stringtranslate.com

Витамин В6

Витамин B6 является одним из витаминов группы B и является необходимым питательным веществом для человека. [1] [2] [3] [4] Термин «необходимое питательное вещество» относится к группе из шести химически схожих соединений, т. е. « витамеров », которые могут взаимопревращаться в биологических системах. Его активная форма, пиридоксаль-5′-фосфат , служит коферментом в более чем 140 ферментативных реакциях в метаболизме аминокислот , глюкозы и липидов . [1] [2] [3]

Растения синтезируют пиридоксин в качестве средства защиты от УФ-B-излучения , содержащегося в солнечном свете [5], и для той роли, которую он играет в синтезе хлорофилла . [6] Животные не могут синтезировать ни одну из различных форм этого витамина, и, следовательно, должны получать его с пищей, либо из растений, либо из других животных. Существует некоторое поглощение витамина, вырабатываемого кишечными бактериями , но этого недостаточно для удовлетворения пищевых потребностей. Для взрослых людей рекомендации от агентств по регулированию пищевых продуктов разных стран находятся в диапазоне от 1,0 до 2,0 миллиграммов (мг) в день. Эти же агентства также признают вредные последствия слишком высокого потребления и поэтому устанавливают безопасные верхние пределы, варьирующиеся от 25 мг/день до 100 мг/день в зависимости от страны. Говядина, свинина, птица и рыба, как правило, являются хорошими источниками; молочные продукты, яйца, моллюски и ракообразные также содержат витамин B6 , но в более низких количествах. Его достаточно в самых разных растительных продуктах, поэтому вегетарианская или веганская диета не подвергает потребителей риску дефицита . [7]

Дефицит витамина B6 встречается редко. Классические клинические симптомы включают сыпь и воспаление вокруг рта и глаз, а также неврологические эффекты, включающие сонливость и периферическую невропатию, поражающую сенсорные и двигательные нервы рук и ног. Помимо дефицита витамина B6, дефицит может быть результатом приема антивитаминных препаратов. Существуют также редкие генетические дефекты, которые могут вызывать эпилептические припадки , связанные с дефицитом витамина B6 у младенцев. Они поддаются лечению пиридоксаль-5'-фосфатной терапией. [8]

Определение

Пиридоксин (ПН)
Пиридоксамин (ПМ)
Пиридоксаль (ПЛ)

Витамин B 6 — это водорастворимый витамин , один из витаминов группы B. Витамин на самом деле представляет собой группу из шести химически родственных соединений, т. е. витамеров , которые все содержат пиридиновое кольцо в качестве своего ядра. Это пиридоксин , пиридоксаль , пиридоксамин и их соответствующие фосфорилированные производные пиридоксин-5'-фосфат, пиридоксаль-5'-фосфат и пиридоксамин-5'-фосфат. Пиридоксаль-5'-фосфат обладает самой высокой биологической активностью , но другие могут быть преобразованы в эту форму. [9] Витамин B 6 служит кофактором в более чем 140 клеточных реакциях, в основном связанных с биосинтезом и катаболизмом аминокислот , но также участвует в биосинтезе жирных кислот и других физиологических функциях. [1] [2] [3]

Формы

Из-за своей химической стабильности гидрохлорид пиридоксина является формой, наиболее часто используемой в качестве пищевой добавки витамина B6 . Поглощенный пиридоксин (PN) преобразуется в пиридоксамин-5'-фосфат (PMP) ферментом пиридоксалькиназой , при этом PMP далее преобразуется в пиридоксаль-5'-фосфат (PLP), метаболически активную форму, ферментами пиридоксамин-фосфаттрансаминазой или пиридоксин-5'-фосфатоксидазой , последняя из которых также катализирует преобразование пиридоксин-5'-фосфата (PNP) в PLP. [3] [9] Пиридоксин-5'-фосфатоксидаза зависит от флавинмононуклеотида (FMN) как кофактора, вырабатываемого из рибофлавина (витамина B2 ) . Для деградации в необратимой реакции PLP катаболизируется в 4-пиридоксиновую кислоту, которая выводится с мочой. [3]

Синтез

Биосинтез

В настоящее время известны два пути для PLP: один требует дезоксиксилулозо-5-фосфата (DXP), а другой нет, поэтому они известны как DXP-зависимые и DXP-независимые. Эти пути были тщательно изучены на Escherichia coli [10] и Bacillus subtilis , соответственно. Несмотря на различия в исходных соединениях и разное количество требуемых шагов, эти два пути обладают многими общими чертами. [11] DXP-зависимый путь:

Коммерческий синтез

Исходным материалом является либо аминокислота аланин , либо пропионовая кислота, преобразованная в аланин посредством галогенирования и аминирования . Затем процедура завершает преобразование аминокислоты в пиридоксин посредством образования промежуточного продукта оксазола с последующей реакцией Дильса-Альдера , при этом весь процесс называется «методом оксазола». [9] [12] Продукт, используемый в пищевых добавках и обогащении продуктов питания, представляет собой гидрохлорид пиридоксина , химически стабильную гидрохлоридную соль пиридоксина. [13] Пиридоксин преобразуется в печени в метаболически активную коферментную форму пиридоксаль-5'-фосфата. В настоящее время, хотя промышленность в основном использует метод оксазола, проводятся исследования, изучающие способы использования менее токсичных и опасных реагентов в этом процессе. [14] Методы ферментативного бактериального биосинтеза также изучаются, но пока не масштабируются для коммерческого производства. [13]

Функции

PLP участвует во многих аспектах метаболизма макронутриентов, синтезе нейротрансмиттеров , синтезе гистамина , синтезе и функционировании гемоглобина и экспрессии генов . PLP обычно служит коферментом ( кофактором) для многих реакций, включая декарбоксилирование , трансаминирование , рацемизацию , элиминацию , замену и взаимопревращение бета-групп. [2] [3] [15]

