stringtranslate.com

Глиобластома

Глиобластома , ранее известная как мультиформная глиобластома ( GBM ), является наиболее агрессивным и наиболее распространенным типом рака , который возникает в мозге и имеет очень плохой прогноз для выживания. [6] [7] [8] Первоначальные признаки и симптомы глиобластомы неспецифичны. [1] Они могут включать головные боли , изменения личности, тошноту и симптомы, похожие на симптомы инсульта . [ 1] Симптомы часто быстро ухудшаются и могут прогрессировать до потери сознания . [2]

Причина большинства случаев глиобластомы неизвестна. [2] Редкие факторы риска включают генетические нарушения , такие как нейрофиброматоз и синдром Ли-Фраумени , а также предыдущую лучевую терапию . [2] [3] Глиобластомы составляют 15% всех опухолей головного мозга . [1] Считается, что они возникают из астроцитов . [9] Диагноз обычно ставится с помощью комбинации КТ , МРТ и биопсии ткани . [1]

Не существует известного метода профилактики рака. [3] Лечение обычно включает хирургическое вмешательство , после которого применяются химиотерапия и лучевая терапия. [3] Лекарство темозоломид часто используется как часть химиотерапии. [3] [4] [10] Высокие дозы стероидов могут использоваться для уменьшения отека и облегчения симптомов. [1] Хирургическое удаление (декомпрессия) опухоли связано с увеличением выживаемости, но только на несколько месяцев. [11]

Несмотря на максимальное лечение, рак почти всегда рецидивирует. [3] Типичная продолжительность жизни после постановки диагноза составляет 10–13 месяцев, при этом менее 5–10% людей живут дольше пяти лет. [12] [13] [5] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца. [14] Это наиболее распространенный рак, который начинается в мозге, и вторая по распространенности опухоль мозга после менингиомы , которая в большинстве случаев является доброкачественной. [6] [15] Примерно у 3 из 100 000 человек в год развивается это заболевание. [3] Средний возраст при постановке диагноза составляет 64 года, и заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2] [3]

Опухоли центральной нервной системы являются 10-й по значимости причиной смерти во всем мире, причем до 90% из них — опухоли головного мозга. [16] Мультиформная глиобластома (ГБМ) образуется из астроцитов и составляет 49% всех злокачественных опухолей центральной нервной системы, что делает ее наиболее распространенной формой рака центральной нервной системы. Несмотря на бесчисленные усилия по разработке новых методов лечения ГБМ на протяжении многих лет, медиана выживаемости пациентов с ГБМ во всем мире составляет 8 месяцев; стандартное лечение лучевой и химиотерапией, начинающееся вскоре после постановки диагноза, увеличивает медиану выживаемости примерно до 14 месяцев, а пятилетняя выживаемость составляет 5–10%. Пятилетняя выживаемость для людей с любой формой первичной злокачественной опухоли головного мозга составляет 20%. [17] Даже когда все обнаруживаемые следы опухоли удаляются хирургическим путем, у большинства пациентов с ГБМ наблюдается рецидив рака.

Признаки и симптомы

Общие симптомы включают судороги , головные боли, тошноту и рвоту , потерю памяти , изменения личности, настроения или концентрации, а также локализованные неврологические проблемы. [18] Виды вызванных симптомов зависят больше от местоположения опухоли, чем от ее патологических свойств. Опухоль может начать вызывать симптомы быстро, но иногда является бессимптомным состоянием, пока не достигнет огромных размеров. [19]

Факторы риска

Причина большинства случаев неясна. [2] Наиболее известным фактором риска является воздействие ионизирующего излучения, а излучение при КТ-сканировании является важной причиной. [20] [21] Около 5% случаев развиваются из-за определенных наследственных синдромов. [18]

Генетика

Нераспространенные факторы риска включают генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз или синдром Турко . [18] Предыдущая лучевая терапия также является риском. [2] [3] По неизвестным причинам это чаще встречается у мужчин. [22]

Относящийся к окружающей среде

Другие ассоциации включают воздействие курения , пестицидов и работу в нефтеперерабатывающей промышленности или производстве резины . [18]

Глиобластома связана с вирусами SV40 , [23] HHV-6 , [24] [25] и цитомегаловирусом (ЦМВ). [26] Инфицирование онкогенным ЦМВ может быть даже необходимо для развития глиобластомы. [27] [28]

Другой

Было проведено исследование, чтобы выяснить, является ли потребление вяленого мяса фактором риска. По состоянию на 2003 год риск не был подтвержден. [29] Аналогичным образом, воздействие формальдегида и бытовых электромагнитных полей , таких как от мобильных телефонов и электропроводки в домах, изучались как факторы риска. По состоянию на 2015 год не было показано, что они вызывают ГБМ. [18] [30] [31]

Патогенез

Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно. Из-за сходства иммуноокрашивания глиальных клеток и глиобластомы, глиомы, такие как глиобластома, долгое время считались происходящими из стволовых клеток глиального типа, обнаруженных в субвентрикулярной зоне . Более поздние исследования показывают, что астроциты , клетки-предшественники олигодендроцитов и нейральные стволовые клетки могли бы служить клетками происхождения. [32] [33]

ГБМ обычно образуются в белом веществе мозга, быстро растут и могут стать очень большими, прежде чем проявятся симптомы. Поскольку функция глиальных клеток в мозге заключается в поддержке нейронов, они обладают способностью делиться, увеличиваться и расширять клеточные проекции вдоль нейронов и кровеносных сосудов. Будучи раковыми, эти клетки предрасположены к распространению по существующим путям в мозге, как правило, по трактам белого вещества, кровеносным сосудам и периваскулярному пространству . [34] Опухоль может распространяться на мозговые оболочки или стенку желудочка , что приводит к высокому содержанию белка в спинномозговой жидкости (СМЖ) (> 100 мг/дл), а также к случайному плеоцитозу от 10 до 100 клеток, в основном лимфоцитов . Злокачественные клетки, переносимые в СМЖ, могут распространяться (редко) на спинной мозг или вызывать менингеальный глиоматоз. Однако метастазы ГБМ за пределы центральной нервной системы крайне редки. Около 50% ГБМ занимают более одной доли полушария или являются двусторонними. Опухоли этого типа обычно возникают из головного мозга и могут проявлять классическую инфильтрацию через мозолистое тело , образуя бабочковидную (двустороннюю) глиому . [35]

Классификация глиобластомы

Классификация опухолей головного мозга традиционно основывалась на гистопатологии на макроскопическом уровне, измеренной в гематоксилин-эозиновых срезах. Всемирная организация здравоохранения опубликовала первую стандартную классификацию в 1979 году [36] и делает это с тех пор. Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2007 года [37] была последней классификацией, основанной в основном на микроскопических признаках. Новая классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2016 года [38] была сменой парадигмы: некоторые опухоли были определены также по их генетическому составу, а также по морфологии клеток.

В 2021 году было выпущено пятое издание классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ. Это обновление исключило классификацию вторичной глиобластомы и переклассифицировало эти опухоли как астроцитому, мутант IDH, степень 4. Только опухоли, которые являются диким типом IDH, теперь классифицируются как глиобластома. [39]

Молекулярные изменения

В настоящее время выделяют три молекулярных подтипа глиобластомы, которые были идентифицированы на основе экспрессии генов: [41]

Первоначальный анализ экспрессии генов выявил четвертый нейронный подтип. [44] Однако дальнейший анализ показал, что этот подтип не является специфическим для опухолей и представляет собой потенциальное загрязнение, вызванное нормальными клетками. [41]

В глиобластоме было описано много других генетических изменений, и большинство из них сгруппированы в двух путях: RB и PI3K/AKT . [46] 68–78% и 88% глиобластом имеют изменения в этих путях соответственно. [6]

Другим важным изменением является метилирование MGMT , фермента репарации ДНК «самоубийства». Метилирование нарушает транскрипцию ДНК и экспрессию гена MGMT. Поскольку фермент MGMT может восстанавливать только одно алкилирование ДНК из-за своего механизма репарации «самоубийства», резервная емкость низкая, а метилирование промотора гена MGMT сильно влияет на способность репарации ДНК. [47] [48] Метилирование MGMT связано с улучшенным ответом на лечение химиотерапевтическими препаратами, повреждающими ДНК, такими как темозоломид. [49]

Исследования с использованием полногеномного профилирования выявили, что глиобластомы имеют значительное генетическое разнообразие. [50]

С помощью молекулярных исследований были выявлены по крайней мере три различных пути развития глиобластом.

Раковые стволовые клетки

Клетки глиобластомы со свойствами, аналогичными клеткам-предшественникам ( стволовые клетки рака глиобластомы ), были обнаружены в глиобластомах. Их присутствие в сочетании с диффузной природой глиобластомы приводит к трудностям при их полном удалении хирургическим путем, и поэтому считается возможной причиной устойчивости к традиционным методам лечения и высокой частоты рецидивов. [52] Стволовые клетки рака глиобластомы имеют некоторое сходство с нейронными клетками-предшественниками, обе экспрессируют поверхностный рецептор CD133 . [53] CD44 также может использоваться в качестве маркера стволовых клеток рака в подгруппе опухолевых клеток глиобластомы. [54] Стволовые клетки рака глиобластомы, по-видимому, проявляют повышенную устойчивость к радиотерапии и химиотерапии, опосредованную, по крайней мере частично, повышением регуляции ответа на повреждение ДНК . [55]

Метаболизм

Ген IDH1 кодирует фермент изоцитратдегидрогеназу 1 и не мутирует в глиобластоме. Таким образом, эти опухоли ведут себя более агрессивно по сравнению с астроцитомами с мутацией IDH1. [48]

Ионные каналы

Кроме того, GBM демонстрирует многочисленные изменения в генах, которые кодируют ионные каналы , включая повышение регуляции калиевых каналов gBK и хлоридных каналов ClC-3 . Предполагается, что путем повышения регуляции этих ионных каналов клетки опухоли глиобластомы способствуют увеличению движения ионов через клеточную мембрану, тем самым увеличивая движение H 2 O через осмос, что помогает клеткам глиобластомы очень быстро изменять клеточный объем. Это полезно при их чрезвычайно агрессивном инвазивном поведении, поскольку быстрая адаптация в клеточном объеме может облегчить движение через извилистый внеклеточный матрикс мозга. [56]

МикроРНК

По состоянию на 2012 год интерференция РНК , обычно микроРНК, изучалась в культуре тканей, образцах патологии и доклинических моделях глиобластомы на животных. [57] Кроме того, экспериментальные наблюдения показывают, что микроРНК-451 является ключевым регулятором сигнализации LKB1 / AMPK в культивируемых клетках глиомы [58] и что кластеризация микроРНК контролирует эпигенетические пути при заболевании. [59]

Сосудистая сеть опухоли

ГБМ характеризуется аномальными сосудами, имеющими нарушенную морфологию и функциональность. [60] Высокая проницаемость и плохая перфузия сосудистой сети приводят к дезорганизованному кровотоку внутри опухоли и могут привести к усилению гипоксии, что, в свою очередь, способствует прогрессированию рака, способствуя таким процессам, как иммуносупрессия. [60] [61]

Диагноз

ГБМ в правой лобной доле, как видно на КТ
Сагиттальная МРТ с контрастированием глиобластомы 4 степени по ВОЗ у 15-летнего мальчика
Диагностический алгоритм диффузной глиомы. [62]

При просмотре с помощью МРТ глиобластомы часто выглядят как кольцевидные очаги усиления. Однако их внешний вид не является специфическим, поскольку другие очаги, такие как абсцесс , метастазы , опухолевидный рассеянный склероз и другие образования, могут иметь схожий внешний вид. [63] Окончательный диагноз предполагаемой ГБМ на КТ или МРТ требует стереотаксической биопсии или краниотомии с резекцией опухоли и патологическим подтверждением. Поскольку степень опухоли основана на наиболее злокачественной части опухоли, биопсия или субтотальная резекция опухоли могут привести к недооценке поражения. Визуализация кровотока в опухоли с помощью перфузионной МРТ и измерение концентрации метаболитов опухоли с помощью МР-спектроскопии могут добавить диагностическую ценность стандартной МРТ в некоторых случаях, показывая увеличенный относительный объем мозговой крови и увеличенный пик холина соответственно, но патология остается золотым стандартом для диагностики и молекулярной характеристики. [ необходима цитата ]

Важно отличать глиобластому от астроцитомы высокой степени злокачественности. Эти опухоли возникают спонтанно ( de novo ) и не прогрессируют из глиомы низкой степени злокачественности, как в астроцитомах высокой степени злокачественности [6]. Глиобластомы имеют худший прогноз и другую биологию опухоли и могут иметь другой ответ на терапию, что делает эту оценку критически важной для определения прогноза для пациента и терапии. [47] [64] Астроцитомы несут мутацию в IDH1 или IDH2 , тогда как эта мутация отсутствует в глиобластоме. Таким образом, мутации IDH1 и IDH2 являются полезным инструментом для различения глиобластом и астроцитом, поскольку гистопатологически они похожи, и различие без молекулярных биомаркеров ненадежно. [48] Глиобластомы дикого типа IDH обычно имеют более низкую экспрессию OLIG2 по сравнению с астроцитомами низкой степени злокачественности с мутацией IDH. [65] У пациентов в возрасте старше 55 лет с гистологически типичной глиобластомой, без ранее существовавшей глиомы более низкой степени злокачественности, с локализацией опухоли не по средней линии и с сохраненной ядерной экспрессией ATRX , иммуногистохимического отрицательного результата по IDH1 R132H достаточно для классификации как глиобластомы IDH-wild-type. [62] Во всех других случаях диффузных глиом отсутствие иммунопозитивности IDH1 R132H должно сопровождаться секвенированием ДНК IDH1 и IDH2 для обнаружения или исключения наличия неканонических мутаций. [62] Диффузные астроцитарные глиомы IDH-wild-type без микрососудистой пролиферации или некроза должны быть проверены на амплификацию EGFR, мутацию промотора TERT и цитогенетическую сигнатуру +7/–10 как молекулярные характеристики глиобластом IDH-wild-type. [62]

Профилактика

Не существует известных методов профилактики глиобластомы. [3] В отличие от некоторых других форм рака, большинство глиом возникают без предварительного предупреждения, и не существует известных способов их профилактики. [66]

Уход

Лечение глиобластомы дикого типа IDH, степень 4 по ВОЗ. KPS, статус работоспособности по шкале Карновского. [62]

Лечение глиобластомы затруднено из-за нескольких осложняющих факторов: [67]

Лечение первичных опухолей головного мозга состоит из паллиативной (симптоматической) помощи и терапии, направленной на улучшение выживаемости.

Симптоматическая терапия

Поддерживающее лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение неврологической функции пациента. Основными поддерживающими средствами являются противосудорожные препараты и кортикостероиды .

Операция

Глиобластома до (слева) и после (справа) резекции.

Хирургия является первым этапом лечения глиобластомы. Средняя опухоль ГБМ содержит 1011 клеток , что в среднем уменьшается до 109 клеток после операции (уменьшение на 99%). Преимущества хирургии включают резекцию для патологической диагностики, облегчение симптомов, связанных с масс-эффектом, и потенциальное удаление заболевания до возникновения вторичной резистентности к радиотерапии и химиотерапии. [69]

Чем больше объем удаления опухоли, тем лучше. В ретроспективных анализах удаление 98% или более опухоли было связано со значительно более длительным здоровым временем, чем удаление менее 98% опухоли. [70] Шансы на почти полное первоначальное удаление опухоли могут быть увеличены, если операция проводится с использованием флуоресцентного красителя, известного как 5-аминолевулиновая кислота . [71] [72] Клетки GBM широко инфильтрируют мозг при постановке диагноза, и, несмотря на «полную резекцию» всех очевидных опухолей, у большинства людей с GBM позже развиваются рецидивирующие опухоли либо вблизи исходного места, либо в более отдаленных местах в пределах мозга. Другие методы, как правило, лучевая терапия и химиотерапия, используются после операции в попытке подавить и замедлить рецидивирующее заболевание путем повреждения ДНК быстро пролиферирующих клеток GBM. [73]

От 60 до 85% пациентов с глиобластомой сообщают о когнитивных нарушениях, связанных с раком, после операции, которые относятся к проблемам с исполнительными функциями, беглостью речи, вниманием, скоростью обработки информации. [74] [75] [76] Эти симптомы можно контролировать с помощью когнитивно-поведенческой терапии, [77] [75] физических упражнений, йоги и медитации. [77] [75] [78]

Радиотерапия

Планирование лучевой терапии глиобластомы. GTV: общий объем опухоли, CTV: клинический целевой объем, PTV: планируемый целевой объем.

После операции лучевая терапия становится основой лечения людей с глиобластомой. Обычно она проводится вместе с темозоломидом . [10] Основное клиническое исследование, проведенное в начале 1970-х годов, показало, что среди 303 пациентов с ГБМ, рандомизированных на лучевую или лучшую медикаментозную терапию, у тех, кто получил лучевую терапию, медиана выживаемости была более чем вдвое выше, чем у тех, кто ее не получил. [79] Последующие клинические исследования пытались построить на основе хирургии с последующей лучевой терапией. Лучевая терапия всего мозга не улучшается по сравнению с более точной и целенаправленной трехмерной конформной лучевой терапией. [80] Было обнаружено, что общая доза облучения 60–65 Гр является оптимальной для лечения. [81]

Опухоли ГБМ, как известно, содержат зоны ткани, демонстрирующие гипоксию , которые очень устойчивы к радиотерапии. Были рассмотрены различные подходы к радиосенсибилизаторам химиотерапии, с ограниченным успехом по состоянию на 2016 год . По состоянию на 2010 год новые исследовательские подходы включали доклинические и клинические исследования использования соединения, усиливающего диффузию кислорода, такого как транс-кроцетинат натрия, в качестве радиосенсибилизаторов , [82] а по состоянию на 2015 год проводились клинические испытания. [83] Терапия захватом бора нейтронами была испытана в качестве альтернативного лечения глиобластомы, но не получила широкого распространения.

Химиотерапия

Большинство исследований не показывают никакой пользы от добавления химиотерапии. Однако крупное клиническое исследование 575 участников, рандомизированных в группу стандартной лучевой терапии по сравнению с лучевой терапией плюс темозоломид, показало, что группа, получавшая темозоломид, выжила в среднем за 14,6 месяцев по сравнению с 12,1 месяцами для группы, получавшей только лучевую терапию. [10] [84] Этот режим лечения в настоящее время является стандартным для большинства случаев глиобластомы, когда человек не участвует в клиническом исследовании . [85] [86] Темозоломид, по-видимому, работает, сенсибилизируя опухолевые клетки к лучевой терапии, и оказывается более эффективным для опухолей с метилированием промотора MGMT . [87] Высокие дозы темозоломида при глиомах высокой степени злокачественности дают низкую токсичность, но результаты сопоставимы со стандартными дозами. [88] Антиангиогенная терапия с помощью таких препаратов, как бевацизумаб, контролирует симптомы, но, по-видимому, не влияет на общую выживаемость у пациентов с глиобластомой. Систематический обзор 2018 года показал, что общая польза антиангиогенной терапии неясна. [89] У пожилых людей с недавно диагностированной глиобластомой, которые находятся в хорошей физической форме, одновременная и адъювантная химиолучевая терапия обеспечивает лучшую общую выживаемость, но связана с большим риском гематологических побочных эффектов, чем только лучевая терапия. [90]

Иммунотерапия

Клинические испытания фазы 3 иммунотерапевтического лечения глиобластомы в основном провалились. [91]

Другие процедуры

Терапия переменным электрическим полем является одобренной FDA терапией для недавно диагностированной [92] и рецидивирующей глиобластомы. [93] В 2015 году первоначальные результаты рандомизированного клинического исследования фазы III терапии переменным электрическим полем плюс темозоломид при недавно диагностированной глиобластоме сообщили о трехмесячном улучшении выживаемости без прогрессирования и пятимесячном улучшении общей выживаемости по сравнению с терапией только темозоломидом, [94] [95] что представляет собой первое крупное исследование за десятилетие, которое показало улучшение выживаемости в этой ситуации. [95] Несмотря на эти результаты, эффективность этого подхода остается спорной среди медицинских экспертов. [96] Однако более глубокое понимание механистической основы, посредством которой терапия переменным электрическим полем оказывает противораковое действие, и результаты продолжающихся клинических испытаний фазы III при экстракраниальных раковых заболеваниях могут способствовать более широкому клиническому принятию лечения глиобластомы в будущем. [97]

Прогноз

Наиболее распространенная продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 10 до 13 месяцев (хотя недавние исследования указывают на медианный уровень выживаемости в 15 месяцев), [98] [99] [8] при этом менее 1–3% людей живут дольше пяти лет. [2] [5] [100] В Соединенных Штатах в период с 2012 по 2016 год пятилетняя выживаемость составила 6,8%. [5] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца. [14] Полное излечение встречается крайне редко, но было зарегистрировано. [101] [102]

Увеличение возраста (> 60 лет) несет худший прогностический риск. Смерть обычно наступает из-за обширной инфильтрации опухоли с отеком мозга и повышенным внутричерепным давлением . [103]

Хорошая начальная оценка по шкале Карновского (KPS) и метилирование MGMT связаны с более длительной выживаемостью. [103] Тест ДНК может быть проведен на глиобластомах, чтобы определить, метилирован ли промотор гена MGMT . Пациенты с метилированным промотором MGMT имеют более длительную выживаемость, чем те, у кого промотор MGMT неметилирован, отчасти из-за повышенной чувствительности к темозоломиду. [104]

Долгосрочные преимущества также были связаны с теми пациентами, которые прошли хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом. [103] Однако многое остается неизвестным о том, почему некоторые пациенты живут дольше с глиобластомой. Возраст до 50 лет связан с более длительной выживаемостью при GBM, как и 98%+ резекции и использование химиотерапии темозоломидом и лучшие KPS. Недавнее исследование подтверждает, что более молодой возраст связан с гораздо лучшим прогнозом, при этом небольшая часть пациентов в возрасте до 40 лет достигает излечения на уровне популяции. Считается, что излечение происходит, когда риск смерти человека возвращается к уровню нормальной популяции, а при GBM это, как полагают, происходит через 10 лет. [102]

Нейроонкология Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе публикует данные о выживаемости пациентов с этим диагнозом в режиме реального времени. [105]

Согласно исследованию 2003 года, прогноз ГБМ можно разделить на три подгруппы в зависимости от КПС, возраста пациента и лечения. [106]

Эпидемиология

Примерно у трех из 100 000 человек ежегодно развивается это заболевание, [3] хотя региональная частота может быть намного выше. [107] Частота в Англии удвоилась в период с 1995 по 2015 год. [108]

Это вторая по распространенности опухоль центральной нервной системы после менингиомы . [15] Чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2] [3] Хотя средний возраст при постановке диагноза составляет 64 года, [2] [3] в 2014 году эта широкая категория рака мозга уступала по распространенности только лейкемии среди людей в возрасте до 20 лет в Соединенных Штатах. [109]

История

Термин «мультиформная глиобластома» был введен в 1926 году Персивалем Бейли и Харви Кушингом на основе идеи о том, что опухоль возникает из примитивных предшественников глиальных клеток ( глиобластов ), и ее весьма изменчивого внешнего вида из-за наличия некроза, кровоизлияния и кист (мультиформная). [110]

Исследовать

генная терапия

Генная терапия была исследована как метод лечения глиобластомы, и хотя модели животных и ранние фазы клинических испытаний были успешными, по состоянию на 2017 год все генотерапевтические препараты, которые были протестированы в фазе III клинических испытаний для глиобластомы, потерпели неудачу. [111] [112] [113] Ученые разработали наноструктурированные LPLNP-PPT (длительно сохраняющиеся люминесцентные наночастицы . PPT относится к полиэфиримиду, ПЭГ и транс-активатору транскрипции, а TRAIL - это связанный с фактором некроза опухоли человека апоптоз-индуцированный лиганд [114] ) для эффективной доставки генов и отслеживания, с положительными результатами. Это лиганд TRAIL, который был закодирован для индукции апоптоза раковых клеток, а точнее глиобластом. Хотя это исследование все еще находилось на стадии клинических испытаний в 2017 году, оно продемонстрировало диагностические и терапевтические функции и откроет большой интерес для клинического применения в терапии на основе стволовых клеток. [115]

Другие подходы к генной терапии также были исследованы в контексте глиобластомы, включая генную терапию самоубийства. Генная терапия самоубийства представляет собой двухэтапный подход, который включает доставку чужеродного гена-фермента в раковые клетки с последующей активацией пролекарством, вызывающим токсичность в раковых клетках, что вызывает гибель клеток. Этот подход имел успех в животных моделях и небольших клинических исследованиях, но не смог показать преимущества в выживании в более крупных клинических исследованиях. Использование новых более эффективных векторов доставки и систем гена самоубийства-пролекарства может улучшить клиническую пользу от этих типов терапии. [116]

Онколитическая виротерапия

Онколитическая виротерапия — это новое новое лечение, которое изучается как на доклинической, так и на клинической стадии. Несколько вирусов, включая вирус простого герпеса, аденовирус, полиовирус и реовирус, в настоящее время проходят испытания в фазах I и II клинических испытаний для терапии глиобластомы и показали улучшение общей выживаемости. [117]

Интраназальная доставка лекарств

Прямая доставка лекарств из носа в мозг изучается как способ достижения более высоких и, как мы надеемся, более эффективных концентраций лекарств в мозге. [118] [119] Клиническое исследование фазы I/II с пациентами с глиобластомой в Бразилии изучало натуральное соединение периллилового спирта для интраназальной доставки в виде аэрозоля . Результаты были обнадеживающими [118] [120] [121] и по состоянию на 2016 год аналогичное исследование было начато в Соединенных Штатах. [122]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Young RM, Jamshidi A, Davis G, Sherman JH (июнь 2015 г.). «Современные тенденции в хирургическом лечении и лечении глиобластомы у взрослых». Annals of Translational Medicine . 3 (9): 121. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2015.05.10. PMC  4481356. PMID  26207249.
  2. ^ abcdefghijklm "Глава 5.16". Всемирный доклад о раке 2014 г. Всемирная организация здравоохранения. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9.
  3. ^ abcdefghijklmnopq Gallego O (август 2015 г.). «Нехирургическое лечение рецидивирующей глиобластомы». Current Oncology . 22 (4): e273–e281. doi :10.3747/co.22.2436. PMC 4530825. PMID  26300678 . 
  4. ^ ab Hart MG, Garside R, Rogers G, Stein K, Grant R (апрель 2013 г.). "Темозоломид при глиоме высокой степени злокачественности". База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (4): CD007415. doi : 10.1002 /14651858.CD007415.pub2. PMC 6457743. PMID  23633341. 
  5. ^ abcd Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C и др. (ноябрь 2019 г.). «CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012–2016». Neuro-Oncology . 21 (Suppl 5): v1–v100. doi :10.1093/neuonc/noz150. PMC 6823730 . PMID  31675094. 
  6. ^ abcd Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы». Журнал нейроонкологии . 108 (1): 11–27. doi :10.1007/s11060-011-0793-0. PMC 3337398. PMID  22270850 . 
  7. ^ Tan AC, Ashley DM, López GY, Malinzak M, Friedman HS, Khasraw M (июль 2020 г.). «Лечение глиобластомы: современное состояние и будущие направления». CA . 70 (4). Wiley: 299–312. doi :10.3322/caac.21613. hdl : 10536/DRO/DU:30138185 . PMID  32478924. S2CID  219170898.
  8. ^ ab Tran B, Rosenthal MA (апрель 2010 г.). «Сравнение выживаемости при мультиформной глиобластоме и других неизлечимых видах рака». Journal of Clinical Neuroscience . 17 (4): 417–421. doi :10.1016/j.jocn.2009.09.004. PMID  20167494. S2CID  5492993.
  9. ^ "Глава 3.8". Всемирный доклад о раке 2014 г. Всемирная организация здравоохранения. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9.
  10. ^ abc Khosla D (февраль 2016 г.). «Сопутствующая терапия для улучшения результатов радиотерапии при глиобластоме». Annals of Translational Medicine . 4 (3): 54. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.25. PMC 4740000. PMID  26904576 . 
  11. ^ Ван Меир Э.Г., Хаджипанайис К.Г., Норден А.Д., Шу Х.К., Вэнь П.Ю., Олсон Дж.Дж. (2010). «Новые достижения в области нейроонкологии: путь к лечению злокачественной глиомы». КА . 60 (3): 166–193. doi : 10.3322/caac.20069. ПМЦ 2888474 . ПМИД  20445000. 
  12. ^ McKenney AS, Weg E, Bale TA, Wild AT, Um H, Fox MJ и др. (6 февраля 2022 г.). «Радиомный анализ для прогнозирования гистопатологически подтвержденной псевдопрогрессии у пациентов с глиобластомой». Advances in Radiation Oncology . 8 (1): 100916. doi :10.1016/j.adro.2022.100916. PMC 9873493. PMID 36711062.  S2CID 246647975  . 
  13. ^ Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC и др. (май 2009 г.). «Влияние лучевой терапии с сопутствующим и адъювантным темозоломидом по сравнению с лучевой терапией в отдельности на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании фазы III: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC». The Lancet. Oncology . 10 (5): 459–466. doi :10.1016/S1470-2045(09)70025-7. PMID  19269895. S2CID  25150249.
  14. ^ ab Schapira AH (2007). Неврология и клиническая нейронаука. Филадельфия: Mosby Elsevier. стр. 1336. ISBN 978-0-323-07053-9. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года.
  15. ^ ab McNeill KA (ноябрь 2016 г.). «Эпидемиология опухолей головного мозга». Neurologic Clinics . 34 (4): 981–998. doi :10.1016/j.ncl.2016.06.014. PMID  27720005.
  16. ^ Ostrom QT, Patil N, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (октябрь 2020 г.). «Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других органов центральной нервной системы, диагностированные в Соединенных Штатах в 2013–2017 гг.». Neuro-Oncology . 22 (12 Suppl 2): ​​iv1–iv96. doi :10.1093/neuonc/noaa200. PMC 7596247 . PMID  33123732. 
  17. ^ Visser O, Ardanaz E, Botta L, Sant M, Tavilla A, Minicozzi P (октябрь 2015 г.). «Выживаемость взрослых с первичными злокачественными опухолями головного мозга в Европе; результаты исследования EUROCARE-5». European Journal of Cancer . 51 (15): 2231–2241. doi :10.1016/j.ejca.2015.07.032. PMID  26421825.
  18. ^ abcde Alifieris C, Trafalis DT (август 2015 г.). «Мультиформная глиобластома: патогенез и лечение». Фармакология и терапия . 152 : 63–82. doi :10.1016/j.pharmthera.2015.05.005. PMID  25944528.
  19. ^ Iacob G, Dinca EB (25 ноября 2009 г.). «Текущие данные и стратегия при мультиформной глиобластоме». Журнал медицины и жизни . 2 (4): 386–393. PMC 3019011. PMID  20108752 . 
  20. ^ Smoll NR, Brady Z, Scurrah KJ, Lee C, Berrington de González A, Mathews JD (6 июля 2023 г.). «Излучение компьютерной томографии и заболеваемость раком мозга». Neuro-Oncology . 25 (7): 1368–1376. doi :10.1093/neuonc/noad012. PMC 10326490 . PMID  36638155. 
  21. ^ Smoll NR, Brady Z, Scurrah K, Mathews JD (июнь 2016 г.). «Воздействие ионизирующего излучения и заболеваемость раком мозга: когорта исследования продолжительности жизни». Cancer Epidemiology . 42 : 60–65. doi : 10.1016/j.canep.2016.03.006. PMID  27038588. ProQuest  1797583676.
  22. ^ Ohgaki H, Kleihues P (июнь 2005 г.). «Исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений при астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах на основе данных по популяции». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (6): 479–489. doi : 10.1093/jnen/64.6.479 . PMID  15977639.
  23. ^ Vilchez RA, Kozinetz CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (июнь 2003 г.). «Обезьяний вирус 40 в раковых заболеваниях человека». The American Journal of Medicine . 114 (8): 675–684. doi :10.1016/S0002-9343(03)00087-1. PMID  12798456.
  24. ^ Crawford JR, Santi MR, Thorarinsdottir HK, Cornelison R, Rushing EJ, Zhang H и др. (сентябрь 2009 г.). «Обнаружение вариантов вируса герпеса человека 6-го типа в опухолях головного мозга у детей: связь вирусного антигена с глиомами низкой степени злокачественности». Журнал клинической вирусологии . 46 (1): 37–42. doi :10.1016/j.jcv.2009.05.011. PMC 2749001. PMID  19505845 . 
  25. ^ Chi J, Gu B, Zhang C, Peng G, Zhou F, Chen Y и др. (Ноябрь 2012 г.). «Латентная инфекция вируса герпеса человека 6 у пациентов с глиомой». Журнал инфекционных заболеваний . 206 (9): 1394–1398. doi : 10.1093/infdis/jis513 . PMID  22962688.
  26. ^ McFaline-Figueroa JR, Wen PY (февраль 2017 г.). «Вирусная связь с глиобластомой». Current Infectious Disease Reports . 19 (2): 5. doi :10.1007/s11908-017-0563-z. PMID  28233187. S2CID  30446699.
  27. ^ El Baba R, Pasquereau S, Haidar Ahmad S, Monnien F, Abad M, Bibeau F и др. (9 июня 2023 г.). «EZH2-Myc-driven glioblastoma elicited by cytomegalovirus infection of human astrocytes». Oncogene . 42 (24): 2031–2045. doi :10.1038/s41388-023-02709-3. PMC 10256614 . PMID  37147437. 
  28. ^ Guyon J, Haidar Ahmad S, El Baba R, Le Quang M, Bikfalvi A, Daubon T и др. (29 марта 2024 г.). «Генерация глиобластомы у мышей, которым привили астроциты, инфицированные человеческим цитомегаловирусом». Cancer Gene Therapy . 31 (7): 1070–1080. doi : 10.1038/s41417-024-00767-7 . PMC 11257955 . PMID  38553638. 
  29. ^ Huncharek M, Kupelnick B, Wheeler L (2003). «Диетическое вяленое мясо и риск глиомы у взрослых: метаанализ девяти наблюдательных исследований». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии . 22 (2): 129–137. doi :10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID  14533876.
  30. ^ Kan P, Simonsen SE, Lyon JL, Kestle JR (январь 2008 г.). «Использование сотового телефона и опухоль мозга: метаанализ». Журнал нейроонкологии . 86 (1): 71–78. doi :10.1007/s11060-007-9432-1. PMID  17619826. S2CID  23460254.
