stringtranslate.com

Дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад классифицируется как любое врожденное нарушение развития репродуктивной системы, характеризующееся прогрессирующей потерей первичных половых клеток в развивающихся гонадах эмбриона. [1] [2] Одним из типов дисгенезии гонад является развитие бесфункциональной, фиброзной ткани , называемой полосчатыми гонадами, вместо репродуктивной ткани. [3] Полосатые гонады являются формой аплазии , приводящей к гормональному сбою, который проявляется как половой инфантизм и бесплодие , без начала полового созревания и вторичных половых признаков . [4]

Развитие гонад — это процесс, который в первую очередь контролируется генетически хромосомным полом ( XX или XY ), который направляет формирование гонад ( яичников или яичек ). [4]

Дифференциация гонад требует строго регулируемого каскада генетических, молекулярных и морфогенетических событий. [5] При формировании развитой гонады продукция стероидов влияет на локальные и отдаленные рецепторы для продолжения морфологических и биохимических изменений. [5] Это приводит к фенотипу, соответствующему кариотипу (46,XX для самок и 46,XY для самцов). [5]

Дисгенезия гонад возникает из-за разницы в передаче сигналов в этом строго регулируемом процессе на раннем этапе развития плода . [6] [7]

Проявления дисгенезии гонад зависят от этиологии и тяжести основных причин. [7]

Причины

Патогенез

46,XX дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад 46,XX характерна для женского гипогонадизма с кариотипом 46,XX. [8] Яичники со стриктурой имеют нефункциональные ткани, неспособные вырабатывать необходимый половой стероид эстроген . [9] Низкий уровень эстрогена влияет на ось HPG без обратной связи с передней долей гипофиза для ингибирования секреции ФСГ и ЛГ . [9]

ФСГ и ЛГ секретируются на повышенных уровнях. [9] Повышенные уровни этих гормонов приведут к тому, что организм не начнет половое созревание , не пройдет менархе и не разовьет вторичные половые признаки . [9] [10] Если ткань яичников присутствует и вырабатывает некоторое количество гормонов, могут возникнуть ограниченные менструальные циклы . [9]

Дисгенезия гонад 46,XX может проявляться по разным причинам. [6] Нарушение развития яичников в эмбриогенезе может вызвать дисгенезию гонад 46,XX со случаями изменений в рецепторе ФСГ [10] [11] и мутациями в стероидогенном остром регуляторном белке (белок StAR), который регулирует выработку стероидных гормонов . [10]

46,XY дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад 46,XY характерна для мужского гипогонадизма с кариотипом 46,XY. [12] В эмбриогенезе развитие мужских гонад в первую очередь контролируется фактором , определяющим яички , расположенным в области определения пола хромосомы Y ( SRY ). [12] Мужские гонады зависят от SRY и сигнальных путей, инициированных несколькими другими генами для содействия развитию яичек . [9]

Этиология дисгенезии гонад 46,XY может быть вызвана мутациями в генах, участвующих в развитии яичек , таких как SRY, SOX9 , WT1 , SF1 и DHH . [9] [13] Если один или комбинация этих генов мутируют или удаляются, нисходящая сигнализация нарушается, что приводит к атипичному половому члену и мошонке . [14]

Генитальная недомаскулинизация — это технический термин для частичной или полной недифференцированности гениталий у людей с геном SRY . Внутриутробно все плоды анатомически недифференцированы [15] [16] [17], которые затем дифференцируются посредством активации андрогенов и SRY. [18]

Полная недомаскулинизация приводит к полностью развитой вульве с яичками внутри тела, где обычно находятся яичники, что вызвано такими состояниями, как синдром полной нечувствительности к андрогенам . При дефиците 5α-редуктазы 2 люди рождаются с нормальными женскими гениталиями, однако во время полового созревания происходит мужская дифференциация и сперматогенез . Частичная генитальная недомаскулинизация может возникнуть, если организм имеет частичную резистентность к андрогенам , или если развитие гениталий заблокировано, недомаскулинизация также может быть вызвана определенными препаратами и гормонами . Общая интенсивность недомаскулинизации может проявляться в гипоспадии . Хирургическое назначение новорожденным с неоднозначными гениталиями бинарного пола в косметических целях считается нарушением прав человека . [19] [20]

