stringtranslate.com

Блокатор рецепторов ангиотензина II

Лозартан, первый БРА

Блокаторы рецепторов ангиотензина II ( БРА ), официально антагонисты рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) , [1] также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина , [2] [3] антагонисты рецепторов ангиотензина II или антагонисты рецепторов AT 1 представляют собой группу фармацевтических препаратов, которые связываются с рецепторами ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) и ингибируют их, тем самым блокируя эффекты сокращения артериол и задержки натрия ренин-ангиотензиновой системой . [4]

Их основное применение — лечение гипертонии (высокого кровяного давления), диабетической нефропатии ( повреждения почек из-за диабета ) и застойной сердечной недостаточности . Они селективно блокируют активацию рецептора AT 1 , предотвращая связывание ангиотензина II по сравнению с ингибиторами АПФ . [4]

БРА и ингибиторы АПФ с аналогичными свойствами показаны в качестве антигипертензивных средств первой линии у пациентов, у которых развивается гипертония в сочетании с левосторонней сердечной недостаточностью . [5] Однако БРА, по-видимому, вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ. [5]

Медицинское применение

Блокаторы рецепторов ангиотензина II используются в основном для лечения гипертонии , когда пациент не переносит терапию ингибиторами АПФ , прежде всего из-за постоянного и/или сухого кашля . [6] Они не подавляют распад брадикинина или других кининов и, таким образом, лишь изредка связаны с постоянным сухим кашлем и/или ангионевротическим отеком , которые ограничивают терапию ингибиторами АПФ. [ требуется цитирование ] Совсем недавно они использовались для лечения сердечной недостаточности у пациентов, не переносящих терапию ингибиторами АПФ, в частности кандесартаном . Ирбесартан и лозартан имеют данные испытаний, показывающие пользу у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа , [ требуется цитирование ] и могут задержать прогрессирование диабетической нефропатии . [ требуется цитирование ] Двойное слепое исследование 1998 года показало, что « лизиноприл улучшает чувствительность к инсулину , тогда как лозартан не влияет на нее». [7] Кандесартан используется экспериментально для профилактического лечения мигрени . [8] [9] Лизиноприл оказался менее эффективным, чем кандесартан, в профилактике мигрени. [10]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II обладают различной эффективностью в отношении контроля артериального давления, со статистически разными эффектами при максимальных дозах. [11] При использовании в клинической практике конкретный используемый агент может варьироваться в зависимости от степени требуемого ответа.

Некоторые из этих препаратов обладают урикозурическим эффектом. [12] [13]

Ангиотензин II, стимулирующий рецепторы AT 1 , является основным гормоном стресса и, поскольку (БРА) блокируют эти рецепторы, в дополнение к их антигипертензивному эффекту, может рассматриваться для лечения расстройств, связанных со стрессом . [14]

В 2008 году сообщалось, что они имеют примечательную отрицательную связь с болезнью Альцгеймера (БА). Ретроспективный анализ пяти миллионов историй болезни пациентов в системе Министерства по делам ветеранов США показал, что различные типы широко используемых антигипертензивных препаратов имели очень разные результаты при БА. У пациентов, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), вероятность развития БА была на 35–40 % ниже, чем у тех, кто принимал другие антигипертензивные препараты. [15] [16]

Ретроспективное исследование 1968 пациентов, перенесших инсульт, показало, что предынсультное лечение БРА может быть связано как с уменьшением тяжести инсульта, так и с лучшим результатом. Это открытие согласуется с экспериментальными данными, которые предполагают, что БРА оказывают церебральный защитный эффект. [17]

Побочные эффекты

Этот класс препаратов обычно хорошо переносится. Распространенные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) включают: головокружение, головную боль и/или гиперкалиемию . Редкие НЛР, связанные с терапией, включают: ортостатическую гипотензию первой дозы , сыпь, диарею, диспепсию , нарушение функции печени, мышечные спазмы, миалгию , боль в спине, бессонницу , снижение уровня гемоглобина , почечную недостаточность , фарингит и/или заложенность носа. [18] Систематический обзор Cochrane 2014 года, основанный на рандомизированных контролируемых испытаниях, сообщил, что при сравнении пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с пациентами, принимающими БРА, меньше пациентов, принимающих БРА, выбыли из исследования из-за нежелательных явлений по сравнению с пациентами, принимающими ингибиторы АПФ. [19]

Хотя одним из основных обоснований использования этого класса является избежание постоянного сухого кашля и/или ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, в редких случаях они все же могут возникнуть. Кроме того, существует также небольшой риск перекрестной реакции у пациентов, перенесших ангионевротический отек при терапии ингибиторами АПФ. [18]