  31. ^ Hardell L, Carlberg M, Hansson Mild K (август 2009). «Эпидемиологические данные о связи между использованием беспроводных телефонов и опухолевыми заболеваниями». Патофизиология . 16 (2–3): 113–122. doi :10.1016/j.pathophys.2009.01.003. PMID  19268551.
  32. ^ Зонг Х., Верхак Р.Г., Кэнол П. (май 2012 г.). «Клеточное происхождение злокачественной глиомы и перспективы клинических достижений». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (4): 383–394. doi :10.1586/erm.12.30. PMC 3368274. PMID  22616703 . 
  33. ^ Зонг Х, Парада ЛФ, Бейкер СДж (январь 2015 г.). «Клетка происхождения злокачественных глиом и ее значение в терапевтических разработках». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (5): a020610. doi :10.1101/cshperspect.a020610. PMC 4448618. PMID 25635044  . 
  34. ^ Seker-Polat F, Pinarbasi Degirmenci N, Solaroglu I, Bagci-Onder T (2022). «Инфильтрация опухолевых клеток в мозг при глиобластоме: от механизмов к клиническим перспективам». Cancers . 14 (2): 443. doi : 10.3390/cancers14020443 . PMC 8773542 . PMID  35053605. 
  35. ^ Kazi AZ, Joshi PC, Kelkar AB, Mahajan MS, Ghawate AS (октябрь 2013 г.). «МРТ-оценка патологий, влияющих на мозолистое тело: иллюстрированное эссе». The Indian Journal of Radiology & Imaging . 23 (4): 321–332. doi : 10.4103/0971-3026.125604 . PMC 3932574. PMID  24604936 . 
  36. ^ Kleihues P, Burger PC, Scheithauer BW (1993). "Введение". Гистологическое типирование опухолей центральной нервной системы . стр. 1–3. doi :10.1007/978-3-642-84988-6_1. ISBN 978-3-540-56971-8.
  37. ^ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A и др. (август 2007 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.». Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. doi :10.1007/s00401-007-0243-4. PMC 1929165. PMID  17618441 . 
  38. ^ Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK и др. (июнь 2016 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г.: резюме». Acta Neuropathologica . 131 (6): 803–820. doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID  27157931.
  39. ^ Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D и др. (август 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 г.: резюме». Neuro-Oncology . 23 (8): 1231–1251. doi :10.1093/neuonc/noab106. PMC 8328013 . PMID  34185076. 
  40. ^ Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D и др. (2 августа 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 г.: резюме». Neuro-Oncology . 23 (8): 1231–1251. doi :10.1093/neuonc/noab106. PMC 8328013 . PMID  34185076. 
  41. ^ ab Wang Q, Hu B, Hu X, Kim H, Squatrito M, Scarpace L и др. (июль 2017 г.). «Эволюция опухолей подтипов экспрессии внутренних генов глиомы связана с иммунологическими изменениями в микроокружении». Cancer Cell . 32 (1): 42–56.e6. doi :10.1016/j.ccell.2017.06.003. PMC 5599156 . PMID  28697342. 
  42. ^ Hayden EC (январь 2010 г.). «Геномика усиливает работу по борьбе с раком мозга». Nature . 463 (7279): 278. doi : 10.1038/463278a . PMID  20090720.
  43. ^ Sasmita AO, Wong YP, Ling AP (февраль 2018 г.). «Биомаркеры и терапевтические достижения при мультиформной глиобластоме». Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology . 14 (1): 40–51. doi : 10.1111/ajco.12756 . PMID  28840962.
  44. ^ ab Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E, Wang V, Qi Y, Wilkerson MD и др. (январь 2010 г.). «Комплексный геномный анализ выявляет клинически значимые подтипы глиобластомы, характеризующиеся аномалиями в PDGFRA, IDH1, EGFR и NF1». Cancer Cell . 17 (1): 98–110. doi :10.1016/j.ccr.2009.12.020. PMC 2818769 . PMID  20129251. 
  45. ^ Kuehn BM (март 2010 г.). «Геномика освещает смертельный рак мозга». JAMA . 303 (10): 925–927. doi :10.1001/jama.2010.236. PMID  20215599.
  46. ^ Бликер Ф.Е., Ламба С., Занон С., Моленаар Р.Дж., Хулсебос Т.Дж., Трост Д. и др. (сентябрь 2014 г.). «Мутационный профиль киназ при глиобластоме». БМК Рак . 14 (1): 718. дои : 10.1186/1471-2407-14-718 . ПМЦ 4192443 . ПМИД  25256166. 
  47. ^ ab Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH и др. (сентябрь 2014 г.). «Сочетание мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем IDH1 или MGMT по отдельности». Neuro-Oncology . 16 (9): 1263–1273. doi :10.1093/neuonc/nou005. PMC 4136888 . PMID  24510240. 
  48. ^ abc Моленаар Р.Дж., Радивоевич Т., Мациевски Дж.П., ван Ноорден С.Дж., Бликер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажирские эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении выживаемости». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1846 (2): 326–341. дои : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004. ПМИД  24880135.
  49. ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M и др. (март 2005 г.). «Подавление гена MGMT и польза от темозоломида при глиобластоме». The New England Journal of Medicine . 352 (10): 997–1003. doi : 10.1056/NEJMoa043331 . PMID  15758010.
  50. ^ Фурнари Ф.Б., Фентон Т., Бачу Р.М., Мукаса А., Стоммел Дж.М., Стег А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Злокачественная астроцитарная глиома: генетика, биология и пути лечения». Гены и развитие . 21 (21): 2683–2710. дои : 10.1101/gad.1596707. ПМИД  17974913.
  51. ^ Гринберг М.С. (2016). Справочник по нейрохирургии . doi :10.1055/b-006-149702. ISBN 978-1-62623-242-6.[ нужна страница ]
  52. ^ Murat A, Migliavacca E, Gorlia T, Lambiv WL, Shay T, Hamou MF и др. (июнь 2008 г.). «Сигнатура «самовозобновления», связанная со стволовыми клетками, и высокая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, связанная с устойчивостью к сопутствующей химиолучевой терапии при глиобластоме». Журнал клинической онкологии . 26 (18): 3015–3024. doi : 10.1200/JCO.2007.15.7164 . PMID  18565887.
  53. ^ Gilbertson RJ, Rich JN (октябрь 2007 г.). «Создание ложа опухоли: стволовые клетки глиобластомы и сосудистая ниша». Nature Reviews. Cancer . 7 (10): 733–736. doi :10.1038/nrc2246. PMID  17882276. S2CID  2634215.
  54. ^ Brown DV, Stylli SS, Kaye AH, Mantamadiotis T (2019). «Многослойная гетерогенность стволовых клеток глиобластомы: биологическое и клиническое значение». Гетерогенность стволовых клеток при раке . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 1139. стр. 1–21. doi :10.1007/978-3-030-14366-4_1. ISBN 978-3-030-14365-7. PMID  31134492. S2CID  167220115.
  55. ^ Annovazzi L, Mellai M, Schiffer D (май 2017 г.). «Химиотерапевтические препараты: повреждение и восстановление ДНК при глиобластоме». Рак . 9 (6): 57. doi : 10.3390/cancers9060057 . PMC 5483876. PMID  28587121 . 
  56. ^ Molenaar RJ (2011). "Ионные каналы в глиобластоме". ISRN Neurology . 2011 : 590249. doi : 10.5402/2011/590249 . PMC 3263536. PMID  22389824 . 
  57. ^ Møller HG, Rasmussen AP, Andersen HH, Johnsen KB, Henriksen M, Duroux M (февраль 2013 г.). «Систематический обзор микроРНК при мультиформной глиобластоме: микромодуляторы в мезенхимальном режиме миграции и инвазии». Молекулярная нейробиология . 47 (1): 131–144. doi :10.1007/s12035-012-8349-7. PMC 3538124. PMID  23054677 . 
  58. ^ Godlewski J, Nowicki MO, Bronisz A, Nuovo G, Palatini J, De Lay M и др. (март 2010 г.). «МикроРНК-451 регулирует сигнализацию LKB1/AMPK и позволяет адаптироваться к метаболическому стрессу в клетках глиомы». Molecular Cell . 37 (5): 620–632. doi :10.1016/j.molcel.2010.02.018. PMC 3125113 . PMID  20227367. 
  59. ^ Бхаскаран В., Новицки М.О., Идрисс М., Хименес М.А., Лугли Г., Хейс Дж.Л. и др. (январь 2019 г.). «Функциональный синергизм кластеризации микроРНК обеспечивает терапевтически значимое эпигенетическое вмешательство при глиобластоме». Природные коммуникации . 10 (1): 442. Бибкод : 2019NatCo..10..442B. doi : 10.1038/s41467-019-08390-z. ПМК 6347618 . ПМИД  30683859. 
  60. ^ ab Dimberg A (декабрь 2014 г.). «Сосудистая сеть глиобластомы как мишень для терапии рака» (PDF) . Biochemical Society Transactions . 42 (6): 1647–1652. doi :10.1042/BST20140278. PMID  25399584.
  61. ^ Джейн РК (июнь 2013 г.). «Нормализация микросреды опухоли для лечения рака: от скамьи до постели больного и биомаркеров». Журнал клинической онкологии . 31 (17): 2205–2218. doi :10.1200/JCO.2012.46.3653. PMC 3731977. PMID  23669226 . 
  62. ^ abcde Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G и др. (март 2021 г.). «Руководство EANO по диагностике и лечению диффузных глиом у взрослых». Nature Reviews. Клиническая онкология . 18 (3): 170–186. doi :10.1038/s41571-020-00447-z. PMC 7904519. PMID  33293629 . 