SRY действует на ген SOX9, который управляет образованием клеток Сертоли и дифференцировкой яичек. [21] Отсутствие SRY приводит к тому, что SOX9 не экспрессируется в обычное время или в обычной концентрации, что приводит к снижению выработки тестостерона и антимюллерова гормона . [4]

Пониженный уровень тестостерона и антимюллерова гормона нарушает развитие вольфовых протоков и внутренних половых органов, которые играют ключевую роль в развитии мужского репродуктивного тракта . [4] Отсутствие стероидных гормонов, обычно связанных с мужчинами, стимулирует развитие мюллеровых протоков и способствует развитию женских половых органов; если антимюллеров гормон подавлен или организм нечувствителен, возникает синдром стойкого мюллерова протока , когда у человека частично женские и частично мужские репродуктивные органы. [12]

Гонадные полоски могут замещать ткани яичек, напоминая овариальную строму без фолликулов . [14] Дисгенезия гонад 46,XY может оставаться незамеченной до тех пор, пока не будет замечена задержка полового развития. [14] Примерно в 15% случаев дисгенезии гонад 46,XY наблюдаются мутации de novo в гене SRY, [22] с неизвестной причиной для оставшейся части лиц с дисгенезией гонад 46,XY. [21]

Смешанная дисгенезия гонад

Смешанная дисгенезия гонад, также известная как мозаицизм X0/XY или частичная дисгенезия гонад, [21] представляет собой разницу в половом развитии, связанную с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом хромосомы Y. [ 14] Смешанная дисгенезия гонад представляет собой наличие двух или более клеток зародышевой линии . [23]

Степень развития мужского репродуктивного тракта определяется соотношением клеток зародышевой линии, экспрессирующих генотип XY. [21] [23]

Проявления смешанной дисгенезии гонад весьма изменчивы и сопровождаются асимметрией в развитии яичек и полосатых гонад, что объясняется процентом клеток, экспрессирующих генотип XY. [22] [23]

Дисгеничные яички могут иметь некоторое количество функциональной ткани, которая может производить уровень тестостерона, вызывающий маскулинизацию . [22] [23]

Смешанная дисгенезия гонад плохо изучена на молекулярном уровне. [23] Потеря хромосомы Y может произойти из-за делеций , транслокаций или различий в миграции парных хромосом во время деления клетки . [22] [23] Потеря хромосомы приводит к частичной экспрессии гена SRY, что приводит к атипичному развитию репродуктивного тракта и изменению уровня гормонов. [22] [23]

синдром Тернера

Синдром Тернера , также известный как 45,X или 45,X0, представляет собой хромосомную аномалию, характеризующуюся частичным или полным отсутствием второй X-хромосомы , [4] [24] [25] что приводит к количеству хромосом 45 вместо типичного количества 46 хромосом. [24]

Нарушение регуляции сигналов мейоза к половым клеткам во время эмбриогенеза может привести к нерасхождению и моносомии X из-за не произошедшего разделения хромосом либо в родительской гамете , либо во время ранних эмбриональных делений . [4] [7]

Этиология фенотипа синдрома Тернера может быть результатом гаплонедостаточности , когда часть критических генов становится неактивной во время эмбриогенеза. [4] [24] Нормальное развитие яичников требует, чтобы эти жизненно важные области Х-хромосомы были инактивированы. [ 4] [26] Клинические проявления включают первичную аменорею , гипергонадотропный гипогонадизм , полосатые гонады, бесплодие и отсутствие развития вторичных половых признаков . [25] Синдром Тернера обычно не диагностируется до задержки начала полового созревания с обнаружением мюллеровых структур в инфантильной стадии. [4] Физические фенотипические характеристики включают низкий рост , дисморфические черты и лимфедему при рождении. [23] Сопутствующие заболевания включают пороки сердца , проблемы со зрением и слухом , диабет и низкую выработку гормонов щитовидной железы . [4] [25]

