stringtranslate.com

Гормоны щитовидной железы

Thyroid-stimulating hormoneThyrotropin-releasing hormoneHypothalamusAnterior pituitary glandNegative feedbackThyroid glandThyroid hormonesCatecholamineMetabolism
Тиреоидная система тиреоидных гормонов Т 3 и Т 4 [ 1]

Гормоны щитовидной железы — это любые гормоны , вырабатываемые и выделяемые щитовидной железой , а именно трийодтиронин ( Т3 ) и тироксин ( Т4 ). Это гормоны на основе тирозина , которые в первую очередь отвечают за регуляцию обмена веществ . Т3 и Т4 частично состоят из йода , получаемого из пищи. [2] Дефицит йода приводит к снижению выработки Т3 и Т4 , увеличивает ткань щитовидной железы и вызывает заболевание, известное как простой зоб . [3]

Основной формой гормона щитовидной железы в крови является тироксин (Т4 ) , период полураспада которого составляет около одной недели [4] , что больше, чем у Т3 . [ 5] У людей соотношение Т4 и Т3 , высвобождаемых в кровь, составляет приблизительно 14:1. [ 6] Т4 преобразуется в активный Т3 ( в три-четыре раза более мощный, чем Т4 ) внутри клеток с помощью дейодиназ ( 5′ -дейодиназа). Они далее обрабатываются путем декарбоксилирования и дейодирования с образованием йодтиронамина ( Т1а ) и тиронамина ( Т0а ) . Все три изоформы дейодиназ являются селенсодержащими ферментами, поэтому пищевой селен необходим для производства Т3 .

Гормон щитовидной железы является одним из факторов, ответственных за модуляцию расхода энергии. Это достигается посредством нескольких механизмов, таких как митохондриальный биогенез, адаптивный термогенез и т. д. [7]

Американский химик Эдвард Кэлвин Кендалл выделил тироксин в 1915 году. [8] В 2020 году левотироксин , промышленная форма тироксина, был вторым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более 98  миллионов рецептов. [9] [10] Левотироксин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11]

Функция

Гормоны щитовидной железы действуют почти на каждую клетку организма. Они увеличивают базальную скорость метаболизма , влияют на синтез белка , помогают регулировать рост длинных костей (синергия с гормоном роста ) и созревание нейронов, а также повышают чувствительность организма к катехоламинам (таким как адреналин ) посредством вседозволенности . [12] Гормоны щитовидной железы необходимы для правильного развития и дифференциации всех клеток организма человека. Эти гормоны также регулируют обмен белков , жиров и углеводов , влияя на то, как клетки человека используют энергетические соединения. Они также стимулируют метаболизм витаминов. На синтез гормонов щитовидной железы влияют многочисленные физиологические и патологические стимулы.

Тиреоидный гормон приводит к выработке тепла у людей. Однако тиронамины действуют через какой-то неизвестный механизм, ингибируя нейронную активность; это играет важную роль в циклах гибернации млекопитающих и линьке птиц . Одним из эффектов введения тиронаминов является сильное падение температуры тела .

Медицинское применение

И T 3 , и T 4 используются для лечения дефицита гормонов щитовидной железы ( гипотиреоза ). Они оба хорошо всасываются в желудке, поэтому их можно принимать внутрь. Левотироксин — это химическое название промышленной версии T 4 , которая метаболизируется медленнее, чем T 3 , и поэтому обычно требует приема только один раз в день. Натуральные высушенные гормоны щитовидной железы получают из щитовидных желез свиней и являются «натуральным» средством лечения гипотиреоза, содержащим 20% T 3 и следы T 2 , T 1 и кальцитонина . Также доступны синтетические комбинации T 3 /T 4 в различных соотношениях (например, лиотрикс ) и препараты чистого T 3 (МНН: лиотиронин ). Левотироксин натрия обычно является первым курсом лечения, который пробуют. Некоторые пациенты считают, что им лучше на высушенных гормонах щитовидной железы; Однако это основано на отдельных данных, а клинические испытания не показали никаких преимуществ по сравнению с биосинтетическими формами. [13] Сообщается, что таблетки для щитовидной железы оказывают разное действие, что можно объяснить разницей в углах скручивания, окружающих реактивный участок молекулы. [14]

Тиронамины пока не нашли медицинского применения, хотя их использование было предложено для контролируемой индукции гипотермии , которая заставляет мозг входить в защитный цикл, полезный для предотвращения повреждений во время ишемического шока .

Синтетический тироксин был впервые успешно получен Чарльзом Робертом Харингтоном и Джорджем Баргером в 1926 году.

Формулировки

Структура ( S )-тироксина (T 4 )
( S )-трийодтиронин (T 3 , также называемый лиотиронином )

Большинство людей лечатся левотироксином или аналогичным синтетическим гормоном щитовидной железы. [15] [16] [17] Различные полиморфы этого соединения имеют различную растворимость и активность. [18] Кроме того, натуральные добавки гормонов щитовидной железы из высушенных щитовидных желез животных все еще доступны. [17] [19] [20] Левотироксин содержит только Т4 и поэтому в значительной степени неэффективен для пациентов, неспособных преобразовать Т4 в Т3 . [ 21] Эти пациенты могут выбрать прием натурального гормона щитовидной железы, так как он содержит смесь Т4 и Т3 , [ 17] [22] [23] [24] [25] или альтернативно дополнять лечение синтетическим Т3 . [ 26] В этих случаях синтетический лиотиронин предпочтительнее из-за потенциальных различий между натуральными продуктами щитовидной железы. Некоторые исследования показывают, что смешанная терапия полезна для всех пациентов, но добавление лиотиронина имеет дополнительные побочные эффекты, и лекарство должно оцениваться индивидуально. [27] Некоторые натуральные гормоны щитовидной железы одобрены FDA, но некоторые нет. [28] [29] [30] Гормоны щитовидной железы, как правило, хорошо переносятся. [16] Гормоны щитовидной железы, как правило, не опасны для беременных женщин или кормящих матерей, но должны назначаться под наблюдением врача. Фактически, если женщина с гипотиреозом не получает лечения, ее ребенок подвергается более высокому риску врожденных дефектов. Во время беременности женщине с низкофункциональной щитовидной железой также необходимо увеличить дозировку гормонов щитовидной железы. [16] Одним из исключений является то, что гормоны щитовидной железы могут усугубить заболевания сердца, особенно у пожилых пациентов; поэтому врачи могут начинать лечение этих пациентов с более низкой дозы и постепенно увеличивать ее, чтобы избежать риска сердечного приступа. [17]

