stringtranslate.com

Конечный продукт усовершенствованного гликирования

Конечные продукты гликирования ( AGE ) — это белки или липиды, которые гликируются в результате воздействия сахаров. [1] Они являются биомаркерами, участвующими в старении и развитии или ухудшении многих дегенеративных заболеваний , таких как диабет , атеросклероз , хроническое заболевание почек и болезнь Альцгеймера . [2]

Диетические источники

Продукты животного происхождения с высоким содержанием жиров и белков обычно богаты КПГ и склонны к дальнейшему образованию КПГ во время приготовления. [3] Однако с пищей усваиваются только низкомолекулярные КПГ, и было обнаружено, что вегетарианцы имеют более высокие концентрации общих КПГ по сравнению с невегетарианцами. [4] Таким образом, неясно, способствуют ли пищевые КПГ развитию болезней и старения, или же имеют значение только эндогенные КПГ (те, которые производятся в организме). [5] Это не освобождает диету от потенциально негативного влияния на КПГ, но потенциально означает, что диетический КПГ может заслуживать меньшего внимания, чем другие аспекты диеты, которые приводят к повышенному уровню сахара в крови и образованию КПГ. [4] [5]

Последствия

Гликирование часто влечет за собой модификацию гуанидиновой группы остатков аргинина глиоксалем (R = H), метилглиоксалем (R = Me) и 3-дезоксиглюкозоном , которые возникают в результате метаболизма высокоуглеводной диеты. Модифицированные таким образом эти белки способствуют осложнениям диабета.

КПГ влияют почти на все типы клеток и молекул в организме и считаются одним из факторов старения [6] и некоторых возрастных хронических заболеваний. [7] [8] [9] Также считается, что они играют причинную роль в сосудистых осложнениях сахарного диабета . [10]

КПГ возникают при определенных патологических состояниях, таких как окислительный стресс из-за гипергликемии у пациентов с диабетом. [11] КПГ также играют роль провоспалительных медиаторов при гестационном диабете . [12]

В контексте сердечно-сосудистых заболеваний КПГ могут вызывать сшивание коллагена , что может вызвать уплотнение сосудов и захват частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в стенках артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать его окислению. [13] Окисленные ЛПНП являются одним из основных факторов развития атеросклероза. [14] Наконец, AGE могут связываться с RAGE (рецептором конечных продуктов гликирования) и вызывать окислительный стресс, а также активацию воспалительных путей в эндотелиальных клетках сосудов. [13] [14]

При других заболеваниях

AGEs вовлечены в болезнь Альцгеймера, [15] сердечно-сосудистые заболевания, [16] и инсульт. [17] Механизм, с помощью которого AGE вызывают повреждение, заключается в процессе, называемом сшивкой , который вызывает внутриклеточное повреждение и апоптоз. [18] Они образуют фотосенсибилизаторы в хрусталике, [19] что имеет значение для развития катаракты. [20] Снижение мышечной функции также связано с КПГ. [21]

Патология

КПГ обладают рядом патологических эффектов , таких как: [22] [23]

Реактивность

Белки обычно гликируются через остатки лизина . [29] У человека гистоны в ядре клетки наиболее богаты лизином и, следовательно, образуют гликированный белок N(6)-карбоксиметиллизин (CML). [29]

Рецептор , получивший название RAGE, от рецептора конечных продуктов гликирования , обнаружен во многих клетках, включая эндотелиальные клетки , гладкомышечные клетки , клетки иммунной системы [ какие ? ] из таких тканей, как легкие, печень и почки. [ нужны разъяснения ] [ какие? ] Этот рецептор, связывая КПГ, способствует развитию хронических воспалительных заболеваний, связанных с возрастом и диабетом, таких как атеросклероз , астма , артрит , инфаркт миокарда , нефропатия , ретинопатия , пародонтит и нейропатия . [30] Патогенез этого процесса предположительно связан с активацией ядерного фактора каппа B ( NF-κB ) после связывания AGE. [31] NF-κB контролирует несколько генов , которые участвуют в воспалении . [32] КПГ можно обнаружить и количественно оценить с помощью биоаналитических и иммунологических методов. [33]