Эндокринные нарушения

Эндокринные разрушители влияют на эндокринную систему и гормоны . [27] Гормоны имеют решающее значение для возникновения общих событий в эмбриогенезе. [26] Развитие плода зависит от правильного времени доставки гормонов для клеточной дифференциации и созревания. [4] Нарушения могут вызвать нарушения полового развития, приводящие к дисгенезии гонад. [28]

Диагноз

Управление

История

Синдром Тернера был впервые описан независимо Отто Ульрихом в 1930 году и Генри Тернером в 1938 году. [29] Чистая дисгенезия гонад 46,XX была впервые описана в 1960 году. [29] Чистая дисгенезия гонад 46,XY, также известная как синдром Свайера, была впервые описана Джимом Свайером в 1955 году. [29]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Карро С., Лежен Х. (2001). «Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция». Andrologie . 11 (2): 95–97. doi : 10.1007/BF03034401 .
  2. ^ Хьюз I (2008). «Яички: нарушения половой дифференциации и полового созревания у мужчин». Детская эндокринология . Т. 135. Elsevier Health Sciences. С. 662–685. doi :10.1016/B978-1-4160-4090-3.X5001-7. ISBN 9781416040903. ЧМЦ  1491552 . {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  3. ^ "Гонадная полоса. Медицинский словарь Farlex Partner".
  4. ^ abcdefghijk Бальзамо А., Буонокоре Г., Браччи Р., Вайндлинг М. (2012). «Нарушения полового развития». Неонатология . Спрингер.
  5. ^ abc Pieretti RV, Donahoe PK (2018). «Патогенез и лечение нарушений полового развития». Эндокринная хирургия у детей . Springer. стр. 241–270. doi :10.1007/978-3-662-54256-9_18. ISBN 978-3-662-54254-5.
  6. ^ ab Boizet-Bonhoure B (2015). «Развитие и патология гонад». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 57–58. doi :10.1016/j.semcdb.2015.11.009. PMID  26653403.
  7. ^ abc Jorgensen A, Johansen M, Juul A, Skakkebaek N, Main K, Rajpert-De Meyts E (2015). "Патогенез неоплазии зародышевых клеток при дисгенезии яичек и нарушениях полового развития". Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 124–137. doi :10.1016/j.semcdb.2015.09.013. PMID  26410164.
  8. ^ Куэйл С., Коупленд К. (1991). "46, XX Дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом". Американский журнал медицинской генетики . 40 (1): 4075–4076. doi :10.1002/ajmg.1320400114. PMID  1909490.
  9. ^ abcdefg Нишлаг Э, Бере Х, Викер П, Мешеде Д, Камишке А, Клиш С (2010). «Нарушения на уровне яичек». Андрология . Спрингер. стр. 193–238. дои : 10.1007/978-3-540-78355-8_13. ISBN 978-3-540-78355-8.
  10. ^ abc Grimbly C, Caluseriu O, Metcalfe P, Jetha M, Rosolowsky E (2016). «46, XY нарушение полового развития из-за дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 3: призыв к своевременному генетическому тестированию». Международный журнал детской эндокринологии . 12 : 12. doi : 10.1186/s13633-016-0030-x . PMC 4908721. PMID  27307783 . 
  11. ^ Айттомаки К., Лусена Дж., Пакаринен П., Систонен П., Тапанайнен Дж., Громолл Дж., Каскикари Р., Санкила Э. (1995). «Мутации в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывают наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников». Клетка . 82 (6): 959–968. дои : 10.1016/0092-8674(95)90275-9 . PMID  7553856. S2CID  14748261.
  12. ^ abc Chen H, Huang H, Chang T, Lai C, Soong Y (2006). «Чистая XY гонадная дисгенезия и агенезия у монозиготных близнецов». Fertility and Sterility . 85 (4): 1059.9–1059.11. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.09.054 . PMID  16580399.