Метаболизм щитовидной железы

Центральный

Синтез гормонов щитовидной железы, как видно на примере отдельной фолликулярной клетки щитовидной железы : [31] [ нужна страница ]
- Тиреоглобулин синтезируется в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и следует секреторному пути , чтобы попасть в коллоид в просвете фолликула щитовидной железы путем экзоцитоза .
- Тем временем симпортер натрий-йодида (Na/I) активно перекачивает йодид (I− ) в клетку, который ранее пересек эндотелий с помощью в значительной степени неизвестных механизмов. - Этот йодид попадает в просвет фолликула из цитоплазмы с помощью транспортера пендрина , предположительно пассивным образом. - В коллоиде йодид (I− ) окисляется до йода (I0 ) ферментом, называемым тиреоидной пероксидазой . - Йод (I0 ) очень реактивен и йодирует тиреоглобулин по остаткам тирозила в его белковой цепи (всего содержит около 120 остатков тирозила). - При конъюгации соседние остатки тирозила спариваются вместе. - Тиреоглобулин повторно входит в фолликулярную клетку путем эндоцитоза . - Протеолиз различными протеазами высвобождает молекулы тироксина и трийодтиронина. - Отток тироксина и трийодтиронина из фолликулярных клеток, который, по-видимому, в основном осуществляется через монокарбоксилатный транспортер (МКТ) 8 и 10 , [32] [33] и поступление в кровь.






Тиреоидные гормоны (Т4 и Т3 ) вырабатываются фолликулярными клетками щитовидной железы и регулируются ТТГ, вырабатываемым тиреотропами передней доли гипофиза . Эффекты Т4 in vivo опосредованы Т3 ( Т4 преобразуется в Т3 в тканях-мишенях). Т3 в три-пять раз активнее Т4 .

T 4 , тироксин (3,5,3′,5′-тетрайодтиронин), вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы. Он вырабатывается из предшественника тиреоглобулина (это не то же самое, что тироксин-связывающий глобулин (TBG)), который расщепляется ферментами для получения активного T 4 . [34]

Этапы этого процесса следующие: [31]

  1. Симпортер Na + /I − переносит два иона натрия через базальную мембрану фолликулярных клеток вместе с ионом йода. Это вторичный активный транспортер, который использует градиент концентрации Na + для перемещения I − против его градиента концентрации.
  2. I − перемещается через апикальную мембрану в коллоид фолликула с помощью пендрина .
  3. Тиреопероксидаза окисляет два I − с образованием I 2. Йодид нереактивен, и для следующего шага требуется только более реактивный йод.
  4. Тиропероксидаза йодирует тирозильные остатки тиреоглобулина внутри коллоида. Тиреоглобулин синтезируется в ЭР фолликулярной клетки и секретируется в коллоид.
  5. Йодированный тиреоглобулин связывает мегалин для эндоцитоза обратно в клетку.
  6. Тиреотропный гормон (ТТГ), выделяемый передней долей гипофиза (также известной как аденогипофиз), связывается с рецептором ТТГ (рецептором, сопряженным с белком Gs ) на базолатеральной мембране клетки и стимулирует эндоцитоз коллоида.
  7. Эндоцитированные везикулы сливаются с лизосомами фолликулярной клетки. Лизосомальные ферменты расщепляют Т4 от йодированного тиреоглобулина.
  8. Гормоны щитовидной железы пересекают мембрану фолликулярных клеток по направлению к кровеносным сосудам с помощью неизвестного механизма. [31] В учебниках утверждается, что диффузия является основным средством транспорта, [35] но недавние исследования показывают, что монокарбоксилатный транспортер (МСТ) 8 и 10 играет главную роль в оттоке гормонов щитовидной железы из клеток щитовидной железы. [32] [33]

Тиреоглобулин (Tg) — это  димерный белок массой 660 кДа , вырабатываемый фолликулярными клетками щитовидной железы и используемый исключительно в щитовидной железе. [36] Тироксин вырабатывается путем присоединения атомов йода к кольцевым структурам остатков тирозина этого белка; тироксин ( T4 ) содержит четыре атома йода, в то время как трийодтиронин (T3 ) , в остальном идентичный T4 , имеет на один атом йода меньше на молекулу. [37] Белок тиреоглобулина составляет примерно половину белкового содержания щитовидной железы. [38] Каждая молекула тиреоглобулина содержит примерно 100–120 остатков тирозина, небольшое количество из которых (<20) подвергается йодированию, катализируемому тиреопероксидазой . [39] Затем тот же фермент катализирует «связывание» одного модифицированного тирозина с другим посредством реакции, опосредованной свободными радикалами, и когда эти йодированные бициклические молекулы высвобождаются путем гидролиза белка, в результате образуются T 3 и T 4. [40] Таким образом, каждая молекула белка тиреоглобулина в конечном итоге дает очень небольшое количество гормона щитовидной железы (экспериментально установлено, что на исходную молекулу тиреоглобулина приходится порядка 5–6 молекул либо T 4 , либо T 3 ). [39]