Инфаркт миокарда

В настоящее время изучается вопрос о том, увеличивают ли антагонисты рецепторов ангиотензина II риск инфаркта миокарда (ИМ или сердечного приступа). Некоторые исследования предполагают, что БРА могут увеличивать риск ИМ. [20] Однако другие исследования показали, что БРА не увеличивают риск ИМ. [21] На сегодняшний день нет единого мнения о том, увеличивают ли БРА риск инфаркта миокарда, проводятся дальнейшие исследования. [ требуется обновление ]

Действительно, в результате блокады AT 1 , БРА повышают уровень ангиотензина II в несколько раз выше исходного уровня, расцепляя петлю отрицательной обратной связи . Повышенные уровни циркулирующего ангиотензина II приводят к беспрепятственной стимуляции рецепторов AT 2 , которые, к тому же, активируются. Однако последние данные свидетельствуют о том, что стимуляция рецепторов AT 2 может быть менее полезной, чем предполагалось ранее, и может даже быть вредной при определенных обстоятельствах посредством посредничества в стимуляции роста, фиброза и гипертрофии , а также вызывая проатерогенные и провоспалительные эффекты. [22] [23] [24]

Рак

Исследование, опубликованное в 2010 году, определило, что «...метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний предполагает, что БРА связаны с умеренно повышенным риском нового диагноза рака. Учитывая ограниченность данных, невозможно сделать выводы о точном риске рака, связанном с каждым конкретным препаратом. Эти результаты требуют дальнейшего изучения». [25] Более поздний метаанализ, проведенный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 31 рандомизированного контролируемого испытания, сравнивающего БРА с другими методами лечения, не обнаружил никаких доказательств повышенного риска возникновения (нового) рака, смерти, связанной с раком, рака молочной железы, рака легких или рака простаты у пациентов, принимающих БРА. [26] В 2013 году сравнительное исследование эффективности, проведенное Министерством по делам ветеранов США на опыте более миллиона ветеранов, не обнаружило повышенных рисков ни рака легких [27] , ни рака простаты . [28] Исследователи пришли к выводу: «В этой большой общенациональной когорте ветеранов США мы не нашли никаких доказательств, подтверждающих какую-либо обеспокоенность повышенным риском рака легких среди новых пользователей БРА по сравнению с неиспользующими. Наши выводы согласуются с защитным эффектом БРА». [27]

В мае 2013 года старший регулирующий орган Управления по контролю за продуктами и лекарствами, руководитель медицинской группы Томас А. Марциняк публично заявил, что вопреки официальному заключению FDA об отсутствии повышенного риска рака, после изучения имеющихся данных FDA по каждому пациенту он пришел к выводу, что у пациентов, принимающих ARB, риск рака легких увеличился примерно на 24% по сравнению с пациентами, принимающими плацебо или другие препараты. Одним из критических замечаний Марциняка было то, что более ранний метаанализ FDA не учитывал карциномы легких как рак. В десяти из одиннадцати исследований, которые он изучил, Марциняк сказал, что в группе ARB было больше случаев рака легких, чем в контрольной группе. Эллис Унгер, руководитель отдела оценки лекарственных средств, в который входит Марциняк, был процитирован, назвав жалобы «отвлечением внимания» и заявив в интервью: «У нас нет причин сообщать общественности что-либо новое». В статье о споре Wall Street Journal взял интервью у трех других врачей, чтобы узнать их мнение; один из них «не сомневался», что БРА повышают риск рака, другой был обеспокоен и хотел увидеть больше данных, а третий считал, что либо нет никакой связи, либо ее трудно обнаружить и она встречается редко. [29]

Метаанализ 2016 года, включавший 148 334 пациентов, не выявил существенных различий в заболеваемости раком, связанных с применением БРА. [30]

Почечная недостаточность

Хотя БРА оказывают защитное действие против развития заболеваний почек у пациентов с диабетом и предшествующей гипертонией без приема БРА, [31] БРА могут ухудшить функции почек , например, снизить скорость клубочковой фильтрации , связанную с повышением уровня креатинина в сыворотке у пациентов с уже существующей протеинурией , стенозом почечной артерии , гипертоническим нефросклерозом , сердечной недостаточностью , поликистозом почек , хроническим заболеванием почек , интерстициальным фиброзом , фокальным сегментарным гломерулосклерозом или любыми состояниями, такими как леченная БРА, но все еще клинически присутствующая гипертония , которая приводит к аномальному сужению кровеносных сосудов в почке, что нарушает подачу кислорода и питательных веществ в орган. [32] [33] [34] [35] [36] [37] [31] [ чрезмерное цитирование ]

История

Структура

Лозартан , ирбесартан , олмесартан , кандесартан , валсартан , фимасартан включают тетразольную группу (кольцо с четырьмя азотами и одним углеродом). Лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и телмисартан включают одну или две имидазольные группы.