  13. ^ Barseghyan H, Symon A, Zadikyan M, Almalvez M, Segura E, Eskin A, Bramble M, Arboleda V, Bazter R, Nelson S, Delot E, Harley V, Vilain E (2018). "Идентификация новых генов-кандидатов для 46, XY расстройств полового развития (DSD) с использованием модели мыши C57BL/6J-Y POS". Biology of Sex Differences . 9 (8): 8. doi : 10.1186/s13293-018-0167-9 . PMC 5789682 . PMID  29378665. 
  14. ^ abcd Хан Ю, Ван Ю, Ли Q, Дай С, Хэ А, Ван Э (2011). «Дисгерминома в случае 46 лет, чистая дисгенезия гонад XY (синдром Свайера): описание случая». Диагностическая патология . 6 (84): 84. дои : 10.1186/1746-1596-6-84 . ПМК 3182960 . ПМИД  21929773. 
  15. ^ Рей, Родольфо; Джоссо, Натали; Расин, Крайстель (2000), Файнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Блэкман, Марк Р.; Бойс, Элисон (ред.), «Половая дифференциация», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  25905232 , получено 27 мая 2024 г.
  16. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2000), «Определение пола по хромосомам у млекопитающих», Developmental Biology. 6-е издание , Sinauer Associates , получено 27 мая 2024 г.
  17. ^ Digital, GLP (21 сентября 2017 г.). «Эмбрионы не являются женскими по «по умолчанию», как показывают исследования». Genetic Literacy Project . Получено 27 мая 2024 г.
  18. ^ Куш, Камила; Котецкий, Мацей; Войда, Алина; Шаррас-Чапник, Мария; Латос-Беленская, Анна; Вареник-Шиманкевич, Алина; Рущинская-Вольская, Анна; Ярузельская, Ядвига (1 июня 1999 г.). «Неполная маскулинизация XX субъектов, несущих ген SRY на неактивной Х-хромосоме». Журнал медицинской генетики . 36 (6): 452–456. дои : 10.1136/jmg.36.6.452. ПМЦ 1734388 . PMID  10874632 – через jmg.bmj.com. 
  19. ^ "Изменение половых характеристик". www.healthit.gov . Архивировано из оригинала 14 мая 2023 г. Получено 5 августа 2023 г.
  20. ^ Элис Д. Дрегер; Эйприл М. Херндон. «Прогресс и политика в движении за права интерсексуалов, феминистская теория в действии» (PDF) .
  21. ^ abcd Biason-Lauber A (2006). "Битва полов: развитие пола человека и его нарушения". Молекулярные механизмы клеточной дифференциации в развитии гонад . Результаты и проблемы клеточной дифференциации. Том 58. С. 337–382. doi :10.1007/978-3-319-31973-5_13. ISBN 978-3-319-31971-1. PMID  27300185.
  22. ^ abcde Bashamboo A, McElreavey K (2015). "Определение пола человека и нарушения полового развития (DSD)". Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 77–83. doi :10.1016/j.semcdb.2015.10.030. PMID  26526145.
  23. ^ abcdefgh Donahoe P, Crawford J, Hendren W (1979). «Смешанная дисгенезия гонад, патогенез и лечение». Журнал детской хирургии . 14 (3): 287–300. doi :10.1016/s0022-3468(79)80486-8. PMID  480090.
  24. ^ abc "Синдром Тернера: Информация о состоянии". Национальный институт здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 2012.
  25. ^ abc Saenger P, Bondy A (2014). «Синдром Тернера». Детская эндокринология (4-е изд.). С. 664–696. ISBN 9780323315258.
  26. ^ ab Elsheikh M, Dunger D, Conway G, Wass J (2002). «Синдром Тернера у взрослых». Endocrine Reviews . 23 (1): 120–140. doi : 10.1210/edrv.23.1.0457 . PMID  11844747.
  27. ^ «Вредители эндокринной системы», Национальный институт наук о здоровье окружающей среды, 2013 г.
  28. ^ Роберт С. (2010). «Пестицид атразин может превратить самцов лягушек в самок». Berkeley News, Калифорнийский университет .
  29. ^ abc Nistal M, Paniagua R, González-Peramato P, Reyes-Múgica M (2015). «Перспективы детской патологии, Глава 5. Дисгенезия гонад». Pediatr. Dev. Pathol . 18 (4): 259–78. doi :10.2350/14-04-1471-PB.1. PMID  25105336. S2CID  20122694.

Внешние ссылки