Более конкретно, одноатомная анионная форма йода, йодид (I — ), активно поглощается из кровотока с помощью процесса, называемого захватом йодида. [41] В этом процессе натрий совместно транспортируется с йодидом с базолатеральной стороны мембраны в клетку, [ необходимо разъяснение ] и затем концентрируется в фолликулах щитовидной железы до примерно тридцатикратной концентрации в крови. [42] [43] Затем, в первой реакции , катализируемой ферментом тиропероксидазой , остатки тирозина в белке тиреоглобулин йодируются на их фенольных кольцах, в одном или обоих положениях орто к фенольной гидроксильной группе , давая монойодтирозин (MIT) и дийодтирозин (DIT) соответственно. Это вводит 1-2 атома элемента йода , ковалентно связанных, на остаток тирозина. [44] Дальнейшее соединение двух полностью йодированных остатков тирозина, также катализируемое тиреопероксидазой, дает пептидный (все еще связанный с пептидом) предшественник тироксина, а соединение одной молекулы MIT и одной молекулы DIT дает сопоставимый предшественник трийодтиронина : [45]

(Связывание DIT с MIT в обратном порядке дает вещество rT 3 , которое биологически неактивно. [46] [47] [ релевантно? ] ) Гидролиз (расщепление на отдельные аминокислоты) модифицированного белка протеазами затем высвобождает T 3 и T 4 , а также несвязанные производные тирозина MIT и DIT. [48] [49] Гормоны T 4 и T 3 являются биологически активными агентами, играющими центральную роль в регуляции метаболизма. [50]

Периферийный

Тироксин считается прогормоном и резервуаром для самого активного и основного гормона щитовидной железы T3 . [ 51] T4 преобразуется по мере необходимости в тканях с помощью йодтирониндейодиназы . [52] Дефицит дейодиназы может имитировать гипотиреоз из-за дефицита йода. [ 53] T3 более активен, чем T4 , [ 54 ] хотя он присутствует в меньшем количестве, чем T4 .

Начало производства у плодов

Тиреолиберин (TRH) высвобождается из гипоталамуса на 6–8 неделе, а секреция тиреотропного гормона (TSH) из гипофиза плода становится очевидной на 12 неделе беременности , а выработка тироксина (T4) у плода достигает клинически значимого уровня на 18–20 неделе. [55] Уровень трийодтиронина (T3 ) у плода остается низким (менее 15 нг/дл) до 30 недели беременности и увеличивается до 50 нг/дл к сроку родов. [55] Самодостаточность плода в гормонах щитовидной железы защищает плод, например, от аномалий развития мозга, вызванных гипотиреозом у матери . [56]

Дефицит йода

Если в пище наблюдается дефицит йода , щитовидная железа не сможет вырабатывать гормоны щитовидной железы. [57] Недостаток гормонов щитовидной железы приведет к снижению отрицательной обратной связи на гипофизе, что приведет к увеличению выработки тиреотропного гормона , что приведет к увеличению щитовидной железы (результирующее медицинское состояние называется эндемическим коллоидным зобом ; см. зоб ). [58] Это приводит к увеличению способности щитовидной железы захватывать больше йодида, компенсируя дефицит йода и позволяя ей вырабатывать достаточное количество гормонов щитовидной железы. [59]

Циркуляция и транспортировка

Транспортировка плазмы

Большая часть тиреоидных гормонов, циркулирующих в крови , связана с транспортными белками , и только очень небольшая часть является несвязанной и биологически активной. Поэтому измерение концентрации свободных тиреоидных гормонов важно для диагностики, в то время как измерение общих уровней может ввести в заблуждение.

Гормоны щитовидной железы в крови обычно распределяются следующим образом: [ необходима цитата ]

Несмотря на свою липофильность, Т 3 и Т 4 пересекают клеточную мембрану посредством транспорта, опосредованного переносчиками, который зависит от АТФ. [60]

T 1 a и T 0 a заряжены положительно и не пересекают мембрану; считается, что они функционируют через рецептор TAAR1 , ассоциированный со следовыми аминами (TAR1, TA1), рецептор, связанный с G-белком и расположенный в цитоплазме .

Другим важным диагностическим инструментом является измерение количества тиреотропного гормона (ТТГ).

Мембранный транспорт

Вопреки распространенному мнению, гормоны щитовидной железы не могут проходить через клеточные мембраны пассивным образом, как другие липофильные вещества. Йод в o -положении делает фенольную OH-группу более кислой, что приводит к отрицательному заряду при физиологическом pH. Однако у людей было идентифицировано не менее 10 различных активных, энергозависимых и генетически регулируемых переносчиков йодтиронина. Они гарантируют, что внутриклеточные уровни гормонов щитовидной железы выше, чем в плазме крови или интерстициальной жидкости . [61]

Внутриклеточный транспорт

Мало что известно о внутриклеточной кинетике тиреоидных гормонов. Однако недавно удалось продемонстрировать, что кристаллин CRYM связывает 3,5,3′-трийодтиронин in vivo. [62]

Механизм действия

Гормоны щитовидной железы функционируют через хорошо изученный набор ядерных рецепторов , называемых рецепторами тиреоидных гормонов . Эти рецепторы вместе с молекулами корепрессора связывают области ДНК, называемые элементами ответа тиреоидных гормонов (TRE), вблизи генов. Этот комплекс рецептор-корепрессор-ДНК может блокировать транскрипцию генов. Трийодтиронин (T3 ) , который является активной формой тироксина (T4 ) , продолжает связываться с рецепторами. Реакция, катализируемая дейодиназой, удаляет атом йода из 5′ положения внешнего ароматического кольца структуры тироксина (T4 ) . [63] Когда трийодтиронин (T3 ) связывается с рецептором, он вызывает конформационное изменение в рецепторе, вытесняя корепрессор из комплекса. Это приводит к привлечению белков- коактиваторов и РНК-полимеразы , активирующих транскрипцию гена. [64] Хотя эта общая функциональная модель имеет значительную экспериментальную поддержку, остается много открытых вопросов. [65]