Метаболизм аминокислот

  1. Трансаминазы расщепляют аминокислоты с PLP в качестве кофактора. Правильная активность этих ферментов имеет решающее значение для процесса перемещения аминогрупп от одной аминокислоты к другой. Чтобы функционировать как кофермент трансаминазы, PLP связывается с лизином фермента, затем связывается со свободной аминокислотой через образование основания Шиффа . Затем процесс отделяет аминогруппу от аминокислоты, высвобождая кетокислоту , затем переносит аминогруппу на другую кетокислоту для создания новой аминокислоты. [3]
  2. Сериновая рацемаза , которая синтезирует нейромодулятор D-серин из его энантиомера, является ПЛП-зависимым ферментом.
  3. PLP — это кофермент, необходимый для правильного функционирования ферментов цистатионинсинтазы и цистатионазы . Эти ферменты катализируют реакции катаболизма метионина . Часть этого пути (реакция, катализируемая цистатионазой ) также производит цистеин .
  4. Селенометионин является основной пищевой формой селена . PLP необходим в качестве кофактора для ферментов, которые позволяют использовать селен из пищевой формы. PLP также играет роль кофактора в высвобождении селена из селеногомоцистеина для получения селенида водорода , который затем может быть использован для включения селена в селенопротеины .
  5. PLP необходим для преобразования триптофана в ниацин , поэтому низкий уровень витамина B6 ухудшает это преобразование. [15]

Нейротрансмиттеры

  1. PLP является кофактором в биосинтезе пяти важных нейротрансмиттеров : серотонина , дофамина , адреналина , норадреналина и гамма-аминомасляной кислоты . [6]

Метаболизм глюкозы

PLP является необходимым коферментом гликогенфосфорилазы , фермента, необходимого для гликогенолиза . Гликоген служит молекулой хранения углеводов, в основном находящейся в мышцах, печени и мозге. Его распад высвобождает глюкозу для получения энергии. [6] PLP также катализирует реакции трансаминирования, которые необходимы для обеспечения аминокислот в качестве субстрата для глюконеогенеза , биосинтеза глюкозы. [15]

Липидный обмен веществ

PLP является важным компонентом ферментов, которые способствуют биосинтезу сфинголипидов . [15] В частности, синтез церамида требует PLP. В этой реакции серин декарбоксилируется и соединяется с пальмитоил-КоА с образованием сфинганина , который соединяется с жирным ацил-КоА с образованием дигидроцерамида. Это соединение затем далее десатурируется с образованием церамида. Кроме того, расщепление сфинголипидов также зависит от витамина B6 , поскольку сфингозин-1-фосфатлиаза , фермент, ответственный за расщепление сфингозин-1-фосфата , также зависит от PLP.

Синтез и функция гемоглобина

PLP участвует в синтезе гемоглобина , выступая в качестве кофермента для фермента синтазы аминолевулиновой кислоты . [6] Он также связывается с двумя участками на гемоглобине, усиливая связывание кислорода гемоглобином. [15]

Экспрессия генов

PLP участвует в увеличении или уменьшении экспрессии определенных генов . Повышенные внутриклеточные уровни витамина приводят к снижению транскрипции глюкокортикоидов . Дефицит витамина B 6 приводит к увеличению экспрессии гена мРНК альбумина. Кроме того, PLP влияет на экспрессию гликопротеина IIb , взаимодействуя с различными факторами транскрипции ; результатом является ингибирование агрегации тромбоцитов . [15]

В растениях

Синтез витамина B6 растениями способствует защите от солнечного света. Ультрафиолетовое излучение B (УФ-B) от солнечного света стимулирует рост растений, но в больших количествах может увеличить выработку активных форм кислорода (ROS), повреждающих ткани, т. е. окислителей . Используя Arabidopsis thaliana (общее название: кресс-салат Таля), исследователи продемонстрировали, что воздействие УФ-B увеличивает биосинтез пиридоксина, но в мутантном варианте способность биосинтеза пиридоксина не индуцируется , и, как следствие, уровни ROS, перекисного окисления липидов и клеточных белков, связанных с повреждением тканей, были повышены. [5] [16] [17] Биосинтез хлорофилла зависит от синтазы аминолевулиновой кислоты, фермента, зависящего от ПЛП, который использует сукцинил-КоА и глицин для получения аминолевулиновой кислоты , предшественника хлорофилла. [6] Кроме того, мутанты растений с сильно ограниченной способностью синтезировать витамин B6 имеют замедленный рост корней, поскольку синтез растительных гормонов, таких как ауксин, требует витамина в качестве кофактора фермента. [6]

Медицинское применение

Изониазид — антибиотик, используемый для лечения туберкулеза . Распространенным побочным эффектом является онемение рук и ног, также известное как периферическая невропатия . [18] Совместное лечение с витамином B 6 облегчает онемение. [19]

Чрезмерное употребление семян гинкго билоба может привести к истощению запасов витамина B 6 , поскольку гинкготоксин является антивитамином (антагонистом витамина). Симптомы включают рвоту и генерализованные судороги. Отравление семенами гинкго можно лечить с помощью витамина B 6 . [20] [21]

Рекомендации по питанию

От регулирующего органа к регулирующему органу существует широкий диапазон между тем, что считается допустимыми верхними уровнями потребления (UL). Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) установил верхний предел для взрослых витамина B 6 на уровне 12 мг/день [22] по сравнению с 100 мг/день в Соединенных Штатах. [4]

Национальная академия медицины США обновила диетические рекомендации по потреблению многих витаминов в 1998 году. Рекомендуемые диетические рекомендации (RDA), выраженные в миллиграммах в день, увеличиваются с возрастом с 1,2 до 1,5 мг/день для женщин и с 1,3 до 1,7 мг/день для мужчин. RDA для беременности составляет 1,9 мг/день, для лактации — 2,0 мг/день. Для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с возрастом с 0,5 до 1,0 мг/день. Что касается безопасности, то UL для витаминов и минералов определяются при наличии достаточных доказательств. В случае витамина B 6 установленный в США взрослый UL был установлен на уровне 100 мг/день. [4]

EFSA называет коллективный набор информации Диетическими референтными значениями, с Референтным потреблением населения (PRI) вместо RDA. Для женщин и мужчин в возрасте 15 лет и старше PRI установлен на уровне 1,6 и 1,7 мг/день соответственно; для беременности 1,8 мг/день, для лактации 1,7 мг/день. Для детей в возрасте от 1 до 14 лет PRI увеличиваются с возрастом от 0,6 до 1,4 мг/день. [23] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и в 2023 году установило верхний предел для витамина B 6 в размере 12 мг/день для взрослых, с более низкими количествами в диапазоне от 2,2 до 10,7 мг/день для младенцев и детей в зависимости от возраста. [22] Это заменило взрослый UL, установленный в 2008 году на уровне 25 мг/день. [24]

Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии обновило свои рекомендации по витаминам и минералам в 2015 году. Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет 1,2 мг/день для женщин и 1,4 мг/день для мужчин. Рекомендуемая суточная норма для беременных составляет 1,4 мг/день, для кормящих грудью — 1,5 мг/день. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет рекомендуемая суточная норма увеличивается с возрастом от 0,5 до 1,5 мг/день. Взрослая максимальная норма была установлена ​​на уровне 40–45 мг/день для женщин и 50–60 мг/день для мужчин, с более низкими значениями в этих диапазонах для взрослых старше 70 лет. [25]