  63. ^ Smirniotopoulos JG, Murphy FM, Rushing EJ, Rees JH, Schroeder JW (2007). «Модели контрастного усиления в мозге и мозговых оболочках». Рентгенография . 27 (2): 525–551. doi :10.1148/rg.272065155. PMID  17374867.
  64. ^ Eibl RH, Schneemann M (февраль 2023 г.). «Жидкостная биопсия и глиобластома». Исследование таргетной противоопухолевой терапии . 4 (1): 28–41. doi :10.37349/etat.2023.00121. PMC 10017188. PMID 36937320  . 
  65. ^ Mo H, Magaki S, Deisch JK, Raghavan R (август 2022 г.). «Мутации изоцитратдегидрогеназы связаны с различной экспрессией и паттернами метилирования ДНК OLIG2 во взрослых глиомах». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 81 (9): 707–716. doi :10.1093/jnen/nlac059. PMC 9614687. PMID  35856894 . 
  66. ^ "Профилактика глиом". Больница онкологии Джеймса . Университет штата Огайо . Архивировано из оригинала 9 октября 2021 г. Получено 9 октября 2021 г.
  67. ^ Lawson HC, Sampath P, Bohan E, Park MC, Hussain N, Olivi A и др. (май 2007 г.). «Интерстициальная химиотерапия злокачественных глиом: опыт Университета Джонса Хопкинса». Журнал нейроонкологии . 83 (1): 61–70. doi :10.1007/s11060-006-9303-1. PMC 4086528. PMID  17171441 . 
  68. ^ Stevens GH (июль 2006 г.). «Противоэпилептическая терапия у пациентов со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы». Current Neurology and Neuroscience Reports . 6 (4): 311–318. doi :10.1007/s11910-006-0024-9. PMID  16822352. S2CID  37712742.
  69. ^ Das S, Marsden PA (октябрь 2013 г.). Phimister EG (ред.). «Ангиогенез в глиобластоме». The New England Journal of Medicine . 369 (16): 1561–1563. doi :10.1056/NEJMcibr1309402. PMC 5378489. PMID 24131182  . 
  70. ^ Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F и др. (август 2001 г.). «Многофакторный анализ 416 пациентов с мультиформной глиобластомой: прогноз, степень резекции и выживаемость». Journal of Neurosurgery . 95 (2): 190–198. doi :10.3171/jns.2001.95.2.0190. PMID  11780887.
  71. ^ Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ (май 2006 г.). «Флуоресцентно-направляемая хирургия с 5-аминолевулиновой кислотой для резекции злокачественной глиомы: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы III». The Lancet. Онкология . 7 (5): 392–401. doi :10.1016/S1470-2045(06)70665-9. PMID  16648043.
  72. ^ Schatlo B, Fandino J, Smoll NR, Wetzel O, Remonda L, Marbacher S и др. (декабрь 2015 г.). «Результаты комбинированного использования интраоперационной МРТ и 5-аминолевулиновой кислоты при хирургии глиомы высокой степени злокачественности». Neuro-Oncology . 17 (12): 1560–1567. doi :10.1093/neuonc/nov049. PMC 4633924 . PMID  25858636. 
  73. ^ Rominiyi O, Collis SJ (январь 2022 г.). «DDRugging глиобластома: понимание и нацеливание на ответ на повреждение ДНК для улучшения будущих методов лечения». Молекулярная онкология . 16 (1): 11–41. doi :10.1002/1878-0261.13020. PMC 8732357. PMID  34036721 . 
  74. ^ Sinha R, Stephenson JM, Price SJ (март 2020 г.). «Систематический обзор когнитивных функций у пациентов с глиобластомой, перенесших операцию». Neuro-Oncology Practice . 7 (2): 131–142. doi :10.1093/nop/npz018. PMC 7318858. PMID 32626582  . 
  75. ^ abc Pendergrass JC, Targum SD, Harrison JE (февраль 2018 г.). «Когнитивные нарушения, связанные с раком: краткий обзор». Инновации в клинической нейронауке . 15 (1–2): 36–44. PMC 5819720. PMID  29497579 . 
  76. ^ Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR (февраль 2014 г.). «Распространенность, механизмы и лечение когнитивных нарушений, связанных с раком». International Review of Psychiatry . 26 (1): 102–113. doi :10.3109/09540261.2013.864260. PMC 4084673. PMID  24716504 . 
  77. ^ ab Lange M, Joly F, Vardy J, Ahles T, Dubois M, Tron L и др. (декабрь 2019 г.). «Когнитивные нарушения, связанные с раком: обновленная информация о состоянии дел, стратегиях обнаружения и лечения у выживших после рака». Annals of Oncology . 30 (12): 1925–1940. doi : 10.1093/annonc/mdz410. PMC 8109411. PMID  31617564 . 
  78. ^ Биглер К.А., Чауль М.А., Коэн Л. (2009). «Рак, когнитивные нарушения и медитация». Акта Онкологика . 48 (1): 18–26. дои : 10.1080/02841860802415535. ПМИД  19031161.
  79. ^ Walker MD, Alexander E, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS, Mealey J, et al. (сентябрь 1978 г.). «Оценка BCNU и/или радиотерапии при лечении анапластических глиом. Совместное клиническое исследование». Journal of Neurosurgery . 49 (3): 333–343. doi :10.3171/jns.1978.49.3.0333. PMID  355604.
  80. ^ Showalter TN, Andrel J, Andrews DW, Curran WJ, Daskalakis C, Werner-Wasik M (ноябрь 2007 г.). «Мультифокальная мультиформная глиобластома: прогностические факторы и закономерности прогрессирования». International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 69 (3): 820–824. doi :10.1016/j.ijrobp.2007.03.045. PMID  17499453.
  81. ^ Fulton DS, Urtasun RC, Scott-Brown I, Johnson ES, Mielke B, Curry B и др. (сентябрь 1992 г.). «Увеличение интенсивности дозы облучения с использованием гиперфракционирования у пациентов со злокачественной глиомой. Заключительный отчет о перспективном исследовании зависимости ответа от дозы фазы I-II». Журнал нейроонкологии . 14 (1): 63–72. doi :10.1007/BF00170946. PMID  1335044. S2CID  24245934.
  82. ^ Sheehan JP, Shaffrey ME, Gupta B, Larner J, Rich JN, Park DM (октябрь 2010 г.). «Улучшение радиочувствительности радиорезистентной и гипоксической глиобластомы». Future Oncology . 6 (10): 1591–1601. doi :10.2217/fon.10.123. PMID  21062158.
  83. ^ Номер клинического исследования NCT01465347 для «Исследования безопасности и эффективности транс-натрийкроцетината (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме (GBM)» на ClinicalTrials.gov , доступ 1 февраля 2016 г.
  84. ^ Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ и др. (Европейская организация по исследованию лечения рака, опухолей головного мозга, Группа клинических испытаний Национального института рака Канады) (март 2005 г.). «Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид при глиобластоме». The New England Journal of Medicine . 352 (10): 987–996. doi : 10.1056/NEJMoa043330 . PMID  15758009. S2CID  41340212.
  85. ^ Мейсон WP, Мириманофф RO, Стапп Р. (2006). «Радиотерапия с сопутствующим и адъювантным темозоломидом: новый стандарт лечения мультиформной глиобластомы». Прогресс в нейротерапии и нейропсихофармакологии . 1 : 37–52. doi :10.1017/S1748232105000054.
  86. ^ "Темозоломид плюс облучение помогают при раке мозга – Национальный институт рака". Архивировано из оригинала 15 августа 2007 г. Получено 15 сентября 2007 г.
  87. ^ Chamberlain MC, Glantz MJ, Chalmers L, Van Horn A, Sloan AE (март 2007 г.). «Ранний некроз после одновременного применения Темодара и радиотерапии у пациентов с глиобластомой». Журнал нейроонкологии . 82 (1): 81–83. doi :10.1007/s11060-006-9241-y. PMID  16944309. S2CID  6262668.
  88. ^ Dall'oglio S, D'Amico A, Pioli F, Gabbani M, Pasini F, Passarin MG и др. (декабрь 2008 г.). «Интенсивность дозы темозоломида после одновременной химиолучевой терапии оперированных глиом высокой степени злокачественности». Журнал нейроонкологии . 90 (3): 315–319. doi :10.1007/s11060-008-9663-9. PMID  18688571. S2CID  21517366.
  89. ^ Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (ноябрь 2018 г.). «Антиангиогенная терапия при глиоме высокой степени злокачественности». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (11): CD008218. doi :10.1002/14651858.CD008218.pub4. PMC 6516839. PMID 30480778.  Использование антиангиогенной терапии не приводит к значительному улучшению общей выживаемости у впервые диагностированных людей с глиобластомой. Таким образом, в настоящее время недостаточно доказательств в поддержку использования антиангиогенной терапии у людей с впервые диагностированной глиобластомой. 
  90. ^ Hanna C, Lawrie TA, Rogozińska E, Kernohan A, Jefferies S, Bulbeck H и др. (март 2020 г.). «Лечение недавно диагностированной глиобластомы у пожилых людей: сетевой метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (3): CD013261. doi :10.1002/14651858.cd013261.pub2. PMC 7086476. PMID  32202316 . 
  91. ^ Habashy KJ, Mansour R, Moussalem C, Sawaya R, Massaad MJ (октябрь 2022 г.). «Проблемы иммунотерапии глиобластомы: механизмы резистентности и терапевтические подходы к их преодолению». British Journal of Cancer . 127 (6): 976–987. doi :10.1038/s41416-022-01864-w. PMC 9470562. PMID 35662275  . 