Механизм действия

Эти вещества являются антагонистами рецепторов AT 1 ; то есть они блокируют активацию рецепторов AT 1 ангиотензина II . Рецепторы AT 1 находятся в гладкомышечных клетках сосудов, корковых клетках надпочечников и адренергических нервных синапсах. Блокада рецепторов AT 1 напрямую вызывает вазодилатацию , снижает секрецию вазопрессина и снижает выработку и секрецию альдостерона , среди прочих действий. Совместный эффект снижает артериальное давление. [ необходима цитата ]

Конкретная эффективность каждого БРА в этом классе зависит от комбинации трех фармакодинамических (PD) и фармакокинетических (PK) параметров. Эффективность требует трех ключевых областей PD/PK на эффективном уровне; параметры трех характеристик необходимо будет собрать в таблицу, похожую на приведенную ниже, исключив дублирование и достигнув консенсусных значений; последние сейчас расходятся. [ необходима цитата ]

Прессорное торможение

Прессорное ингибирование на уровне минимума — это относится к степени блокады или ингибирования эффекта ангиотензина II, повышающего артериальное давление («прессорного»). Однако прессорное ингибирование не является мерой эффективности снижения артериального давления (АД) как таковой . Скорости, указанные в инструкциях по применению (ИП) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для ингибирования этого эффекта на 24-м часу для БРА, следующие:

В1сродство против AT2

Соотношения AT 1 к AT 2 в связывающих аффинностях конкретных БРА показаны ниже. Однако аффинность AT 1 по сравнению с AT 2 не является значимым показателем реакции артериального давления. [38]

Сродство связывания Ki

Компонент

Почти все БРА содержат бифенилтетразольную часть, за исключением телмисартана и эпросартана . [40]

Действующее вещество

Лозартан несет гетероциклический имидазол, тогда как валсартан несет непланарную ацилированную аминокислоту . [40]

Сравнение фармакокинетики

[53] [54] [55] [56] [57]

Исследовать

Долголетие

Нокаут гена Agtr1a, кодирующего AT 1, приводит к заметному продлению продолжительности жизни мышей на 26% по сравнению с контрольной группой. Вероятный механизм — снижение окислительного повреждения (особенно митохондрий) и сверхэкспрессия генов, способствующих выживанию почек. БРА, по-видимому, оказывают тот же эффект. [58] [59]

Регресс фиброза

Было показано, что БРА, такие как лозартан, сдерживают или уменьшают мышечный, [60] печеночный, [61] сердечный [62] и почечный [63] фиброз.

Регресс расширения корня аорты

Исследование 2003 года с использованием кандесартана и валсартана продемонстрировало способность уменьшать размер расширенного корня аорты . [64]

Примеси

Нитрозамины

В июне 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) обнаружило следы примесей NDMA и NDEA в лекарственных препаратах блокатора рецепторов ангиотензина II (ARB) валсартане , лозартане и ирбесартане . [65] [66] [67] [68] [69] FDA заявило: «В июне 2018 года FDA было проинформировано о наличии примеси, идентифицированной как N-нитрозодиметиламин (NDMA), от одного [70] производителя API . С тех пор FDA определило, что другие типы соединений нитрозамина , например, N-нитрозодиэтиламин (NDEA), присутствуют в неприемлемых уровнях в API от нескольких производителей API валсартана и других препаратов класса ARB». [71] В 2018 году FDA выпустило руководство для отрасли о том, как оценивать и контролировать примеси. [72]

В августе 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило владельцам регистрационных удостоверений руководство о том, как избежать присутствия примесей нитрозамина в лекарственных средствах для человека, и попросило их проверить все химические и биологические лекарственные средства для человека на предмет возможного присутствия нитрозаминов и протестировать продукты, подверженные риску. [73]

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA согласовал рекомендации по ограничению примесей нитрозамина в сартановых препаратах с рекомендациями, которые он выпустил для других классов лекарственных средств. [74] Основное изменение касается пределов для нитрозаминов, которые ранее применялись к активным ингредиентам, но теперь применяются к готовым продуктам (например, таблеткам). [74] Эти пределы, основанные на согласованных на международном уровне стандартах (ICH M7(R1)), должны гарантировать, что избыточный риск рака от нитрозаминов в любых сартановых препаратах будет ниже 1 на 100 000 для человека, принимающего лекарство для пожизненного лечения. [74]

Эти сартановые препараты имеют специфическую кольцевую структуру (тетразол), синтез которой может потенциально привести к образованию примесей нитрозаминов. [74] [75] Другие сартановые препараты, не имеющие этого кольца, такие как азилсартан, эпросартан и телмисартан, не были включены в этот обзор, но рассматриваются в последующем обзоре других препаратов. [74]

В сентябре 2024 года FDA выпустило пересмотренные рекомендации относительно примесей нитрозамина. [76]

Азиды

Азид лозартана (слева) и AZBT (справа) — две примеси азидопроцесса, обнаруженные в сартанах. Азид лозартана встречается исключительно при производстве лозартана, тогда как AZBT можно обнаружить в нескольких препаратах этого класса.