Безопасность

Побочные эффекты были зарегистрированы от пищевых добавок с витамином B6 , но никогда из пищевых источников. Несмотря на то, что это водорастворимый витамин и выводится с мочой, дозы пиридоксина, превышающие верхний предел диеты (UL) в течение длительного времени, вызывают болезненные и в конечном итоге необратимые неврологические проблемы. [4] Основными симптомами являются боль и онемение конечностей. В тяжелых случаях может возникнуть двигательная невропатия с «замедлением скорости двигательной проводимости, длительными задержками F-волны и длительными сенсорными задержками в обеих нижних конечностях», что приводит к затруднениям при ходьбе. Сенсорная невропатия обычно развивается при дозах пиридоксина, превышающих 1000 мг в день, но побочные эффекты могут возникать и при гораздо меньших дозах, поэтому прием более 200 мг/день не считается безопасным. [4] Испытания с количествами, равными или меньшими 200 мг/день, установили, что это « уровень не наблюдаемых побочных эффектов », то есть наибольшее количество, при котором не наблюдалось побочных эффектов. Это значение было разделено на два, чтобы учесть людей, которые могут быть особенно чувствительны к витамину, что называется «фактором неопределенности», в результате чего для Соединенных Штатов была установлена ​​вышеупомянутая максимальная доза для взрослых в размере 100 мг/день. [4] Как отмечалось выше, в 2023 году Европейская комиссия по безопасности пищевых продуктов установила максимальную дозу для взрослых на уровне 12 мг/день. [22]

Маркировка

Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается в процентах от суточной нормы. Для маркировки витамина B 6 100% суточной нормы составляло 2,0 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 года она была пересмотрена до 1,7 мг, чтобы привести ее в соответствие с рекомендуемой суточной нормой для взрослых. [26] [27] Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .

Источники

Известно, что бактерии, обитающие в толстом кишечнике , синтезируют витамины группы В, включая В6 , но их количество недостаточно для удовлетворения потребностей хозяина, отчасти потому, что витамины конкурентно поглощаются несинтезирующими бактериями. [28]

Витамин B 6 содержится в самых разных продуктах. В целом, мясо, рыба и птица являются хорошими источниками, но молочные продукты и яйца — нет (таблица). [29] [30] Ракообразные и моллюски содержат около 0,1 мг/100 граммов. Фрукты (яблоки, апельсины, груши) содержат менее 0,1 мг/100 г. [30]

Биодоступность из смешанной диеты (содержащей продукты животного и растительного происхождения) оценивается в 75% - выше для PLP из мяса, рыбы и птицы, ниже из растений, так как они в основном находятся в форме пиридоксин глюкозида , который имеет примерно половину биодоступности животного происхождения B 6 , поскольку удаление глюкозида кишечными клетками не является 100% эффективным. [4] Учитывая меньшие количества и более низкую биодоступность витамина из растений, возникли опасения, что вегетарианская или веганская диета может вызвать состояние дефицита витамина. Однако результаты опроса населения, проведенного в США, показали, что, несмотря на более низкое потребление витамина, сывороточный PLP не существенно различался между мясоедами и вегетарианцами, что позволяет предположить, что вегетарианская диета не представляет риска дефицита витамина B 6. [ 7]

Потери при приготовлении, хранении и обработке различаются и в некоторых продуктах могут составлять более 50% в зависимости от формы витамина, присутствующего в пище. [3] Растительные продукты теряют меньше во время обработки, так как они содержат пиридоксин, который более стабилен, чем формы пиридоксаля или пиридоксамина, содержащиеся в продуктах животного происхождения. Например, молоко может потерять 30–70% своего содержания витамина B6 при высушивании . [ 15] Витамин содержится в зародыше и алейроновом слое зерен, поэтому его больше в цельнозерновом хлебе по сравнению с белым хлебом из пшеницы, и больше в коричневом рисе по сравнению с белым рисом. [30]

Большинство значений, приведенных в таблице, округлены до десятых долей миллиграмма:

Фортификация

По состоянию на 2019 год четырнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной муки, кукурузной муки или риса витамином B6 в виде пиридоксина гидрохлорида. Большинство из них находятся в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. Указанные количества варьируются от 3,0 до 6,5 мг/кг. Еще семь стран, включая Индию, имеют добровольную программу обогащения. Индия устанавливает 2,0 мг/кг. [31]

Диетические добавки

В США поливитаминные/минеральные продукты обычно содержат от 2 до 4 мг витамина B6 в суточной порции в виде пиридоксина гидрохлорида. Однако многие американские компании, производящие диетические добавки, также продают диетические добавки, содержащие только B6 , с дозировкой 100 мг в суточной порции. [1] В то время как Национальная академия медицины США установила безопасную для взрослых дозу 100 мг/день в 1998 году, [1] [4] в 2023 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов установило свою безопасную дозу 12 мг/день. [22]

Заявления о пользе для здоровья

Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии (MHLW) создало в 1991 году систему регулирования «Продукты питания для определенных медицинских целей» (特定保健用食品; FOSHU) для индивидуального утверждения заявлений на этикетках продуктов питания относительно воздействия продуктов на организм человека. Позднее диапазон регулирования FOSHU был расширен, чтобы разрешить сертификацию капсул и таблеток. В 2001 году MHLW ввело в действие новую систему регулирования «Продукты питания с заявлениями о пользе для здоровья» (保健機能食品; FHC), которая состоит из существующей системы FOSHU и недавно созданной «Продукты питания с заявлениями о питательных функциях» (栄養機能表示食品; FNFC), в соответствии с которой заявления были одобрены для любого продукта, содержащего указанное количество на порцию 12 витаминов, включая витамин B6 , и два минерала. [32] [33] Чтобы сделать заявление о пользе для здоровья на основе содержания витамина B6 в пище , количество на порцию должно быть в диапазоне 0,3–25 мг. Разрешенное заявление: «Витамин B6 — это питательное вещество, которое помогает вырабатывать энергию из белка и помогает поддерживать здоровье кожи и слизистых оболочек ». [34] [35]

В 2010 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) опубликовало обзор предлагаемых заявлений о пользе витамина B6 для здоровья , запретив заявления о его пользе для костей, зубов, волос, кожи и ногтей и разрешив заявления о том, что этот витамин обеспечивает нормальный метаболизм гомоцистеина , нормальный энергетический метаболизм, нормальную психологическую функцию, снижает утомляемость и слабость, а также обеспечивает нормальный синтез цистеина. [36]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) имеет несколько процессов для разрешения заявлений о пользе для здоровья на этикетках продуктов питания и диетических добавок. [37] Для витамина B6 не существует утвержденных FDA заявлений о пользе для здоровья или квалифицированных заявлений о пользе для здоровья . Заявления о структуре/функции могут быть сделаны без рассмотрения или одобрения FDA, если есть надежные подтверждающие научные данные. [37] Примерами для этого витамина являются «Помогает поддерживать функцию нервной системы» и «Поддерживает здоровый метаболизм гомоцистеина».

