Витилиго ( / ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ / , vit-il-eye-goh ) — хроническое аутоиммунное заболевание , при котором участки кожи теряют пигмент или цвет. [1] Причина витилиго неизвестна, но она может быть связана с изменениями иммунной системы, генетическими факторами, стрессом или воздействием солнца. [5] [6] Варианты лечения включают местные препараты, светотерапию, хирургию и косметику. [6] Это состояние может проявляться на коже любого типа в виде светло-персикового цвета и может появляться на любом месте тела в любых размерах. Пятна на коже, известные как витилиго, также могут «меняться», поскольку пятна теряют и восстанавливают пигмент; они будут оставаться на относительно одних и тех же участках, но могут перемещаться с течением времени, а некоторые большие пятна могут перемещаться на протяжении многих лет, но никогда не исчезать в одночасье.
Единственным признаком витилиго является наличие бледных пятнистых участков депигментированной кожи, которые, как правило, возникают на конечностях. [7] [8] Некоторые люди могут испытывать зуд перед появлением нового пятна. [9] Пятна изначально небольшие, но часто растут и меняют форму. [7] [10] Когда возникают поражения кожи , они наиболее заметны на лице, руках и запястьях. [7] [8] Потеря пигментации кожи особенно заметна вокруг отверстий тела, таких как рот, глаза, ноздри , гениталии и пупок . [7] [8] Некоторые поражения имеют повышенную пигментацию кожи по краям. [11] У людей, страдающих витилиго, которые подвергаются стигматизации из-за своего состояния, могут возникать депрессия и похожие расстройства настроения . [12]
Хотя было предложено несколько гипотез в качестве потенциальных триггеров, вызывающих витилиго, исследования убедительно свидетельствуют о том, что за это состояние отвечают изменения в иммунной системе . [2] [13] Было высказано предположение, что витилиго является многофакторным заболеванием, в котором, как полагают, играют роль генетическая восприимчивость и факторы окружающей среды. [2] Предполагается, что повреждающие факторы окружающей среды могут нарушать окислительно-восстановительные реакции, необходимые для сворачивания белка, поэтому клетки кожи могут инициировать ответ развернутого белка, который высвобождает цитокины, тем самым усиливая иммунный ответ [14] [15]
Национальный институт здравоохранения утверждает, что иногда такое событие, как солнечный ожог , эмоциональное расстройство или воздействие химического вещества, может спровоцировать или усугубить состояние [16] . Депигментация кожи в определенных областях при витилиго также может быть вызвана механической травмой: это пример феномена Кебнера [17] . В отличие от других кожных заболеваний, это может быть вызвано повседневной деятельностью, особенно хроническим трением определенных участков тела [17] .
Меланин — пигмент, который придает коже цвет; он вырабатывается клетками кожи, называемыми меланоцитами .
