stringtranslate.com

Антагонист H1

Антагонисты H 1 , также называемые блокаторами H 1 , представляют собой класс лекарств , которые блокируют действие гистамина на рецептор H 1 , помогая облегчить аллергические реакции . Агенты, где основной терапевтический эффект опосредован отрицательной модуляцией гистаминовых рецепторов, называются антигистаминными препаратами ; другие агенты могут иметь антигистаминное действие, но не являются истинными антигистаминными препаратами. [ необходима цитата ]

В общем использовании термин «антигистаминный» относится только к H 1 -антигистаминные препараты. Практически все H 1 -антигистаминные препараты действуют как обратные агонисты на H 1 -рецепторе гистамина , в отличие от нейтральных антагонистов , как считалось ранее. [1] [2] [3]

Медицинское применение

H 1 -антигистаминные препараты клинически используются при лечении аллергических состояний, вызванных гистамином. Эти показания могут включать: [4]

H1 - антигистаминные препараты можно вводить местно (через кожу , нос или глаза ) или системно, в зависимости от характера аллергического состояния.

Авторы рекомендаций Американской коллегии врачей-пульмонологов по лечению кашля (2006) рекомендуют, что при кашле, связанном с простудой, антигистаминные-сосудистые препараты первого поколения более эффективны, чем новые, неседативные антигистаминные препараты. К антигистаминным препаратам первого поколения относятся дифенгидрамин (Бенадрил), карбиноксамин (Клистин), клемастин (Тавист), хлорфенирамин (Хлор-Триметон) и бромфенирамин (Диметан). Однако исследование «антигистаминных препаратов от простуды», проведенное в 1955 году Медицинским корпусом армии США, сообщило, что «не было существенной разницы в доле излечений, о которых сообщили пациенты, получавшие пероральные антигистаминные препараты, и те, кто получал пероральные плацебо. Более того, по сути, та же самая доля пациентов не сообщила об отсутствии пользы от любого из видов лечения». [5]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства чаще всего связаны с H 1 -антигистамиными препаратами первого поколения . Это связано с их относительной недостаточной селективностью к H 1 -рецепторам и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер .

Наиболее распространенным побочным эффектом является седация; этот «побочный эффект» используется во многих безрецептурных снотворных препаратах. Другие распространенные побочные эффекты первого поколения H 1 -антигистаминов включают головокружение, шум в ушах , нечеткость зрения, эйфорию , нарушение координации, беспокойство , повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса , бессонницу , тремор, тошноту и рвоту, запор , диарею , сухость во рту и сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение , гипотонию , головную боль , галлюцинации , психоз и эректильную дисфункцию . [4] [6] [7]

Новые, H 1 -антигистаминные препараты второго поколения гораздо более селективны для периферических гистаминовых H 1 -рецепторов и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее распространенные побочные эффекты, отмеченные для препаратов второго поколения, включают сонливость, усталость, головную боль, тошноту и сухость во рту. [4]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [8] [9]

Фармакология

При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (тип антигена ) взаимодействует с поверхностными антителами IgE на тучных клетках и базофилах и образует с ними перекрестные связи . Как только аллерген образует перекрестные связи с иммуноглобулином E , тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции клетки и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может реагировать с локальными или распространенными тканями через гистаминовые рецепторы . [ необходима цитата ]

Гистамин, действуя на H1 - рецепторы, вызывает зуд , вазодилатацию , гипотонию , приливы , головную боль , брадикардию , бронхоспазм , увеличение проницаемости сосудов и усиление боли. [2]

Хотя H 1 -антигистаминные препараты помогают против этих эффектов, они работают только если принимаются до контакта с аллергеном. При тяжелых аллергиях, таких как анафилаксия или ангионевротический отек , эти эффекты могут быть опасными для жизни. Дополнительное введение адреналина , часто в форме автоинъектора , требуется людям с такой гиперчувствительностью. [10]

Первое поколение (неселективное)

Это старейшие H 1 -антигистаминергические препараты, они относительно недороги и широко доступны. Они эффективны в облегчении аллергических симптомов, но обычно являются также умеренно или сильнодействующими антагонистами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ( антихолинергическими ). ​​Эти агенты также обычно действуют на α-адренергические рецепторы и/или 5-HT рецепторы . Это отсутствие селективности к рецепторам является основой плохого профиля переносимости некоторых из этих агентов, особенно по сравнению с H 1 -антигистамиными препаратами второго поколения . Реакция пациентов и возникновение побочных реакций на лекарства сильно различаются между классами и между агентами внутри классов.

Классы

Первым H 1 -антигистамином был пипероксан , открытый Эрнестом Фурно и Даниэлем Бове (1933) в их попытках разработать модель морской свинки для анафилаксии в Институте Пастера в Париже . [14] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. После их открытия в последующие десятилетия были разработаны H 1 -антигистамины первого поколения . Их можно классифицировать на основе химической структуры, и агенты внутри этих групп обладают схожими свойствами.

Общие структурные особенности


X = N, R1 = R2 = малые алкильные группы
X = C
X = CO

Второе поколение

H 1 -антигистаминные препараты второго поколения — это новые препараты, которые гораздо более селективны для периферических H 1 рецепторов, в отличие от H 1 рецепторов центральной нервной системы и холинергических рецепторов. Эта селективность значительно снижает возникновение побочных реакций на лекарства, таких как седация, при этом обеспечивая эффективное облегчение аллергических состояний. Причина их периферической селективности заключается в том, что большинство этих соединений являются цвиттер-ионными при физиологическом pH (около pH 7,4). Как таковые, они очень полярны, что означает, что они с меньшей вероятностью пересекают гематоэнцефалический барьер и действуют в основном за пределами центральной нервной системы.