В апреле 2021 года Европейский директорат по качеству лекарственных средств (EDQM) предупредил о риске загрязнения ненитрозаминовыми примесями (в частности, азидосоединениями ) в сартанах, содержащих тетразол. [77] В сентябре 2021 года EDQM объявил, что расследования выявили новый азидоконтамин, который встречается только в лозартане (азид лозартана или примесь лозартана азидо) и который, как было установлено, является мутагенным в ходе тестирования Эймса . [78]

Позднее в 2021 и 2022 годах было обнаружено несколько случаев загрязнения азидопримесями в лозартане, ирбесартане и валсартане, что вызвало ответные меры регулирующих органов, варьирующиеся от расследования до изъятия препаратов с рынка и предупредительных отзывов в Австралии , [79] Бразилии , [80] и Европе (включая Швейцарию). [81] [82]

Teva Pharmaceuticals объявила, что изменит свой процесс производства лозартана, чтобы предотвратить будущее загрязнение этими примесями, [81] а индийский производитель АФИ IOL Chemicals and Pharmaceuticals подал заявку на патент на новый синтез лозартана, разработанный таким образом, чтобы не содержать азидопримесей. [83]

Ссылки

  1. ^ Mirabito Colafella, Katrina M.; Uijl, Estrellita; Jan Danser, AH (2019). «Вмешательство в работу ренин-ангиотензиновой системы (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных заболеваний . Elsevier. стр. 523–530. doi :10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN 978-0-12-812200-6. S2CID  86384280.
  2. ^ "Список блокаторов рецепторов ангиотензина (ингибиторов ангиотензина II)". Drugs.com . 2020-02-28 . Получено 2020-03-21 .
  3. ^ "Артериальное давление: блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)". лекарства от артериального давления . Архивировано из оригинала 2012-12-14 . Получено 2020-03-21 .
  4. ^ ab "ARBs", Антагонисты рецепторов ангиотензина II, Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек, 2012, PMID  31643954 , получено 2020-03-21 , Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина (ARBs), представляют собой семейство агентов, которые связываются с рецептором ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) и ингибируют его и, таким образом, ингибируют ренин-ангиотензиновую систему и ее каскад эффектов, вызывая сокращение артериол и задержку натрия. В то время как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют расщепление ангиотензина I до ангиотензина II, активного пептида, который вызывает прессорную реакцию, ARBs ингибируют его периферическое действие.
  5. ^ ab "Лечение гипертонии при хронической сердечной недостаточности". Сегодня на Medscape . Получено 2019-02-03 .
  6. ^ "Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) гипертонии". UpToDate . Получено 2019-02-03 .
  7. ^ Fogari R, Zoppi A, Corradi L, Lazzari P, Mugellini A, Lusardi P (ноябрь 1998 г.). «Сравнительное влияние лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении недиабетических гипертензивных пациентов». British Journal of Clinical Pharmacology . 46 (5): 467–71. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x. PMC 1873694 . PMID  9833600. 
  8. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G (январь 2003 г.). «Профилактическое лечение мигрени блокатором рецепторов ангиотензина II: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 289 (1): 65–9. doi :10.1001/jama.289.1.65. PMID  12503978. S2CID  35939042.
  9. ^ Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R (2011). «Дифференциальный клинический профиль кандесартана по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина». Vascular Health and Risk Management . 7 : 749–59. doi : 10.2147/VHRM.S22591 . PMC 3253768. PMID  22241949 . 
  10. ^ Gales BJ, Bailey EK, Reed AN, Gales MA (февраль 2010 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина для профилактики мигрени». Анналы фармакотерапии . 44 (2): 360–6. doi :10.1345/aph.1M312. PMID  20086184. S2CID  207263658.
  11. ^ Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, Ruddy T, Adler E (апрель 1998 г.). «Сравнительная эффективность двух антагонистов рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной гипертензии. Исследователи исследования ирбесартана/лозартана». American Journal of Hypertension . 11 (4 Pt 1): 445–53. doi : 10.1016/S0895-7061(97)00491-3 . PMID  9607383.