Изменения в генах, которые являются частью иммунной системы или частью меланоцитов, связаны с витилиго. [2] Также считается, что это вызвано тем, что иммунная система атакует и разрушает меланоциты кожи. [18] Исследование ассоциаций по всему геному обнаружило около 36 независимых локусов восприимчивости к генерализованному витилиго. [19]
Ген TYR кодирует белок тирозиназу , который не является компонентом иммунной системы, но представляет собой фермент меланоцитов, катализирующий биосинтез меланина, и основной аутоантиген при генерализованном витилиго. [2]
Витилиго иногда связано с аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, такими как тиреоидит Хашимото , склеродермия , ревматоидный артрит , сахарный диабет 1 типа , псориаз , болезнь Аддисона , злокачественная анемия , гнездная алопеция , системная красная волчанка и целиакия . [2] [20]
Среди воспалительных продуктов NLRP1 есть каспаза 1 и каспаза 7 , которые активируют воспалительный цитокин интерлейкин-1β . Интерлейкин-1β и интерлейкин-18 экспрессируются на высоком уровне у людей с витилиго. [21] В одной из мутаций аминокислота лейцин в белке NALP1 была заменена гистидином (Leu155 → His). Исходный белок и последовательность в высокой степени сохранились в ходе эволюции и встречаются у людей, шимпанзе , макак-резусов и кустарниковых макак . Болезнь Аддисона (обычно аутоиммунное разрушение надпочечников ) также может наблюдаться у людей с витилиго. [22] [23]
Многочисленные исследования по секвенированию всего экзома продемонстрировали, что витилиго связано с полиморфизмами генов, участвующих в реакции на окислительный стресс, таких как CAT, SOD1, SOD2, SOD3, NFE2L2, HMOX1, GST-M1 или GST-T1, что подтверждает связь повышенных уровней активных форм кислорода в меланоцитах с индукцией аутоиммунного ответа. [24] [25]
Таким образом, заболевания, проявляющиеся изменением функции митохондрий, такие как MELAS, синдром Фогта-Коянаги-Харады, синдром Кабуки, связаны с повышенным риском витилиго. [26] [27] [28]
В соответствии с этими наблюдениями, генетические изменения в митохондриальной ДНК (мтДНК) меланоцитов, связанные с измененной функцией митохондрий, приводят к высвобождению мтДНК, которая может быть обнаружена в коже пациентов с витилиго. [29] [30] Эта мтДНК может быть обнаружена путем cGAS-STING, что приводит к продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов, способствующих привлечению цитотоксических Т-клеток CD8+. Использование митохондриальных антиоксидантов, ингибиторов NRF2 и ингибиторов TBK1 становится потенциальным терапевтическим вариантом для блокирования этого каскада событий. [29]
Ультрафиолетовый свет может быть использован на ранней стадии этого заболевания для идентификации и определения эффективности лечения. [31] При использовании лампы Вуда кожа будет менять цвет ( флуоресцировать ), когда на нее повреждаются определенные бактерии, грибки и изменяется пигментация кожи. [32]
Попытки классификации количественной оценки витилиго были проанализированы как несколько непоследовательные, [33] в то время как недавний консенсус согласился на систему сегментарного витилиго (SV) и несегментарного витилиго (NSV). NSV является наиболее распространенным типом витилиго. [2]
При несегментарном витилиго (NSV) обычно наблюдается некоторая форма симметрии в расположении пятен депигментации. Новые пятна также появляются со временем и могут быть распространены на большие участки тела или локализованы в определенной области. Крайние случаи витилиго, в той степени, в которой остается мало пигментированной кожи, называются vitiligo universalis . NSV может возникнуть в любом возрасте (в отличие от сегментарного витилиго, которое гораздо более распространено в подростковом возрасте). [11]
Классы несегментарного витилиго включают в себя следующее:
Сегментарное витилиго (СВ) отличается по внешнему виду, причине и частоте сопутствующих заболеваний. Его лечение отличается от лечения НСВ. Оно имеет тенденцию поражать участки кожи, связанные с дорсальными корешками спинного мозга , и чаще всего бывает односторонним. [2] [35] Оно гораздо более стабильно/статично по течению, и его связь с аутоиммунными заболеваниями, по-видимому, слабее, чем у генерализованного витилиго. [35] СВ не улучшается при местной терапии или УФ-излучении; однако хирургические методы лечения, такие как клеточная трансплантация, могут быть эффективными. [11]
