в общественных местах сильно различаются в зависимости от юрисдикции, но включают законы о нарушении общественного порядка, законы об открытой таре и запреты на употребление алкоголя в общественных местах или определенных местах. Преступниками часто являются люди из низшего сословия, и это преступление имеет очень высокий уровень рецидивов, с многочисленными случаями повторных арестов, тюремного заключения и освобождения без цикла лечения. Большое количество арестов за пьянство в общественных местах часто отражает повторные аресты одних и тех же правонарушителей. [35]
Метанол не производится в токсичных количествах путем ферментации сахаров из зерновых крахмалов. Однако вспышки отравления метанолом происходили, когда метанол использовался для заправки самогона (контрафактного спиртного). [56] Обычно это делается для увеличения объема исходного продукта с целью получения прибыли. Из-за сходства внешнего вида и запаха с этанолом (алкоголем в напитках) отличить их трудно.
Метанол обладает высокой токсичностью для человека. Например, если проглотить всего лишь 10 мл чистого метанола, он может расщепиться на муравьиную кислоту , что может вызвать необратимую слепоту из-за разрушения зрительного нерва , а 30 мл потенциально смертельны, [57] хотя средняя смертельная доза обычно составляет 100 мл (3,4 жидких унции) (т.е. 1–2 мл/кг массы тела чистого метанола [58] ). Референтная доза метанола составляет 0,5 мг/кг/день. [59] Токсические эффекты начинаются через несколько часов, а эффективные противоядия часто могут предотвратить необратимый ущерб. [57]
Исследования о пользе алкоголя для общества проводятся редко, но исследования показывают, что польза есть. [60] Употребление алкоголя во время общения увеличивает количество случаев улыбки Дюшенна , разговоров и социальных связей, даже если участники не подозревают о своем потреблении алкоголя или его отсутствии. [61] В исследовании, проведенном в Великобритании, регулярное употребление алкоголя коррелировало со счастьем, ощущением того, что жизнь того стоит, и удовлетворенностью жизнью. Согласно анализу причинно-следственных связей, причиной было не употребление алкоголя, а удовлетворенность жизнью, которая привела к большему счастью и склонности к посещению пабов и созданию постоянных питейных заведений. Бары в центре города отличались стремлением максимизировать продажи алкоголя. В общественных пабах меньше различий в видимых размерах групп и более длительные и целенаправленные разговоры, чем в барах в центре города. Регулярное употребление алкоголя в общественном пабе привело к большему доверию к другим и улучшению связей с местным сообществом по сравнению с трезвенниками и любителями баров в центре города. [60]
Алкоголь имеет множество краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов . Он также имеет побочные эффекты, связанные с подкреплением , включая привыкание , зависимость и абстиненцию . Употребление алкоголя напрямую связано со значительной заболеваемостью и смертностью, например, из-за передозировки и проблем со здоровьем, связанных с алкоголем. [62] Всемирная организация здравоохранения сообщает, что безопасного уровня потребления алкоголя не существует. [63]
Количество этанола в организме обычно определяют количественно по содержанию алкоголя в крови (BAC); масса этанола на единицу объема крови. Небольшие дозы этанола, как правило, действуют как стимуляторы [64] и вызывают эйфорию и расслабление; люди, испытывающие эти симптомы, как правило, становятся разговорчивыми, менее заторможенными и могут проявлять недальновидность. В более высоких дозах (BAC > 1 грамм/литр) этанол действует как депрессант центральной нервной системы (ЦНС) , [64] вызывая при постепенном увеличении дозировки нарушение сенсорной и двигательной функции, замедление когнитивных функций, оцепенение, потерю сознания и возможную смерть. Этанол обычно употребляют в качестве рекреационного вещества, особенно во время общения, из-за его психоактивного эффекта.
Алкоголь вызывает генерализованную депрессию ЦНС, является положительным аллостерическим модулятором ГАМК А и связан с когнитивными , памятью, двигательными и сенсорными нарушениями . Он замедляет и ухудшает когнитивные функции и время реакции, а также когнитивные навыки, ухудшает суждение, нарушает двигательную функцию, что приводит к нарушению координации движений, потере равновесия, спутанности сознания, седативному эффекту, онемению и невнятной речи, ухудшает формирование памяти и вызывает сенсорные нарушения. В высоких концентрациях он может вызвать амнезию , аналгезию , вращение , ступор и потерю сознания в результате высокого уровня этанола в крови.
В очень высоких концентрациях алкоголь может вызвать антероградную амнезию , заметное снижение частоты сердечных сокращений , легочную аспирацию , позиционный алкогольный нистагм , угнетение дыхания , шок , кому и смерть, которые могут возникнуть вследствие глубокого угнетения функции ЦНС. Передозировка алкоголем может привести к последующей дисавтономии .
Алкоголь может вызвать тошноту и рвоту в достаточно больших количествах (в зависимости от человека).
Алкоголь стимулирует выработку желудочного сока, даже когда пища отсутствует, и в результате его употребление стимулирует секрецию кислоты, которая обычно предназначена для переваривания белковых молекул. Следовательно, избыточная кислотность может повредить внутреннюю оболочку желудка. Слизистая оболочка желудка обычно защищена слоем слизистой оболочки, которая, по сути, не позволяет желудку переваривать себя. Однако у пациентов с язвенной болезнью (ЯБ) этот слой слизистой оболочки разрушается. ЯБК обычно ассоциируется с бактерией Helicobacter pylori , которая выделяет токсин, ослабляющий стенку слизистой оболочки, позволяя кислотным и белковым ферментам проникать через ослабленный барьер. Поскольку алкоголь стимулирует желудок выделять кислоту, человеку с ЯБН следует избегать употребления алкоголя натощак. Употребление алкоголя приводит к выделению большего количества кислоты, что еще больше повреждает и без того ослабленную стенку желудка. [65] Осложнения этого заболевания могут включать жгучую боль в животе, вздутие живота, а в тяжелых случаях наличие темно-черного стула указывает на внутреннее кровотечение. [66] Человеку, регулярно употребляющему алкоголь, настоятельно рекомендуется сократить его потребление, чтобы предотвратить обострение ЯБН. [66]
Употребление алкоголя может инициировать системные провоспалительные изменения по двум кишечным путям: (1) изменение состава кишечной микробиоты (дисбактериоз), что увеличивает высвобождение липополисахаридов (ЛПС), и (2) нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника , что позволяет ЛПС проникать в кишечник. сердечно-сосудистая система. Основную часть кровоснабжения печени обеспечивает воротная вена. Таким образом, хотя печень постоянно получает питательные вещества из кишечника, она также подвергается воздействию любых бактерий и/или бактериальных производных, которые нарушают барьер слизистой оболочки кишечника. Следовательно, после приема алкоголя уровни ЛПС повышаются в воротной вене, печени и системном кровообращении. Иммунные клетки печени реагируют на ЛПС выработкой активных форм кислорода , лейкотриенов, хемокинов и цитокинов. Эти факторы способствуют воспалению тканей и способствуют патологии органов. [67]
Напитки, содержащие этанол, могут вызывать реакции прилива алкоголя, обострение ринита и, что более серьезно и часто, бронхоконстрикцию у пациентов с астмой в анамнезе , а в некоторых случаях - уртикарные высыпания на коже и системный дерматит . Такие реакции могут возникнуть в течение 1–60 минут после приема этанола и могут быть вызваны: [68]
Симптомы передозировки этанола могут включать тошноту, рвоту, угнетение ЦНС, кому, острую дыхательную недостаточность или смерть. Уровни даже менее 0,1% могут вызвать интоксикацию, при этом потеря сознания часто наступает при уровне 0,3–0,4%. [69] Смерть от употребления этанола возможна, когда уровень алкоголя в крови достигает 0,4%. Уровень в крови 0,5% и более обычно приводит к летальному исходу. Средняя летальная доза (LD 50 ) этанола при пероральном приеме у крыс составляет 5628 мг/кг. В прямом переводе на людей это будет означать, что если человек весом 70 кг (150 фунтов) выпьет стакан чистого этанола объемом 500 мл (17 жидких унций США), теоретически риск смерти у него будет 50%.
Длительное злоупотребление алкоголем может нанести серьезный необратимый ущерб мозгу и другим органам, что приведет к дисфункции или смерти.
Алкоголь может вызвать повреждение головного мозга , энцефалопатию Вернике и синдром Алкогольного Корсакова , которые часто возникают одновременно и известны как синдром Вернике-Корсакова . [70] Поражения или аномалии головного мозга обычно локализуются в промежуточном мозге , что приводит к антероградной и ретроградной амнезии или потере памяти. [70]
В ходе метаболизма алкоголя посредством соответствующих дегидрогеназ никотинамидадениндинуклеотид (НАД) превращается в восстановленный НАД. Обычно НАД используется для метаболизма жиров в печени, и поэтому алкоголь конкурирует с этими жирами за использование НАД. Длительное воздействие алкоголя означает, что жиры накапливаются в печени, что привело к появлению термина «жирная печень». Продолжение потребления (например, при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя) приводит к гибели клеток гепатоцитов, поскольку жировые запасы снижают функцию клеток до точки смерти. Эти клетки затем заменяются рубцовой тканью, что приводит к состоянию, называемому циррозом печени .
Этанол классифицируется как тератоген . [ нужна медицинская ссылка ] По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), употребление алкоголя женщинами, которые не используют противозачаточные средства, увеличивает риск алкогольного синдрома плода. В настоящее время CDC рекомендует полностью воздерживаться от употребления алкогольных напитков женщинам детородного возраста, которые беременны, пытаются забеременеть или ведут половую жизнь и не используют противозачаточные средства. [71]
Международное агентство по изучению рака относит этанол, содержащийся в алкогольных напитках, к канцерогенам группы 1 для человека и утверждает, что «имеется достаточно доказательств и исследований, показывающих канцерогенность ацетальдегида (основного метаболита этанола), который выделяется ферментом печени при употребляет алкоголь». [72] По оценкам, в 2020 году алкоголь стал причиной 750 000 случаев рака во всем мире, особенно рака пищевода , печени и молочной железы . [73]
Частое употребление алкогольных напитков является основным фактором, способствующим повышению уровня триглицеридов в крови . [74]
Алкоголизм или его медицинский диагноз «расстройство, связанное с употреблением алкоголя» , относится к алкогольной зависимости, алкогольной зависимости, алкоголизму и/или злоупотреблению алкоголем. Это серьезная проблема, и чрезмерное употребление алкоголя может привести к множеству проблем со здоровьем, а также к смерти. [29] [62] Алкогольная зависимость связана с сокращением продолжительности жизни примерно на 12 лет по сравнению со среднестатистическим человеком. [29] В 2004 году было подсчитано, что 4% смертей во всем мире были связаны с употреблением алкоголя. [62] Смертность от алкоголя примерно поровну распределяется между острыми причинами (например, передозировка, несчастные случаи) и хроническими заболеваниями. [62] Ведущим хроническим заболеванием, связанным с употреблением алкоголя и приводящим к смерти, является алкогольная болезнь печени . [62] Алкогольная зависимость также связана с когнитивными нарушениями и органическими повреждениями головного мозга . [29] Некоторые исследователи обнаружили, что даже один алкогольный напиток в день увеличивает риск возникновения проблем со здоровьем у человека на 0,4%. [75]
Два или более дней подряд без алкоголя в неделю рекомендуются для улучшения здоровья и избавления от зависимости. [76] [77]
Прекращение употребления алкоголя после длительного интенсивного употребления и связанное с ним развитие толерантности (приводящее к зависимости) может привести к абстиненции. Отказ от алкоголя может вызвать спутанность сознания , паранойю , тревогу , бессонницу , возбуждение , тремор , лихорадку , тошноту, рвоту, вегетативную дисфункцию , судороги и галлюцинации . В тяжелых случаях может наступить смерть. Белая горячка — это состояние, которое требует от людей, долгое время злоупотребляющих алкоголем, пройти курс детоксикации от алкоголя .
Алкоголь может усиливать седативный эффект, вызываемый другими депрессантами ЦНС, такими как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , небензодиазепины / Z-препараты (такие как золпидем и зопиклон ), нейролептики , седативные антигистаминные препараты и некоторые антидепрессанты . [69] Он взаимодействует с кокаином in vivo с образованием кокаэтилена , другого психоактивного вещества, которое может быть значительно более кардиотоксичным , чем кокаин или алкоголь сами по себе. [78] [ необходимы дополнительные ссылки ] Этанол повышает биодоступность метилфенидата (повышение уровня дексметилфенидата в плазме ). [79] [ нерелевантная цитата ] В сочетании с каннабисом этанол повышает уровень тетрагидроканнабинола в плазме , что позволяет предположить, что этанол может увеличивать абсорбцию тетрагидроканнабинола. [80]
Дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу , что, в свою очередь, приводит к накоплению ацетальдегида, токсичного метаболита этанола с неприятными последствиями. Лекарство или препарат обычно используется для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, и приводит к немедленным симптомам, подобным похмелью, после употребления алкоголя. Этот эффект широко известен как эффект дисульфирама .
Метронидазол — антибактериальное средство, которое убивает бактерии, повреждая клеточную ДНК и, следовательно, клеточную функцию. [81] Метронидазол обычно назначают людям, страдающим диареей, вызванной бактериями Clostridium difficile . Пациентам, принимающим метронидазол, иногда рекомендуется избегать употребления алкоголя даже через 1 час после приема последней дозы. Хотя более старые данные свидетельствуют о возможном дисульфирамоподобном эффекте метронидазола, новые данные ставят под сомнение это и предполагают, что метронидазол на самом деле не имеет такого эффекта.
