stringtranslate.com

Гуанфацин

Гуанфацин , продаваемый , среди прочего, под торговыми марками Тенекс ( немедленного высвобождения ) и Интунив ( пролонгированного высвобождения ), представляет собой пероральный препарат -агонист альфа-2а, используемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и высокого кровяного давления . [3] [9] Гуанфацин одобрен FDA для монотерапии СДВГ, [3] а также используется для дополнения других методов лечения, таких как стимуляторы . [9] Гуанфацин также используется не по назначению для лечения тикозных расстройств , тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [10]

Общие побочные эффекты включают сонливость , запор и сухость во рту . [9] Другие побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и проблемы с мочеиспусканием. [11] FDA отнесло гуанфацин к «Категории B» при беременности, что означает, что исследования на репродукции животных не продемонстрировали риска для плода или неблагоприятного воздействия во время беременности или грудного вскармливания . [12] [11] По-видимому, он действует путем активации α 2A -адренергических рецепторов в головном мозге , тем самым снижая активность симпатической нервной системы . [9]

Гуанфацин был впервые описан в 1974 году [13] и был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году. [9] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9] В 2021 году это было 231-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

Красные таблетки
Таблетки гуанфацина 1 мг.

Гуанфацин одобрен FDA в качестве монотерапии или дополнения стимуляторами для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [3] [16] [17] В отличие от стимуляторов, гуанфацин не имеет потенциала злоупотребления и может даже использоваться для снижения злоупотребления наркотиками, включая никотин и кокаин . [18] Он также одобрен FDA для лечения высокого кровяного давления . [6] Гуанфацин может обеспечить синергетическое усиление стимуляторов, таких как амфетамины и метилфенидат, для лечения СДВГ, а также во многих случаях может также помочь контролировать профиль побочных эффектов стимуляторов. [9] Утверждается, что при СДВГ гуанфацин помогает людям лучше контролировать поведение, подавлять неуместные отвлекающие факторы и импульсы, а также подавлять неуместные агрессивные импульсы. [19] Систематические обзоры и метаанализы показали, что гуанфацин эффективен при лечении СДВГ как у детей, так и у взрослых, при этом у взрослых наблюдается умеренный эффект ( g Хеджеса = -0,66). [20] [21] [22] Систематический обзор и метаанализ также показали, что гуанфацин снижает оппозиционное поведение у детей и подростков с СДВГ, у которых также было или не было оппозиционно-вызывающего расстройства , с небольшой или умеренной величиной эффекта. . [23] В любом случае гуанфацин и другие агонисты α 2 -адренергических рецепторов считаются менее эффективными, чем стимуляторы, при лечении СДВГ. [23] [24] [22]

Гуанфацин также используется не по назначению для лечения тикозных расстройств, тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство, и посттравматического стрессового расстройства. [10] Гуанфацин и другие агонисты α2A - адренергических рецепторов обладают анксиолитическим действием, [25] тем самым снижая эмоциональные реакции миндалевидного тела и усиливая префронтальную кортикальную регуляцию эмоций, действий и мыслей. [26] Эти действия возникают как в результате ингибирования вызванного стрессом высвобождения катехоламинов , так и в результате заметных постсинаптических действий в префронтальной коре. [26] Благодаря длительному периоду полувыведения он также улучшает сон, прерываемый кошмарами, у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. [27] Все эти действия, вероятно, способствуют облегчению гипервозбуждения , повторного переживания памяти и импульсивности , связанных с посттравматическим стрессовым расстройством. [28] Гуанфацин особенно полезен при лечении детей, подвергшихся травмам или насилию . [26]

Побочные эффекты

Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы . [29]

Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают сонливость , усталость , головную боль и боль в животе . [30]

Распространенные (частота 1–10%) побочные эффекты включают снижение аппетита , тошноту , сухость во рту , недержание мочи и сыпь . [30]

Сообщалось, что гуанфацин вызывает высокий уровень сонливости у детей с СДВГ, например, 73% при приеме гуанфацина по сравнению с 6% при приеме плацебо в одном исследовании. [31] [32]

Гуанфацин может ухудшать сон у детей с СДВГ, включая сокращение общего времени сна . [31] [32]

Систематический обзор 2020 года обнаружил побочные эффекты гуанфацина, включая боль в животе , седативный эффект и удлинение интервала QT . [33]