  12. ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B (январь 2006 г.). «Влияние лозартана и ирбесартана на уровень мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с гипертонией и гиперурикемией в китайской популяции». Journal of Human Hypertension . 20 (1): 45–50. doi :10.1038/sj.jhh.1001941. PMID  16281062. S2CID  25534200.
  13. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Michaelidis DP, Elisaf M (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке лекарств, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии». Current Pharmaceutical Design . 11 (32): 4161–75. doi :10.2174/138161205774913309. PMID  16375738.
  14. ^ Павел Дж., Беницки Дж., Мураками Й., Санчес-Лемус Э., Сааведра Дж. М. (декабрь 2008 г.). «Периферически вводимые антагонисты рецепторов ангиотензина II AT1 являются антистрессовыми соединениями in vivo». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1148 (1): 360–6. Bibcode : 2008NYASA1148..360P. doi : 10.1196/annals.1410.006. PMC 2659765. PMID  19120129 . 
  15. ^ Li NC, Lee A, Whitmer RA, Kivipelto M, Lawler E, Kazis LE, Wolozin B (январь 2010 г.). «Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции в преимущественно мужской популяции: проспективный когортный анализ». BMJ . 340 (9): b5465. doi :10.1136/bmj.b5465. PMC 2806632 . PMID  20068258. 
  16. ^ «Потенциал антигипертензивных препаратов для профилактики и лечения болезни Альцгеймера». Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (9): 1285–1287. Сентябрь 2008 г. doi : 10.1586/14737175.8.9.1285 .
  17. ^ Фуэнтес, Бланка (2010). «Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина до инсульта может оказать благоприятный эффект при остром инфаркте мозга». Журнал гипертонии . 28 (3): 575–581. doi :10.1097/HJH.0b013e3283350f50. PMID  20090554. S2CID  28972688.
  18. ^ ab Rossi S, редактор. Australian Medicines Handbook 2006. Аделаида: Australian Medicines Handbook; 2006.
  19. ^ Li EC, Heran BS, Wright JM (август 2014 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) против блокаторов рецепторов ангиотензина при первичной гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (8): CD009096. doi :10.1002/14651858.CD009096.pub2. PMC 6486121. PMID  25148386 . 
  20. ^ Strauss MH, Hall AS (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина могут повышать риск инфаркта миокарда: раскрытие парадокса ARB-MI». Circulation . 114 (8): 838–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . PMID  16923768.
  21. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина не увеличивают риск инфаркта миокарда». Circulation . 114 (8): 855–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . PMID  16923769.
  22. ^ Levy BI (сентябрь 2005 г.). «Как объяснить различия между модуляторами ренин-ангиотензиновой системы». American Journal of Hypertension . 18 (9 Pt 2): 134S–141S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . PMID  16125050.
  23. ^ Lévy BI (январь 2004 г.). «Могут ли рецепторы ангиотензина II типа 2 оказывать вредное воздействие на сердечно-сосудистые заболевания? Последствия терапевтической блокады ренин-ангиотензиновой системы». Circulation . 109 (1): 8–13. doi : 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . PMID  14707017.
  24. ^ Reudelhuber TL (декабрь 2005 г.). «Продолжающаяся сага о рецепторе AT2: случай хорошего, плохого и безобидного». Гипертензия . 46 (6): 1261–2. doi :10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83. PMID  16286568.
  25. ^ Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC (июль 2010 г.). «Блокада рецепторов ангиотензина и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». The Lancet. Онкология . 11 (7): 627–36. doi :10.1016/S1470-2045(10)70106-6. PMC 4070221. PMID  20542468 . 
  26. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов ангиотензина: нет увеличения риска рака при приеме определенных препаратов для лечения артериальной гипертензии – блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 г.
  27. ^ ab Rao GA, Mann JR, Shoaibi A, Pai SG, Bottai M, Sutton SS и др. (август 2013 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: связаны ли они с раком легких?». Journal of Hypertension . 31 (8): 1669–75. doi :10.1097/HJH.0b013e3283621ea3. PMC 3879726. PMID  23822929 . 
  28. ^ Rao GA, Mann JR, Bottai M, Uemura H, Burch JB, Bennett CL и др. (Июль 2013 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина и риск рака простаты среди ветеранов США». Журнал клинической фармакологии . 53 (7): 773–8. doi :10.1002/jcph.98. PMC 3768141. PMID 23686462  . 