Распродажа

Было обнаружено, что при клиренсе , или скорости, с которой вещество выводится или выводится из организма, в результате клеточного протеолиза КПГ (расщепления белков) образуются пептиды КПГ и «свободные от КПГ аддукты » (аддукты КПГ, связанные с одной аминокислотой). кислоты ). Последние после попадания в плазму могут выводиться с мочой . [34]

1.  Пирамида почки • 2.  Междольковая артерия • 3.  Почечная артерия • 4.  Почечная вена 5.  Ворота почки • 6.  Почечная лоханка • 7.  Мочеточник • 8.  Малая чашечка • 9.  Капсула почки • 10.  Нижняя капсула почки • 11 Верхняя  капсула почки • 12.  Междольковая вена • 13.  Нефрон • 14.  Малая чашечка • 15.  Большая чашечка • 16.  Почечный сосочек • 17.  Почечная колонна

Тем не менее, устойчивость белков внеклеточного матрикса к протеолизу делает их конечные продукты гликирования менее благоприятными для элиминации. [34] В то время как свободные от AGE аддукты высвобождаются непосредственно в мочу, пептиды AGE эндоцитозируются эпителиальными клетками проксимальных канальцев , а затем расщепляются эндолизосомной системой с образованием аминокислот AGE. Считается, что эти кислоты затем возвращаются во внутреннее пространство или просвет почки для выведения . [22] AGE-свободные аддукты являются основной формой, посредством которой AGE выводятся с мочой, при этом AGE-пептиды встречаются в меньшей степени [22] , но накапливаются в плазме пациентов с хронической почечной недостаточностью. [34]

Более крупные белки AGE внеклеточного происхождения не могут пройти через базальную мембрану почечных телец и должны сначала расщепиться на пептиды AGE и свободные от AGE аддукты. Периферические макрофаги [22] , а также синусоидальные эндотелиальные клетки печени и клетки Купфера [35] были вовлечены в этот процесс, хотя реальное участие печени оспаривается. [36]

Эндотелиальная клетка

Крупные белки AGE, неспособные проникнуть в капсулу Боумена, способны связываться с рецепторами эндотелиальных и мезангиальных клеток, а также с мезангиальным матриксом. [22] Активация RAGE индуцирует выработку различных цитокинов , включая TNFβ , который опосредует ингибирование металлопротеиназы и увеличивает выработку мезангиального матрикса, что приводит к гломерулосклерозу [23] и снижению функции почек у пациентов с необычно высоким уровнем AGE.

Хотя это единственная форма, пригодная для выведения с мочой, продукты распада AGE, то есть пептиды и свободные аддукты, более агрессивны, чем белки AGE, из которых они получены, и могут закреплять сопутствующую патологию у пациентов с диабетом даже после того, как гипергликемия прекратилась . были взяты под контроль. [22]

Некоторые AGE обладают врожденной каталитической окислительной способностью, в то время как активация НАД(P)H-оксидазы посредством активации RAGE и повреждения митохондриальных белков, приводящего к митохондриальной дисфункции, также может вызывать окислительный стресс. Исследование in vitro 2007 года показало, что AGE могут значительно увеличивать экспрессию мРНК TGF-β1, CTGF, Fn в клетках NRK-49F за счет усиления окислительного стресса, и предположило, что ингибирование окислительного стресса может лежать в основе эффекта экстракта гинкго билоба при диабетической нефропатии. . Авторы предположили, что антиоксидантная терапия может помочь предотвратить накопление КПГ и индуцированные повреждения. [23] В конце концов, необходим эффективный клиренс, и тем, у кого AGE увеличивается из-за дисфункции почек, может потребоваться трансплантация почки. [22]