Взаимодействия

На доступность гуанфацина существенно влияют ферменты CYP3A4 и CYP3A5 . Лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, изменяют количество гуанфацина в кровообращении и, следовательно, его эффективность и частоту побочных эффектов. Из-за влияния на сердце его следует применять с другими кардиоактивными препаратами с осторожностью. Аналогичное беспокойство уместно, когда он используется с седативными препаратами. [30]

Фармакология

Фармакодинамика

Гуанфацин является высокоселективным агонистом α2A - адренергических рецепторов с низким сродством к другим рецепторам . [34] Однако он также является агонистом рецептора 5-HT 2B . [37] [38] [39] [40]

Гуанфацин действует путем активации α2A - адренорецепторов [41] в центральной нервной системе . Это приводит к уменьшению периферического симпатического оттока и, следовательно, к снижению периферического симпатического тонуса , что снижает как систолическое , так и диастолическое артериальное давление . [42]

Считается, что при СДВГ гуанфацин усиливает регуляцию внимания и поведения префронтальной коры . [43] [19] Считается, что эти усиливающие эффекты на функции префронтальной коры обусловлены лекарственной стимуляцией постсинаптических α 2A -адренорецепторов на дендритных шипиках и не зависят от активации пресинаптических α 2A -адренорецепторов. [19] Опосредованное циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) открытие каналов HCN и KCNQ ингибируется, что усиливает синаптические связи префронтальной коры и активацию нейронов . [43] [44] У обезьян гуанфацин улучшает рабочую память , регуляцию внимания и поведенческое торможение , и эти действия не зависят от его седативного эффекта. [19] Использование гуанфацина для лечения префронтальных расстройств было разработано лабораторией Арнстен в Йельском университете . [43] [19]

Гуанфацин гораздо более селективен в отношении α2A - адренергических рецепторов , чем клонидин , который связывается и активирует не только α2A - адренорецепторы, но также α2B- и α2C - адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы . [19] Он слабее, чем клонидин, вызывает гипотонию и седативный эффект , имеет более слабое пресинаптическое действие на α2A - адренергические рецепторы, чем клонидин (в 10 раз менее эффективен в снижении активности голубого пятна и высвобождении норадреналина ) и может иметь большую эффективность. в активации постсинаптических α2A- адренергических рецепторов (о чем свидетельствует то, что гуанфацин более эффективен, чем клонидин, в усилении рабочей памяти , связанной с префронтальной корой , у старых обезьян). [19]

Активация рецептора 5-HT2B является хорошо известной антимишенью и связана с сердечной вальвулопатией . [37] [38] Однако не все агонисты рецепторов 5-HT 2B , например ропинирол , обладают таким эффектом. [37] [38] Гуанфацин не был связан с сердечной вальвулопатией, несмотря на долгую историю применения, возможно, из-за умеренной активности в качестве агониста рецептора 5-HT 2B . [40] [45] [46] В исследованиях in vitro гуанфацин показал в 100 раз более низкое сродство к рецептору 5-HT 2B , чем к α 2A -адренергическому рецептору, в 30 раз более низкое сродство к рецептору 5-HT 2B , чем к рецептору 5-HT 2B . серотонина и в 1000 раз более низкую эффективность активации рецептора 5-HT 2B по сравнению с серотонином. [45] Был сделан вывод, что при клинически значимых концентрациях гуанфацин не должен проявлять значительного связывания или активации рецепторов 5-HT 2B , и что маловероятно, что гуанфацин является сердечным вальвулопатогеном у людей. [45] В любом случае, в различных исследованиях сообщалось о различной эффективности гуанфацина в качестве агониста рецептора 5-HT 2B , [39] [40] [45] [46] , и по состоянию на 2018 год клинических данных о риске сердечной вальвулопатии не было. с гуанфацином были доступны. [47] Таким образом, хотя вероятность считается низкой, гуанфацин все же может иметь риск сердечной вальвулопатии. [45]

Фармакокинетика

Гуанфацин имеет пероральную биодоступность 80%. Нет четких доказательств какого-либо метаболизма первого прохождения . Период полувыведения составляет 17  часов, основной путь выведения – почечный . Основным метаболитом является 3-гидроксилированное производное с признаками умеренной биотрансформации , а ключевым промежуточным продуктом является эпоксид . [48] ​​Нарушение функции почек не влияет на выведение . Таким образом, метаболизм в печени является предположением для людей с нарушенной функцией почек, что подтверждается увеличением частоты известных побочных эффектов ортостатической гипотензии и седации . [49]