  29. ^ Бертон, Томас М. (31 мая 2013 г.). «Внутри FDA разгораются споры о безопасности популярных лекарств от давления». The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 г. Получено 1 мая 2018 г.
  30. ^ Zhao YT, Li PY, Zhang JQ, Wang L, Yi Z (май 2016 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Medicine . 95 (18): e3600. doi :10.1097/MD.0000000000003600. PMC 4863811 . PMID  27149494. 
  31. ^ ab Tucker, Bryan M.; Perazella, Mark A. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты ингибиторов АПФ и БРА на почки?». Nephrology Secrets . Elsevier. стр. 78–83. doi :10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8. ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  239423283. из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II БРА... приводит к потере тонуса эфферентных артериол, вызванного ангиотензином II, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная артериолальная вазодилатация снижает внутриклубочковую гипертензию (и повреждение, связанное с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  32. ^ Toto RD, Mitchell HC, Lee HC, Milam C, Pettinger WA (октябрь 1991 г.). «Обратимая почечная недостаточность, вызванная ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при гипертоническом нефросклерозе». Annals of Internal Medicine . 115 (7): 513–9. doi :10.7326/0003-4819-115-7-513. PMID  1883120.
  33. ^ Бакрис ГЛ, Вейр МР (март 2000 г.). «Повышение уровня креатинина в сыворотке, связанное с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: является ли это причиной для беспокойства?». Архивы внутренней медицины . 160 (5): 685–93. doi :10.1001/archinte.160.5.685. PMID  10724055.
  34. ^ Remuzzi G, Ruggenenti P, Perico N (апрель 2002 г.). «Хронические заболевания почек: ренопротекторные преимущества ингибирования ренин-ангиотензиновой системы». Annals of Internal Medicine . 136 (8): 604–15. doi :10.7326/0003-4819-136-8-200204160-00010. PMID  11955029. S2CID  24795760.
  35. ^ Сарафидис П.А., Хосла Н., Бакрис Г.Л. (январь 2007 г.). «Антигипертензивная терапия при наличии протеинурии». Американский журнал заболеваний почек . 49 (1): 12–26. дои : 10.1053/j.ajkd.2006.10.014. PMID  17185142. S2CID  18337587.
  36. ^ Weir MR (октябрь 2002 г.). «Прогрессирующие почечные и сердечно-сосудистые заболевания: оптимальные стратегии лечения». Kidney International . 62 (4): 1482–92. doi : 10.1111/j.1523-1755.2002.kid591.x . PMID  12234333.
  37. ^ Том Хостеттер, доктор медицины (июнь 2004 г.). «Ингибиторы АПФ и БРА у пациентов с заболеванием почек». Pharmacy Times . Получено 05.02.2019 .
  38. ^ Миура, С.; Карник, С.С.; Саку, К. (март 2011 г.). «Обзор: блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1: эффекты класса против молекулярных эффектов». Журнал ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . 12 (1): 1–7. doi :10.1177/1470320310370852. PMC 3891529. PMID  20603272 . 
  39. ^ Кьельдсен, Сверре Э.; Бруннер, Ханс Р.; Макиннес, Гордон Т.; Столт, Пелле (2005). «Вальсартан в лечении гипертонии». Здоровье старения . 1 (1). Future Medicine Ltd: 27–36. doi :10.2217/1745509x.1.1.27.
  40. ^ abc Siragy HM (ноябрь 2002 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: насколько важна селективность?». American Journal of Hypertension . 15 (11): 1006–14. doi : 10.1016/s0895-7061(02)02280-x . PMID  12441224.
  41. ^ "Saprisartan". drugbank.ca . Архивировано из оригинала 28 сентября 2016 . Получено 1 мая 2018 .
  42. ^ abcd "ЛОСАРТАН- лозартан калия таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 2018-12-26 . Получено 2019-02-06 . 12.3 Фармакокинетика/Всасывание: После перорального приема системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. В то время как максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме приблизительно равны, AUC (площадь под кривой) метаболита примерно в 4 раза больше, чем у лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его Cmax, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или на AUC метаболита (снижение ≈10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг и не меняется с течением времени.
  43. ^ Фишер, Трейси Л.; Пайпер, Джон А.; Графф, Дональд В.; Роджерс, Джо Э.; Фишер, Джеффри Д.; Парнелл, Кимберли Дж.; Голдштейн, Джойс А.; Гринвуд, Роберт; Паттерсон, Дж. Герберт (сентябрь 2002 г.). «Оценка потенциальных лекарственных взаимодействий лозартана и фенитоина у здоровых добровольцев». Клиническая фармакология и терапия . 72 (3): 238–246. doi :10.1067/mcp.2002.127945. ISSN  0009-9236. PMID  12235444. S2CID  28606328.