Совсем недавно были получены генетические доказательства второго механизма действия гормонов щитовидной железы, включающего один из тех же ядерных рецепторов, TRβ, быстро действующий в цитоплазме через PI3K . [ 66] [67] Этот механизм сохраняется у всех млекопитающих, но не у рыб или амфибий, и регулирует развитие мозга [66] и метаболизм у взрослых. [67] Сам механизм параллелен действию ядерного рецептора в ядре: в отсутствие гормона TRβ связывается с PI3K и подавляет его активность, но когда гормон связывается, комплекс диссоциирует, активность PI3K увеличивается, и связанный с гормоном рецептор диффундирует в ядро. [66]

Тироксин, йод и апоптоз

Тироксин и йод стимулируют апоптоз клеток личиночных жабр, хвоста и плавников в метаморфозе амфибий , а также стимулируют эволюцию их нервной системы, превращая водного, вегетарианского головастика в наземную, плотоядную лягушку. Фактически, амфибийная лягушка Xenopus laevis служит идеальной модельной системой для изучения механизмов апоптоза. [68] [69] [70] [71]

Эффекты трийодтиронина

Эффекты трийодтиронина (Т3 ) , который является метаболически активной формой:

Измерение

Дополнительная информация: Тесты на функцию щитовидной железы

Трийодтиронин (Т3 ) и тироксин (Т4 ) можно измерить как свободный Т3 и свободный Т4 , которые являются показателями их активности в организме. [73] Их также можно измерить как общий Т3 и общий Т4 , которые зависят от количества, связанного с тироксин-связывающим глобулином (ТСГ). [73] Связанным параметром является индекс свободного тироксина , который равен общему Т4 , умноженному на поглощение тиреоидных гормонов , что, в свою очередь, является мерой несвязанного ТСГ. [74] Кроме того, нарушения функции щитовидной железы можно обнаружить пренатально с помощью передовых методов визуализации и тестирования уровня гормонов плода. [75]

Сопутствующие заболевания

Как избыток, так и недостаток тироксина может вызывать нарушения.

Преждевременные роды могут страдать от нарушений развития нервной системы из-за недостатка гормонов щитовидной железы у матери, в то время как их собственная щитовидная железа не в состоянии удовлетворить их постнатальные потребности. [87] Также при нормальной беременности адекватные уровни гормонов щитовидной железы у матери жизненно важны для обеспечения доступности гормонов щитовидной железы для плода и его развивающегося мозга. [88] Врожденный гипотиреоз встречается у каждого 1 из 1600–3400 новорожденных, при этом большинство рождаются бессимптомными и развивают сопутствующие симптомы в течение нескольких недель после рождения. [89]

Антитиреоидные препараты

Поглощение йода против градиента концентрации опосредовано симпортером натрия-йода и связано с натрий-калиевой АТФазой . Перхлорат и тиоцианат являются препаратами, которые могут конкурировать с йодом в этой точке. Такие соединения, как гойтрин , карбимазол , метимазол , пропилтиоурацил, могут снижать выработку гормонов щитовидной железы, препятствуя окислению йода. [90]