Этот эффект сброса дозы представляет собой непреднамеренное быстрое высвобождение большого количества данного препарата при введении в дозе с модифицированным высвобождением при одновременном приеме этанола. [82] Это считается фармацевтическим недостатком из-за высокого риска возникновения токсичности, вызванной лекарством, за счет увеличения абсорбции и концентрации препарата в сыворотке выше терапевтического окна препарата. Лучший способ предотвратить это взаимодействие – избегать одновременного приема обоих веществ или использовать специальные препараты с контролируемым высвобождением, устойчивые к AIDD.
Ограничивающие скорость этапы выведения этанола аналогичны действиям некоторых других веществ. В результате концентрацию алкоголя в крови можно использовать для изменения скорости метаболизма метанола и этиленгликоля. Сам по себе метанол не очень токсичен, но его метаболиты формальдегид и муравьиная кислота очень токсичны ; поэтому, чтобы снизить скорость производства и концентрацию этих вредных метаболитов, можно принимать этанол. [83] Отравление этиленгликолем можно лечить таким же образом.
Основной механизм действия этанола оказался неясным и остается не до конца понятным. [20] [84] Идентификация молекулярных мишеней для этанола оказалась необычайно сложной, во многом из-за его уникальных биохимических свойств. [84] В частности, этанол представляет собой соединение с очень низкой молекулярной массой и обладает исключительно низкой эффективностью своего действия, вызывая эффекты только при очень высоких ( миллимолярных мМ ) концентрациях. [84] [85] По этим причинам, в отличие от большинства лекарств, пока невозможно использовать традиционные биохимические методы для прямой оценки связывания этанола с рецепторами или ионными каналами . [84] [85] Вместо этого исследователям пришлось полагаться на функциональные исследования, чтобы выяснить действие этанола. [84] Более того, хотя было установлено, что этанол модулирует ионные каналы, опосредуя его эффекты, [22] ионные каналы представляют собой сложные белки, а их взаимодействия и функции осложняются разнообразным составом субъединиц и регуляцией консервативными клеточными сигналами (например, сигнальными липидами). ). [20] [84]
За последние несколько десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании фармакодинамики этанола. [21] [84] Хотя в настоящее время не было идентифицировано и однозначно установлено ни одно место связывания этанола, похоже, что он влияет на ионные каналы, в частности лиганд-управляемые ионные каналы , опосредуя свои эффекты в ЦНС. [20] [21] [22] [84] В функциональных анализах было обнаружено, что этанол усиливает или подавляет активность различных ионных каналов, включая рецептор ГАМК А , ионотропные глутаматные АМРА-рецепторы , каинатные и NMDA-рецепторы . рецептор глицина , [ 86] никотиновые рецепторы ацетилхолина , [ 87] рецептор серотонина 5-HT 3 , потенциалзависимые кальциевые каналы и BK-каналы и другие. [20] [21] [22] [88] [89] Однако было обнаружено, что многие из этих действий происходят только при очень высоких концентрациях, которые могут не быть фармакологически значимыми при рекреационных дозах этанола, и неясно, как или в какой степени каждое из отдельных действий участвует в воздействии этанола. [84] В любом случае, этанол уже давно продемонстрировал сходство своих эффектов с положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А , такими как бензодиазепины , барбитураты и различные общие анестетики . [20] [84] Действительно, в функциональных анализах было обнаружено, что этанол усиливает токи, опосредованные рецептором ГАМК А. [20] [84] В соответствии с этим предполагается и широко распространено мнение, что основным механизмом действия является положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А. [20] [84] Однако различные воздействия этанола на другие ионные каналы могут быть и, скорее всего, также связаны с его эффектами. [21] [84]
В 2007 году было обнаружено, что этанол усиливает экстрасинаптические рецепторы ГАМК А , содержащие субъединицу δ , в поведенчески значимых (всего 3 мМ) концентрациях. [20] [84] [90] Это контрастирует с предыдущими функциональными анализами этанола на γ-субъединицесодержащих рецепторах ГАМК А , которые он усиливает только при гораздо более высоких концентрациях (> 100 мМ), которые превышают рекреационные концентрации (до до 50 мМ). [20] [84] [91] Было обнаружено, что Ro15-4513 , близкий аналог антагониста бензодиазепинов флумазенила (Ro15-1788), связывается с тем же сайтом, что и этанол, и конкурентно вытесняет его насыщаемым образом. [84] [90] Кроме того, Ro15-4513 блокировал усиление токов рецептора ГАМК А , содержащего субъединицу δ , под действием этанола in vitro . [84] Соответственно, было обнаружено, что препарат обращает вспять многие поведенческие эффекты низких и умеренных доз этанола у грызунов, включая его влияние на тревогу, память, двигательное поведение и самостоятельное введение. [84] [90] В совокупности эти результаты предполагают наличие сайта связывания этанола в субпопуляциях рецептора ГАМК А со специфическим составом субъединиц, посредством которого он взаимодействует с рецептором и усиливает его действие. [20] [84] [90] [92]
Исследование 2019 года показало, что накопление неприродного липидного фосфатидилэтанола (PEth) конкурирует с сайтами агонистов PIP 2 на липид-управляемых ионных каналах . [93] Это представляет собой новый косвенный механизм и предполагает, что метаболит, а не сам этанол, может влиять на основные цели интоксикации этанолом. Известно, что многие из основных мишеней этанола связывают PIP 2 , включая рецепторы ГАМК А , [94] , но роль PEth необходимо будет изучить для каждой из основных мишеней.
Усиливающий эффект употребления алкоголя опосредован ацетальдегидом, вырабатываемым каталазой и другими окислительными ферментами, такими как цитохром P-4502E1 в мозге. [95] Хотя ацетальдегид связан с некоторыми побочными и токсическими эффектами этанола, он, по-видимому, играет центральную роль в активации мезолимбической дофаминовой системы . [96]
Вознаграждающие и усиливающие (т.е. вызывающие привыкание) свойства этанола опосредуются его воздействием на дофаминовые нейроны мезолимбического пути вознаграждения , который соединяет вентральную область покрышки с прилежащим ядром (NAcc). [97] [98] Одним из основных эффектов этанола является аллостерическое ингибирование рецепторов NMDA и облегчение рецепторов ГАМК А (например, усиление опосредованного рецептором ГАМК А потока хлоридов посредством аллостерической регуляции рецептора). [99] В высоких дозах этанол ингибирует большинство лиганд-управляемых ионных каналов и потенциал-управляемых ионных каналов в нейронах. [99]
При остром употреблении алкоголя дофамин высвобождается в синапсах мезолимбического пути, что, в свою очередь, усиливает активацию постсинаптических рецепторов D1 . [97] [98] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназу А , которая в конечном итоге фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая CREB-опосредованные изменения в экспрессии генов . [97] [98]
При хроническом употреблении алкоголя потребление этанола аналогичным образом индуцирует фосфорилирование CREB через путь рецептора D1 , но также изменяет функцию рецептора NMDA посредством механизмов фосфорилирования; [97] [98] также происходит адаптивное подавление пути рецептора D 1 и функции CREB. [97] [98] Хроническое потребление также связано с влиянием на фосфорилирование и функцию CREB через постсинаптические сигнальные каскады рецепторов NMDA через путь MAPK/ERK и путь, опосредованный CAMK . [98] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом пути индуцируют экспрессию (т.е. увеличивают экспрессию генов) ΔFosB в NAcc , [ 98] где ΔFosB представляет собой «главный контрольный белок», который при сверхэкспрессии в NAcc необходим и достаточно для развития и поддержания состояния зависимости (т.е. его сверхэкспрессия в прилежащем ядре вызывает, а затем напрямую модулирует компульсивное употребление алкоголя). [98] [100] [101] [102]
Рекреационные концентрации этанола обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 мМ. [91] [20] Очень низкие концентрации этанола от 1 до 2 мМ производят нулевой или неопределяемый эффект, за исключением лиц, ранее не употреблявших алкоголь. [91] Немного более высокие уровни от 5 до 10 мМ, которые связаны с легким употреблением алкоголя в обществе, вызывают измеримые эффекты, включая изменения остроты зрения, снижение тревожности и умеренное поведенческое расторможение. [91] Более высокие уровни от 15 до 20 мМ приводят к некоторой степени седативного эффекта и нарушения координации движений, что противопоказано при управлении автотранспортными средствами. [91] В юрисдикциях США максимальный уровень алкоголя в крови для законного вождения составляет от 17 до 22 мМ. [104] [105] В верхнем диапазоне рекреационных концентраций этанола от 20 до 50 мМ депрессия центральной нервной системы более выражена, с последствиями, включая полное опьянение, глубокий седативный эффект, амнезию, рвоту, гипноз и, в конечном итоге, потерю сознания. [91] [104] Уровни этанола выше 50 мМ обычно не наблюдаются у нормальных людей и, следовательно, обычно не имеют физиологического значения; однако такие уровни – от 50 до 100 мМ – могут наблюдаться у алкоголиков с высокой толерантностью к этанолу. [91] Концентрации выше этого диапазона, особенно в диапазоне от 100 до 200 мМ, могут вызвать смерть у всех людей, кроме алкоголиков. [91]
Сообщалось, что этанол обладает следующими действиями в функциональных анализах в различных концентрациях: [85]
Некоторые действия этанола на лиганд-управляемые ионные каналы, особенно на никотиновые рецепторы ацетилхолина и глициновые рецепторы, являются дозозависимыми , причем усиление или ингибирование происходит в зависимости от концентрации этанола. [85] Вероятно, это связано с тем, что эффекты этанола на эти каналы представляют собой сумму положительных и отрицательных аллостерических модуляторных действий. [85]