  92. ^ "FDA одобряет расширенные показания для медицинского устройства для лечения формы рака мозга". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 23 марта 2016 года . Получено 19 марта 2016 года .
  93. ^ "Письмо об одобрении FDA – Система NovoTTF-100A" (PDF) . www.fda.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2015 г. . Получено 26 декабря 2014 г. .
  94. ^ Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA и др. (декабрь 2015 г.). «Поддерживающая терапия с использованием полей для лечения опухолей плюс темозоломид против одного темозоломида при глиобластоме: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 314 (23): 2535–2543. doi : 10.1001/jama.2015.16669 . PMID  26670971.
  95. ^ ab Sampson JH (декабрь 2015 г.). «Переменные электрические поля для лечения глиобластомы». JAMA . 314 (23): 2511–2513. doi :10.1001/jama.2015.16701. PMID  26670969.
  96. ^ Wick W (март 2016 г.). «TTFields: откуда берется весь этот скептицизм?». Neuro-Oncology . 18 (3): 303–305. doi :10.1093/neuonc/now012. PMC 4767251. PMID  26917587 . 
  97. ^ Rominiyi O, Vanderlinden A, Clenton SJ, Bridgewater C, Al-Tamimi Y, Collis SJ (февраль 2021 г.). «Терапия полями для лечения опухолей при глиобластоме: текущие достижения и будущие направления». British Journal of Cancer . 124 (4): 697–709. doi : 10.1038/s41416-020-01136-5. PMC 7884384. PMID  33144698. 
  98. ^ Grochans S, Cybulska AM, Simińska D, Korbecki J, Kojder K, Chlubek D и др. (Май 2022 г.). "Эпидемиология мультиформной глиобластомы — обзор литературы". Cancers . 14 (10): 2412. doi : 10.3390/cancers14102412 . PMC 9139611 . PMID  35626018. 
  99. ^ Коши М., Виллано Дж. Л., Долечек ТА., Ховард А., Махмуд У., Чмура С. Дж. и др. (март 2012 г.). «Улучшение тенденций выживаемости при глиобластоме с использованием популяционных регистров SEER 17». Журнал нейроонкологии . 107 (1): 207–212. doi :10.1007/s11060-011-0738-7. PMC 4077033. PMID  21984115 . 
  100. ^ Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (май 2013 г.). «Длительное выживание пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM)». Journal of Clinical Neuroscience . 20 (5): 670–675. doi :10.1016/j.jocn.2012.05.040. PMID  23352352. S2CID  5088829.
  101. ^ Caruso R, Pesce A, Wierzbicki V (20 февраля 2017 г.). «Очень редкий случай длительного выживания: пациент, прооперированный в 1994 году по поводу мультиформной глиобластомы, в настоящее время находится в полном здравии». International Journal of Surgery Case Reports . 33 : 41–43. doi : 10.1016/j.ijscr.2017.02.025. PMC 5338899. PMID 28273605  . 
  102. ^ ab Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (2012). «Фракция излечения мультиформной глиобластомы». Neuroepidemiology . 39 (1): 63–69. doi : 10.1159/000339319 . PMID  22776797.
  103. ^ abc Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T, Simon M и др. (октябрь 2007 г.). «Длительное выживание с мультиформной глиобластомой». Brain . 130 (Pt 10): 2596–2606. doi : 10.1093/brain/awm204 . PMID  17785346.
  104. ^ Мартинес Р., Шакерт Г., Яя-Тур Р., Рохас-Маркос И., Герман Дж. Г., Эстеллер М. (май 2007 г.). «Частое гиперметилирование гена репарации ДНК MGMT у долгосрочно выживших после мультиформной глиобластомы». Журнал нейроонкологии . 83 (1): 91–93. doi :10.1007/s11060-006-9292-0. PMID  17164975. S2CID  34370292.
  105. ^ "Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, нейроонкология: как наши пациенты справляются: мультиформная глиобластома [GBM]". Архивировано из оригинала 9 июня 2012 г.. Neurooncology.ucla.edu. Получено 19 октября 2010 г.
  106. ^ Shaw EG, Seiferheld W, Scott C, Coughlin C, Leibel S, Curran W и др. (2003). «Повторное исследование рекурсивного анализа разделения (RPA) группы лучевой терапии онкологии (RTOG) для пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM)». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 57 (2): S135–36. doi : 10.1016/S0360-3016(03)00843-5 .
  107. ^ Xu H, Chen J, Xu H, Qin Z (2017). «Географические вариации заболеваемости глиобластомой и прогностические факторы, предсказывающие общую выживаемость взрослых в США в 2004–2013 годах». Frontiers in Aging Neuroscience . 9 : 352. doi : 10.3389 /fnagi.2017.00352 . PMC 5681990. PMID  29163134. 
  108. ^ Philips A, Henshaw DL, Lamburn G, O'Carroll MJ (2018). «Опухоли головного мозга: рост заболеваемости мультиформной глиобластомой в Англии в 1995–2015 годах указывает на неблагоприятный фактор окружающей среды или образа жизни». Журнал охраны окружающей среды и общественного здравоохранения . 2018 : 7910754. doi : 10.1155/2018/7910754 . PMC 6035820. PMID  30034480 . 
  109. ^ Siegel DA, Li J, Henley SJ, Wilson RJ, Lunsford NB, Tai E и др. (июнь 2018 г.). «Географические различия в заболеваемости раком у детей – США, 2003–2014 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (25): 707–713. doi :10.15585/mmwr.mm6725a2. PMC 6023185. PMID 29953430  . 
  110. ^ Бейли и Кушинг: Опухоли группы глиом . Дж. Б. Липпинкотт, Филадельфия, 1926. [ нужна страница ]
  111. ^ Rajesh Y, Pal I, Banik P, Chakraborty S, Borkar SA, Dey G и др. (Май 2017 г.). «Взгляд на молекулярную терапию глиомы: текущие проблемы и план следующего поколения». Acta Pharmacologica Sinica . 38 (5): 591–613. doi :10.1038/aps.2016.167. PMC 5457688 . PMID  28317871. 
  112. ^ Тобиас А, Ахмед А, Мун КС, Лесняк М.С. (февраль 2013 г.). «Искусство генной терапии глиомы: обзор сложной дороги к постели». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (2): 213–222. doi :10.1136/jnnp-2012-302946. PMC 3543505. PMID  22993449 . 
  113. ^ Fulci G, Chiocca EA (февраль 2007 г.). «Состояние генной терапии опухолей головного мозга». Мнение экспертов по биологической терапии . 7 (2): 197–208. doi : 10.1517/14712598.7.2.197. PMC 2819130. PMID  17250458. 
  114. ^ Борхерс А., Пилер Т. (ноябрь 2010 г.). «Программирование плюрипотентных клеток-предшественников, полученных из эмбрионов Xenopus, для создания определенных тканей и органов». Гены . 1 (3). MDPI AG: 413–426. doi : 10.3390/chemosensors8040117 . PMC 3966229. PMID  24710095 . 
  115. ^ Wu SQ, Yang CX, Yan XP (март 2017 г.). «Двойной функциональный постоянно люминесцентный нанокомпозит позволяет разрабатывать мезенхимальные стволовые клетки для самонаведения и генной терапии глиобластомы». Advanced Functional Materials . 27 (11): 1604992. doi :10.1002/adfm.201604992. S2CID  99147218.
  116. ^ Hossain JA, Marchini A, Fehse B, Bjerkvig R, Miletic H (1 января 2020 г.). «Генная терапия самоубийством для лечения глиомы высокой степени злокачественности: прошлые уроки, современные тенденции и будущие перспективы». Neuro-Oncology Advances . 2 (1): vdaa013. doi :10.1093/noajnl/vdaa013. PMC 7212909 . PMID  32642680. 
  117. ^ Suryawanshi YR, Schulze AJ (июль 2021 г.). «Онколитические вирусы для злокачественной глиомы: на грани успеха?». Вирусы . 13 (7): 1294. doi : 10.3390/v13071294 . PMC 8310195. PMID  34372501 . 
  118. ^ ab van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F, et al. (август 2013 г.). «Формулы для интраназальной доставки фармакологических агентов для борьбы с заболеваниями мозга: новая возможность борьбы с ГБМ?». Раковые заболевания . 5 (3): 1020–1048. doi : 10.3390/cancers5031020 . PMC 3795377. PMID  24202332. 
  119. ^ Pardeshi CV, Belgamwar VS (июль 2013 г.). «Прямая доставка лекарств из носа в мозг через интегрированные нервные пути в обход гематоэнцефалического барьера: отличная платформа для нацеливания на мозг». Мнение эксперта по доставке лекарств . 10 (7): 957–972. doi :10.1517/17425247.2013.790887. PMID  23586809. S2CID  8020921.
  120. ^ Peterson A, Bansal A, Hofman F, Chen TC, Zada ​​G (февраль 2014 г.). «Систематический обзор ингаляционной интраназальной терапии новообразований центральной нервной системы: новый терапевтический вариант». Журнал нейроонкологии . 116 (3): 437–446. doi :10.1007/s11060-013-1346-5. PMID  24398618. S2CID  2414770.
  121. ^ Chen TC, Fonseca CO, Schönthal AH (2015). «Доклиническая разработка и клиническое использование периллилового спирта для химиопрофилактики и терапии рака». Американский журнал исследований рака . 5 (5): 1580–1593. PMC 4497427. PMID  26175929 . 
  122. ^ Номер клинического исследования NCT02704858 для "Исследования безопасности и эффективности при рецидивирующей глиоме IV степени" на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Глиобластома .