Ссылки

  1. ^ Ссылки, использованные в изображении, находятся в статье об изображении в Commons:Commons:File:Thyroid system.png#References.
  2. ^ Саргис, Роберт М. (21 октября 2019 г.). «Как работает ваша щитовидная железа». endocrineweb.com . Получено 20 мая 2023 г. .
  3. ^ Иджаз Ахсан (1997). Учебник хирургии. CRC Press. стр. 376. ISBN 9789057021398.
  4. ^ «Как долго тироксин остается в вашем организме?». Drugs.com . Получено 6 августа 2022 г.
  5. ^ Irizarry L (23 апреля 2014 г.). "Токсичность тиреоидных гормонов". Medscape . WedMD LLC . Получено 2 мая 2014 г. .
  6. ^ Пило А, Иерваси Г, Витек Ф, Фердегини М, Казцуола Ф, Бьянки Р (апрель 1990 г.). «Щитовидная и периферическая продукция 3,5,3'-трийодтиронина у человека методом многокамерного анализа». Американский журнал физиологии . 258 (4 ч. 1): E715–E726. дои : 10.1152/ajpendo.1990.258.4.E715. ПМИД  2333963.
  7. ^ Тран, Ле Трунг; Пак, Сохи; Ким, Сыль Ки; Ли, Джин Сун; Ким, Ки У; Квон, Обин (апрель 2022 г.). «Гипоталамический контроль расхода энергии и термогенеза». Experimental & Molecular Medicine . 54 (4): 358–369. doi :10.1038/s12276-022-00741-z. ISSN  2092-6413. PMC 9076616 . PMID  35301430. 
  8. ^ "1926 Edward C Kendall". Американское общество биохимии и молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 19 марта 2012 года . Получено 4 июля 2011 года .
  9. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  10. ^ "Левотироксин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Шахид, Мухаммад А.; Ашраф, Мухаммад А.; Шарма, Сандип (2022), «Физиология, гормон щитовидной железы», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29763182 , получено 18 августа 2022 г.
  13. ^ Grozinsky-Glasberg S, Fraser A, Nahshoni E, Weizman A, Leibovici L (июль 2006 г.). «Комбинированная терапия тироксином и трийодтиронином по сравнению с монотерапией тироксином при клиническом гипотиреозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (7): 2592–2599. doi : 10.1210/jc.2006-0448 . PMID  16670166.
  14. ^ Schweizer U, Steegborn C (октябрь 2015 г.). «Тироидные гормоны — от кристаллической упаковки до активности и реактивности». Angewandte Chemie . 54 (44): 12856–12858. doi :10.1002/anie.201506919. PMID  26358899.
  15. ^ Роберт Ллойд Сигал, доктор медицины, эндокринолог
  16. ^ abc "предпочтительный гормон щитовидной железы -- левотироксин натрия (Synthroid, Levoxyl, Levothroid, Unithroid)". MedicineNet.com . Получено 27 марта 2009 г. .
  17. ^ abcd "Причины, симптомы, диагностика, информация о лечении гипотиреоза, предоставленная врачами". MedicineNet.com . Получено 27 марта 2009 г.
  18. ^ Mondal S, Mugesh G (сентябрь 2015 г.). «Выяснение структуры и характеристика различных полиморфов тироксина». Angewandte Chemie . 54 (37): 10833–10837. doi :10.1002/anie.201505281. PMID  26213168.
  19. ^ Cooper DS (май 1989). «Лечение гормонами щитовидной железы: новые взгляды на старую терапию». JAMA . 261 (18): 2694–2695. doi :10.1001/jama.1989.03420180118042. PMID  2709547.
  20. ^ Клайд П. В., Харари А. Е., Мохамед Шакир К. М. (2004). «Синтетический тироксин против высушенной щитовидной железы — ответ (со ссылкой на Купера, Д. С., выше)». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (12): 1445. doi :10.1001/jama.291.12.1445-b.
  21. ^ Wiersinga WM (2001). «Заместительная терапия тиреоидными гормонами». Hormone Research . 56 (Suppl 1): 74–81. doi :10.1159/000048140. PMID  11786691. S2CID  46756918.
  22. ^ "Последствия непринятия лекарств для щитовидной железы - Последствия непринятия рецептурных препаратов для щитовидной железы" Архивировано 16 февраля 2009 г. на Wayback Machine , получено 27 марта 2009 г.
  23. ^ "Armour Thyroid", Получено 1 апреля 2009 г.
  24. ^ "Nature-Throid", Получено 1 апреля 2009 г.
  25. ^ "Ухудшение дефицита щитовидной железы в Armour: что могут сделать пациенты с заболеваниями щитовидной железы?" Архивировано 3 марта 2009 г. на Wayback Machine , получено 27 марта 2009 г.
  26. ^ Лиотиронин
  27. ^ Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Morreale de Escobar G (январь 2015 г.). «Лечение гипотиреоза левотироксином или комбинацией левотироксина и L-трийодтиронина». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 29 (1): 57–75. doi :10.1016/j.beem.2014.10.004. hdl : 10261/124621 . PMID  25617173.
  28. ^ "Информация о щитовидной железе" Архивировано 27 февраля 2012 г. на Wayback Machine , получено 27 марта 2009 г.
  29. ^ Элиасон BC, Дёнье JA, Нухличек DN (март 1994). «Высушенная щитовидная железа в пищевой добавке». Журнал семейной практики . 38 (3): 287–288. PMID  8126411.
  30. ^ "Nature-Throid" Архивировано 15 февраля 2009 г. на Wayback Machine , получено 1 апреля 2009 г.
  31. ^ abc Глава 49, «Синтез тиреоидных гормонов» в: Walter F. Boron; Emile L. Boulpaep (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Elsevier/Saunders. ISBN 9781437717532.[ нужна страница ]
  32. ^ ab Friesema EC, Jansen J, Jachtenberg JW, Visser WE, Kester MH, Visser TJ (июнь 2008 г.). «Эффективное клеточное поглощение и отток тиреоидного гормона человеческим монокарбоксилатным транспортером 10». Молекулярная эндокринология . 22 (6): 1357–1369. doi :10.1210/me.2007-0112. PMC 5419535. PMID  18337592 . 
  33. ^ ab Brix K, Führer D, Biebermann H (август 2011 г.). «Молекулы, важные для синтеза и действия гормонов щитовидной железы — известные факты и перспективы на будущее». Thyroid Research . 4 (Suppl. 1): S9. doi : 10.1186/1756-6614-4-S1-S9 . PMC 3155115. PMID  21835056 . 
  34. ^ "Щитовидная железа". Эндокринология: комплексный подход . BIOS Scientific Publishers. 28 марта 2024 г.
  35. ↑ Анатомия и физиология человека, шестое издание . Бенджамин Каммингс. 2 мая 2003 г. ISBN 978-0805354621.
  36. ^ Dabbs DJ (2019). Диагностическая иммуногистохимия . Elsevier. С. 345–389.
  37. ^ Izumi, M.; Larsen, P. Reed (1 июня 1977 г.). «Трийодтиронин, тироксин и йод в очищенном тиреоглобулине от пациентов с болезнью Грейвса». Journal of Clinical Investigation . 59 (6): 1105–1112. doi :10.1172/JCI108734. ISSN  0021-9738. PMC 372323 . PMID  577211. 
  38. ^ Чжан, Сяохан; Малик, Бхуманью; Янг, Кристал; Чжан, Хао; Ларкин, Деннис; Ляо, Сяо-Хуэй; Рефетофф, Сэмюэл; Лю, Мин; Арван, Питер (23 мая 2022 г.). «Поддержание щитовидной железы при гипотиреозе, вызванном мутантным тиреоглобулином, требует пролиферации клеток щитовидной железы, которая должна продолжаться во взрослом возрасте». Журнал биологической химии . 298 (7): 102066. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102066 . ISSN  1083-351X. PMC 9213252. PMID 35618019  . 
  39. ^ ab Boron, WF (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. ISBN 1416023283.
  40. ^ Мармельштейн, Алан М.; Лобба, Марко Дж.; Могилевский, Кейси С.; Маза, Джонатан К.; Брауэр, Дэниел Д.; Фрэнсис, Мэтью Б. (18 марта 2020 г.). «Окислительное связывание тирозиновых меток на пептидах и белках, опосредованное тирозиназой». Журнал Американского химического общества . 142 (11): 5078–5086. doi :10.1021/jacs.9b12002. ISSN  1520-5126. PMID  32093466.
  41. ^ Ахад Ф., Гани СА (январь 2010 г.). «Йод, метаболизм йода и нарушения, связанные с дефицитом йода, пересмотрены». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 14 (1): 13–17. PMC 3063534. PMID 21448409  . 
  42. ^ Нильссон, М. (2001). «Обработка йодида эпителиальными клетками щитовидной железы». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 109 (1): 13–17. doi :10.1055/s-2001-11014. ISSN  0947-7349. PMID  11573132. S2CID  37723663.
  43. ^ Мартин, Мариано; Саллерон, Лиза; Пейре, Виктория; Гейзельс, Ромина Селеста; Даррузе, Элизабет; Линденталь, Сабина; Берналь Баркеро, Карлос Эдуардо; Масини-Реписо, Ана Мария; Пурше, Тьерри; Никола, Хуан Пабло (1 июля 2021 г.). «Белок PDZ SCRIB регулирует экспрессию симпортера натрия / йодида (NIS) на базолатеральной плазматической мембране». Журнал ФАСЭБ . 35 (8): e21681. дои : 10.1096/fj.202100303R . ISSN  1530-6860. PMID  34196428. S2CID  235698589.
  44. ^ Ахад, Фархана; Гани, Шаик А. (2010). «Йод, метаболизм йода и нарушения, связанные с дефицитом йода, пересмотрены». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 14 (1): 13–17. ISSN  2230-8210. PMC 3063534. PMID 21448409  . 
  45. ^ den Hartog, MT; Sijmons, CC; Bakker, O.; Ris-Stalpers, C.; de Vijlder, JJ (1995). «Важность содержания и локализации остатков тирозина для образования тироксина в N-концевой части тиреоглобулина человека». European Journal of Endocrinology . 132 (5): 611–617. doi :10.1530/eje.0.1320611. ISSN  0804-4643. PMID  7749504.
  46. ^ Руссе, Бернар; Дюпюи, Коринн; Мио, Франсуаза; Дюмон, Жак (2000), Файнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Глава 2 Синтез и секреция тиреоидных гормонов», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  25905405 , получено 23 ноября 2022 г.
  47. ^ Ли, Дондонг; Чжан, Юпин; Фань, Чжиин; Чэнь, Цзе; Юй, Цзихун (1 ноября 2015 г.). «Связывание хромофоров с точно противоположным поведением люминесценции в мезоструктурированных органосиликатах для высокоэффективного многоцветного излучения». Chemical Science . 6 (11): 6097–6101. doi :10.1039/c5sc02044a. ISSN  2041-6520. PMC 6054107 . PMID  30090223. 
  48. ^ Дарраг, Элисон Дж.; Моуган, Пол Дж. (2005). «Влияние времени гидролиза на анализ аминокислот». Журнал AOAC International . 88 (3): 888–893. doi : 10.1093/jaoac/88.3.888 . ISSN  1060-3271. PMID  16001867.
  49. ^ Джим, Сьюзан; Джонс, Вики; Копли, Марк С.; Эмброуз, Стэнли Х.; Эвершед, Ричард П. (2003). «Влияние гидролиза на значения дельта13C отдельных аминокислот, полученных из полипептидов и белков». Rapid Communications in Mass Spectrometry . 17 (20): 2283–2289. doi :10.1002/rcm.1177. ISSN  0951-4198. PMID  14558127.
  50. ^ Брент, Грегори А. (4 сентября 2012 г.). «Механизмы действия тиреоидных гормонов». Журнал клинических исследований . 122 (9): 3035–3043. doi :10.1172/JCI60047. ISSN  0021-9738. PMC 3433956. PMID 22945636  . 
  51. ^ Kansagra SM, McCudden CR, Willis MS (июнь 2010 г.). «Проблемы и сложности заместительной терапии тиреоидными гормонами». Лабораторная медицина . 41 (6): 338–348. doi : 10.1309/LMB39TH2FZGNDGIM .
  52. ^ St Germain DL, Galton VA, Hernandez A (март 2009 г.). «Мини-обзор: Определение роли дейодиназ йодтиронина: современные концепции и проблемы». Эндокринология . 150 (3): 1097–1107. doi :10.1210/en.2008-1588. PMC 2654746. PMID 19179439  . 
  53. ^ Wass JA, Stewart PM, ред. (2011). Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes (2-е изд.). Oxford: Oxford University Press. стр. 565. ISBN 978-0-19-923529-2.
  54. ^ Wass JA, Stewart PM, ред. (2011). Oxford Textbook of Endocrinology and diabetes (2nd ed.). Oxford: Oxford University Press. стр. 18. ISBN 978-0-19-923529-2.
  55. ^ ab Eugster EA, Pescovitz OH (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 493 (таблица 33-3). ISBN 978-0-7817-4059-3.
  56. ^ Zoeller RT (апрель 2003 г.). «Трансплацентарный тироксин и развитие мозга плода». Журнал клинических исследований . 111 (7): 954–957. doi :10.1172/JCI18236. PMC 152596. PMID  12671044 . 
  57. ^ Циммерманн, Майкл Б.; Боэларт, Кристиен (12 января 2015 г.). «Дефицит йода и заболевания щитовидной железы». The Lancet. Диабет и эндокринология . 3 (4): 286–295. doi :10.1016/S2213-8587(14)70225-6. ISSN  2213-8595. PMID  25591468.
  58. ^ Макферсон, Ричард А.; Пинкус, Мэтью Р. (5 апреля 2017 г.). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури. ISBN 9780323413152. OCLC  949280055.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  59. ^ Бэре, М.; Хильгерс, Р.; Линдеманн, К.; Эмрих, Д. (1987). «Физиологические аспекты функции захвата щитовидной железы и ее подавление при дефиците йода с использованием 99mTc пертехнетата». Acta Endocrinologica . 115 (2): 175–182. doi :10.1530/acta.0.1150175. ISSN  0001-5598. PMID  3037834.
  60. ^ Хеннеманн Г, Доктер Р, Фризема ЕС, де Йонг М, Креннинг Е.П., Виссер Т.Дж. (август 2001 г.). «Транспорт тиреоидных гормонов через плазматическую мембрану и его роль в метаболизме и биодоступности тиреоидных гормонов». Endocrine Reviews . 22 (4): 451–476. doi : 10.1210/edrv.22.4.0435 . hdl : 1765/9707 . PMID  11493579.
  61. ^ Дитрих Дж.В., Бриссо К., Бём Б.О. (август 2008 г.). «[Абсорбция, транспорт и биодоступность йодтиронинов]». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 133 (31–32): 1644–1648. дои : 10.1055/s-0028-1082780. ПМИД  18651367.
  62. ^ Suzuki S, Suzuki N, Mori J, Oshima A, Usami S, Hashizume K (апрель 2007 г.). «микрокристаллин как внутриклеточный держатель 3,5,3′-трийодтиронина in vivo». Молекулярная эндокринология . 21 (4): 885–894. doi : 10.1210/me.2006-0403 . PMID  17264173.
  63. ^ Mullur R, Liu YY, Brent GA (апрель 2014 г.). «Регуляция метаболизма тиреоидными гормонами». Physiological Reviews . 94 (2): 355–382. doi :10.1152/physrev.00030.2013. PMC 4044302 . PMID  24692351. 
  64. ^ Wu Y, Koenig RJ (август 2000 г.). «Регуляция генов тиреоидным гормоном». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 11 (6): 207–211. doi :10.1016/s1043-2760(00)00263-0. PMID  10878749. S2CID  44602986.
  65. ^ Ayers S, Switnicki MP, Angajala A, Lammel J, Arumanayagam AS, Webb P (2014). "Шаблоны связывания бета-рецептора тиреоидного гормона в масштабе всего генома". PLOS ONE . 9 (2): e81186. Bibcode : 2014PLoSO...981186A. doi : 10.1371 /journal.pone.0081186 . PMC 3928038. PMID  24558356. 
  66. ^ abc Martin NP, Marron Fernandez de Velasco E, Mizuno F, Scappini EL, Gloss B, Erxleben C и др. (сентябрь 2014 г.). «Быстрый цитоплазматический механизм регуляции PI3-киназы ядерным рецептором тиреоидного гормона, TRβ, и генетические доказательства его роли в созревании синапсов гиппокампа мыши in vivo». Эндокринология . 155 (9): 3713–3724. doi :10.1210/en.2013-2058. PMC 4138568. PMID 24932806  . 
  67. ^ ab Hönes GS, Rakov H, Logan J, Liao XH, Werbenko E, Pollard AS и др. (декабрь 2017 г.). «Неканоническая передача сигналов тиреоидных гормонов опосредует кардиометаболические эффекты in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (52): E11323–E11332. Bibcode : 2017PNAS..11411323H. doi : 10.1073/pnas.1706801115 . PMC 5748168. PMID  29229863 . 
  68. ^ Jewhurst K, Levin M, McLaughlin KA (2014). «Оптогенетический контроль апоптоза в целевых тканях эмбрионов Xenopus laevis». Journal of Cell Death . 7 : 25–31. doi : 10.4137/JCD.S18368. PMC 4213186. PMID  25374461 . 
  69. ^ Вентури, Себастьяно (2011). «Эволюционное значение йода». Current Chemical Biology . 5 (3): 155–162. doi :10.2174/187231311796765012. ISSN  1872-3136.
  70. ^ Venturi S, Venturi M (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезни: эволюционная перспектива». Эволюция человека . 29 (1–3): 185–205.
  71. ^ Тамура К., Такаяма С., Исии Т., Маварибути С., Такамацу Н., Ито М. (июнь 2015 г.). «Апоптоз и дифференцировка миобластов, происходящих из хвоста Xenopus, под действием гормона щитовидной железы». Журнал молекулярной эндокринологии . 54 (3): 185–192. doi : 10.1530/JME-14-0327 . ПМИД  25791374.
  72. ^ Gelfand RA, Hutchinson-Williams KA, Bonde AA, Castellino P, Sherwin RS (июнь 1987). «Катаболические эффекты избытка тиреоидных гормонов: вклад адренергической активности в гиперметаболизм и распад белка». Метаболизм . 36 (6): 562–569. doi :10.1016/0026-0495(87)90168-5. PMID  2884552.
  73. ^ ab Stockigt, Jim R (январь 2002 г.). «Стратегии выявления и скрининга при дисфункции щитовидной железы». Clinica Chimica Acta . 315 (1–2): 111–124. doi :10.1016/s0009-8981(01)00715-x. ISSN  0009-8981. PMID  11728414.
  74. ^ Военное акушерство и гинекология > Тесты на функцию щитовидной железы В свою очередь цитируется: Оперативная медицина 2001, Здравоохранение в военных условиях, NAVMED P-5139, 1 мая 2001 г., Бюро медицины и хирургии, Департамент ВМС, 2300 E Street NW, Вашингтон, округ Колумбия, 20372-5300
  75. ^ Polak M, Luton D (март 2014). «Фетальная тиреоидология». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 28 (2): 161–73. doi :10.1016/j.beem.2013.04.013. PMID  24629859.
  76. ^ Kirkegaard C, Faber J (январь 1998). «Роль гормонов щитовидной железы при депрессии». European Journal of Endocrinology . 138 (1): 1–9. doi : 10.1530/eje.0.1380001 . PMID  9461307.
  77. ^ Dratman MB, Gordon JT (декабрь 1996 г.). «Тироидные гормоны как нейротрансмиттеры». Thyroid . 6 (6): 639–647. doi :10.1089/thy.1996.6.639. PMID  9001201.
  78. ^ ab Cappola, Anne R.; Desai, Akshay S.; Medici, Marco; Cooper, Lawton S.; Egan, Debra; Sopko, George; Fishman, Glenn I.; Goldman, Steven; Cooper, David S.; Mora, Samia; Kudenchuk, Peter J.; Hollenberg, Anthony N.; McDonald, Cheryl L.; Ladenson, Paul W.; Celi, Francesco S.; Dillman, Wolfgang; Ellervik, Christina; Gerdes, A. Martin; Ho, Carolyn; Iervasi, Giorgio; Lerman, Amir; Makino, Ayako; Ojamaa, Kaie; Peeters, Robin; Pingitore, Alessandro; Razvi, Salman; Wassner, Ari J. (2019). «Щитовидная железа и сердечно-сосудистые заболевания». Распространение . 139 (25): 2892–2909. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036859 . PMC 6851449. PMID  31081673 . 
  79. ^ Парри Ч. Элементы патологии и терапии, являющиеся очерками работы. Бат, Англия: Р. Краттуэлл, 1815.
  80. ^ ab "Миопатии, связанные с заболеванием щитовидной железы". MedLink Neurology . Получено 9 июня 2023 г.
  81. ^ аб Родолико, Кармело; Бонанно, Кармен; Пульезе, Алессия; Никосия, Джулия; Бенвенга, Сальваторе; Тоскано, Антонио (1 сентября 2020 г.). «Эндокринные миопатии: клинико-патогистологические особенности основных форм». Акта Миологика . 39 (3): 130–135. дои : 10.36185/2532-1900-017. ISSN  1128-2460. ПМЦ 7711326 . ПМИД  33305169. 
  82. ^ ab Celsing, F.; Blomstrand, E.; Melichna, J.; Terrados, N.; Clausen, N.; Lins, PE; Jansson, E. (апрель 1986 г.). «Влияние гипертиреоза на состав типа волокна, площадь волокна, содержание гликогена и активность ферментов в скелетных мышцах человека». Clinical Physiology (Оксфорд, Англия) . 6 (2): 171–181. doi :10.1111/j.1475-097x.1986.tb00066.x. ISSN  0144-5979. PMID  2937605.
  83. ^ Шарма, Викас; Борах, Папори; Басуматари, Лакшья Дж.; Дас, Марами; Госвами, Муниндра; Каял, Ашок К. (2014). «Миопатии эндокринных расстройств: перспективное клиническое и биохимическое исследование». Анналы Индийской академии неврологии . 17 (3): 298–302. doi : 10.4103/0972-2327.138505 . ISSN  0972-2327. PMC 4162016. PMID 25221399  . 
  84. ^ ab Fariduddin, Maria M.; Bansal, Nidhi (2023), "Гипотиреоидная миопатия", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30137798 , получено 9 июня 2023 г.
  85. ^ Димитриадис, Г. Д.; Лейтон, Б.; Пэрри-Биллингс, М.; Уэст, Д.; Ньюсхолм, Е. А. (15 января 1989 г.). «Влияние гипотиреоза на чувствительность гликолиза и синтеза гликогена к инсулину в камбаловидной мышце крысы». Biochemical Journal . 257 (2): 369–373. doi :10.1042/bj2570369. ISSN  0264-6021. PMC 1135589 . PMID  2649073. 
  86. ^ Chea, Pauley; Rutan, Emily; Kousoubris, Philip D.; Freitag, Suzanne K. (1 января 2019 г.), Small, Juan E.; Noujaim, Daniel L.; Ginat, Daniel T.; Kelly, Hillary R. (ред.), "39 - Thyroid-Associated Orbitopathy", Neuroradiology , Philadelphia: Elsevier, стр. 302–307, ISBN 978-0-323-44549-8, получено 9 июня 2023 г.
  87. ^ Бербель П., Наварро Д., Аусо Э., Вареа Э., Родригес А.Е., Бальеста Дж.Дж. и др. (июнь 2010 г.). «Роль поздних материнских гормонов щитовидной железы в развитии коры головного мозга: экспериментальная модель недоношенности человека». Кора головного мозга . 20 (6): 1462–1475. дои : 10.1093/cercor/bhp212. ПМЦ 2871377 . ПМИД  19812240. 
  88. ^ Кореваар Т.И., Мюцель Р., Медичи М., Чакер Л., Джаддо В.В., де Рийке Ю.Б. и др. (январь 2016 г.). «Связь функции щитовидной железы матери на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 4 (1): 35–43. дои : 10.1016/s2213-8587(15)00327-7. hdl : 1765/79096 . ПМИД  26497402.
  89. ^ Szinnai G (март 2014). «Генетика нормального и аномального развития щитовидной железы у людей». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 28 (2): 133–150. doi :10.1016/j.beem.2013.08.005. PMID  24629857.
  90. ^ Spiegel C, Bestetti GE, Rossi GL, Blum JW (сентябрь 1993 г.). «Нормальные концентрации циркулирующего трийодтиронина сохраняются, несмотря на тяжелый гипотиреоз у растущих свиней, которых кормят рапсовым жмыхом». Журнал питания . 123 (9): 1554–1561. doi : 10.1093/jn/123.9.1554 . PMID  8360780.