У диабетиков с повышенной выработкой КПГ повреждение почек снижает последующее выведение КПГ с мочой, образуя петлю положительной обратной связи, которая увеличивает скорость повреждения. В исследовании 1997 года диабетикам и здоровым людям давали один раз яичный белок (56 г белка), приготовленный со 100 г фруктозы или без нее; наблюдалось более чем 200-кратное увеличение иммунореактивности КПГ при приеме пищи с фруктозой. [37]

Потенциальная терапия

Схема молекулы ресвератрола

AGE являются предметом продолжающихся исследований. Существует три терапевтических подхода: предотвращение образования КПГ, разрушение поперечных связей после их образования и предотвращение их негативных эффектов.

Соединения, которые, как было обнаружено в лаборатории, ингибируют образование AGE, включают витамин C , агматин , бенфотиамин , пиридоксамин , альфа-липоевую кислоту , [38] [39] таурин , [40] пимагедин , [41] аспирин , [42] [43 ] ] карнозин , [44] метформин , [45] пиоглитазон , [45] и пентоксифиллин . [45] Было показано, что активация рецептора TRPA-1 липоевой кислотой или подокарпиновой кислотой снижает уровни AGES за счет усиления детоксикации метилглиоксаля, основного предшественника нескольких AGE. [38]

Исследования на крысах и мышах показали, что природные фенолы , такие как ресвератрол и куркумин , могут предотвратить негативное воздействие КПГ. [46] [47]

Считается, что к соединениям, которые разрушают некоторые существующие поперечные связи AGE, относятся алагебриум (и родственные ему ALT-462, ALT-486 и ALT-946) [48] и N-фенацилтиазолий бромид . [49] Одно исследование in vitro показывает, что розмариновая кислота превосходит ALT-711 по потенциалу разрушения AGE. [50]

Схема молекулы глюкозепана

Однако не известно ни одного агента, способного расщеплять наиболее распространенный AGE, глюкозепан , который в 10–1000 раз чаще встречается в тканях человека, чем любой другой сшивающий AGE. [51] [52]

