stringtranslate.com

Глутатион S-трансфераза

Глутатион S -трансферазы ( GST ), ранее известные как лигандины , представляют собой семейство эукариотических и прокариотических метаболических изоферментов фазы II , наиболее известных своей способностью катализировать конъюгацию восстановленной формы глутатиона (GSH) с ксенобиотическими субстратами с целью детоксикации. Семейство GST состоит из трех суперсемейств: цитозольных , митохондриальных и микросомальных — также известных как MAPEG — белков . [1] [2] [3] Члены суперсемейства GST чрезвычайно разнообразны по аминокислотной последовательности , и большая часть последовательностей, депонированных в публичных базах данных, имеют неизвестную функцию. [4] Инициатива по функциям ферментов (EFI) использует GST в качестве модельного суперсемейства для определения новых функций GST.

GST могут составлять до 10% цитозольного белка в некоторых органах млекопитающих. [5] [6] GST катализируют конъюгацию GSH — через сульфгидрильную группу — с электрофильными центрами на самых разных субстратах, чтобы сделать соединения более водорастворимыми. [7] [8] Эта активность детоксифицирует эндогенные соединения, такие как пероксидированные липиды , и позволяет расщеплять ксенобиотики. GST также могут связывать токсины и функционировать как транспортные белки, что дало начало раннему термину для GST — лигандин . [9] [10]

Классификация

Последовательность и структура белка являются важными дополнительными критериями классификации для трех суперсемейств (цитозольных, митохондриальных и MAPEG) GST: в то время как классы из цитозольного суперсемейства GST обладают более чем 40% гомологии последовательностей , классы из других классов могут иметь менее 25%. Цитозольные GST делятся на 13 классов на основе их структуры: альфа, бета, дельта, эпсилон, дзета, тета, мю, ню, пи, сигма, тау, фи и омега. Митохондриальные GST относятся к классу каппа. Суперсемейство MAPEG микросомальных GST состоит из подгрупп, обозначенных I-IV, между которыми аминокислотные последовательности имеют менее 20% идентичности. Человеческие цитозольные GST принадлежат к классам альфа, дзета, тета, мю, пи, сигма и омега, в то время как известно, что существуют шесть изоферментов, принадлежащих к классам I, II и IV суперсемейства MAPEG. [8] [12] [13]

Номенклатура

Стандартизированная номенклатура GST, впервые предложенная в 1992 году, идентифицирует вид, к которому принадлежит интересующий изофермент, с помощью строчной буквы (например, «h» для человека), которая предшествует аббревиатуре GST. Класс изоферментов впоследствии идентифицируется с помощью заглавной буквы (например, «A» для альфа), за которой следует арабская цифра, представляющая подсемейство класса (или субъединицу). Поскольку как митохондриальные, так и цитозольные GST существуют в виде димеров , и только гетеродимеры образуются между членами одного и того же класса, второй компонент подсемейства димера фермента обозначается дефисом, за которым следует дополнительная арабская цифра. [12] [13] Следовательно, если человеческая глутатион- S -трансфераза является гомодимером в подсемействе 1 класса пи, ее название будет записано как «hGSTP1-1».

Ранняя номенклатура GST называла их белками «Y», ссылаясь на их разделение во фракции «Y» (в отличие от фракций «X и Z») с использованием хроматографии Sephadex G75. [14] По мере идентификации субъединиц GST их стали называть Ya, Yp и т. д., при необходимости указывая номер, идентифицирующий изоформу мономера (например, Yb1). Литвак и др. предложили термин «лигандин» для обозначения белков, ранее известных как белки «Y». [10]

В клинической химии и токсикологии чаще всего используются термины альфа-GST, мю-GST и пи-GST.