Подготовка

Гуанфацин можно получить из равных частей метил-2,6-дихлорфенилацетата и гуанидина : [50]

История

Гуанфацин был впервые описан в литературе в 1974 году. [13] [51] [52] [53] [54] В 1986 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения гипертонии под торговой маркой Тенекс. [55] В 2010 году FDA одобрило гуанфацин для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у людей в возрасте от 6 до 17 лет. [16] Он был одобрен для лечения СДВГ Европейским лекарственным агентством под названием Intuniv в 2015 году. [56] Он был добавлен в Австралийскую схему фармацевтических льгот для лечения СДВГ в 2018 году. [57]

Общество и культура

Торговые марки

Торговые марки включают Тенекс, Афкен, Эстулик и Интунив ( формуляция пролонгированного действия ).

Исследовать

Гуанфацин изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Доказательства эффективности у взрослых ограничены, но одно исследование выявило положительные результаты у детей с сопутствующим СДВГ. [58] Это также может быть полезно у взрослых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые не реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). [59]

Результаты исследований по использованию гуанфацина для лечения синдрома Туретта были неоднозначными. [60]

Гуанфацин, по-видимому, не эффективен для улучшения сна у детей с СДВГ и поведенческой бессонницей . [31] Вместо этого в одном клиническом исследовании гуанфацин ухудшил определенные параметры сна, например, общее время сна . [31] [32]

Гуанфацин исследовался для лечения синдрома отмены опиоидов , этанола и никотина . [61] Было показано, что гуанфацин помогает уменьшить вызванную стрессом тягу к никотину у курильщиков, пытающихся бросить курить, что может включать усиление самоконтроля, опосредованного префронтальной корой. [62]

Гуанфацин исследовался для лечения различных состояний, влияющих на функцию префронтальной коры , включая проблемы с когнитивными способностями и вниманием у людей с черепно-мозговой травмой , инсультом , шизофреноформными расстройствами и у пожилых людей . [19] [63]

Гуанфацин изучается на предмет возможного лечения длительного COVID . [64] [65] [66]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017». Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
  2. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
  3. ^ abcd «Интунив-гуанфацин таблетка, набор Интунив-гуанфацин расширенного выпуска» . ДейлиМед . 26 января 2021 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 6 августа 2022 г.
  4. ^ "Интунив ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2015 года . Проверено 13 июня 2024 г.
  5. ^ abcde «Таблетка гуанфацина (гуанфацина) [Genpharm Inc.]» . ДейлиМед . Genpharm Inc., март 2007 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 г. Проверено 9 ноября 2013 г.
  6. ^ abcdef "гуанфацин (Rx) - Интунив, Тенекс". Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 18 мая 2019 года . Проверено 9 ноября 2013 г.
  7. ^ Хофер К.Н., Бак М.Л. (2008). «Новые варианты лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): Часть II. Гуанфацин». Детская фармакотерапия (14): 4. Архивировано из оригинала 31 октября 2015 г. Проверено 30 июля 2014 г.
  8. ^ Круз MP (август 2010 г.). «Таблетки пролонгированного действия гуанфацина (Интунив), нестимулирующий селективный агонист альфа (2А)-адренергических рецепторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности». П&Т . 35 (8): 448–451. ПМЦ 2935643 . ПМИД  20844694. 
  9. ^ abcdefg «Монография по гуанфацину для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 января 2018 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  10. ^ аб Боланд Р.Дж., Вердуин М.Л., Садок Б.Дж. (2023). Руис П. (ред.). Краткий учебник по клинической психиатрии Каплана и Сэдока (5-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер. стр. 1811–1812. ISBN 978-1-9751-6748-6. OCLC  1264172789. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 12 января 2023 г.
  11. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 349–350. ISBN 978-0-85711-338-2.
  12. ^ «Информация для пациентов. INTUNIV (in-TOO-niv) (гуанфацин). Таблетки пролонгированного действия» (PDF) . FDA.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 12 октября 2022 г.
  13. ^ Аб Тернер, AS (1974). БС 100-141 в лечении артериальной гипертензии. Седьмой Всемирный конгресс. кардиол., Тез., 336.
  14. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Гуанфацин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ ab Корнфилд Р., Уотсон С., Хигаши А.С., Конти Р.М., Дусецина С.Б., Гарфилд К.Ф. и др. (Апрель 2013). «Влияние рекомендаций FDA по фармакологическому лечению СДВГ, 2004–2008 гг.». Психиатрические услуги . 64 (4): 339–346. дои : 10.1176/appi.ps.201200147. ПМК 4023684 . ПМИД  23318985. 
  17. ^ Зито Дж.М., Дериван А.Т., Кратохвил С.Дж., Сафер DJ, Фегерт Дж.М., Гринхилл Л.Л. (сентябрь 2008 г.). «Назначение психофармакологических препаратов детям не по назначению: история подтверждает тщательный клинический мониторинг». Детская и подростковая психиатрия и психическое здоровье . 2 (1): 24. дои : 10.1186/1753-2000-2-24 . ПМК 2566553 . ПМИД  18793403. 
  18. ^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801. PMID  25295651. S2CID  207580823.
  19. ^ abcdefgh Арнстен А.Ф., Джин Л.Е. (март 2012 г.). «Гуанфацин для лечения когнитивных расстройств: век открытий в Йельском университете». Йельский журнал биологии и медицины . 85 (1): 45–58. ПМЦ 3313539 . ПМИД  22461743. 
  20. ^ Радонич Н.В., Беллато А., Хури Н.М., Кортезе С., Фараоне С.В. (май 2023 г.). «Нестимулирующие препараты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Препараты ЦНС . 37 (5): 381–397. дои : 10.1007/s40263-023-01005-8. PMID  37166701. S2CID  258616507.
  21. ^ Ю С, Шен С, Тао М (март 2023 г.). «Гуанфацин для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: обновленный систематический обзор и метаанализ». J Детский подростковый психофармакол . 33 (2): 40–50. дои :10.1089/кап.2022.0038. PMID  36944092. S2CID  257664282.
  22. ^ ab Катала-Лопес Ф., Хаттон Б., Нуньес-Бельтран А., Пейдж М.Дж., Ридао М., Масиас Сен-Жеронс Д. и др. (2017). «Фармакологическое и нефармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и подростков: систематический обзор с сетевым метаанализом рандомизированных исследований». ПЛОС ОДИН . 12 (7): e0180355. Бибкод : 2017PLoSO..1280355C. дои : 10.1371/journal.pone.0180355 . ПМК 5507500 . ПМИД  28700715. 