Всасывание, метаболизм и выведение

Витамин B 6 всасывается в тощей кишке тонкого кишечника путем пассивной диффузии . [1] [4] Даже очень большие количества хорошо всасываются. Всасывание фосфатных форм включает их дефосфорилирование, катализируемое ферментом щелочной фосфатазой . [15] Большая часть витамина поглощается печенью. Там дефосфорилированные витамины преобразуются в фосфорилированные PLP, PNP и PMP, причем два последних преобразуются в PLP. В печени PLP связывается с белками, в первую очередь альбумином. Комплекс PLP-альбумин - это то, что выделяется печенью для циркуляции в плазме. [4] Способность связывать белки является ограничивающим фактором для хранения витаминов. Общие запасы организма, большинство в мышцах, с меньшим количеством в печени, были оценены в диапазоне от 61 до 167 мг. [4]

Ферментативные процессы используют PLP в качестве фосфат-донорного кофактора. PLP восстанавливается через путь спасения , который требует трех ключевых ферментов: пиридоксалькиназы , пиридоксин-5'-фосфатоксидазы и фосфатаз . [6] [8] Известно, что врожденные ошибки в ферментах спасения вызывают недостаточные уровни PLP в клетке, особенно в нейрональных клетках. Известно, что возникающий дефицит PLP вызывает или участвует в нескольких патологиях, в частности, в эпилептических припадках у младенцев. [8]

Период полураспада витамина B 6 варьируется в зависимости от разных источников: один источник предполагает, что период полураспада пиридоксина составляет до 20 дней, [38] в то время как другой источник указывает, что период полураспада витамина B 6 находится в диапазоне от 25 до 33 дней. [39] Рассмотрев различные источники, можно сделать вывод, что период полураспада витамина B 6 обычно измеряется несколькими неделями. [38] [39]

Конечным продуктом катаболизма витамина B 6 является 4-пиридоксиновая кислота, которая составляет около половины соединений B 6 в моче. 4-пиридоксиновая кислота образуется под действием альдегидоксидазы в печени. Выделяемое количество увеличивается в течение 1–2 недель при приеме витаминных добавок и уменьшается так же быстро после прекращения приема добавок. [4] [40] Другие формы витаминов, выделяемые с мочой, включают пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин, а также их фосфаты. Когда большие дозы пиридоксина принимаются перорально, доля этих других форм увеличивается. Небольшое количество витамина B 6 также выделяется с калом. Это может быть комбинация неусвоенного витамина и того, что было синтезировано микробиотой толстого кишечника. [4]

Дефицит

Признаки и симптомы

Классический клинический синдром дефицита витамина B6 — это сыпь, похожая на себорейный дерматит , атрофический глоссит с изъязвлением , ангулярный хейлит , конъюнктивит , опрелость , аномальные электроэнцефалограммы , микроцитарная анемия (из-за нарушения синтеза гема ) и неврологические симптомы: сонливость , спутанность сознания, депрессия и невропатия (из-за нарушения синтеза сфингозина ). [1]

У младенцев дефицит витамина B6 может привести к раздражительности, аномально острому слуху и судорожным припадкам. [1]

Менее тяжелые случаи связаны с метаболическим заболеванием, связанным с недостаточной активностью кофермента пиридоксаль -5'-фосфата (ПЛП). [1] Наиболее выраженное поражение обусловлено нарушением превращения триптофана в ниацин . Это можно обнаружить на основе выделения ксантуреновой кислоты с мочой после пероральной нагрузки триптофаном. Дефицит витамина B6 также может привести к нарушению транссульфурации метионина в цистеин . ПЛП-зависимые трансаминазы и гликогенфосфорилаза обеспечивают витамин его ролью в глюконеогенезе , поэтому лишение витамина B6 приводит к нарушению толерантности к глюкозе . [1] [ 15 ]

Диагноз

Оценка статуса витамина B 6 имеет важное значение, поскольку клинические признаки и симптомы в менее тяжелых случаях не являются специфическими. [41] Три наиболее широко используемых биохимических теста — это концентрации ПЛП в плазме, коэффициент активации фермента эритроцитов аспартатаминотрансферазы и выделение с мочой продуктов распада витамина B 6 , в частности мочевой ПА. Из них плазменный ПЛП, вероятно, является лучшим отдельным измерением, поскольку он отражает запасы в тканях. Плазменный ПЛП менее 10 нмоль/л указывает на дефицит витамина B 6. [40] Концентрация ПЛП более 20 нмоль/л была выбрана в качестве уровня адекватности для установления расчетных средних потребностей и рекомендуемых суточных норм в США. [4] Мочевой ПА также является индикатором дефицита витамина B 6 ; уровни менее 3,0 ммоль/день предполагают дефицит витамина B 6 . [40] Были разработаны и другие методы измерения, включая УФ-спектрометрию , спектрофлуориметрию , масс-спектрометрию , тонкослойную и высокоэффективную жидкостную хроматографию , электрофоретические , электрохимические и ферментативные. [40] [42]

Классические клинические симптомы дефицита витамина B 6 редки, даже в развивающихся странах. Несколько случаев были зафиксированы между 1952 и 1953 годами, особенно в Соединенных Штатах, и наблюдались у небольшого процента младенцев, которых кормили смесью, в которой отсутствовал пиридоксин. [43]

Причины

Дефицит витамина B 6 встречается относительно редко и часто встречается в сочетании с другими витаминами комплекса B. Существуют доказательства снижения уровня витамина B 6 у женщин с диабетом 1 типа и у пациентов с системным воспалением , заболеваниями печени, ревматоидным артритом и у лиц, инфицированных ВИЧ . [44] [45] Использование оральных контрацептивов и лечение некоторыми противосудорожными препаратами , изониазидом , циклосерином , пеницилламином и гидрокортизоном отрицательно влияют на статус витамина B 6. [1] [46] [47] Гемодиализ снижает уровень витамина B 6 в плазме. [48] Чрезмерное употребление семян гинкго билоба также может истощить витамин B 6. [ 49] [50]