Структура

Сайт связывания глутатиона, или «G-сайт», расположен в тиоредоксиноподобном домене как цитозольных, так и митохондриальных GST. Регион, содержащий наибольшее количество вариабельности между различными классами, — это область спирали α2 , где один из трех различных аминокислотных остатков взаимодействует с остатком глицина глутатиона. Две подгруппы цитозольных GST были охарактеризованы на основе их взаимодействия с глутатионом: группа Y-GST, которая использует остаток тирозина для активации глутатиона, и S/C-GST, которая вместо этого использует остатки серина или цистеина . [8] [4]

«GST-белки — это глобулярные белки с N -концевым доменом смешанной спирали и бета-цепи и полностью спиральным C -концевым доменом».

Фермент pGTSP1-1 класса свиных пи-рецепторов был первым GST, структура которого была определена, и он является представителем других членов суперсемейства цитозольных GST, которые содержат тиоредоксиноподобный N -концевой домен, а также C -концевой домен, состоящий из альфа-спиралей . [8] [15]

Цитозольные GST млекопитающих являются димерными , причем обе субъединицы принадлежат к одному и тому же классу GST, хотя и не обязательно идентичны. Размер мономеров составляет приблизительно 25 кДа. [12] [16] Они активны в отношении широкого спектра субстратов со значительным перекрытием. [17] В следующей таблице перечислены все ферменты GST каждого класса, которые, как известно, существуют у Homo sapiens , как указано в базе данных UniProtKB/Swiss-Prot .

Эволюция

Экологическая проблема, вызванная природными токсинами, помогла подготовить Drosophilae к воздействию ДДТ , ​[ Low et al 2007 1] ​[ Low et al 2007 2] ​[ Low et al 2007 3] путем формирования эволюции GST Drosophila ​[ Low et al 2007 2] ​[ Low et al 2007 3] - который метаболизирует оба. ​[ Low et al 2007 1] ​[ 18]

Функция

Активность GST зависит от постоянного снабжения GSH синтетическими ферментами гамма-глутамилцистеинсинтетазой и глутатионсинтетазой , а также от действия специфических транспортеров для удаления конъюгатов GSH из клетки. Основная роль GST заключается в детоксикации ксенобиотиков путем катализа нуклеофильной атаки GSH на электрофильные атомы углерода, серы или азота указанных неполярных ксенобиотических субстратов, тем самым предотвращая их взаимодействие с важнейшими клеточными белками и нуклеиновыми кислотами. [13] [19] В частности, функция GST в этой роли двоякая: связывать как субстрат в гидрофобном H -сайте фермента, так и GSH в соседнем гидрофильном G-сайте, которые вместе образуют активный сайт фермента; и впоследствии активировать тиоловую группу GSH, обеспечивая нуклеофильную атаку на субстрат. [12] Молекула глутатиона связывается в щели между N- и C -концевыми доменами - каталитически важные остатки, как предполагается, находятся в N -концевом домене. [20] Обе субъединицы димера GST, будь то гетеро- или гомодимерные по своей природе, содержат один несубстратный связывающий сайт, а также GSH-связывающий сайт. Однако в гетеродимерных комплексах GST, таких как те, которые образованы цитозольными мю- и альфа-классами, щель между двумя субъединицами является домом для дополнительного высокоаффинного несубстратного ксенобиотического связывающего сайта, который может объяснять способность ферментов образовывать гетеродимеры. [19] [21]

Соединения, на которые таким образом нацелены GST, охватывают широкий спектр экологических или иных экзогенных токсинов, включая химиотерапевтические агенты и другие препараты, пестициды, гербициды, канцерогены и эпоксиды различного происхождения; действительно, GST отвечают за конъюгацию β 1 -8,9-эпоксида, реакционноспособного промежуточного продукта, образованного из афлатоксина B 1 , который является важнейшим средством защиты от токсина у грызунов. Реакции детоксикации включают первые четыре этапа синтеза меркаптуровой кислоты , [19] причем конъюгация с GSH служит для того, чтобы сделать субстраты более растворимыми и позволить им быть удаленными из клетки с помощью транспортеров, таких как белок 1, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP1 ). [8] После экспорта продукты конъюгации преобразуются в меркаптуровые кислоты и выводятся через мочу или желчь . [13]