  23. ^ аб Прингсхайм Т., Хирш Л., Гарднер Д., Горман Д.А. (февраль 2015 г.). «Фармакологическое лечение оппозиционного поведения, проблем поведения и агрессии у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, оппозиционно-вызывающим расстройством и расстройством поведения: систематический обзор и метаанализ. Часть 1: психостимуляторы, альфа-2-агонисты, и атомоксетин». Может J Психиатрия . 60 (2): 42–51. дои : 10.1177/070674371506000202. ПМК 4344946 . ПМИД  25886655. 
  24. ^ Padilha SC, Virtuoso S, Tonin FS, Borba HH, Pontarolo R (октябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность препаратов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: сетевой метаанализ». Европейская детская подростковая психиатрия . 27 (10): 1335–1345. дои : 10.1007/s00787-018-1125-0. PMID  29460165. S2CID  3402756.
  25. ^ Морроу Б.А., Джордж Т.П., Рот Р.Х. (ноябрь 2004 г.). «Норадренергические агонисты альфа-2 оказывают анксиолитическое действие на связанное со стрессом поведение и биохимию мезопрефронтального дофамина». Исследования мозга . 1027 (1–2): 173–178. doi : 10.1016/j.brainres.2004.08.057. PMID  15494168. S2CID  7066842.
  26. ^ abc Арнстен А.Ф., Раскинд М.А., Тейлор Ф.Б., Коннор Д.Ф. (январь 2015 г.). «Влияние стресса на префронтальную кору: перевод фундаментальных исследований в успешное лечение посттравматического стрессового расстройства». Нейробиология стресса . 1 : 89–99. doi :10.1016/j.ynstr.2014.10.002. ПМК 4244027 . ПМИД  25436222. 
  27. ^ Козарик-Ковачич Д. (август 2008 г.). «Психофармакотерапия посттравматического стрессового расстройства». Хорватский медицинский журнал . 49 (4): 459–475. дои : 10.3325/cmj.2008.4.459. ПМК 2525822 . ПМИД  18716993. 
  28. ^ Каминер Д., Сидат С., Штейн DJ (июнь 2005 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство у детей». Мировая психиатрия . 4 (2): 121–125. ПМЦ 1414752 . ПМИД  16633528. 
  29. ^ Джери П. (1980). «Клинический опыт применения гуанфацина при длительном лечении гипертонии. Часть II: побочные реакции на гуанфацин». Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 157С–164С. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb04924.x. ПМЦ 1430125 . ПМИД  6994770. 
  30. ^ abc «Интунив 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг таблетки пролонгированного действия - Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Июнь 2017. Архивировано из оригинала 15 января 2018 года . Проверено 7 июля 2017 г.
  31. ^ abcd Ананд С., Тонг Х., Бесаг FM, Чан Э.В., Кортезе С., Вонг IC (июнь 2017 г.). «Безопасность, переносимость и эффективность препаратов для лечения поведенческой бессонницы у детей с синдромом дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор с методологической оценкой качества». Педиатрические препараты . 19 (3): 235–250. дои : 10.1007/s40272-017-0224-6. PMID  28391425. S2CID  2220464.
  32. ^ abc Ругино Т.А. (январь 2018 г.). «Влияние на первичные нарушения сна при введении гуанфацина расширенного высвобождения детям с СДВГ». Джей Аттен Дисорд . 22 (1): 14–24. дои : 10.1177/1087054714554932. PMID  25376194. S2CID  22675882.
  33. ^ Солми М., Форнаро М., Остинелли Э.Г., Зангани С., Кроатто Г., Монако Ф. и др. (июнь 2020 г.). «Безопасность 80 антидепрессантов, нейролептиков, препаратов против дефицита внимания и гиперактивности и стабилизаторов настроения у детей и подростков с психическими расстройствами: крупномасштабный систематический метаобзор 78 побочных эффектов». Мировая психиатрия . 19 (2): 214–232. дои : 10.1002/wps.20765. ПМК 7215080 . ПМИД  32394557. 
  34. ^ аб Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 15 ноября 2013 г.
  35. ^ abc Джаспер Дж.Р., Лесник Дж.Д., Чанг Л.К., Яманиши С.С., Чанг Т.К., Сюй С.А. и др. (апрель 1998 г.). «Эффективность и эффективность лиганда в отношении рекомбинантных альфа2-адренергических рецепторов: опосредованное агонистами связывание [35S]GTPgammaS». Биохимическая фармакология . 55 (7): 1035–1043. дои : 10.1016/s0006-2952(97)00631-x. ПМИД  9605427.
  36. ^ abc Улен С., Портер AC, Нойбиг Р.Р. (декабрь 1994 г.). «Новый альфа-2-адренергический радиолиганд [3H]-MK912 является селективным к альфа-2C среди адренорецепторов альфа-2A, альфа-2B и альфа-2C человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (3): 1558–1565. ПМИД  7996470.