С другой стороны, некоторые химические вещества, такие как аминогуанидин , могут ограничивать образование КПГ путем реакции с 3-дезоксиглюкозоном . [30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Голдин, Элисон; Бекман, Джошуа А.; Шмидт, Энн Мари; Крегер, Марк А. (2006). «Продвинутые конечные продукты гликирования, вызывающие развитие диабетического повреждения сосудов». Тираж . 114 (6): 597–605. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . ПМИД  16894049.
  2. ^ Вистоли, Г; Де Маддис, Д; Ципак, А; Жаркович, Н; Карини, М; Альдини, Дж. (август 2013 г.). «Конечные продукты гликооксидации и липоксидации (AGE и ALE): обзор механизмов их образования» (PDF) . Свободный радикал Res . 47 : Приложение 1:3–27. дои : 10.3109/10715762.2013.815348. PMID  23767955. S2CID  207517855.
  3. ^ Урибарри, Хайме; Вудрафф, Сандра; Гудман, Сьюзен; Цай, Вэйцзин; Чен, Сюэ; Пызик, Рената; Йонг, Энджи; Нападающий, Гэри Э.; Влассара, Хелен (июнь 2010 г.). «Конечные продукты гликирования в пищевых продуктах и ​​практическое руководство по их снижению в рационе». Журнал Американской диетической ассоциации . 110 (6): 911–916.e12. дои : 10.1016/j.jada.2010.03.018. ПМЦ 3704564 . ПМИД  20497781. 
  4. ^ аб Поульсен, Мален В.; Хедегор, Рикке В.; Андерсен, Жанетт М.; де Куртен, Барбора; Бюгель, Сюзанна; Нильсен, Джон; Скибстед, Лейф Х.; Драгстед, Ларс О. (октябрь 2013 г.). «Конечные продукты гликирования в продуктах питания и их влияние на здоровье». Пищевая и химическая токсикология . 60 : 10–37. дои : 10.1016/j.fct.2013.06.052. ПМИД  23867544.
  5. ^ аб Луэвано-Контрерас, Клаудия; Чепмен-Новакофски, Карен (13 декабря 2010 г.). «Конечные продукты диетического гликирования и старение». Питательные вещества . 2 (12): 1247–1265. дои : 10.3390/nu2121247 . ПМЦ 3257625 . ПМИД  22254007. 
  6. ^ Чаудхури, Джйотиска; Бэйнс, Ясмин; Гуха, Санджиб; Кан, Арнольд; Холл, Дэвид; Бозе, Ниланджан; Гуглиуччи, Алехандро; Капахи, Панкадж (4 сентября 2018 г.). «Роль конечных продуктов гликирования в старении и метаболических заболеваниях: связующая связь и причинно-следственная связь». Клеточный метаболизм . 28 (3): 337–352. doi :10.1016/j.cmet.2018.08.014. ПМК 6355252 . ПМИД  30184484. 
  7. ^ Гленн, Дж.; Ститт, А. (2009). «Роль конечных продуктов гликирования в старении и заболеваниях сетчатки». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1109–1116. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.04.016. ПМИД  19409449.
  8. ^ Семба, РД; Ферруччи, Л.; Сан, К.; Бек, Дж.; Далал, М.; Варадхан, Р.; Уолстон, Дж.; Гуральник, Ю.М.; Фрид, LP (2009). «Конечные продукты гликирования и их циркулирующие рецепторы предсказывают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых женщин, живущих в сообществе». Клинические и экспериментальные исследования старения . 21 (2): 182–190. дои : 10.1007/BF03325227. ПМК 2684987 . ПМИД  19448391. 
  9. ^ Семба, Р.; Наджар, С.; Сан, К.; Лакатта, Э.; Ферруччи, Л. (2009). «Сывороточный карбоксиметиллизин, конечный продукт гликирования, связан с увеличением скорости пульсовой волны в аорте у взрослых». Американский журнал гипертонии . 22 (1): 74–79. дои : 10.1038/ajh.2008.320. ПМЦ 2637811 . ПМИД  19023277. 