Этанол можно принимать перорально , ингаляционно , ректально или путем инъекции (например, внутривенной ), [6] [110] , хотя обычно его принимают внутрь просто через пероральный прием. [4] Пероральная биодоступность этанола составляет около 80% и более. [4] [5] У голодающих добровольцев уровень этанола в крови увеличивается пропорционально дозе введенного этанола. [110] Концентрацию алкоголя в крови можно оценить, разделив количество потребленного этанола на массу тела человека и сделав поправку на разбавление водой. [6]
Пиковые уровни этанола в крови обычно достигаются в пределах от 30 до 90 минут после приема внутрь, в среднем от 45 до 60 минут. [6] [4] Было обнаружено, что люди, голодавшие в течение ночи, достигают пиковой концентрации этанола быстрее, в течение 30 минут после приема. [6]
Начало варьируется в зависимости от типа алкогольного напитка: [111]
Кроме того, газированные алкогольные напитки, по-видимому, начинают действовать быстрее по сравнению с безалкогольными напитками в том же объеме. Одна из теорий состоит в том, что углекислый газ в пузырьках каким-то образом ускоряет поступление алкоголя в кишечник. [112]
Пища в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, опорожнение желудка являются наиболее важным фактором, влияющим на всасывание перорально принятого этанола. [6] [110] Натощак всасывание этанола происходит гораздо быстрее, чем на полный. [6] Задержка всасывания этанола, вызванная пищей, одинакова независимо от того, потребляется ли пища непосредственно перед, в то же время или сразу после приема этанола. [6] Тип пищи, будь то жир , углеводы или белок , также не имеет большого значения. [110] Пища не только замедляет всасывание этанола, но также снижает биодоступность этанола, что приводит к снижению его концентрации в крови. [6]
При приеме внутрь этанол быстро распределяется по организму. [4] Быстрее всего он распределяется в тканях с наибольшим кровоснабжением. [6] Таким образом, этанол в первую очередь влияет на мозг, печень и почки . [4] Другим тканям с более низкой циркуляцией крови, таким как кости , требуется больше времени для распределения этанола. [6] Этанол легко проникает через биологические мембраны и гематоэнцефалический барьер посредством простого процесса пассивной диффузии . [4] [110] Объем распределения этанола составляет около 0,55 л/кг (0,53 доллара США/фунт). [4] Он слабо или вообще не связывается с белками плазмы . [4] [5]
Примерно 90% метаболизма этанола происходит в печени. [6] [8] Это происходит преимущественно с помощью фермента алкогольдегидрогеназы , который превращает этанол в его метаболит ацетальдегид (этаналь). [6] [8] Ацетальдегид впоследствии метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в ацетат (этаноат), который, в свою очередь, расщепляется на углекислый газ и воду . [6] Ацетат также соединяется с коферментом А с образованием ацетил-КоА и, следовательно, может участвовать в метаболических путях . [4] Алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа присутствуют в самых высоких концентрациях в печени, но широко экспрессируются во всем организме. Алкогольдегидрогеназа также может присутствовать в желудке и тонком кишечнике . [4] Помимо алкогольдегидрогеназы, микросомальная система окисления этанола (MEOS), конкретно опосредованная ферментом CYP2E1 цитохрома P450 , является другим основным путем метаболизма этанола. [6] [8] CYP2E1 индуцируется этанолом, поэтому, хотя алкогольдегидрогеназа справляется с острыми или низкими концентрациями этанола, MEOS преобладает при более высоких концентрациях или при повторном/хроническом употреблении. [6] [8] Небольшое количество этанола подвергается конъюгации с образованием этилглюкуронида и этилсульфата . [4] Также может существовать другой метаболический путь , при котором метаболизируется от 25 до 35% этанола при типичных концентрациях. [5]
Даже в низких физиологических концентрациях этанол полностью насыщает алкогольдегидрогеназу. [6] Это связано с тем, что этанол имеет высокое сродство к ферменту, и при его использовании в качестве рекреационного вещества возникают очень высокие концентрации этанола. [6] По этой причине метаболизм этанола следует кинетике нулевого порядка при типичных физиологических концентрациях. [8] То есть у этанола нет периода полувыведения (т.е. он не метаболизируется с экспоненциальной скоростью), а вместо этого выводится из кровообращения с постоянной скоростью. [8] [7] Средняя скорость выведения этанола составляет 15 мг/дл в час для мужчин и 18 мг/дл в час для женщин, в диапазоне от 10 до 34 мг/дл в час. [8] [6] Было обнаружено, что при очень высоких концентрациях, например, при передозировке, скорость выведения этанола увеличивается. [5] Кроме того, метаболизм этанола следует кинетике первого порядка при очень высоких концентрациях, с периодом полувыведения около 4 или 4,5 часов (что предполагает скорость клиренса примерно 6 л/час/70 кг). [5] [4] Вероятно, это связано с тем, что другие процессы, такие как MEOS/CYP2E1, также вовлекаются в метаболизм этанола при более высоких концентрациях. [4] Однако одного только MEOS/CYP2E1 недостаточно, чтобы полностью объяснить увеличение скорости метаболизма этанола. [5]