  37. ^ abc Бендер AM, Парр LC, Ливингстон WB, Линдсли CW, Мерриман WD (август 2023 г.). «Определено 2B: будущее рецептора серотонина 2B в открытии лекарств». J Med Chem . 66 (16): 11027–11039. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178. ПМЦ 11073569 . PMID  37584406. S2CID  260924858. Эти результаты убедительно указывают на существенные риски при лечении с использованием агонистов 5-HT2B, и было рекомендовано проверять все серотонинергические препараты на предмет этого функционального профиля.43,59 [...] Кроме того, существуют случаи продавали лекарства, активность которых 5-HT2B была установлена ​​только позже. Особо следует отметить гуанфацин, одобренный FDA препарат для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), который обладает мощной агонистической активностью 5-HT2B в функциональных показателях в той же степени, что и известные вальвулопатогены.66 
  38. ^ abc Hutcheson JD, Setola V, Roth BL, Merryman WD (ноябрь 2011 г.). «Серотониновые рецепторы и заболевание сердечного клапана — имелось в виду 2В». Фармакол Тер . 132 (2): 146–57. doi :10.1016/j.pharmthera.2011.03.008. ПМК 3179857 . ПМИД  21440001. 
  39. ^ аб Хуанг Х.П., Сетола В., Ядав П.Н., Аллен Дж.А., Роган С.К., Хансон Б.Дж. и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецептора 5-гидрокситриптамина (2B): значение для оценки безопасности лекарств». Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–722. дои : 10.1124/моль.109.058057. ПМК 2769050 . ПМИД  19570945. 
  40. ^ abc Unett DJ, Гатлин Дж., Энтони Т.Л., Buzard DJ, Чанг С., Чен С. и др. (Декабрь 2013). «Кинетика передачи сигналов рецептора 5-HT2B: глубокие агонист-зависимые эффекты на начало и продолжительность передачи сигналов». J Pharmacol Exp Ther . 347 (3): 645–59. дои : 10.1124/jpet.113.207670. PMID  24049061. S2CID  8013309.
  41. ^ Тарднер П. (май 2023 г.). «Комплексный обзор литературы о гуанфацине как потенциальном средстве лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)». Международный журнал экологической науки и технологий .
  42. ^ ван Цвитен П.А., Тиммерманс П.Б. (1983). «Центрально-опосредованная гипотензивная активность B-HT 933 при введении через позвоночную артерию кошки». Фармакология . 21 (5): 327–332. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb00311.x. ПМЦ 1427667 . ПМИД  7433512. 
  43. ^ abc Arnsten AF (октябрь 2010 г.). «Использование адренергических агонистов α-2A для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Экспертный обзор нейротерапии . 10 (10): 1595–1605. дои : 10.1586/ern.10.133. ПМК 3143019 . ПМИД  20925474. 
  44. ^ Ван М., Рамос Б.П., Паспалас К.Д., Шу Ю, Симен А., Дуке А. и др. (апрель 2007 г.). «Альфа2А-адренорецепторы укрепляют сети рабочей памяти, ингибируя передачу сигналов канала цАМФ-HCN в префронтальной коре». Клетка . 129 (2): 397–410. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.015 . PMID  17448997. S2CID  741677.
  45. ^ abcde Управление терапевтических товаров (май 2018 г.). «Австралийский общественный отчет об оценке гуанфацина (в виде гидрохлорида)» (PDF) .
  46. ^ аб Ройхувуо, Э. (2022). Классические психоделики и NBOMes как агонисты рецептора серотонина 2B: вальвулопатогенные сигнальные пути и проблемы сердечной безопасности (магистерская диссертация, Itä-Suomen yliopisto). http://urn.fi/urn:nbn:fi:uef-20220118
  47. ^ Младенка П., Апплова Л., Паточка Дж., Коста В.М., Ремиао Ф., Пурова Дж. и др. (июль 2018 г.). «Комплексный обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и родственных агентов». Медресе преп . 38 (4): 1332–1403. дои : 10.1002/med.21476. ПМК 6033155 . PMID  29315692. Список вальвулопатических препаратов краток и его можно увидеть в Таблице 7. Согласно недавнему анализу, другие препараты, в частности гуанфацин, могут нести некоторый риск, но клинические данные пока недоступны.368–370 
  48. ^ Кичел-младший (1980). «Фармакокинетика и метаболизм гуанфацина у человека: обзор». Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 25С–32С. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb04901.x. ПМЦ 1430131 . ПМИД  6994775. 