Большинство изоферментов млекопитающих имеют сродство к субстрату 1-хлор-2,4-динитробензолу , и спектрофотометрические анализы с использованием этого субстрата обычно используются для сообщения об активности GST. [22] Однако некоторые эндогенные соединения, например, билирубин, могут ингибировать активность GST. У млекопитающих изоформы GST имеют клеточно-специфическое распределение (например, α-GST в гепатоцитах и ​​π-GST в желчных путях печени человека). [23]

GST играют роль в процессе биоактивации пролекарства клопидогреля . [24]

Роль в клеточной сигнализации

Упрощенный обзор путей MAPK у млекопитающих, организованный в три основных сигнальных модуля (ERK1/2, JNK/p38 и ERK5).

Хотя GST наиболее известны своей способностью конъюгировать ксенобиотики с GSH и тем самым детоксифицировать клеточную среду, GST также способны связывать несубстратные лиганды , что имеет важное значение для клеточной сигнализации . Было показано, что несколько изоферментов GST из различных классов ингибируют функцию киназы , участвующей в пути MAPK , который регулирует пролиферацию и смерть клеток , не давая киназе выполнять свою роль в обеспечении сигнального каскада. [25]

Цитозольный GSTP1-1, хорошо охарактеризованный изофермент семейства GST млекопитающих, экспрессируется в основном в тканях сердца, легких и мозга; фактически, это наиболее распространенный GST, экспрессируемый за пределами печени. [25] [26] Основываясь на его сверхэкспрессии в большинстве линий опухолевых клеток человека и распространенности в опухолях, устойчивых к химиотерапии, считается, что GSTP1-1 играет роль в развитии рака и его потенциальной устойчивости к лекарственному лечению. Дополнительные доказательства этого исходят из знания того, что GSTP может селективно ингибировать фосфорилирование C -Jun с помощью JNK , предотвращая апоптоз. [25] Во время низкого клеточного стресса комплекс образуется посредством прямых белок-белковых взаимодействий между GSTP и C -концом JNK, эффективно предотвращая действие JNK и, таким образом, его индукцию пути JNK. Клеточный окислительный стресс вызывает диссоциацию комплекса, олигомеризацию GSTP и индукцию пути JNK, что приводит к апоптозу . [27] Связь между ингибированием GSTP проапоптотического пути JNK и сверхэкспрессией изофермента в опухолевых клетках, устойчивых к лекарственным препаратам, может сама по себе объяснять способность опухолевых клеток избегать апоптоза, опосредованного лекарственными препаратами, которые не являются субстратами GSTP. [25]

Подобно GSTP, GSTM1 участвует в регуляции апоптотических путей посредством прямых белок-белковых взаимодействий, хотя он действует на ASK1 , который находится выше JNK. Механизм и результат аналогичны механизмам GSTP и JNK, в том, что GSTM1 секвестрирует ASK1 посредством комплексообразования и предотвращает его индукцию проапоптотических частей p38 и JNK каскада сигнализации MAPK. Подобно GSTP, GSTM1 взаимодействует со своим партнером при отсутствии окислительного стресса, хотя ASK1 также участвует в реакции теплового шока , которая также предотвращается во время секвестрации ASK1. Тот факт, что высокие уровни GST связаны с устойчивостью к апоптозу, вызванному рядом веществ, включая химиотерапевтические агенты, подтверждает его предполагаемую роль в предотвращении сигнализации MAPK. [27]

Влияние на развитие рака

Растет количество доказательств, подтверждающих роль GST, в частности GSTP, в развитии рака и резистентности к химиотерапии. Связь между GSTP и раком наиболее очевидна в сверхэкспрессии GSTP во многих видах рака, но она также подтверждается тем фактом, что трансформированный фенотип опухолевых клеток связан с аберрантно регулируемыми сигнальными путями киназы и клеточной зависимостью от сверхэкспрессированных белков. Тот факт, что большинство противораковых препаратов являются плохими субстратами для GSTP, указывает на то, что роль повышенного GSTP во многих линиях опухолевых клеток заключается не в детоксикации соединений, а должна иметь другую цель; эта гипотеза также подтверждается общим обнаружением сверхэкспрессии GSTP в линиях опухолевых клеток, которые не являются лекарственно-устойчивыми. [28]

Клиническое значение

В дополнение к их роли в развитии рака и устойчивости к химиотерапевтическим препаратам, GST вовлечены в различные заболевания в силу их участия в GSH. Хотя доказательства влияния полиморфизмов GST классов альфа, мю, пи и тета на восприимчивость к различным типам рака минимальны, многочисленные исследования выявили такие генотипические вариации при астме , атеросклерозе , аллергии и других воспалительных заболеваниях. [19]

Поскольку диабет — это заболевание, которое включает окислительное повреждение, а метаболизм GSH дисфункционален у пациентов с диабетом, GST могут представлять собой потенциальную цель для лечения диабетических препаратов. Кроме того, известно, что введение инсулина приводит к увеличению экспрессии гена GST через путь PI3K/AKT/mTOR и снижению внутриклеточного окислительного стресса, тогда как глюкагон снижает такую ​​экспрессию гена. [29]

Гены GST омега-класса (GSTO), в частности, связаны с неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз ; опять же, считается, что виновником является окислительный стресс, при этом снижение экспрессии гена GSTO приводит к снижению возраста начала этих заболеваний. [30]

Выделение GST как признак повреждения органов

Высокие внутриклеточные концентрации GST в сочетании с их клеточно-специфическим распределением позволяют им функционировать как биомаркеры для локализации и мониторинга повреждений определенных типов клеток. Например, гепатоциты содержат высокие уровни альфа-GST, а сывороточный альфа-GST, как было обнаружено, является индикатором повреждения гепатоцитов при трансплантации , токсичности и вирусных инфекциях. [31] [32] [33]

Аналогично, у людей клетки проксимальных канальцев почек содержат высокие концентрации альфа-GST, тогда как клетки дистальных канальцев содержат пи-GST. [34] Это специфическое распределение позволяет использовать измерение мочевых GST для количественной оценки и локализации повреждения почечных канальцев при трансплантации , нефротоксичности и ишемическом повреждении. [35]

В доклинических исследованиях на грызунах было показано, что альфа-ГСТ в моче и сыворотке являются чувствительными и специфическими индикаторами некроза проксимальных канальцев почек и гепатоцитов соответственно. [36] [37]

GST-теги и анализ GST pull-down

GST можно добавить к интересующему белку, чтобы очистить его от раствора в процессе, известном как анализ с вытягиванием . Это достигается путем вставки кодирующей последовательности ДНК GST рядом с той, которая кодирует интересующий белок. Таким образом, после транскрипции и трансляции белок GST и интересующий белок будут экспрессироваться вместе как слитый белок . Поскольку белок GST имеет сильное связывающее сродство к GSH, к белковой смеси можно добавить бусины, покрытые соединением; в результате интересующий белок, прикрепленный к GST, прилипнет к бусинам, изолируя белок от остальных в растворе. Бусины извлекаются и промываются свободным GSH, чтобы отделить интересующий белок от бус, в результате чего получается очищенный белок. Этот метод можно использовать для выяснения прямых белок-белковых взаимодействий. Недостатком этого анализа является то, что интересующий белок прикреплен к GST, изменяя его нативное состояние. [38] [39]