У некоторых людей менее эффективные формы одного или обоих ферментов, метаболизирующих этанол, и они могут испытывать более выраженные симптомы от употребления этанола, чем другие. [113] Однако те, кто приобрел толерантность к алкоголю , имеют большее количество этих ферментов и быстрее метаболизируют этанол. [113]
Этанол в основном выводится из организма путем метаболизма с образованием углекислого газа и воды. [6] Около 5–10% поступившего в организм этанола выводится в неизмененном виде с мочой , дыханием и потом . [4] Трансдермальный алкоголь, который диффундирует через кожу в виде незаметного пота или выделяется в виде пота (ощутимый пот), можно обнаружить с помощью носимых сенсорных технологий [114], таких как браслет на лодыжке SCRAM [115] или более незаметный ION Wearable. [116] Этанол или его метаболиты могут обнаруживаться в моче в течение 96 часов (3–5 дней) после приема внутрь. [4]
Этанол также известен в химическом отношении как спирт, этиловый спирт или питьевой спирт. Это простой спирт с молекулярной формулой C 2 H 6 O и молекулярной массой 46,0684 г/моль. Молекулярную формулу этанола можно также записать как CH 3 –CH 2 –OH или как C 2 H 5 –OH. Последний также можно рассматривать как этильную группу , связанную с гидроксильной (спиртовой) группой , и сокращенно обозначать EtOH. Этанол — летучая , легковоспламеняющаяся , бесцветная жидкость со слабым характерным запахом . Помимо использования в качестве психоактивного и рекреационного вещества, этанол также широко используется в качестве антисептика и дезинфицирующего средства , химического и медицинского растворителя и топлива .
Этанол вырабатывается естественным путем как побочный продукт метаболических процессов дрожжей и, следовательно, присутствует в любой среде обитания дрожжей, в том числе даже эндогенно у человека, но он не вызывает повышения содержания алкоголя в крови , как это наблюдается при редком заболевании синдрома автопивоварни (АБС). ). Его производят путем гидратации этилена или путем ферментации сахаров дрожжами (чаще всего Saccharomyces cerevisiae ) . Сахар обычно получают из таких источников, как замоченные зерна злаков (например, ячмень ), виноградный сок и продукты сахарного тростника (например, патока , сок сахарного тростника ). Смесь этанола и воды , которую можно дополнительно очистить перегонкой .
Этанол имеет множество аналогов , многие из которых имеют схожие действия и эффекты. Метанол (метиловый спирт) и изопропиловый спирт (также называемый медицинским спиртом ) токсичны и, следовательно, небезопасны для потребления человеком. [11] Метанол — самый токсичный спирт; токсичность изопропилового спирта находится между токсичностью этанола и метанола и примерно в два раза выше, чем у этанола. [117] В целом высшие спирты менее токсичны. [117] Сообщается, что н-бутанол оказывает такое же действие, что и этанол, и имеет относительно низкую токсичность (одна шестая от этанола в одном исследовании на крысах). [118] [119] Однако его пары могут вызвать раздражение глаз , а вдыхание может вызвать отек легких . [117] Ацетон (пропанон) представляет собой скорее кетон , чем спирт, и, как сообщается, оказывает аналогичное токсическое воздействие; это может быть чрезвычайно вредно для роговицы . [117]
Третичный спирт -трет -амиловый спирт (ТАА), также известный как 2-метилбутан-2-ол (2M2B), имеет историю использования в качестве снотворного и анестетика , как и другие третичные спирты, такие как метилпентинол , этхлорвинол и хлоралодол . В отличие от первичных спиртов, таких как этанол, эти третичные спирты не могут окисляться до метаболитов альдегидов или карбоновых кислот , которые часто токсичны, и по этой причине эти соединения более безопасны по сравнению с ними. [120] Другие родственники этанола с аналогичными эффектами включают хлоралгидрат , паральдегид и многие летучие и ингаляционные анестетики (например, хлороформ , диэтиловый эфир и изофлуран ).