Примеры системных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Примеры местных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Регулирование

Без рецепта

Антагонисты рецепторов H1 , одобренные для безрецептурной продажи в Соединенных Штатах, включают следующие. [30]

Первое поколение

Распространенные/продаваемые:

Нераспространённые/снятые с производства:

Второе поколение

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Clinical and Experimental Allergy . 32 (4): 489–98. doi :10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592. S2CID  11849647.
  2. ^ ab Simons FE (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». The New England Journal of Medicine . 351 (21): 2203–17. doi :10.1056/NEJMra033121. PMID  15548781.
  3. ^ Khilnani G, Khilnani AK (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение». Indian Journal of Pharmacology . 43 (5): 492–501. doi : 10.4103 /0253-7613.84947 . PMC 3195115. PMID  22021988. 
  4. ^ abcde Rossi S (ред.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Аделаида : Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2 [ нужна страница ] 
  5. ^ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (май 1950). «Антигистаминные препараты от простуды; оценка на основе контролируемого исследования». Журнал Американской медицинской ассоциации . 143 (2): 157–60. doi :10.1001/jama.1950.02910370007003. PMID  15415236.
  6. ^ «8 веществ, которые могут убивать вашу эрекцию». 26 августа 2015 г.
  7. ^ «Лекарства, которые могут вызвать эректильную дисфункцию».
  8. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  9. ^ Каррьер, И; Фурье-Регла, А; Дартиг, Ж. Ф.; Руо, О; Паскье, Ф; Ричи, К; Анселин, М. Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных способностей и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  10. ^ Shaker, Marcus S.; Wallace, Dana V.; Golden, David BK; et al. (2020). «Анафилаксия — обновление практических параметров 2020 года, систематический обзор и анализ классификации рекомендаций, оценки, разработки и анализа (GRADE)». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (4): 1082–1123. doi : 10.1016/j.jaci.2020.01.017. ISSN  1097-6825. PMID  32001253.
  11. ^ Vande Griend JP, Anderson SL (2012). «Антагонизм рецепторов гистамина-1 для лечения бессонницы». J Am Pharm Assoc (2003) . 52 (6): e210–9. doi :10.1331/JAPhA.2012.12051. PMID  23229983.
  12. ^ Matheson E, Hainer BL (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». Am Fam Physician . 96 (1): 29–35. PMID  28671376.
  13. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (ноябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение бессонницы». PT . 40 (11): 759–71. PMC 4634348 . PMID  26609210. 
  14. ^ Фурно, Эрнест; Даниэль Бове (1933). «Исследования симпатиколитического действия нового диоксана». Международные архивы фармакологии и терапии . 46 : 178–91. ISSN  0003-9780.
  15. ^ abcd Нельсон, Вендель Л. (2007). «Антигистаминные препараты и родственные им противоаллергические и противоязвенные средства». В Уильяме О. Фое; Томасе Л. Лемке; Дэвиде А. Уильямсе (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хейгерстаун, Мэриленд : Lippincott Williams & Wilkins . стр. 1004–1027. ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC  149596645.
  16. ^ Кубо, Нобуо; Сиракава, Осаму; Куно, Такаёши; Танака, Чикако (1987). «Антимускариновые эффекты антигистаминных препаратов: количественная оценка с помощью анализа связывания рецепторов». Японский журнал фармакологии . 43 (3): 277–282. doi : 10.1254/jjp.43.277 . PMID  2884340.
  17. ^ «Монография по бепотастину для профессионалов».
  18. ^ «Цетиризин. Монография для профессионалов».
  19. ^ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (август 2005 г.). "In vivo антимускариновые действия антигистаминного агента третьего поколения, дезлоратадина". BMC Pharmacology . 5 : 13. doi : 10.1186/1471-2210-5-13 . PMC 1192807. PMID  16109168 . 
  20. ^ «Монография по дезлоратадину для профессионалов».
  21. ^ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (сентябрь 2002 г.). «Фексофенадин при хронической идиопатической крапивнице: клиническая и иммуногистохимическая оценка». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 15 (3): 217–224. doi :10.1177/039463200201500308. PMID  12575922. S2CID  23060714.
  22. ^ «Монография фексофенадина для профессионалов».
  23. ^ «Монография по кетотифена для профессионалов».
  24. ^ Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (март 2006 г.). «Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 154 (3): 533–8. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x. PMID  16445787. S2CID  35041518.
  25. ^ «Монография по левоцетиризину для профессионалов».
  26. ^ «Монография Лоратадина для профессионалов».
  27. ^ «Монография по азеластину для профессионалов».
  28. ^ Аль-Ахмад, Мона; Хассаб, Мохаммед; Аль Ансари, Али (21 декабря 2020 г.). «Аллергический и неаллергический ринит». Учебник клинической отоларингологии . Cham: Springer International Publishing. стр. 241–252. doi :10.1007/978-3-030-54088-3_22. ISBN 978-3-030-54087-6. S2CID  234142758. Интраназальные H1-антигистамины, такие как азеластин, эффективны для контроля назальных симптомов. Их необходимо применять дважды в день.
  29. ^ «Монография олопатадина для профессионалов».
  30. ^ "OTC Active Ingredients" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 апреля 2010 г.

Внешние ссылки