Генетические дефекты

Генетически подтвержденные диагнозы заболеваний, влияющих на метаболизм витамина B 6 ( дефицит ALDH7A1 , дефицит пиридоксин-5'-фосфатоксидазы , дефицит связывающего белка PLP , гиперпролинемия II типа и гипофосфатазия ) могут вызывать эпилептические припадки, связанные с дефицитом витамина B 6 , у младенцев. Они поддаются лечению пиридоксаль-5'-фосфатной терапией. [8] [51]

История

Обзор истории был опубликован в 2012 году. [52] В 1934 году венгерский врач Пауль Дьёрдь открыл вещество, способное вылечить кожное заболевание у крыс (дерматит акродиния). Он назвал это вещество витамином B6 , поскольку нумерация витаминов группы B была хронологической, а пантотеновая кислота была назначена витамином B5 в 1931 году . [53] [54] В 1938 году Ричард Кун был удостоен Нобелевской премии по химии за свою работу по каротиноидам и витаминам, в частности B2 и B6 . [ 55] Также в 1938 году Самуэль Лепковски выделил витамин B6 из рисовых отрубей. [52] Год спустя Стэнтон А. Харрис и Карл Август Фолкерс определили структуру пиридоксина и сообщили об успехе в химическом синтезе , [56] а затем в 1942 году Эсмонд Эмерсон Снелл разработал микробиологический анализ роста , который привел к характеристике пиридоксамина, аминированного продукта пиридоксина, и пиридоксаля, формильного производного пиридоксина. [52] Дальнейшие исследования показали, что пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин обладают в значительной степени одинаковой активностью у животных и обязаны своей витаминной активностью способности организма преобразовывать их в ферментативно активную форму пиридоксаль-5-фосфата. [52]

В соответствии с рекомендацией IUPAC -IUB в 1973 году [57] витамин B 6 является официальным названием для всех производных 2-метил,3-гидрокси,5-гидроксиметилпиридина, проявляющих биологическую активность пиридоксина. [58] Поскольку эти родственные соединения оказывают одинаковое действие, слово «пиридоксин» не следует использовать в качестве синонима витамина B 6 .

Исследовать

Наблюдательные исследования предположили обратную корреляцию между более высоким потреблением витамина B 6 и всеми видами рака , с наиболее вескими доказательствами для рака желудочно-кишечного тракта. Однако доказательства из обзора рандомизированных клинических испытаний не подтвердили защитный эффект. Авторы отметили, что высокое потребление B 6 может быть индикатором более высокого потребления других защитных микронутриентов в рационе. [59] Обзор и два наблюдательных испытания, сообщающих о риске рака легких, сообщили, что сывороточный витамин B 6 был ниже у людей с раком легких по сравнению с людьми без рака легких, но не включали никаких испытаний вмешательства или профилактики. [60] [61] [62]

Согласно перспективному когортному исследованию, долгосрочное использование витамина B 6 из отдельных источников добавок в дозе более 20 мг в день, что более чем в десять раз превышает рекомендуемую суточную норму для взрослых мужчин в 1,7 мг/день, было связано с повышенным риском рака легких среди мужчин. Курение еще больше повышало этот риск. [63] Однако более поздний обзор этого исследования показал, что причинно-следственная связь между дополнительным приемом витамина B 6 и повышенным риском рака легких пока не может быть подтверждена. [64]