  10. ^ Ян, Сан-Франциско; Д'Агати, В.; Шмидт, AM; Рамасами, Р. (2007). «Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE): огромная сила в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений диабета и старения». Современная молекулярная медицина . 7 (8): 699–710. дои : 10.2174/156652407783220732. ПМИД  18331228.
  11. ^ Браунли, М. (июнь 2005 г.). «Патобиология диабетических осложнений: объединяющий механизм». Диабет . 54 (6): 1615–25. дои : 10.2337/диабет.54.6.1615 . ПМИД  15919781.
  12. ^ Пертыньска-Марчевска, Магдалена; Гловацкая, Ева; Собчак, Малгожата; Киприк, Катажина; Вильчинский, Ян (11 января 2009 г.). «Конечные продукты гликирования, растворимые рецепторы конечных продуктов гликирования и цитокины при диабетической и недиабетической беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 61 (2): 175–182. дои : 10.1111/j.1600-0897.2008.00679.x. PMID  19143681. S2CID  3186554.
  13. ^ аб Прасад, Ананд; Беккер, Питер; Цимикас, Сотириос (2012). «Конечные продукты гликирования и диабетические сердечно-сосудистые заболевания». Кардиология в обзоре . 20 (4): 177–183. дои : 10.1097/CRD.0b013e318244e57c. PMID  22314141. S2CID  8471652.
  14. ^ аб Ди Марко, Элиза; Грей, Стивен П.; Янделейт-Дам, Карин (2013). «Диабет изменяет активацию и подавление про- и противовоспалительных сигнальных путей в сосудистой сети». Границы эндокринологии . 4 : 68. дои : 10.3389/fendo.2013.00068 . ПМЦ 3672854 . ПМИД  23761786. 
  15. ^ Шрикант, Веландай; Мачурек, Аннетт; Фан, Тхань; Стил, Меган; Уэсткотт, Бернадетт; Юскив, Дамиан; Мюнх, Джеральд (май 2011 г.). «Конечные продукты гликирования и их рецептор RAGE при болезни Альцгеймера». Нейробиология старения . 32 (5): 763–777. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.016. PMID  19464758. S2CID  207158367.
  16. ^ Симм, А.; Вагнер Дж.; Гурсинский, Т.; Насс, Н.; Фридрих, И.; Шинцель, Р.; Чеслик, Э.; Зильбер, RE; Шойбель, Р.Дж. (июль 2007 г.). «Конечные продукты продвинутого гликирования: биомаркер возраста как предиктор исхода после операции на сердце?». Экспериментальная геронтология . 42 (7): 668–675. дои : 10.1016/j.exger.2007.03.006. PMID  17482402. S2CID  30264495.
  17. ^ Циммерман, Джорджия; Мейстрелл, М; Блум, О; Кокрофт, КМ; Бьянки, М; Рисуччи, Д; Брум, Дж; Фермер, П; Керами, А; Влассара, Х. (25 апреля 1995 г.). «Нейротоксичность конечных продуктов гликирования во время очагового инсульта и нейропротекторное действие аминогуанидина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (9): 3744–3748. Бибкод : 1995PNAS...92.3744Z. дои : 10.1073/pnas.92.9.3744 . ПМК 42038 . ПМИД  7731977. 
  18. ^ Шейх, Шамим; Николсон, Луиза ФБ (июль 2008 г.). «Конечные продукты гликирования индуцируют in vitro перекрестное сшивание α-синуклеина и ускоряют процесс образования внутриклеточных телец включения». Журнал нейробиологических исследований . 86 (9): 2071–2082. дои : 10.1002/jnr.21644. PMID  18335520. S2CID  37510479.
  19. ^ Фуэнтеальба, Денис; Фриге, Бертран; Сильва, Эдуардо (январь 2009 г.). «Конечные продукты усовершенствованного гликирования индуцируют фотосшивку и окисление белков бычьих хрусталиков посредством механизма типа I». Фотохимия и фотобиология . 85 (1): 185–194. дои : 10.1111/j.1751-1097.2008.00415.x . ПМИД  18673320.
  20. ^ Гюль, Анджуман; Рахман, М. Атаур; Хаснайн, Сайед Назрул (6 февраля 2009 г.). «Роль концентрации фруктозы в катарактогенезе у пожилых пациентов с диабетом и без диабета». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 247 (6): 809–814. дои : 10.1007/s00417-008-1027-9. PMID  19198870. S2CID  9260375.