Химическая лейкодермия — похожее состояние, вызванное многократным воздействием химических веществ. [1] Однако витилиго является фактором риска. [1] Триггерами могут быть воспалительные заболевания кожи, ожоги, внутриочаговые инъекции стероидов и ссадины. [1]
Другие состояния с похожими симптомами включают следующее:
Лекарства от витилиго не существует, но доступно несколько вариантов лечения. [2] Лучшими доказательствами являются применение стероидов и ультрафиолетового света в сочетании с кремами. [36] Из-за более высокого риска рака кожи Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства предлагает использовать фототерапию только в случае неэффективности первичного лечения. [37] Очаги, расположенные на руках, ногах и суставах, труднее всего поддаются репигментации; очаги на лице легче всего вернуть к естественному цвету кожи, поскольку кожа там тоньше. [2]
Местные препараты иммуносупрессивных препаратов, включая глюкокортикоиды (например, 0,05% клобетазол или 0,10% бетаметазон) и ингибиторы кальциневрина (например, такролимус или пимекролимус ), считаются препаратами первой линии для лечения витилиго. [2]
В июле 2022 года крем руксолитиниб (продается под торговой маркой Opzelura) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах для лечения витилиго. [38]
Фототерапия считается вторым методом лечения витилиго. [2] Наиболее распространенным методом лечения витилиго является воздействие на кожу света от ламп UVB. Лечение можно проводить дома с помощью лампы UVB или в клинике. Время воздействия регулируется таким образом, чтобы кожа не страдала от чрезмерного воздействия. Лечение может занять несколько недель, если пятна находятся на шее и лице и если они существуют не более 3 лет. Если пятна находятся на руках и ногах и существуют более 3 лет, это может занять несколько месяцев. Сеансы фототерапии проводятся 2–3 раза в неделю. Пятна на большой площади тела могут потребовать полного лечения тела в клинике или больнице. Можно использовать лампы широкополосного и узкополосного ультрафиолета UVB, [39] [40], но оптимальным выбором является узкополосный ультрафиолет с пиком около 311 нм. Постоянно сообщается, что сочетание фототерапии UVB с другими местными методами лечения улучшает повторную пигментацию. Однако некоторые люди с витилиго могут не заметить никаких изменений кожи или повторной пигментации. Серьезный потенциальный побочный эффект включает риск развития рака кожи, такой же риск, как и чрезмерное воздействие естественного солнечного света. [ необходима цитата ]
Лечение ультрафиолетовым светом ( UVA ) обычно проводится в больничной клинике. Псорален и ультрафиолетовое A-световое лечение ( PUVA ) включает прием препарата, который повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовому свету, а затем воздействие на кожу высоких доз UVA-света. Лечение требуется проводить дважды в неделю в течение 6–12 месяцев или дольше. Из-за высоких доз UVA и псоралена PUVA может вызывать побочные эффекты, такие как реакции типа солнечных ожогов или появление веснушек на коже. [37]
Фототерапия узкополосным ультрафиолетом B (NBUVB) лишена побочных эффектов, вызываемых псораленами, и так же эффективна, как PUVA. [2] Как и в случае с PUVA, лечение проводится дважды в неделю в клинике или каждый день дома, и нет необходимости использовать псорален. [37] Часто рекомендуется более длительное лечение, и для достижения эффекта от фототерапии может потребоваться не менее 6 месяцев. [41] Фототерапия NBUVB выглядит лучше, чем PUVA-терапия, с наиболее эффективным ответом на лице и шее. [41]
Что касается улучшения репигментации: местные ингибиторы кальциневрина плюс фототерапия лучше, чем одна фототерапия, [42] гидрокортизон плюс лазерный свет лучше, чем один лазерный свет, гинкго билоба лучше, чем плацебо , а пероральный мини-пульс преднизолона (OMP) плюс NB-UVB лучше, чем один OMP. [9]
В легких случаях пятна витилиго можно скрыть с помощью макияжа или других косметических камуфляжных решений. Если у пораженного человека бледная кожа, пятна можно сделать менее заметными, избегая загара непораженной кожи. [34]