  44. ^ ab «КАНДЕСАРТАН - таблетка кандесартана». ДейлиМед . 27 июня 2017 г. Проверено 6 февраля 2019 г.
  45. ^ ab "ВАЛСАРТАН - таблетка валсартана". DailyMed . 2017-12-07 . Получено 2019-02-06 .
  46. ^ ab "ИРБЕСАРТАН - таблетка ирбесартана". DailyMed . 2018-09-04 . Получено 2019-02-06 .
  47. ^ ab "ТЕЛМИСАРТАН - таблетка телмисартана". DailyMed . 2018-11-01 . Получено 2019-02-06 .
  48. ^ ab "EPROSARTAN MESYLATE- таблетка эпросартана мезилата, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 2014-12-05 . Получено 2019-02-06 .
  49. ^ ab "ОЛМЕСАРТАН МЕДОКСОМИЛ - таблетка олмесартана медоксомила, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 2017-05-04 . Получено 2019-02-06 .
  50. ^ ab "EDARBI- azilsartan kamedoxomil tablet". DailyMed . 2018-01-25 . Получено 2019-02-06 .
  51. ^ Gu, N., Kim, B., Kyoung, SL, Kim, SE, Nam, WS, Yoon, SH, Cho, J., Shin, S., Jang, I., Yu, K. Влияние фимасартана, блокатора рецепторов ангиотензина 1-го типа, на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых корейских добровольцев-мужчин: однопоследовательное двухпериодное перекрестное клиническое исследование. (2012). Clinical Therapeutics. 34(7): 1592–1600.
  52. ^ Чи, Ён Ха; Ли, Ховард; Пайк, Су Хеуи; Ли, Джу Хан; Ю, Бён Ук; Ким, Джи Хан; Тан, Хён Кван; Ким, Сан Лин (01.10.2011). «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика фимасартана после однократного и многократного перорального приема натощак и после еды у здоровых субъектов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 11 (5): 335–346. doi :10.2165/11593840-000000000-00000. ISSN  1179-187X. PMID  21910510. S2CID  207300735.
  53. ^ Бернье, М.; Бруннер, ХР (2000), «Антагонисты рецепторов ангиотензина II», Lancet , 355 (9204): 637–645, doi :10.1016/S0140-6736(99)10365-9, PMID  10696996, S2CID  18835715
  54. ^ Analogue-based Drug Discovery ( Оптимизация антигипертензивной терапии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина ; Farsang, C., Fisher, J., стр. 157–167) Редакторы; Fischer, J., Ganellin, R. Wiley-VCH 2006. ISBN 978-3-527-31257-3 
  55. ^ Брусил, JA; Берк, JM (2003), «Олмесартан медоксомил: блокатор рецепторов ангиотензина II», Clinical Therapeutics , 25 (4): 1041–1055, doi :10.1016/S0149-2918(03)80066-8, PMID  12809956
  56. ^ Бруннер, HR (2002), «Новый пероральный антагонист ангиотензина II олмесартан медоксомил: краткий обзор», Журнал человеческой гипертензии , 16 (2): 13–16, doi : 10.1038/sj.jhh.1001391, PMID  11967728, S2CID  24382600, ProQuest  219966061
  57. ^ Зусман, Р. М.; Жюльен, В.; Леметайер, П.; Жарнье, П.; Клементи, Дж. (1999), «Есть ли различия между блокаторами рецепторов ангиотензина?», Американский журнал гипертонии , 12 (2 Pt 1): 231–235, doi : 10.1016/S0895-7061(99)00116-8 , PMID  10090354
  58. ^ Бениньи А., Корна Д., Зоя С., Сонцогни А., Латини Р., Салио М. и др. (март 2009 г.). «Нарушение рецептора Ang II типа 1 способствует долголетию мышей». Журнал клинических исследований . 119 (3): 524–30. дои : 10.1172/JCI36703. ПМЦ 2648681 . ПМИД  19197138. 
  59. ^ Cassis P, Conti S, Remuzzi G, Benigni A (январь 2010 г.). «Ангиотензиновые рецепторы как детерминанты продолжительности жизни». Pflügers Archiv . 459 (2): 325–32. doi :10.1007/s00424-009-0725-4. PMID  19763608. S2CID  24404339.
  60. ^ Хабберт, Кэтрин; Клемент, Райан (апрель 2021 г.). «Лосартан: новый метод лечения острой травмы скелетных мышц». Журнал ортопедии JBJS для помощников врачей . 9 (2). doi : 10.2106/JBJS.JOPA.20.00030. ISSN  2470-1122. S2CID  242846521. Получено 14 апреля 2022 г.
  61. ^ Салама, Закария А.; Садек, Ахмед; Абдельхади, Ахмед М.; Дарвиш, Самар Камаль; Морси, Шериф Ахмед; Эсмат, Гамаль (июнь 2016 г.). «Лозартан может ингибировать прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С». Гепатобилиарная хирургия и питание . 5 (3): 249–255. doi : 10.21037/hbsn.2016.02.06 . ISSN  2304-3881. PMC 4876242. PMID 27275467  . 
  62. ^ Wang, J; Duan, L; Gao, Y; Zhou, S; Liu, Y; Wei, S; An, S; Liu, J; Tian, ​​L; Wang, S (5 сентября 2018 г.). «Блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан частично облегчает сердечный фиброз, ингибируя экспрессию miR-21 у мышей с диабетической нефропатией». Молекулярная и клеточная эндокринология . 472 : 149–158. doi : 10.1016/j.mce.2017.12.005. PMID  29233785. S2CID  6615686. Получено 14 апреля 2022 г.