  21. ^ Хаус, Джейкоб М.; Кэрритерс, Джон А.; Траппе, Скотт В.; Траппе, Тодд А. (декабрь 2007 г.). «Коллаген, сшивка и конечные продукты гликирования при старении скелетных мышц человека». Журнал прикладной физиологии . 103 (6): 2068–2076. doi : 10.1152/japplphysicalol.00670.2007. ПМИД  17901242.
  22. ^ abcdefg Гуглиуччи А, Бендаян М (1996). «Почечная судьба циркулирующих конечных продуктов гликозилирования (AGE): доказательства реабсорбции и катаболизма пептидов AGE клетками проксимальных канальцев почек». Диабетология . 39 (2): 149–60. дои : 10.1007/BF00403957 . ПМИД  8635666.
  23. ^ abc Ян, Хай-дон; Ли, Сюэ-чжу; Се, Цзюнь-мэй; Ли, Ман (май 2007 г.). «Влияние конечных продуктов гликирования на почечный фиброз и окислительный стресс в культивируемых клетках NRK-49F». Китайский медицинский журнал . 120 (9): 787–793. дои : 10.1097/00029330-200705010-00010 . ПМИД  17531120.
  24. ^ Костоланска Дж, Якус В, Барак Л (май 2009 г.). «HbA1c и уровни белковых продуктов гликирования и окисления в сыворотке крови у плохо и хорошо контролируемых детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 22 (5): 433–42. дои :10.1515/JPEM.2009.22.5.433. PMID  19618662. S2CID  23150519.
  25. ^ Ниномия, Т.; и другие. (2001). «Новый ингибитор продукции AGE предотвращает прогрессирование диабетической нефропатии у крыс, вызванных STZ». Диабет . 50 Доп. (2): А178–179.
  26. ^ аб Бирхаус А., Хофманн М.А., Циглер Р., Наврот П.П. (март 1998 г.). «AGE и их взаимодействие с AGE-рецепторами при сосудистых заболеваниях и сахарном диабете. I. Концепция AGE». Сердечно-сосудистые исследования . 37 (3): 586–600. дои : 10.1016/S0008-6363(97)00233-2 . ПМИД  9659442.
  27. ^ Торналли, П.Дж. (1996). «Расширенное гликирование и развитие диабетических осложнений. Объединение участия глюкозы, метилглиоксаля и окислительного стресса». Эндокринол. Метаб . 3 : 149–166.
  28. ^ Хофманн М.А., Друри С., Фу С., Ку В., Тагучи А., Лу Ю., Авила С., Камбхам Н., Бирхаус А., Наврот П., Нейрат М.Ф., Слэттери Т., Бич Д., МакКлари Дж., Нагашима М., Морсер Дж., Стерн Д., Шмидт А.М. (июнь 1999 г.). «RAGE опосредует новую провоспалительную ось: рецептор центральной клеточной поверхности для полипептидов S100 / кальгранулина». Клетка . 97 (7): 889–901. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80801-6 . PMID  10399917. S2CID  7208198.
  29. ^ аб Ансари Н.А., Мойнуддин, Али Р. (2011). «Гликированные остатки лизина: маркер неферментативного гликирования белков при возрастных заболеваниях». Маркеры заболеваний . 30 (6): 317–324. дои : 10.1155/2011/718694 . ПМЦ 3825483 . ПМИД  21725160. 
  30. ^ аб Уэллс-Кнехт К.Дж., Зизак Д.В., Личфилд Дж.Э., Торп С.Р., Бейнс Дж.В. (1995). «Механизм автоокислительного гликозилирования: идентификация глиоксаля и арабинозы как промежуточных продуктов автоокислительной модификации белков глюкозой». Биохимия . 34 (11): 3702–9. дои : 10.1021/bi00011a027. ПМИД  7893666.
  31. ^ Хуттунен, Анри Дж.; Фагес, Кэрол; Раувала, Хейкки (июль 1999 г.). «Рецептор для конечных продуктов гликирования (RAGE), опосредованный ростом нейритов и активацией NF-κB, требует цитоплазматического домена рецептора, но других последующих сигнальных путей». Журнал биологической химии . 274 (28): 19919–19924. дои : 10.1074/jbc.274.28.19919 .
  32. ^ Лю, Тин; Чжан, Линюнь; Джу, Донхён; Сунь, Шао-Цун (декабрь 2017 г.). «Передача сигналов NF-κB при воспалении». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 2 (1): 17023. doi : 10.1038/sigtrans.2017.23 . ПМК 5661633 . 
  33. ^ Ашраф, Джалалуддин Мохд.; Ахмад, Сахим; Чой, Инхо; Ахмад, Нашара; Фархан, Модератор; Татьяна, Годовикова; Шахаб, Узма (ноябрь 2015 г.). «Последние достижения в обнаружении AGE: иммунохимические, биоаналитические и биохимические подходы: технологический прогресс в определении возраста». ИУБМБ Жизнь . 67 (12): 897–913. дои : 10.1002/iub.1450 .
  34. ^ abc Гуглиуччи А., Мельхафф К., Кинугаса Э. и др. (2007). «Концентрации параоксоназы-1 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности увеличиваются после гемодиализа: корреляция с низкомолекулярным клиренсом аддукта AGE». Клин. Хим. Акта . 377 (1–2): 213–20. doi : 10.1016/j.cca.2006.09.028. ПМИД  17118352.
  35. ^ Смедсрёд Б, Мелькко Дж, Араки Н, Сано Х, Хориучи С (1997). «Конечные продукты гликирования устраняются посредством эндоцитоза, опосредованного рецептором-поглотителем, в синусоидальных купферовских и эндотелиальных клетках печени». Биохим. Дж . 322 (Часть 2): 567–73. дои : 10.1042/bj3220567. ПМЦ 1218227 . ПМИД  9065778. 
  36. ^ Свистунов Д, Смедсрёд Б (2004). «Печеночный клиренс конечных продуктов гликирования (AGE) – миф или правда?». Дж. Гепатол . 41 (6): 1038–40. дои : 10.1016/j.jhep.2004.10.004 . ПМИД  15582139.
  37. ^ Кощинский, Теодор; Он, Ци-Цзян; Мицухаси, Томоко; Букала, Ричард; Лю, Сесилия; Буэнтинг, Кристина; Хайтманн, Кирстен; Влассара, Хелен (10 июня 1997 г.). «Порально поглощаемые продукты реактивного гликирования (гликотоксины): фактор риска окружающей среды при диабетической нефропатии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6474–6479. Бибкод : 1997PNAS...94.6474K. дои : 10.1073/pnas.94.12.6474 . ПМК 21074 . ПМИД  9177242. 
  38. ^ аб Чаудхури, Джйотиска; Бозе, Ниланджан; Гонг, Цзянке; Холл, Дэвид; Рифкинд, Александр; Бхаумик, Дипа; Пейрис, Т. Харшани; Чамоли, Маниш; Ле, Кэтрин Х.; Лю, Цзяньфэн; Литгоу, Гордон Дж.; Раманатан, Арвинд; Шон Сюй, XZ; Капахи, Панкадж (21 ноября 2016 г.). «Модель Caenorhabditis elegans поясняет консервативную роль передачи сигналов TRPA1-Nrf в реактивной детоксикации альфа-дикарбонила». Современная биология . 26 (22): 3014–3025. дои : 10.1016/j.cub.2016.09.024. ПМК 5135008 . ПМИД  27773573. 
  39. ^ Мохмад Абдул, Хафиз; Баттерфилд, Д. Аллан (февраль 2007 г.). «Вовлечение сигнальных путей PI3K/PKG/ERK1/2 в кортикальных нейронах для запуска защиты путем совместного лечения ацетил-L-карнитином и α-липоевой кислотой против HNE-опосредованного окислительного стресса и нейротоксичности: последствия для болезни Альцгеймера». Свободнорадикальная биология и медицина . 42 (3): 371–384. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2006.11.006. ПМК 1808543 . ПМИД  17210450. 
  40. ^ Нандини А.Т., Тирунавуккарасу В., Анурадха К.В. (август 2005 г.). «Таурин предотвращает аномалии коллагена у крыс, которых кормили высоким содержанием фруктозы» (PDF) . Индийский Дж. Мед. Рез . 122 (2): 171–7. PMID  16177476. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2009 г. Проверено 16 апреля 2009 г.
  41. ^ А. Гуглиуччи, «Кислая сторона сахара», веб-страница гликации, архивировано 1 июля 2007 г., в Wayback Machine.