В случаях обширного витилиго можно рассмотреть возможность депигментации непораженной кожи с помощью местных препаратов, таких как монобензон , мехинол или гидрохинон , чтобы придать коже ровный цвет. Удаление всего пигмента кожи с помощью монобензона является постоянным и энергичным. Необходимо соблюдать меры безопасности на солнце в течение всей жизни, чтобы избежать серьезных солнечных ожогов и меланом . Депигментация занимает около года. [37]
Описания болезни, которую считают витилиго, восходят к отрывку из медицинского текста Папирус Эберса, датируемого примерно 1500 г. до н. э. в Древнем Египте . Кроме того, еврейское слово « Tzaraath » из ветхозаветной книги Левит [43], датируемой 1280 г. до н. э. [44] (или 1312 г. до н. э. [45] ), описывало группу кожных заболеваний, связанных с белыми пятнами, а последующий перевод на греческий язык привел к постоянному объединению витилиго с проказой и духовной нечистотой. [43]
Медицинские источники в древнем мире, такие как Гиппократ, часто не делали различий между витилиго и проказой, часто группируя эти заболевания вместе. Название «витилиго» впервые использовал римский врач Авл Корнелий Цельс в своем классическом медицинском тексте De Medicina . [43]
Термин «витилиго» , как полагают, произошел от слова «vitium», что означает «дефект» или «пятно». [43]
Изменение внешнего вида, вызванное витилиго, может повлиять на эмоциональное и психологическое благополучие человека и может создать трудности в получении или сохранении работы, особенно если витилиго развивается на видимых участках тела, таких как лицо, руки или предплечья. Участие в группе поддержки витилиго может улучшить навыки социального совладания и эмоциональную устойчивость. [46]
Известные случаи включают американского поп-певца Майкла Джексона [47], канадскую модель Винни Харлоу [48] , новозеландскую певицу и автора песен Кимбру [49] , американского актера Дэвида Дастмалчяна и аргентинского музыканта Чарли Гарсиа . Профессиональный рестлер Брайан Даниэльсон [50] и французский актер Микаэль Юн также пострадали [51] , как и бывший премьер-министр Франции Эдуард Филипп [52] , Мисс Вселенная Египет 2024 Логина Салах [53] , бывший католический священник, губернатор Пампанги и телеведущий Эдди Панлилио , а также модель и бывшая Мисс Колумбия 2007 Талиана Варгас [ 54] [55]
Анимационный ситком Adult Swim The Boondocks высмеивает идею витилиго в Uncle Ruckus , одном из персонажей шоу. Ruckus, который является чернокожим, часто утверждает, что он белый, часто заявляя, что у него «ре-витилиго, противоположное тому, что было у Майкла Джексона». Он часто использует этот аргумент, чтобы утверждать, что он на самом деле белый, что приводит его к совершению бредовых и расистских выходок почти в каждом эпизоде. [56]
По состоянию на июль 2013 года [обновлять]афамеланотид находится на II и III фазе клинических испытаний для лечения витилиго и других заболеваний кожи. [57]
Лекарство от ревматоидного артрита, тофацитиниб , было испытано для лечения витилиго. [58]
В октябре 1992 года был опубликован научный отчет об успешной трансплантации меланоцитов в пораженные витилиго области, эффективно репигментируя область. [59] Процедура включала взятие тонкого слоя пигментированной кожи из ягодичной области человека . Затем меланоциты были отделены в клеточную суспензию, которая была расширена в культуре. Затем область, подлежащая лечению, была оголена дермабрадером , и применен трансплантат меланоцитов . От 70 до 85 процентов людей с витилиго испытали почти полную репигментацию своей кожи. Длительность репигментации была разной у разных людей. [60]
Текущие исследования показывают, что путь Янус-киназы/сигнального преобразователя и активатора транскрипционного пути (путь JAK/STAT) играет решающую роль в потере эпидермальных меланоцитов. Этот путь активируется CXCR3+ CD8+ T-клетками, создавая положительную обратную связь с хемокинами интерферона-гамма (IFN-γ) из кератиноцитов, что потенциально способствует витилиго. [61] Ингибиторы JAK, такие как руксолитиниб, показывают многообещающие результаты в воздействии на ось сигнализации IFN-γ-хемокина, вовлеченную в патогенез витилиго, и в улучшении несегментарного витилиго. [61] [62] [63]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )