stringtranslate.com

глюконеогенез

Глюконеогенез ( ГНГ ) – это метаболический путь , который приводит к биосинтезу глюкозы из определенных неуглеводных углеродных субстратов. Это повсеместный процесс, присутствующий у растений, животных, грибов, бактерий и других микроорганизмов. [1] У позвоночных глюконеогенез происходит главным образом в печени и, в меньшей степени, в коре почек . Это один из двух основных механизмов (второй — деградация гликогена ( гликогенолиз ) ), используемый людьми и многими другими животными для поддержания уровня сахара в крови , избегая его низкого уровня ( гипогликемии ). [2] У жвачных животных , поскольку пищевые углеводы, как правило, метаболизируются организмами рубца , глюконеогенез происходит независимо от голодания, низкоуглеводной диеты, физических упражнений и т. д . [3] У многих других животных этот процесс происходит в периоды голодания , голодания , низкоуглеводные диеты или интенсивные физические упражнения .

У человека субстраты глюконеогенеза могут поступать из любых неуглеводных источников, которые могут превращаться в пируват или промежуточные продукты гликолиза (см. рисунок). Эти субстраты для расщепления белков включают глюкогенные аминокислоты (но не кетогенные аминокислоты ); от распада липидов (таких как триглицериды ) к ним относятся глицерин , жирные кислоты с нечетной цепью (хотя и не жирные кислоты с четной цепью, см. ниже); и из других частей метаболизма , включая лактат из цикла Кори . В условиях длительного голодания ацетон, полученный из кетоновых тел , также может служить субстратом, обеспечивающим путь от жирных кислот к глюкозе. [4] Хотя большая часть глюконеогенеза происходит в печени, относительный вклад глюконеогенеза в почках увеличивается при диабете и длительном голодании. [5]

Путь глюконеогенеза является высоко эндергоническим до тех пор, пока он не соединяется с гидролизом АТФ или ГТФ , что фактически делает процесс экзергоническим . Например, путь, ведущий от пирувата к глюкозо-6-фосфату, требует, чтобы 4 молекулы АТФ и 2 молекулы ГТФ протекали спонтанно. Эти АТФ поступают в результате катаболизма жирных кислот посредством бета-окисления . [6]

Прекурсоры

Катаболизм протеиногенных аминокислот . Аминокислоты классифицируются по способности их продуктов вступать в глюконеогенез: [7]

У человека основными глюконеогенными предшественниками являются лактат , глицерин (входит в состав молекулы триглицеридов ), аланин и глютамин . В общей сложности на их долю приходится более 90% общего глюконеогенеза. [8] Другие глюкогенные аминокислоты и все промежуточные продукты цикла лимонной кислоты (путем превращения в оксалоацетат ) также могут выступать в качестве субстратов для глюконеогенеза. [9] Как правило, потребление человеком глюконеогенных субстратов с пищей не приводит к усилению глюконеогенеза. [10]

У жвачных животных пропионат является основным глюконеогенным субстратом. [3] [11] У нежвачных животных, включая человека, пропионат возникает в результате β-окисления жирных кислот с нечетной и разветвленной цепью и является (относительно второстепенным) субстратом глюконеогенеза. [12] [13]

Лактат транспортируется обратно в печень, где он превращается в пируват в цикле Кори с помощью фермента лактатдегидрогеназы . Пируват, первый назначенный субстрат глюконеогенного пути, затем можно использовать для выработки глюкозы. [9] Трансаминирование или дезаминирование аминокислот облегчает включение их углеродного скелета в цикл непосредственно (в виде пирувата или оксалоацетата) или опосредованно через цикл лимонной кислоты. Вклад лактата цикла Кори в общее производство глюкозы увеличивается с увеличением продолжительности голодания . [14] В частности, после 12, 20 и 40 часов голодания у людей-добровольцев вклад лактата цикла Кори в глюконеогенез составил 41%, 71% и 92% соответственно. [14]

Вопрос о том, могут ли жирные кислоты с четной цепью превращаться в глюкозу у животных, является давним вопросом в биохимии. [15] Жирные кислоты с нечетной цепью могут окисляться с образованием ацетил-КоА и пропионил-КоА , последний служит предшественником сукцинил-КоА , который может превращаться в оксалоацетат и вступать в глюконеогенез. Напротив, жирные кислоты с четной цепью окисляются с образованием только ацетил-КоА, вступление которого в глюконеогенез требует наличия глиоксилатного цикла (также известного как глиоксилатный шунт) для производства предшественников четырехуглеродных дикарбоновых кислот. [9] Глиоксилатный шунт состоит из двух ферментов: малатсинтазы и изоцитратлиазы и присутствует в грибах, растениях и бактериях. Несмотря на некоторые сообщения о шунтирующей ферментативной активности глиоксилата, обнаруженной в тканях животных, гены, кодирующие обе ферментативные функции, были обнаружены только у нематод , у которых они существуют как один бифункциональный фермент. [16] [17] Гены, кодирующие только малатсинтазу (но не изоцитратлиазу), были идентифицированы у других животных , включая членистоногих , иглокожих и даже некоторых позвоночных . Млекопитающие, у которых обнаружен ген малатсинтазы, включают однопроходных ( утконос ) и сумчатых ( опоссум ), но не плацентарных млекопитающих . [17]

Существование глиоксилатного цикла у человека не установлено, и широко распространено мнение, что жирные кислоты не могут быть напрямую преобразованы в глюкозу у человека. Было показано, что углерод-14 попадает в глюкозу, когда он поступает в жирные кислоты, [18] , но этого можно ожидать из-за включения меченых атомов, полученных из ацетил-КоА, в промежуточные соединения цикла лимонной кислоты , которые взаимозаменяемы с атомами, полученными из другие физиологические источники, такие как глюкогенные аминокислоты. [15] В отсутствие других источников глюкогена 2-углеродный ацетил-КоА , полученный в результате окисления жирных кислот, не может производить чистый выход глюкозы в цикле лимонной кислоты , поскольку эквивалентные два атома углерода высвобождаются в виде диоксида углерода во время цикл. Однако во время кетоза ацетил-КоА из жирных кислот образует кетоновые тела , включая ацетон , и до ~60% ацетона может окисляться в печени до предшественников пирувата - ацетола и метилглиоксаля . [19] [4] Таким образом, кетоновые тела, полученные из жирных кислот, могут составлять до 11% глюконеогенеза во время голодания. Катаболизм жирных кислот также производит энергию в форме АТФ, необходимую для пути глюконеогенеза.

Расположение

Считалось, что у млекопитающих глюконеогенез ограничен печенью, [20] почками, [20] кишечником [21] и мышцами [22] , но недавние данные указывают на то, что глюконеогенез происходит в астроцитах головного мозга. [23] Эти органы используют несколько разные глюконеогенные предшественники. Печень преимущественно использует лактат, глицерин и глюкогенные аминокислоты (особенно аланин ), тогда как почки преимущественно используют лактат, глютамин и глицерин. [24] [8] Лактат цикла Кори количественно является крупнейшим источником субстрата для глюконеогенеза, особенно для почек. [8] Печень использует как гликогенолиз , так и глюконеогенез для производства глюкозы, тогда как почки используют только глюконеогенез. [8] После еды печень переключается на синтез гликогена , тогда как почки усиливают глюконеогенез. [10] Кишечник использует в основном глютамин и глицерин. [21]

Пропионат является основным субстратом глюконеогенеза в печени жвачных животных, и печень жвачных животных может усиленно использовать глюконеогенные аминокислоты (например, аланин), когда потребность в глюкозе увеличивается. [25] Способность клеток печени использовать лактат для глюконеогенеза снижается от дожвачной стадии к жвачной стадии у телят и ягнят. [26] В тканях почек овец наблюдались очень высокие темпы глюконеогенеза из пропионата. [26]

У всех видов образование оксалоацетата из пирувата и промежуточных продуктов цикла ТСА ограничено митохондриями, а ферменты, превращающие фосфоенолпировиноградную кислоту (ФЭП) в глюкозо-6-фосфат, обнаруживаются в цитозоле. [27] Расположение фермента, который связывает эти две части глюконеогенеза путем преобразования оксалоацетата в PEP – PEP карбоксикиназа (PEPCK) – варьируется в зависимости от вида: он может быть полностью обнаружен в митохондриях , полностью в цитозоле или равномерно распределен между два, как и у людей. [27] Транспорт PEP через митохондриальную мембрану осуществляется специальными транспортными белками; однако для оксалоацетата таких белков не существует . [27] Следовательно, у видов, у которых отсутствует внутримитохондриальный PEPCK, оксалоацетат должен превращаться в малат или аспартат , экспортироваться из митохондрий и превращаться обратно в оксалоацетат , чтобы глюконеогенез мог продолжаться. [27]

Путь глюконеогенеза с ключевыми молекулами и ферментами. Многие этапы противоположны тем, которые встречаются при гликолизе .

Путь

Глюконеогенез — это путь, состоящий из серии из одиннадцати реакций, катализируемых ферментами. Путь начнется либо в печени, либо в почках, в митохондриях или цитоплазме этих клеток, в зависимости от используемого субстрата. Многие реакции обратны стадиям гликолиза . [ нужна цитата ]

Регулирование

Хотя большинство стадий глюконеогенеза обратны тем, которые наблюдаются при гликолизе , три регулируемые и сильно эндергонические реакции заменяются более кинетически выгодными реакциями. Гексокиназа / глюкокиназа , фосфофруктокиназа и пируваткиназы - ферменты гликолиза заменяются глюкозо-6-фосфатазой , фруктозо-1,6-бисфосфатазой и ФЕП-карбоксикиназой /пируваткарбоксилазой. Эти ферменты обычно регулируются схожими молекулами, но с противоположными результатами. Например, ацетил-КоА и цитрат активируют ферменты глюконеогенеза (пируваткарбоксилазу и фруктозо-1,6-бисфосфатазу соответственно), одновременно ингибируя гликолитический фермент пируваткиназу . Эта система взаимного контроля позволяет гликолизу и глюконеогенезу ингибировать друг друга и предотвращает бесполезный цикл синтеза глюкозы, направленный только на ее расщепление. Пируваткиназу также можно обойти по 86 путям [28], не связанным с глюконеогенезом, с целью образования пирувата, а затем и лактата; в некоторых из этих путей используются атомы углерода, происходящие из глюкозы.

Большинство ферментов , ответственных за глюконеогенез, находятся в цитозоле ; исключениями являются митохондриальная пируваткарбоксилаза и у животных фосфоенолпируваткарбоксикиназа . Последний существует в виде изофермента, локализованного как в митохондриях , так и в цитозоле . [29] Скорость глюконеогенеза в конечном итоге контролируется действием ключевого фермента, фруктозо-1,6-бисфосфатазы , который также регулируется посредством передачи сигнала цАМФ и его фосфорилирования.

Глобальный контроль глюконеогенеза опосредован глюкагоном ( высвобождаемым при низком уровне глюкозы в крови ); он запускает фосфорилирование ферментов и регуляторных белков с помощью протеинкиназы А (циклической АМФ-регулируемой киназы), что приводит к ингибированию гликолиза и стимуляции глюконеогенеза. Инсулин противодействует глюкагону, ингибируя глюконеогенез. Диабет 2 типа характеризуется избытком глюкагона и резистентностью организма к инсулину. [30] Инсулин больше не может ингибировать экспрессию генов ферментов, таких как PEPCK, что приводит к повышению уровня гипергликемии в организме. [31] Противодиабетический препарат метформин снижает уровень глюкозы в крови в первую очередь за счет ингибирования глюконеогенеза, преодолевая неспособность инсулина ингибировать глюконеогенез из-за резистентности к инсулину. [32]

Исследования показали, что отсутствие продукции глюкозы печенью не оказывает существенного влияния на контроль концентрации глюкозы в плазме натощак. Компенсаторная индукция глюконеогенеза происходит в почках и кишечнике под действием глюкагона , глюкокортикоидов и ацидоза. [33]

Резистентность к инсулину

В печени белок FOX FOXO6 обычно способствует глюконеогенезу натощак, но инсулин блокирует FOXO6 при приеме пищи. [34] В условиях резистентности к инсулину инсулин не может блокировать FOXO6, что приводит к продолжению глюконеогенеза даже при кормлении, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови ( гипергликемии ). [34]

Инсулинорезистентность является общей чертой метаболического синдрома и диабета 2 типа . По этой причине глюконеогенез является целью терапии диабета 2 типа, например, противодиабетического препарата метформина , который ингибирует глюконеогенное образование глюкозы и стимулирует поглощение глюкозы клетками. [35]

Происхождение

Глюконеогенез считается одним из самых древних анаболических путей и, вероятно, был обнаружен у последнего универсального общего предка . [36] Рафаэль Ф. Сэй и Георг Фукс заявили в 2010 году, что «все группы архей, а также глубоко разветвленные бактериальные линии содержат бифункциональную фруктозо-1,6-бисфосфат (FBP) альдолазу / фосфатазу с активностью как альдолазы FBP, так и фосфатазы FBP. Этот фермент отсутствует у большинства других бактерий и у эукариот, и он термостабилен даже у мезофильных морских кренархеот». Предполагается, что фруктозо-1,6-бисфосфатальдолаза/фосфатаза была предковым глюконеогенным ферментом и предшествовала гликолизу. [37] Но химические механизмы глюконеогенеза и гликолиза, будь то анаболические или катаболические, схожи, что позволяет предположить, что они оба возникли в одно и то же время. Показано, что фруктозо-1,6-бисфосфат непрерывно синтезируется неферментативно в замораживающем растворе. Синтез ускоряется в присутствии аминокислот, таких как глицин и лизин, что означает, что первыми анаболическими ферментами были аминокислоты. Пребиотические реакции глюконеогенеза могут протекать и неферментативно в циклах дегидратации-высушивания. Такая химия могла произойти в гидротермальной среде, включая температурные градиенты и циклическое замерзание и оттаивание. Минеральные поверхности могли играть роль в фосфорилировании промежуточных продуктов метаболизма глюконеогенеза и, как было показано, производят тетрозу, гексозофосфаты и пентозу из формальдегида, глицеральдегида и гликоляльдегида. [38] [39] [40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2000). Ленингерские принципы биохимии. США: Worth Publishers. п. 724. ИСБН 978-1-57259-153-0.
  2. ^ Сильва П. «Химическая логика глюконеогенеза». Архивировано из оригинала 26 августа 2009 года . Проверено 8 сентября 2009 г.
  3. ^ аб Бейтц, округ Колумбия (2004). «Углеводный обмен». В Риз В.О. (ред.). Физиология домашних животных Дьюкса (12-е изд.). Корнеллский университет. Нажимать. стр. 501–15. ISBN 978-0801442384.
  4. ^ ab Kaleta C, де Фигейредо LF, Вернер С, Гутке Р, Ристоу М, Шустер С (июль 2011 г.). «In silico доказательства глюконеогенеза жирных кислот у человека». PLOS Вычислительная биология . 7 (7): e1002116. Бибкод : 2011PLSCB...7E2116K. дои : 10.1371/journal.pcbi.1002116 . ПМК 3140964 . ПМИД  21814506. 
  5. ↑ Swe MT, Pongchaidecha A, Chatsudthipong V, Chattipacorn N, Lungkaphin A (июнь 2019 г.). «Молекулярные сигнальные механизмы почечного глюконеогенеза при недиабетических и диабетических состояниях». Журнал клеточной физиологии . 234 (6): 8134–8151. дои : 10.1002/jcp.27598. PMID  30370538. S2CID  53097552.
  6. ^ Родвелл V (2015). Иллюстрированная биохимия Харпера, 30-е издание . США: МакГроу Хилл. п. 193. ИСБН 978-0-07-182537-5.
  7. ^ Ферье Д.Р., Чамп ПК, Харви Р.А. (1 августа 2004 г.). «20. Деградация и синтез аминокислот». Биохимия . Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-2265-0.
  8. ^ abcd Герих Дж. Э., Мейер С., Верле Х. Дж., Стамволл М. (февраль 2001 г.). «Почечный глюконеогенез: его значение в гомеостазе глюкозы человека». Уход при диабете . 24 (2): 382–91. дои : 10.2337/diacare.24.2.382 . ПМИД  11213896.
  9. ^ abc Гарретт Р.Х., Гришэм К.М. (2002). Принципы биохимии с учетом человека . США: Брукс/Коул, Thomson Learning. стр. 578, 585. ISBN. 978-0-03-097369-7.
  10. ^ ab Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC (сентябрь 2008 г.). «Регуляция выработки глюкозы в печени и роль глюконеогенеза у человека: постоянна ли скорость глюконеогенеза?». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 24 (6): 438–458. дои : 10.1002/dmrr.863. PMID  18561209. S2CID  24330397.
  11. ^ Ван Соест П.Дж. (1994). Пищевая экология жвачных животных (2-е изд.). Корнеллский университет. Нажимать. ISBN 978-1501732355.
  12. ^ Родвелл В.В., Бендер Д.А., Ботэм К.М., Кеннелли П.Дж., Вейл П.А. (2018). Иллюстрированная биохимия Харпера (31-е изд.). Издательская компания МакГроу-Хилл.
  13. ^ Бэйнс Дж., Доминичак М. (2014). Медицинская биохимия (4-е изд.). Эльзевир.
  14. ^ Аб Кац Дж., Тайек Дж. А. (сентябрь 1998 г.). «Глюконеогенез и цикл Кори у людей, голодавших в течение 12, 20 и 40 часов». Американский журнал физиологии . 275 (3): E537–42. дои : 10.1152/ajpendo.1998.275.3.E537. ПМИД  9725823.
  15. ^ Аб де Фигейредо Л.Ф., Шустер С., Калета С., Фелл Д.А. (январь 2009 г.). «Могут ли сахара быть произведены из жирных кислот? Тестовый пример для инструментов анализа путей». Биоинформатика . 25 (1): 152–8. doi : 10.1093/биоинформатика/btn621 . ПМИД  19117076.
  16. ^ Лю Ф., Тэтчер Дж.Д., Баррал Дж.М., Эпштейн Х.Ф. (июнь 1995 г.). «Бифункциональный белок глиоксилатного цикла Caenorhabditis elegans: белок кишечника и мышц, регулируемый развитием». Биология развития . 169 (2): 399–414. дои : 10.1006/dbio.1995.1156 . ПМИД  7781887.
  17. ^ ab Кондрашов Ф.А., Кунин Е.В., Моргунов И.Г., Финогенова Т.В., Кондрашова М.Н. (октябрь 2006 г.). «Эволюция ферментов глиоксилатного цикла у Metazoa: свидетельства множественных событий горизонтального переноса и образования псевдогенов». Биология Директ . 1:31 . дои : 10.1186/1745-6150-1-31 . ПМК 1630690 . ПМИД  17059607. 
  18. ^ Вейнман Э.О., Стризовер Э.Х., Чайкофф И.Л. (апрель 1957 г.). «Превращение жирных кислот в углеводы; применение изотопов к этой проблеме и роль цикла Кребса как пути синтеза». Физиологические обзоры . 37 (2): 252–72. doi :10.1152/physrev.1957.37.2.252. ПМИД  13441426.
  19. ^ Райхард Г.А., Хафф AC, Скутчес CL, Пол П., Холройд CP, Оуэн О.Э. (апрель 1979 г.). «Метаболизм ацетона в плазме у голодающего человека». Журнал клинических исследований . 63 (4): 619–26. дои : 10.1172/JCI109344. ПМК 371996 . ПМИД  438326. 
  20. ^ аб Видмайер Э (2006). Физиология человека Вандера . МакГроу Хилл. п. 96. ИСБН 978-0-07-282741-5.
  21. ^ ab Mithieux G, Rajas F, Gautier-Stein A (октябрь 2004 г.). «Новая роль глюкозо-6-фосфатазы в тонком кишечнике в контроле гомеостаза глюкозы». Журнал биологической химии . 279 (43): 44231–44234. дои : 10.1074/jbc.R400011200 . ПМИД  15302872.
  22. ^ Чен Дж., Ли Х.Дж., Ву X, Хо Л., Ким С.Дж., Сюй Л. и др. (февраль 2015 г.). «Усиление независимого от глюкозы роста при метастазировании клеток рака молочной железы в мозг». Исследования рака . 75 (3): 554–565. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-2268. ПМЦ 4315743 . ПМИД  25511375. 
  23. ^ Ип Дж, Гэн Икс, Шен Дж, Дин Ю (2017). «Церебральный глюконеогенез и болезни». Границы в фармакологии . 7 : 521. дои : 10.3389/fphar.2016.00521 . ПМК 5209353 . ПМИД  28101056. 
  24. ^ Герих Дж. Э. (февраль 2010 г.). «Роль почек в нормальном гомеостазе глюкозы и в гипергликемии при сахарном диабете: терапевтические последствия». Диабетическая медицина . 27 (2): 136–142. дои : 10.1111/j.1464-5491.2009.02894.x. ПМК 4232006 . ПМИД  20546255. 
  25. ^ Овертон Т.Р., Дракли Дж.К., Оттеманн-Аббамонте С.Дж., Болье А.Д., Эммерт Л.С., Кларк Дж.Х. (июль 1999 г.). «Утилизация субстрата для глюконеогенеза в печени изменяется из-за увеличения потребности в глюкозе у жвачных животных». Журнал зоотехники . 77 (7): 1940–51. дои : 10.2527/1999.7771940x. ПМИД  10438042.
  26. ^ аб Донкин СС, Арментано Л.Е. (февраль 1995 г.). «Регуляция глюконеогенеза инсулином и глюкагоном у жевательных и жвачных коров». Журнал зоотехники . 73 (2): 546–51. дои : 10.2527/1995.732546x. ПМИД  7601789.
  27. ^ abcd Voet D, Voet J, Пратт C (2008). Основы биохимии . John Wiley & Sons Inc. с. 556. ИСБН 978-0-470-12930-2.
  28. ^ Христос Чинопулос (2020), От глюкозы к лактату и транзиту промежуточных продуктов через митохондрии, обход пируваткиназы: соображения для клеток, демонстрирующих димерную PKM2 или иным образом ингибированную киназную активность, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.543564 /полный
  29. ^ Чакраварти К., Кассуто Х., Решеф Л., Хансон Р.В. (2005). «Факторы, которые контролируют тканеспецифическую транскрипцию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы-С». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 40 (3): 129–54. дои : 10.1080/10409230590935479. PMID  15917397. S2CID  633399.
  30. ^ Хе Л., Сабет А., Джеджос С., Миллер Р., Сан Х, Хуссейн М.А. и др. (май 2009 г.). «Метформин и инсулин подавляют печеночный глюконеогенез посредством фосфорилирования CREB-связывающего белка». Клетка . 137 (4): 635–46. дои : 10.1016/j.cell.2009.03.016. ПМЦ 2775562 . ПМИД  19450513. 
  31. ↑ Хаттинг М., Таварес CD, Шараби К., Ринес АК, Puigserver P (январь 2018 г.). «Инсулиновая регуляция глюконеогенеза». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1411 (1): 21–35. Бибкод : 2018NYASA1411...21H. дои : 10.1111/nyas.13435. ПМЦ 5927596 . ПМИД  28868790. 
  32. ^ Ван Ю, Тан Х, Цзи Икс, Чжан Ю, Сюй В, Ян Икс и др. (январь 2018 г.). «Анализ профиля экспрессии длинных некодирующих РНК, участвующих в ингибируемом метформином глюконеогенезе первичных гепатоцитов мыши». Международный журнал молекулярной медицины . 41 (1): 302–310. дои : 10.3892/ijmm.2017.3243. ПМК 5746302 . ПМИД  29115403. 
  33. ^ Мутель Э., Готье-Штайн А., Абдул-Вахед А., Амиго-Коррейг М., Зитун С., Стефанутти А. и др. (декабрь 2011 г.). «Контроль уровня глюкозы в крови при отсутствии продукции глюкозы печенью при длительном голодании у мышей: индукция глюконеогенеза в почках и кишечнике глюкагоном». Диабет . 60 (12): 3121–31. дои : 10.2337/db11-0571. ПМК 3219939 . ПМИД  22013018. 
  34. ^ Аб Ли С., Донг Х.Х. (май 2017 г.). «Интеграция FoxO передачи сигналов инсулина с метаболизмом глюкозы и липидов». Журнал эндокринологии . 233 (2): R67–R79. doi : 10.1530/JOE-17-0002. ПМК 5480241 . ПМИД  28213398. 
  35. ^ Хундал Р.С., Крссак М., Дюфур С., Лоран Д., Лебон В., Чандрамули В. и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/диабет.49.12.2063. ПМЦ 2995498 . ПМИД  11118008.  Хундал Р.С., Крссак М., Дюфур С., Лоран Д., Лебон В., Чандрамули В. и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–2069. doi :10.2337/диабет.49.12.2063. ПМЦ  2995498 . ПМИД  11118008. (82  КиБ )
  36. ^ Харрисон С.А., Лейн N (декабрь 2018 г.). «Жизнь как руководство к синтезу пребиотических нуклеотидов». Природные коммуникации . 9 (1): 5176. Бибкод : 2018NatCo...9.5176H. дои : 10.1038/s41467-018-07220-y. ПМК 6289992 . ПМИД  30538225. 
  37. ↑ Say RF, Fuchs G (апрель 2010 г.). «Фруктозо-1,6-бисфосфатальдолаза/фосфатаза может быть предковым глюконеогенным ферментом». Природа . 464 (7291): 1077–1081. Бибкод : 2010Natur.464.1077S. дои : 10.1038/nature08884. PMID  20348906. S2CID  4343445.
  38. ^ Муховска КБ, Варма С.Дж., Моран Дж. (август 2020 г.). «Неферментативные метаболические реакции и происхождение жизни» (PDF) . Химические обзоры . 120 (15): 7708–7744. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00191. PMID  32687326. S2CID  220671580.
  39. ^ Messner CB, Driscoll PC, Piedrafita G, De Volder MF, Ralser M (июль 2017 г.). «Неферментативное глюконеогенезоподобное образование фруктозо-1,6-бифосфата во льду». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (28): 7403–7407. Бибкод : 2017PNAS..114.7403M. дои : 10.1073/pnas.1702274114 . ПМК 5514728 . ПМИД  28652321. 
  40. ^ Ральсер М (30 августа 2018 г.). «Обращение к магии? Открытие неферментативного метаболизма и его роли в происхождении жизни». Биохимический журнал . 475 (16): 2577–2592. дои : 10.1042/BCJ20160866. ISSN  1470-8728. ПМК 6117946 . ПМИД  30166494. 

Внешние ссылки