  63. ^ Naito, T; Ma, LJ; Yang, H; Zuo, Y; Tang, Y; Han, JY; Kon, V; Fogo, AB (март 2010 г.). «Действия рецепторов ангиотензина 2-го типа способствуют влиянию блокаторов рецепторов ангиотензина 1-го типа на фиброз почек». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 298 (3): F683-91. doi :10.1152/ajprenal.00503.2009. PMC 2838584 . PMID  20042458. 
  64. ^ Weinberg MS, Weinberg AJ, Cord RB, Martin H (1 мая 2003 г.). "P-609: Регрессия расширенных корней аорты с использованием супрамаксимальных и обычных доз блокаторов рецепторов ангиотензина". American Journal of Hypertension . 16 (S1): 259A. doi : 10.1016/S0895-7061(03)00782-9 . ISSN  0895-7061. В заключение, мы продемонстрировали регрессию DAR с использованием ARB в умеренных и супрамаксимальных дозах. Интенсивная терапия ARB обещает замедлить естественное прогрессирование заболевания у пациентов с DAR.
  65. ^ "Обновления FDA и пресс-релизы об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) (Вальсартан, Лозартан и Ирбесартан)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 августа 2018 г. Получено 17 сентября 2019 г.
  66. ^ «Заявление о продолжающихся усилиях агентства по решению проблемы безопасности с препаратами ARB». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 августа 2019 г. Получено 17 сентября 2019 г.
  67. ^ "Оценка FDA текущих продаваемых лекарственных препаратов ARB". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) . 4 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Получено 17 сентября 2019 г.
  68. ^ "Поиск списка отозванных блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), включая валсартан, лозартан и ирбесартан". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 июня 2019 г. Получено 17 сентября 2019 г.
  69. ^ "Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 сентября 2019 г. Получено 24 сентября 2019 г.
  70. ^ валсартан
  71. ^ "General Advice ARB" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 17 сентября 2019 г. . Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  72. ^ "M7(R1) Оценка и контроль ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в фармацевтических препаратах для ограничения потенциального канцерогенного риска" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) . 30 августа 2018 г. . Получено 17 сентября 2019 г. .
  73. ^ "Примеси нитрозамина". Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 октября 2019 г. Получено 6 августа 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ abcde "Нитрозамины: EMA выравнивает рекомендации по сартанам с другими лекарствами". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 12 ноября 2020 г. Получено 13 ноября 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  75. ^ "Антагонисты рецепторов ангиотензина II (сартаны), содержащие тетразольную группу". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 13 ноября 2020 г.
  76. ^ «Контроль примесей нитрозаминов в лекарственных препаратах для человека». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 февраля 2021 г. Получено 6 сентября 2024 г.
  77. ^ "Риск присутствия мутагенных азидопримесей в активных веществах сартана с тетразольным кольцом" (пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 апреля 2021 г. Получено 26 июня 2022 г.
  78. ^ «Риск наличия мутагенных азидопримесей в активном веществе лозартана» (пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 сентября 2021 г. Получено 26 июня 2022 г.
  79. ^ Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) (20 августа 2021 г.). «Примесь азида в лекарствах от давления «сартан»» . Получено 26 июня 2022 г.
  80. ^ "Losartana: Anvisa determina recolhimento e interdição de lotes; veja o que fazer" . g1 (на португальском языке). Группа Глобо . 23 июня 2022 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  81. ^ ab Chapman, Kit (29 июня 2021 г.). «Отзыв загрязняющего вещества Sartan бьет по производителям дженериков». Chemistry World . Получено 26 июня 2022 г. .
  82. ^ Swissmedic (1 июля 2021 г.). «Усилен контроль за препаратами сартан: обнаружены следы нового постороннего вещества» . Получено 26 июня 2022 г.
  83. ^ "Процесс приготовления лозартана и его солей, свободных от канцерогенных азидопримесей". 5 апреля 2022 г. Получено 26 июня 2022 г.

Внешние ссылки