Алкоголь варили еще в период с 7000 по 6650 год до нашей эры в северном Китае . [121] Самые ранние свидетельства виноделия датируются периодом от 6000 до 5800 лет до нашей эры в Грузии на Южном Кавказе . [122] Пиво, вероятно, варили из ячменя еще 13 000 лет назад на Ближнем Востоке. [123] Плиний Старший писал о золотом веке виноделия в Риме , 2 веке до нашей эры (200–100 до н.э.), когда были посажены виноградники . [124]
Этанол обычно употребляется в качестве рекреационного средства внутрь в виде алкогольных напитков, таких как пиво , вино и спиртные напитки . Его часто используют в социальных сетях из-за его способности повышать коммуникабельность.
Употребление алкоголя, как правило, социально приемлемо и законно в большинстве стран, в отличие от многих других рекреационных веществ. Однако часто существуют ограничения на продажу и употребление алкоголя, например, минимальный возраст для употребления алкоголя и законы, запрещающие употребление алкоголя в общественных местах, а также вождение в нетрезвом состоянии. [125] Алкоголь имеет значительное социальное и культурное значение и играет важную социальную роль во многих странах мира. Питейные заведения , такие как бары и ночные клубы , в основном ориентированы на продажу и потребление алкогольных напитков, а вечеринки, фестивали и общественные собрания обычно связаны с употреблением алкоголя. Алкоголь связан с различными социальными проблемами, включая вождение в нетрезвом виде , несчастные случаи , сексуальные посягательства , домашнее насилие и насильственные преступления . [29] Алкоголь остается незаконным для продажи и потребления в ряде стран , главным образом на Ближнем Востоке . В то время как некоторые религии, включая ислам , запрещают употребление алкоголя , другие религии, такие как христианство и синтоизм , используют алкоголь в таинствах и возлияниях . [126] [127] [128]
Употребление алкоголя полностью легально и доступно в большинстве стран мира. [129] Домашние алкогольные напитки с низким содержанием алкоголя, такие как вино и пиво, также являются законными в большинстве стран, но перегонка самогона за пределами зарегистрированного ликеро-водочного завода остается незаконной в большинстве из них.
Некоторые страны с мусульманским большинством , такие как Саудовская Аравия , Кувейт , Пакистан , Иран и Ливия , запрещают производство, продажу и потребление алкогольных напитков, поскольку они запрещены исламом . [130] [131] [132] Законы, запрещающие употребление алкоголя, действуют в некоторых индийских штатах, а также в некоторых индейских резервациях в США [129]
Кроме того, во многих странах мира существуют правила продажи и употребления алкоголя. [129] Например, в большинстве стран установлен минимальный возраст , с которого разрешено покупать или употреблять алкогольные напитки, хотя часто бывают исключения, такие как потребление несовершеннолетними небольших количеств алкоголя под присмотром родителей. Также в некоторых странах действуют запреты на публичное опьянение. [129] Употребление алкоголя за рулем или вождение в нетрезвом виде часто запрещено, и может быть незаконным иметь открытый контейнер с алкоголем или бутылку спиртных напитков в автомобиле , автобусе или самолете . [129]
Стандартная порция — это мера потребления алкоголя, представляющая собой фиксированное количество чистого этанола, используемая в отношении рекомендаций по потреблению алкоголя и его относительному риску для здоровья. Размер стандартной порции варьируется от 8 г до 20 г в разных странах, но в примере анкеты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), используется 10 г алкоголя (12,7 миллилитра) [133] и было принято большим количеством стран, чем любое другое количество. [134]
...алкогольная зависимость (является) существенным риском регулярного употребления алкоголя...
(Компульсивное употребление алкоголя) встречается лишь у ограниченной части, примерно у 10–15% потребителей алкоголя....
Мозг является основной мишенью воздействия алкоголя, а чрезмерное употребление алкоголя уже давно связано с повреждением головного мозга.
Исследования ясно показывают, что алкоголь нейротоксичен и оказывает прямое воздействие на нервные клетки.
Хронические злоупотребляющие алкоголем подвергаются дополнительному риску черепно-мозговых травм по сопутствующим причинам, таким как плохое питание, заболевания печени и травмы головы.
«Употребление любого алкоголя на любом этапе беременности может вызвать ряд нарушений у ребенка», — сказала Колин Бойл, доктор философии, директор Национального центра CDC по врожденным дефектам и нарушениям развития.
Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков, и потеря контроля над употреблением наркотиков, определяющая состояние зависимости.
... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарства, предположительно через процесс положительного подкрепления.