Для ишемической болезни сердца метаанализ показал более низкий относительный риск при увеличении потребления витамина B6 с пищей на 0,5 мг/день . [ 65 ] По состоянию на 2021 год не было опубликованных обзоров рандомизированных клинических испытаний ишемической болезни сердца или сердечно-сосудистых заболеваний. В обзорах наблюдательных и интервенционных испытаний ни более высокие концентрации витамина B6 [66], ни лечение [67] не показали существенного преимущества для когнитивных функций и риска деменции . Низкий уровень витамина B6 в пище коррелировал с более высоким риском депрессии у женщин, но не у мужчин. [68] При обзоре испытаний лечения не было сообщено о значимом эффекте лечения депрессии, но подгруппа испытаний с участием женщин в пременопаузе предположила пользу с рекомендацией о необходимости дополнительных исследований. [69] Результаты нескольких испытаний с детьми, у которых диагностировано расстройство аутистического спектра (РАС), которых лечили высокими дозами витамина B6 и магния , не привели к эффекту лечения на тяжесть симптомов РАС. [70]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Факты о витамине B6. Информационный бюллетень для специалистов здравоохранения". Офис диетических добавок в Национальных институтах здравоохранения . 24 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2011 г. Получено 5 февраля 2021 г.
  2. ^ abcd "Витамин B6". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, штат Орегон. Май 2014 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2018 г. Получено 7 марта 2017 г.
  3. ^ abcdefgh Da Silva VR, Gregory III JF (2020). «Витамин B6». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 225–38. ISBN 978-0-323-66162-1.
  4. ^ abcdefghijklmn Институт медицины (1998). "Витамин B6". Диетические рекомендуемые нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолата, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. стр. 150–195. doi :10.17226/6015. ISBN 978-0-309-06554-2. LCCN  00028380. OCLC  475527045. PMID  23193625. Архивировано из оригинала 6 марта 2022 г. Получено 20 апреля 2018 г.
  5. ^ ab Havaux M, Ksas B, Szewczyk A, Rumeau D, Franck F, Caffarri S, Triantaphylidès C (ноябрь 2009 г.). «Растения с дефицитом витамина B6 проявляют повышенную чувствительность к яркому свету и фотоокислительному стрессу». BMC Plant Biol . 9 : 130. doi : 10.1186/1471-2229-9-130 . PMC 2777905. PMID  19903353 . 
  6. ^ abcdefg Parra M, Stahl S, Hellmann H (июль 2018 г.). «Витамин B6 и его роль в клеточном метаболизме и физиологии». Cells . 7 (7): 84. doi : 10.3390/cells7070084 . PMC 6071262 . PMID  30037155. 
  7. ^ ab Schorgg P, Bärnighausen T, Rohrmann S, Cassidy A, Karavasiloglou N, Kühn T (май 2021 г.). «Статус витамина B6 среди вегетарианцев: результаты опроса населения». Питательные вещества . 13 (5): 1627. doi : 10.3390/nu13051627 . PMC 8150266. PMID  34066199 . 
  8. ^ abcd Ghatge MS, Al Mughram M, Omar AM, Safo MK (апрель 2021 г.). «Врожденные ошибки в ферментах спасения витамина B6, связанные с неонатальной эпилептической энцефалопатией и другими патологиями». Biochimie . 183 : 18–29. doi : 10.1016/j.biochi.2020.12.025. PMC 11273822. PMID 33421502.  S2CID 231437416  . 
  9. ^ abc Bachmann T, Rychlik M (август 2018 г.). "Синтез витамеров [13C₃]-B6, маркированных в трех последовательных положениях, начиная с [13C₃]-пропионовой кислоты". Molecules . 23 (9). doi : 10.3390/molecules23092117 . PMC 6225105 . PMID  30142892. 
  10. ^ Tambasco-Studart M, Titiz O, Raschle T, Forster G, Amrhein N, Fitzpatrick TB (сентябрь 2005 г.). «Биосинтез витамина B6 у высших растений». Proc Natl Acad Sci USA . 102 (38): 13687–92. Bibcode : 2005PNAS..10213687T. doi : 10.1073/pnas.0506228102 . PMC 1224648. PMID  16157873 . 
  11. ^ Fitzpatrick TB, Amrhein N, Kappes B, Macheroux P, Tews I, Raschle T (октябрь 2007 г.). «Два независимых пути биосинтеза витамина B6 de novo: не такие уж и разные». The Biochemical Journal . 407 (1): 1–13. doi :10.1042/BJ20070765. PMC 2267407. PMID 17822383.  S2CID 28231094  . 
  12. ^ Эггерсдорфер М., Лаудер Д., Летинуа У., МакКлимонт Т., Медлок Дж., Нетшер Т., Бонрат В. (2012). «Сто лет витаминам — история успеха естественных наук». Angewandte Chemie International Edition . 51 (52): 12973–12974. doi :10.1002/anie.201205886. PMID  23208776.
  13. ^ ab Wang Y, Liu L, Jin Z, Zhang D ( 2021). «Микробные клеточные фабрики для зеленого производства витаминов». Front Bioeng Biotechnol . 9 : 661562. doi : 10.3389/fbioe.2021.661562 . PMC 8247775. PMID  34222212. 
  14. ^ Zou E, Shi X, Zhang G, Li Z, Jin C, Su W (ноябрь 2013 г.). «Улучшенный метод «оксазола» для практического и эффективного приготовления гидрохлорида пиридоксина (витамина B6)» . Org Process Res Dev . 17 (12): 1498–502. doi :10.1021/op4001687. Архивировано из оригинала 22 мая 2022 г. Получено 16 августа 2021 г.
  15. ^ abcdefghi Combs GF (2007). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Сан-Диего: Elsevier Academic Press. стр. 320–324. ISBN 978-0-8121-0661-9. LCCN  2007026776. OCLC  150255807. Архивировано из оригинала 31 декабря 2023 г. Получено 20 апреля 2018 г.
  16. ^ Ristilä M, Strid H, Eriksson LA, Strid A, Sävenstrand H (март 2011 г.). «Роль фермента биосинтеза пиридоксина (витамина B6) PDX1 в реакциях растений на ультрафиолетовое излучение B». Plant Physiol Biochem . 49 (3): 284–92. doi :10.1016/j.plaphy.2011.01.003. PMID  21288732. Архивировано из оригинала 6 января 2024 г. Получено 20 марта 2024 г.
  17. ^ Czégény G, Kőrösi L, Strid A, Hideg E (февраль 2019 г.). «Множественные роли витамина B6 в адаптации растений к УФ-B». Scientific Reports . 9 (1): 1259. Bibcode :2019NatSR...9.1259C. doi :10.1038/s41598-018-38053-w. PMC 6361899 . PMID  30718682. 
  18. ^ "Изониазид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 13 августа 2021 г.
  19. ^ Lheureux P, Penaloza A, Gris M (апрель 2005 г.). «Пиридоксин в клинической токсикологии: обзор». Eur J Emerg Med . 12 (2): 78–85. doi :10.1097/00063110-200504000-00007. PMID  15756083. S2CID  39197646.
  20. ^ Mei N, Guo X, Ern Z, Kobayashi D, Wada K, Guo L (январь 2017 г.). «Обзор токсичности, вызванной гинкго билоба, от экспериментальных исследований до сообщений о случаях заболевания человека». J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 35 ( 1): 1–28. Bibcode :2017JESHC..35....1M. doi :10.1080/10590501.2016.1278298. PMC 6373469 . PMID  28055331. 