  42. ^ Уриос, П.; Григорова-Борсос А.-М.; Штернберг, М. (2007). «Аспирин подавляет образование... предварительный просмотр и сопутствующая информация». Исследования диабета и клиническая практика . 77 (2): 337–340. doi : 10.1016/j.diabres.2006.12.024. ПМИД  17383766 . Проверено 13 ноября 2013 г.
  43. ^ Букала, Ричард; Черами, Энтони (1992). Расширенное гликозилирование: химия, биология и влияние на диабет и старение . Достижения фармакологии. Том. 23. стр. 1–34. дои : 10.1016/S1054-3589(08)60961-8. ISBN 978-0-12-032923-6. ПМИД  1540533.
  44. ^ Гвиотто, Андреа; Кальдеран, Андреа; Руцца, Паоло; Борин, Джанфранко (1 сентября 2005 г.). «Карнозин и карнозин-родственные антиоксиданты: обзор». Современная медицинская химия . 12 (20): 2293–2315. дои : 10.2174/0929867054864796. ПМИД  16181134.
  45. ^ abc Рахбар, С; Фигарола, JL (25 марта 2013 г.). «Новые ингибиторы конечных продуктов гликирования». Арх. Биохим. Биофиз . 419 (1): 63–79. дои : 10.1016/j.abb.2003.08.009. ПМИД  14568010.
  46. ^ Мизутани, Кеничи; Икеда, Кацуми; Ямори, Юкио (июль 2000 г.). «Ресвератрол ингибирует индуцированную AGE пролиферацию и активность синтеза коллагена в сосудистых гладкомышечных клетках у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 274 (1): 61–67. дои : 10.1006/bbrc.2000.3097. ПМИД  10903896.
  47. ^ Тан, Юкай; Чен, Аньпин (10 марта 2014 г.). «Куркумин устраняет влияние конечных продуктов гликирования (AGE) на дивергентную регуляцию экспрессии генов рецепторов AGE, прерывая передачу сигналов лептина». Лабораторное исследование . 94 (5): 503–516. doi : 10.1038/labinvest.2014.42. ПМК 4006284 . ПМИД  24614199. 
  48. ^ Бакрис, Джордж Л.; Банк, Алан Дж.; Касс, Дэвид А.; Нойтель, Джоэл М.; Престон, Ричард А.; Опарил, Сюзанна (1 декабря 2004 г.). «Усовершенствованные разрыватели поперечных связей конечных продуктов гликирования. Новый подход к сердечно-сосудистым патологиям, связанным с процессом старения». Американский журнал гипертонии . 17 (С3): 23С–30С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . ПМИД  15607432.
  49. ^ Васан, Сара; Чжан, Синь; Чжан, Сини; Капурниоту, Афродита; Бернхаген, Юрген; Тайхберг, Саул; Басген, Джон; Вагл, Дилип; Ши, Дэвид; Терлецкий, Игорь; Букала, Ричард; Черами, Энтони; Иган, Джон; Ульрих, Питер (июль 1996 г.). «Агент, расщепляющий сшивки белков, полученных из глюкозы, in vitro и in vivo». Природа . 382 (6588): 275–278. Бибкод : 1996Natur.382..275V. дои : 10.1038/382275a0. PMID  8717046. S2CID  4366953.
  50. ^ Жан, Дэниел; Пулигон, Мариз; Далле, Клод (2015). «Оценка in vitro способности розмариновой кислоты разрушать AGE-сшивки». Исследование гликационного стресса . 2 (4): 204–207. дои : 10.24659/gsr.2.4_204.
  51. ^ Моннье, Винсент М.; Мустата, Грузинский Т.; Бимель, Клаус Л.; Рейл, Оливер; Ледерер, Маркус О.; Женью, Дай; Селл, Дэвид Р. (июнь 2005 г.). «Сшивание внеклеточного матрикса реакцией Майяра при старении и диабете: обновленная информация о «загадке, приближающейся к разрешению»". Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1043 (1): 533–544. Бибкод : 2005NYASA1043..533M. doi : 10.1196/annals.1333.061. PMID  16037276. S2CID  27507321.
  52. ^ Фербер, Джон Д. (июнь 2006 г.). «Внеклеточные гликационные сшивки: перспективы удаления». Исследования омоложения . 9 (2): 274–278. дои : 10.1089/rej.2006.9.274. ПМИД  16706655.