GST-тег часто используется для разделения и очистки белков, содержащих белок слияния GST. Тег имеет размер 220 аминокислот (примерно 26 кДа), [40] что по сравнению с такими тегами, как Myc-тег или FLAG-тег , довольно большой. Он может быть слит либо с N -концом , либо с C -концом белка. Помимо функционирования в качестве очищающего тега, GST действует как шаперон для прикрепленного белка, способствуя его правильному сворачиванию, а также предотвращая его агрегацию в тельцах включения при экспрессии в бактериях. Тег GST можно легко удалить после очистки путем добавления протеазы, если между GST-тегом и интересующим белком был вставлен подходящий сайт расщепления протеазой (который обычно включен во многие коммерчески доступные источники плазмид с GST-тегом). [38] [41]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab PDB : 1R5A ​; Udomsinprasert R, Pongjaroenkit S, Wongsantichon J, Oakley AJ, Prapanthadara LA, Wilce MC, Ketterman AJ (июнь 2005 г.). «Идентификация, характеристика и структура нового изофермента глутатионтрансферазы класса Delta». The Biochemical Journal . 388 (Pt 3): 763–71. doi :10.1042/BJ20042015. PMC  1183455 . PMID  15717864.
  2. ^ Sheehan D, Meade G, Foley VM, Dowd CA (ноябрь 2001 г.). «Структура, функция и эволюция глутатионтрансфераз: значение для классификации не млекопитающих членов древнего суперсемейства ферментов». The Biochemical Journal . 360 (Pt 1): 1–16. doi :10.1042/0264-6021:3600001. PMC 1222196 . PMID  11695986. 
  3. ^ Аллокати Н., Федеричи Л., Масулли М., Ди Илио С. (январь 2009 г.). «Глутатионтрансферазы в бактериях». Журнал ФЭБС . 276 (1): 58–75. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06743.x . ПМИД  19016852.
  4. ^ ab Atkinson HJ, Babbitt PC (ноябрь 2009 г.). «Трансферазы глутатиона являются структурными и функциональными аномалиями в структуре тиоредоксина». Биохимия . 48 (46): 11108–16. doi :10.1021/bi901180v. PMC 2778357. PMID 19842715  . 
  5. ^ Boyer TD (март 1989). «Глутатион S -трансферазы: обновление». Гепатология . 9 (3): 486–96. doi :10.1002/hep.1840090324. PMID  2646197. S2CID  85179401.
  6. ^ Муканганьяма С., Безабих М., Роберт М., Нгаджуи Б.Т., Капче Г.Ф., Нгандеу Ф., Абегаз Б. (август 2011 г.). «Оценка новых натуральных продуктов как ингибиторов глутатионтрансферазы P1-1 человека». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 26 (4): 460–7. дои : 10.3109/14756366.2010.526769 . PMID  21028940. S2CID  41391243.
  7. ^ Дуглас КТ (1987). «Механизм действия глутатион-зависимых ферментов». Достижения в области энзимологии и смежных областях молекулярной биологии . Т. 59. С. 103–67. doi :10.1002/9780470123058.ch3. ISBN 9780470123058. PMID  2880477.
  8. ^ abcde Oakley A (май 2011). «Трансферазы глутатиона: структурная перспектива». Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 138–51. doi :10.3109/03602532.2011.558093. PMID  21428697. S2CID  16400885.
  9. ^ Ливер М.Дж., Джордж С.Г. (1998). « S -трансфераза глутатионовой кислоты рыб , которая эффективно конъюгирует конечные продукты перекисного окисления липидов». Исследования морской среды . 46 (1–5): 71–74. Bibcode : 1998MarER..46...71L. doi : 10.1016/S0141-1136(97)00071-8.
  10. ^ ab Litwack G, Ketterer B, Arias IM (декабрь 1971 г.). «Лигандин: печеночный белок, связывающий стероиды, билирубин, канцерогены и ряд экзогенных органических анионов». Nature . 234 (5330): 466–7. Bibcode :1971Natur.234..466L. doi :10.1038/234466a0. PMID  4944188. S2CID  4216672.
  11. ^ PDB : 2GST ; Ji X, Johnson WW, Sesay MA, Dickert L, Prasad SM, Ammon HL, Armstrong RN, Gilliland GL (февраль 1994 г.). «Структура и функция сайта связывания ксенобиотического субстрата глутатион- S -трансферазы, выявленные с помощью рентгеновского кристаллографического анализа комплексов продуктов с диастереомерами 9-( S -глутатионил)-10-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена». Биохимия . 33 (5): 1043–52. doi :10.1021/bi00171a002. PMID  8110735.
  12. ^ abcd Eaton DL, Bammler TK (июнь 1999). «Краткий обзор глутатион S-трансфераз и их значение для токсикологии». Toxicological Sciences . 49 (2): 156–64. doi : 10.1093/toxsci/49.2.156 . PMID  10416260.
  13. ^ abcd Josephy PD (июнь 2010 г.). « Генетические вариации в ферментах глутатионтрансферазы человека: значение для фармакологии и токсикологии». Human Genomics and Proteomics . 2010 : 876940. doi : 10.4061/2010/876940 . PMC 2958679. PMID  20981235. 
  14. ^ Levi AJ, Gatmaitan Z, Arias IM (ноябрь 1969). «Две печеночные цитоплазматические белковые фракции, Y и Z, и их возможная роль в поглощении печенью билирубина, сульфобромфталеина и других анионов». Журнал клинических исследований . 48 (11): 2156–67. doi :10.1172/JCI106182. PMC 297469. PMID  4980931 . 
  15. ^ Park AK, Moon JH, Jang EH, Park H, Ahn IY, Lee KS, Chi YM (март 2013 г.). «Структура специфической для моллюсков глутатион- S -трансферазы класса GST из антарктического двустворчатого моллюска Laternula elliptica раскрывает новую архитектуру активного сайта». Proteins . 81 (3): 531–7. doi :10.1002/prot.24208. PMID  23152139. S2CID  45431154.
  16. ^ Ланди С. (октябрь 2000 г.). «Класс млекопитающих тета GST и дифференциальная восприимчивость к канцерогенам: обзор». Mutation Research . 463 (3): 247–83. Bibcode : 2000MRRMR.463..247L. doi : 10.1016/s1383-5742(00)00050-8. PMID  11018744.
  17. ^ Raza H (ноябрь 2011 г.). «Двойная локализация глутатион-S-трансферазы в цитозоле и митохондриях: влияние на окислительный стресс, токсичность и заболевания». Журнал FEBS . 278 (22): 4243–51. doi :10.1111/j.1742-4658.2011.08358.x. PMC 3204177. PMID  21929724 . 
  18. ^ Tang, AH; Tu, CP (1994-11-11). "Биохимическая характеристика глутатион S-трансфераз Drosophila D1 и D21". Журнал биологической химии . 269 (45): 27876–27884. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46868-8 . ISSN  0021-9258. PMID  7961718. Получено 03.01.2021 .
  19. ^ abcd Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR (2005). «Трансферазы глутатиона». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 51–88. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857. PMID  15822171.
  20. ^ Nishida M, Harada S, Noguchi S, Satow Y, Inoue H, Takahashi K (август 1998 г.). «Трехмерная структура глутатион S -трансферазы Escherichia coli в комплексе с глутатионсульфонатом: каталитические роли Cys10 и His106». Журнал молекулярной биологии . 281 (1): 135–47. doi :10.1006/jmbi.1998.1927. PMID  9680481.
  21. ^ Vargo MA, Colman RF (январь 2001 г.). «Аффинная маркировка изофермента 1-1 крысиной глутатион-S-трансферазы 17β-иодоацетокси-эстрадиол-3-сульфатом». Журнал биологической химии . 276 (3): 2031–6. doi : 10.1074/jbc.M008212200 . PMID  11031273.
  22. ^ Habig WH, Pabst MJ, Fleischner G, Gatmaitan Z, Arias IM, Jakoby WB (октябрь 1974 г.). «Идентичность глутатион S-трансферазы B с лигандином, основным связывающим белком печени». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (10): 3879–82. Bibcode : 1974PNAS...71.3879H. doi : 10.1073/pnas.71.10.3879 . PMC 434288. PMID  4139704 . 
  23. ^ Беккет ГДж, Хейс ДжД (1987). «Измерения глутатион-S-трансферазы и заболевания печени у человека». Журнал клинической биохимии и питания . 2 : 1–24. doi : 10.3164/jcbn.2.1 .
  24. ^ Alkattan A, Alsalameen E. Полиморфизмы генов, связанных с ферментами метаболизма фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 30 апреля 2021 г. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Электронная публикация перед печатью. PMID 33931001.
  25. ^ abcd Laborde E (сентябрь 2010 г.). «Трансферазы глутатиона как медиаторы сигнальных путей, участвующих в пролиферации и смерти клеток». Cell Death and Differentiation . 17 (9): 1373–80. doi : 10.1038/cdd.2010.80 . PMID  20596078.
  26. ^ Adler V, Yin Z, Fuchs SY, Benezra M, Rosario L, Tew KD, Pincus MR, Sardana M, Henderson CJ, Wolf CR, Davis RJ, Ronai Z (март 1999). "Регуляция сигнализации JNK с помощью GSTp". The EMBO Journal . 18 (5): 1321–34. doi :10.1093/emboj/18.5.1321. PMC 1171222. PMID  10064598 . 
  27. ^ ab Townsend DM, Tew KD (октябрь 2003 г.). «Роль глутатион-S-трансферазы в устойчивости к противораковым препаратам». Oncogene . 22 (47): 7369–75. doi :10.1038/sj.onc.1206940. PMC 6361125 . PMID  14576844. 
  28. ^ Tew KD, Manevich Y, Grek C, Xiong Y, Uys J, Townsend DM (июль 2011 г.). «Роль глутатион S-трансферазы P в сигнальных путях и S-глутатионилировании при раке». Free Radical Biology & Medicine . 51 (2): 299–313. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.04.013. PMC 3125017. PMID 21558000  . 
  29. ^ Франко Р., Шоневельд О.Дж., Паппа А., Панайотидис М.И. (2007). «Центральная роль глутатиона в патофизиологии заболеваний человека». Архив физиологии и биохимии . 113 (4–5): 234–58. дои : 10.1080/13813450701661198. PMID  18158646. S2CID  35240599.
  30. ^ Board PG (май 2011 г.). «Омега-класс глутатионтрансферазы: структура, функция и генетика». Обзоры метаболизма лекарств . 43 (2): 226–35. doi :10.3109/03602532.2011.561353. PMID  21495794. S2CID  27736207.
  31. ^ Beckett GJ, Chapman BJ, Dyson EH, Hayes JD (январь 1985 г.). «Измерения глутатион-S-трансферазы плазмы после передозировки парацетамола: доказательства раннего гепатоцеллюлярного повреждения». Gut . 26 (1): 26–31. doi :10.1136/gut.26.1.26. PMC 1432412 . PMID  3965363. 
  32. ^ Hughes VF, Trull AK, Gimson A, Friend PJ, Jamieson N, Duncan A, Wight DG, Prevost AT, Alexander GJ (ноябрь 1997 г.). «Рандомизированное исследование для оценки клинических преимуществ мониторинга концентрации сывороточной альфа-глутатион-S-трансферазы после трансплантации печени». Трансплантация . 64 (10): 1446–52. doi : 10.1097/00007890-199711270-00013 . PMID  9392310.
  33. ^ Логуэрсио С, Капорасо Н, Туччилло С, Мориско Ф, Дель Веккио Бланко Г, Дель Веккио Бланко С (март 1998 г.). «Альфа-глутатионтрансферазы при хроническом гепатите, связанном с ВГС: новый прогностический индекс ответа на терапию интерфероном?». Журнал гепатологии . 28 (3): 390–5. doi :10.1016/s0168-8278(98)80311-5. PMID  9551675.
  34. ^ Harrison DJ, Kharbanda R, Cunningham DS, McLellan LI, Hayes JD (июнь 1989). «Распределение изоферментов глутатион-S-трансферазы в почках человека: основа для возможных маркеров почечного повреждения». Journal of Clinical Pathology . 42 (6): 624–8. doi :10.1136/jcp.42.6.624. PMC 1141991 . PMID  2738168. 
  35. ^ Sundberg AG, Appelkvist EL, Bäckman L, Dallner G (1994). «Мочевая глутатионтрансфераза pi-класса как индикатор повреждения канальцев в почках человека». Nephron . 67 (3): 308–16. doi :10.1159/000187985. PMID  7936021.
  36. ^ Harpur E, Ennulat D, Hoffman D, Betton G, Gautier JC, Riefke B, Bounous D, Schuster K, Beushausen S, Guffroy M, Shaw M, Lock E, Pettit S (август 2011 г.). «Биологическая квалификация биомаркеров химически-индуцированной почечной токсичности у двух штаммов самцов крыс». Toxicological Sciences . 122 (2): 235–52. doi : 10.1093/toxsci/kfr112 . PMID  21593213.
  37. ^ Bailey WJ, Holder D, Patel H, Devlin P, Gonzalez RJ, Hamilton V, Muniappa N, Hamlin DM, Thomas CE, Sistare FD, Glaab WE (декабрь 2012 г.). «Оценка эффективности трех биомаркеров повреждения печени, вызванного лекарственными средствами, у крыс: альфа-глутатион S-трансферазы, аргиназы 1 и 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы» (PDF) . Toxicological Sciences . 130 (2): 229–44. doi : 10.1093/toxsci/kfs243 . PMID  22872058.
  38. ^ ab Benard V, Bokoch GM (2002). "Анализ активации Cdc42, Rac и Rho GTPase методами аффинности". G Protein Pathways - Часть C, Эффекторные механизмы . Методы в энзимологии. Т. 345. С. 349–59. doi :10.1016/s0076-6879(02)45028-8. ISBN 9780121822460. PMID  11665618.
  39. ^ Ren L, Chang E, Makky K, Haas AL, Kaboord B, Walid Qoronfleh M (ноябрь 2003 г.). « Анализы снижения активности глутатион- S -трансферазы с использованием обезвоженной иммобилизованной смолы глутатиона». Аналитическая биохимия . 322 (2): 164–9. doi :10.1016/j.ab.2003.07.023. PMID  14596823.
  40. ^ Long F, Cho W, Ishii Y (сентябрь 2011 г.). «Экспрессия и очистка 40-остаточного пептида β-амилоида человека, вызванного болезнью Альцгеймера, меченного изотопами 15N и 13C, для структурного анализа на основе ЯМР». Protein Expression and Purification . 79 (1): 16–24. doi :10.1016/j.pep.2011.05.012. PMC 3134129. PMID  21640828 . 
  41. ^ Tinta T, Christiansen LS, Konrad A, Liberles DA, Turk V, Munch-Petersen B, Piškur J, Clausen AR (июнь 2012 г.). «Дезоксирибонуклеозидкиназы в двух водных бактериях с высокой специфичностью к тимидину и дезоксиаденозину». FEMS Microbiology Letters . 331 (2): 120–7. doi :10.1111/j.1574-6968.2012.02565.x. PMID  22462611.

Лоу и др. 2007

  1. ^ ab «Мы предполагаем, что параллельная эволюция, наблюдаемая на этом участке, является адаптивной реакцией на токсин окружающей среды, и что секвенирование исторических аллелей позволяет предположить, что этот токсин не был синтетическим инсектицидом».
  2. ^ ab "Линии из Казахстана, Швеции, Украины и одна из линий США были собраны до 1940 года и, следовательно, представляют собой линии, существовавшие до ДДТ".
  3. ^ ab "Из данных последовательности все D. melanogaster имеют лизин в остатке 171 GSTD1, а все линии D. simulans имеют глицин. Это показывает, что K171 у D. melanogaster, вероятно, зафиксирован в популяциях по всему миру. Среди этих аллелей 4 были получены из линий, собранных до использования ДДТ, поэтому маловероятно, что изменение G171K произошло в ответ на отбор ДДТ. Более того, четыре аллеля до ДДТ имеют ту же аминокислотную последовательность, что и аллель GstD1, у которого обнаружена активность ДДТазы, что позволяет предположить, что активность ДДТазы предшествует ДДТ".

Внешние ссылки