  21. ^ Кобаяши Д. (2019). «[Пищевое отравление семенами гинкго из-за истощения витамина B6]». Якугаку Дзасси (на японском языке). 139 (1): 1–6. дои : 10.1248/yakushi.18-00136 . ПМИД  30606915.
  22. ^ abcd Turck D, Bohn T, Castenmiller J, de Henauw S, Hirsch-Ernst KI и др. (май 2023 г.). «Научное мнение о допустимом верхнем уровне потребления витамина B6». EFSA J . 21 (5): e08006. doi :10.2903/j.efsa.2023.8006. PMC 10189633 . PMID  37207271. 
  23. ^ «Обзор рекомендуемых норм потребления пищевых продуктов для населения ЕС, разработанный Группой экспертов EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2017 г.
  24. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) (2008). «Мнение о пиридоксаль 5′-фосфате как источнике витамина B6, добавляемого в пищевых добавках в качестве питательного вещества». Журнал EFSA . 760 (7). Научная группа по пищевым добавкам, ароматизаторам , технологическим добавкам и материалам, контактирующим с пищевыми продуктами: 760. doi : 10.2903/j.efsa.2008.760 . PMC 10193624. PMID  37213840. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 22 сентября 2019 г. 
  25. ^ "Обзор рекомендуемых норм потребления пищи для японцев" (PDF) . Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (Япония) . 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 г. Получено 19 августа 2021 г.
  26. ^ "Федеральный регистр 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: Пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г.
  27. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 г. . Получено 16 мая 2020 г. .
  28. ^ Mayengbam S, Chleilat F, Reimer RA (ноябрь 2020 г.). «Дефицит витамина B6 в рационе питания ухудшает микробиоту кишечника и метаболиты хозяина и микробов у крыс». Biomedicines . 8 (11): 469. doi : 10.3390/biomedicines8110469 . PMC 7693528 . PMID  33147768. 
  29. ^ abc Joseph M (10 января 2021 г.). "30 продуктов с высоким содержанием витамина B6". Nutrition Advance . Архивировано из оригинала 19 июля 2022 г. Получено 17 августа 2021 г. Все данные о пищевой ценности в этой статье взяты из центральной базы данных FoodData Министерства сельского хозяйства США.
  30. ^ abcdef "USDA Food Data Central. Стандартный справочник, устаревшие продукты питания". USDA Food Data Central . Апрель 2018 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. Получено 18 августа 2021 г.
  31. ^ "Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения". Глобальный обмен данными по обогащению . 16 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 г. Получено 16 августа 2021 г.
  32. ^ Shimizu T (декабрь 2003 г.). «Здоровье, заявляемое о функциональных продуктах питания: японские правила и международное сравнение». Nutr Res Rev. 16 ( 2): 241–52. doi : 10.1079/NRR200363 . PMID  19087392.
  33. ^ Харада К (2016). «食品中の機能性成分解析» [Анализ функциональных ингредиентов в пищевых продуктах]. Бунсэки Кагаку (на японском языке). 65 (6). Японское общество аналитической химии: 309–319. дои : 10.2116/бунсекикагаку.65.309 . ISSN  0525-1931. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 23 сентября 2021 г.
  34. ^ Симидзу Т (2001). «新しい保健機能性食晶制度の概要» [Новые правила: продукты питания с заявлениями о полезности для здоровья] (PDF) . Журнал Международного института наук о жизни Японии (на японском языке). 66 : 9–15. Архивировано (PDF) оригинала 24 февраля 2023 г. Проверено 23 сентября 2021 г.
  35. ^ «(問14) 栄養機能食品の規格基準及び表示の基準とは、どのようなものか» [Вопрос 14 — Каковы стандарты и критерии маркировки пищевых продуктов с питательной функцией Претензии?]. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (на японском языке). Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 года . Проверено 23 сентября 2021 года .ける栄養素です.
  36. ^ «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе для здоровья, связанных с витамином B6». Журнал EFSA . 8 (10): 1759. 2010. doi :10.2903/j.efsa.2010.1759.
  37. ^ ab «Утверждения на этикетках обычных продуктов питания и диетических добавок». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 17 августа 2021 г. Получено 17 августа 2021 г.
  38. ^ ab Kennedy A, Schaeffer T (2016). "Пиридоксин". Токсикология интенсивной терапии . С. 1–4. doi :10.1007/978-3-319-20790-2_174-1. ISBN 978-3-319-20790-2Период полувыведения пиридоксина составляет до 20 дней .
  39. ^ ab Оценка потребления витамина B6 в отношении к допустимым верхним уровням потребления. Мнение Группы по питанию, диетическим продуктам, новым продуктам питания и аллергии Норвежского научного комитета по безопасности пищевых продуктов (PDF) . Осло, Норвегия. ISBN 978-82-8259-260-4. Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2019 г. . Получено 7 декабря 2019 г. . Восемьдесят-девяносто процентов витамина B6 в организме содержится в мышцах, а предполагаемые запасы в организме взрослых составляют около 170 мг с периодом полураспада 25-33 дня.
  40. ^ abcd Уеланд П.М., Ульвик А., Риос-Авила Л., Мидттун О., Грегори Дж.Ф. (2015). «Прямые и функциональные биомаркеры статуса витамина B6». Анну Рев Нутр . 35 : 33–70. doi : 10.1146/annurev-nutr-071714-034330. ПМЦ 5988249 . ПМИД  25974692. 
  41. ^ Гибсон RS (2005). «Оценка статуса витамина B6». Принципы оценки питания (2-е изд.). Нью-Йорк: Oxford University Press. С. 575–594. ISBN 978-0-19-517169-3. LCCN  2004054778. OCLC  884490740. Архивировано из оригинала 31 декабря 2023 г. Получено 20 апреля 2018 г.
  42. ^ Ахмад И, Мирза Т, Кадир К, Назим У, Вайд ФХ (сентябрь 2013 г.). «Витамин B6: дефицитные заболевания и методы анализа». Pak J Pharm Sci . 26 (5): 1057–69. PMID  24035968.
  43. ^ Menkes JH (1980). Учебник детской неврологии (2-е изд.). Филадельфия: Henry Kimpton Publishers. стр. 486. ISBN 978-0-8121-0661-9. LCCN  79010975. OCLC  925196268. Архивировано из оригинала 31 декабря 2023 г. . Получено 20 апреля 2018 г. .
  44. ^ Massé PG, Boudreau J, Tranchant CC, Ouellette R, Ericson KL (февраль 2012 г.). «Диабет 1 типа ухудшает метаболизм витамина B(6) на ранней стадии взрослой жизни женщин». Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism . 37 (1): 167–75. doi :10.1139/h11-146. PMID  22288928.
  45. ^ Ульвик А., Мидттун О., Педерсен Э.Р., Юссен С.Дж., Нюгорд О., Уеланд П.М. (июль 2014 г.). «Доказательства повышенного катаболизма витамина B-6 во время системного воспаления». Американский журнал клинического питания . 100 (1): 250–5. дои : 10.3945/ajcn.114.083196 . ПМИД  24808485.
  46. ^ Wilson SM, Bivins BN, Russell KA, Bailey LB (октябрь 2011 г.). «Использование оральных контрацептивов: влияние на уровень фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12». Nutrition Reviews . 69 (10): 572–83. doi : 10.1111/j.1753-4887.2011.00419.x . PMID  21967158.
  47. ^ Schwaninger M, Ringleb P, Winter R, Kohl B, Fiehn W, Rieser PA, Walter-Sack I (март 1999). «Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами». Epilepsia . 40 (3): 345–50. doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00716.x . PMID  10080517.
  48. ^ Corken M, Porter J (сентябрь 2011 г.). «Является ли дефицит витамина B(6) недооцененным риском у пациентов, получающих гемодиализ? Систематический обзор: 2000-2010 гг.». Нефрология . 16 (7): 619–25. doi : 10.1111/j.1440-1797.2011.01479.x . PMID  21609363. S2CID  22894817.
  49. ^ Кобаяши Д. (2019). «Пищевое отравление семенами гинкго из-за истощения витамина B6 (статья на японском языке)». Якугаку Засси . 139 (1): 1–6. дои : 10.1248/yakushi.18-00136 . ISSN  0031-6903. ПМИД  30606915.
  50. ^ Вада К., Исигаки С., Уэда К., Саката М., Хага М. (1985). «Антивитамин B6, 4'-метоксипиридоксин из семян гинкго двулопастного L». Химический и фармацевтический вестник . 33 (8): 3555–3557. дои : 10.1248/cpb.33.3555 . ISSN  0009-2363. ПМИД  4085085.
  51. ^ Мастранджело М, Сесарио С (ноябрь 2019 г.). «Обновление лечения эпилепсии, зависимой от витамина В6». Эксперт Преподобный Нейротер . 19 (11): 1135–47. doi : 10.1080/14737175.2019.1648212. PMID  31340680. S2CID  198496085.
  52. ^ abcd Rosenberg IH (2012). «История выделения и идентификации витамина B(6)». Ann Nutr Metab . 61 (3): 236–8. doi :10.1159/000343113. PMID  23183295. S2CID  37156675.
  53. ^ György P (1934). "Витамин B2 и пеллагроподобный дерматит у крыс". Nature . 133 (3361): 498–9. Bibcode :1934Natur.133..498G. doi :10.1038/133498a0. S2CID  4118476.
  54. ^ György P, Eckardt RE (сентябрь 1940 г.). «Дальнейшие исследования витамина B(6) и связанных с ним факторов комплекса витамина B(2) у крыс. Части I и II». The Biochemical Journal . 34 (8–9): 1143–54. doi :10.1042/bj0341143. PMC 1265394 . PMID  16747297. 
  55. ^ "Нобелевская премия по химии 1938 года". Nobelprize.org . Архивировано из оригинала 8 июля 2018 года . Получено 5 июля 2018 года .
  56. ^ Harris SA, Folkers K (апрель 1939). "Синтетический витамин B6". Science . 89 (2311): 347. Bibcode :1939Sci....89..347H. doi :10.1126/science.89.2311.347. PMID  17788439.
  57. ^ "Комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (CBN). Номенклатура витаминов B-6 и родственных соединений. Рекомендации 1973 г.". European Journal of Biochemistry . 40 (2): 325–327. 17 декабря 1973 г. ISSN  0014-2956. PMID  4781383. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 г. Получено 30 августа 2021 г.
  58. ^ "Диетические референсные значения для витамина B6". Журнал EFSA . 14 (6): e04485. 2016. doi : 10.2903/j.efsa.2016.4485 . ISSN  1831-4732.
  59. ^ Mocellin S, Briarava M, Pilati P (март 2017 г.). «Витамин B6 и риск рака: полевой обзор и метаанализ». J Natl Cancer Inst . 109 (3): 1–9. doi : 10.1093/jnci/djw230 . PMID  28376200.
  60. ^ Yang J, Li H, Deng H, Wang Z (2018). «Связь витаминов, связанных с одноуглеродным метаболизмом (фолат, B6, B12), гомоцистеина и метионина с риском рака легких: систематический обзор и метаанализ». Front Oncol . 8 : 493. doi : 10.3389/fonc.2018.00493 . PMC 6220054. PMID 30430082  . 
  61. ^ Fanidi A, Muller DC, Yuan J, Stevens VL, Weinstein SJ (январь 2018 г.). «Циркулирующий фолат, витамин B6 и метионин в связи с риском рака легких в Консорциуме когорты рака легких (LC3)». Журнал Национального института рака . 110 (1): 57–67. doi :10.1093/jnci/djx119. ISSN  1460-2105. PMC 5989622. PMID  28922778 . 
  62. ^ Йоханссон М., Релтон С., Уеланд П.М., Воллсет С.Э., Мидттун Ø (июнь 2010 г.). «Уровень витамина B в сыворотке крови и риск рака легких» (PDF) . ДЖАМА . 303 (23): 2377–85. дои : 10.1001/jama.2010.808 . ISSN  0098-7484. PMID  20551408. Архивировано (PDF) из оригинала 21 ноября 2023 года . Проверено 20 марта 2024 г.
  63. ^ Brasky TM, White E, Chen CL (октябрь 2017 г.). «Длительное дополнительное использование витамина B, связанного с одноуглеродным метаболизмом, в связи с риском рака легких в когорте витаминов и образа жизни (VITAL)». Журнал клинической онкологии . 35 (30): 3440–3448. doi : 10.1200/JCO.2017.72.7735. ISSN  1527-7755. PMC 5648175. PMID 28829668  . 
  64. ^ Calderon-Ospina CA, Nava-Mesa MO, Paez-Hurtado AM (2020). «Обновление профилей безопасности витаминов B1, B6 и B12: обзор описания». Терапия и управление клиническими рисками . 16 : 1275–88. doi : 10.2147/TCRM.S274122 . ISSN  1176-6336. PMC 7764703. PMID 33376337  . 
  65. ^ Jayedi A, Zargar MS (2019). «Прием витамина B6, фолата и витамина B12 и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» проспективных когортных исследований». Crit Rev Food Sci Nutr . 59 (16): 2697–707. doi :10.1080/10408398.2018.1511967. PMID  30431328. S2CID  53430399.
  66. ^ Чжан С, Ло Дж, Юань С, Дин Д (2020). «Витамин B12, B6 или фолат и когнитивная функция у пожилых людей, проживающих в сообществе: систематический обзор и метаанализ». J Alzheimers Dis . 77 (2): 781–94. doi :10.3233/JAD-200534. PMID  32773392. S2CID  221100310.
  67. ^ Ford AH, Almeida OP (май 2019). «Влияние добавок витамина B на когнитивные функции у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Drugs Aging . 36 (5): 419–34. doi :10.1007/s40266-019-00649-w. PMID  30949983. S2CID  96435344.
  68. ^ Wu Y, Zhang L, Li S, Zhang D (апрель 2021 г.). «Связь диетического витамина B1, витамина B2, витамина B6 и витамина B12 с риском депрессии: систематический обзор и метаанализ». Nutr Rev. 80 ( 3): 351–366. doi :10.1093/nutrit/nuab014. PMID  33912967.
  69. ^ Williams AL, Cotter A, Sabina A, Girard C, Goodman J, Katz DL (октябрь 2005 г.). «Роль витамина B-6 в лечении депрессии: систематический обзор». Fam Pract . 22 (5): 532–7. doi :10.1093/fampra/cmi040. PMID  15964874.
  70. ^ Li YJ, Li YM, Xiang DX (октябрь 2018 г.). «Вмешательство добавок, связанное с дефицитом питания при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». Eur J Nutr . 57 (7): 2571–82. doi :10.1007/s00394-017-1528-6. PMID  28884333. S2CID  3999214.

Внешние ссылки