  49. ^ Кирх В., Кёлер Х., Браун В. (1980). «Элиминация гуанфацина у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек». Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Приложение 1): 33С–35С. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb04902.x. ПМК 1430110 . ПМИД  6994776. 
  50. ^ US3632645A, Брим, Джон Бернард и Пикард, Клод В., «Замещенные фенилацетильные производные гуанидин-о-алкилизотиомочевины, s-алкилизотиомочевины и п-нитробензилизотиомочевины», выпущено 4 января 1972 г. 
  51. ^ Шолтысик Г (1974). «Труды: Ингибирование эффектов стимуляции ускорительного нерва у кошек и кроликов BS 100-141 и гуанабензом». Арх Фармакол Наунина-Шмидеберга . 282 (Дополнение): дополнение 282:R86. ПМИД  4276642.
  52. ^ Лещ Дж.Б., Лаунер Х., Пикард К.В., Шолтысик Г., Уайт Т.Г. (октябрь 1975 г.). «Замещенные фенилацетилгуанидины: новый класс антигипертензивных средств». Арцнаймиттельфоршунг . 25 (10): 1477–82. ПМИД  1243024.
  53. ^ Саамели К., Шолтысик Г., Уэйт Р. (1975). «Фармакология BS 100-141, антигипертензивного препарата центрального действия». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 1975 (Приложение 2): 207–212. ПМИД  241524.
  54. ^ Дубах Калифорнийский университет, Хувилер Р., Радилович П., Сингайзен М. (1977). «Новый антигипертензивный препарат центрального действия гуанфацин (BS 100-141)». Арцнаймиттельфоршунг . 27 (3): 674–6. ПМИД  326262.
  55. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» .
  56. ^ «Европейское агентство лекарственных средств: Интунив». Европа (веб-портал). Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 16 августа 2018 года . Проверено 3 февраля 2016 г.
  57. ^ «Новые лекарства, перечисленные в PBS, от ревматоидного артрита, муковисцидоза и СДВГ» . Новостигп . Королевский австралийский колледж врачей общей практики. Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 года . Проверено 11 сентября 2018 г.
  58. ^ Коннор Д.Ф., Грассо DJ, Сливинский МД, Пирсон Г.С., Банга А. (май 2013 г.). «Открытое исследование пролонгированного действия гуанфацина при симптомах, связанных с травматическим стрессом, у детей и подростков». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (4): 244–251. дои :10.1089/cap.2012.0119. ПМЦ 3657282 . ПМИД  23683139. 
  59. ^ Белкин М.Р., Шварц Т.Л. (2015). «Агонисты альфа-2-рецепторов для лечения посттравматического стрессового расстройства». Наркотики в контексте . 4 : 212286. дои : 10.7573/dic.212286. ПМЦ 4544272 . ПМИД  26322115. 
  60. ^ Срур М., Лесперанс П., Ришер Ф., Шуинар С. (август 2008 г.). «Психофармакология тиковых расстройств». Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 17 (3): 150–159. ПМЦ 2527768 . ПМИД  18769586. 
  61. ^ Софуоглу М., Сьюэлл Р.А. (апрель 2009 г.). «Норэпинефрин и зависимость от стимуляторов». Биология наркомании . 14 (2): 119–129. дои : 10.1111/j.1369-1600.2008.00138.x. ПМК 2657197 . ПМИД  18811678. 
  62. ^ Макки С.А., Потенца М.Н., Кобер Х., Софуоглу М., Арнстен А.Ф., Пиччиотто М.Р. и др. (март 2015 г.). «Трансляционное исследование, направленное на реагирование на стресс и префронтальный когнитивный контроль с помощью гуанфацина для отказа от курения». Журнал психофармакологии . 29 (3): 300–311. дои : 10.1177/0269881114562091. ПМЦ 4376109 . ПМИД  25516371. 
  63. ^ Арнстен AF (декабрь 2020 г.). «Механизм действия гуанфацина при лечении нарушений префронтальной коры: успешная трансляция между видами». Neurobiol Learn Mem . 176 : 107327. doi : 10.1016/j.nlm.2020.107327. ПМЦ 7567669 . ПМИД  33075480. 
  64. ^ Фешараки Заде А., Арнстен А.Ф., Ван М. (май 2023 г.). «Научное обоснование лечения когнитивных нарушений при длительном COVID». Нейрол Инт . 15 (2): 725–742. дои : 10.3390/neurolint15020045 . ПМЦ 10303664 . ПМИД  37368329. 
  65. ^ Арнстен А.Ф., Ишизава Ю, Се Зи (апрель 2023 г.). «Научное обоснование использования агонистов α2A-адренорецепторов при лечении нейровоспалительных когнитивных расстройств». Мол Психиатрия . 28 (11): 4540–4552. дои : 10.1038/s41380-023-02057-4. ПМЦ 10080530 . ПМИД  37029295. 
  66. ^ Рейкен С., Ситтенфельд Л., Дриди Х., Лю Ю, Лю Х, Маркс А.Р. (май 2022 г.). «Передача сигналов, подобная болезни Альцгеймера, в мозге пациентов с COVID-19». Болезнь Альцгеймера и деменция . 18 (5): 955–965. дои :10.1016/j.nerep.2022.100154. ПМЦ 9691274 .